Aktive ingredienser: Candesartan
Candesartan DOC Generici 4 mg tabletter
Candesartan DOC Generici 8 mg tabletter
Candesartan DOC Generici 16 mg tabletter
Candesartan Accord 32 mg tabletter
Hvorfor bruges Candesartan - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
Navnet på medicinen er Candesartan DOC Generici. Den aktive ingrediens er candesartancilexetil.
Det tilhører en gruppe lægemidler kaldet angiotensin II -receptorantagonister. Det virker ved at få blodkar til at slappe af og udvide sig. Dette hjælper med at sænke blodtrykket. Det får også hjertet til at pumpe blod lettere over hele verden. Krop.
Denne medicin bruges til:
- behandle forhøjet blodtryk (hypertension) hos voksne patienter og hos børn og unge i alderen 6 til 18 år
- Candesartan kan bruges til behandling af hjertesvigt hos voksne patienter med nedsat hjertemuskelfunktion, når angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hæmmere ikke kan bruges eller ud over ACE -hæmmere, når symptomerne vedvarer på trods af behandling med mineralocorticoidreceptorantagonister (MRA), og antagonister ikke kan bruges. (ACE -hæmmere og MRA'er er medicin, der bruges til behandling af hjertesvigt).
Kontraindikationer Når Candesartan - Generisk lægemiddel ikke bør anvendes
Tag ikke Candesartan tabletter, hvis:
- du er allergisk (overfølsom) over for candesartancilexetil eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du er mere end tre måneder gravid (det er også bedre at undgå Candesartan tabletter i tidlig graviditet - se graviditetsafsnittet)
- har alvorlig leversygdom eller galdeobstruktion (et problem med dræning af galde fra galdeblæren)
- hvis patienten er et barn under 1 år
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Candesartan - Generisk lægemiddel
Tal med din læge eller apotek, før du tager Candesartan tabletter:
- hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer eller er i dialyse
- hvis du for nylig har haft en nyretransplantation
- hvis du kaster op, for nylig har haft kraftig opkastning eller har diarré
- hvis du har en binyresygdom kendt som Conn's syndrom (også kaldet primær aldosteronisme)
- hvis du har lavt blodtryk
- hvis du nogensinde har haft et slagtilfælde
- Fortæl det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Candesartan anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet om graviditet).
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en "ACE-hæmmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer
- aliskiren
- hvis du tager en ACE -hæmmer sammen med et lægemiddel tilhørende lægemiddelklassen kendt som mineralocorticoidreceptorantagonister (MRA). Disse lægemidler bruges til behandling af 'hjertesvigt (se' Andre lægemidler og Candesartan -tabletter ').
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også information under overskriften "Tag ikke Candesartan tabletter hvis"
Din læge skal muligvis se dig oftere og blive testet, hvis du har nogen af disse tilstande.
Hvis du er ved at blive opereret, skal du fortælle det til din læge eller tandlæge, at du tager Candesartan -tabletter.Det skyldes, at Candesartan -tabletter, når de kombineres med bedøvelsesmidler, kan forårsage et fald i blodtrykket.
Børn og unge
Candesartan er blevet undersøgt hos børn. For mere information, tal med din læge. CANDESARTAN DOC Generici kan ikke gives til børn under 1 år på grund af den mulige risiko for nyreudvikling.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Candesartan - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Candesartan tabletter kan påvirke den måde, nogle andre lægemidler virker på, og nogle lægemidler kan have effekt på candesartan tabletter. Hvis du tager visse lægemidler, skal din læge lejlighedsvis have taget blodprøver.
Fortæl det især til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- andre lægemidler, der hjælper med at sænke blodtrykket, herunder betablokkere, diazoxid og ACE -hæmmere, såsom enalapril, captopril, lisinopril eller ramipril
- ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib eller etoricoxib (medicin mod smerter og betændelse)
- acetylsalicylsyre (hvis du tager mere end 3 g om dagen) (medicin til at lindre smerter og betændelse)
- kaliumtilskud eller kaliumholdige saltsubstitutter (medicin, der øger kaliumindholdet i blodet)
- heparin (en blodfortyndende medicin) - tabletter, der hjælper med at urinere (diuretika)
- lithium (medicin mod psykiske problemer).
Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler:
- Hvis du tager en ACE -hæmmer eller aliskiren (se også information under overskrifterne: "Tag ikke Candesartan hvis" og "Advarsler og forsigtighedsregler")
- Hvis du behandles med en ACE -hæmmer sammen med andre lægemidler, der bruges til hjertesvigt, kendt som mineralocorticoidreceptorantagonister (MRA'er) (f.eks. Spironolacton, eplerenon)
Brug af Candesartan DOC Generici sammen med mad, drikke og alkohol
- Du kan tage Candesartan tabletter med eller uden mad
- Når du har ordineret Candesartan -tabletter, skal du tale med din læge, før du drikker alkohol. Alkohol kan få dig til at føle dig svag eller svimmel.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Candesartan, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Candesartan Generisk anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og bør ikke tages, hvis mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den bruges efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. Candesartan anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme, især hvis din baby er nyfødt eller er født for tidligt.
Kørsel og brug af maskiner
Nogle mennesker kan føle sig trætte eller besværlige, når de tager Candesartan. Hvis dette sker for dig, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner
Vigtig information om nogle af indholdsstofferne i Candesartan DOC Generici
Candesartan DOC Generici indeholder lactose, som er en sukkertype. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Candesartan - Generisk lægemiddel: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Det er vigtigt at blive ved med at tage Candesartan DOC Generici hver dag. Candesartan kan tages med eller uden mad. Synk tabletten med en drink vand.
Prøv at tage tabletten på samme tid hver dag. Dette hjælper dig med at huske at tage det.
Højt blodtryk:
- den sædvanlige dosis Candesartan tabletter er 8 mg en gang dagligt. Din læge kan øge denne dosis op til 16 mg en gang dagligt og yderligere op til 32 mg en gang dagligt afhængigt af dit blodtryksrespons.
- Hos nogle patienter, såsom dem med leverproblemer, nyreproblemer eller som for nylig har mistet væske på grund af f.eks .: opkastning, diarré eller at tage tabletter, der hjælper med at tisse, kan lægen ordinere en lavere startdosis.
- Nogle sorte patienter reagerer muligvis dårligt på denne medicin, når de gives som den eneste behandling, og kan have brug for en højere dosis.
Hjertefejl:
- den sædvanlige startdosis af Candesartan tabletter er 4 mg en gang dagligt. Din læge kan øge denne dosis ved at fordoble dosis med mindst 2 ugers mellemrum til 32 mg en gang dagligt. Candesartan kan tages sammen med andre lægemidler mod hjertesvigt, og din læge beslutter, hvilken behandling der er bedst for dig.
Anvendelse til børn og unge med forhøjet blodtryk
Børn mellem 6 og 18 år
Den anbefalede startdosis er 4 mg en gang dagligt.
For patienter, der vejer mindre end 50 kg: Hos nogle patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, kan lægen beslutte, at dosis skal øges til maksimalt 8 mg en gang dagligt.
For patienter, der vejer 50 kg eller mere: Hos nogle patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, kan lægen beslutte, at dosis skal øges til 8 mg én gang dagligt og 16 mg én gang dagligt.
Hvis du har glemt at tage Candesartan
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet. Tag bare den næste dosis som normalt.
Hvis du holder op med at tage Candesartan tabletter
Hvis du holder op med at tage Candesartan tabletter, kan dit blodtryk stige igen. Stop derfor ikke med at tage Candesartan tabletter uden først at tale med din læge. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Candesartan - Generisk lægemiddel
Hvis du har taget flere Candesartan -tabletter end lægen har ordineret, skal du straks kontakte en læge eller apotek for at få råd.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Candesartan - Generisk lægemiddel
Som al anden medicin kan Candesartan Accord forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Det er vigtigt, at du er opmærksom på, hvad disse bivirkninger kan være.
Stop med at tage Candesartan -tabletter, og søg øjeblikkelig lægehjælp, hvis du oplever en af følgende allergiske reaktioner:
- åndedrætsbesvær, med eller uden hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals
- hævelse af dit ansigt, læber, tunge og / eller hals, hvilket kan forårsage synkebesvær
- alvorlig kløende hud (med hævede blærer)
Candesartan tabletter kan forårsage en reduktion i antallet af hvide blodlegemer. Din resistens over for infektion kan falde, og du kan mærke træthed, infektion eller feber. Hvis dette sker, skal du kontakte din læge. Din læge kan lejlighedsvis foretage blodprøver for at kontrollere, om Candesartan Accord har haft nogen effekt på dit blod (agranulocytose).
Mulige bivirkninger omfatter:
Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100)
- Svimmelhed / svimmelhed
- Hovedpine
- Åndedrætsinfektion
- Lavt blodtryk. Dette kan få dig til at føle dig svag eller svimmel.
- Ændringer i blodprøveresultater:
- En øget mængde kalium i blodet, især hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvigt. Hvis dette er alvorligt, kan du også mærke træthed, svaghed, uregelmæssig hjerterytme eller prikken.
- Virkninger på, hvordan dine nyrer fungerer, især hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvigt. I meget sjældne tilfælde kan der opstå nyresvigt.
Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000)
- Hævelse i ansigt, læber, tunge og / eller hals.
- En reduktion i røde eller hvide blodlegemer. Du kan mærke træthed, en infektion eller feber.
- Hududslæt, hævet udslæt (nældefeber).
- Kløe.
- Rygsmerter, smerter i led og muskler.
- Ændringer i leverens måde, herunder betændelse i leveren (hepatitis). Du kan mærke træthed, gulfarvning af huden og det hvide i øjnene og influenzalignende symptomer.
- Kvalme.
- Ændringer i blodprøveresultater:
- En lav mængde natrium i blodet. Hvis dette er alvorligt, kan du også mærke svaghed, mangel på energi eller muskelkramper.
- Hoste
Hos børn, der behandles for højt blodtryk, ser bivirkninger ud som dem, der ses hos voksne, men de forekommer oftere. Halsbetændelse er en meget almindelig bivirkning hos børn, men rapporteres ikke hos voksne og løbende næse, feber og øget puls er almindelig hos børn, men ikke rapporteret hos voksne.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen eller blisterpakningen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Lægemidlet kræver ingen særlige opbevaringstemperaturer. Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Indeholder Candesartan DOC Generici
Den aktive ingrediens er candesartancilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablet indeholder 4 mg candesartancilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablet indeholder 8 mg candesartancilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablet indeholder 16 mg candesartancilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablet indeholder 32 mg candesartancilexetil.
Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, majsstivelse, hydroxypropylcellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat og triethylcitrat.
Hvordan Candesartan Doc Generici ser ud og pakningens indhold
Candesartan 4 mg tabletter er hvide, bikonvekse tabletter med en skillelinje på den ene side og præget med C4 på samme side.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tabletter er hvide, bikonvekse tabletter med en skillelinje på den ene side og præget med C8 på samme side.
Candesartan Accord 16 mg tabletter er hvide, bikonvekse tabletter med en skillelinje på den ene side og præget med C16 på samme side.
Candesartan Accord 32 mg tabletter er hvide, bikonvekse tabletter med en skillelinje på den ene side og præget med C32 på samme side.
Scorelinjen på tabletten er at lette brud for lettere at synke og ikke opdele i lige store doser.
Pakningsstørrelser: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
CANDESARTAN DOC GENERICI TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablet indeholder 4 mg candesartan cilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablet indeholder 8 mg candesartan cilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablet indeholder 16 mg candesartan cilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablet indeholder 32 mg candesartan cilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablet indeholder 133,8 mg lactosemonohydrat.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablet indeholder 129,8 mg lactosemonohydrat.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablet indeholder 121,8 mg lactosemonohydrat.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablet indeholder 243,6 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Tablet.
Candesartan 4 mg tabletter er hvide, bikonvekse tabletter med en skillelinje på den ene side og præget med C4 på samme side.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tabletter er hvide, bikonvekse tabletter med en skillelinje på den ene side og præget med C8 på samme side.
Candesartan Accord 16 mg tabletter er hvide, bikonvekse tabletter med en skillelinje på den ene side og præget med C16 på samme side.
Candesartan Accord 32 mg tabletter er hvide, bikonvekse tabletter med en skillelinje på den ene side og præget med C32 på samme side.
Scorelinjen på tabletten er at lette brud for lettere at synke og ikke opdele i lige store doser.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
CANDESARTAN DOC Generici er angivet for:
• Behandling af essentiel hypertension hos voksne.
• Behandling af voksne patienter med hjertesvigt og nedsat systolisk funktion i venstre ventrikel (ejektionsfraktion i venstre ventrikel ≤ 40%), når ACE-hæmmere ikke tolereres eller som tillægsbehandling til ACE-hæmmere hos patienter med symptomatisk hjertesvigt, på trods af optimal behandling, når mineralocorticoidreceptorantagonister tolereres ikke (se afsnit 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
• Behandling af hypertension hos børn og unge mellem 6 og 18 år.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering ved hypertension
Den anbefalede startdosis og den sædvanlige vedligeholdelsesdosis af Candesartan tabletter er 8 mg en gang dagligt. Det meste af den antihypertensive effekt opnås inden for 4 uger. Hos nogle patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, kan dosis øges til 16 mg én gang dagligt og op til maksimalt 32 mg én gang dagligt. Behandlingen bør justeres ifølge blodtryksrespons Candesartan kan også administreres sammen med andre antihypertensive midler. "Tilsætningen af hydrochlorthiazid har vist en yderligere antihypertensiv effekt med forskellige doser Candesartan -tabletter" (se afsnit 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1) ".
Ældre befolkning
Ingen indledende dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Patienter med intravaskulær volumenudtømning
Hos patienter med risiko for hypotension, f.eks. Patienter med mulig intravaskulær volumenudtømning, kan en startdosis på 4 mg overvejes (se også pkt. 4.4).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion er startdosis 4 mg, inklusive patienter i hæmodialyse.
Dosis bør titreres baseret på responsen. Erfaring hos patienter med meget alvorlig nyreinsufficiens eller slutstadie (Clcreatinine
Patienter med nedsat leverfunktion
En startdosis på 4 mg én gang dagligt anbefales til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Dosis kan justeres baseret på responsen. CANDESARTAN DOC Generici er
kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion og / eller kolestase (se pkt. 4.3 og 5.2).
Sorte patienter
Den antihypertensive effekt af candesartan er mindre tydelig hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.Derfor kan en stigning i CANDESARTAN DOC Generici doseringer og tilføjelse af samtidig behandling være påkrævet oftere for blodtrykskontrol. Hos sorte patienter i forhold til ikke-sorte (se afsnit 5.1).
Dosering ved hjertesvigt
Den sædvanlige anbefalede startdosis af Candesartan er 4 mg en gang dagligt. Titrering til måldosis på 32 mg én gang dagligt (maksimal dosis) eller til den højest tolererede dosis udføres ved at fordoble dosis med mindst 2 ugers mellemrum (se pkt. 4.4). Evaluering af patienter med hjertesvigt bør altid omfatte overvågning af nyrefunktionen, herunder serumkreatinin og kalium.
Candesartan kan gives sammen med andre behandlinger med hjertesvigt, herunder ACE -hæmmere, betablokkere, diuretika og digitalis eller en kombination af disse lægemidler. Candesartan Accord kan administreres samtidigt med en ACE -hæmmer til patienter med symptomatisk hjertesvigt, på trods af den optimale standardterapi for hjertesvigt, når mineralocorticoidreceptorantagonister ikke tolereres.
Kombinationen af en ACE-hæmmer, et kaliumbesparende diuretikum og Candesartan anbefales ikke og bør kun overvejes efter grundig overvejelse af de potentielle fordele og risici (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).
Særlige patientpopulationer
Ingen indledende dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter eller hos patienter med intravaskulær volumenreduktion, nedsat nyrefunktion eller let til moderat nedsat leverfunktion.
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effekten af Candesartan -tabletter hos børn fra fødsel til 18 år er ikke fastslået ved behandling af hypertension og hjertesvigt. Ingen data er tilgængelige.
Pædiatrisk population
Børn og unge mellem 6 og 18 år:
Den anbefalede startdosis er 4 mg én gang dagligt
- For patienter, der vejer mindre end 50 kg: Hos patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, kan dosis øges til maksimalt 8 mg en gang dagligt.
- For patienter, der vejer 50 kg eller mere: Hos patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, kan dosis øges til 8 mg en gang dagligt og derefter til 16 mg om dagen (se pkt.5.1)
Doser over 32 mg er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter.
Det meste af den antihypertensive effekt opnås inden for 4 uger
For børn med mulig intravaskulær volumenudtømning (f.eks. Patienter behandlet med diuretika, især dem med nedsat nyrefunktion), bør Candesartan -behandling påbegyndes under tæt lægeligt tilsyn og med en startdosis lavere end den sædvanlige startdosis. Som beskrevet ovenfor (se pkt.4.4 )
Candesartan er ikke undersøgt hos børn med glomerulær filtrationshastighed under 30 ml / min / 1,73 m² (se pkt. 4.4).
Sorte pædiatriske patienter
Candesartans antihypertensive virkning er mindre udtalt hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter (se pkt.5.1).
Børn i alderen 1 til 6 år
- Sikkerhed og virkning hos børn i alderen 1 til 6 år er ikke fastslået.De tilgængelige data er beskrevet i afsnit 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefaling om dosering.
- Candesartan Accord er kontraindiceret til børn under 1 år (se pkt. 4.3).
Indgivelsesmåde
Oral brug
Candesartan Accord bør administreres en gang dagligt med eller uden mad.
Biotilgængeligheden af candesartan påvirkes ikke af mad.
04.3 Kontraindikationer -
- Overfølsomhed over for candesartan cilexetil eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1
- Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Alvorlig leverinsufficiens og / eller kolestase.
- Børn under 1 år (se pkt. 5.3)
-Samtidig brug af Candesartan-tabletter med aliskirenholdige lægemidler er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed GFR
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Ændret nyrefunktion
Som med andre midler, der hæmmer renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan der forventes ændringer i nyrefunktionen hos modtagelige patienter behandlet med Candesartan.
Periodisk monitorering af serumkalium- og kreatininniveauer anbefales, når Candesartan anvendes til hypertensive patienter med nedsat nyrefunktion. Erfaring er begrænset hos patienter med meget alvorlig eller nedsat nyrefunktion i slutstadiet (Clcreatinin-blodtryksovervågning.
Evaluering af patienter med hjertesvigt bør omfatte periodiske vurderinger af nyrefunktionen, især hos ældre patienter 75 år eller ældre, og hos patienter med nedsat nyrefunktion. Under dosistitrering af Candesartan tabletter anbefales det at overvåge serumkreatinin og kaliumkoncentrationer. Kliniske forsøg med hjertesvigt omfattede ikke patienter med serumkreatininkoncentrationer> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1). Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk. ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Samtidig behandling med ACE -hæmmere ved hjertesvigt
Risikoen for bivirkninger, især hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt), og kan øges, når CANDESARTAN DOC Generici tages i kombination med en ACE -hæmmer.
Den tredobbelte kombination af en ACE -hæmmer, en mineralocorticoidreceptorantagonist og candesartan anbefales heller ikke. Brugen af disse kombinationer bør være under opsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Hæmodialyse
Under dialyse kan blodtrykket være særligt følsomt for blokering af AT1-receptoren som følge af reduceret plasmavolumen og aktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet.Derfor bør Candesartan tabletter doseres omhyggeligt ved at overvåge blodtrykket hos patienter med hæmodialyse.
Nyrearteriestenose
Lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, herunder angiotensin II-receptorantagonister (AIIRA'er), kan øge urinstofkvælstof og kreatinin i blodet hos patienter med bilateral renal arteriestenose eller renal arteriestenose i nærvær af en enkelt nyre.
Nyretransplantation
Der er ingen erfaring med brug af Candesartan hos patienter, der for nylig har gennemgået en nyretransplantation.
Hypotension
Hypotension kan forekomme hos patienter med hjertesvigt under behandling med Candesartan. Dette kan også forekomme hos hypertensive patienter med intravaskulær volumenudtømning, såsom dem, der tager højdosis diuretika. Der skal udvises forsigtighed, når behandlingen påbegyndes, og der bør forsøges korrigeret hypovolæmi.
Anæstesi og kirurgi
Hypotension på grund af blokade af renin-angiotensinsystemet kan forekomme under anæstesi og kirurgi hos patienter behandlet med angiotensin II-antagonister. Meget sjældent kan hypotension være så alvorlig, at det retfærdiggør brugen af intravenøse væsker og / eller vasopressormidler.
Aorta- og mitralstenose (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati)
Som med andre vasodilatatorer anbefales særlig forsigtighed hos patienter med hæmodynamisk relevant aorta- eller mitralstenose eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Primær hyperaldosteronisme
Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker ved at hæmme renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor anbefales brug af Candesartan DOC Generici ikke til denne population.
Hyperkaliæmi
Samtidig brug af Candesartan-tabletter med kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige saltersubstitutter eller andre lægemidler, der kan øge kalium (f.eks. Heparin), kan forårsage serumkaliumstigninger hos hypertensive patienter. passende.
Hyperkaliæmi kan forekomme hos patienter med hjertesvigt behandlet med Candesartan -tabletter. Periodisk overvågning af serumkaliumniveauer anbefales. Kombinationen af en ACE-hæmmer, et kaliumbesparende diuretikum (f.eks. Spironolacton) og Candesartan anbefales ikke og bør kun overvejes efter grundig overvejelse af de potentielle fordele og risici.
Generelle aspekter
Hos patienter, hvis vaskulære tone og nyrefunktion hovedsageligt er afhængige af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt eller med underliggende nyresygdom inklusive renal arteriestenose), har behandlingen været forbundet med akut hypotension, azotaæmi, oliguri eller sjældent akut nyresvigt med andre lægemidler, der påvirker dette system. Muligheden for lignende virkninger kan ikke udelukkes ved brug af AIIRA. Som med andre antihypertensive lægemidler kan det overdrevne fald i blodtrykket hos patienter med iskæmisk hjertesygdom eller iskæmisk cerebrovaskulær sygdom føre til myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
Candesartans antihypertensive virkning kan forstærkes af andre lægemidler med hypotensive egenskaber, hvad enten de er ordineret som antihypertensive eller til andre indikationer.
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA'er) bør ikke påbegyndes under graviditet.Alternative antihypertensive behandlinger med en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet, medmindre fortsat behandling med AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Hos fertile patienter bør muligheden for graviditet vurderes regelmæssigt. Der skal gives tilstrækkelige oplysninger og / eller handlinger for at forhindre risiko for eksponering under graviditet (se afsnit 4.3 og 4.6).
Pædiatrisk population
Anvendelse til pædiatriske patienter, herunder patienter med nedsat nyrefunktion
Candesartan er ikke undersøgt hos børn med glomerulær filtrationshastighed under 30 ml / min / 1,73 m² (se pkt. 4.2).
Hos børn med mulig intravaskulær volumenudtømning (f.eks. Patienter behandlet med diuretika, især dem med nedsat nyrefunktion), bør Candesartan -behandling påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn, og en lavere startdosis bør overvejes (se pkt.4.2).
Candesartan DOC Generici indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorptionssyndrom bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Forbindelser, der er blevet testet i kliniske farmakokinetiske undersøgelser, omfatter hydrochlorthiazid, warfarin, digoxin, orale præventionsmidler (f.eks. Ethinylestradiol / levonorgestrel), glibenclamid, nifedipin og enalapril. Der er ikke identificeret klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler.
Samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige saltersubstitutter eller andre lægemidler (f.eks. Heparin) kan øge kalium.I givet fald kan overvågning af kalium overvejes (se afsnit 4.4).
Reversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og toksiske reaktioner er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium og ACE -hæmmere. En lignende effekt kan forekomme med AIIRA'er. Anvendelse af candesartan med lithium anbefales ikke. Hvis kombinationen viser sig nødvendig, anbefales omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer.
Når AIIRA administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (f.eks. Selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAID'er), kan "dæmpning af den antihypertensive effekt" forekomme ...
Som med ACE-hæmmere kan samtidig brug af AIIRA'er og NSAID'er føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt og forhøjede serumkaliumniveauer, især hos patienter med nedsat eksisterende eksisterende nyrefunktion. Kombinationen bør administreres med forsigtighed, især hos ældre. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes ved påbegyndelse af samtidig behandling og derefter periodisk.
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført på voksne patienter.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Brug af Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af AIIRA er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom kontrollerede epidemiologiske data om risikoen for Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) ikke er tilgængelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne klasse af lægemidler. Dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRAs i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget AIIRA, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Fodringstid
Da der ikke er tilgængelige data om brugen af Candesartan under amning, anbefales Candesartan ikke, og alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under amning foretrækkes, især ved amning. Nyfødte eller for tidligt fødte babyer.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Der er ikke udført undersøgelser af candesartans indvirkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Det skal dog tages i betragtning, at der lejlighedsvis kan forekomme svimmelhed eller svimmelhed
træthed under behandling med Candesartan tabletter.
04.8 Bivirkninger -
Behandling af hypertension
I kontrollerede kliniske forsøg var bivirkningerne milde og forbigående. Den samlede forekomst af bivirkninger viste ingen sammenhæng med dosis eller alder. Afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger var ens med candesartan cilexetil (3,1%) og placebo (3,2%).
Fra en samlet analyse af data fra kliniske forsøg med hypertensive patienter blev bivirkninger med candesartan cilexetil defineret baseret på forekomsten af bivirkninger med candesartan cilexetil mindst 1% højere end incidensen observeret med placebo. Baseret på denne definition var de hyppigst rapporterede bivirkninger svimmelhed / svimmelhed, hovedpine og luftvejsinfektioner.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapporteret fra kliniske undersøgelser og erfaring efter markedsføring.
Frekvenser, der bruges i tabellerne i hele afsnit 4.8, er: meget almindelige (≥ 1/10), almindelige (≥ 1/100 a
Laboratorieundersøgelser
Der var generelt ingen klinisk relevant indflydelse af Candesartan på rutinemæssige laboratorieparametre. Som med andre hæmmere af renin-angiotensin-aldosteronsystemet er der observeret et lille fald i hæmoglobin. Normalt er ingen rutinemæssig laboratorieovervågning nødvendig hos patienter behandlet med Candesartan-tabletter. Hos patienter med nedsat nyrefunktion anbefales det imidlertid, at serumkalium og kreatininniveauer kontrolleres med jævne mellemrum.
Behandling af hjertesvigt
Tolerabilitetsprofilen for Candesartan -tabletter observeret hos patienter med hjertesvigt var i overensstemmelse med lægemidlets farmakologi og patienternes helbredstilstand. I det kliniske CHARM -program, der sammenlignede candesartan cilexetil i doser op til 32 mg (n = 3.803) med placebo (n = 3.796), afbrød 21,0% af candesartan cilexetil -gruppen og 16,1% af placebo behandlingen på grund af bivirkninger. De hyppigst rapporterede bivirkninger var hyperkaliæmi, hypotension, nedsat nyrefunktion. Disse hændelser var mere almindelige hos patienter over 70 år, diabetikere eller dem, der havde modtaget andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, især en ACE-hæmmer og / eller spironolacton.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapporteret fra kliniske undersøgelser og erfaring efter markedsføring.
Laboratorieundersøgelser
Hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion er almindelig hos patienter behandlet med Candesartan tabletter til indikation af hjertesvigt. Periodisk monitorering af serumkreatinin og kaliumkoncentrationer anbefales (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Sikkerheden ved candesartan cilexetil blev overvåget hos 255 hypertensive børn og unge i alderen 6 til 18 år, i et 4-ugers klinisk effektstudie og i et 1-årigt åbent studie (se pkt.5.1). I næsten alle organsystemklasser er hyppigheden af bivirkninger hos børn i det almindelige / ualmindelige område. Selvom bivirkningernes art og sværhedsgrad ligner dem hos voksne (se tabellen ovenfor), er hyppigheden af alle bivirkninger højere hos børn og unge især i:
- Hovedpine, svimmelhed, infektioner i øvre luftveje er "meget almindelige" (≥1 / 10) hos børn og almindelige (≥ 1/100 til
- Hoste er "meget almindelig" (> 1/10) hos børn og meget sjælden (
- Udslæt er "almindeligt" (≥1 / 100 y
- Hyperkaliæmi, hyponatriæmi og nedsat leverfunktion er ualmindelige (≥ 1 / 1.000 til
- Sinusarytmi, nasopharyngitis, pyreksi er "almindelige" (≥1 / 100 a
Den overordnede sikkerhedsprofil for candesartan cilexetil hos pædiatriske patienter adskiller sig ikke signifikant fra sikkerhedsprofilen hos voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger:
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomer
Baseret på farmakologiske overvejelser bør hovedmanifestationen af overdosering være symptomatisk hypotension og svimmelhed. I individuelle rapporter om overdosering (op til 672 mg candesartan cilexetil) blev patienten rask uden konsekvenser.
Interventionsmetoder i tilfælde af overdosering
Hvis der opstår symptomatisk hypotension, bør symptomatisk behandling iværksættes og vitale funktioner overvåges. Patienten skal placeres i ryggen med hævede ben. Hvis dette ikke er tilstrækkeligt, bør plasmavolumen øges ved infusion, for eksempel af isotonisk saltvand. Sympatomimetiske lægemidler kan administreres, hvis ovenstående foranstaltninger ikke er tilstrækkelige.
Candesartan fjernes ikke ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk kategori: Angiotensin II-antagonister, uden tilknytning.
ATC -kode: C09CA06.
Angiotensin II er det vigtigste vasoaktive hormon i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en rolle i patofysiologien ved hypertension, hjertesvigt og andre hjerte-kar-sygdomme. Det spiller også en rolle i patogenesen af "hypertrofi og skade på" Den store fysiologiske virkninger af angiotensin II, såsom vasokonstriktion, stimulering af aldosteron, regulering af salt- og vandbalance og stimulering af cellevækst, medieres gennem type 1 -receptoren (AT1).
Candesartan cilexetil er et pro-lægemiddel til oral brug. Det omdannes hurtigt til det aktive stof, candesartan, ved esterhydrolyse under absorption fra mave -tarmkanalen. Candesartan er en AIIRA -selektiv for AT1 -receptorer med tæt bindingsaffinitet og langsom dissociation fra receptoren. Han har ingen konkurrenceaktivitet.
Candesartan hæmmer ikke ACE, som omdanner angiotensin I til angiotensin II og nedbryder bradykinin. Der er ingen effekt på ACE og ingen forstærkning af bradykinin eller stof P. I kontrollerede kliniske forsøg med sammenligning af candesartan med ACE -hæmmere var forekomsten af hoste lavere hos patienter behandlet med candesartancilexetil. Candesartan binder eller blokerer ikke andre hormonreceptorer eller ionkanaler der er vigtige for at regulere det kardiovaskulære system. Angiotensin II-receptor (AT1) -antagonisme resulterer i dosisrelaterede stigninger i plasma-reninniveauer, angiotensin I-niveauer og angiotensin II og med et fald i plasma aldosteronkoncentrationer.
Forhøjet blodtryk
Ved hypertension forårsager candesartan en dosisafhængig, langvarig reduktion i blodtrykket.Den antihypertensive virkning skyldes faldet i perifer systemisk resistens uden refleksstigninger i puls. Der blev ikke observeret alvorlige eller overdrevne virkninger af første dosis hypotension eller effekt "returnering" efter behandlingens ophør.
Efter administration af en enkelt dosis candesartan cilexetil sker den antihypertensive virkning normalt inden for 2 timer. Efter kontinuerlig behandling opnås normalt maksimal reduktion af blodtrykket med en hvilken som helst dosis inden for 4 uger og opretholdes under langvarig behandling. Ifølge en metaanalyse havde øget dosis fra 16 mg til 32 mg en gang dagligt i gennemsnit en lille ekstra effekt. Under hensyntagen til den individuelle variation kan der forventes en større effekt af dosis hos nogle patienter. Candesartan cilexetil administreret en gang dagligt forårsager en effektiv og homogen reduktion af blodtrykket i løbet af 24 timer med en lille forskel i forholdet mellem lav og højde i intervallet mellem doser. Den antihypertensive effekt og tolerabilitet af candesartan er losartan blev sammenlignet i to randomiserede dobbelt- blinde kliniske forsøg med i alt 1.268 patienter med let til moderat hypertension. Faldet i lavt blodtryk (systolisk / diastolisk) var 13,1 / 10,5 mmHg med candesartan cilexetil 32 mg administreret en gang dagligt og 10,0 / 8,7 mmHg med losartankalium 100 mg administreret en gang dagligt (forskel i blodtryksreduktion 3,1 / 1,8 mmHg, p
Når candesartan cilexetil kombineres med hydrochlorthiazid, er der en additiv reduktion i blodtrykket.En stigning i den antihypertensive effekt ses også, når candesartan cilexetil bruges i kombination med amlodipin eller felodipin.
Lægemidler, der blokerer renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har en mindre udtalt antihypertensiv effekt hos sorte patienter (normalt lav-reninpopulation) end hos ikke-sorte patienter. Dette sker også i tilfælde af candesartan. I en åben klinisk undersøgelse af 5.156 patienter med diastolisk hypertension var reduktionen i blodtryk under behandling med candesartan signifikant mindre hos sorte patienter end hos ikke-sorte (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Candesartan øger nyrestrømmen og har ingen effekt eller øger glomerulær filtrationshastighed, samtidig med at nedsat nyre -vaskulær resistens og filtreringsfraktion. I en 3-måneders klinisk undersøgelse af hypertensive patienter med type 2 diabetes mellitus og mikroalbuminuri reducerede antihypertensiv behandling med candesartancilexetil urinalbuminudskillelse (gennemsnitlig reduktion i albumin / kreatininforhold på 30%, 95%CI 15-42%). Der er i øjeblikket ingen data om effekten af candesartan på progression til diabetisk nefropati.
Virkningen af candesartan cilexetil 8-16 mg (gennemsnitlig dosis 12 mg), en gang dagligt, på kardiovaskulær morbiditet og dødelighed blev evalueret i et randomiseret klinisk forsøg med 4.937 ældre patienter (70-89 år, heraf 21% i alderen 80 år eller ældre) med mild til moderat hypertension fulgt i gennemsnit på 3,7 år (undersøgelse om Kognition og Prognose hos Ældre). Patienter modtog candesartan cilexetil eller placebo med andre yderligere antihypertensive behandlinger efter behov.Blodtrykket blev reduceret fra 166/90 til 145/80 mmHg i candesartangruppen og fra 167/90 til 149/82 mmHg i kontrolgruppen. Der var ingen statistisk signifikant forskel i det primære slutpunkt, større kardiovaskulære hændelser (kardiovaskulær dødelighed, ikke-dødeligt slagtilfælde og ikke-dødeligt myokardieinfarkt). Der var 26,7 hændelser pr. 1000 patientår i candesartan-gruppen mod 30,0 hændelser pr. 1000 patientår i kontrolgruppen (relativ risiko 0,89, 95% CI 0,75 til 1,06, p = 0,19).
Hjertefejl
Behandling med candesartan cilexetil reducerer dødeligheden, reducerer hospitalsindlæggelse på grund af hjertesvigt og forbedrer symptomer hos patienter med systolisk dysfunktion i venstre ventrikel som vist i Candesartan ved hjertesvigt - vurdering af reduktion i dødelighed og morbiditet (CHARM).
Dette dobbeltblinde, placebokontrollerede studieprogram hos patienter med kronisk hjertesvigt (CHF) i NYHA funktionel klasse II til IV bestod af tre separate undersøgelser: CHARM-Alternativ (n = 2.028) hos patienter med ejektionsfraktion venstre ventrikel (LVEF) ≤ 40% ikke behandlet med ACE-hæmmere på grund af intolerance (hovedsageligt på grund af hoste, 72%), CHARM-tilføjet (n = 2.548) hos patienter med LVEF ≤ 40% og behandlet med en ACE-hæmmer og CHARM-bevaret (n = 3.023) hos patienter med LVEF> 40%. Patienter med optimal baggrundsbehandling for hjertesvigt (CHF) blev randomiseret til placebo eller candesartan cilexetil (titreret fra 4 mg eller 8 mg én gang dagligt op til 32 mg én gang dagligt eller den højest tolererede dosis., Middeldosis 24 mg) og fulgt for en median på 37,7 måneder. Efter 6 måneders behandling havde 63% af patienterne, der stadig tog candesartan cilexetil (89%) nået måldosis på 32 mg.
I CHARM-alternativt studie blev det kombinerede endepunkt for kardiovaskulær dødelighed eller første hospitalsindlæggelse for CHF signifikant reduceret med candesartan sammenlignet med placebo, hazard ratio (HR) 0,77 (95% CI: 0,67 til 0, 89, PCardiovaskulær eller "hospitalsindlæggelse til behandling Det kombinerede slutpunkt for alle årsager dødelighed eller første hospitalsindlæggelse for CHF blev også signifikant reduceret med candesartan HR 0,80 (95% CI: fra 0, 70 til 0,92, p = 0,001) Af candesartanbehandlede patienter var 36,6% (95% CI: 33,7 til 39,7) og af placebo-behandlede patienter, 42,7% (95% CI: 39,6 til 45,8) opfyldte dette endepunkt, absolut forskel 6,0% (95% CI: 10,3 til 1,8). Både dødelighed og sygelighed ( hospitalsindlæggelse for CHF) bidrog begge komponenter i disse kombinerede endepunkter til candesartans gunstige virkninger Behandling med candesartan cilexetil resulterede i en forbedring af funktionel klasse. ale NYHA (p = 0,008).
I CHARM-tilføjede undersøgelse blev det kombinerede endepunkt for kardiovaskulær dødelighed eller første hospitalsindlæggelse for CHF signifikant reduceret med candesartan sammenlignet med placebo HR 0,85 (95% CI: 0,75 til 0,96, p = 0,011) Dette svarer til en relativ risikoreduktion på 15 Af candesartanbehandlede patienter opfyldte 37,9% (95% KI: 35,2 til 40,6) og af placebobehandlede patienter 42,3% (95% KI: 39,6 til 45,1) dette endepunkt, absolut forskel 4,4% (95% KI: 8,2 til 0,6). Behandling påkrævet i løbet af undersøgelsen 23 patienter for at forhindre dødsfald som følge af kardiovaskulære hændelser hos en patient eller indlæggelse til behandling af hjertesvigt. Det kombinerede slutpunkt for alle årsager til dødelighed eller første hospitalsindlæggelse for CHF blev også signifikant reduceret med candesartan HR 0,87 (95% CI: 0,78 til 0,98, p = 0,021). Candesartanbehandlede patienter, 42,2% (95% CI: 39,5 til 45,0) og for placebobehandlede patienter, 46,1% (95% KI: 43,4 til 48,9) opnåede dette endepunkt, absolut forskel 3,9% (95% KI: 7,8 til 0,1). Både dødelighed og sygelighed, begge komponenter i disse kombinerede endepunkter bidrog til de gunstige virkninger af candesartan. med candesartan cilexetil frembragte en forbedring i NYHA funktionel klasse (p = 0,020).
I CHARM-bevaret undersøgelse blev der ikke opnået en statistisk signifikant reduktion i det kombinerede endepunkt for kardiovaskulær dødelighed eller første hospitalsindlæggelse for CHF, HR 0,89 (95% CI: 0,77 til 1,03, p = 0,118).
Alle dødsårsager var ikke statistisk signifikante, når de blev undersøgt separat for hver af de tre CHARM -undersøgelser. Imidlertid blev dødelighed af alle årsager også vurderet i samlede grupper, i CHARM-alternative og CHARM-tilføjede studier, HR 0,88, (95% CI: 0,79 til 0,98, p = 0,018) og i alle tre undersøgelser, HR 0,91 (95 % CI: 0,83 til 1,00, p = 0,055).
De gavnlige virkninger af candesartan var konsistente uanset alder, køn og samtidig medicin. Candesartan var også effektivt hos patienter, der tog både betablokkere og ACE-hæmmere på samme tid, og fordelen blev opnået, uanset om patienter tog ACE-hæmmere i den måldosis, der anbefales af behandlingsretningslinjerne eller ej.
Hos patienter med CHF og nedsat systolisk funktion i venstre ventrikel (udstødningsfraktion i venstre ventrikel, LVEF ≤ 40%), reducerer candesartan systemisk vaskulær resistens og pulmonal kapillarkiltryk, øger plasma reninaktivitet og plasma reninkoncentration. Angiotensin II og reducerer aldosteronniveauer.
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
Pædiatrisk population - hypertension
Den antihypertensive effekt af candesartan blev evalueret hos hypertensive børn i alderen 1 til 6 år og 6 til 17 år i to 4-ugers multicenter dobbeltblinde randomiserede variabeldosisundersøgelser.
Hos børn i alderen 1 til 6 år blev 93 patienter, hvoraf 74% havde en nyresygdom, randomiseret til at få en oral suspensionsdosis 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg candesartan cilexetil en gang dagligt.
Den primære analysemetode var hældningen af ændringen i systolisk tryk (SBP) som en funktion af dosis. SBP og diastolisk blodtryk (DBP) faldt fra 6,0 / 5,2 til 12,0 / 11,1 mmHg fra baseline for de tre candesartan cilexetil doser. Da der imidlertid ikke var nogen placebogruppe, er den sande størrelse af blodtrykseffekten stadig usikker, hvilket gør en afgørende vurdering af fordel -risiko -forholdet i denne aldersgruppe vanskelig.
Hos børn i alderen 6-17 år blev 240 patienter randomiseret til enten at modtage placebo eller lave, mellemstore eller høje doser candesartan cilexetil i forholdet 1: 2: 2: 2. For børn, der vejer mindre end 50 kg, var doserne candesartan cilexetil 2, 8 eller 16 mg en gang dagligt. For børn, der vejer mere end 50 kg, var doserne af candesartan cilexetil 4, 16 eller 32 mg en gang dagligt. Candesartan ved poolede doser reducerede SiSBP med 10,22 mmHg (I sammenligning med placebo var alle individuelle doser candesartan (og alle doser generelt) signifikant bedre end placebo. Den maksimale respons ved blodtryksreduktion hos børn over og under 50 kg blev opnået ved doser på henholdsvis 8 mg og 16 mg, og effekten plateauede efter dette tidspunkt.
Af dem, der var tilmeldt undersøgelsen, var 47% sorte patienter og 29% kvinder: "gennemsnitsalderen +/- SD var 12,9 +/- 2,6 år. Hos børn i alderen 6-17 år var der en tendens til at have en lavere effekt på blodtrykket hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption og distribution
Efter oral administration omdannes candesartan cilexetil til det aktive stof candesartan. Candesartans absolutte biotilgængelighed er ca. 40% efter administration af en oral opløsning af candesartan cilexetil. Den relative biotilgængelighed af tabletformuleringen sammenlignet med den samme orale opløsning er cirka 34% med meget lille variation. Den anslåede absolutte biotilgængelighed af tabletten er derfor 14%. Middelværdier for maksimal koncentration (Cmax) nås inden for 3-4 timer efter dosering Serumkoncentrationer af candesartan stiger lineært med stigende doser i det terapeutiske område. Ingen forskelle i candesartans farmakokinetik blev observeret i begge køn. Området under kurven (AUC) påvirkes ikke væsentligt af mad.
Candesartan er stærkt bundet til plasmaproteiner (mere end 99%). Det tilsyneladende fordelingsvolumen af candesartan er 0,1 L / kg.
Biotilgængeligheden af candesartan påvirkes ikke af mad.
Biotransformation og eliminering
Candesartan elimineres næsten helt uændret via urin- og galdeveje og kun i mindre grad via levermetabolisme (CYP2C9) Tilgængelige interaktionsundersøgelser indikerer ingen effekt på CYP2C9 og CYP3A4. Baseret på data in vitro, forventes der ingen interaktion in vivo med lægemidler, hvis metabolisme afhænger af cytochrom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4 isoenzymer. Den terminale halveringstid er cirka 9 timer. Der observeres ingen ophobning efter gentagen dosering.
Den samlede plasmaclearance af candesartan er ca. 0,37 ml / min / kg, med en renal clearance på cirka 0,19 ml / min / kg. Renal udskillelse sker ved både glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion. Efter en oral dosis 14C-mærket candesartancilexetil udskilles cirka 26% af dosis i urinen som candesartan og 7% som inaktiv metabolit, mens ca. 56% af dosis findes i fæces som candesartan og 10% som den inaktive metabolit.
Farmakokinetik i særlige populationer
Hos ældre (over 65 år) øges både Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis cirka 50% og 80% sammenlignet med unge forsøgspersoner. Blodtryksresponsen og forekomsten af bivirkninger er imidlertid ens efter administration af den samme dosis Candesartan hos unge og ældre patienter (se pkt.4.2).
Hos patienter med let og moderat nedsat nyrefunktion steg Cmax og AUC for candesartan ved gentagen administration med henholdsvis cirka 50% og 70%, men t½ blev ikke ændret sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Tilsvarende ændringer hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens var cirka 50% og 110%. Den terminale t½ candesartan blev cirka fordoblet hos patienter med svært nedsat nyrefunktion. AUC for candesartan hos hæmodialysepatienter lignede den hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.
I to undersøgelser, både hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, var der en stigning i gennemsnitlig AUC for candesartan på cirka 20% i det ene studie og 80% i det andet studie (se pkt. 4.2). Erfaring med patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.
Pædiatrisk population
Candesartans farmakokinetiske egenskaber blev evalueret hos hypertensive børn i alderen 1 til 6 år og 6 til 17 år i to enkeltdosis farmakokinetiske undersøgelser.
Hos børn i alderen 1 til 6 år fik 10 børn, der vejer 10 til 25 kg, en enkelt dosis på 02 mg / kg oral suspension. Der var ingen sammenhæng mellem Cmax og AUC med alder eller vægt. Der blev ikke indsamlet opklaringsdata; derfor er muligheden for en sammenhæng mellem clearance og vægt / alder i denne population ukendt.
Hos børn i alderen 6-17 år modtog 22 børn en enkeltdosis 16 mg tablet. Der var ingen sammenhæng mellem Cmax og AUC med alder. Vægt synes imidlertid at være signifikant korreleret med Cmax (p = 0,012) og AUC (p = 0,011). Der blev ikke indsamlet data om clearance, derfor er muligheden for en sammenhæng mellem clearance og vægt / alder i denne population ukendt.
Børn over 6 år viste samme eksponering for voksne ved samme dosis.
Farmakokinetikken for candesartan cilexetil er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter under 1 år.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
I prækliniske undersøgelser af nyfødte og unge rotter forårsagede candesartan et fald i kropsvægt og hjertevægt. Som for voksne dyr anses disse virkninger for at være et resultat af candesartans farmakologiske virkning. Ved den laveste dosis på 10 mg / kg var eksponeringen for candesartan mellem 12 og 78 gange det niveau, der blev fundet hos børn i alderen 1 til 6 år der modtog candesartan cilexetil i en dosis på 0,2 mg / kg og mellem 7 og 54 gange niveauet fundet hos børn i alderen 6 til 17 år, der fik candesartan cilexetil i en dosis på 16 mg. Da der ikke blev vist et effektivt niveau i disse undersøgelser, er sikkerhedsmargenen for virkninger på hjertevægt og den kliniske relevans af resultatet ukendt.
Renin-angiotensin-aldosteronsystemet spiller en kritisk rolle i udviklingen af nyrerne i livmoderen.
Blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet har vist sig at føre til unormal nyreudvikling hos meget unge mus. Administration af lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan ændre den regelmæssige udvikling af nyrerne. Derfor bør børn under 1 år ikke modtage Candesartan -tabletter (se pkt. 4.3).
Der blev ikke observeret unormal systemisk eller målorgantoksicitet ved klinisk relevante doser. I prækliniske sikkerhedsundersøgelser havde candesartan effekter på nyre- og røde blodlegemer ved høje doser hos mus, rotter, hunde og aber. Candesartan forårsagede en reduktion i parametre for røde blodlegemer (erythrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit). Virkninger på nyrerne (såsom interstitiel nefritis, tubulær distension, tubulær basofili; øgede plasmakoncentrationer af BUN og kreatinin) blev induceret af candesartan og kan være sekundære i forhold til den hypotensive virkning, der resulterer i nedsat nyreperfusion. Desuden inducerede candesartan hyperplasi / hypertrofi af juxtaglomerulære celler Disse ændringer blev anset for at være forårsaget af candesartans farmakologiske virkning. Med terapeutiske doser candesartan hos mennesker synes hyperplasi / hypertrofi af de juxtaglomerulære celler ikke at have nogen relevans.
Fostertoksicitet er blevet observeret sent i graviditeten (se pkt. 4.6).
Data om mutagenese in vitro og in vivo angiver, at candesartan ikke udøver mutagen eller clastogen aktivitet under klinisk brug. Der blev ikke observeret kræftfremkaldende fænomener.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Lactosemonohydrat
Majsstivelse
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Triethylcitrat
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
PVC-PVDC / Alu blister.
Pakningsstørrelser: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Det ubrugte produkt og affaldet fra dette lægemiddel skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milano
Italien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
041341013 - 4 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341025 - 4 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341037 - 4 mg tabletter - 28 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341049 - 4 mg tabletter - 30 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341052 - 4 mg tabletter - 56 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341064 - 4 mg tabletter - 70 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341076 -4 mg tabletter - 90 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341088 - 4 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341090 - 8 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341102 - 8 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341114 - 8 mg tabletter - 28 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341126 - 8 mg tabletter - 30 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341138 - 8 mg tabletter - 56 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341140 - 8 mg tabletter - 70 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341153 - 8 mg tabletter -90 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341165 - 8 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341177 - 16 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341189 - 16 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341191 - 16 mg tabletter -28 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341203 - 16 mg tabletter -30 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341215 - 16 mg tabletter -56 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341227 - 16 mg tabletter - 70 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341239 - 16 mg tabletter - 90 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341241 - 16 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341254 - 32 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341266 - 32 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341278 - 32 mg tabletter - 28 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341280 - 32 mg tabletter - 30 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341292 - 32 mg tabletter -56 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341304 - 32 mg tabletter -70 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341316 - 32 mg tabletter - 90 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341328 - 32 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
April 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Januar 2015
