Aktive ingredienser: Digoxin
LANOXIN 0,0625 mg - Tabletter
LANOXIN 0,125 mg - Tabletter
LANOXIN 0,250 mg - Tabletter
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Injektionsvæske, opløsning
LANOXIN 0,05 mg / ml - Sirup
Hvorfor bruges Lanoxin? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Hjerterapi - digitalis glycosider.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
LANOXIN er angivet i:
- Behandling af kronisk hjertesvigt med udbredt systolisk dysfunktion Dets terapeutiske virkninger er mere tydelige hos patienter med ventrikeludvidelse Digoxin er især indiceret, når hjertesvigt ledsages af atrieflimren.
- Behandling af kronisk atrieflimren og atriefladder for at indeholde ventrikulær responsrate.
Kontraindikationer Når Lanoxin ikke bør bruges
Digoxin er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for det aktive stof, over for andre digitalisglycosider eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Digoxin er kontraindiceret i komplet intermitterende hjerteblok eller anden grad atrioventrikulær blok, især hvis der er en historie med StokesAdams -angreb Digoxin er kontraindiceret ved arytmier forårsaget af kardioaktiv glykosidforgiftning. Digoxin er kontraindiceret ved supraventrikulære arytmier. Forbundet med ekstra atrioventrikulære veje, som i Wolff-Parkinson-White syndrom, medmindre de elektrofysiologiske egenskaber ved de ekstra veje og de mulige negative virkninger af digoxin på disse egenskaber, er blevet vurderet tilstrækkeligt.
Hvis der er tegn på en ekstra vej eller mistanke om, at den er til stede, uden en historie med tidligere supraventrikulære arytmier, er digoxin stadig kontraindiceret.
Digoxin er kontraindiceret ved ventrikulær takykardi og ventrikelflimren.
Digoxin er kontraindiceret ved obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, medmindre der er samtidig atrieflimren eller hjertesvigt, men selv da er der stor forsigtighed ved brug af digoxin.
For indhold i ethylalkohol (se afsnittet "Særlige advarsler") må LANOXIN Sirup ikke administreres under graviditet til patienter, der lider af leversygdomme, epilepsi, alkoholisme, skader eller hjernesygdomme.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Lanoxin
Intoxikation med digoxin kan udløse arytmier, hvoraf nogle kan ligne dem, som lægemidlet er indiceret til. For eksempel kræver atrial takykardi med variabel atrioventrikulær blok stor opmærksomhed, fordi klinisk rytmen ligner atrieflimren.
Mange af fordelene ved digoxin ved arytmier stammer fra en vis grad af atrioventrikulær ledningsblok.
Men når der allerede findes en ufuldstændig atrioventrikulær blok, må virkningerne af dens hurtige progression påregnes. I tilfælde af fuldstændig blokering kan den idioventrikulære flugtrytme undertrykkes.
I nogle tilfælde af sino-atriale lidelser (f.eks. Sinus Node-sygdom) kan digoxin forårsage eller forværre sinusbradykardi eller forårsage sinoatrial blokering.
Administration af digoxin i perioden umiddelbart efter et myokardieinfarkt er ikke kontraindiceret. Imidlertid kan brugen af inotrope lægemidler hos nogle patienter i denne indstilling føre til en uønsket stigning i myokardielt oxygenbehov og iskæmi, og nogle retrospektive opfølgende undersøgelser tyder på, at digoxin er forbundet med en øget risiko for død. muligheden for arytmier hos patienter, der efter myokardieinfarkt kan være hypokalæmiske og modtagelige for hæmodynamisk ustabilitet.
Begrænsninger, der senere pålægges direkte kardioversion, skal også tages i betragtning.
Digoxinbehandling bør generelt undgås hos patienter med hjertesvigt forbundet med hjerteamyloidose. Men hvis alternative behandlinger ikke er hensigtsmæssige, kan digoxin bruges til at kontrollere ventrikelfrekvensen hos patienter med hjerteamyloidose og atrieflimren.
Digoxin kan sjældent udløse vasokonstriktion og bør derfor undgås hos patienter med myokarditis.
Patienter med beriberi-hjertesygdom reagerer muligvis ikke tilstrækkeligt på digoxin, hvis allerede eksisterende thiaminmangel ikke er blevet behandlet samtidigt.
Digoxin bør ikke anvendes ved konstriktiv pericarditis, medmindre det bruges til at kontrollere ventrikelfrekvens under atrieflimren eller forbedre systolisk dysfunktion.
Digoxin forbedrer træningstolerance hos patienter med systolisk dysfunktion i venstre ventrikel og normal sinusrytme.
Dette er muligvis forbundet med en forbedring af den hæmodynamiske profil. Fordelen ved digoxin hos patienter med supraventrikulære arytmier er imidlertid mere tydelig i hvile, mindre tydelig under anstrengelse.
Anvendelse af terapeutiske doser digoxin kan resultere i forlænget PR-interval og sænkning af EKG-segmentet. Digoxin kan fremkalde falske positive ændringer i EKG-ST-segmentet under stresstesten. Disse elektrofysiologiske virkninger afspejler lægemidlets forventede virkninger og er ikke tegn på toksicitet.
I tilfælde, hvor der er taget hjerteglykosider inden for de foregående to uger, bør en patients anbefalinger af startdosis gennemgås og dosisreduktion anbefales.
Doseringsanbefalinger bør revideres, hvis patienter er ældre, eller hvis der er andre grunde til, at nyreclearance af digoxin reduceres. En reduktion i både start- og vedligeholdelsesdosis bør overvejes.
Hos patienter behandlet med digoxin skal serumelektrolytter og nyrefunktion monitoreres periodisk ved serumkreatininkoncentrationer; hyppigheden af kontroller afhænger af den kliniske situation.
Bestemmelse af serum digoxinkoncentrationer kan være meget nyttig til at træffe en beslutning om yderligere digoxinadministration, men andre glycosider og andre endogene stoffer, lignende digoxin, kan krydsreagerer i assayet, hvilket giver falske positive resultater.
Detekteringer, der foretages, mens digoxinbehandlingen midlertidigt stoppes, kan være mere passende.
Intramuskulær administration er smertefuld og er forbundet med muskelnekrose.
Denne administrationsvej kan ikke anbefales.
Hurtig intravenøs injektion kan forårsage vasokonstriktion, hvilket resulterer i hypertension og / eller reduceret koronar strømning.
Langsom intravenøs administration er derfor vigtig i tilfælde af hypertensivt hjertesvigt og akut myokardieinfarkt.
Patienter med alvorlig luftvejssygdom kan have øget myokardial følsomhed over for digitalis glycosider.
Hypokaliæmi sensibiliserer myokardiet for virkningen af kardioaktive glycosider.
Hypoxi, hypomagnesiæmi og markant hypercalcæmi øger myokardiets følsomhed over for kardioaktive glycosider.
Administration af digoxin til patienter med skjoldbruskkirtlen kræver forsigtighed. Både initial- og vedligeholdelsesdosis af digoxin bør reduceres i tilfælde af skjoldbruskkirtlenes hypofunktion.
I forhold til hypertyreose er der relativ resistens over for digoxin, og det kan være nødvendigt at øge doserne.
Under behandlingen af thyrotoksikose bør doseringen gradvist reduceres i forhold til forbedringen af thyrotoksikose.
Patienter med malabsorptionssyndrom eller gastrointestinale rekonstruktioner kan kræve højere digoxindoser.
Direkte elektrisk kardioversion
Risikoen for at forårsage farlige arytmier med direkte elektrisk kardioversion øges betydeligt i nærvær af digitalisforgiftning og er proportional med den energi, der bruges til kardioversion.
Ved elektiv elektrisk kardioversion af en patient, der tager digoxin, skal lægemidlet stoppes 24 timer før kardioversion udføres.
I en nødsituation, f.eks. Ved hjertestop, bør kardioversionsforsøget udføres ved hjælp af den laveste effektive energi.
Direkte elektrisk kardioversion er ikke hensigtsmæssig ved behandling af arytmier forårsaget af hjerteglykosider.
Hypericum perforatum -præparater bør ikke tages samtidig med lægemidler, der indeholder orale præventionsmidler, digoxin, theophyllin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin på grund af risikoen for nedsatte plasmaniveauer og nedsat terapeutisk effekt af orale præventionsmidler, digoxin, theophyllin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin ( se interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Lanoxin
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Disse kan skyldes virkninger på renal udskillelse, vævsbinding, plasmaproteinbinding, fordeling i kroppen, tarmabsorberingskapacitet og følsomhed over for digoxin.
I betragtning af muligheden for interaktioner, når samtidige terapier påtænkes, er den bedste forholdsregel, og overvågning af serumdigoxinværdier anbefales i tvivlstilfælde.
Digoxin kan i kombination med betablokkere øge atrioventrikulær ledningstid.
Midler, der forårsager hypokaliæmi eller intracellulær kaliumudtømning, kan forårsage øget følsomhed over for digoxin; disse omfatter: nogle diuretika, lithiumsalte, kortikosteroider og carbenoxolon. Samtidig administration med diuretika som loop -diuretika eller hydrochlorthiazid bør forekomme under nøje overvågning af serumelektrolytter og nyrefunktion. Patienter behandlet med digoxin er mere modtagelige for virkningerne af hyperkaliæmi forværret af suxamethonium. Calcium, især når det administreres hurtigt intravenøst, kan forårsage alvorlige arytmier hos digitaliserede patienter.
Samtidig administration af lapatinib og oralt digoxin resulterede i en stigning i digoxins AUC. Der bør udvises forsigtighed ved administration af digoxin samtidigt med lapatinib.
Bupropion og dets vigtigste cirkulerende metabolit, både med og uden digoxin, stimulerede OATP4C1-medieret transport af digoxin. Undersøgelser har antydet, at binding af buproprion og dets metabolitter til OATP4C1 sandsynligvis vil øge digoxintransporten og dermed øge nyresekretionen af digoxin. Serumniveauer af digoxin kan øges ved samtidig administration af: amiodaron, flecainid, prazosin, propafenon, quinidin, spironolacton, makrolidantibiotika som f.eks. erythromycin og clarithromycin, tetracycliner (og muligvis andre antibiotika), gentamicin, itraconazol, kinin, trimethoprim, alprazolam, indomethacin og propantheline, nefazodon, atorvastatin, cyclosporin, epoprostenol (forbigående virkning), tetanopressylreceptor-antagonister, , dronedarone, ranolazin, telmisartan, lapatinib og ticagrelor.
Serum digoxinniveauer kan reduceres ved samtidig administration af: antacida, nogle mængde afføringsmidler, kaolin-pectin, acarbose, neomycin, penicillamin, rifampicin, nogle cytostatika, metoclopramid, sulfasalazin, adrenalin, salbutamol, cholestyramin, phenytoin Giovanni (Hypericum perionatum) og supplerende enteral ernæring.
Serum digoxinkoncentrationer kan reduceres ved samtidig administration af Hypericum perforatum -præparater. Dette skyldes induktion af enzymer, der er ansvarlige for lægemiddelmetabolisme og / eller P-glycoprotein med Hypericum perforatum-baserede præparater, som derfor ikke bør administreres samtidigt med digoxin.
Hvis en patient samtidig tager Hypericum perforatum -produkter, skal plasmadigoxinniveauer overvåges, og behandlingen med Hypericum perforatum -produkter afbrydes.
Plasmadigoxinniveauer kan øges ved afbrydelse af Hypericum perforatum. Digoxindoseringen skal muligvis justeres.
Calciumkanalblokerende midler kan enten forårsage en stigning eller ingen ændring i serumdigoxinniveauer.
Verapamil, felodipin og tiapamil øger serumdigoxinniveauerne.
Nifedipin og diltiazem påvirker eller kan ikke påvirke serumdigoxinniveauerne, mens isradipin ikke medfører ændringer.Calciumkanalblokkere selv er kendt for at have depressive virkninger på ledningen af sinoatrial og atrioventrikulær knude, især diltiazem og verapamil.
Sympatomimetiske lægemidler har positive kronotrope virkninger, der kan fremme hjertearytmier. De kan også føre til hypokaliæmi, hvilket kan føre til eller forværre hjertearytmier. Samtidig brug af digoxin og sympathomimetika kan øge risikoen for hjertearytmier.
Lægemidler, der ændrer vaskulær tone i afferente og efferente arterioler, kan forringe glomerulær filtrering. Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI'er), angiotensinreceptorantagonister (ARB'er), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og cyclooxygenase-2 (COX-2) -hæmmere ændrede ikke digoxins farmakokinetik signifikant og ændrede ikke konsekvent farmakokinetiske parametre disse lægemidler kan imidlertid ændre nyrefunktionen hos nogle patienter, hvilket resulterer i en sekundær stigning i digoxinniveauer.
Milrinone ændrer ikke digoxins serumniveauer ved steady state.
Hos patienter, der fik diuretika og ACE -hæmmere eller alene diuretika, medførte seponering af digoxin en klinisk forværring.
Digoxin er et substrat for P-glycoprotein. Derfor kan hæmmere af P-glycoprotein øge digoxinkoncentrationen i blodet ved at øge dets absorption og / eller reducere dets renale clearance. Induktion af P-glycoprotein kan resultere i et fald i digoxinkoncentrationen i blod.
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du for nylig har taget anden medicin, også uden recept
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin
Fertilitet
Der er ingen tilgængelige data om digoxins virkning på menneskelig fertilitet Ingen data om digoxins teratogene virkninger er tilgængelige.
Graviditet
Anvendelse af digoxin under graviditet er ikke kontraindiceret; selv om doseringen er mindre forudsigelig hos den gravide end i den ikke -gravide tilstand, kan det i nogle tilfælde være nødvendigt at øge dosis under graviditeten. Kontraindikationer "vedrørende sirupformuleringen.
Som med alle lægemidler bør brug under graviditet kun overvejes, når de forventede terapeutiske fordele for moderen opvejer enhver potentiel risiko for fosteret.
På trods af betydelig eksponering for digitalis før fødslen blev der ikke observeret relevante bivirkninger hos fostre eller nyfødte, når moderens serum -digoxinkoncentrationer blev opretholdt inden for det normale område.
Selv om det er blevet antaget, at en direkte virkning af digoxin på myometrium kan resultere i fødsel af relativt for tidligt fødte og lave fødselsvægtige spædbørn, kan en rolle for den underliggende hjertesygdom ikke udelukkes.
Administration af digoxin til mødre er blevet anvendt med succes til behandling af føtal takykardi og kongestiv hjertesvigt.
Bivirkninger, der påvirker fosteret, er blevet rapporteret hos mødre med digitalisforgiftning.
Fodringstid
Selvom digoxin udskilles i modermælk, er mængden af lægemidlet ubetydelig, og amning er ikke kontraindiceret.
Nyfødte og for tidligt fødte babyer
Hos det nyfødte og hos det for tidligt fødte barn skal doserne etableres under hensyntagen til en mulig lavere tolerance over for digitalis i forhold til en mulig funktionel umodenhed i lever og nyre.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Da der er rapporteret tilfælde af synsforstyrrelser og CNS -forstyrrelser hos patienter, der får digoxin, skal patienterne udvise forsigtighed, før de kører køretøjer, betjener maskiner eller deltager i farlige aktiviteter.
På grund af tilstedeværelsen af ethylalkohol kan LANOXIN sirup reducere evnen til at køre bil og betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
LANOXIN Sirup indeholder methylparahydroxybenzoat; dette stof kan forårsage allergiske reaktioner (selv forsinket)
LANOXIN sirup indeholder saccharose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.
Alkoholindholdet i LANOXIN Sirup kan ændre eller forstærke virkningerne af andre lægemidler.
100 ml LANOXIN sirup indeholder 10,5 ml 96% ethylalkohol.
1 ml LANOXIN sirup indeholder 0,105 ml 96% ethylalkohol: den maksimale enkeltdosis, der anvendes til voksne og børn over 10 år ved hurtig oral digitalisering, svarer til 2,52 g alkohol.
I tilfælde af hurtig oral digitalisering hos børn over 10 år involverer administrationen af LANOXIN Sirup, at patienten tager daglige doser alkohol større end 3 g i alt.
I tilfælde af hurtig oral digitalisering hos børn under 10 år indebærer administrationen af LANOXIN Sirup på den anden side, at barnet tager daglige doser alkohol mindre end 3 g.
Derfor henvises ordinererens opmærksomhed til behovet for omhyggeligt at evaluere i lyset af det enkelte kliniske billede risiko / nyttebalancen ved hurtig oral digitalisering mod de potentielle negative virkninger forbundet med tilstedeværelsen af alkohol i formuleringen.
LANOXIN tabletter indeholder lactose; Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel
For dem, der udøver sportsaktiviteter
Brug af medicin, der indeholder ethylalkohol, kan bestemme en positiv antidopingtest i forhold til de alkoholkoncentrationsgrænser, der er angivet af nogle sportsforbund.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Lanoxin: Dosering
Digoxindosis bør justeres individuelt for hver patient i henhold til alder, slank kropsvægt og nyrefunktion.
De foreslåede doser er derfor kun tænkt som et generelt kriterium.
Forskellen i biotilgængelighed mellem LANOXIN injicerbare og orale formuleringer bør overvejes, når der skiftes fra en formulering til en anden.For eksempel, hvis patienter skifter fra oral til intravenøs formulering, bør dosis reduceres med cirka 33%.
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml) leveres med en gradueret dispenser, som skal bruges til at måle alle doser
Overvågning
Serumkoncentrationer af digoxin kan udtrykkes i konventionelle enheder af nanogram / ml eller SI -enheder af nanomol / l. For at konvertere nanogram / ml til nanomol / l skal du gange nanogram / ml med 1,28.
Serumkoncentrationer af digoxin kan bestemmes med radioimmunoassays. Blodprøven skal tages 6 timer eller mere efter den sidste digoxin -administration.
Der er ingen strenge retningslinjer for "rækkevidde" af serumkoncentrationer, som er mest effektive. Forskellige post-hoc-analyser af hjertesvigtpatienter i Digitalis Investigation Group-undersøgelsen viste, at ved lave serum digoxinkoncentrationer (0,5-0,9 nanogram / ml) var brugen af digoxin forbundet med reduktioner i dødelighed og hospitalsindlæggelser. Patienter med højere serum digoxinniveauer ( > 1 nanogram / ml) havde en "højere forekomst af morbiditet og dødelighed, selvom digoxin reducerer indlæggelser for hjertesvigt ved disse koncentrationer." Derfor kan det optimale minimumsniveau af digoxin i serum være fra 0,5 nanogram / ml (0,64 nanomol / l) til 1,0 nanogram / ml (1,28 nanomol / l).
Digoxintoksicitet er mest almindeligt forbundet med serumdigoxinkoncentrationer større end 2 nanogram / ml. Dog kan toksicitet forekomme ved lavere serum digoxinkoncentrationer.
Ved afgørelsen af, om en patients symptomer skyldes digoxin, er evaluering af den kliniske status sammen med evaluering af serumkaliumniveauer og skjoldbruskkirtelfunktion vigtig (se Overdosering).
Andre glycosider, herunder digoxinmetabolitter, kan forstyrre tilgængelige analysemetoder og værdier, der ikke synes at være forenelige med patientens kliniske status, bør altid vurderes forsigtigt.
Hvad angår brugen af sirupformuleringen til børn, se også afsnittet "Særlige advarsler".
Befolkning
- Voksne og børn over 10 år
Hurtig oral digitalisering:
Hvis det er klinisk hensigtsmæssigt, kan hurtig digitalisering opnås på flere måder, såsom: 0,75-1,5 mg som en enkelt dosis.
Når der er behov for mindre hastende karakter, eller der er større risiko for toksicitet (f.eks. Hos ældre), er det tilrådeligt at administrere den samlede dosis, der er nødvendig for hurtig oral digitalisering i opdelte doser med seks timers mellemrum, start af behandlingen med en første dosis svarende til halvdelen af den samlede dosis. Klinisk respons bør kontrolleres før hver yderligere administration (se Forholdsregler ved brug).
Langsom oral digitalisering:
Hos nogle patienter, for eksempel dem med let hjertesvigt, kan digitalisering opnås langsommere med doser på 0,25-0,75 mg dagligt i en uge efterfulgt af en passende vedligeholdelsesdosis. Klinisk respons skal ses inden for en uge.
Dosis på 0,25-0,75 mg om dagen er gældende for patienter under 70 år og / eller med god nyrefunktion, mens doseringen for langsom oral digitalisering hos patienter over 70 år og / eller med nyreinsufficiens er 0,125 mg Per dag.
Valget mellem langsom eller hurtig oral administration afhænger af patientens kliniske situation og sværhedsgraden af tilstanden.
Parenteral ladningsdosis
Til brug hos patienter, der ikke har modtaget hjerteglykosider inden for de sidste to uger.
Den samlede ladningsdosis af parenteral digoxin spænder fra 0,5 til 1,0 mg, baseret på alder, magert kropsmasse og nyrefunktion.Den samlede ladningsdosis skal administreres i opdelte doser, med cirka halvdelen af den samlede dosis givet som den første dosis og yderligere fraktioner med fire til otte timers mellemrum. Klinisk respons bør vurderes, før hver yderligere dosis gives. Hver dosis skal administreres som en intravenøs infusion i løbet af 10 til 20 minutter (se Fortynding af Lanoxin opløsning til injektion).
Vedligeholdelsesdosis:
Vedligeholdelsesdosis bør beregnes ud fra procentdelen af digitaliseringsdosis elimineret dagligt. Følgende formel er meget udbredt i klinikken:
Ccr er den korrigerede kreatininclearance pr. 70 kg legemsvægt eller 1,73 m2 kropsoverflade.
Hvis der kun er serumkreatinin (Scr) til rådighed, kan Ccr (korrigeret for 70 kg kropsvægt) beregnes på mennesker som følger:
Bemærk: hvor serumkreatininværdier opnås i mikromol / l, skal disse omregnes til mg / 100 ml (mg%) som følger:
Hvor 113,12 er kreatinins molekylvægt.
For kvinder skal dette resultat ganges med 0,85.
N.B. Disse formler kan ikke bruges til beregning af kreatininclearance hos børn. I praksis vil de fleste patienter med hjertesvigt blive opretholdt på 0,125-0,25 mg digoxin om dagen; for dem, der oplever "øget følsomhed over for bivirkningerne af digoxin, kan en dosis på 0,0625 mg om dagen (eller mindre) imidlertid være tilstrækkelig."
Omvendt kan nogle patienter kræve en højere dosis.
- Nyfødte, spædbørn og børn op til 10 år (hvis der ikke er givet hjerteglykosider i de foregående to uger)
Hvis der er blevet administreret hjerteglykosider i de to uger før påbegyndelse af digoxinbehandling, bør den optimale ladningsdosis af digoxin forventes at være mindre end anbefalet nedenfor.
Hos nyfødte, især hvis det er for tidligt, reduceres renal clearance af digoxin, og passende dosisreduktioner bør foretages ud over det, der anbefales i de generelle doseringsinstruktioner. Efter den første nyfødte periode kræver børn generelt proportionalt større doser end den voksne baseret på vægt og kropsoverfladeareal, som angivet i følgende tabel. Børn over 10 år kræver, baseret på deres kropsvægt, voksne doser.
Parenteral læsningsdosis:
Den intravenøse ladningsdosis i grupperne angivet nedenfor bør udføres i overensstemmelse med følgende doseringer
Indlæsningsdosis bør administreres i opdelte doser med cirka halvdelen af den samlede dosis administreret som den første dosis og yderligere fraktioner af den samlede dosis administreret med 4-8 timers mellemrum, idet det kliniske respons kontrolleres før hver efterfølgende dosis administreres. Hver dosis skal administreres ved intravenøs infusion (se Fortynding) over en periode på 10-20 minutter.
Oral læsningsdosis:
Mundtlig digitalisering skal udføres i henhold til følgende posologier:
Indlæsningsdosis bør administreres i opdelte doser med cirka halvdelen af den samlede dosis administreret som den første dosis og yderligere fraktioner af den samlede dosis administreret med 4-8 timers mellemrum, idet det kliniske respons kontrolleres før hver efterfølgende dosis administreres.
Vedligeholdelse:
Vedligeholdelsesdosis bør administreres i henhold til følgende dosering:
Præmature spædbørn: Daglig dosis = 20% af den 24-timers ladningsdosis (intravenøs eller oral)
Term spædbørn og børn op til 10 år; Daglig dosis = 25% af den 24-timers ladningsdosis (intravenøs eller oral)
Disse doseringsplaner skal betragtes som retningslinjer og en omhyggelig klinisk observation og en omhyggelig moni
- Ældre borgere
Tendensen til nedsat nyrefunktion og reduceret magert kropsmasse hos ældre påvirker digoxins farmakokinetik, så forhøjede serumdigoxinniveauer med tilhørende toksicitet kan forekomme ret hurtigt, medmindre digoxindoser lavere end dem, der anvendes. Anvendes til ikke-ældre patienter. Serum digoxinniveauer bør overvåges regelmæssigt, og hypokaliæmi bør undgås.
- Doseringsanbefalinger i specifikke patientgrupper
Se "Forholdsregler ved brug".
Brugsanvisning
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml) leveres med en gradueret dispenser, som skal bruges til at måle alle doser.
Fortynding
LANOXIN Sirup må ikke fortyndes.
Fortynding af LANOXIN injektionsvæske, opløsning:
LANOXIN Injektionsvæske, opløsning kan administreres ufortyndet eller fortyndet med et volumen fortyndingsmiddel, der er lig med eller større end 4 gange volumenet af LANOXIN. Anvendelse af et fortyndingsvolumen på mindre end 4 gange volumenet af LANOXIN kan føre til udfældning af digoxin
LANOXIN injektionsvæske, opløsning, 250 mikrogram pr. Ml, når den er fortyndet i forholdet 1: 250 (f.eks. En 2 ml ampul indeholdende 500 mikrogram tilsat til 500 ml infusionsopløsning) er kompatibel med følgende infusionsopløsninger og stabil i op til 48 timer ved stuetemperatur (20-25 ° C):
- 0,9% vægt / volumen natriumchloridopløsning til intravenøs infusion, B.P.
- Opløsning til intravenøs infusion af natriumchlorid (0,18% vægt / volumen) og glukose (4% vægt / volumen), B.P.
- 5% vægt / volumen glucoseopløsning til intravenøs infusion, B.P.
Fortynding skal udføres under aseptiske forhold eller umiddelbart før brug. Ubrugt opløsning skal kasseres.
Hurtig intravenøs injektion kan forårsage vasokonstriktion, hvilket resulterer i hypertension og / eller reduceret koronar strømning.
Langsom intravenøs administration er derfor vigtig i tilfælde af hypertensivt hjertesvigt og akut myokardieinfarkt.
Intramuskulær administration er smertefuld og er forbundet med muskelnekrose. Denne administrationsvej kan ikke anbefales.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Lanoxin
Symptomer og tegn
Symptomer og tegn på toksicitet ligner generelt dem, der er beskrevet i afsnittet "Bivirkninger", men kan være hyppigere og kan være mere alvorlige.
Tegn og symptomer på digoxintoksicitet bliver hyppigere ved niveauer over 2,0 nanogram / ml (2,56 nanomol / l), selvom der er betydelig interindividuel variation. Ved afgørelsen af, om en patients symptomer skyldes digoxin, er vigtige faktorer at overveje det kliniske billede, serumelektrolytniveauer og skjoldbruskkirtelfunktion (se Dosis, metode og tidspunkt for administration).
Voksne
Klinisk erfaring viser, at en overdosis af digoxin på 10 til 15 mg hos voksne uden hjertesygdom ser ud til at være den dosis, der forårsager død hos halvdelen af patienterne. Hvis en voksen uden hjertesygdom indtager en dosis digoxin større end 25 mg, resulterer dette i død eller progressiv toksicitet, der kun reagerer på behandling med digoxinspecifikke antistoffragmenter (Fab).
Hjerte manifestationer
Hjerte -manifestationer er de hyppigste og mest alvorlige tegn på både akut og kronisk toksicitet. Toppen af hjerteeffekter forekommer typisk 3 til 6 timer efter overdosering og kan fortsætte i de følgende 24 timer og derover. Digoxintoksicitet kan resultere i næsten enhver form for arytmi. Flere rytmeforstyrrelser er almindelige hos nogle patienter. Disse omfatter paroxysmal atrieltakykardi med variabel atrioventrikulær (AV) blok, accelereret junctional rytme, langsom atrieflimren (med begrænset ventrikulær rytmevariation) og tovejs ventrikulær takykardi.
For tidlige ventrikulære sammentrækninger (PVC'er) er ofte den tidligste og mest almindelige arytmi, Bigeminy eller trigeminy er også almindelig.
Sinusbradykardi og andre bradyarytmier er meget almindelige.
Første, anden og tredje grad hjerteblokke og AV -dissociation er også almindelige.
Tidlig toksicitet kan kun vise sig ved forlængelse af PR -intervallet.
Ventrikulær takykardi kan også være en manifestation af toksicitet.
Hjertestop på grund af asystol eller ventrikelflimren på grund af digoxintoksicitet er normalt dødelig.
Akut massiv overdosis af digoxin kan resultere i mild til markant hyperkaliæmi på grund af hæmning af natrium -kalium (Na + -K +) pumpen. Hypokaliæmi kan bidrage til toksicitet (se Forholdsregler ved brug).
Ikke-kardiale manifestationer
Mave -tarm -symptomer er meget almindelige ved både akut og kronisk toksicitet. Symptomer går forud for hjerte -manifestationer hos omkring halvdelen af patienterne i de fleste litteraturrapporter. Anoreksi, kvalme og opkastning er rapporteret med en forekomst på op til 80%Disse symptomer opstår generelt tidligt i løbet af en overdosis.
Neurologiske og visuelle manifestationer forekommer ved både akut og kronisk toksicitet. Svimmelhed, forskellige lidelser i centralnervesystemet, træthed og utilpashed er meget almindelige. Den hyppigste synsforstyrrelse er en aberration i farvesynet (overvægt af gulgrøn). Disse neurologiske og visuelle symptomer kan fortsætte, selv efter at andre tegn på toksicitet er forsvundet.
I tilfælde af kronisk toksicitet kan uspecifikke ekstrakardielle symptomer såsom utilpashed og svaghed være dominerende.
Pædiatrisk population
Hos børn i alderen 1 til 3 år uden hjertesygdomme tyder klinisk erfaring på, at en overdosis på 6 til 10 mg digoxin udgør den dødelige dosis hos halvdelen af patienterne.
Hvis mere end 10 mg digoxin blev indtaget af et 1 til 3 -årigt barn uden hjertesygdom, var resultatet altid fatalt, når Fab -antistoffragmenter ikke blev brugt.
De fleste manifestationer af toksicitet hos børn opstår under eller umiddelbart efter digoxin -ladningsfasen.
Hjerte manifestationer
De samme arytmier eller kombinationer af arytmier, som forekommer hos voksne, kan forekomme hos børn.
Sinustakykardi, supraventrikulær takykardi og hurtig atrieflimren blev observeret sjældnere i den pædiatriske population. Pædiatriske patienter har større sandsynlighed for AV -ledningsforstyrrelser eller sinusbradykardi.
Ventrikulær ektopi er mindre almindelig, men ventrikulær ektopi, ventrikulær takykardi og ventrikelflimren er rapporteret i tilfælde af massiv overdosis.
Hos nyfødte er sinusbradykardi eller sinusstop og / eller forlængede P / R -intervaller hyppige tegn på toksicitet. Sinus bradykardi er almindelig hos spædbørn og børn. Hos ældre børn er AV -blokke de mest almindelige ledningsforstyrrelser.
Enhver arytmi eller unormal hjerteledning, der opstår hos børn, der tager digoxin, bør betragtes som forårsaget af digoxin, indtil yderligere evaluering viser andet.
Ekstrakardielle manifestationer
Hyppige ekstrakardielle manifestationer, der ligner dem, der ses hos voksne, er gastrointestinal, CNS og syn. Kvalme og opkastning er imidlertid ikke almindelig hos spædbørn og yngre børn.
Ud over de bivirkninger, der er observeret med anbefalede doser, er der blevet rapporteret overdosering, vægttab i ældre patientgrupper, utilstrækkelig vækst hos nyfødte, mavesmerter på grund af mesenterisk arteriel iskæmi, somnolens og adfærdsforstyrrelser, inklusive psykotiske manifestationer.
Behandling
Hvis indtagelsen var nylig, f.eks. Ved utilsigtet eller forsætlig forgiftning, kan den belastning, der er tilgængelig for absorption, reduceres ved gastrisk skylning.
Maveskylning øger vagal tone og kan udfælde eller forværre arytmier. Overvej forbehandling med atropin, hvis der udføres gastrisk skylning. Behandling med antidigital antistoffragmenter gør normalt, at mave -skylning er unødvendig.I de sjældne tilfælde, hvor gastrisk skylning er angivet, bør den kun udføres af erfarne personer, der har haft passende uddannelse. Patienter, der har indtaget store doser digitalis, bør behandles med højdosis aktivt kul for at forhindre absorption og reparere digoxin. I tarmen under enteroenterisk recirkulation.
Hvis hypokaliæmi er til stede, bør det korrigeres med kaliumtilskud, enten gennem munden eller intravenøst, afhængigt af situationens hastende karakter. I tilfælde, hvor en stor mængde digoxin er indtaget, kan hyperkaliæmi være til stede på grund af frigivelse af kalium fra skeletmusklerne.
Inden administration af kalium, i tilfælde af digoxin -overdosis, skal serumkaliumniveauerne være kendt.
Bradyarytmier kan reagere på atropin, men midlertidig regulering af hjerterytmen kan være påkrævet. Ventrikulære arytmier kan reagere på lidocain eller phenytoin. Dialyse er ikke særlig effektiv til at fjerne digoxin fra kroppen under potentielt farlige toksiske forhold For livet.
Digoxinspecifikke antistoffragmenter Fab udgør den specifikke behandling for digoxininduceret toksicitet og er yderst effektive.
Hurtig løsning af komplikationer forbundet med alvorlig digoxin, digitoxin og beslægtet glycosidforgiftning bestemmes ved intravenøs administration af digoxinspecifikke antistof (Fab) fragmenter af får oprindelse. Yderligere oplysninger findes i litteraturen, der følger med antistoffragmenterne.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Lanoxin
Generelt er uønskede virkninger af digoxin dosisafhængige og forekommer ved doser, der er højere end dem, der er nødvendige for at opnå en terapeutisk effekt. Derfor er bivirkninger mindre hyppige, når digoxin anvendes inden for området af den anbefalede dosis eller terapeutiske serumkoncentration, og når der lægges særlig vægt på samtidig behandling med andre lægemidler og på patientens tilstand.
Bivirkninger er angivet nedenfor efter systemorganklasse og hyppighed. Frekvenser defineres som: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 og
Meget almindelige, almindelige og ualmindelige hændelser defineres generelt ved kliniske undersøgelser. Forekomsten af placebo blev også overvejet. Bivirkninger, der blev identificeret ved overvågning efter markedsføring, blev klassificeret som sjældne eller meget sjældne (inklusive isolerede tilfælde).
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget sjælden: trombocytopeni
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Meget sjælden: anoreksi
Psykiatriske lidelser
Ikke almindelig: depression
Meget sjælden: psykose, apati, forvirring
Lidelser i centralnervesystemet
Almindelige: lidelser i centralnervesystemet, svimmelhed
Meget sjælden: hovedpine
Øjenlidelser
Almindelig: synsforstyrrelser (sløret eller gult syn)
Hjertepatologier
Almindelig: arytmi, ledningsforstyrrelse, bigeminy, trigeminy, PR -forlængelse, sinus bradykardi
Meget sjælden: supraventrikulær takyarytmi, atriell takykardi (med eller uden blok), junctional (nodal) takykardi, ventrikulær arytmi, for tidlig ventrikelsammentrækning, forhøjelse af ST -segmentet
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: kvalme, opkastning, diarré
Meget sjælden: intestinal iskæmi, intestinal nekrose
Hud og subkutan væv
Almindelig: urticarial eller skarlagenlignende udslæt, som kan ledsages af markant eosinofili
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Meget sjælden: gynækomasti kan forekomme ved langtidsbehandling
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget sjælden: træthed, utilpashed, svaghed
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Bevaringsregler
Tabletter: opbevares i den originale beholder for at holde den væk fra fugtighed og ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Sirup: opbevares i den ydre emballage for at holde den væk fra lys og ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
Injektionsvæske, opløsning: Opbevares i den ydre karton for at beskytte mod lys
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
SAMMENSÆTNING
LANOXIN 0,0625 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,0625 mg
Hjælpestoffer: lactose, majsstivelse, risstivelse, hydrolyseret majsstivelse, povidon, indigokarmin (E132), magnesiumstearat.
LANOXIN 0,125 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,125 mg
Hjælpestoffer: lactose, majsstivelse, risstivelse, hydrolyseret majsstivelse, magnesiumstearat.
LANOXIN 0,250 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,250 mg.
Hjælpestoffer: lactose, majsstivelse, risstivelse, hydrolyseret majsstivelse, magnesiumstearat.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning
Et 2 ml hætteglas indeholder:
Aktiv ingrediens: 0,5 mg digoxin
Hjælpestoffer: ethylalkohol, propylenglycol, citronsyre, dibasisk natriumphosphat, vand til injektionsvæsker
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
100 ml indeholder:
Aktiv ingrediens: digoxin 5 mg
Hjælpestoffer: dibasisk natriumphosphat, citronsyre, methyl-parahydroxybenzoat, hydrogeneret glucosesirup, quinolingul (E104), limesmag, ethylalkohol, propylenglycol, renset vand.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Blisterpakninger med 30 tabletter à 0,0625 mg, 0,125 mg og 0,250 mg. Æske med 6 ampuller med 0,5 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning. Flaske med 60 ml 0,05 mg / ml sirup.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
LANOXIN TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
LANOXIN 0,0625 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning Et 2 ml hætteglas indeholder:
Aktiv ingrediens: 0,5 mg digoxin
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
100 ml indeholder:
Aktiv ingrediens: digoxin 5 mg
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter, injektionsvæske, opløsning, sirup.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
LANOXIN er angivet i:
Behandling af kronisk hjertesvigt med udbredt systolisk dysfunktion Dets terapeutiske virkninger er mere tydelige hos patienter med ventrikeldilatation.Digoxin er især indiceret, når hjertesvigt ledsages af atrieflimren.
Behandling af kronisk atrieflimren og atriefladder for at indeholde ventrikulær responsrate.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering :
Digoxindosis bør justeres individuelt for hver patient i henhold til alder, slank kropsvægt og nyrefunktion.
De foreslåede doser er derfor kun tænkt som et generelt kriterium.
Forskellen i biotilgængelighed mellem LANOXIN injicerbare og orale formuleringer bør overvejes, når der skiftes fra en formulering til en anden.For eksempel, hvis patienter skifter fra oral til intravenøs formulering, bør dosis reduceres med cirka 33%.
Overvågning
Serumkoncentrationer af digoxin kan udtrykkes i konventionelle enheder af nanogram / ml eller SI -enheder af nanomol / l. For at konvertere nanogram / ml til nanomol / l skal du gange nanogram / ml med 1,28.
Serumkoncentrationer af digoxin kan bestemmes med radioimmunoassays. Blodprøven skal tages 6 timer eller mere efter den sidste administration af digoxin. Der er ingen strenge retningslinjer for "rækkevidde" af serumkoncentrationer, der er mest effektive. Forskellige post-hoc-analyser af hjertesvigtpatienter i Digitalis Investigation Group-undersøgelsen viste, at ved lave serum digoxinkoncentrationer (0,5-0,9 nanogram / ml) var brugen af digoxin forbundet med reduktioner i dødelighed og hospitalsindlæggelser. Patienter med højere serum digoxinniveauer (> 1 nanogram / ml) havde en "højere forekomst af morbiditet og dødelighed, selvom digoxin ved disse koncentrationer reducerer indlæggelser for hjertesvigt. Det optimale minimum digoxinniveau i serum. Det kan derfor være fra 0,5 nanogram / ml (0,64 nanomol / l) til 1,0 nanogram / ml (1,28 nanomol / l).
Digoxintoksicitet er mest almindeligt forbundet med serumdigoxinkoncentrationer større end 2 nanogram / ml. Dog kan toksicitet forekomme ved lavere serum digoxinkoncentrationer.
Ved afgørelsen af, om patientens symptomer skyldes digoxin, er evaluering af den kliniske status sammen med vurdering af serumkaliumniveauer og skjoldbruskkirtelfunktion vigtig (se pkt. 4.9 Overdosering).
Andre glycosider, herunder digoxinmetabolitter, kan forstyrre tilgængelige analysemetoder og værdier, der ikke synes at være forenelige med patientens kliniske status, bør altid vurderes forsigtigt.
Befolkning
Voksne og børn over 10 år.
Hurtig oral digitalisering :
Hvis det er klinisk hensigtsmæssigt, kan hurtig digitalisering opnås på flere måder, såsom: 0,75-1,5 mg som en enkelt dosis.
Når der er behov for mindre hastende karakter, eller der er større risiko for toksicitet (f.eks. Hos ældre), er det tilrådeligt at administrere den samlede dosis, der er nødvendig for hurtig oral digitalisering i opdelte doser med seks timers mellemrum, start af behandlingen med en første dosis svarende til halvdelen af den samlede dosis.
Den kliniske respons bør kontrolleres før hver yderligere administration (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Langsom oral digitalisering :
Hos nogle patienter, for eksempel dem med let hjertesvigt, kan digitalisering opnås langsommere med doser på 0,25-0,75 mg dagligt i en uge efterfulgt af en passende vedligeholdelsesdosis. Klinisk respons skal ses inden for en uge.
Dosis på 0,25 - 0,75 mg om dagen er gældende for patienter under 70 år og / eller med god nyrefunktion, mens doseringen for langsom oral digitalisering hos patienter over 70 år og / eller med nyreinsufficiens er 0,125 mg Per dag.
Valget mellem langsom eller hurtig oral administration afhænger af patientens kliniske situation og sværhedsgraden af tilstanden.
Parenteral ladningsdosis :
Til brug hos patienter, der ikke har modtaget hjerteglykosider inden for de sidste to uger.
Den samlede ladningsdosis af parenteral digoxin spænder fra 0,5 til 1,0 mg, baseret på alder, magert kropsmasse og nyrefunktion.Den samlede ladningsdosis skal administreres i opdelte doser, med cirka halvdelen af den samlede dosis givet som den første dosis og yderligere fraktioner med fire til otte timers mellemrum. Klinisk respons bør vurderes, før hver yderligere dosis gives. Hver dosis skal administreres som en intravenøs infusion i løbet af 10 til 20 minutter (se Fortynding af Lanoxin opløsning til injektion).
Vedligeholdelsesdosis :
Vedligeholdelsesdosis bør beregnes ud fra procentdelen af digitaliseringsdosis elimineret dagligt. Følgende formel er meget udbredt i klinikken:
Ccr er den korrigerede kreatininclearance pr. 70 kg legemsvægt eller 1,73 m2 kropsoverflade. Hvis der kun er serumkreatinin (Scr) til rådighed, kan Ccr (korrigeret for 70 kg kropsvægt) beregnes på mennesker som følger:
Bemærk: hvor serumkreatininværdier opnås i mikromol / l, skal disse omregnes til mg / 100 ml (mg%) som følger:
Hvor 113,12 er kreatinins molekylvægt.
For kvinder skal dette resultat ganges med 0,85.
N.B. Disse formler kan ikke bruges til beregning af kreatininclearance hos børn.
I praksis vil de fleste patienter med hjertesvigt blive opretholdt på 0,125-0,25 mg digoxin om dagen; dog for dem, der oplever øget følsomhed over for digoxin -bivirkninger, kan en dosis på 0,0625 mg pr. dag (eller mindre) være tilstrækkelig. Omvendt kan nogle patienter kræve en højere dosis.
Nyfødte, spædbørn og børn op til 10 år (hvis der ikke er givet hjerteglykosider i de foregående to uger)
Hvis der er blevet administreret hjerteglykosider i de to uger før påbegyndelse af digoxinbehandling, bør den optimale ladningsdosis af digoxin forventes at være mindre end anbefalet nedenfor.
Hos nyfødte, især hvis det er for tidligt, reduceres renal clearance af digoxin, og passende dosisreduktioner bør foretages ud over det, der anbefales i de generelle doseringsinstruktioner.
Efter den første nyfødte periode kræver børn generelt proportionalt større doser end den voksne baseret på vægt og kropsoverfladeareal, som angivet i følgende tabel. Børn over 10 år kræver, baseret på deres kropsvægt, voksne doser.
Parenteral ladningsdosis :
Den intravenøse ladningsdosis i grupperne angivet nedenfor skal foretages i henhold til følgende doseringer:
Indlæsningsdosis bør administreres i opdelte doser med cirka halvdelen af den samlede dosis administreret som den første dosis og yderligere fraktioner af den samlede dosis administreret med 4-8 timers mellemrum, idet det kliniske respons kontrolleres før hver efterfølgende dosis administreres. Hver dosis skal administreres ved intravenøs infusion (se Fortynding 6.6 Brugsanvisning og håndtering) over en periode på 10-20 minutter.
Oral belastningsdosis :
Mundtlig digitalisering skal udføres i henhold til følgende posologier:
Indlæsningsdosis bør administreres i opdelte doser med cirka halvdelen af den samlede dosis administreret som den første dosis og yderligere fraktioner af den samlede dosis administreret med 4-8 timers mellemrum, idet det kliniske respons kontrolleres før hver efterfølgende dosis administreres.
Vedligeholdelse :
Vedligeholdelsesdosis bør administreres i henhold til følgende dosering: Præmature spædbørn:
Daglig dosis = 20% af den 24-timers ladningsdosis (intravenøs eller oral) Term spædbørn og børn op til 10 år;
Daglig dosis = 25% af den 24-timers ladningsdosis (intravenøs eller oral)
Disse doseringsregimer er tænkt som retningslinjer, og "omhyggelig klinisk observation og overvågning af serumdigoxinniveauer (se Overvågning) bør bruges som udgangspunkt for dosisændring i disse pædiatriske patientgrupper.
Ældre borgere
Tendensen til nedsat nyrefunktion og reduceret magert kropsmasse hos ældre påvirker digoxins farmakokinetik, så forhøjede serumdigoxinniveauer med tilhørende toksicitet kan forekomme ret hurtigt, medmindre digoxindoser lavere end dem, der anvendes. Anvendes til ikke-ældre patienter. Serum digoxinniveauer bør overvåges regelmæssigt, og hypokaliæmi bør undgås.
Doseringsanbefalinger i specifikke patientgrupper
Se afsnit 4.4 Særlige advarsler og særlige forholdsregler ved brug.
Indgivelsesmåde :
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml) leveres med en gradueret dispenser, som skal bruges til at måle alle doser.
Med hensyn til anvendelse af sirupformuleringen til børn, se også afsnit 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion.
LANOXIN Injektionsvæske, opløsning
Hurtig intravenøs injektion kan forårsage vasokonstriktion, hvilket resulterer i hypertension og / eller reduceret koronar strømning.
Langsom intravenøs administration er derfor vigtig i tilfælde af hypertensivt hjertesvigt og akut myokardieinfarkt.
Intramuskulær administration er smertefuld og er forbundet med muskelnekrose. Denne administrationsvej kan ikke anbefales.
Fortynding af LANOXIN injektionsvæske, opløsning:
LANOXIN Injektionsvæske, opløsning kan administreres ufortyndet eller fortyndet med et volumen fortyndingsmiddel, der er lig med eller større end 4 gange volumenet af LANOXIN. Anvendelse af et volumen fortyndingsmiddel mindre end 4 gange volumenet af LANOXIN kan føre til udfældning af digoxin.
For instruktioner om fortynding af lægemidlet før administration, se afsnit 6.6 Særlige forholdsregler for bortskaffelse og håndtering.
04.3 Kontraindikationer
Digoxin er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for det aktive stof, over for andre digitalisglycosider eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Digoxin er kontraindiceret i intermitterende komplet hjerteblok eller anden grad atrioventrikulær blok, især hvis der er en historie med Stokes-Adams-angreb.
Digoxin er kontraindiceret ved arytmier forårsaget af forgiftning med hjerteglykosider.
Digoxin er kontraindiceret ved supraventrikulære arytmier forbundet med ekstra atrioventrikulære veje, såsom Wolff-Parkinson-White syndrom, medmindre de elektrofysiologiske egenskaber ved tilbehørsvejene og de mulige negative virkninger af digoxin på disse egenskaber er blevet vurderet tilstrækkeligt.
Hvis der er tegn på en ekstra vej eller mistanke om, at den er til stede, uden en historie med tidligere supraventrikulære arytmier, er digoxin stadig kontraindiceret.
Digoxin er kontraindiceret ved ventrikulær takykardi og ventrikelflimren.
Digoxin er kontraindiceret ved obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, medmindre der er samtidig atrieflimren eller hjertesvigt, men selv da er der stor forsigtighed ved brug af digoxin.
For indhold i ethylalkohol (se afsnit 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion) LANOXIN Sirup må ikke administreres under graviditet til patienter, der lider af leversygdomme, epilepsi, alkoholisme, læsioner eller hjernesygdomme.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Intoxikation med digoxin kan udløse arytmier, hvoraf nogle kan ligne dem, som lægemidlet er indiceret til. For eksempel kræver atrial takykardi med variabel atrioventrikulær blok stor opmærksomhed, fordi klinisk rytmen ligner atrieflimren.
Mange af fordelene ved digoxin ved arytmier stammer fra en vis grad af atrioventrikulær ledningsblok.
Men når der allerede findes en ufuldstændig atrioventrikulær blok, må virkningerne af dens hurtige progression påregnes. I tilfælde af fuldstændig blokering kan den idioventrikulære flugtrytme undertrykkes.
I nogle tilfælde af sino-atriale lidelser (f.eks. Ved Sinus Node Disease) kan digoxin forårsage eller forværre sinusbradykardi eller forårsage sinoatrial blokering.
Administration af digoxin i perioden umiddelbart efter et myokardieinfarkt er ikke kontraindiceret. Imidlertid kan brugen af inotrope lægemidler hos nogle patienter i denne indstilling føre til en uønsket stigning i myokardielt oxygenbehov og iskæmi, og nogle retrospektive opfølgende undersøgelser tyder på, at digoxin er forbundet med en øget risiko for død. Under hensyntagen til muligheden af arytmier hos patienter, der efter myokardieinfarkt kan være hypokalæmiske og modtagelige for hæmodynamisk ustabilitet.
Begrænsninger, der senere pålægges direkte kardioversion, skal også tages i betragtning.
Digoxinbehandling bør generelt undgås hos patienter med hjertesvigt forbundet med hjerteamyloidose. Men hvis der ikke findes passende alternative behandlinger, kan digoxin bruges til at kontrollere ventrikelfrekvensen hos patienter med hjerteamyloidose og atrieflimren.
Digoxin kan sjældent udløse vasokonstriktion og bør derfor undgås hos patienter med myokarditis.
Patienter med beriberi-hjertesygdom reagerer muligvis ikke tilstrækkeligt på digoxin, hvis allerede eksisterende thiaminmangel ikke er blevet behandlet samtidigt.
Digoxin bør ikke anvendes ved konstriktiv pericarditis, medmindre det bruges til at kontrollere ventrikelfrekvens under atrieflimren eller forbedre systolisk dysfunktion.
Digoxin forbedrer træningstolerance hos patienter med systolisk dysfunktion i venstre ventrikel og normal sinusrytme.
Dette er muligvis forbundet med en forbedring af den hæmodynamiske profil. Fordelen ved digoxin hos patienter med supraventrikulære arytmier er imidlertid mere tydelig i hvile, mindre tydelig under anstrengelse.
Anvendelse af terapeutiske doser digoxin kan resultere i forlænget PR-interval og sænkning af EKG-segmentet. Digoxin kan fremkalde falske positive ændringer i EKG-ST-segmentet under stresstesten. Disse elektrofysiologiske virkninger afspejler lægemidlets forventede virkninger og er ikke tegn på toksicitet.
I tilfælde, hvor der er taget hjerteglykosider inden for de foregående to uger, bør en patients anbefalinger af startdosis gennemgås og dosisreduktion anbefales. Doseringsanbefalinger bør revideres, hvis patienter er ældre, eller hvis der er andre grunde til, at nyreclearance af digoxin reduceres. En reduktion i både start- og vedligeholdelsesdosis bør overvejes.
Hos patienter behandlet med digoxin skal serumelektrolytter og nyrefunktion monitoreres periodisk ved serumkreatininkoncentrationer; hyppigheden af kontroller afhænger af den kliniske situation.
Bestemmelse af serum digoxinkoncentrationer kan være meget nyttig til at træffe en beslutning om yderligere digoxinadministration, men andre glycosider og andre endogene stoffer, lignende digoxin, kan krydsreagerer i assayet, hvilket giver falske positive resultater.
Detekteringer, der foretages, mens digoxinbehandlingen midlertidigt stoppes, kan være mere passende.
Patienter med alvorlig luftvejssygdom kan have øget myokardial følsomhed over for digitalis glycosider.
Hypokaliæmi sensibiliserer myokardiet for virkningen af kardioaktive glycosider.
Hypoxi, hypomagnesiæmi og markant hypercalcæmi øger myokardiets følsomhed over for kardioaktive glycosider.
Administration af digoxin til patienter med skjoldbruskkirtlen kræver forsigtighed. Både initial- og vedligeholdelsesdosis af digoxin bør reduceres i tilfælde af skjoldbruskkirtlenes hypofunktion.
I forhold til hypertyreose er der relativ resistens over for digoxin, og det kan være nødvendigt at øge doserne.
Under behandlingen af thyrotoksikose bør doseringen gradvist reduceres i forhold til forbedringen af thyrotoksikose.
Patienter med malabsorptionssyndrom eller gastrointestinale rekonstruktioner kan kræve højere digoxindoser.
Selvom mange patienter med kronisk kongestiv hjertesvigt nyder godt af akut administration af digoxin, er der nogle, hos hvem en sådan administration ikke fører til varige hæmodynamiske forbedringer. Det er derfor vigtigt individuelt at vurdere hver patients respons, når Lanoxin fortsættes på lang sigt.
Elektrisk kardioversion
Risikoen for at forårsage farlige arytmier med direkte elektrisk kardioversion øges betydeligt i nærvær af digitalisforgiftning og er proportional med den energi, der bruges til kardioversion.
Ved elektiv elektrisk kardioversion af en patient, der tager digoxin, skal lægemidlet stoppes 24 timer før kardioversion udføres.
I en nødsituation, f.eks. Ved hjertestop, bør kardioversionsforsøget udføres ved hjælp af den laveste effektive energi.
Direkte elektrisk kardioversion er ikke hensigtsmæssig ved behandling af arytmier forårsaget af hjerteglykosider.
Hypericum perforatum -præparater bør ikke tages samtidigt med lægemidler, der indeholder orale præventionsmidler, digoxin, theophyllin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin på grund af risikoen for nedsatte plasmaniveauer og nedsat terapeutisk effekt af orale præventionsmidler, digoxin, theophyllin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin ( se afsnit 4.5. Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion).
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Det tabletter af LANOXIN indeholde lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
LANOXIN sirup indeholder saccharose. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltasemangel bør ikke tage denne medicin.
LANOXIN sirup indeholder methylparahydroxydobenzoatil. Sådan et stof, der kan forårsage allergiske reaktioner (selv forsinket).
100 ml LANOXIN sirup indeholder 10,5 ml 96% ethylalkohol. 1 ml LANOXIN sirup indeholder 0,105 ml 96% ethylalkohol: den maksimale enkeltdosis, der anvendes til voksne og børn over 10 år ved hurtig oral digitalisering, svarer til 2,52 g alkohol.
I tilfælde af hurtig oral digitalisering hos børn over 10 år involverer administrationen af LANOXIN Sirup, at patienten tager daglige doser alkohol større end 3 g i alt.
I tilfælde af hurtig oral digitalisering hos børn under 10 år indebærer administrationen af LANOXIN Sirup på den anden side, at barnet tager daglige doser alkohol mindre end 3 g.
Derfor henvises ordinererens opmærksomhed til behovet for omhyggeligt at evaluere i lyset af det enkelte kliniske billede risiko / nyttebalancen ved hurtig oral digitalisering mod de potentielle negative virkninger forbundet med tilstedeværelsen af alkohol i formuleringen.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Disse kan afhænge af virkninger på renal udskillelse, vævsbinding, plasmaproteinbinding, fordeling i kroppen, intestinal absorptionskapacitet, grad af P-glycoproteinaktivitet og følsomhed over for digoxin.
I betragtning af muligheden for interaktioner, når samtidige terapier påtænkes, er den bedste forholdsregel, og overvågning af serumdigoxinværdier anbefales i tvivlstilfælde.
Digoxin kan i kombination med betablokkere øge atrioventrikulær ledningstid.
Midler, der forårsager hypokaliæmi eller intracellulær kaliumudtømning, kan forårsage øget følsomhed over for digoxin; disse omfatter: nogle diuretika, lithiumsalte, kortikosteroider og carbenoxolon. Samtidig administration med diuretika, såsom loop -diuretika eller hydrochlorthiazid, bør udføres under nøje overvågning af serumelektrolytter og nyrefunktion.
Patienter behandlet med digoxin er mere modtagelige for virkningerne af hyperkaliæmi forværret af suxamethonium.
Calcium, især når det administreres hurtigt intravenøst, kan forårsage alvorlige arytmier hos digitaliserede patienter.
Samtidig administration af lapatinib og oralt digoxin resulterede i en stigning i digoxins AUC. Der bør udvises forsigtighed ved administration af digoxin samtidigt med lapatinib.
Bupropion og dets vigtigste cirkulerende metabolit, både med og uden digoxin, stimulerede OATP4C1-medieret transport af digoxin. Undersøgelser har antydet, at binding af buproprion og dets metabolitter til OATP4C1 sandsynligvis vil øge digoxintransporten og dermed øge nyresekretionen af digoxin.
Serumniveauer af digoxin kan øges ved samtidig administration af: amiodaron, flecainid, prazosin, propafenon, quinidin, spironolacton, makrolidantibiotika som f.eks. erythromycin og clarithromycin, tetracycliner (og muligvis andre antibiotika), gentamicin, itraconazol, kinin, trimethoprim, alprazolam, indomethacin og propantheline, nefazodon, atorvastatin, cyclosporin, epoprostenol (forbigående virkning), tetanopressylreceptor-antagonister, , dronedarone, ranolazin, telmisartan, lapatinib og ticagrelor.
Serum digoxinniveauer kan reduceres ved samtidig administration af: antacida, nogle mængde afføringsmidler, kaolin-pectin, acarbose, neomycin, penicillamin, rifampicin, nogle cytostatika, metoclopramid, sulfasalazin, adrenalin, salbutamol, cholestyramin, phenytoin og ernæringssupplementalt enteralt.
Serum digoxinkoncentrationer kan reduceres ved samtidig administration af Hypericum perforatum -præparater. Dette skyldes induktion af de enzymer, der er ansvarlige for lægemiddelmetabolisme og / eller P-glycoprotein med Hypericum perforatum-baserede præparater, som derfor ikke bør administreres samtidigt med digoxin.Hvis en patient tager Hypericum-baserede produkter på samme tid. Perforatum plasmakoncentrationer af digoxin bør overvåges, og behandling med Hypericum perforatum -produkter bør afbrydes Plasma -digoxinniveauer kan øges, når Hypericum perforatum seponeres. Dosis af Digoxin skal muligvis justeres. justering.
Calciumkanalblokerende midler kan enten forårsage en stigning eller ingen ændring i serumdigoxinniveauer. Verapamil, felodipin og tiapamil øger serumdigoxinniveauerne. Nifedipin og diltiazem påvirker eller kan ikke påvirke serumdigoxinniveauerne, mens isradipin ikke medfører ændringer.Calciumkanalblokkere selv er kendt for at have depressive virkninger på ledningen af sinoatrial og atrioventrikulær knude, især diltiazem og verapamil.
Sympatomimetiske lægemidler har positive kronotrope virkninger, der kan fremme hjertearytmier. De kan også føre til hypokaliæmi, hvilket kan føre til eller forværre hjertearytmier. Samtidig brug af digoxin og sympathomimetika kan øge risikoen for hjertearytmier.
Lægemidler, der ændrer vaskulær tone i afferente og efferente arterioler, kan forringe glomerulær filtrering.
Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI'er), angiotensinreceptorantagonister (ARB'er), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og cyclooxygenase-2 (COX-2) -hæmmere ændrede ikke digoxins farmakokinetik væsentligt og ændrede ikke konsekvent farmakokinetikken Disse lægemidler kan imidlertid ændre nyrefunktionen hos nogle patienter, hvilket resulterer i en sekundær stigning i digoxinniveauer Milrinone ændrer ikke serumniveauerne på samme tid. digoxins steady state.
Hos patienter, der fik diuretika og ACE -hæmmere eller alene diuretika, medførte seponering af digoxin en klinisk forværring.
Digoxin er et substrat for P-glycoprotein. Derfor kan P-glycoproteinhæmmere øge digoxinkoncentrationen i blodet ved at øge dets absorption og / eller reducere dets renale clearance (se afsnit 5.2, Farmakokinetiske egenskaber). Induktion af P-glycoprotein kan resultere i en fald i koncentrationen af digoxin i blodet.
Alkoholindholdet i LANOXIN Sirup kan ændre eller forstærke virkningerne af andre lægemidler.
04.6 Graviditet og amning
Fertilitet
Der er ingen tilgængelige data om digoxins virkning på menneskelig fertilitet Ingen data om digoxins teratogene virkninger er tilgængelige.
Graviditet
Brug af digoxin under graviditet er ikke kontraindiceret, selvom doseringen er mindre forudsigelig hos den gravide kvinde end i den ikke -gravide tilstand, kan det i nogle tilfælde være nødvendigt at øge dosis under graviditet.Se dog afsnit 4.3 Kontraindikationer vedrørende sirup formulering.
Som med alle lægemidler bør brug under graviditet kun overvejes, når de forventede terapeutiske fordele for moderen opvejer enhver potentiel risiko for fosteret.
På trods af betydelig eksponering for digitalis før fødslen blev der ikke observeret relevante bivirkninger hos fostre eller nyfødte, når moderens serum -digoxinkoncentrationer blev opretholdt inden for det normale område.
Selv om det er blevet antaget, at en direkte virkning af digoxin på myometrium kan resultere i fødsel af relativt for tidligt fødte og lave fødselsvægtige spædbørn, kan en rolle for den underliggende hjertesygdom ikke udelukkes.
Administration af digoxin til mødre er blevet anvendt med succes til behandling af føtal takykardi og kongestiv hjertesvigt.
Bivirkninger, der påvirker fosteret, er blevet rapporteret hos mødre med digitalisforgiftning.
Fodringstid
Selvom digoxin udskilles i modermælk, er mængden af lægemidlet ubetydelig, og amning er ikke kontraindiceret.
Nyfødte og for tidligt fødte babyer
Hos det nyfødte og hos det for tidligt fødte barn skal doserne etableres under hensyntagen til en mulig lavere tolerance over for digitalis i forhold til en mulig funktionel umodenhed i lever og nyre.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Da der er rapporteret tilfælde af synsforstyrrelser og CNS -forstyrrelser hos patienter, der får digoxin, skal patienterne udvise forsigtighed, før de kører køretøjer, betjener maskiner eller deltager i farlige aktiviteter.
På grund af tilstedeværelsen af ethylalkohol kan LANOXIN sirup reducere evnen til at køre bil og betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Generelt er uønskede virkninger af digoxin dosisafhængige og forekommer ved doser, der er højere end dem, der er nødvendige for at opnå en terapeutisk effekt. Derfor er bivirkninger mindre hyppige, når digoxin anvendes inden for området af den anbefalede dosis eller terapeutiske serumkoncentration, og når der lægges særlig vægt på samtidig behandling med andre lægemidler og på patientens tilstand.
Liste / tabel over bivirkninger
Bivirkninger er anført nedenfor efter systemorganklasse og frekvens. Frekvenser defineres som: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 og
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget sjælden: trombocytopeni
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Meget sjælden: anoreksi
Psykiatriske lidelser
Ikke almindelig: depression
Meget sjælden: psykose, apati, forvirring
Lidelser i centralnervesystemet
Almindelige: lidelser i centralnervesystemet, svimmelhed
Meget sjælden: hovedpine
Øjenlidelser
Almindelig: synsforstyrrelser (sløret eller gult syn)
Hjertepatologier
Almindelig: arytmi, ledningsforstyrrelse, bigeminy, trigeminy, PR -forlængelse, sinus bradykardi
Meget sjælden: supraventrikulær takyarytmi, atriell takykardi (med eller uden blok), junctional (nodal) takykardi, ventrikulær arytmi, for tidlig ventrikelsammentrækning, forhøjelse af ST -segmentet
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: kvalme, opkastning, diarré
Meget sjælden: intestinal iskæmi, intestinal nekrose
Hud og subkutan væv
Almindelig: urticarial eller skarlagenlignende udslæt, som kan ledsages af markant eosinofili
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Meget sjælden: gynækomasti kan forekomme ved langtidsbehandling
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget sjælden: træthed, utilpashed, svaghed
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Symptomer og tegn på toksicitet ligner generelt dem, der er beskrevet i afsnit 4.8 "Bivirkninger", men kan være hyppigere og kan være mere alvorlige.
Tegn og symptomer på digoxintoksicitet bliver hyppigere ved niveauer over 2,0 nanogram / ml (2,56 nanomol / l), selvom der er betydelig interindividuel variation. Ved afgørelsen af, om en patients symptomer skyldes digoxin, er vigtige faktorer at overveje det kliniske billede, serumelektrolytniveauer og skjoldbruskkirtelfunktion (se 4.2 Dosering og indgivelsesmåde). Hos patienter, der gennemgår hæmodialyse, er brug af digoxin forbundet med øget dødelighed; patienter med lave kaliumkoncentrationer før dialyse er dem, der har størst risiko.
Voksne
Klinisk erfaring viser, at en overdosis af digoxin på 10 til 15 mg hos voksne uden hjertesygdom ser ud til at være den dosis, der forårsager død hos halvdelen af patienterne. Hvis en voksen uden hjertesygdom indtager en dosis digoxin større end 25 mg, resulterer dette i død eller progressiv toksicitet, der kun reagerer på behandling med digoxinspecifikke antistoffragmenter (Fab).
Hjerte manifestationer
Hjerte -manifestationer er de hyppigste og mest alvorlige tegn på både akut og kronisk toksicitet. Toppen af hjerteeffekter forekommer typisk 3 til 6 timer efter overdosering og kan fortsætte i de følgende 24 timer og derover. Digoxintoksicitet kan resultere i næsten enhver form for arytmi. Flere rytmeforstyrrelser er almindelige hos nogle patienter. Disse omfatter paroxysmal atrieltakykardi med variabel atrioventrikulær (AV) blok, accelereret junctional rytme, langsom atrieflimren (med begrænset ventrikulær rytmevariation) og tovejs ventrikulær takykardi.
For tidlige ventrikelsammentrækninger (PVC'er) er ofte de tidligste og mest almindelige arytmier. Bigeminy eller trigeminy er også almindelige. Sinusbradykardi og andre bradyarytmier er meget almindelige.
Første, anden og tredje grad hjerteblokke og AV -dissociation er også almindelige. Tidlig toksicitet kan kun vise sig ved forlængelse af PR -intervallet.
Ventrikulær takykardi kan også være en manifestation af toksicitet.
Hjertestop på grund af asystol eller ventrikelflimren på grund af digoxintoksicitet er normalt dødelig.
Akut massiv overdosis af digoxin kan resultere i mild til markant hyperkaliæmi på grund af hæmning af natrium -kalium (Na + -K +) pumpen. Hypokaliæmi kan bidrage til toksicitet (se 4.4 Særlige advarsler og særlige forholdsregler ved brug.).
Ikke-kardiale manifestationer
Mave -tarm -symptomer er meget almindelige ved både akut og kronisk toksicitet. Symptomer går forud for hjerte -manifestationer hos omkring halvdelen af patienterne i de fleste litteraturrapporter. Anoreksi, kvalme og opkastning er rapporteret med en forekomst på op til 80%Disse symptomer opstår normalt tidligt i løbet af en overdosis.
Neurologiske og visuelle manifestationer forekommer ved både akut og kronisk toksicitet. Svimmelhed, forskellige lidelser i centralnervesystemet, træthed og utilpashed er meget almindelige. Den hyppigste synsforstyrrelse er en aberration i farvesynet (overvægt af gulgrøn). Disse neurologiske og visuelle symptomer kan fortsætte, selv efter at andre tegn på toksicitet er forsvundet.
I tilfælde af kronisk toksicitet kan uspecifikke ekstrakardielle symptomer såsom utilpashed og svaghed være dominerende.
Pædiatrisk population
Hos børn i alderen 1 til 3 år uden hjertesygdomme tyder klinisk erfaring på, at en overdosis på 6 til 10 mg digoxin udgør den dødelige dosis hos halvdelen af patienterne.
Hvis mere end 10 mg digoxin blev indtaget af et 1 til 3 -årigt barn uden hjertesygdom, var resultatet altid fatalt, når Fab -antistoffragmenter ikke blev brugt.
De fleste manifestationer af toksicitet hos børn opstår under eller umiddelbart efter digoxin -ladningsfasen.
Hjerte manifestationer
De samme arytmier eller kombinationer af arytmier, som forekommer hos voksne, kan forekomme hos børn. Sinustakykardi, supraventrikulær takykardi og hurtig atrieflimren er blevet observeret sjældnere i den pædiatriske population.
Pædiatriske patienter har større sandsynlighed for AV -ledningsforstyrrelser eller sinusbradykardi.
Ventrikulær ektopi er mindre almindelig, men ventrikulær ektopi, ventrikulær takykardi og ventrikelflimren er rapporteret i tilfælde af massiv overdosis.
Hos nyfødte er sinusbradykardi eller sinusstop og / eller forlængede P / R -intervaller hyppige tegn på toksicitet. Sinus bradykardi er almindelig hos spædbørn og børn. Hos ældre børn er AV -blokke de mest almindelige ledningsforstyrrelser.
Enhver arytmi eller unormal hjerteledning, der opstår hos børn, der tager digoxin, bør betragtes som forårsaget af digoxin, indtil yderligere evaluering viser andet.
Ikke-kardiale manifestationer
Hyppige ekstrakardielle manifestationer, der ligner dem, der ses hos voksne, er gastrointestinal, CNS og syn. Kvalme og opkastning er imidlertid ikke almindelig hos spædbørn og yngre børn.
Ud over de bivirkninger, der er observeret med anbefalede doser, er der blevet rapporteret overdosering, vægttab i ældre patientgrupper, utilstrækkelig vækst hos nyfødte, mavesmerter på grund af mesenterisk arteriel iskæmi, somnolens og adfærdsforstyrrelser, inklusive psykotiske manifestationer.
Behandling
Hvis indtagelsen var nylig, f.eks. Ved utilsigtet eller forsætlig forgiftning, kan den belastning, der er tilgængelig for absorption, reduceres ved gastrisk skylning. Maveskylning øger vagal tone og kan udfælde eller forværre arytmier. Overvej forbehandling med atropin, hvis der udføres gastrisk skylning. Behandling med antidigital antistoffragmenter gør normalt, at mave -skylning er unødvendig. I de sjældne tilfælde, hvor mave -skylning er angivet, bør det kun udføres af erfarne mennesker, der har haft passende uddannelse.
Patienter, der har indtaget store doser digitalis, bør behandles med højdosis aktivt kul for at forhindre absorption og fikse digoxin i tarmen under enteroenterisk recirkulation.
Hvis hypokaliæmi er til stede, bør det korrigeres med kaliumtilskud, enten gennem munden eller intravenøst, afhængigt af situationens hastende karakter. I tilfælde, hvor en stor mængde digoxin er indtaget, kan hyperkaliæmi være til stede på grund af frigivelse af kalium fra skeletmusklerne.
Inden administration af kalium, i tilfælde af digoxin -overdosis, skal serumkaliumniveauerne være kendt.
Bradyarytmier kan reagere på atropin, men midlertidig regulering af hjerterytmen kan være påkrævet. Ventrikulære arytmier kan reagere på lidokain eller phenytoin.
Dialyse er ikke særlig effektiv til at fjerne digoxin fra kroppen under potentielt livstruende toksiske tilstande.
Digoxinspecifikke antistoffragmenter Fab udgør den specifikke behandling for digoxininduceret toksicitet og er yderst effektive.
Hurtig løsning af komplikationer forbundet med alvorlig digoxin, digitoxin og beslægtet glycosidforgiftning bestemmes ved intravenøs administration af digoxinspecifikke antistof (Fab) fragmenter af får oprindelse. Yderligere oplysninger findes i litteraturen, der følger med antistoffragmenterne.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Hjerterapi - digitalis glycosider. ATC -kode: C01AA05.
Handlingsmekanisme
Digoxin øger myokardiets kontraktilitet ved direkte handling. Effekten er proportional med dosis i de lavere værdier af det terapeutiske område, og en vis effekt forekommer med temmelig lave doser. Dette forekommer også i normalt myokard, selvom dette er fuldstændig blottet for fysiologiske fordele.
Digoxins hovedvirkning er specifikt at hæmme adenosintrifosfatase og derfor natrium -kaliumudvekslingen (Na + -K +), den ændrede fordeling af ioner over membranen bestemmer som en konsekvens en øget tilstrømning af calciumioner og derfor en øget tilgængelighed af calcium til excitations-kontraktionsøjeblikket.
Digoxins styrke kan derfor øges betydeligt, når koncentrationen af ekstracellulært kalium er lav, hvilket har den modsatte virkning under hyperkaliæmi.
Digoxin har den samme grundlæggende virkning som at hæmme Na + -K + -udvekslingen i cellerne i det autonome nervesystem og stimulere dem til indirekte at påvirke hjerteaktiviteten. Stigningerne i vagale efferente impulser forårsager en reduktion i sympatisk tone og et fald i ledningen hastigheden af "impulsen gennem atria og atrioventrikulær knude. Således er den vigtigste gavnlige virkning af digoxin reduktionen af ventrikulær rytme.
Farmakodynamiske virkninger
Ændringer i hjertets kontraktilitet skyldes også indirekte fra ændringer i venøs overholdelse, gennem ændringer i det autonome nervesystems aktivitet og gennem direkte venøs stimulation Interaktionerne mellem direkte og indirekte handling bestemmer det samlede kredsløbssvar, hvilket ikke er det samme for alle i tilstedeværelsen af visse supraventrikulære arytmier, neurologisk medieret bremsning af AV -ledning er kritisk Graden af neurohormonal aktivering, der forekommer hos patienter med hjertesvigt, er forbundet med klinisk forværring og en øget risiko for død. Digoxin reducerer aktivering af både det sympatiske nervesystem og renin-angiotensinsystemet, uanset dets inotrope virkninger og kan derfor gunstigt påvirke overlevelse.
Det er stadig uklart, om denne effekt opnås ved en mekanisme til direkte inhibering af det sympatiske nervesystem eller ved baroreflex resensibilisering.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Intravenøs administration af en ladningsdosis giver en mærkbar farmakologisk effekt inden for 5-30 minutter og når et maksimum på 1-5 timer. Efter oral administration absorberes digoxin i maven og den øvre tyndtarm. Når digoxin tages efter måltider, sænkes absorptionshastigheden, men den samlede mængde digoxin, der absorberes, er generelt uændret. Når det tages med fiberrige måltider, er absorberet mængde efter en oral dosis kan reduceres.
Efter oral administration indtræder virkningen om 0,5-2 timer og når sit maksimum efter 2-6 timer. Biotilgængeligheden af oralt administreret digoxin er cirka 63% med tabletterne og 75% med den orale opløsning.
Fordeling
Den indledende fordeling af digoxin fra det centrale til det perifere rum varer normalt 6-8 timer. Der følger et mere gradvist fald i serum digoxinkoncentrationer, som afhænger af eliminering af digoxin fra kroppen. Distributionsvolumenet er højt (Vdss = 510 liter hos raske frivillige), hvilket indikerer, at digoxin i vid udstrækning er bundet til væv. De højeste koncentrationer af digoxin findes i hjerte, lever og nyrer; koncentrationen i hjertet er lig med 30 gange den, der findes i det systemiske kredsløb. Selvom koncentrationen i skeletmusklen er betydeligt lavere, kan denne reserve ikke negligeres, da skeletmuskler repræsenterer 40% af den samlede kropsvægt. Af den lille del af digoxin, der findes i plasma, er ca. 25% bundet til proteiner.
Biotransformation
De vigtigste metabolitter af digoxin er dihydrodigoxin og digoxigenin.
Eliminering
Den primære eliminationsvej er renal udskillelse i form af uændret lægemiddel.
Digoxin er et substrat for P-glycoprotein. Som et effluxprotein placeret på den apikale membran af enterocytter kan P-glycoprotein begrænse absorptionen af digoxin.P-glycoprotein til stede i proksimale renaltubuli ser ud til at spille en vigtig rolle i renal eliminering af digoxin (Se 4.5 Interaktioner).
Efter intravenøs administration til raske frivillige genoprettes 60-75% af en dosis digoxin uændret i urinen i løbet af de næste seks dage. Den totale kropsclearance af digoxin har vist sig at være direkte relateret til nyrefunktionen, og den procentvise daglige eliminering er derfor en funktion af kreatininclearance, som kan estimeres ud fra stabilt serumkreatinin.
I en population af raske frivillige til kontrol viste total og renal clearance af digoxin at være 193 ± 25 ml / min og 152 ± 24 ml / min.
I en lille procentdel af individer omdannes digoxin administreret oralt til kardioinaktive reduktionsprodukter (digoxinreduktionsprodukter eller DRP'er) af kolonbakterier i mave -tarmkanalen. Hos disse personer kan mere end 40% af dosis udskilles i urinen i form af DRP'er.
Nyreclearance for de to hovedmetabolitter, dihydrodigoxin og aigoxygenin, viste sig at være henholdsvis 79 ± 13 ml / min og 100 ± 26 ml / min. I de fleste tilfælde er den vigtigste eliminationsvej for digoxin imidlertid renal udskillelse i form af uændret lægemiddel.
Den endelige eliminationshalveringstid for digoxin hos patienter med normal nyrefunktion er 30-40 timer.
Da meget af lægemidlet er vævsbundet frem for cirkulerende, fjernes digoxin ikke effektivt fra kroppen under kardiopulmonal bypass. Endvidere fjernes kun ca. 3% af en dosis digoxin fra kroppen i løbet af en hæmodialyse, der varer 5 timer .
Særlige patientpopulationer
Nyfødte, spædbørn og børn op til 10 år
I den nyfødte periode reduceres digoxins renale clearance, og der bør derfor foretages passende dosisjusteringer. Dette er især udtalt hos for tidligt fødte babyer, da renal clearance afspejler modningen af nyrefunktionen.Digoxin -clearance var 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 ved 3 måneders alder sammenlignet med kun 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 ved 1 uges levetid.
Uden for den postnatale periode kræver børn generelt forholdsvis højere doser end voksne baseret på kropsvægt og kropsoverfladeareal.
Nyresvigt
Den terminale eliminationshalveringstid for digoxin hos patienter med nedsat nyrefunktion er forlænget og kan være omkring 100 timer hos anuriske patienter.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Mutagenese.
De eneste tilgængelige data stammer fra "in vitro" -undersøgelser (Ames -test og lymfom hos mus), hvor dioxin ikke udviser genotoksisk potentiale.
Cangerogenese
Der er ingen data tilgængelige om digoxins kræftfremkaldende potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
LANOXIN 0,0625 mg tabletter:
lactose, majsstivelse, risstivelse, hydrolyseret majsstivelse, indigo karmin (E132), povidon, magnesiumstearat
LANOXIN 0,125 mg tabletter, LANOXIN 0,250 mg tabletter:
lactose, majsstivelse, risstivelse, hydrolyseret majsstivelse, magnesiumstearat
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionsvæske, opløsning:
ethylalkohol, propylenglycol, citronsyre, dibasisk natriumphosphat, vand til injektionsvæsker
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup:
dibasisk natriumphosphat, citronsyre, methylparahydroxybenzoat, hydrogeneret glucosesirup, quinolingul (E 104), limesmag, ethylalkohol, propylenglycol, renset vand
06.2 Uforenelighed
Ingen data er tilgængelige.
06.3 Gyldighedsperiode
Tabletter og injektionsvæske, opløsning: 3 år
Sirup: 18 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Tabletter: opbevares i den originale beholder for at holde den væk fra fugtighed og ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Sirup: opbevares i den ydre emballage for at holde den væk fra lys og ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
Injektionsvæske, opløsning: Opbevares i den ydre karton for at beskytte mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
LANOXIN 0,0625 mg tabletter: Blisterpakninger med 30 tabletter på 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tabletter: Blisterpakninger med 30 tabletter med 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tabletter: Blisterpakninger med 30 tabletter på 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionsvæske, opløsning: Æske med 6 ampuller à 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
60 ml flaske med børnesikret lukning med påsat doseringsdispenser
06.6 Brugsanvisning og håndtering
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml) leveres med en gradueret dispenser, som skal bruges til at måle alle doser.
Fortynding
LANOXIN Sirup må ikke fortyndes.
Fortynding af LANOXIN injektionsvæske, opløsning :
LANOXIN Injektionsvæske, opløsning kan administreres ufortyndet eller fortyndet med et volumen fortyndingsmiddel, der er lig med eller større end 4 gange volumenet af LANOXIN. Anvendelse af et volumen fortyndingsmiddel mindre end 4 gange volumenet af LANOXIN kan føre til udfældning af digoxin.
LANOXIN Injektionsvæske, opløsning, 250 mcg pr. Ml, når det er fortyndet i forholdet 1: 250 (f.eks. Et 2 ml hætteglas indeholdende 500 mcg tilsat til 500 ml infusionsopløsning) er kompatibelt med følgende infusionsopløsninger og stabilt i op til 48 timer ved stuetemperatur (20-25 ° C):
• 0,9% vægt / volumen natriumchloridopløsning til intravenøs infusion, B.P.
• Opløsning til intravenøs infusion af natriumchlorid (0,18% vægt / volumen) og glukose (4% vægt / volumen), B.P.
• 5% vægt / volumen Glukoseopløsning til intravenøs infusion, B.P.
Fortynding skal udføres under aseptiske forhold eller umiddelbart før brug. Ubrugt opløsning skal kasseres.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Irland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
LANOXIN 0,0625 mg tabletter: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg tabletter: A.I.C. 015724038
LANOXIN0,250 mg Tabletter: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionsvæske, opløsning: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup: A.I.C. 015724077
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
LANOXIN 0,0625 mg tabletter: april 1986 / maj 2010
LANOXIN 0,125 mg tabletter: juni 1981 / maj 2010
LANOXIN 0,250 mg tabletter: november 1975 / maj.2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionsvæske, opløsning: oktober 1959 / maj 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup: september 2003 / maj. 2010
-cause-sintomi-e-terapia.jpg)
