Aktive ingredienser: Ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Lucentis indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Lucentis 10 mg / ml injektionsvæske, opløsning
- Lucentis 10 mg / ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Indikationer Hvorfor bruges Lucentis? Hvad er det for?
Hvad er Lucentis
Lucentis er en opløsning, der skal injiceres i øjet. Lucentis er en af en gruppe lægemidler kaldet antineovaskulære midler. Den indeholder et aktivt stof kaldet ranibizumab.
Hvad er Lucentis til
Lucentis bruges til voksne til behandling af forskellige øjensygdomme, der forårsager nedsat syn.
Disse forhold skyldes skader på nethinden (det lysfølsomme lag på bagsiden af øjet) forårsaget af:
- Vækst af unormale blodkar, der slipper væsker ud (koroidal neovaskularisering, CNV). Dette ses ved tilstande som aldersrelateret makuladegeneration (AMD) eller patologisk nærsynethed (PM).
- Makulaødem (hævelse i midten af nethinden). Denne hævelse kan være forårsaget af diabetes (en tilstand kaldet diabetisk makulaødem (DME)) eller af blokering af nethindeårerne (en tilstand kaldet retinal veneoklusion (RVO)).
Sådan fungerer Lucentis
Lucentis genkender og binder specifikt et protein kaldet human endotelvaskulær vækstfaktor A (VEGF-A) til stede i øjet. Når det er i overskud, forårsager VEGF-A unormal blodkarvækst og hævelse i øjet, hvilket kan føre til et fald i blodkar . af syn under forhold som AMD, PM, DME eller RVO. Ved at binde VEGF-A kan Lucentis blokere dets virkning og forhindre unormal vækst og hævelse.
Under disse forhold kan Lucentis hjælpe med at stabilisere og i mange tilfælde forbedre synet.
Kontraindikationer Når Lucentis ikke bør bruges
Du må ikke modtage Lucentis
- hvis du er allergisk over for ranibizumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du har en "infektion i det ene øje eller det omkringliggende område.
- hvis du har smerter eller rødme (alvorlig intraokulær betændelse) i det ene øje.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Lucentis
Tal med din læge, før du får Lucentis.
- Lucentis gives som en "injektion i" øjet. Lejlighedsvis kan der opstå en "infektion i den indre del af øjet", smerte eller rødme (betændelse) frigørelse eller brud på et af lagene i øjets bagside (nethindeløsning eller -brud og løsrivelse eller brud på epitelet) efter behandling med Lucentis. retinalpigment) eller grumning af linsen (grå stær). Det er vigtigt at identificere og behandle en "nethindeinfektion eller løsrivelse så hurtigt som muligt. Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever tegn som øjenpine eller øget ubehag, forværring af røde øjne", sløret eller nedsat syn, øget antal legeme i syn eller øget lysfølsomhed.
- Hos nogle patienter kan trykket i øjet stige i kort tid umiddelbart efter injektionen. Denne hændelse er noget, du muligvis ikke bemærker, så din læge bør tjekke efter hver injektion.
- Fortæl det til din læge, hvis du tidligere har haft øjenproblemer eller behandlinger, eller hvis du har haft et slagtilfælde eller tegn på forbigående iskæmiske anfald (svaghed eller lammelse af lemmer eller ansigt, tale- eller forståelsesbesvær). Disse oplysninger vil blive overvejet, når du vurderer, om Lucentis er den passende behandling for dig.
Børn og unge (under 18 år)
Brugen af Lucentis til børn og unge er ikke undersøgt og anbefales derfor ikke.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Lucentis
Fortæl det til din læge, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
- Kvinder i den fertile alder bør rådes til at bruge effektiv prævention under behandlingen.
- Der er ingen erfaring med brugen af Lucentis til gravide, derfor er de potentielle risici ikke kendte. Hvis du er gravid, har mistanke om eller planlægger at blive gravid, skal du diskutere dette med din læge, før du tager Lucentis.
- Brug af Lucentis under amning anbefales ikke, da det ikke vides, om Lucentis udskilles i modermælk. Spørg din læge eller apotek til råds før behandling med Lucentis.
Kørsel og brug af maskiner
Midlertidig sløring af synet kan forekomme efter behandling med Lucentis. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge maskiner, før denne tilstand er løst.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Lucentis: Dosering
Hvordan Lucentis vil blive givet til dig
Lucentis gives af din øjenlæge som en enkelt injektion i øjet under lokalbedøvelse. Den sædvanlige dosis af en injektion er 0,05 ml (som indeholder 0,5 mg af den aktive ingrediens). Intervallet mellem to doser injiceret i det samme øje bør være mindst fire uger. Alle injektioner vil blive givet til dig af din øjenlæge.
Inden injektionen vil din læge rense øjet grundigt for at forhindre en infektion. Din læge vil også give dig en lokalbedøvelse for at reducere eller forhindre smerter, der måtte opstå ved injektionen.
Behandlingen begyndte med en injektion af Lucentis om måneden. Lægen vil overvåge øjets tilstand og vil på baggrund af reaktionen på behandlingen afgøre, om og hvornår yderligere behandling er nødvendig.
Detaljerede instruktioner til brugeren findes i slutningen af denne indlægsseddel under "Sådan tilberedes og administreres Lucentis".
Ældre patienter (65 år og derover)
Lucentis kan bruges til patienter 65 år og ældre uden dosisjusteringer.
Hvis du savner en dosis Lucentis
Kontakt din læge eller hospitalet så hurtigt som muligt for at omlægge din tid.
Inden behandlingen med Lucentis stoppes
Hvis du overvejer at stoppe Lucentis -behandlingen, skal du gå til dit næste besøg og diskutere dette med din læge. Din læge vil rådgive dig og beslutte, hvor længe du skal behandles med Lucentis.
Spørg din læge, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Lucentis
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Bivirkningerne forbundet med administration af Lucentis skyldes både medicinen selv og injektionsproceduren og påvirker for det meste øjet.
De mest alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor:
Almindelige alvorlige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter): frigørelse eller revne i øjets bagside (nethindeløsning eller -brud), manifesteret ved lysglimt med flydere op til en midlertidig nedsat syn eller tilsløring af linser (grå stær). Usædvanlige alvorlige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter): blindhed, infektion i øjeæblet (endophthalmitis) med betændelse inde i øjet.
De symptomer, du kan opleve, er beskrevet i afsnit 2 i denne indlægsseddel (læs afsnit 2 "Det skal du vide, før du får Lucentis"). Kontakt straks din læge, hvis nogen af disse bivirkninger opstår.
De hyppigst rapporterede bivirkninger er beskrevet nedenfor:
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter)
Visuelle bivirkninger omfatter: betændelse i øjet, blødning på bagsiden af øjet (retinal blødning), synsforstyrrelser, øjenpine, partikler eller pletter i synet (floaters), lokaliseret øjenrødme, øjenirritation, kropsfornemmelse fremmedlegemer i øje, øget tåreproduktion, betændelse eller infektion i øjenlågsmarginen, tørre øjne, røde eller kløende øjne og øget tryk i øjet.
Ikke-visuelle bivirkninger omfatter: ondt i halsen, overbelastning i næsen, løbende næse, hovedpine og ledsmerter.
Andre bivirkninger, der kan opstå efter behandling med Lucentis, er beskrevet nedenfor:
Almindelige bivirkninger
Visuelle bivirkninger omfatter: nedsat synsstyrke, hævelse af en del af øjet (uvea, hornhinde), betændelse i hornhinden (øjets forside), små mærker på øjenoverfladen, sløret syn, blødning ved injektionen på stedet, blødning i øjet, kløende udflåd fra øjet, rødme og hævelse (konjunktivitis), lysfølsomhed, ubehag i øjet, hævelse af øjenlåg, øjenlågssmerter. Ikke-visuelle bivirkninger omfatter: urinvejsinfektion, nedsatte røde blodlegemer (med symptomer som som træthed, åndenød, svimmelhed, bleghed), angst, hoste, kvalme, allergiske reaktioner såsom udslæt, nældefeber, kløe og rødme i huden.
Ikke almindelige bivirkninger
Visuelle bivirkninger omfatter: betændelse og blødning foran øjet, opsamling af pus i øjet, ændringer i den centrale del af øjenoverfladen, smerter eller irritation på injektionsstedet, unormal fornemmelse i øjet, irritation i øjenlåg.
Tal med din læge, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og hætteglassets etiket efter EXP og efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
- Opbevares i køleskab (2? C - 8? C). Må ikke fryses.
- Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
- Brug ikke en pakke, der er beskadiget.
Pakningens indhold og andre oplysninger
Hvad Lucentis indeholder
- Det aktive stof er ranibizumab (10 mg / ml). Hver ml indeholder 10 mg ranibizumab.
- De øvrige ingredienser er α, α-trehalose dihydrat; histidinhydrochlorid, monohydrat; histidin; polysorbat 20; vand til injektionsvæsker.
Beskrivelse af hvordan Lucentis ser ud og pakningens indhold
Lucentis er en injektionsvæske, opløsning i et hætteglas (0,23 ml). Opløsningen er vandig, klar, farveløs til lysegul.
Lucentis leveres i en pakning med et hætteglas med ranibizumab med en chlorbutylgummiprop, en stump filternål (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 mikrometer) til tilbagetrækning af hætteglassets indhold, en injektionsnål (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) og en sprøjte (1 ml) til fjernelse af hætteglassets indhold til intravitreal injektion. Alle komponenter er kun til engangsbrug.
Følgende oplysninger er kun beregnet til sundhedspersonale: Se også afsnittet "Hvordan Lucentis vil blive givet dig".
Sådan tilberedes og administreres Lucentis
Hætteglas til engangsbrug til intravitreal brug kun Lucentis bør administreres af en kvalificeret øjenlæge med erfaring i intravitreale injektioner.
Ved våd AMD, synshandicap på grund af DME, makulaødem sekundært til RVO eller CNV sekundært til PM, er den anbefalede dosis Lucentis 0,5 mg i en enkelt intravitreal injektion.
Dette svarer til et injiceret volumen på 0,05 ml. Intervallet mellem to doser injiceret i det samme øje skal være mindst fire uger.
Behandlingen startes med en injektion om måneden, indtil maksimal synsskarphed er opnået, og / eller der ikke er tegn på sygdomsaktivitet såsom ændringer i synsstyrke og ændringer i andre tegn og symptomer på sygdommen under fortsat behandling. Patienter med våd AMD, DME og RVO, kan det være nødvendigt at starte behandling med tre eller flere på hinanden følgende månedlige injektioner.
Derfor bør overvågnings- og behandlingsintervaller afgøres af lægen og være baseret på sygdomsaktivitet, som det konstateres ved vurdering af synsstyrke og / eller anatomiske parametre.
Hvis synsstyrken og anatomiske parametre efter lægens mening indikerer, at patienten ikke nyder godt af fortsat behandling, skal Lucentis seponeres.
Overvågning af sygdomsaktivitet kan omfatte klinisk undersøgelse, funktionelle vurderinger eller billeddannelsesteknikker (såsom optisk kohærens tomografi eller fluorescein angiografi).
Hvis patienter behandles i henhold til et behandl-og-forlæng regime, når de når maksimal synsskarphed og / eller i mangel af tegn på sygdomsaktivitet, kan behandlingsintervaller gradvist forlænges, indtil tegn på sygdommen eller der er en forringelse af synet fungere. Behandlingsintervallet bør gradvist forlænges med maksimalt to uger hos patienter med våd AMD og kan forlænges op til en måned hos patienter med DME.Behandlingsintervallerne kan også gradvist forlænges ved behandling af RVO, men der er ikke er tilstrækkelige data til at fastslå varigheden af disse intervaller. Ved genopståelse af sygdomsaktivitet bør behandlingsintervallet forkortes tilsvarende.
Ved behandling af synshandicap forårsaget af CNV sekundært til PM kræver mange patienter kun en eller to injektioner i løbet af det første år, mens nogle kræver hyppigere behandling.
Lucentis og laserfotokoagulering i DME og makulaødem sekundært til BRVO
Der er en vis erfaring med, at Lucentis administreres samtidigt med laserfotokoagulering.Når det bruges samme dag, bør Lucentis administreres mindst 30 minutter efter laserfotokoagulering.Lucentis kan administreres til patienter, der tidligere har modtaget laserfotokoagulation.
Lucentis og fotodynamisk terapi med Visudyne i CNV sekundært til PM
Der er ingen erfaring med administration af Lucentis i kombination med Visudyne. Inden administration bør Lucentis kontrolleres visuelt for tilstedeværelse af partikler og misfarvning.
Injektionsproceduren bør udføres under aseptiske forhold, som omfatter kirurgisk hånddesinfektion, sterile handsker, en steril afdækning og steril blepharostat (eller tilsvarende) og evnen til at udføre en steril paracentese (hvis det er nødvendigt). Udføre den intravitreale procedure, patientens historie bør evalueres omhyggeligt for overfølsomhedsreaktioner. Tilstrækkelig anæstesi og et bredt spektrum topisk antimikrobielt middel bør administreres inden injektionen for at desinficere den periokulære, okulære og øjenlågsoverflade i henhold til klinisk praksis.
Følg instruktionerne herunder for at forberede Lucentis til intravitreal injektion:
Alle komponenter er sterile og kun til engangsbrug. Enhver komponent med emballage, der viser tegn på beskadigelse eller manipulation, må ikke bruges. Sterilitet kan ikke garanteres, hvis komponentemballageforseglingen ikke er intakt.
- Desinficer ydersiden af hætteglassets gummiprop inden opsamling.
- Aseptisk fastgør 5 µm filternål (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, medfølger) til en 1 ml sprøjte (medfølger). Sæt den stumpe filternål ind i midten af hætten, indtil den rører bunden af hætteglasset.
- Træk al væsken ud af hætteglasset ved at holde det i opretstående position, let tilbøjelig til at lette fuldstændig tilbagetrækning.
- Sørg for, at sprøjtens stempel trækkes langt nok tilbage, når hætteglasset tømmes til helt at tømme filternålen.
- Lad filternålen være stump i hætteglasset, og fjern sprøjten fra den. Kassér filternålen, efter at indholdet af hætteglasset er taget ud, og brug den ikke til intravitreal injektion.
- Fastgør aseptisk injektionskanylen (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, medfølger) på sprøjten.
- Fjern forsigtigt hætten fra injektionskanylen uden at afbryde injektionskanylen fra sprøjten. Bemærk: Hold den gule bund på injektionskanylen, mens hætten fjernes.
- Sluk forsigtigt luften fra sprøjten og juster dosis til 0,05 ml markeret på sprøjten Sprøjten er klar til injektion. Bemærk: Rengør ikke injektionskanylen. Træk ikke stemplet tilbage. Sæt injektionsnålen 3,5-4,0 mm bag på limbus ind i glaslegemet, undgå den vandrette meridian og rett nålen mod midten af kloden. Injektion injektionsvolumen på 0,05 ml; ændre scleralstedet for efterfølgende injektioner. Efter injektionen må du ikke dække nålen eller fjerne den fra sprøjten. Bortskaf den brugte sprøjte sammen med kanylen i en passende beholder eller i overensstemmelse med lokale krav.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
LUCENTIS 10 mg / ml injektionsvæske, opløsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En ml indeholder 10 mg ranibizumab *. Hvert hætteglas indeholder 2,3 mg ranibizumab i 0,23 ml opløsning.
* Ranibizumab er et humaniseret monoklonalt antistoffragment produceret i cellerne i Escherichia coli ved rekombinant DNA -teknologi.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injicerbar løsning
Klar, farveløs til lysegul vandig opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Lucentis er indiceret til voksne for:
• Behandling af aldersrelateret neovaskulær (våd) makuladegeneration (AMD)
• Behandling af synshandicap forårsaget af diabetisk makulaødem (DME)
• Behandling af synshandicap forårsaget af "makulaødem sekundært til retinal veneoklusion (gren RVO eller central RVO)
• Behandling af synshandicap forårsaget af choroidal neovaskularisering (CNV) sekundært til patologisk nærsynethed (PM)
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Lucentis bør administreres af en kvalificeret øjenlæge med erfaring i intravitreale injektioner.
Dosering til behandling af våd AMD
Den anbefalede dosis Lucentis er 0,5 mg administreret månedligt som en enkelt intravitreal injektion. Dette svarer til et injiceret volumen på 0,05 ml.
Behandlingen administreres månedligt og fortsættes, indtil maksimal synsskarphed er opnået, dvs. patientens synsstyrke er stabil i tre på hinanden følgende månedlige kontroller udført under ranibizumab -behandling.
Derfor bør patienters synsstyrke overvåges månedligt.
Behandlingen skal genoptages, når overvågning indikerer et fald i synsstyrken på grund af våd AMD. Månedlige injektioner skal derefter administreres, indtil der igen opnås stabil synsstyrke for tre på hinanden følgende månedlige kontroller (dette indebærer minimum to injektioner). Intervallet mellem to doser bør ikke være mindre end en måned.
Dosering til behandling af synshandicap forårsaget af DME eller makulaødem sekundært til RVO
Den anbefalede dosis Lucentis er 0,5 mg administreret månedligt som en enkelt intravitreal injektion. Dette svarer til et injiceret volumen på 0,05 ml.
Behandlingen administreres månedligt og fortsættes, indtil maksimal synsskarphed er opnået, dvs. patientens synsstyrke er stabil i tre på hinanden følgende månedlige kontroller udført under ranibizumab -behandling. Hvis der ikke er nogen forbedring af synsstyrken i perioden med de første tre injektioner, anbefales det ikke at fortsætte behandlingen.
Derfor bør patienters synsstyrke overvåges månedligt.
Behandlingen bør genoptages, når overvågning indikerer nedsat synsstyrke på grund af DME eller makulaødem sekundært til RVO. Månedlige injektioner skal derefter administreres, indtil stabil synsskarphed opnås igen for tre månedlige kontroller. I træk (dette indebærer mindst to injektioner). Intervallet mellem de to doser bør ikke være mindre end en måned.
Lucentis og laserfotokoagulering i DME og makulaødem sekundært til BRVO
Der er en vis erfaring med administration af Lucentis samtidig med laserfotokoagulation (se pkt.5.1). Når det gives samme dag, skal Lucentis gives mindst 30 minutter efter laserfotokoagulering. Lucentis kan gives til patienter, der tidligere har modtaget laserfotokoagulation.
Dosering til behandling af synshandicap forårsaget af CNV sekundært til PM
Behandlingen skal startes med en enkelt injektion.
Hvis overvågning afslører tegn på sygdomsaktivitet, såsom nedsat synsstyrke og / eller tegn på skade, anbefales yderligere behandling.
Sygdomsovervågning kan omfatte en klinisk undersøgelse, optisk koherens tomografi (OLT) eller fluorescein angiografi (FA).
Selvom nogle patienter muligvis kun har brug for en eller to injektioner i løbet af det første behandlingsår, kan nogle have brug for hyppigere behandling (se pkt.5.1). Månedlig overvågning anbefales derfor i de første to måneder og mindst hver tredje måned i løbet af det første behandlingsår. Efter det første år kan hyppigheden af overvågning bestemmes af lægen.
Intervallet mellem to doser bør ikke være mindre end en måned.
Lucentis og fotodynamisk terapi med Visudyne i CNV sekundært til PM
Der er ingen erfaring med administration af Lucentis i kombination med Visudyne.
Særlige populationer
Leverinsufficiens
Lucentis er ikke undersøgt hos patienter med leverinsufficiens. Der er imidlertid ikke behov for særlige overvejelser for denne polation.
Nyresvigt
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 5.2).
Ældre borgere
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre. Der er "begrænset" erfaring med patienter med DME over 75 år.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af Lucentis hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt Der er ingen tilgængelige data.
Indgivelsesmåde
Hætteglas til engangsbrug kun til intravitreal brug.
Inden administration bør Lucentis kontrolleres visuelt for tilstedeværelse af partikler og misfarvning.
Injektionsproceduren skal udføres under aseptiske forhold, som omfatter desinfektion af hænderne som ved enhver kirurgisk procedure, sterile handsker, en steril afdækning og en steril blepharostat (eller tilsvarende) og muligheden for at udføre en steril paracentese (hvis det er nødvendigt patientens historie med overfølsomhedsreaktioner bør evalueres omhyggeligt inden den intravitreale procedure (se pkt. 4.4). Tilstrækkelig anæstesi og et bredt spektrum topisk antimikrobielt middel bør administreres inden injektion for at desinficere den periokulære, okulære og øjenlågsoverflade i henhold til klinisk praksis.
For information om fremstilling af Lucentis, se afsnit 6.6.
Sæt injektionskanylen 3,5-4,0 mm bag på limbus ind i glaslegemskammeret, undgå den vandrette meridian og rett nålen mod midten af øjeæblet. Injicer injektionsvolumen på 0,05 ml; skift scleralstedet for efterfølgende injektioner.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Patienter med aktuelle eller formodede okulære eller periokulære infektioner.
Patienter med igangværende alvorlig intraokulær betændelse.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Reaktioner relateret til intravitreal injektion
Intravitreale injektioner, herunder dem med Lucentis, har været forbundet med endophthalmitis, intraokulær betændelse, rhegmatogen nethindeløsning, nethindebrud og iatrogen traumatisk grå stær (se pkt.4.8). Egnede aseptiske injektionsteknikker bør altid anvendes til administration af Lucentis. Derudover bør patienter overvåges i ugen efter injektionen for at muliggøre hurtig behandling i tilfælde af infektion. Patienterne bør instrueres i, hvordan de straks skal rapportere symptomer, der tyder på endophthalmitis eller en af ovenstående hændelser.
Stigninger i intraokulært tryk
Forbigående stigninger i intraokulært tryk (IOP) er blevet observeret inden for 60 minutter efter Lucentis -injektion. Langvarige stigninger i IOP er også blevet observeret (se pkt. 4.8). Intraokulært tryk og perfusion af synsnerven skal overvåges og behandles korrekt.
Bilateral behandling
Begrænsede data om bilateral brug af Lucentis (inklusive dosering samme dag) indikerer ikke en øget risiko for systemiske bivirkninger sammenlignet med ensidig behandling.
Immunogenicitet
Der er et potentiale for immunogenicitet med Lucentis. Da der er mulighed for øget systemisk eksponering hos personer med DME, kan en øget risiko for at udvikle overfølsomhed i denne patientpopulation ikke udelukkes.Patienter bør også undervises i, hvordan de skal rapportere, hvis intraokulær betændelse forværres, fordi det kan være et klinisk symptom, der kan tilskrives dannelsen af intraokulære antistoffer.
Samtidig brug med andre anti-VEGF'er (vaskulær endotelvækstfaktor)
Lucentis må ikke administreres samtidigt med andre anti-VEGF-lægemidler (systemiske eller okulære).
Lucentis ophører
Dosen bør ikke administreres, og behandlingen bør ikke genoptages før den næste planlagte behandling i tilfælde af:
• et fald i bedst korrigerede synsstyrke (BCVA) ≥30 bogstaver sammenlignet med den sidste evaluering;
• et intraokulært tryk ≥30 mmHg;
• en nethindebrud;
• en "subretinal blødning, der strækker sig til midten af foveaen, eller hvis blødningens omfang er ≥50% af det samlede læsionsareal";
• intraokulær kirurgi udført eller planlagt inden for de foregående eller næste 28 dage.
Ruptur af nethinden pigmentepitel
Risikofaktorer forbundet med begyndelsen af nethindepigmentepitelbrud efter anti-VEGF-behandling for våd AMD omfatter stor og / eller høj nethindepigmentepiteleløsning. Når behandling med Lucentis påbegyndes, skal der udvises forsigtighed hos patienter med disse risikofaktorer for brud på nethindens pigmentepitel.
Regmatogen nethindeløsning eller makulære huller
Behandlingen bør afbrydes hos personer med rhegmatogen nethindeløsning eller fase 3 eller 4 makulære huller.
Befolkning med begrænsede data
Der er kun begrænset erfaring med behandling af personer med DME sekundær til diabetes type I. Lucentis er ikke undersøgt hos patienter, der tidligere havde fået intravitreale injektioner, hos patienter med aktive systemiske infektioner, proliferativ diabetisk retinopati eller hos patienter med samtidige medicinske tilstande. ... såsom nethindeløsning eller makulahul Der er heller ingen erfaring med behandling med Lucentis hos diabetespatienter med HbAlc større end 12% og ukontrolleret hypertension. Manglende information bør overvejes af lægen, når disse patienter behandles.
Hos PM -patienter er der begrænsede data om effekten af Lucentis hos patienter, der tidligere blev behandlet med mislykket fotodynamisk terapi med verteporfin (vPDT). Selv om der blev observeret en konsekvent effekt hos personer med subfoveal og juxtafoveal læsion, er der imidlertid utilstrækkelige data om effekten af Lucentis hos PM -emner med ekstrafoveale læsioner.
Systemiske effekter efter intravitreal administration
Systemiske bivirkninger inklusive ikke-okulære blødninger og arterielle tromboemboliske hændelser er blevet rapporteret efter intravitreal injektion af VEGF-hæmmere.
Der er begrænsede data om sikkerheden ved behandling af DME, makulaødem forårsaget af RVO og CNV sekundært til PM hos patienter med slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald. Der bør udvises særlig forsigtighed ved behandling af sådanne patienter (se pkt. 4.8).
Tidligere afsnit af RVO, iskæmisk gren og central RVO
Der er begrænset erfaring med behandling af patienter med tidligere episoder af RVO og patienter med iskæmisk gren RVO (BRVO) og central RVO (CRVO). Hos patienter med RVO, der viser tab af synsfunktion med kliniske tegn på irreversibel iskæmi, er behandlingen ikke anbefalet.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført konventionelle interaktionsundersøgelser.
For kombineret brug af fotodynamisk terapi (PDT) med verteporfin og Lucentis i våd AMD og PM, se pkt.5.1.
For kombineret brug af laserfotokoagulering og Lucentis til behandling af DME og BRVO, se afsnit 4.2 og 5.1.
04.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder / prævention hos kvinder
Kvinder i den fertile alder bør anvende effektiv prævention under behandlingen.
Graviditet
For ranibizumab er der ingen kliniske data om eksponerede graviditeter tilgængelige. Undersøgelser med cynomolgus aber har ikke vist nogen direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet eller embryonal / fosterudvikling (se pkt. 5.3). Systemisk eksponering for ranibizumab er lav efter okulær administration, men på grund af virkningsmekanismen bør ranibizumab betragtes som potentielt teratogent og embryo / foetotoksisk. Derfor bør ranibizumab ikke bruges under graviditet, medmindre de forventede fordele opvejer den potentielle risiko for fosteret. Kvinder, der planlægger at blive gravide og er blevet behandlet med ranibizumab, anbefales at vente mindst 3 måneder efter deres sidste dosis ranibizumab, før de får en baby.
Graviditet
Det vides ikke, om Lucentis udskilles i modermælk. Det anbefales ikke at amme, mens du bruger Lucentis.
Fertilitet
Der er ingen tilgængelige data om fertilitet.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Lucentis -behandlingsproceduren kan forårsage forbigående synsforstyrrelser, som kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner (se pkt. 4.8). Patienter, der oplever disse symptomer, må ikke køre bil eller betjene maskiner, før disse forbigående synsforstyrrelser ophører.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De fleste rapporterede bivirkninger efter administration af Lucentis er relateret til den intravitreale injektionsprocedure.
De hyppigst rapporterede okulære bivirkninger efter Lucentis -injektion er: øjensmerter, okulær hyperæmi, øget intraokulært tryk, vitreitis, glasløs frigørelse, nethindeblødning, synsforstyrrelser, flydere (glaslegemer), konjunktivalblødning, øjenirritation, fremmedlegemsfornemmelse i øje, øget tåreflåd, blefaritis, tørre øjne og kløende øje.
De hyppigst rapporterede ikke-okulære bivirkninger er hovedpine, nasopharyngitis og artralgi.
Mindre hyppigt rapporterede, men mere alvorlige bivirkninger omfatter endophthalmitis, blindhed, nethindeløsning, nethindebrud og iatrogen traumatisk grå stær (se pkt. 4.4).
Patienterne bør informeres om symptomerne på disse potentielle bivirkninger og instrueres i at informere deres læge, hvis de oplever tegn som øjenpine eller øget ubehag, forværring af øjenrødme, sløret eller nedsat syn, et øget antal glaslegemer eller et " øget lysfølsomhed.
Bivirkninger rapporteret efter administration af Lucentis i kliniske undersøgelser er opsummeret i nedenstående tabel.
Bivirkningstabel #
Bivirkninger er angivet efter systemorganklasse og frekvens ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Infektioner og angreb
Meget normal Nasopharyngitis
almindelige Urinvejsinfektion *
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
almindelige Anæmi
Forstyrrelser i immunsystemet
almindelige Overfølsomhed
Psykiatriske lidelser
almindelige Angst
Nervesystemet lidelser
Meget normal Hovedpine
Øjenlidelser
Meget normal Vitreitis, glasagtig løsrivelse, nethindeblødning, synsforstyrrelser, øjensmerter, glaslegemer, konjunktivalblødning, øjenirritation, fremmedlegemsfornemmelse i øjet, øget tåreflåd, blefaritis, tørre øjne, okulær hyperæmi, kløende øje.
almindelige Retinal degeneration, nethindeforstyrrelser, nethindeløsning, nethindetår, løsrivelse af nethindepigmentepitelet, rift af nethindepigmentepitelet, nedsat synsskarphed, glasblødning, glaslegemer, uveitis, iritis, iridocyclitis, grå stær, subcapsular katarakt posterior kapsel, punktere keratitis, hornhinde slid, forkammerreaktion, sløret syn, blødning på injektionsstedet, blødning i øjnene, konjunktivitis, konjunktivitis
allergisk, okulær udledning, lysglimt, fotofobi, ubehag i øjnene, øjenlågsødem, øjenlågssmerter, konjunktival hyperæmi.
Ualmindelig Blindhed, endophthalmitis, hypopion, hyphema, keratopati, iris synechiae, hornhinde aflejringer, hornhindeødem, hornhinde striae, smerter på injektionsstedet, irritation på injektionsstedet, unormal fornemmelse i øjet, irritation af øjenlåg.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
almindelige Hoste
Gastrointestinale lidelser
almindelige Kvalme
Hud og subkutan væv
almindelige Allergiske reaktioner (udslæt, nældefeber, kløe, erytem)
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Meget normal Artralgi
Diagnostiske tests
Meget normal Øget intraokulært tryk
# Bivirkninger blev defineret som bivirkninger (hos mindst 0,5 procentpoint af patienter), der forekom med en højere hastighed (mindst 2 procentpoint) hos patienter, der fik behandling med Lucentis 0,5 mg sammenlignet med dem, der modtog kontrolbehandling (skam eller PDT verteporfin).
* kun observeret i befolkningen med DME
Bivirkninger relateret til lægemiddelkategori
I fase III våde AMD-undersøgelser blev den generelle hyppighed af ikke-okulære blødninger, en bivirkning, der potentielt kan relateres til VEGF-hæmmere (endotelkarrvækstfaktor), øget en smule hos patienter behandlet med ranibizumab, men der var ikke. mønster mellem de forskellige blødninger. Der er en teoretisk risiko for arterielle tromboemboliske hændelser, herunder slagtilfælde og myokardieinfarkt, der skyldes intravitreal brug af VEGF -hæmmere. En lav forekomst af arterielle tromboemboliske hændelser blev observeret i kliniske forsøg med Lucentis hos patienter med AMD, DME, RVO og PM, og der blev ikke observeret forskelle mellem ranibizumab -grupperne sammenlignet med kontrol.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det italienske lægemiddelagentur. , websted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Tilfælde af utilsigtet overdosering er blevet rapporteret fra kliniske forsøg med våde AMD- og post-marketingdata. De bivirkninger, der hyppigst er forbundet med disse tilfælde, var øget intraokulært tryk, forbigående blindhed, nedsat synsskarphed, hornhindeødem og smerter. Hvis der opstår en overdosis, intraokulært tryk bør overvåges og behandles efter behov fra lægen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Oftalmologiske, anti-neovaskulære midler, ATC-kode: S01LA04
Ranibizumab er et humaniseret rekombinant monoklonalt antistoffragment rettet mod human vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGF-A). Det binder med en høj affinitet til VEGF-A-isoformer (f.eks. VEGF110, VEGF121 og VEGF165), hvilket forhindrer binding af VEGF-A til dets VEGFR-1- og VEGFR-2-receptorer. Til dets receptorer fører til en spredning af endotelceller til en neovaskularisering og til en stigning i vaskulær permeabilitet, som menes at bidrage til udviklingen af den neovaskulære form for aldersrelateret makuladegeneration, patologisk nærsynethed eller nedsat syn forårsaget af enten diabetisk makulaødem eller "Makulaødem sekundært til RVO.
Behandling af våd AMD
For våd AMD blev sikkerheden og den kliniske effekt af Lucentis evalueret i tre 24-måneders randomiserede, dobbeltblinde, skam- eller aktivkontrollerede undersøgelser hos patienter med neovaskulær AMD. I alt 1.323 patienter (879 behandlede og 444 kontroller) blev indskrevet i disse undersøgelser.
I undersøgelse FVF2598g (MARINA) modtog 716 patienter med minimalt klassiske eller okkulte choroidale neovaskulariserings (CNV) læsioner uden klassisk komponent månedlige intravitreale injektioner af Lucentis 0,3 mg (n = 238) eller 0,5 mg (n = 240) eller lumindsprøjtninger (n = 238).
I undersøgelse FVF2587g (ANCHOR) modtog 423 patienter med overvejende klassisk CNV en af følgende behandlinger: 1) månedlige intravitreale injektioner af Lucentis 0,3 mg og PDT sham (n = 140); 2) månedlige intravitreale injektioner af Lucentis 0,5 mg og PDT sham (n = 140); eller 3) intravitreale sky -injektioner og PDT med verteporfin (n = 143).PDT med verteporfin eller fugt blev administreret sammen med den indledende injektion af Lucentis og efterfølgende hver 3. måned, hvis fluorangiografi viste persistens eller genoptagelse af vaskulær lækage.
De vigtigste fund er opsummeret i tabel 1, 2 og figur 1.
Tabel 1 Resultater i måned 12 og måned 24 i undersøgelse FVF2598g (MARINA)
ap
Tabel 2 Resultater ved måned 12 og måned 24 i undersøgelse FVF2587g (ANCHOR)
Bord
Resultaterne af begge undersøgelser viste, at fortsat behandling med ranibizumab også kunne være til gavn for patienter, der mistede ≥15 bogstaver med bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) i det første behandlingsår.
Undersøgelse FVF3192g (PIER) var et randomiseret, dobbeltblindet, sky-kontrolleret studie designet til at evaluere sikkerheden og effekten af Lucentis hos 184 patienter med alle former for neovaskulær AMD. Patienter modtog intravitreale injektioner af Lucentis 0,3 mg (n = 60) eller 0,5 mg (n = 61) eller skamindsprøjtninger (n = 63) en gang om måneden i 3 på hinanden følgende doser, efterfulgt af en dosis, der er givet hver tredje måned. Fra måned 14 i undersøgelsen blev patienter behandlet med en skamindsprøjtning indlagt behandling med ranibizumab og fra måned 19 kunne der udføres hyppigere behandlinger. Patienter behandlet med Lucentis i PIER -undersøgelsen modtog i gennemsnit 10 behandlinger i alt.
Det primære effektmål var den gennemsnitlige ændring i synsstyrken efter 12 måneder sammenlignet med baseline. Efter en indledende stigning i synsstyrken (efter månedlig dosis) faldt i gennemsnit patienternes synsstyrke med kvartalsvis dosering og vendte tilbage til baseline ved måned 12, og denne effekt blev opretholdt hos de fleste behandlede patienter. Med ranibizumab (82%) ved Måned 24. Data fra et begrænset antal forsøgspersoner, der var blevet overført til ranibizumab -behandling efter mere end et års sham -behandling, antydede, at tidlig behandlingsstart kan være forbundet med bedre fastholdelse af "synsskarphed.
I både MARINA- og ANCHOR-undersøgelserne blev forbedringen af synsstyrken observeret med Lucentis 0,5 mg efter 12 måneder ledsaget af patientrapporterede fordele målt ved National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) score. Forskelle mellem Lucentis 0,5 mg og de to kontrolgrupper blev evalueret med p -værdier i området fra 0,009 til
Lucentis 'effekt ved behandling af våd AMD blev bekræftet i AMD-undersøgelser efter markedsføring. Data fra to undersøgelser (MONT BLANC, BPD952A2308 og DENALI, BPD952A2309) viste ikke yderligere effekter. Af den kombinerede administration af verteporfin (Visudyne PDT) og Lucentis sammenlignet med Lucentis alene.
Behandling af synshandicap på grund af DME
Sikkerheden og effekten af Lucentis blev evalueret i to randomiserede, dobbeltblinde, skamstyrede eller aktive 12-måneders undersøgelser hos patienter med nedsat syn på grund af diabetisk makulaødem. I alt blev disse undersøgelser registreret. Af 496 patienter (336 aktive og 160 kontroller), de fleste havde type II -diabetes, 28 behandlede patienter havde type I -diabetes.
I fase II i studie D2201 (RESOLVE) blev 151 patienter behandlet med ranibizumab (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) eller sham (n = 49) med en "intravitreal injektion pr. Måned. indtil foruddefinerede kriterier var opfyldt. Startdosis af ranibizumab (0,3 mg eller 0,5 mg) kunne til enhver tid fordobles under undersøgelsen efter den første injektion. Laserfotokoagulering var tilladt som en redningsbehandling fra måned 3 i begge behandlingsarme.Undersøgelsen havde to dele: en undersøgende del (de første 42 patienter besøgte i måned 6) og en bekræftende del (de resterende 109 patienter besøgte i måned 12).
Nøglefund fra den bekræftende del af undersøgelsen (2/3 af patienterne) er opsummeret i tabel 3.
Tabel 3 Resultater ved måned 12 i undersøgelse D2201 (RESOLVE) (samlet studiepopulation)
ap
I fase III -studie D2301 (RESTORE) blev 345 patienter med synshandicap på grund af makulaødem randomiseret til enten at få en "intravitreal injektion af 0,5 mg ranibizumab som monoterapi og laser sham -fotokoagulation (n = 116) eller en kombination af 0,5 mg ranibizumab og laserfotokoagulering (n = 118) eller en "skamindsprøjtning og laserfotokoagulation (n = 111). Behandling med ranibizumab blev indledt med månedlige intravitreale injektioner og fortsatte, indtil synsskarphed forblev stabil i mindst tre på hinanden følgende månedlige kontroller. Behandlingen blev genoptaget, da en reduktion i BCVA på grund af DME -progression blev observeret. Laserfotokoagulation blev administreret ved baseline samme dag, mindst 30 minutter før ranibizumab -injektion og derefter efter behov baseret på ETDRS -kriterier.
De vigtigste fund er opsummeret i tabel 4 og figur 2.
Tabel 4 Resultater ved måned 12 i undersøgelse D2301 (RESTORE)
ap
Effekten var konsistent i de fleste undergrupper, men emner med en temmelig høj BCVA ved baseline (> 73 bogstaver) med makulaødem og central retinal tykkelse
Forbedringen i synsstyrken i måned 12 observeret med Lucentis 0,5 mg blev ledsaget af patientrapporterede fordele ved større synsrelaterede funktioner målt ved National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) score. Ingen forskelle på grund af behandling kunne være fastlagt i underklasser af dette spørgeskema. Forskellen mellem Lucentis 0,5 mg og kontrolgruppen blev vurderet med en p-værdi på 0,0137 (ranibizumab mono) og 0,0041 (ranibizumab + laser) for den sammensatte score for VFQ-25.
I begge undersøgelser blev den visuelle forbedring ledsaget af en kontinuerlig reduktion i makulaødem målt som central retinal tykkelse (CRT).
Behandling af synshandicap forårsaget af makulaødem sekundært til RVO
Den kliniske sikkerhed og effekt af Lucentis hos patienter med synshandicap på grund af makulaødem sekundært til RVO blev evalueret i randomiserede, dobbeltblinde, kontrollerede forsøg: BRAVO og CRUISE, som rekrutterede patienter med BRVO (n = 397) og CRVO (n = 392 I begge undersøgelser modtog patienterne enten 0,3 mg eller 0,5 mg ranibizumab intravitreal eller fumleindsprøjtninger. Efter 6 måneder blev patienter i den fugtige kontrolarm flyttet til ranibizumab -gruppen 0,5 mg. I BRAVO -undersøgelsen laserfotokoagulering som en redningsbehandling var tilladt i alle arme fra måned 3.
Nøglefund fra BRAVO- og CRUISE -undersøgelserne er præsenteret i tabel 5 og 6
Tabel 5 Resultater i måned 6 og 12 (BRAVO)
ap
Tabel 6 Resultater i måned 6 og 12 (CRUISE)
ap
I begge undersøgelser blev den visuelle forbedring ledsaget af en kontinuerlig og signifikant reduktion i makulaødem målt i form af central retinal tykkelse.
Hos BRVO -patienter (BRAVO -undersøgelse og forlængelse af HORIZON -undersøgelse): Efter 2 år havde patienter, der var blevet behandlet med sham -injektioner i de første 6 måneder og derefter blev overført til ranibizumab -behandling, en gevinst i AV (& symp; 15 bogstaver), der var sammenlignelig med den af patienter, der var blevet behandlet med ranibizumab siden studiestart (& symp. 16 bogstaver). Antallet af patienter, der gennemførte 2 år, var imidlertid begrænset, og der var kun planlagt kvartalsvis besøg i HORIZON -undersøgelsen.Derfor er der ikke tilstrækkeligt bevis til at slutte med anbefalinger om, hvornår ranibizumab -behandling skal påbegyndes hos patienter med BRVO.
Hos CRVO -patienter (CRUISE -undersøgelse og forlængelse af HORIZON -undersøgelse): Efter 2 år viste patienter, der var blevet behandlet i de første 6 måneder med sham -injektioner og derefter blev overført til ranibizumab -behandling, ingen gevinster i AV (& symp; 6 bogstaver) sammenlignet med dem af patienter, der var blevet behandlet med ranibizumab siden studiestart (& symp. 12 bogstaver).
Forbedringen i synsskarphed observeret ved ranibizumab-behandling i månederne 6 og 12 blev ledsaget af patientrapporterede fordele målt ved National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) undergruppe af nærliggende og fjerne aktiviteter Forskellen mellem Lucentis 0,5 mg og kontrolgruppen viste sig at være mellem p -værdier mellem 0,02 og 0,0002.
Behandling af synshandicap på grund af CNV sekundært til PM
Sikkerhed og klinisk effekt af Lucentis hos patienter med synshandicap på grund af CNV i PM blev valideret baseret på 12-måneders data fra det centrale randomiserede, dobbeltblinde, kontrollerede studie F2301 (RADIANCE). Denne undersøgelse havde til formål at evaluere to forskellige doseringsregimer ranibizumab 0,5 mg administreret ved intravitreal injektion kontra verteporfin PDT (vPDT, Visudyne fotodynamisk terapi). De 277 patienter blev randomiseret til en af følgende arme:
• Gruppe I (ranibizumab 0,5 mg, behandlingsregime bestemt af "stabilitet" -kriterier defineret som ingen ændring i BCVA sammenlignet med de foregående to måneders vurderinger).
• Gruppe II (ranibizumab 0,5 mg, behandlingsregime bestemt af "sygdomsaktivitet" -kriterier defineret som synshandicap, der kan tilskrives intra- eller subretinalvæske eller aktiv lækage forårsaget af CNV-læsioner, hvilket fremgår af OLT og / eller AF).
• Gruppe III (patienter behandlet med vPDT - med mulighed for behandling med ranibizumab fra måned 3).
I løbet af undersøgelsens 12 måneder modtog patienterne i gennemsnit 4,6 injektioner (område 1-11) i gruppe I og 3,5 injektioner (område 1-12) i gruppe II. Blandt patienter tilhørende gruppe II, som afspejler den anbefalede dosering (se afsnit 4.2), gennemgik 50,9% af patienterne behandling med 1 til 2 injektioner, 34,5% 3 til 5 injektioner og 14,7% gav 6 til 12 injektioner i løbet af 12-måneders undersøgelsen . 62,9% af gruppe II -patienter krævede ingen injektioner i løbet af undersøgelsens anden 6 måneder.
Nøglefund fra RADIANCE er opsummeret i tabel 7 og figur 5.
Tabel 7 Resultater i måned 3 og 12 (RADIANCE)
ap
b Sammenlignende kontrol op til måned 3. Patienter randomiseret til at modtage vPDT var berettigede til ranibizumabbehandling i måned 3 (i gruppe III modtog 38 patienter ranibizumab i måned 3)
Forbedringen af synet blev ledsaget af en reduktion i central retinal tykkelse.
Sammenlignet med den vPDT-behandlede gruppe rapporterede patienter i de ranibizumab-behandlede grupper fordel (p-værdi
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effekt af ranibizumab hos børn er endnu ikke fastslået.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Lucentis i alle undergrupper af den pædiatriske population for neovaskulær AMD, synshandicap på grund af DME, synshandicap på grund af sekundært makulaødem til RVO og synshandicap på grund af CNV sekundært til PM (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter månedlig intravitreal administration af Lucentis til patienter med neovaskulær AMD var serumkoncentrationer af ranibizumab generelt lave med maksimale niveauer (Cmax) generelt under den koncentration af ranibizumab, der var nødvendig for at hæmme den biologiske aktivitet af VEGF med 50% (11-27 ng / ml , evalueret i en test in vitro celleproliferation). Cmax var dosisproportional i hele dosisområdet på 0,05 til 1,0 mg / øje. Hos et begrænset antal patienter med DME tyder detekterede serumkoncentrationer på, at en lidt højere systemisk eksponering ikke kan udelukkes til dem, der er observeret hos patienter med neovaskulær AMD. Seribindholdet af ranibizumab hos patienter med RVO var ens eller lidt højere end dem, der blev observeret hos patienter med neovaskulær AMD.
Baseret på populationsfarmakokinetisk analyse og serumclearance af ranibizumab for neovaskulære AMD-patienter behandlet med en dosis på 0,5 mg, er den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for ranibizumab ca. 9 dage. På tidspunktet for den månedlige intravitreale administration af Lucentis 0,5 mg / øje, forventes serum C for ranibizumab, der nåede cirka 1 dag efter dosis, generelt at ligge mellem 0,79 og 2,90 ng / ml, mens det forventes, at Cmin generelt svinger mellem 0,07 og 0,49 ng / ml. Seribedannelsen af ranibizumab skønnes at være cirka 90.000 gange lavere end glaslegemskoncentrationer.
Patienter med nyreinsufficiens: Der er ikke udført konventionelle undersøgelser for at undersøge Lucentis 'farmakokinetik hos patienter med nyreinsufficiens. I en "farmakokinetisk analyse i en population af neovaskulære AMD -patienter havde 68% (136 ud af 200) af patienterne" nyreinsufficiens (46,5% mild [50-80 ml / min], 20% moderat [30-50 ml / min. min] og 15% alvorlig [systemisk clearance var lidt lavere, men dette var ikke klinisk signifikant.
Patienter med leverinsufficiens: Der er ikke udført konventionelle undersøgelser for at undersøge Lucentis 'farmakokinetik hos patienter med leverinsufficiens.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Bilateral intravitreal administration af ranibizumab til cynomolgusaber i doser mellem 0,25 mg / øje og 2,0 mg / øje en gang hver 2. uge i op til 26 uger resulterede i dosisafhængige okulære effekter.
Intraokulært forekom dosisafhængige stigninger i flare og celler i det forreste kammer, toppe to dage efter injektion.Sværhedsgraden af den inflammatoriske reaktion falder generelt med efterfølgende injektioner eller i restitutionsperioden.I det bageste segment forekom cellulære infiltrationer og glasagtige flydere, som også havde tendens til at være dosisafhængig og generelt vedvarede indtil behandlingsperiodens afslutning.I 26-ugers undersøgelsen steg sværhedsgraden af glaslegemebetændelse med antallet af injektioner. Reversibilitet blev imidlertid observeret efter restitutionsperioden. Arten og varigheden af posterior segmentbetændelse er tegn på et immunmedieret antistofrespons, som kan være klinisk irrelevant.Der er observeret grå stær hos nogle dyr efter en relativt lang periode med intens inflammation, hvilket tyder på, at linsens ændringer var sekundære til alvorlig betændelse.En forbigående stigning i intraokulært tryk blev observeret efter administration, uanset dosis, efter intravitreale injektioner.
Mikroskopiske okulære ændringer var relateret til betændelse og indikerede ikke degenerative processer. Inflammatoriske granulomatøse ændringer blev noteret i optiske skive i nogle øjne. Disse posterior segmentændringer formindskedes og i nogle tilfælde forsvandt i genopretningsperioden.
Der var ingen tegn på systemisk toksicitet efter intravitreal administration. Serum og glasagtige antistoffer mod ranibizumab blev fundet i en undergruppe af behandlede dyr.
Der foreligger ingen kræftfremkaldende eller mutagenicitetsdata.
Hos gravide aber forårsagede intravitreal injektion af ranibizumab, der resulterede i en maksimal systemisk eksponering 0,9-7 gange den værste kliniske eksponering, ikke udviklingstoksicitet eller teratogenicitet og havde ingen indvirkning på kroppens vægt eller struktur. Placenta, selvom ranibizumab bør overvejes potentielt teratogent og embryo / foetotoksisk baseret på dets farmakologiske virkning.
Fraværet af medierede virkninger af ranibizumab på embryo / fosterudvikling er sandsynligvis hovedsageligt relateret til Fab -fragmentets manglende evne til at krydse placenta.Imidlertid blev der beskrevet et tilfælde med høje moderlige serumniveauer af ranibizumab og tilstedeværelsen af ranibizumab i fosterserum, hvilket tyder på, at anti-ranibizumab-antistoffet virkede som et protein (indeholdende FC-regionen), der transporterer ranibizumab og derved reducerer dets eliminering fra moderens serum og tillader overførsel til moderkagen. Da testene på embryo / fosterudvikling er blevet udført på raske gravide dyr, og nogle sygdomme (f.eks. Diabetes) kan ændre placentapermeabiliteten til et Fab -fragment, skal undersøgelsen tolkes med forsigtighed.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
α, α-trehalose dihydrat
Histidinhydrochlorid, monohydrat
Histidin
Polysorbat 20
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Må ikke fryses.
Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
0,23 ml steril opløsning i et hætteglas (type I -glas) med en prop (chlorbutylgummi), 1 stump filternål (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injektionsnål (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) og 1 sprøjte (polypropylen) (1 ml). Pakningen indeholder 1 hætteglas.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Hætteglasset, injektionskanylen, filternålen og sprøjten er kun til engangsbrug. Genbrug kan forårsage infektion eller anden sygdom / skade. Alle komponenter er sterile. Enhver komponent med emballage, der viser tegn på beskadigelse eller manipulation, må ikke bruges. Sterilitet kan ikke garanteres, hvis komponentemballageforseglingen ikke er intakt.
Følg instruktionerne herunder for at forberede Lucentis til intravitreal injektion:
1. Desinficer ydersiden af hætteglassets gummiprop inden opsamling.
2. Sæt aseptisk 5 mcm filternål (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, medfølger) på en 1 ml sprøjte (medfølger). Sæt den stumpe filternål ind i midten af hætten, indtil den rører bunden af hætteglasset.
3. Træk al væsken ud af hætteglasset ved at holde det i opretstående position, let vippet for at lette fuldstændig tilbagetrækning.
4. Sørg for, at sprøjtens stempel trækkes langt nok tilbage, når hætteglasset tømmes til helt at tømme filternålen.
5. Lad filternålen være stump i hætteglasset, og fjern sprøjten fra den. Kassér filternålen, efter at indholdet af hætteglasset er taget ud, og brug den ikke til intravitreal injektion.
6. Fastgør injektionskanylen (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, medfølger) sikkert og aseptisk til sprøjten.
7. Fjern forsigtigt hætten fra injektionskanylen uden at afbryde injektionskanylen fra sprøjten.
Bemærk: Hold den gule bund på injektionskanylen, mens hætten fjernes.
8. Sluk forsigtigt luften fra sprøjten og juster dosis til 0,05 ml markeret på sprøjten Sprøjten er klar til injektion.
Bemærk: Rengør ikke injektionskanylen. Træk ikke stemplet tilbage.
Efter injektionen må du ikke dække nålen eller fjerne den fra sprøjten. Bortskaf den brugte sprøjte sammen med kanylen i en passende beholder eller i overensstemmelse med lokale krav.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 22. januar 2007
Dato for seneste fornyelse: 24. januar 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
05/2014
