Aktive ingredienser: Nitroglycerin
TRINITRINA overtrukne tabletter NITROGLYCERIN 0,3 mg
Trinitrine indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- TRINITRINA overtrukne tabletter NITROGLYCERIN 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Trinitrina? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe
Vasodilator bruges til hjertesygdomme (C01DA02).
Terapeutiske indikationer
Behandling af akut angreb af angina pectoris.
Kontraindikationer Når Trinitrine ikke bør bruges
- chok
- kardiogent shock, medmindre der opretholdes tilstrækkeligt aorta -diastolisk tryk
- hypotensiv tilstand ved akut myokardieinfarkt med lavt påfyldningstryk
- alvorlig hypotension (systolisk blodtryk)
- alvorlig hypovolæmi
- øget intrakranielt tryk, hovedtraume og hjerneblødning
- myokardinsufficiens på grund af obstruktion (f.eks. ved tilstedeværelse af aorta- eller mitralstenose eller konstriktiv perikarditis)
- obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
- giftigt lungeødem
- alvorlig anæmi
- lukket vinkelglaukom
- generelt kontraindiceret under graviditet og amning og i pædiatrisk alder
- i kombination med sildenafil (se afsnittet "Interaktioner")
- overfølsomhed over for organiske nitrater og / eller over for et af hjælpestofferne
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Trinitrin
Effekten af nitroglycerin taget sublingualt hos patienter med kongestivt hjertesvigt er ikke fastslået.Derfor bør der udføres omhyggelig klinisk eller hæmodynamisk overvågning hos sådanne patienter for muligheden for hypotension og takykardi.
Alvorlig hypotension, især ortostatisk, kan forekomme efter selv små doser nitroglycerin. Derfor bør lægemidlet bruges med forsigtighed til patienter med hypovolæmi eller allerede eksisterende hypotension. Hypotension forårsaget af nitroglycerin kan ledsages af paradoksalt bradykardi og øget anginal smerte.
Nitratbehandling kan forværre angina hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati Brug med forsigtighed til patienter med alvorlig anæmisk hypoxæmi, da biotransformationen af nitroglycerin reduceres hos sådanne patienter.
Trinitrinovertrukne tabletter skal seponeres, hvis synsforstyrrelser (sløret syn) eller mundtørhed forekommer. Overdreven dosering af nitroglycerin kan forårsage alvorlig hovedpine. Kun den mindste dosis, der er nødvendig for at lindre angstanfaldet, bør tages. Akut. Overdreven brug af nitroglycerin kan føre til medicinintolerance.
Trinitrin overtrukne tabletter skal tages sublingualt og ikke synkes. At sluge tabletterne er ikke skadeligt, men annullerer den terapeutiske effekt.
Trinitrinovertrukne tabletter indeholder vandfri glucose, lactose og saccharose. Patienter med sjældne former for glukose-galactosemalabsorption, sjældne arvelige lidelser ved galactose eller fructoseintolerance, lactasemangel eller sucrase-isomaltase bør ikke tage medicinen.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Trinitrine
Additive hypotensive virkninger kan observeres hos patienter, der tager antihypertensive lægemidler, β-adrenerge blokkere, phenothiaziner og nitrater. Markeret ortostatisk hypotension er blevet noteret, når calciumblokerende lægemidler og organiske nitrater, såsom nitroglycerin, administreres sammen.
Samtidig brug af alkohol og nitrater kan forårsage hypotension.
De vasodilatoriske og hæmodynamiske virkninger af nitroglycerin kan forstærkes ved samtidig administration af aspirin.
Den perifere vasodilation af nitroglycerin hindres af samtidig administration af det antiinflammatoriske indomethacin.
Tricykliske antidepressiva (amitriptylin, desipramin, doxepin og andre) og antikolinerge lægemidler kan forårsage mundtørhed og nedsat spytudskillelse. Dette kan vanskeliggøre opløsning af det sublinguale nitroglycerin. En stigning i spyt med kunstige spytprodukter kan vise sig gavnlig i sådanne tilfælde.
Oral indgivelse af nitroglycerin reducerer markant first -pass metabolismen af ergotamin markant og øger derfor sidstnævntes orale biotilgængelighed. Ergotamin vides at udløse anginale anfald. Derfor bør patienter, der tager sublingual nitroglycerin, ikke tage ergotamin og beslægtede lægemidler eller overvåges nøje for symptomer på ergotisme, hvis det ikke er muligt at undgå at tage derivater. Ergot.
Sildenafil forstærker de hypotensive virkninger af nitrater, og derfor er dets samtidig administration med organiske nitrater, såsom nitroglycerin, kontraindiceret (se "Kontraindikationer").
Et fald i den terapeutiske effekt af sublingual nitroglycerin kan observeres hos patienter, der tager langtidsvirkende nitrater.
Interaktioner med laboratorietest
Nitrater kan forstyrre Zlatkis / Zak -kolorimetriske assay og forårsage et falsk resultat af nedsat plasmakolesterol.
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Der er ikke tilstrækkelige kliniske og epidemiologiske data om brug af nitroglycerin under graviditet. Dyrestudier er utilstrækkelige til at fastslå virkningerne af sublingual nitroglycerin på graviditet, embryonisk og / eller postnatal udvikling og fødsel. Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Trinitrine overtrukne tabletter bør ikke anvendes under graviditet, især ikke i de første tre måneder, medmindre det er strengt nødvendigt.
Det vides ikke, om nitroglycerin udskilles i modermælk. Da denne mulighed ikke kan udelukkes, bør der udvises særlig forsigtighed, når nitroglycerin tages af en ammende patient.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Trinitrinovertrukne tabletter kan have stor indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner på grund af nogle bivirkninger (ortostatisk hypotension, kvalme, svimmelhed). Disse uønskede virkninger kan reducere personens reaktionsevne.
I tilfælde af konstateret intolerance over for sukker skal du kontakte din læge, inden du tager medicinen.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Trinitrina: Dosering
Generelt er en tablet tilstrækkelig til at løse de smertefulde symptomer eller forhindre angina -krisen. Om nødvendigt kan en anden tablet tages efter et par minutter. Tabletterne skal knuses med tænderne og efterlades for at opløses under tungen. Skadeligt, men annullerer den terapeutiske effekt.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Trinitrine
Tegn og symptomer skyldes hovedsageligt markant vasodilatation og methemoglobinæmi. Manifestationerne er som følger: hypotension og refleks takykardi, kold og bleg hud, hovedpine, svimmelhed, mental forvirring, synsforstyrrelser, kvalme og opkastning med kolikkende mavesmerter muligvis forbundet med vandig diarré. Hjertebanken, synkope og kardiovaskulær kollaps.
Behandlingen af symptomer på grund af markant og generaliseret hypotension kræver, at den berusede patient placeres i Trendelenburg -stillingen (ligger og foretager passive bevægelser i ekstremiteten) med administration af væsker intravenøst. Om nødvendigt administreres alfa-adrenerge agonister (dvs. methoxamin eller phenylephrin). Epinephrin og lignende stoffer er ineffektive ved markant hypotension på grund af overdosering.
Behandling af cyanose på grund af methemoglobinæmi: fra et niveau på 0,8 g / 100 ml methemoglobin vil behandlingen bestå af intravenøs administration af 1% methylenblåt (1-2 mg / kg). Mindre alvorlig, dosis på 50 mg / kg bør administreres oralt Behandling i et specialiseret center anbefales.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse af en overdreven dosis af medicinen, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Trinitrine
Som al anden medicin kan dette forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
En hovedpine, selv alvorlig og vedvarende forårsaget af cerebral vasodilatation, kan opstå umiddelbart efter indtagelse af nitroglycerin.
Svimmelhed, forvirring, svaghed, hjertebanken og andre manifestationer af postural hypotension kan mærkes lejlighedsvis og især hos personer i en immobil ortostatisk position.
Hos personer, der er særligt følsomme over for de hypotensive virkninger af nitrater, kan kvalme, opkastning, diaforese, bleghed og lipotymi forekomme ved terapeutiske doser.
På den anden side kan nitroglycerin kun sjældent fremkalde bradykardi og tegn på hypervagotoni. Endvidere er det muligt for patienter, der behandles med nitrater, at rødme og eksfolierende dermatitis opstår.
Uønskede virkninger som rødme, hovedpine og postural hypotension kan begrænse behandlingen, især i de tidlige stadier eller når angina er alvorlig, eller når patienter er overfølsomme over for virkningerne af nitrater. Hovedpine aftager normalt under behandlingen.
Bivirkninger rapporteret er angivet nedenfor, efter organklasse.
- Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Sjælden: methemoglobinæmi
- Lidelser i nervesystemet
svimmelhed, hovedpine
- Øjenlidelser
sløret syn
- Hjertelidelser
takykardi, hjertebanken, paradoksalt bradykardi, synkope
- Vaskulære lidelser
postural hypotension
- Gastrointestinale lidelser
kvalme, fordøjelsesforstyrrelser
- Hud og subkutane lidelser
udslæt
- Generelle lidelser og ændringer på administrationsstedet
Generelle lidelser: hedeture med erytem, svaghed, sved
Meget sjælden: cyanose
Ændring af administrationsstedet
Brændende, erytem.
Methemoglobinæmi har været forbundet med langvarige eller høje doser.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
Brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt og korrekt opbevaret emballage.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald.
Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning
Hver overtrukket tablet indeholder:
Aktivt princip: nitroglycerin 0,3 mg
Hjælpestoffer: saccharose, majsstivelse, lactosemonohydrat, mannitol, talkum, mikrokrystallinsk cellulose, silica, titandioxid, vandfri glukose, arabisk gummi, kartoffelstivelse, magnesiumcarbonat, magnesiumstearat, calciumstearat, gelatine, polyvinylalkohol, vanillin, methyl -p -hydroxybenzoat .
Farmaceutisk form og indhold
Overtrukne tabletter. 2 blisterpakninger med 35 tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TRINITRINA 0,3 MG OVERLAGTE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver overtrukket tablet indeholder:
Aktivt princip: nitroglycerin 0,3 mg.
Hjælpestoffer, se afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Overtrukne tabletter
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af akut angreb af angina pectoris.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Generelt er en tablet tilstrækkelig til at løse de smertefulde symptomer eller for at forhindre angina -krisen. Om nødvendigt kan en anden tablet tages efter et par minutter.
Tabletterne skal knuses med tænderne og efterlades for at opløses under tungen. At sluge tabletterne er ikke skadeligt, men annullerer den terapeutiske effekt.
04.3 Kontraindikationer
- chok
- kardiogent shock, medmindre der opretholdes et tilstrækkeligt aorta -diastolisk tryk
- hypotensiv tilstand ved akut myokardieinfarkt med lavt påfyldningstryk
- alvorlig hypotension (systolisk tryk)
- alvorlig hypovolæmi
- øget intrakranielt tryk, hovedtraume og hjerneblødning
- myokardinsufficiens på grund af obstruktion (f.eks. ved tilstedeværelse af aorta- eller mitralstenose eller konstriktiv perikarditis)
- obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
- giftigt lungeødem
- alvorlig anæmi
- lukket vinkelglaukom
- generelt kontraindiceret under graviditet og amning og i pædiatrisk alder i kombination med sildenafil (se afsnittet "Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion")
- overfølsomhed over for organiske nitrater og / eller over for et af hjælpestofferne
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Effekten af nitroglycerin taget sublingualt hos patienter med kongestivt hjertesvigt er ikke fastslået.Derfor bør der udføres omhyggelig klinisk eller hæmodynamisk overvågning hos sådanne patienter for muligheden for hypotension og takykardi.
Alvorlig hypotension, især ortostatisk, kan forekomme efter selv små doser nitroglycerin. Derfor bør lægemidlet bruges med forsigtighed til patienter med hypovolæmi eller allerede eksisterende hypotension. Hypotension forårsaget af nitroglycerin kan ledsages af paradoksalt bradykardi og øget anginal smerte.
Nitratbehandling kan forværre angina hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati Brug med forsigtighed til patienter med alvorlig anæmisk hypoxæmi, da biotransformationen af nitroglycerin reduceres hos sådanne patienter.
Trinitrin -overtrukne tabletter bør seponeres, hvis synsforstyrrelser (sløret syn) eller mundtørhed forekommer. Overdreven dosering af nitroglycerin kan forårsage alvorlig hovedpine.
Kun den minimumsdosis, der er nødvendig for at lindre det akutte anginalanfald, bør tages. Overdreven brug af nitroglycerin kan føre til lægemiddelintolerance.
Trinitrin overtrukne tabletter skal tages sublingualt og ikke synkes. At sluge tabletterne er ikke skadeligt, men annullerer den terapeutiske effekt.Trinitrinovertrukne tabletter indeholder vandfri glucose, lactose og saccharose. Patienter med sjældne former for glukose-galactosemalabsorption, sjældne arvelige lidelser ved galactose eller fructoseintolerance, lactasemangel eller sucrase-isomaltase bør ikke tage medicinen.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Additive hypotensive virkninger kan observeres hos patienter, der tager antihypertensive lægemidler, α-adrenerge blokkere, phenothiaziner og nitrater. Markeret ortostatisk hypotension er blevet noteret, når calciumblokerende lægemidler og organiske nitrater, såsom nitroglycerin, administreres sammen.
Samtidig brug af alkohol og nitrater kan forårsage hypotension.
De vasodilatoriske og hæmodynamiske virkninger af nitroglycerin kan forstærkes ved samtidig administration af aspirin.
Den perifere vasodilation af nitroglycerin hindres af samtidig administration af det antiinflammatoriske indomethacin.
Tricykliske antidepressiva (amitriptylin, desipramin, doxepin og andre) og antikolinerge lægemidler kan forårsage mundtørhed og nedsat spytudskillelse. Dette kan vanskeliggøre opløsning af det sublinguale nitroglycerin. En stigning i spyt med kunstige spytprodukter kan vise sig gavnlig i sådanne tilfælde.
Oral indgivelse af nitroglycerin reducerer markant first -pass metabolismen af ergotamin markant og øger derfor sidstnævntes orale biotilgængelighed. Ergotamin vides at udløse anginale anfald. Derfor bør patienter, der tager sublingual nitroglycerin, ikke tage ergotamin og beslægtede lægemidler eller overvåges nøje for symptomer på ergotisme, hvis det ikke er muligt at undgå at tage derivater. Ergot.
Sildenafil forstærker de hypotensive virkninger af nitrater, og derfor er dets samtidig administration med organiske nitrater, såsom nitroglycerin, kontraindiceret (se "Kontraindikationer").
Et fald i den terapeutiske effekt af sublingual nitroglycerin kan observeres hos patienter, der tager langtidsvirkende nitrater.
Interaktioner med laboratorietest
Nitrater kan forstyrre Zlatkis / Zak -kolorimetriske assay og forårsage et falsk resultat af nedsat plasmakolesterol.
04.6 Graviditet og amning
Der er ikke tilstrækkelige kliniske og epidemiologiske data om brug af nitroglycerin under graviditet. Dyrestudier er utilstrækkelige til at fastslå virkningerne af sublingual nitroglycerin på graviditet, embryonisk og / eller postnatal udvikling og fødsel (se afsnittet "Prækliniske sikkerhedsdata"). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Trinitrine overtrukne tabletter bør ikke anvendes under graviditet, især ikke i de første tre måneder, medmindre det er strengt nødvendigt.
Det vides ikke, om nitroglycerin udskilles i modermælk. Da denne mulighed ikke kan udelukkes, bør der udvises særlig forsigtighed, når nitroglycerin tages af en ammende patient.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Trinitrinovertrukne tabletter kan have stor indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner på grund af nogle bivirkninger (ortostatisk hypotension, kvalme, svimmelhed). Disse uønskede virkninger kan reducere personens reaktionsevne.
04.8 Bivirkninger
En hovedpine, selv alvorlig og vedvarende forårsaget af cerebral vasodilatation, kan opstå umiddelbart efter indtagelse af nitroglycerin.
Svimmelhed, forvirring, svaghed, hjertebanken og andre manifestationer af postural hypotension kan mærkes lejlighedsvis og især hos personer i en immobil ortostatisk position.
Hos personer, der er særligt følsomme over for de hypotensive virkninger af nitrater, kan kvalme, opkastning, diaforese, bleghed og lipotymi forekomme ved terapeutiske doser.
På den anden side kan nitroglycerin kun sjældent fremkalde bradykardi og tegn på hypervagotoni. Endvidere er det muligt for patienter, der behandles med nitrater, at rødme og eksfolierende dermatitis opstår.
Uønskede virkninger som rødme, hovedpine og postural hypotension kan begrænse behandlingen, især i de tidlige stadier eller når angina er alvorlig, eller når patienter er overfølsomme over for virkningerne af nitrater. Hovedpine aftager normalt under behandlingen.
Bivirkninger rapporteret er angivet nedenfor, efter organklasse. Forstyrrelser i blod og lymfesystem
- Sjælden: methemoglobinæmi
Lidelser i nervesystemet
- svimmelhed, hovedpine
Øjenlidelser
- sløret syn
Hjertelidelser
- takykardi, hjertebanken, paradoksalt bradykardi, synkope
Vaskulære lidelser
- postural hypotension
Gastrointestinale lidelser
- kvalme, fordøjelsesforstyrrelser
Hud og subkutane lidelser
- udslæt
Generelle lidelser og ændringer på administrationsstedet
- Generelle lidelser: hedeture med erytem, svaghed, sved
- Meget sjælden: cyanose
Ændring af administrationsstedet
- Brændende, erytem
Methemoglobinæmi har været forbundet med langvarige eller høje doser.
04.9 Overdosering
Tegn og symptomer skyldes hovedsageligt markant vasodilatation og methemoglobinæmi. Manifestationerne er som følger: hypotension og refleks takykardi, kold og bleg hud, hovedpine, svimmelhed, mental forvirring, synsforstyrrelser, kvalme og opkastning med kolikkende mavesmerter muligvis forbundet med vandig diarré. Hjertebanken, synkope og kardiovaskulær kollaps.
Behandlingen af symptomer på grund af markant og generaliseret hypotension kræver, at den berusede patient placeres i Trendelenburg -stillingen (ligger og foretager passive bevægelser i ekstremiteten) med administration af væsker intravenøst. Om nødvendigt administreres alfa-adrenerge agonister (dvs. methoxamin eller phenylephrin). Epinephrin og lignende stoffer er ineffektive ved markant hypotension på grund af overdosering Behandling af cyanose på grund af methemoglobinæmi: ud fra et niveau på 0,8 g / 100 ml methemoglobin vil behandlingen bestå af intravenøs administration med 1, % methylenblåt (1-2 mg / kg). I mindre alvorlige tilfælde bør dosis på 50 mg / kg administreres oralt. Behandling i et specialiseret center anbefales.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: vasodilatatorer, der anvendes ved hjertesygdomme, organiske nitrater.
ATC -kode: C01 DA 02.
Nitroglycerin har en afslappende virkning på den glatte muskulatur i den menneskelige organisme, i det vaskulære rum virker det hovedsageligt på venesystemet og på de store kranspulsårer, med større effekt på førstnævnte.
Ved angina pectoris er nitroglycerins vigtigste virkningsmekanisme repræsenteret ved stigningen i venekapacitans, der bestemmer en nedsat blodtilførsel til hjertet. fald, hvilket resulterer i et reduceret iltbehov i myokardiet. Denne reduktion i iltforbrug ledsages af forbedring af myokardieperfusion som følge af den antispastiske virkning på de koronar epikardiale grene og omfordeling af strøm til fordel for de subepikardielle lag i hjertemusklen. Derudover udvider nitroglycerin aterosklerotisk stenose i tilfælde af excentrisk atheroma og frembringer afslapning af både spontan og ergonovin-induceret vasospasme.
På systemisk niveau udøver nitroglycerin en dosisafhængig udvidende virkning på det arterielle vaskulære system; dette bestemmer reduktionen af perifer vaskulær modstand (efterbelastning) og den systoliske spænding i venstre ventrikelvæg, begge begivenheder bidrager til faldet i myokardielt iltforbrug.
Kynisk korrelerer
I sammenhæng med den kliniske forbedring af angina pectoris afslører digital plethysmografi, at den vasodilaterende virkning indtræder cirka 1 minut efter sublingual administration af nitroglycerin og når sit maksimum cirka 5 minutter efter administration. Denne effekt vedvarer i mindst 1 minut. 25 minutter efter indtagelse.
Handlingsmekanisme
Nitroglycerin stammer fra frie radikaler NO (nitrogenoxid), som aktiverer guanylcyclase, med en deraf følgende stigning i cyklisk GMP i glatte muskler og andre væv. Dette fører til en dephosphorylering af myosin lette kæder, som regulerer tilstanden af glat muskelsammentrækning, hvilket resulterer i vasodilatation.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption:
Nitroglycerin absorberes hurtigt efter sublingual administration af Trinitrine overtrukne tabletter. Højeste plasmakoncentrationer forekommer 6-7 minutter efter dosering (se tabel). Maksimal plasmakoncentration (Cmax) og areal under koncentration-tidskurven (AUC) stiger på dosis-proportionel måde. Den absolutte biotilgængelighed af nitroglycerin efter indtagelse af Trinitrine overtrukne tabletter er ca. 40% og har en tendens til at variere i forhold til faktorer, der påvirker absorptionen af lægemidlet, såsom sublingual hydrering og metabolisme på niveau af slimhinden i maven.
Bord
Fordeling:
Distributionsvolumen (Vd) for nitroglycerin efter intravenøs administration er 3,3 L / kg.
Ved plasmakoncentrationer mellem 50 og 500 ng / ml er bindingen af nitroglycerin til plasmaproteiner cirka 60%, mens den for 1,2- og 1,3-dinitroglycerin (de to vigtigste metabolitter af nitroglycerin) er med 60% og 30 %, henholdsvis.
Metabolisme:
Den aktive ingrediens metaboliseres hurtigt i leveren af en glutathionafhængig organisk nitratreduktase. Du studerer ogsåin vitro med menneskelige erytrocytter har de vist, at de røde blodlegemer også er stedet for biotransformation af nitroglycerin ved hjælp af en sulfhydrylafhængig enzymatisk proces og en interaktion med reduceret hæmoglobin.
Mængden af reduceret hæmoglobin til stede i humane erytrocytter ser ud til at spille en primær rolle i deres metaboliske aktivitet, derfor skal der udvises forsigtighed, når man tager nitroglycerin til patienter med anæmi (se afsnittet "Særlige advarsler og passende forholdsregler for brug"). er det blevet vist, at ekstrahepatiske vaskulære væv (femoral vene, inferior vena cava, aorta) også spiller en vigtig rolle i metabolismen af nitroglycerin, hvilket forklarer den høje systemiske clearance af nitrater. in vitro at biotransformationen af nitroglycerin sker samtidig med afslapningen af den glatte vaskulære muskel; denne observation er i overensstemmelse med hypotesen om, at biotransformationen af nitroglycerin (til NO) er mekanismen for vasodilatation induceret af lægemidlet.
Eliminering:
Plasmakoncentrationer af nitroglycerin falder hurtigt efter dosering med en gennemsnitlig eliminationshalveringstid på 2-3 minutter. Clearance (13,8 L / min) overstiger langt leverens blodgennemstrømning.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen risiko for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, reproduktionstoksicitet.
Enkeltdosis toksicitet: LD50 for oral nitroglycerin er 105 mg / kg hos rotter og 15 mg / kg hos mus.
Toksicitet ved gentagen dosis: I undersøgelser af kronisk toksicitet hos voksende albino -rotter resulterede en dosis på 300 mg / kg administreret i 6 måneder ad epikutan vej ikke i nogen væsentlige ændringer i kropsvækst, blodtælling eller andre biologiske parametre. Endvidere var der ingen histologisk ændring af undersøgte organer blev observeret. Ved en dosis på 825 mg / kg administreret intraperitonealt i rotten i 33 dage blev der observeret et fald i kropsvægt.
Mute genesis: Selvom nitroglycerin var svagt mutagent i Ames -testen, var der ingen tegn på gentoksicitet i analyserne. in vivo (dominerende dødelig analyse) hos hanrotter behandlet med orale doser op til 363 mg / kg eller i cytogenetiske test ex vivo i murine og hundevæv.
Kræftfremkaldende: Rotter behandlet med meget høje doser nitroglycerin (363 mg / kg / dag hos hanner og 434 mg / kg / dag hos hunner) i 2 år viste debut af hepatocellulære carcinomer og interstitielle celletumorer i testiklerne. Mus behandlet med 1022 (hanner) ) eller 1058 (hunner) mg / kg / dag og rotter behandlet med 31,5 (hanner) eller 38,1 (hunner) mg / kg / dag i samme periode viste ingen tumorer relateret til behandlingen. i hele livscyklussen på 1058 mg / kg / dag nitroglycerin forårsagede ingen stigning i forekomsten af neoplasmer.
Reproduktionstoksicitet: Reproduktionstoksicitet og teratogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med sublingualt administreret nitroglycerin. Teratogene undersøgelser udført på rotter og kaniner med topisk nitroglycerin i doser på henholdsvis op til 80 mg / kg / dag og 240 mg / kg / dag viste imidlertid ingen fosterskader.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Saccharose, majsstivelse, lactosemonohydrat, mannitol, talkum, mikrokrystallinsk cellulose, silica, titandioxid, vandfri glukose, arabisk gummi, kartoffelstivelse, magnesiumcarbonat, magnesiumstearat, calciumstearat, gelatine, polyvinylalkohol, vanillin, p-methylhydroxybenzoat.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PVC / PVDC 60 / Aluminium blister
2 blisterpakninger med 35 tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
ACARPIA Farmaceutici srl
via Vivaio, 17
20122 MILAN (ITALIEN)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
006035063
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Fornyelse:
06/2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
06/2010
.jpg)
