Aktive ingredienser: Isotretinoin
AISOSKIN 10 mg bløde kapsler
AISOSKIN 20 mg bløde kapsler
Hvorfor bruges Aisoskin? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Retinoider til behandling af acne.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
AISOSKIN er indiceret til behandling af alvorlige former for acne (såsom nodulær eller kongloberet acne eller acne med risiko for permanent ardannelse), der er modstandsdygtig over for passende behandlingsforløb med systemiske antibakterielle midler og topisk terapi.
Kontraindikationer Når Aisoskin ikke bør bruges
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
Isotretinoin er kontraindiceret til gravide eller ammende kvinder (se afsnittet om graviditet og amning).
Isotretinoin er kontraindiceret til kvinder i den fertile alder, medmindre alle betingelser i Graviditetsforebyggelsesprogrammet er opfyldt (se Forholdsregler ved brug). AISOSKIN indeholder sojabønneolie, delvis hydrogeneret sojaolie.
Derfor er AISOSKIN kontraindiceret til patienter, der er allergiske over for soja. Desuden er Isotretinoin kontraindiceret til patienter:
- med leversvigt
- med for høje plasmalipidværdier
- med hypervitaminose A.
- under samtidig behandling med tetracycliner (se afsnittet interaktioner).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Aisoskin
AISOSKIN bør kun ordineres af eller under tilsyn af læger, der har erfaring med brug af systemiske retinoider til behandling af svær acne, og som fuldt ud forstår risikoen for isotretinoinbehandling og behovet for overvågning.
Program til forebyggelse af graviditet.
Denne medicin er TERATOGEN.
Isotretinoin er kontraindiceret til kvinder i den fertile alder, medmindre patienten opfylder alle følgende betingelser i programmet til forebyggelse af graviditet:
- Hun skal have svær acne (f.eks. Nodulær eller konglobat acne eller acne med risiko for permanent ardannelse), der er modstandsdygtig over for et passende standardforløb med systemiske antibakterielle midler og topisk terapi. (se afsnittet Terapeutiske indikationer).
- Han forstår den teratogene risiko.
- Han forstår behovet for streng overvågning månedligt.
- Forstår og accepterer behovet for effektiv prævention, uden afbrydelse, fra 1 måned før behandlingens start, i behandlingens varighed og op til 1 måned efter behandlingens afslutning. Mindst en, og helst to, skal bruges. prævention inklusive en barriere metode.
- Selv i tilfælde af amenoré skal patienten følge alle indikationer for effektiv prævention.
- Hun skal være i stand til at overholde effektive præventionsforanstaltninger.
- Hun er informeret og forstår de mulige konsekvenser af graviditet og behovet for hurtigt at konsultere sin læge, hvis der er risiko for graviditet.
- Han forstår behovet og accepterer at gennemgå en graviditetstest umiddelbart før behandlingen påbegyndes, under behandlingen og 5 uger efter behandlingens afslutning.
- Han bekræftede, at han forstod de risici og nødvendige forholdsregler, der er forbundet med brugen af isotretinoin.
Disse betingelser gælder også for kvinder, der i øjeblikket ikke er seksuelt aktive, medmindre den ordinerende læge mener, at der er gyldige grunde, der indikerer, at der ikke er risiko for graviditet.
Svangerskabsforebyggelse
Patienter bør have omfattende information om forebyggelse af graviditet og rådgivning om prævention, hvis de ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
Som et minimumskrav skal patienter med potentiel risiko for graviditet bruge mindst én effektiv præventionsmetode. Patienter bør helst bruge to komplementære præventionsmetoder, herunder en barriere metode. Prævention skal fortsættes i mindst 1 måned efter afslutningen af isotretinoin -behandlingen, selv hos patienter med amenoré.
Graviditetstest
Det anbefales, at der udføres en graviditetstest i de første tre dage af menstruationscyklussen, under lægeligt tilsyn.
Inden behandlingen påbegyndes:
Inden behandlingen påbegyndes, for at udelukke muligheden for graviditet, anbefales det, at der udføres en graviditetstest med lægeligt tilsyn, udførelsesdatoen og resultatet registreret. Hos patienter med uregelmæssig menstruation bør tidspunktet for denne graviditetstest afspejle patientens seksuelle aktivitet og bør udføres cirka 3 uger efter det sidste ubeskyttede samleje.Den forskrivende læge skal forklare præventionen for patienten.
En lægeovervåget graviditetstest bør også udføres ved den første recept eller i de 3 dage forud for receptbesøget og bør udføres, efter at patienten har brugt effektiv prævention i mindst 1 måned. Denne graviditetstest skal sikre, at patienten ikke er gravid på tidspunktet for isotretinoinbehandling.
Kontrolbesøg
Efterfølgende besøg skal planlægges hver 28. dag. Behovet for en lægeovervåget månedlig gentagen graviditetstest bør bestemmes ud fra lokale regler under hensyntagen til patientens seksuelle aktivitet og den seneste menstruation (uregelmæssige menstruationer, glemte menstruationer eller amenoré). Hvis det er angivet, bør efterfølgende graviditetstest udføres på dagen for det forskrivende besøg eller i de 3 dage før det forskrivende besøg.
Afslutning af behandlingen
Fem uger efter behandlingens afslutning skal patienterne gennemgå en sidste graviditetstest for at udelukke graviditet.
Dispensationsrecept og begrænsninger
Receptet på isotretinoin til kvinder i den fertile alder er begrænset til 30 dages terapi, og fortsættelsen af behandlingen kræver en ny recept. Graviditetstest, receptpligtig levering og isotretinoinudlevering skal helst foregå samme dag. Udlevering af isotretinoin skal finde sted inden for maksimalt 7 dage fra receptdatoen.
Mandlige patienter
Tilgængelige data tyder på, at niveauet for moderens eksponering for sæd hos patienter, der tager isotretinoin, ikke er af en sådan størrelse, at det er forbundet med de teratogene virkninger af isotretinoin.
Dog bør mandlige patienter huske aldrig at give denne medicin til andre mennesker, især kvinder. Yderligere forholdsregler ved brug Patienterne skal instrueres i aldrig at give denne medicin til andre mennesker og bortskaffe ubrugte kapsler ved behandlingens afslutning ved hjælp af de særlige beholdere til separat indsamling af medicin.Patienter må ikke donere blod under behandlingen og i 1 måned efter seponering af isotretinoin på grund af den potentielle risiko for fostret for en gravid kvinde, der modtager sådant blod.
Uddannelsesmateriale
Fuldstændig information om risikoen for teratogenicitet og strenge graviditetsforebyggende foranstaltninger bør gives af lægen til alle patienter, mænd og kvinder, som beskrevet i programmet til forebyggelse af graviditet.
Psykiatriske lidelser
Depression, forværret depression, angst, aggression, humørsvingninger, psykotiske symptomer og meget sjældent selvmordstanker, selvmordsforsøg og selvmord er blevet rapporteret hos patienter, der får isotretinoin (se afsnit Bivirkninger).
Særlig opmærksomhed bør rettes mod patienter med en historie med depression, og tegn på depression bør søges hos alle patienter, som om nødvendigt skal henvises til passende behandling. Afbrydelse af behandlingen er imidlertid muligvis ikke tilstrækkelig til at reducere psykiatriske symptomer og kan derfor kræve "yderligere psykiatrisk eller psykologisk evaluering.
Hud og subkutan væv
Forværring af acne kan lejlighedsvis forekomme i den indledende behandlingsperiode, men forsvinder med fortsat behandling, normalt inden for 7-10 dage, og kræver normalt ikke dosisjustering Undgå langvarig udsættelse for sollys eller UV-stråling. Brug om nødvendigt et anti-sol produkt med en høj beskyttelsesfaktor (mindst 15).
Undgå aggressiv dermabrasion eller laserterapi hos patienter behandlet med isotretinoin i en periode på 5- 6 måneder efter behandlingens afslutning på grund af risikoen for hypertrofisk ardannelse i atypiske områder og, mere sjældent, postinflammatorisk hypo- eller hyperpigmentering i områder, der behandles .
Undgå at bruge depilatorisk voks til patienter behandlet med isotretinoin i en periode på mindst 6 måneder efter behandlingens afslutning på grund af risikoen for hudtår. Undgå samtidig administration af isotretinoin og topiske anti-acne produkter med keratolytisk eller eksfolierende virkning, da der kan være en stigning i lokal irritation (se afsnittet interaktioner). Det anbefales at bruge en fedtet salve og læbepomade. "Opstart af behandling som isotretinoin kan forårsage tør hud og læber.
Øjenlidelser
Tørre øjne, hornhindeopaciteter, nedsat nattesyn og keratitis forsvinder normalt efter behandlingens ophør. Tørre øjne kan forhindres ved at påføre mild øjensalve eller kunstige tårer. Under behandlingen kan der forekomme intolerance over for kontaktlinser, og patienten kan blive tvunget til at bruge briller.
Reduktion i nattesyn, som pludselig forekom hos nogle patienter, er også blevet rapporteret (se afsnittet Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner) Patienter med synshandicap bør henvises til en øjenundersøgelse, og muligheden for at afbryde isotretinoin overvejes.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Tilfælde af myalgi, artralgi og øget serumkreatinphosphokinase i serum er blevet rapporteret hos patienter, der får isotretinoin, især blandt dem, der dyrker fysisk aktivitet (se afsnittet Bivirkninger). Knogleændringer er sket, herunder for tidlig epifysisk svejsning, hyperostose og forkalkning af sener og ledbånd efter flere års administration af højdosis til behandling af keratiniseringsforstyrrelser. Doseringer, behandlingsvarighed og samlet kumulativ dosis hos disse patienter oversteg generelt langt de anbefalede til behandling af acne.
Godartet intrakraniel hypertension
Der er rapporteret tilfælde af godartet intrakraniel hypertension, hvoraf nogle involverede samtidig brug af tetracycliner (se afsnittet Kontraindikationer og interaktioner) Tegn og symptomer på godartet intrakraniel hypertension er hovedpine, kvalme og opkastning, synsforstyrrelser og papillem. Hos patienter, der udvikler godartet intrakranielt hypertension, behandling med isotretinoin bør afbrydes med det samme.
Lever- og galdeforstyrrelser
Leverenzymer bør monitoreres før behandlingsstart og 1 måned efter og derefter hver 3. måned, medmindre hyppigere monitorering er indiceret af kliniske årsager. Forbigående og reversible stigninger i levertransaminaser er rapporteret. I mange tilfælde forblev disse ændringer inden for det normale område og værdierne vendte tilbage til startniveauer i løbet af behandlingen.
I tilfælde af vedvarende forhøjede transaminase -niveauer bør dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen overvejes.
Nyresvigt
Nyreinsufficiens og nyresvigt påvirker ikke isotretinoins farmakokinetik.Isotretinoin kan derfor administreres til patienter med nyreinsufficiens. Maksimal tolereret dosis (se afsnit Dosis, metode og tidspunkt for administration).
Lipidmetabolisme
Serumlipider (fastende værdier) bør kontrolleres før behandlingsstart og 1 måned efter og derefter hver 3. måned, medmindre hyppigere overvågning er angivet af kliniske årsager.Serumlipider vender normalt tilbage til det normale ved at reducere dosis eller afbryde behandlingen og kan også løse sig med en ændring af kosten. Da det er blevet forbundet med øgede triglyceridniveauer, bør isotretinoin seponeres, hvis det ikke er muligt at opretholde triglyceridæmi på et acceptabelt niveau, eller hvis der er symptomer på pancreatitis (se afsnittet Bivirkninger). Niveauer over 800 mg / dL eller 9 mmol / L er undertiden forbundet med akut pancreatitis, som nogle gange kan være dødelig.
Gastrointestinale lidelser
Isotretinoin har været associeret med inflammatorisk tarmsygdom (herunder regional ileitis) hos patienter med tarmsygdom tidligere.Patienter, der oplever alvorlig (hæmoragisk) diarré, bør straks afbryde isotretinoin -behandlingen.
Allergiske reaktioner
Sjældne tilfælde af anafylaktisk reaktion er blevet rapporteret, i nogle tilfælde efter lokal eksponering for retinoider. Tilfælde af allergiske hudreaktioner rapporteres ikke hyppigt. Alvorlige tilfælde af allergisk vaskulitis er blevet rapporteret, ofte med purpura (blå mærker og røde pletter) i lemmerne og involverer ikke kun hud. Alvorlige allergiske reaktioner indebærer afbrydelse af behandlingen og omhyggelig overvågning af patienten.
Højrisikopatienter
Hos patienter med diabetes, fedme, alkoholisme eller lipidmetabolismeforstyrrelser behandlet med isotretinoin kan hyppigere kontrol af serumlipider (faste værdier) og / eller blodglukose være nødvendig. Der er rapporteret tilfælde af forhøjet fastende blodsukker, og nye tilfælde af diabetes er blevet diagnosticeret under behandling med isotretinoin.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Aisoskin
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Samtidig brug af isotretinoin og A -vitamin bør undgås, da der er risiko for at udvikle symptomer på hypervitaminose A.
Tilfælde af godartet intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri) er blevet rapporteret ved samtidig brug af isotretinoin og tetracycliner. Derfor bør samtidig behandling med tetracycliner undgås (se kontraindikationer og forholdsregler ved brug).
Undgå samtidig administration af isotretinoin og topiske anti-acne produkter med keratolytisk eller eksfolierende virkning, da der kan være en stigning i lokal irritation (se afsnittet Forholdsregler ved brug).
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin
Graviditet er en absolut kontraindikation til isotretinoinbehandling (se afsnittet Kontraindikationer). Hvis der sker graviditet på trods af disse forholdsregler under behandling med isotretinoin eller i den følgende måned, er der stor risiko for meget alvorlige og alvorlige fostermisdannelser.
Fostermisdannelser forbundet med isotretinoinbehandling omfatter abnormiteter i centralnervesystemet (hydrocephalus, lillehjerne misdannelser / abnormiteter, mikrocefali), dysmorfisme i ansigtet, ganespalte, ydre øre -abnormiteter (fravær af ydre øre, små eller fraværende ydre auditive kanaler), okulære anomalier (mikroftalmi) , kardiovaskulære anomalier (misdannelser af keglestammen, såsom Fallot's tetralogi, transponering af de store kar, septalfejl), anomalier i tymus og anomalier i biskjoldbruskkirtlerne. Der er også en "øget forekomst af spontane aborter. Skulle der opstå graviditet under behandling med isotretinoin, skal behandlingen afbrydes, og patienten skal henvises til en specialist eller teratolog erfaren læge for evaluering og konsultation."
Amning: Da isotretinoin er meget lipofilt, er det meget sandsynligt, at lægemidlet passerer ind i modermælken.På grund af muligheden for bivirkninger for barnet udsat for modermælk er brugen af isotretinoin kontraindiceret til ammende kvinder.
Vigtig information om nogle af hjælpestofferne
Aisoskin indeholder sorbitol. I tilfælde af kendt intolerance over for nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
En række tilfælde af nedsat nattesyn er forekommet under behandling med isotretinoin, i sjældne tilfælde, der varede efter behandlingen (se afsnittet Forholdsregler ved brug og bivirkninger). Da begyndelsen hos nogle patienter var pludselig, bør patienter advares om denne mulige forekomst og rådes til at udvise forsigtighed under kørsel og brug af maskiner. Meget sjældent er der blevet rapporteret døsighed, svimmelhed og synsforstyrrelser. Patienter skal advares om, at hvis de oplever disse virkninger, må de ikke køre bil, betjene maskiner eller deltage i andre aktiviteter, hvor symptomer kan sætte sig selv eller andre i fare.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Aisoskin: Dosering
Kapslerne skal tages sammen med mad en eller to gange om dagen.
Voksne inklusive unge og ældre:
Behandling med isotretinoin bør påbegyndes i en dosis på 0,5 mg / kg pr. Dag. Den terapeutiske reaktion og nogle af bivirkningerne ved isotretinoin er dosisrelaterede og varierer fra patient til patient. Derfor er individuel dosisjustering påkrævet under behandlingen. For de fleste patienter varierer dosis fra 0,5 til 1,0 mg / kg pr. Dag.
Langsigtet remission og tilbagefaldsfrekvens er tættere relateret til den samlede dosis, der administreres end til behandlingsvarigheden eller daglig dosis. Det har vist sig, at væsentlige yderligere fordele ikke kan forventes ud over en kumulativ behandlingsdosis på 120-150 mg / kg. Behandlingens varighed afhænger af den individuelle daglige dosis. Generelt opnås fuldstændig remission af acne med et behandlingsforløb på 16-24 uger.
Hos de fleste patienter opnås fuldstændig opløsning af acne med et enkelt behandlingsforløb.I tilfælde af en vis gentagelse bør et nyt behandlingsforløb med isotretinoin administreres i den samme daglige dosis og med den samme kumulative dosis. Forbedringer i acne kan observeres i op til 8 uger efter behandlingens afslutning, bør et nyt behandlingsforløb ikke startes, før denne periode er gået.
Patienter med alvorlig nyreinsufficiens Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens bør behandling påbegyndes med en reduceret dosis (f.eks. 10 mg / dag). Dosis bør derefter øges til 1 mg / kg / dag eller op til den maksimalt tolererede dosis af patienten (se afsnittet Forholdsregler ved brug).
Børn Isotretinoin er ikke indiceret til behandling af præpubertal acne og anbefales ikke til brug hos patienter under 12 år.
Patienter med intolerance Hos patienter, der har alvorlige intoleransreaktioner over for den anbefalede dosis, er det muligt at fortsætte behandlingen med en reduceret dosis som følge af en længere behandlingsvarighed og en højere risiko for tilbagefald. For at opnå størst mulig effekt hos disse patienter bør behandlingen normalt fortsættes med den maksimalt tolererede dosis. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Aisoskin
Isotretinoin er et derivat af vitamin A. Selvom isotretinoins akutte toksicitet er lav, kan der forekomme tegn på hypervitaminose A i tilfælde af utilsigtet overdosering.
Manifestationer af akut A -toksicitet omfatter alvorlig hovedpine, kvalme eller opkastning, døsighed, irritabilitet og kløe. Tegn og symptomer på utilsigtet eller bevidst overdosering af isotretinoin er sandsynligvis ens. Symptomer forventes at være reversible og kræver ikke behandling. I tilfælde af utilsigtet indtagelse af en overdreven dosis af medicinen, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Aisoskin
Som al anden medicin kan dette forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Nogle af de bivirkninger, der er forbundet med brugen af isotretinoin, er dosisrelaterede.
Bivirkninger er generelt reversible efter dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen, men nogle kan fortsætte efter afbrydelse af behandlingen.
Følgende symptomer er de hyppigst rapporterede bivirkninger af isotretinoin: tør hud, tørre slimhinder, f.eks. I læberne (cheilitis), næseslimhinde (epistaxis) og øjne (konjunktivitis).
* hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data. Forekomsten af bivirkninger blev beregnet ud fra puljen af kliniske forsøgsdata på 824 patienter og data efter markedsføring.
** Hud- og hårproblemer med hyppighed ikke kendt * Alvorlige hududslæt (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse), som potentielt er livstruende for patienten og kræver øjeblikkelig lægehjælp. Disse optræder oprindeligt som cirkulære pletter ofte med centrale blærer normalt på arme og hænder eller ben og fødder, mere alvorlige udslæt kan omfatte blærer på brystet og ryggen. Yderligere symptomer kan også forekomme, såsom infektion i øjet (konjunktivitis) eller sår i mund, hals eller næse. Alvorlige former for udslæt kan udvikle sig til diffus afskalning af huden, som kan være livstruende. Disse alvorlige hududslæt går ofte forud for hovedpine, feber, kropssmerter (influenzalignende symptomer). Hvis du får udslæt eller disse hudsymptomer, skal du stoppe med at tage AISOSKIN og straks kontakte din læge.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger. Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage, og opbevar blisterpakningen i den ydre karton for at beskytte den mod fugt og lys.
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Udløbsdatoen, der er angivet på pakken, refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Bortskaf ubrugte kapsler ved afslutningen af behandlingen ved hjælp af de særlige beholdere til separat indsamling af medicin.
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
AISOSKIN 10 mg blød kapsel - hver kapsel indeholder:
Aktiv ingrediens: isotretinoin 10 mg
Hjælpestoffer: Sojaolie, DL-alfa-tocopherol, edetat-dinatrium, butylhydroxyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenerede triglycerider), gul voks, delvist hydrogeneret sojaolie. Bestanddele af den gelatinøse skal: gelatine, glycerol, 70% sorbitol (ikke krystalliserbar), renset vand, Ponceau 4R (E 124), sort jernoxid (E 172), titandioxid (E 171).
AISOSKIN 20 mg bløde kapsler - hver kapsel indeholder:
Aktiv ingrediens: isotretinoin 20 mg
Hjælpestoffer: Sojaolie, DL-alfa-tocopherol, edetat-dinatrium, butylhydroxyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenerede triglycerider), gul voks, delvis hydrogeneret sojaolie. Bestanddele af den gelatinøse skal: gelatine, glycerol, 70% sorbitol (ikke krystalliserbar), renset vand, Ponceau 4R (E 124), indigo karmin (E 132), titandioxid (E 171).
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Blød kapsel
AISOSKIN 10 mg: bløde kapsler - 30 kapsler à 10 mg
AISOSKIN 20 mg: bløde kapsler - 30 kapsler med 20 mg
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
AISOSKIN
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Aktivt princip
AISOSKIN 10 mg bløde kapsler
En blød kapsel indeholder: aktiv ingrediens: isotretinoin 10 mg
AISOSKIN 20 mg bløde kapsler
En blød kapsel indeholder: aktiv ingrediens: 20 mg isotretinoin
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Blød kapsel
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Alvorlige former for acne (såsom nodulær eller kongloberet acne eller acne med risiko for permanent ardannelse), der er resistente over for passende behandlingsforløb med systemiske antibakterielle midler og topisk terapi.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Isotretinoin bør kun ordineres af eller under tilsyn af læger, der har erfaring med brug af systemiske retinoider til behandling af svær acne, og som fuldt ud forstår risikoen for isotretinoinbehandling og behovet for overvågning.
Kapslerne skal tages sammen med mad en eller to gange om dagen.
Voksne inklusive unge og ældre
Behandling med isotretinoin bør startes med en dosis på 0,5 mg / kg pr. Dag. Den terapeutiske reaktion og nogle af bivirkningerne ved isotretinoin er dosisrelaterede og varierer fra patient til patient. Derfor er individuel dosisjustering påkrævet under behandlingen. For de fleste patienter varierer dosis fra 0,5 til 1,0 mg / kg pr. Dag.
Langsigtet remission og tilbagefaldsfrekvens er tættere relateret til den samlede dosis, der administreres end til behandlingsvarigheden eller daglig dosis. Det har vist sig, at væsentlige yderligere fordele ikke kan forventes ud over en kumulativ behandlingsdosis på 120-150 mg / kg. Behandlingens varighed afhænger af den individuelle daglige dosis. Generelt opnås fuldstændig remission af acne med et behandlingsforløb på 16-24 uger.
Hos de fleste patienter opnås fuldstændig opløsning af acne med et enkelt behandlingsforløb.I tilfælde af en vis gentagelse bør et nyt behandlingsforløb med isotretinoin administreres i den samme daglige dosis og med den samme kumulative dosis. Forbedringer i acne kan observeres i op til 8 uger efter behandlingens afslutning, bør et nyt behandlingsforløb ikke startes, før denne periode er gået.
Patienter med alvorlig nyreinsufficiens
Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens skal behandlingen startes med en reduceret dosis (f.eks. 10 mg / dag). Dosis skal derefter øges til 1 mg / kg / dag eller op til den maksimalt tolererede patientdosis (se pkt. 4.4).
Børn
Isotretinoin er ikke indiceret til behandling af præpubertal acne og anbefales ikke til brug hos patienter under 12 år.
Patienter med intolerance
Hos patienter, der har alvorlige intoleransreaktioner over for den anbefalede dosis, er det muligt at fortsætte behandlingen med en reduceret dosis som følge af en længere behandlingsvarighed og en højere risiko for tilbagefald. For at opnå størst mulig effekt hos disse patienter bør behandlingen normalt fortsættes med den maksimalt tolererede dosis.
04.3 Kontraindikationer
Isotretinoin er kontraindiceret til gravide eller ammende kvinder (se pkt. 4.6).
Isotretinoin er kontraindiceret til kvinder i den fertile alder, medmindre alle betingelser i programmet til forebyggelse af graviditet er opfyldt (se pkt. 4.4).
Isotretinoin er også kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for isotretinoin eller over for et eller flere af hjælpestofferne. AISOSKIN indeholder sojabønneolie, delvis hydrogeneret sojaolie. Derfor er AISOSKIN kontraindiceret til patienter, der er allergiske over for soja.
Desuden er Isotretinoin kontraindiceret til patienter:
- med leversvigt
- med overdrevent høje værdier af plasmalipider
- med hypervitaminose A
- ved samtidig behandling med tetracycliner (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Program til forebyggelse af graviditet
Denne medicin er TERATOGEN.
Isotretinoin er kontraindiceret til kvinder i den fertile alder, medmindre patienten opfylder alle følgende betingelser i programmet til forebyggelse af graviditet:
• Du skal have svær acne (f.eks. Nodulær eller konglobat acne eller acne med risiko for permanent ardannelse), der er modstandsdygtig over for et passende behandlingsforløb med systemiske antibakterielle midler og topisk behandling (se afsnit 4.1).
• Forstår den teratogene risiko.
• Forstår behovet for streng overvågning på månedsbasis.
• Forstår og accepterer behovet for effektiv prævention, uden afbrydelse, fra 1 måned før behandlingens start, i behandlingens varighed og op til 1 måned efter behandlingens afslutning. Der bør bruges mindst én, og helst to. , præventionsformer inklusive en barrieremetode.
• Selv i tilfælde af amenoré skal patienten følge alle instruktionerne for effektiv prævention.
• Skal være i stand til at overholde effektive præventionsforanstaltninger.
• Hun er informeret og forstår de mulige konsekvenser af graviditet og behovet for hurtigt at konsultere sin læge, hvis der er risiko for graviditet.
• Forstår behovet og accepterer at gennemgå en graviditetstest umiddelbart inden behandlingen påbegyndes, under behandlingen og 5 uger efter behandlingens afslutning.
• Bekræftede, at han forstod de risici og nødvendige forholdsregler, der er forbundet med brugen af isotretinoin.
Disse betingelser gælder også for kvinder, der i øjeblikket ikke er seksuelt aktive, medmindre den ordinerende læge mener, at der er gyldige grunde, der indikerer, at der ikke er risiko for graviditet.
Lægen skal sikre, at:
• Patienten opfylder ovenstående krav til forebyggelse af graviditet, herunder bekræftelse af et tilstrækkeligt forståelsesniveau.
• Patienten har bekræftet, at hun har forstået ovenstående krav.
• Patienten har brugt mindst en og fortrinsvis to metoder til effektiv prævention, herunder en barriere metode i mindst 1 måned før behandlingsstart, i hele behandlingsperioden og i mindst 1 måned efter behandlingens afslutning.
• Negative graviditetstestresultater er opnået før, under og 5 uger efter behandlingens afslutning. Testdatoer og resultater skal dokumenteres.
Svangerskabsforebyggelse
Patienter bør have omfattende information om forebyggelse af graviditet og rådgivning om prævention, hvis de ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
Som et minimumskrav skal patienter med potentiel risiko for graviditet bruge mindst én effektiv præventionsmetode. Patienter bør helst bruge to komplementære præventionsmetoder, herunder en barriere metode. Prævention skal fortsættes for i det mindste 1 måned efter afslutningen af isotretinoin -behandlingen, selv hos patienter med amenoré.
Graviditetstest
Ifølge medicinsk praksis anbefales det at udføre graviditetstests med en minimumsfølsomhedsgrænse på 25mIU / ml i de første tre dage af menstruationscyklussen, under lægeligt tilsyn, som følger.
Inden behandling påbegyndes
Inden behandlingen påbegyndes, for at udelukke muligheden for graviditet, anbefales det, at der udføres en graviditetstest med lægeligt tilsyn, udførelsesdatoen og resultatet registreret. Hos patienter med uregelmæssig menstruation bør tidspunktet for denne graviditetstest afspejle patientens seksuelle aktivitet og bør udføres cirka 3 uger efter det sidste ubeskyttede samleje.Den forskrivende læge skal forklare præventionen for patienten.
En lægeovervåget graviditetstest bør også udføres ved den første recept eller i de 3 dage forud for receptbesøget og bør udføres, efter at patienten har brugt effektiv prævention i mindst 1 måned. Denne graviditetstest skal sikre, at patienten ikke er gravid på tidspunktet for isotretinoinbehandling.
Kontrolbesøg
Efterfølgende besøg skal planlægges hver 28. dag. Behovet for gentagne månedlige graviditetstests, der er under tilsyn af læge, bør bestemmes ud fra lokale bestemmelser under hensyntagen til patientens seksuelle aktivitet og den seneste menstruation (uregelmæssige menstruationer, glemte menstruationer eller amenoré). Hvis det er angivet, bør efterfølgende graviditetstest udføres på dagen for det forskrivende besøg eller i de 3 dage før det forskrivende besøg.
Afslutning af behandlingen
Fem uger efter behandlingens afslutning skal patienterne gennemgå en sidste graviditetstest for at udelukke graviditet.
Dispensationsrecept og begrænsninger
Udskrivning af isotretinoin til kvinder i den fertile alder er begrænset til 30 dage behandling og fortsættelse af behandlingen kræver en ny recept. Graviditetstest, receptpligtig levering og isotretinoinudlevering skal helst foregå samme dag. Udlevering af isotretinoin skal finde sted inden for maksimalt 7 dage fra receptdatoen.
Mandlige patienter
Tilgængelige data tyder på, at niveauet for moderens eksponering for sæd hos patienter, der tager isotretinoin, ikke er af en sådan størrelse, at det er forbundet med de teratogene virkninger af isotretinoin.
Dog bør mandlige patienter huske aldrig at give denne medicin til andre mennesker, især kvinder.
Yderligere forholdsregler ved brug
Patienter bør instrueres i aldrig at give denne medicin til andre mennesker og at returnere ubrugte kapsler til apoteket ved behandlingens afslutning.
Patienter bør ikke donere blod under behandlingen og i 1 måned efter seponering af isotretinoin på grund af den potentielle risiko for fosteret for en gravid kvinde, der modtager sådant blod.
Uddannelsesmateriale
For at hjælpe læger, farmaceuter og patienter med at undgå fostrets eksponering for isotretinoin, giver indehaveren af markedsføringstilladelsen uddannelsesmateriale til at forstærke advarsler om isotretinoins teratogenicitet, rådgive om prævention inden behandlingen påbegyndes og rådgive om behovet for en graviditetstest.
Fuldstændig information om risikoen for teratogenicitet og strenge graviditetsforebyggende foranstaltninger bør gives af lægen til alle patienter, mænd og kvinder, som beskrevet i programmet til forebyggelse af graviditet.
Psykiatriske lidelser
Depression, forværret depression, angst, aggression, humørsvingninger, psykotiske symptomer og meget sjældent selvmordstanker, selvmordsforsøg og selvmord er blevet rapporteret hos patienter, der får isotretinoin (se pkt. 4.8).
Særlig opmærksomhed bør rettes mod patienter med en historie med depression, og tegn på depression bør søges hos alle patienter, som om nødvendigt skal henvises til passende behandling. Afbrydelse af behandlingen er imidlertid muligvis ikke tilstrækkelig til at reducere psykiatriske symptomer og kan derfor kræve "yderligere psykiatrisk eller psykologisk evaluering.
Hud og subkutan væv
Forværring af acne kan lejlighedsvis forekomme i den indledende behandlingsperiode, men forsvinder med fortsat behandling, normalt inden for 7-10 dage, og kræver normalt ikke dosisjustering.
Undgå langvarig udsættelse for sollys eller UV -stråling. Brug om nødvendigt et solcreme -produkt med en høj beskyttelsesfaktor (mindst 15).
Undgå aggressiv dermabrasion eller laserterapi hos patienter behandlet med isotretinoin i en periode på 5-6 måneder efter behandlingens afslutning på grund af risikoen for hypertrofisk ardannelse i atypiske områder og mere sjældent postinflammatorisk hypo- eller hyperpigmentering i behandlede områder. Undgå at bruge depilatorisk voks til patienter behandlet med isotretinoin i en periode på mindst 6 måneder efter behandlingens afslutning på grund af risikoen for hudtår.
Undgå samtidig administration af isotretinoin og topiske anti-acne produkter med keratolytisk eller eksfolierende virkning, da lokal irritation kan stige (se pkt. 4.5).
Anbefal patienter at bruge en fedtet salve og læbepomade fra starten af behandlingen, da isotretinoin kan forårsage tør hud og læber.
Post-marketing data har rapporteret alvorlige hudreaktioner såsom erythema multiforme (EM), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) forbundet med brug af isotretinoin, da disse hændelser kan være svære at skelne fra andre. reaktioner, der kan forekomme (se pkt. 4.8), bør patienter informeres om tegn og symptomer og følges nøje for alvorlige hudreaktioner Hvis der er mistanke om en alvorlig hudreaktion, skal behandling med isotretinoin afbrydes.
Allergiske reaktioner
Sjældne tilfælde af anafylaktiske reaktioner er blevet rapporteret, i nogle tilfælde efter lokal eksponering for retinoider. Tilfælde af allergiske hudreaktioner rapporteres ikke hyppigt. Alvorlige tilfælde af allergisk vaskulitis er blevet rapporteret, ofte med purpura (blå mærker og røde pletter) i lemmerne og involverer ikke kun huden. Alvorlige allergiske reaktioner indebærer afbrydelse af behandlingen og omhyggelig overvågning af patienten.
Øjenlidelser
Tørre øjne, hornhindeopaciteter, nedsat nattesyn og keratitis forsvinder normalt efter behandlingens ophør. Tørre øjne kan forhindres ved at påføre øjensalve eller kunstige tårer. Under behandlingen kan der forekomme intolerance over for kontaktlinser, og patienten kan blive tvunget til at bruge briller.
Reduktion i nattesyn, som pludselig opstod hos nogle patienter, er også blevet rapporteret (se pkt. 4.7). Patienter med synshandicap bør henvises til en øjenundersøgelse, og det bør overvejes at afbryde isotretinoin.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Tilfælde af myalgi, artralgi og øget serumkreatinphosphokinase i serum er blevet rapporteret hos patienter, der får isotretinoin, især blandt dem, der dyrker intens fysisk aktivitet (se pkt. 4.8).
Knogleændringer er sket, herunder for tidlig epifysisk svejsning, hyperostose og forkalkning af sener og ledbånd efter flere års administration af højdosis til behandling af keratiniseringsforstyrrelser. Doseringer, behandlingsvarighed og samlet kumulativ dosis hos disse patienter oversteg generelt langt de anbefalede til behandling af acne.
Godartet intrakraniel hypertension
Der er rapporteret tilfælde af godartet intrakraniel hypertension, hvoraf nogle involverede samtidig brug af tetracycliner (se pkt. 4.3 og 4.5) Tegn og symptomer på godartet intrakraniel hypertension er hovedpine, kvalme og opkastning, synsforstyrrelser og papillem. Patienter, der udvikler godartet intrakraniel hypertension. skulle have stoppet isotretinoin med det samme.
Lever- og galdeforstyrrelser
Leverenzymer bør monitoreres før behandlingsstart og 1 måned efter og derefter hver 3. måned, medmindre hyppigere monitorering er indiceret af kliniske årsager. Forbigående og reversible stigninger i levertransaminaser er rapporteret. I mange tilfælde forblev disse ændringer inden for det normale område og værdierne vendte tilbage til startniveauer i løbet af behandlingen. I tilfælde af vedvarende forhøjede transaminase -niveauer bør dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen overvejes.
Nyresvigt
Nyreinsufficiens og nyresvigt påvirker ikke isotretinoins farmakokinetik.Isotretinoin kan derfor administreres til patienter med nyreinsufficiens.Det anbefales dog, at behandlingen hos disse patienter påbegyndes med en reduceret dosis og derefter øges til maksimal tolereret dosis (se afsnit 4.2).
Lipidmetabolisme
Serumlipider (faste værdier) bør kontrolleres før behandlingsstart og 1 måned efter og derefter hver tredje måned, medmindre hyppigere monitorering er angivet af kliniske årsager. Normalt vender serumlipider tilbage til normale værdier, der reducerer dosis eller stopper behandlingen og kan også forsvinde med en ændring af kosten.
Da det er blevet forbundet med øgede triglyceridniveauer, bør isotretinoin seponeres, hvis triglyceridæmi ikke kan opretholdes på et acceptabelt niveau, eller hvis der er symptomer på pancreatitis (se pkt. 4.8). Niveauer over 800 mg / dL eller 9 mmol / L er undertiden forbundet med akut pancreatitis, som nogle gange kan være dødelig.
Gastrointestinale lidelser
Isotretinoin har været associeret med inflammatorisk tarmsygdom (herunder regional ileitis) hos patienter med tarmsygdom tidligere.Patienter, der oplever alvorlig (hæmoragisk) diarré, bør straks afbryde isotretinoin -behandlingen.
Fruktoseintolerance
AISOSKIN indeholder sorbitol. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance bør ikke tage denne medicin.
Højrisikopatienter
Hos patienter med diabetes, fedme, alkoholisme eller lipidmetabolismeforstyrrelser behandlet med isotretinoin kan hyppigere kontrol af serumlipider (faste værdier) og / eller blodglukose være nødvendig. Der er rapporteret tilfælde af forhøjet fastende blodsukker, og nye tilfælde af diabetes er blevet diagnosticeret under behandling med isotretinoin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Patienter bør ikke tage A -vitamin, da der er risiko for at udvikle symptomer på hypervitaminose A.
Tilfælde af godartet intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri) er blevet rapporteret ved samtidig brug af isotretinoin og tetracycliner, hvorfor samtidig behandling med tetracykliner bør undgås (se pkt. 4.3 og pkt. 4.4).
Undgå samtidig administration af isotretinoin og topiske anti-acne produkter med keratolytisk eller eksfolierende virkning, da lokal irritation kan stige (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet er en kontraindikation absolut til behandling med isotretinoin (se pkt. 4.3). Hvis der sker graviditet på trods af disse forholdsregler under behandling med isotretinoin eller i den følgende måned, er der stor risiko for meget alvorlige og alvorlige fostermisdannelser.
Fostermisdannelser forbundet med isotretinoinbehandling omfatter abnormiteter i centralnervesystemet (hydrocephalus, lillehjerne misdannelser / abnormiteter, mikrocefali), dysmorfisme i ansigtet, ganespalte, ydre øre -abnormiteter (fravær af ydre øre, små eller fraværende ydre auditive kanaler), okulære anomalier (mikroftalmi) , kardiovaskulære anomalier (misdannelser af keglestammen, såsom Fallot's tetralogi, transponering af de store kar, septalfejl), anomalier i tymus og anomalier i biskjoldbruskkirtlerne. Der er også en "øget forekomst af spontane aborter.
Hvis der opstår graviditet under behandling med isotretinoin, skal behandlingen afbrydes, og patienten skal henvises til en speciallæge eller læge med erfaring i teratologi til evaluering og konsultation.
Fodringstid
Da isotretinoin er meget lipofilt, er det meget sandsynligt, at lægemidlet passerer i modermælk.På grund af muligheden for bivirkninger for barnet, der udsættes via modermælk, er brugen af isotretinoin kontraindiceret til ammende kvinder.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
I en række tilfælde har der været en reduktion i nattesyn under behandling med isotretinoin, nogle gange vedvarende selv efter afslutning af behandlingen (se pkt.4.4 og pkt.4.8). Da synsforstyrrelsen i nogle tilfælde pludselig er opstået, er det godt at informere patienterne om denne mulige forekomst og bede dem om at være forsigtige, når de kører biler eller bruger maskiner om natten.
Meget sjældent er der indberettet søvnighed, svimmelhed og synsforstyrrelser. Patienter skal informeres om, at hvis de oplever disse virkninger, må de ikke køre bil, betjene maskiner eller deltage i andre aktiviteter, hvor symptomerne kan bringe sig selv eller andre i fare.
04.8 Bivirkninger
Nogle af de bivirkninger, der er forbundet med brugen af isotretinoin, er dosisrelaterede. Bivirkninger er normalt reversible efter dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen, men nogle kan fortsætte efter afbrydelse af behandlingen. Følgende symptomer er bivirkninger af isotretinoin, der oftest rapporteres: tør hud, tørre slimhinder, f.eks. i læberne (cheilitis), næseslimhinde (epistaxis) og øjne (konjunktivitis).
* hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
Forekomsten af bivirkninger blev beregnet ud fra puljen af kliniske forsøgsdata på 824 patienter og data efter markedsføring.
04.9 Overdosering
Isotretinoin er et derivat af vitamin A. Selvom isotretinoins akutte toksicitet er lav, kan symptomer på hypervitaminose A forekomme i tilfælde af utilsigtet overdosering.Manifestationer af akut vitamin A -toksicitet omfatter alvorlig hovedpine, kvalme eller opkastning, døsighed, irritabilitet og kløe. . Tegn og symptomer på utilsigtet eller bevidst overdosering af isotretinoin er sandsynligvis ens.
Symptomer forventes at være reversible og kræver ikke behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Retinoider til behandling af acne - ATC -kode: D10BA01
Handlingsmekanisme
Isotretinoin, den aktive ingrediens i AISOSKIN, er den syntetiske stereoisomer af all-trans-retinsyre (tretinoin).
Den nøjagtige virkningsmekanisme for isotretinoin er endnu ikke blevet præciseret i detaljer, men det er blevet bevist, at den forbedring, der observeres i det kliniske billede af alvorlig acne, er forbundet med hæmning af talgkirtlernes aktivitet og en histologisk demonstreret reduktion. selve kirtlenes størrelse. Det er også blevet påvist en "antiinflammatorisk aktivitet i isotretinoins hud".
Effektivitet
Overdreven cornificering af epitelforingen af pilosebaceous -enheden fører til en ophobning af liderlige celler inde i kanalen og blokering af sidstnævnte på grund af keratin og overskydende talg. Dette resulterer i dannelsen af hudormen og derfor forekommer inflammatoriske læsioner Isotretinoin hæmmer spredning af talgproducerende celler og dets effektivitet i behandlingen af acne synes at være relateret til evnen til at genoprette den normale cellulære differentieringsproces.
Da talg desuden er et vigtigt substrat for væksten af Propionibacterium acnes, bekæmpes bakteriekolonisering af talgkanalen ved at reducere talgproduktionen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Absorption af isotretinoin fra mave -tarmkanalen er variabel og dosis lineær ud over det terapeutiske område. Absolut biotilgængelighed er ikke blevet bestemt, da det aktive stof ikke er tilgængeligt som en intravenøs injektion til human brug; ekstrapolering af data fra undersøgelser foretaget på hunde er det muligt at antage en meget lav og variabel systemisk biotilgængelighed.
Når stoffet tages sammen med mad, fordobles biotilgængeligheden i forhold til fasten.
Fordeling
Isotretinoin er stort set bundet til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin, med 99,9%.
Distributionsvolumen af isotretinoin hos mennesker er ikke blevet bestemt, da det aktive stof ikke er tilgængeligt som en intravenøs injektion til human brug.
Der er få data om fordelingen af isotretinoin hos mennesker; epidermale koncentrationer af isotretinoin er kun halvdelen af dem i serum Plasmakoncentrationer af isotretinoin er cirka 1,7 gange fuldblodskoncentrationer på grund af dårlig indtrængning af isotretinoin i røde blodlegemer.
Metabolisme
Efter oral administration af isotretinoin er der identificeret tre store metabolitter i plasma: 4-oxo-isotretinoin, tretinoin, (all-trans-retinsyre) og 4-oxy-tretinoin. Disse metabolitter har vist sig at være biologisk aktive i flere undersøgelser in vitro.
En klinisk undersøgelse har vist, at 4-oxo-isotretinoin bidrager væsentligt til isotretinoinaktivitet (signifikant reduktion i talgudskillelseshastigheden uden effekt på plasmakoncentrationer af isotretinoin og tretinoin). Andre mindre metabolitter inkluderer glucuronatderivater.
Det vigtigste er 4-oxo-isotretinoin, der er til stede med plasmakoncentrationer ved steady state 2,5 gange højere end moderforbindelsens.
Da reversibel metabolisme (interkonvertering) mellem isotretinoin og tretinoin (all-trans retinsyre) er mulig, er metabolismen af tretinoin relateret til isotretinoins. Det anslås, at 20-30% af en administreret dosis isotretinoin metaboliseres ved isomerisering.
Den enterohepatiske cirkulation kan spille en væsentlig rolle i isotretinoins farmakokinetik hos mennesker.
Metabolismestudier in vitro har vist involvering af flere CYP-enzymer (cytochrom P450-system) i metabolisk transformation af isotretinoin til 4-oxo-isotretinoin og tretinoin Det ser ikke ud til, at et enkelt isoenzym spiller en dominerende rolle.
Isotretinoin og dets metabolitter påvirker ikke signifikant CYP -aktivitet.
Eliminering
Efter oral administration af radiomærket isotretinoin findes omtrent ækvivalente doser i fæces og urin. Efter oral isotretinoin af acne-patienter er den endelige eliminationshalveringstid for det uændrede lægemiddel i gennemsnit 19 timer. Den terminale eliminationshalveringstid for 4-oxo-isotretinoin er længere (i gennemsnit 29 timer).
Isotretinoin er et fysiologisk retinoid, og endogene koncentrationer af retinoider nås inden for cirka to uger efter afslutningen af isotretinoin -behandlingen.
Farmakokinetik, især patientgrupper
Da isotretinoin er kontraindiceret hos patienter med leverinsufficiens, er information om kinotikken for isotretinoin i denne patientgruppe begrænset. Nyreinsufficiens reducerer ikke plasmaclearance for isotretinoin eller 4-oxo-isotretinoin markant.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Akut forgiftning
Isotretinoins akutte orale toksicitet er blevet bestemt hos flere dyrearter. LD50 er ca. 2000 mg / kg hos kaniner, ca. 3000 mg / kg hos mus og over 4000 mg / kg hos rotter.
Kronisk toksicitet
Et langtidsstudie med rotter over 2 år (med isotretinoindoser på 2, 8, 32 mg / kg / dag) viste tegn på delvis hårtab og forhøjede triglyceridniveauer i blodet i dosisgruppen. Højere. Spektret af uønskede virkninger af isotretinoin hos gnavere ligner derfor meget det, der er forårsaget af A -vitamin, men inkluderer ikke de massive forkalkninger af væv og organer, der ses ved administration af vitamin A hos rotter. Ændringerne i hepatocytter med A -vitamin forekom ikke med isotretinoin.
Alle observerede bivirkninger af hypervitaminose A var spontant reversible ved afbrydelse af isotretinoinbehandling. Forsøgsdyr i dårlig almentilstand kom sig også inden for 1-2 uger.
Teratogenicitet
Ligesom andre A -vitaminderivater har isotretinoin vist sig at være teratogent og embryotoksisk hos forsøgsdyr.
I betragtning af isotretinoins teratogene potentiale er der terapeutiske konsekvenser for dets administration til patienter i den fertile alder (se pkt. 4.3, 4.4 og 4.6).
Fertilitet
Ved terapeutiske doser påvirker isotretinoin ikke antallet, motiliteten og morfologien for spermatozoer og bringer ikke dannelsen og udviklingen af embryoet i fare for hannen, der tager isotretinoin.
Mutagenicitet
Isotretinoin viste sig ikke at være mutagent in vitro eller in vivo test på dyr.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Sojaolie, DL-alfa-tocopherol, edetat dinatrium, butylhydroxyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenerede triglycerider), gul voks, delvist hydrogeneret sojaolie.
Bestanddele af den gelatinøse skal: gelatine, glycerol, 70% sorbitol (ikke krystalliserbar), renset vand, Ponceau 4R (E 124), titandioxid (E 171).
Den gelatinøse kuvert indeholder også et ekstra forskelligt farvestof afhængigt af dosis:
• AISOSKIN 10 mg - sort jernoxid (E 172)
• AISOSKIN 20 mg - indigo karmin (E 132).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
En korrekt opbevaret, intakt emballage: 3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage, og opbevar blisterpakningen i den ydre karton for at beskytte den mod fugt og lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Kapslerne er pakket i varmeforseglede PVC / PVDC og aluminiumsblister. Blisterne indsættes sammen med indlægssedlen i en papkasse.
AISOSKIN 10 mg 30 kapsler.
AISOSKIN 20 mg 30 kapsler.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
07.10.2003
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
13-04-2013
11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDFØRTE DATA OM DEN INTERNE STRÅLINGSDOSIMETRI
12.0 TIL RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OM EKSPORÆR FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROL
Marts 2009
Nye forskrifter for isotretinoinholdige lægemidler til systemisk brug
Kære læge / kære læge,
Det italienske lægemiddelagentur ønsker at give dig en vejledning om de nye måder at ordinere medicin, der indeholder isotretinoin til systemisk brug.
Isotretinoin er et lægemiddel, der er omfattet af det teratogene risikoforebyggelsesprogram, der blev godkendt af AIFA i 2005 (GU n.261 / 05 og efterfølgende ændringer).
Dette program, der henvender sig til læger, farmaceuter og producenter, angiver metoder til ordination, udlevering og distribution af medicin, der indeholder isotretinoin til systemisk brug, information til patienter om risici forbundet med brugen af lægemidlet og om behovet for prævention. Tilstrækkelig overvågning. og håndtering af eventuelle tilfælde af graviditet og / eller mistanke om embryoføtal eksponering.
For at styrke de foranstaltninger, der sigter mod en mere kontrolleret og sikker brug af isotretinoin, har den tekniske videnskabelige kommission i AIFA vedtaget en ny metode til ordination af lægemidler, der indeholder isotretinoin til systemisk brug (GU nr. 43/09), der godkender en specifik "formular til ordination af" isotretinoin til systemisk brug "(se bilag). Denne bestemmelse udgør ikke en ændring af risikoforebyggelsesprogrammet.
AIFA -formularen til udskrivning af isotretinoin til systemisk brug er opdelt i to dele, den ene til hudlægen, som får den første recept pålagt, den anden til den praktiserende læge eller til hudlægen selv i det tilfælde, hvor patienten følges af hele behandlingsvarigheden af specialisten.
Hudlægen skal:
• ordinere isotretinoin i henhold til de autoriserede terapeutiske indikationer, såsom svære former for acne (såsom nodulær eller konglobat acne eller acne med risiko for permanent ardannelse), der er resistente over for passende behandlingsforløb med systemiske antibakterielle midler og topisk terapi;
• informere patienten om den teratogene risiko forbundet med brugen af isotretinoin;
• give patienten vejledningen til terapi og vejledningen til prævention;
• vedlægge patientens informerede samtykke;
• kontrollere, at patienten har taget effektiv prævention en måned før behandlingens start med lægemidlet.
Hvis patienten accepterer at gennemgå isotretinoinbehandling, bør hudlægen anbefale, at patienten anvender effektiv prævention i mindst en måned, før behandlingen påbegyndes; behandlingen bør kun startes efter en negativ graviditetstest er udført. Dato og testresultat skal registreres på formularen. Testen skal udføres i løbet af de første tre dage af menstruationscyklussen efter besøg hos lægen.
Lægen eller hudlægen vil følge patienten under hele behandlingsvarigheden og verificere, at patienten har taget effektiv prævention uden afbrydelse, før behandlingen påbegyndes, i hele varigheden og i mindst 1 måned efter afslutningen af behandlingen behandling.
Skemaet indeholder et afsnit, hvor lægen eller hudlægen skal angive datoen og resultatet af graviditetstesten.
Efter fire ugers kontinuerlig vedtagelse af den valgte præventionsmetode skal patienten gå til lægen igen for at få recept på isotretinoin.En anden graviditetstest bør udføres umiddelbart før behandling påbegyndes.
Besøg og kontrol af lægen eller hudlægen skal planlægges med 28 dages mellemrum.
Den sidste graviditetstest skal udføres fem uger efter afslutningen af isotretinoin -behandlingen.
Apotekeren må udlevere lægemidler indeholdende isotretinoin til systemisk brug kun efter fremvisning af en læge recept (både SSN recept og hvid recept) for kun at blive brugt én gang.
Apotekeren skal:
• udlever kun en ny pakke isotretinoin efter fremvisning af en ny recept.
• accepter ikke telefon-, fax- eller edb -anmodninger om isotretinoin, anmodninger om genopfyldning af lægemidler eller distribution af prøver.
Den læge recept (både på SSN recept og på den hvide recept), som er gyldig i 7 dage fra udstedelsesdatoen, skal angives:
• doseringen
• certificeringsdatoen
• behovet for lægemidlet i op til 30 dage (udtrykt i mg / dag).
Lægen skal notere på recepten datoen for den negative graviditetstest (dato for certificering) og recepten, også når de falder sammen.
I tilfælde af at to forskellige datoer er anført på recept, skal apoteket kontakte lægen for at få afklaret det og under alle omstændigheder omhyggeligt overveje receptets 7-dages gyldighed fra den tidligste dato.
For mandlige patienter bør risikostyringsprogrammet følges for de relevante dele; f.eks. gælder begrænsningerne for recept (gyldighed 7 dage, behandling i højst 30 dage) og erhvervelse af informeret samtykke.Særlig skal patienten informeres om lægemiddelens teratogene risiko og derfor ikke at kunne donere eget blod og ikke skulle give isotretinoin til nogen.
Patienten skal returnere ubrugte kapsler til apoteket ved afslutningen af behandlingen.
Rapporter om formodede bivirkninger bør sendes til lægemiddelovervågningslederen på anlægget.
Vedhæftet fil
AIFA FORM
VED FORESKRIVELSE AF ISOTRETINOIN TIL SYSTEMISK ANVENDELSE
Kære kollega,
Jeg informerer dig om, at jeg har til hensigt at behandle patienten med isotretinoin til systemisk brug til behandling af alvorlige former for acne (såsom nodulær eller konglobat acne eller acne med risiko for permanent ardannelse), der er resistent over for passende behandlingsforløb med systemiske antibakterielle midler og topiske terapi.
Jeg informerede patienten om den teratogene risiko forbundet med brugen af isotretinoin
Jeg gav patienten terapiguiden og præventionsvejledningen
Jeg vedlægger patientens informerede samtykke
Graviditetstestdato: __________ resultat: __________ underskrift: _________
(en måned før starten af isotretinoinbehandling)
Navn Efternavn på hudlægen
________________________________________________________________ __
Adresse ___________________________________________ Tlf ._____________
Patient (navn, efternavn) _____________________________________________
alder ________________________ sundhedskort nr. _______________________
Adresse ______________________________________________ Tlf ._________
BEHANDLINGENS DOSE OG VARIGHED
Dosis / dag: _________________________
Forventet behandlingstid: _________________________
Maksimal behandlingstid 16-24 uger.
Angiv, om:
• Første recept
• Fortsættelse af behandlingen (årsag: _________________________________________)
Dato _____ / _____ / ______ Stempel og underskrift fra den ordinerende hudlæge
TIL ALMINDELIG LÆGE eller DERMATOLOG
Graviditetstestdato: __________ resultat: __________ underskrift: _________
(umiddelbart før start af isotretinoinbehandling)
Dato for graviditetstest: ______________ resultat: ___________ underskrift: _________
Graviditetstestdato: ______________ resultat: __________ underskrift: _________
Graviditetstestdato: ______________ resultat: ______ ____ underskrift: _________
Dato for graviditetstest: ______________ resultat: ___________ underskrift: _________
(en måned efter afslutningen af isotretinoinbehandling)
Dato _____ / _____ / ______ Stempel og underskrift fra den ordinerende hudlæge
.jpg)
