Aktive ingredienser: Cilostazol
Pletal 50 mg tabletter
Pletal indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Pletal 50 mg tabletter
- Pletal 100 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Pletal? Hvad er det for?
Pletal tilhører en gruppe lægemidler kaldet phosphodiesterase type 3 -hæmmere.
Det virker på en række måder, herunder ved at udvide visse blodkar og reducere koagulationsaktiviteten af visse blodlegemer kaldet blodplader i blodkar.
Pletal blev ordineret til "intermitterende claudicatio". Intermitterende claudication er kramperlignende smerter i benene, når de går, og er forårsaget af utilstrækkelig blodtilførsel til benene. Pletal ved at forbedre blodcirkulationen i benene giver hende mulighed for at gå smertefrit i en større afstand.
Pletal anbefales kun til patienter, hvis symptomer ikke er forbedret tilstrækkeligt efter at have ændret deres livsstil (f.eks. Holder op med at ryge og dyrker mere motion) og efter at have taget andre foranstaltninger. Det er vigtigt, at du fortsætter med at følge de ændringer, du har foretaget i din livsstil, mens du tager Pletal.
Kontraindikationer Når Pletal ikke bør bruges
Tag ikke Pletal
- hvis du er allergisk over for cilostazol eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du lider af en tilstand kaldet 'hjertesvigt'.
- hvis du har vedvarende brystsmerter, når du er i ro, eller hvis du har haft et 'hjerteanfald' eller en hjerteoperation i de sidste seks måneder.
- hvis du tidligere har eller har lidt af besvimelse forårsaget af hjertesygdomme eller af alvorlige hjerteslagsforstyrrelser.
- hvis du ved, at du har en lidelse, der øger risikoen for blødning eller blå mærker, for eksempel:
- et eller flere aktive mavesår.
- et slagtilfælde, der opstod inden for de sidste seks måneder.
- øjenproblemer, hvis du har diabetes.
- hvis dit blodtryk ikke er godt kontrolleret.
- hvis du tager både acetylsalicylsyre og clopidogrel eller en kombination af to eller flere lægemidler, der kan øge risikoen for blødning [kontakt din læge eller apotek] hvis du er i tvivl
- hvis du har alvorlig nyresygdom eller alvorlig eller moderat leversygdom.
- hvis du er gravid.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Pletal
Inden du tager Pletal, skal du fortælle det til din læge:
- hvis du har et alvorligt hjerteproblem eller et problem med dit hjerteslag.
- hvis du har problemer med blodtrykket.
Under behandling med Pletal skal du sørge for:
- Hvis du skal opereres, herunder tandudtrækning, skal du fortælle det til din læge eller tandlæge, at du tager Pletal.
- hvis du får blå mærker eller bløder let, skal du stoppe med at tage Pletal og fortæl det til din læge.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Pletal
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl din læge specifikt, hvis du tager visse lægemidler, der rutinemæssigt bruges til smertefulde og / eller inflammatoriske lidelser i muskler eller led, eller hvis du tager medicin, der reducerer blodpropper. Disse lægemidler omfatter:
- acetylsalicylsyre
- clopidogrel
- antikoagulantia (f.eks. warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller lavmolekylær heparin).
Hvis du tager disse lægemidler sammen med Pletal, kan din læge foretage nogle rutinemæssige blodprøver.
Nogle lægemidler kan forstyrre virkningen af Pletal, hvis de tages samtidigt.De kan øge bivirkningerne af Pletal eller reducere effektiviteten af Pletal. Pletal kan gøre det samme med andre lægemidler. Inden du begynder at tage Pletal, skal du fortælle det til din læge, hvis du tager:
- erythromycin, clarithromycin eller rifampicin (antibiotika)
- ketoconazol (til behandling af svampeinfektioner)
- omeprazol (til behandling af "overdreven mavesyre)
- diltiazem (mod forhøjet blodtryk eller brystsmerter)
- cisaprid (mod mavebesvær)
- lovastatin, simvastatin eller atorvastatin (for høje kolesterolniveauer i blodet)
- halofantrin (til behandling af malaria)
- pimozid (til behandling af psykisk sygdom)
- ergot -derivater (til migræne, f.eks. ergotamin, dihydroergotamin)
- carbamazepin eller phenytoin (til behandling af anfald)
- Perikon (medicinsk plantebaseret medicin)
Spørg din læge eller apotek, hvis du er usikker på, om ovenstående gælder for den medicin, du tager.
Inden du tager Pletal, skal du fortælle det til din læge, hvis du tager medicin mod forhøjet blodtryk (hypertension), da Pletal kan forstærke den blodtrykssænkende effekt. Hvis dit blodtryk falder til for lave niveauer, kan din puls stige. Disse kan stige. medicin omfatter:
- diuretika (f.eks. hydrochlorthiazid, furosemid)
- calciumkanalblokkere (f.eks. verapamil, amlodipin)
- ACE -hæmmere (f.eks. Captopril, lisinopril)
- angiotensin II -receptorantagonister (f.eks. valsartan, candesartan)
- betablokkere (f.eks. labetalol, carvedilol);
Det kan dog være muligt at tage ovenstående lægemidler sammen med Pletal, og din læge kan beslutte, hvad der er det rigtige for dig.
Pletal sammen med mad og drikke
Pletal tabletter skal tages 30 minutter før morgenmad og aftensmad. Tag altid tabletterne med vand.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Pletal MÅ IKKE bruges under graviditet. For kvinder, der ammer, ANBEFALES brugen af Pletal IKKE. Hvis du er gravid, tror, at du kan være gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Pletal kan forårsage svimmelhed. Hvis du føler dig svimmel efter at have taget Pletal tabletter, må du IKKE køre bil eller bruge værktøj eller maskiner, og fortæl det til din læge eller apotek.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Pletal: Dosering
- Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
- Den sædvanlige dosis er to 50 mg tabletter to gange dagligt (morgen og aften). Denne dosis kræver ikke ændringer for ældre mennesker. Din læge kan dog ordinere en lavere dosis, hvis du tager anden medicin, der kan forstyrre virkningen af Pletal.
- Pletal tabletter skal tages 30 minutter før morgenmad og aftensmad. Tag altid tabletterne med vand.
Du kan mærke fordelene ved at tage Pletal inden for 4-12 ugers behandling.Lægen vil vurdere din fremgang efter 3 måneders behandling og kan anbefale, at du stopper med at tage Pletal, hvis behandlingseffekten er utilstrækkelig.
Pletal er ikke egnet til børn.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Pletal
Hvis du har taget for mange Pletal
Hvis du af en eller anden grund har taget flere Pletal -tabletter end du burde, kan du have tegn og symptomer såsom alvorlig hovedpine, diarré, blodtryksfald og uregelmæssig hjerterytme.
Hvis du har taget flere tabletter end din foreskrevne dosis, skal du straks kontakte din læge eller det nærmeste hospital. Husk at tage din medicinpakke med, så det er klart, hvad du har taget.
Hvis du har glemt at tage Pletal
Hvis du savner en dosis, skal du ikke bekymre dig; Vent, indtil det er tid til den næste dosis, og tag den næste tablet, og fortsæt derefter som normalt. Tag IKKE en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage Pletal
Hvis du holder op med at tage Pletal, kan smerterne i dine ben komme tilbage eller blive værre. Stop derfor kun med at tage Pletal, hvis du bemærker bivirkninger, der kræver akut lægehjælp (se afsnit 4), eller hvis din læge fortæller dig det.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Pletal
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du oplever en af følgende bivirkninger, har du muligvis brug for akut lægehjælp. Stop med at tage Pletal, og kontakt en læge, eller gå straks til det nærmeste hospital.
- slag
- hjerteanfald
- hjerteproblemer, som kan forårsage åndenød eller hævelse af anklerne
- uregelmæssig hjerterytme (ny eller forværret)
- mærkbar blødning
- let blå mærker
- alvorlig sygdom med blærer i hud, mund, øjne og kønsorganer
- gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene på grund af lever- eller blodproblemer (gulsot)
Fortæl også din læge med det samme, hvis du har feber eller ondt i halsen. Nogle blodprøver kan være nødvendige, og din læge beslutter, hvordan behandlingen skal fortsætte.
Følgende effekter er blevet rapporteret for Pletal. Fortæl din læge så hurtigt som muligt i følgende tilfælde:
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 10 personer)
- hovedpine
- unormale afføring
- diarré
Almindelige bivirkninger (rammer færre end 1 ud af 10 personer, men mere end 1 ud af 100 personer)
- hurtige hjerteslag
- stærke hjerteslag (hjertebanken)
- brystsmerter
- svimmelhed
- ondt i halsen
- løbende næse (rhinitis)
- mavesmerter
- følelse af ubehag i maven (fordøjelsesbesvær)
- kvalme eller opkastning
- appetitløshed (anoreksi)
- overdreven rapning eller flatulens
- hævelse af ankler, fødder eller ansigt
- hududslæt (udslæt) eller ændring i hudens udseende
- kløende hud
- ujævn blødning under huden
- følelse af generaliseret svaghed
Ikke almindelige bivirkninger (rammer færre end 1 ud af 100 mennesker, men mere end 1 ud af 1.000 mennesker)
- hjerteanfald
- uregelmæssig hjerterytme (ny eller forværret)
- hjerteproblemer, der kan forårsage åndenød eller hævelse af anklerne - lungebetændelse
- hoste
- kuldegysninger
- uforklarlig blødning
- tilbøjelighed til at bløde (f.eks. mave, øjne eller muskler, næseblod og blod i spyt eller urin)
- reduktion i antallet af røde blodlegemer i blodet
- svimmelhed når man rejser sig
- besvimelse
- følelse af angst
- søvnløshed
- usædvanlige drømme
- Allergisk reaktion
- generelle smerter
- diabetes og forhøjet blodsukker
- mavesmerter (gastritis)
- utilpashed
Hos mennesker med diabetes kan risikoen for blødning inde i øjet øges.
Sjældne bivirkninger (rammer færre end 1 ud af 1.000 mennesker, men mere end 1 ud af 10.000 mennesker)
- tendens til at bløde længere end normalt
- stigning i antallet af blodplader i blodet
- nyreproblemer
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret under brug af Pletal, men deres frekvens er ikke kendt:
- ændringer i blodtrykket
- reduktion i antallet af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader i blodet
- åndedrætsbesvær
- motoriske vanskeligheder
- feber
- hedeture
- eksem og andre hududslæt (udslæt)
- nedsat hudfølsomhed
- vandige eller tyktflydende øjne (konjunktivitis)
- ringen i ørerne (tinnitus)
- leverproblemer, herunder hepatitis
- ændringer i urinen
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisteren efter 'EXP'. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Pletal indeholder
- Den aktive ingrediens er cilostazol. En tablet indeholder 50 mg cilostazol.
- Øvrige indholdsstoffer er majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, carmellosecalcium, hypromellose og magnesiumstearat.
Hvordan Pletal ser ud og pakningens indhold
Pletal 50 mg tablet er en hvid, rund, flad tablet med "OG31" på den ene side.
Medicinen fås i pakninger med 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 eller 168 tabletter eller i hospitalspakninger med 70 (5x14) tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PLETAL 50 MG
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder 50 mg cilostazol.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Hvide, runde, flade tabletter med "OG31" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Pletal er indiceret til at øge smertefri gåafstand og maksimal afstand hos patienter med intermitterende claudication, uden smerter i hvile og uden nekrose af perifert væv (perifer arteriel sygdom - Fontaine klasse II).
Pletal er indiceret på anden linje hos patienter, hos hvem livsstilsændringer (herunder rygestop og [overvågede] fysiske aktivitetsprogrammer) og andre passende tiltag ikke har tilstrækkeligt forbedret symptomer på intermitterende claudication.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis cilostazol er 100 mg to gange dagligt. Cilostazol bør tages 30 minutter før morgenmad og aftensmad. At tage cilostazol sammen med mad har vist en stigning i de maksimale koncentrationer (Cmax) af cilostazol i plasma, hvilket kan være forbundet med en øget hyppighed af bivirkninger.
Cilostazol behandling bør startes af læger med erfaring i behandling af intermitterende claudication (se også afsnit 4.4).
Lægen bør undersøge patienten igen efter 3 måneders behandling for mulig afbrydelse af cilostazol, hvor der ses en utilstrækkelig effekt, eller symptomerne ikke er forbedret.
Patienter i cilostazolbehandling bør fortsætte livsstilsændringer (rygestop og fysisk aktivitet) og farmakologiske tiltag (f.eks. Lipidsænkende og trombocytbehandling) for at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser. Cilostazol er ikke en erstatning for sådanne lægemiddelterapier.
Dosisreduktion til 50 mg to gange dagligt anbefales til patienter, der får medicin, der er stærke CYP3A4 -hæmmere, såsom visse makrolider, azol -antifungale midler, proteasehæmmere eller lægemidler, der markant hæmmer CYP2C19, såsom omeprazol (se pkt. 4.4 og 4.5).
Ældre borgere
Der er ingen særlige doseringskrav til ældre.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effekt hos børn er ikke fastslået.
Nyresvigt
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med kreatininclearance> 25 ml / min. Cilostazol er kontraindiceret hos patienter med kreatininclearance 25 ml / min.
Leverinsufficiens
Det er ikke nødvendigt at justere dosis til patienter med let leverinsufficiens. Der er ingen tilgængelige data om patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion. Da cilostazol i høj grad metaboliseres af leverenzymer, er det kontraindiceret hos patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion.
04.3 Kontraindikationer
- Kendt overfølsomhed over for cilostazol eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- Alvorlig nyreinsufficiens: kreatininclearance 25 ml / min
- Moderat eller alvorligt leversvigt Congestiv hjertesvigt Graviditet
- Patienter med kendt hæmoragisk disposition (f.eks. Aktiv mavesår, nylig hæmoragisk slagtilfælde [inden for de sidste seks måneder], proliferativ diabetisk retinopati, dårligt kontrolleret hypertension)
- Patienter med ventrikeltakykardi, ventrikelflimren eller multifokale ventrikulære ektopier, uanset om de er tilstrækkeligt behandlet eller ikke, og hos patienter med QTc -intervalforlængelse
- Patienter med en alvorlig takyarytmi tidligere
- Patienter behandlet samtidigt med to eller flere supplerende trombocytplader eller antikoagulantia (f.eks. Acetylsalicylsyre, clopidogrel, heparin, warfarin, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban eller apixaban)
- Patienter med hjertekrampe ustabilt, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller undergår koronar intervention inden for de sidste 6 måneder.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Cilostazol -behandlingens hensigtsmæssighed bør overvejes nøje i forbindelse med andre terapeutiske muligheder, såsom revaskularisering.
Baseret på sin virkningsmekanisme kan cilostazol fremkalde takykardi, hjertebanken, takyarytmi og / eller hypotension Stigningen i puls i forbindelse med cilostazol varierer fra ca. 5 til 7 slag i minuttet; Derfor kan dette hos patienter i risiko forårsage angina pectoris.
Patienter, der muligvis har en øget risiko for alvorlige hjertebivirkninger på grund af øget puls, f.eks. Patienter med stabil kranspulsår, bør overvåges nøje under behandling med cilostazol, mens brug af cilostazol er kontraindiceret hos patienter med ustabil angina pectoris., Eller med myokardieinfarkt / koronar intervention inden for de sidste 6 måneder eller med en historie med alvorlig takyarytmi (se pkt. 4.3).
Der skal udvises forsigtighed ved ordination af cilostazol til patienter med atriell eller ventrikulær ektopi og til patienter med atrieflimren eller flagren.
Patienter bør informeres om behovet for at rapportere blødning eller let blå mærker under behandlingen. Cilostazol bør seponeres i tilfælde af netblødning For yderligere information om blødningsrisici, se afsnit 4.3 og 4.5.
På grund af cilostazols hæmmende virkning på blodpladeaggregering kan der forekomme en øget risiko for blødning i forbindelse med kirurgiske indgreb (herunder mindre invasive procedurer, såsom tandekstraktion). Hvis en patient skal gennemgå elektiv kirurgi, som ikke kræver en trombocytpladeffekt , skal administrationen af cilostazol afbrydes 5 dage før interventionen.
Der har været sjældne eller meget sjældne rapporter om hæmatologiske abnormiteter, herunder trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose, pancytopeni og aplastisk anæmi (se pkt.4.8). De fleste patienter kom sig efter seponering af cilostazol, men nogle tilfælde af pancytopeni og aplastisk anæmi var dødelige.
Ud over at rapportere blødning og lette blå mærker, skal patienterne informeres om behovet for straks at rapportere andre tegn, der kan tyde på tidlig debut af bloddyscrasi, såsom pyreksi og ondt i halsen. Der skal udføres et fuldstændigt blodtal. Udføres i tilfælde mistanke om infektion eller i nærvær af andre kliniske tegn på bloddyscrasi Behandling med cilostazol bør straks afbrydes, hvis der opstår kliniske eller laboratoriebevis for hæmatologiske abnormiteter.
For patienter behandlet med stærke CYP3A4- eller CYP2C19 -hæmmere viste det sig at plasmaniveauerne af cilostazol stiger. I sådanne tilfælde anbefales en cilostazoldosis på 50 mg to gange dagligt (for yderligere oplysninger, se pkt. 4.5).
Forsigtighed er påkrævet ved samtidig administration af cilostazol og ethvert andet middel med potentiel hypotensiv virkning på grund af muligheden for additive hypotensive virkninger med refleks takykardi. Se også afsnit 4.8.
Der bør lægges vægt på samtidig administration af cilostazol og andre trombocytblodpladehæmmende midler. Se afsnit 4.3 og 4.5.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Antiplatelet midler
Cilostazol er en phosphodiesterase (PDE) III -hæmmer med antiplatelet aktivitet. I et klinisk studie med raske forsøgspersoner førte administration af cilostazol 150 mg to gange dagligt i fem dage ikke til forlængelse af blødningstiden.
Acetylsalicylsyre (ASA)
Kortvarig (4 dage) samtidig administration af ASA og cilostazol foreslog en stigning på 23-25% i hæmning af adenosindiphosphat (ADP) -induceret trombocytaggregation. ex vivo, sammenlignet med ASA alene.
Der var ingen tilsyneladende tendens til en højere hyppighed af hæmoragiske bivirkninger hos patienter, der fik cilostazol og ASA sammenlignet med patienter, der tog placebo og ækvivalente doser af ASA.
Clopidogrel og andre antiplatelet midler
Samtidig administration af cilostazol og clopidogrel havde ingen effekt på trombocyttal, protrombintid (PT) eller aktiveret delvis tromboplastintid (aPTT). Alle raske forsøgspersoner i undersøgelsen havde forlængede blødningstider med clopidogrel alene, og samtidig administration med cilostazol førte ikke til yderligere relevante effekter på blødningstiderne. Der udvises forsigtighed ved samtidig administration af cilostazol og andre trombocytplader. Muligheden for periodisk overvågning af blødningstider bør overvejes Cilostazol -behandling er kontraindiceret hos patienter, der får to eller flere yderligere blodplade- / antikoagulantia (se pkt. 4.3).
En højere blødningshastighed blev observeret ved samtidig brug af clopidogrel, ASA og cilostazol i CASTLE -undersøgelsen.
Orale antikoagulantia såsom warfarin
I et enkeltdosis klinisk studie kunne der ikke observeres nogen hæmning af warfarinmetabolisme eller nogen effekt på koagulationsparametre (PT, aPTT, blødningstid).Forsigtighed tilrådes imidlertid for patienter, der får både cilostazol og et antikoagulant, og hyppig overvågning er nødvendig for at reducere risikoen for blødning.
Behandling med cilostazol er kontraindiceret hos patienter, der får to eller flere yderligere blodplade- / antikoagulantia (se pkt. 4.3).
Cytokrom P-450 (CYP) enzymhæmmere
Cilostazol metaboliseres i vid udstrækning af CYP -enzymer, især CYP3A4 og CYP2C19, og i mindre grad CYP1A2. Dehydrometabolitten, hvis styrke er 4 til 7 gange større end cilostazols hæmning af blodpladeaggregering, synes primært at blive dannet via CYP3A4. 4 "-trans-hydroxymetabolitten, med en femtedels styrke som cilostazol, synes hovedsageligt at være dannet via CYP2C19. Følgelig virker CYP3A4-hæmmere (f.eks. Nogle makrolider, azol-antifungale midler, proteasehæmmere) eller af CYP2C19 (såsom protonpumpe) hæmmere [PPI]) øger den samlede farmakologiske aktivitet og kan forstærke de uønskede virkninger af cilostazol. Derfor er den anbefalede dosis for patienter, der tager samtidig stærke CYP3A4- eller CYP2C19 -hæmmere, 50 mg to gange dagligt (se pkt.4.2).
Administration af cilostazol med erythromycin (en CYP3A4 -hæmmer) resulterede i en 72% stigning i AUC for cilostazol ledsaget af en 6% stigning i AUC for metabolitten dehydro og en 119% stigning i AUC for metabolitten 4 "-trans. -hydroxy.
Baseret på AUC øges den samlede farmakologiske aktivitet af cilostazol med 34% ved samtidig administration med erythromycin. Baseret på disse data er den anbefalede dosis cilostazol 50 mg to gange dagligt i nærvær af erythromycin og lignende midler (f.eks. Clarithromycin).
Samtidig administration af ketoconazol (en CYP3A4-hæmmer) med cilostazol resulterede i en stigning på 117% i AUC for cilostazol ledsaget af et fald på 15% i AUC for dehydrometabolitten og en 87% stigning i AUC for de 4 "-trans-hydroxymetabolit. Baseret på AUC øges den samlede farmakologiske aktivitet af cilostazol med 35% ved samtidig administration med ketoconazol. Baseret på disse data er den anbefalede dosis cilostazol 50 mg to gange dagligt. dag i nærværelse af ketoconazol og lignende midler (f.eks. itraconazol).
Administration af cilostazol med diltiazem (en svag CYP3A4 -hæmmer) resulterede i en 44% stigning i AUC for cilostazol ledsaget af en 4% stigning i AUC for dehydrometabolitten og en 43% stigning i metabolitten AUC.4 "-trans-hydroxy. Baseret på AUC øges den samlede farmakologiske aktivitet af cilostazol med 19% ved samtidig administration med diltiazem. Baseret på disse data kræves ingen dosisjustering.
Administration af en enkelt 100 mg dosis cilostazol med 240 ml grapefrugtjuice (en intestinal CYP3A4 -hæmmer) havde ingen relevant effekt på cilostazols farmakokinetik. Baseret på disse data er dosisjustering ikke nødvendig. En klinisk relevant effekt på cilostazol er imidlertid mulig med større mængder grapefrugtsaft.
Administration af cilostazol med omeprazol (en CYP2C19-hæmmer) øgede AUC for cilostazol med 22%, med en 68% stigning i AUC for metabolitten dehydro og et 36% fald i AUC for metabolitten 4 "- Trans-hydroxy Based på AUC stiger den samlede farmakologiske aktivitet med 47% ved samtidig administration med omeprazol Baseret på disse data er den anbefalede dosis cilostazol 50 mg to gange dagligt i nærvær af omeprazol.
Substrater af cytokrom P-450 enzymer
Cilostazol har vist sig at øge AUC for lovastatin (et følsomt substrat for CYP3A4) og dets hydroxysyre med 70%. Der udvises forsigtighed ved samtidig administration af cilostazol med CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk indeks (såsom cisaprid, halofantrin, pimozid, ergotderivater). Forsigtighed anbefales ved samtidig administration af statiner metaboliseret af CYP3A4, f.eks. Simvastatin, atorvastatin og lovastatin.
Fremkaldere af cytokrom P-450 enzymer
Virkningen af inducere af CYP3A4 og CYP2C19 (såsom carbamazepin, phenytoin, rifampicin og perikon) på cilostazols farmakokinetik er ikke blevet evalueret. Trombocytpladevirkningen kan teoretisk ændres og bør overvåges omhyggeligt i tilfælde af samtidig administration. af cilostazol og inducere af CYP3A4 og CYP2C19.
I kliniske undersøgelser reducerede cigaretrygning (som inducerer CYP1A2) plasmakoncentrationer af cilostazol med 18%.
Andre potentielle interaktioner
Der skal udvises forsigtighed ved samtidig administration af cilostazol med andre blodtrykssænkende midler på grund af muligheden for en yderligere hypotensiv effekt med refleks takykardi.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data fra brugen af cilostazol til gravide Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Den bør ikke anvendes under graviditet (se pkt. 5.3). Se pkt.4.3 ).
Fodringstid
Cilostazols udskillelse i human modermælk er blevet rapporteret i dyreforsøg. Cilostazol udskilles i modermælk hos mennesker er ikke kendt. På grund af den potentielle skadelige virkning på det ammede spædbarn fra en behandlet mor, anbefales brug af det ikke under amning.
Fertilitet
Cilostazol påvirkede ikke fertiliteten i dyreforsøg.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Cilostazol kan forårsage svimmelhed, og patienter bør rådes til at fortsætte med forsigtighed, før de kører bil eller betjener maskiner.
04.8 Bivirkninger
De mest almindeligt rapporterede bivirkninger i kliniske forsøg var hovedpine (i> 30%), diarré og unormal afføring (hver i> 15%). Disse reaktioner var normalt milde til moderate i intensitet og blev undertiden lettet ved at reducere dosis.
Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg og efter markedsføring er inkluderet i nedenstående tabel.
Frekvenserne svarer til: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Reaktionernes hyppighed observeret i perioden efter markedsføringen betragtes som ukendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).
En stigning i hyppigheden af hjertebanken og perifert ødem er blevet observeret, når cilostazol administreres samtidigt med andre vasodilatatorer, der forårsager refleks takykardi, såsom calciumkanalblokkere afledt af dihydropyridin.
Den eneste bivirkning, der førte til afbrydelse af behandlingen hos 3% af patienterne, der blev behandlet med cilostazol, var hovedpine. Andre hyppige årsager til afbrydelse omfattede hjertebanken og diarré (hver hos 1,1%).
I sig selv cilostazol kan have en øget risiko for blødning, hvilket igen forstærkes ved samtidig administration af ethvert andet middel karakteriseret ved denne effekt.
Risikoen for intraokulær blødning kan være højere hos diabetespatienter.
En øget hyppighed af diarré og hjertebanken er set hos patienter over 70 år.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Information om akut overdosering hos mennesker er begrænset. Forudsigelige tegn og symptomer er alvorlig hovedpine, diarré, takykardi og muligvis hjertearytmi.
Patienterne bør overvåges og indføre passende understøttende behandlinger. Fortsæt med maveevakuering ved at fremkalde opkastning eller gastrisk skylning efter behov.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: antitrombotiske midler, trombocytantæmmende midler eksklusive heparin.
ATC -kode: B01A C.
Ud fra data genereret i ni placebokontrollerede undersøgelser (hvor 1.634 patienter blev udsat for cilostazol), viste det sig, at cilostazol forbedrede træningsevnen ved at variere afstanden til claudication absolut (ACD eller maksimal gåafstand) og Afstanden tilclaudication initial (ICD eller smertefri gåafstand), som det fremgår af testene med "løbebåndstesten". Efter 24 ugers behandling resulterede administration af cilostazol 100 mg to gange dagligt i stigninger i gennemsnitlig ACD mellem 60,4 og 129,1 meter og også i gennemsnitlige stigninger i ICD mellem 47,3 og 93,6 meter.
En metaanalyse baseret på vægtede gennemsnitlige forskelle mellem de ni undersøgelser indikerede en signifikant absolut basal stigning efter baseline på 42 m i maksimal gåafstand (ACD) for cilostazol 100 mg to gange dagligt sammenlignet med den forbedring, der blev set med placebo. Dette svarer til en relativ forbedring på 100% i forhold til placebo. Denne effekt var lavere hos diabetikere end hos patienter uden diabetes.
Dyrestudier har vist vasodilaterende virkninger af cilostazol, bekræftet i små menneskelige undersøgelser, hvor blodgennemstrømning til anklen blev målt med belastningsmåler plethysmografi. Cilostazol hæmmer også spredning af glatte muskelceller i rotter og humane muskelceller in vitro; det hæmmer også trombocytfrigivelsesreaktionen af trombocytafledt vækstfaktor og PF-4 i humane blodplader.
Dyre- og menneskestudier (in vivo og ex vivo) viste en "reversibel inhibering af" trombocytaggregation ved cilostazol. Inhiberingen er effektiv mod forskellige aggregater (herunder forskydningsspænding, arachidonsyre, collagen, ADP og adrenalin); hos mennesker varer denne inhibering op til 12 timer, og efter ophør af administrationen af cilostazol genoprettes aggregeringen inden for 48- 96 timer, uden rebound hyperaggregabilitet Virkninger på cirkulerende plasmalipider blev undersøgt hos patienter behandlet med
. Efter 12 uger, sammenlignet med placebo, gav 100 mg to gange dagligt en reduktion i triglycerider på 0,33 mmol / L (15%) og en stigning i HDL -kolesterol på 0,10 mmol / L (10%).
Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase IV-studie blev udført for at evaluere de langsigtede virkninger af cilostazol, især hvad angår dødelighed og sikkerhed. I alt modtog 1.439 patienter med intermitterende, ikke-kardiokompenseret claudikation enten cilostazol- eller placebobehandling i op til tre år. Hvad angår dødelighed, var 36-måneders Kaplan-Meier-hændelsesfrekvensen for dødsfald i studielægemiddelterapi med en median tid på 18 måneders indtagelse af undersøgelsesmedicin 5,6% (95% CI mellem 2,8 og 8,4%) for cilostazol og 6,8 % (95% CI mellem 1,9 og 11,5%) for placebo. Der opstod ingen sikkerhedsproblemer ved langvarig behandling med cilostazol.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Efter flere doser af 100 mg cilostazol to gange dagligt hos patienter med perifer vaskulær sygdom opnås steady state inden for 4 dage.
Cmax for cilostazol og dets væsentligste cirkulerende metabolitter stiger mindre end proportionalt med stigende doser, men AUC for cilostazol og dets metabolitter stiger omtrent dosis proportionalt.
Den tilsyneladende eliminationshalveringstid for cilostazol er 10,5 timer. De vigtigste metabolitter er to: en dehydro-cilostazol og en 4 "-trans-hydroxy-cilostazol, begge med lignende tilsyneladende halveringstider. Dehydro-metabolitten er 4-7 gange mere aktiv som trombocyt-antiaggregant end modersubstansen, mens denne aktivitet ved 4 "-trans-hydroxy-metabolitten er lig med en femtedel. Plasmakoncentrationerne (målt ved AUC) af dehydro og 4 "-trans-hydroxy er ~ 41% og ~ 12% af cilostazolkoncentrationerne.
Cilostazol elimineres primært ved metabolisme og efterfølgende udskillelse af metabolitter i urinen. De vigtigste isoenzymer involveret i dets biotransformation er cytochrom P-450 CYP3A4, i mindre grad CYP2C19 og endnu mindre CYP1A2.
Den primære eliminationsvej er urin (74%), hvor det resterende volumen udskilles i fæces. Ingen målelig mængde cilostazol udskilles uændret i urinen, og mindre end 2% af dosis udskilles som dehydro -metabolitten af cilostazol. Ca. 30% af dosen udskilles i urinen som 4 "-trans-hydroxy-metabolitten. Resten udskilles som metabolitter, hvoraf ingen overstiger 5% af den samlede udskillelse.
Cilostazol binder 95-98% til proteiner, primært albumin. Dehydro-metabolitten og 4 "-trans-hydroxy-metabolitten har en proteinbinding på henholdsvis 97,4% og 66%.
Der er ingen tegn på cilostazols induktion af hepatiske mikrosomale enzymer.
Farmakokinetikken for cilostazol og dets metabolitter blev ikke signifikant påvirket af alder eller køn hos raske personer i alderen fra 50 til 80 år.
Hos personer med alvorlig nyreinsufficiens var den frie fraktion af cilostazol 27% højere, og både Cmax og AUC var henholdsvis 29% og 39% lavere sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Cmax og AUC for dehydrometabolitten var henholdsvis 41% og 47% lavere hos personer med svært nedsat nyrefunktion sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Cmax og AUC for 4 "-trans-hydroxymetabolitten var henholdsvis 173% og 209% højere hos personer med svært nedsat nyrefunktion. Cilostazol bør ikke administreres til patienter med kreatininclearance.
Der er ingen data om patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion, og da cilostazol i høj grad metaboliseres af leverenzymer, bør lægemidlet ikke anvendes til sådanne patienter (se pkt. 4.3).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Cilostazol og mange af dets metabolitter er phosphodiesterase (PDE) III -hæmmere, der undertrykker nedbrydning af cyklisk AMP, hvilket resulterer i en stigning i cAMP i forskellige vævstyper, herunder blodplader og blodkar. hos hunde. Disse læsioner opstod ikke hos rotter og aber og betragtes som specifikke for hundearter. QTc -test hos hunde og aber viste ingen forlængelse efter administration af cilostazol eller dets metabolitter.
Mutagenicitetsundersøgelser var negative med hensyn til bakteriel genmutation, bakteriel DNA -reparation, mutation i brystcellegener og kromosomafvigelse fra murine knoglemarv in vivo. I test in vitro på kinesiske hamster -ovarieceller producerede cilostazol en svag, men signifikant stigning i frekvensen af kromosomale aberrationer. Der blev ikke observeret usædvanlige neoplastiske resultater i kræftfremkaldende egenskaber, der blev fodret op til to år hos rotter, med orale (diæt) doser op til 500 mg / kg / dag og hos mus i doser op til 1.000 mg / kg / dag.
Hos rotter, der blev behandlet under graviditeten, var fostervægten lavere.En stigning i fostre med ydre, viscerale og skeletmisdannelser blev også fundet ved høje doser. Ved lavere doser blev der observeret forsinkelser i ossifikationen. Eksponering for sen drægtighed resulterede i højere dødsfald og lavere vægtafkom. En "øget hyppighed af forsinkelse i ossifikation af brystbenet" opstod hos kaniner.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, carmellosecalcium, hypromellose og magnesiumstearat.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Pakninger indeholdende 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 og 168 tabletter og hospitalspakninger med 70 (5x14) tabletter i PVC / aluminium blisterpakninger.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Storbritannien
Salgsrepræsentant
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milano
Italien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC 034887152 / M 50 mg tabletter 20 tabletter
AIC 034887164 / M 50 mg tabletter 28 tabletter
AIC 034887176 / M 50 mg tabletter 30 tabletter
AIC 034887188 / M 50 mg tabletter 50 tabletter
AIC 034887190 / M 50 mg tabletter 56 tabletter
AIC 034887202 / M 50 mg tabletter 98 tabletter
AIC 034887214 / M 50 mg tabletter 100 tabletter
AIC 034887226 / M 50 mg tabletter 112 tabletter
AIC 034887238 / M 50 mg tabletter 168 tabletter
AIC 034887240 / M 50 mg tabletter 70 tabletter
AIC 034887253 / M SYGESEMBALLAGE
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
06/12/2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Oktober 2014