Aktive ingredienser: Interferon beta-1a
AVONEX 30 mikrogram / 0,5 ml injektionsvæske, opløsning
Avonex indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- AVONEX 30 mikrogram / 0,5 ml injektionsvæske, opløsning
- AVONEX 30 mikrogram / 0,5 ml injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen
Hvorfor bruges Avonex? Hvad er det for?
Hvad er AVONEX
Det aktive stof i Avonex er et protein kaldet interferon beta-1a. Interferoner er naturlige stoffer, som kroppen producerer for at beskytte sig mod infektion og sygdom. Proteinet i Avonex har nøjagtig samme sammensætning som interferon beta produceret af menneskekroppen.
Hvad er AVONEX
Avonex bruges til behandling af multipel sklerose (MS). Behandling med Avonex kan hjælpe dig med at undgå at blive værre, selvom det ikke kan helbrede MS.
Hver har en individuel række MS -symptomer. Mulige symptomer omfatter:
- Svimmelhed eller ubalance, gangproblemer, muskelstivhed og spasmer, træthed, følelsesløshed i ansigt, arme eller ben
- Akutte eller kroniske smerter, blære- eller tarmsygdomme, seksuelle problemer og synsforstyrrelser
- Problemer med at tænke og koncentrere sig, depression.
MS har også en tendens til at blusse op fra tid til anden: dette fænomen kaldes tilbagefald (tilbagefald).
(Yderligere Information)
Avonex virker bedst, når det tages regelmæssigt, en gang om ugen, på samme tid. Stop ikke med at tage Avonex uden først at tale med din neurolog.
Avonex kan hjælpe med at reducere antallet af tilbagefald (tilbagefald), du måtte have, og bremse den deaktiverende progression af MS. Din læge vil fortælle dig, hvor lang tid du skal tage Avonex, eller hvornår det vil være tid til at stoppe.
Sådan fungerer AVONEX
Multipel sklerose er forbundet med skader på nerverne (hjerne eller rygmarv). Ved MS reagerer immunsystemet ved at angribe myelin - den "isolerende" belægning, der omgiver nervefibre. Skader på myelin forringer udvekslingen af meddelelser mellem hjernen og andre dele af kroppen. Det er det, der forårsager MS -symptomer. Avonex handling ser ud til at være at stoppe kroppens immunsystem fra at angribe myelin.
Kontraindikationer Når Avonex ikke bør bruges
Brug ikke AVONEX:
- Hvis du er allergisk over for interferon beta eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- Hvis du er gravid, må du ikke begynde at bruge Avonex
- Hvis du har en alvorlig depression eller tænker på selvmord.
Fortæl det straks til din læge, hvis du har nogen af disse omstændigheder.
(Yderligere Information)
Avonex og allergiske reaktioner. Da Avonex indeholder et protein, er der lav chance for en allergisk reaktion.
Mere om depression. Hvis du har en alvorlig depression eller har tanker om selvmord, bør du ikke bruge Avonex. Hvis du har depression, kan din læge stadig ordinere Avonex, men det er vigtigt, at du fortæller din læge, hvis du har lidt af depression eller andre lignende humørsvingninger.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Avonex
Advarsler og forholdsregler
Tal med din læge, før du bruger Avonex, hvis du lider eller tidligere har haft følgende problemer:
- Depression eller humørproblemer
- Tanker om selvmord.
Du bør straks rapportere humørsvingninger, selvmordstanker, usædvanlige følelser af sorg, angst eller svaghed til din læge.
- Epilepsi eller andre lignende lidelser, der ikke kontrolleres af lægemidler
- Alvorlige nyre- eller leverproblemer
- Lav mængde hvide blodlegemer eller blodplader, som kan øge risikoen for infektion, blødning eller anæmi
- Hjerteproblemer, som kan forårsage symptomer som brystsmerter (angina) især efter fysisk aktivitet, hævede ankler, åndenød (kongestiv hjertesvigt) eller uregelmæssig hjerterytme (arytmier).
Tal med din læge, hvis du har nogen af disse tilstande, eller hvis de bliver værre, mens du bruger Avonex.
Trombier (blodpropper) kan dannes inde i små blodkar under behandlingen. Disse tromber kan have en effekt på nyrerne. Trombedannelse kan forekomme flere uger til flere år efter behandlingens start med Avonex.
Din læge kan beslutte at få kontrolleret dit blodtryk, blod (trombocyttal) og nyrefunktion. Fortæl din læge, at du tager Avonex:
- Hvis du skal foretage en blodprøve, fordi Avonex kan ændre resultaterne.
(Yderligere Information)
I nogle tilfælde skal du fortælle din læge, at du bruger Avonex. Hvis du f.eks. Får ordineret anden medicin eller har brug for at få taget en blodprøve, kan Avonex ændre virkningen af lægemidlerne eller testresultaterne.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Avonex
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin, især medicin mod epilepsi og depression. Avonex kan påvirke eller blive påvirket af anden medicin. Dette gælder enhver medicin, herunder ikke-receptpligtig medicin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid, må du ikke begynde at bruge Avonex.
- hvis du er i den fertile alder og seksuelt aktiv, skal du bruge passende prævention, mens du tager Avonex.
- Hvis du planlægger at blive gravid eller blive gravid, mens du bruger Avonex, skal du tale med din læge for at diskutere, om behandlingen skal fortsætte eller ej.
- hvis du allerede er gravid eller tror, at du er gravid, skal du kontakte din læge hurtigst muligt.
- Hvis du har tænkt dig at amme, skal du først tale med din læge.
Kørsel og brug af maskiner
Hvis du føler dig svimmel, må du ikke køre bil. Hos nogle mennesker forårsager Avonex en svimmelhedseffekt. Hvis dette sker for dig, eller hvis du har andre bivirkninger, som kan påvirke dine evner, bør du ikke køre bil eller betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af indholdsstofferne i AVONEX
Denne medicin er i det væsentlige "natriumfri". Den indeholder mindre end 23 mg (1 mmol) natrium pr. Ugentlig dosis.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Avonex: Dosering
Den anbefalede dosis til voksne og unge 12 år og ældre.
En injektion med Avonex om ugen.
Prøv at tage Avonex hver uge, altid på samme dag og på samme tid.
Ikke for børn
Avonex bør ikke bruges til børn under 12 år.
Hvis du har besluttet at starte behandlingen med Avonex, kan din læge give dig et Avostartclip titreringskit. Avostartclip klemmes fast på sprøjten og giver dig mulighed for gradvist at øge Avonex -dosis i starten af behandlingen. Dette begrænser de influenzalignende symptomer, som nogle mennesker oplever, når de begynder at bruge Avonex. Din læge eller sygeplejerske vil lære dig at bruge Avostartclip titreringskittet.
(Yderligere Information)
Start af Avonex -terapi
Hvis du aldrig har taget Avonex før, kan din læge råde dig til gradvist at øge dosis for at vænne sig til virkningerne af Avonex, før du tager den fulde dosis. Du vil sandsynligvis få et Avostartclip -titreringskit, der er monteret på sprøjten, så det er muligt at administrere en reduceret dosis Avonex i starten af behandlingen. Hver Avostartclip er kun til engangsbrug og skal derefter bortskaffes sammen med den resterende Avonex. Spørg din læge for at få flere oplysninger om brugen af denne enhed.
Udfør injektionen selv
Du kan injicere Avonex uden din lægehjælp, hvis du har fået at vide, hvordan du gør det. Instruktioner til injektion findes i slutningen af denne indlægsseddel (se afsnit 7, Sådan injiceres AVONEX).
Spørg din læge, hvis du har problemer med at håndtere sprøjten, som kan hjælpe dig.
(Yderligere Information)
Nederst i indlægssedlen finder du flere oplysninger om, hvordan du injicerer Avonex.
Alternativ nål:
En injektionsnål er allerede inkluderet i Avonex -pakken. Din læge kan ordinere en kortere, tyndere nål afhængigt af dine fysiske egenskaber. Hvis du mener, at dette er tilfældet, skal du tale med din læge.
Hvis du har problemer med at håndtere sprøjten, skal du tale med din læge om brug af et passende værktøj. Dette værktøj består af en holder, der er specielt designet til at lette indsprøjtningen af Avonex.Hvor lang tid skal du bruge AVONEX Din læge vil beslutte, hvor lang tid du skal bruge Avonex.Det er vigtigt at fortsætte med at bruge Avonex regelmæssigt.Undlad at ændre noget til din behandling, undtagen efter råd fra din læge ..
Sådan injiceres AVONEX
Du må allerede have fået instruktioner i, hvordan du injicerer Avonex. Disse anvisninger er kun en påmindelse. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål.
Valg af injektionssted
- Avonex injiceres i en muskel, såsom en af de øvre lårmuskler. Det anbefales ikke at injicere Avonex i bagdelen.
- Vælg et andet injektionssted hver uge. Dette reducerer risikoen for hud- eller muskelirritation.
- Vælg ikke hudområder med blå mærker, læsioner eller infektioner og injicer ikke i et åbent sår.
Forberedelse
- Fjern en forseglet bakke fra køleskabet - Kontroller udløbsdatoen på bakkens låg. Brug ikke produktet, hvis det er udløbet. - Fjern papirdækslet helt.Kontroller, at bakken indeholder en fyldt injektionssprøjte og en injektionsnål (se figur "Indhold i plastbakken").
- Lad sprøjten varme op - Lad sprøjten stå ved stuetemperatur i en halv time. Dette vil gøre det mere behageligt at injicere end at injicere umiddelbart efter fjernelse fra køleskabet. Forsigtig: Brug ikke eksterne varmekilder, f.eks. Varmt vand, til at opvarme sprøjten.
- Vask dine hænder grundigt med sæbe og vand og tør dem.
- Forbered alkoholservietter og plastre (ikke inkluderet), hvis du har brug for dem. Kig efter en ren, hård overflade for at lægge det nødvendige materiale til injektionen. Læg bakken på den.
Forberedelse af injektionen
- Kontroller væsken i sprøjten. Den skal se klar og farveløs ud. Hvis opløsningen er uklar eller farvet, eller hvis suspenderede partikler er synlige, må du ikke bruge den fyldte sprøjte.
- Fjern sprøjtehætten Sprøjten har en hvid manipuleringshætte. Sørg for, at hætten er intakt og ikke er blevet åbnet. Hvis det ser ud til, at hætten er åbnet, må du ikke bruge sprøjten. Hold sprøjten med den hvide hætte opad. Bøj hætten i rette vinkler, indtil den springer ud. Rør ikke ved leddet. Tryk ikke på stemplet.
- Montering af nålen Åbn nålen for at afsløre leddet. Opbevar den beskyttende indpakning på nålen. Skub nålen på sprøjten. Drej den med uret, indtil den klikker på plads. Forsigtig: Sørg for, at nålen er sat helt ind i sprøjten, ellers kan den lække. Hvis du har fået besked på at øge din Avonex -dosis gradvist, har du muligvis brug for et Avostartclip -titreringskit, som din læge har leveret. Spørg din læge for yderligere oplysninger. Fjern nu den beskyttende indpakning fra nålen. Drej det ikke. Forsigtig: Hvis du roterer den beskyttende indpakning, mens du fjerner den, kan du også uforvarende fjerne nålen.
Udfører injektionen
- Rengør og stræk injektionsstedet. Hvis det ønskes, kan du bruge en alkoholserviet til at rense huden på det ønskede injektionssted. Vent på, at huden tørrer. Stræk huden med en hånd omkring injektionsstedet. Slap af musklen.
- Udfør injektionen. Stik nålen ind i musklen med et hurtigt skub vinkelret på huden. Nålen skal gå helt ind. Skub langsomt stemplet ned, indtil sprøjten er tom. Hvis du bruger sprøjten med Avostartclip, får du en lavere dosis Avonex. Sprøjten tømmes ikke.
- Træk nålen ud. Fjern injektionskanylen ved at holde huden fast strakt eller komprimeret omkring injektionsstedet. Hvis du bruger vatpinde med alkohol, skal du placere en over injektionsstedet. Påfør et plaster på stedet, hvis du ønsker det. .
Bortskaf brugt materiale korrekt
Efter indsprøjtningen lægges kanylen og sprøjten i en speciel beholder (en skarp beholder), ikke i husholdningsaffald. Hvis du har brugt Avostartclip, skal du smide sprøjten (og Avostartclip) efter injektion. Den ubrugte del af Avonex bør ikke genbruges. Papir og vatpinde kan lægges i en almindelig affaldsspand.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Avonex
Hvis du injicerer for meget
Du behøver kun at have en Avonex -injektion om ugen. Hvis du har haft mere end én "Avonex -injektion" inden for tre dage, skal du straks spørge din læge eller apotek til råds.
Hvis du glemmer en injektion
Hvis du savner den sædvanlige ugentlige dosis, skal du injicere en dosis så hurtigt som muligt. Lad derefter en uge gå til din næste Avonex -injektion. Fortsæt injektionerne på denne nye dag hver uge. Hvis der er en bestemt ugedag, hvor du foretrækker at injicere, skal du spørge din læge om instruktioner om, hvordan du returnerer injektionen til din foretrukne dag.
Injektér ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Avonex
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
(Yderligere Information)
Selvom listen over mulige bivirkninger virker bekymrende, oplever du muligvis ikke nogen af dem.
Alvorlige bivirkninger: søg lægehjælp
Alvorlige allergiske reaktioner
Hvis det sker:
- Hævelse i ansigt, læber eller tunge
- Besvær med at trække vejret
- Rødme
ring straks til din læge. Fortsæt ikke med at bruge Avonex, før du har fortalt det til din læge.
Depression
Hvis du oplever symptomer på depression:
- Usædvanlig følelse af sorg, angst eller en følelse af værdiløshed
ring straks til din læge.
Leverproblemer
Hvis det sker:
- Gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot)
- Udbredt kløe
- Kvalme og opkast
- Let at få blå mærker ring straks til din læge, da det kan være symptomer på et leverproblem.
Bivirkninger fundet i kliniske forsøg
(Yderligere Information)
Bivirkninger fundet i kliniske undersøgelser. Disse er rapporterede bivirkninger i den tid, Avonex blev undersøgt. De viste tal er baseret på antallet af personer, der har rapporteret effekten og bruges til at give en idé om sandsynligheden for, at du også kan lide af den pågældende negative virkning.
Meget almindelige bivirkninger (påvirker mindst 1 ud af 10 personer)
- influenzalignende symptomer-hovedpine, kropssmerter, kulderystelser eller feber: se influenzalignende symptomer herunder
- hovedpine.
Almindelige bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 10 personer)
- Mistet appetiten
- Følelse af svaghed og træthed
- Søvnbesvær
- Depression
- Rødme
- Løbende næse
- Diarré
- Kvalme eller opkastning
- Følelsesløshed eller prikken i huden
- Erytem eller blå mærker
- Øget svedtendens, nattesved
- Muskel- eller ledsmerter, smerter i arme, ben eller nakke
- Muskelkramper, muskel- eller ledstivhed
- Smerter, blå mærker og rødme på injektionsstedet
- Ændringer i blodprøveresultater. Symptomer, du kan mærke, er træthed, gentagne infektioner, blå mærker eller uforklarlig blødning.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 100 personer)
- Hårtab
- Ændringer i menstruationscyklussen
- Brændende fornemmelse på injektionsstedet.
Sjældne bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 1000 mennesker)
- Besvær med at trække vejret.
- Nyreproblemer, herunder ardannelse, som kan reducere nyrefunktionen Hvis du får nogen af eller alle disse symptomer: Skummende urin Træthed Hævelse, især i ankler og øjenlåg, og vægtøgning. Fortæl det til din læge, da disse kan være tegn på et muligt nyreproblem.
- Trombose (blodpropper) i små blodkar, som kan påvirke nyrerne (trombotisk trombocytopenisk purpura eller hæmolytisk uræmisk syndrom) Symptomer kan omfatte øget blå mærker, blødning, feber, ekstrem svaghed, hovedpine, svimmelhed eller svimmelhed Din læge vil sandsynligvis finde ændringer i dit blod og din nyrefunktion Hvis en af disse bivirkninger generer dig, skal du tale med din læge.
Andre bivirkninger
(Yderligere Information)
Disse effekter er set hos mennesker, der bruger Avonex, men det vides ikke, hvad der er sandsynligheden for, at de forekommer.
- Hypo- eller hypertyreose
- Nervøsitet eller angst, følelsesmæssig ustabilitet, irrationelle tanker eller hallucinationer (imaginære visioner eller lyde), forvirring, selvmordstanker
- Følelsesløshed, svimmelhed, anfald og migræne
- Bevidsthed om hjerteslag (hjertebanken), hurtig eller uregelmæssig puls, hjerteproblemer med følgende symptomer: nedsat træningsevne, manglende evne til at ligge i sengen, åndenød eller hævede ankler
- Leverproblemer, beskrevet ovenfor
- Nældefeber eller vesikulært udslæt, kløe eller opblussen af psoriasis, hvis du har dem
- Hævelse eller blødning på injektionsstedet eller brystsmerter efter injektion
- Vægtøgning eller tab
- Ændringer i laboratorietestresultater, herunder leverfunktionstest.
Tal med din læge, hvis nogen af disse bivirkninger generer dig.
Uønskede virkninger af injektionen
- Besvimelse: Din første injektion af Avonex kan blive givet af din læge, da det kan få dig til at føle dig svag eller faktisk kan få dig til at besvime. Det sker usandsynligt mere end én gang.
- Umiddelbart efter injektionen kan du opleve muskelhypertoni eller svaghed - en tilbagefaldslignende effekt af MS. Dette er sjældent, forekommer kun på injektionstidspunktet og går kort tid efter. Denne bivirkning kan dog forekomme når som helst efter start af Avonex -behandling.
- Tal med din læge, hvis du bemærker irritation eller hudproblemer efter injektionen.
Influenzalignende symptomer
(Yderligere Information)
Tre enkle måder at reducere intensiteten af influenzalignende symptomer:
- Injicér Avonex lige før sengetid. Så når der opstår bivirkninger, sover du.
- Tag acetaminophen eller ibuprofen en halv time før Avonex -injektionen, og fortsæt med at tage dem i en dag mere. Få råd om en passende dosis fra din læge eller apotek.
- Hvis du får feber, skal du drikke masser af vand for at holde din krop hydreret.
Efter at have injiceret Avonex -dosis, føler nogle mennesker, at de har influenza. Symptomerne er:
- Hovedpine
- Muskelsmerter
- Kuldegysninger eller feber.
Disse symptomer stammer ikke fra en rigtig influenza.
Af denne grund bør han ikke være bange for at inficere andre mennesker. Symptomer af denne type er mere almindelige i starten af Avonex-behandlingen. Din læge kan give dig et Avostartclip-titreringskit, som giver dig mulighed for gradvist at øge din dosis i starten af behandlingen, hvilket hjælper dig med at begrænse influenzalignende symptomer. Når du fortsætter med injektionerne, vil de influenzalignende symptomer gradvist aftage.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned. C.
Opbevares i den originale emballage (forseglet plastbakke) for at beskytte medicinen mod lys. Opbevares i køleskab (mellem 2 ° C og 8 ° C). Må ikke fryses.
Avonex kan også opbevares ved stuetemperatur (mellem 15 ° C og 30 ° C) i højst en uge.
Brug IKKE Avonex, hvis du bemærker, at:
- den fyldte sprøjte er brudt.
- den forseglede plastbakke er beskadiget eller åben.
- opløsningen fremstår ikke farveløs, eller hvis suspenderede partikler er synlige.
- den manipuleringssikre hætte er brudt.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad AVONEX
Det aktive stof er: interferon beta-1a, 30 mikrogram / 0,5 ml
Øvrige indholdsstoffer er: natriumacetat, trihydrat, iseddike, argininhydrochlorid, polysorbat 20 og vand til injektionsvæsker.
Hvordan AVONEX ser ud og pakningens indhold
Avonex injektionsvæske, opløsning består af klar til brug injektioner.
En pakke Avonex indeholder fire eller tolv brugsklare (fyldte) sprøjter, der hver indeholder 0,5 ml klar, farveløs væske. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Hver sprøjte er pakket i en bakke med forseglet plast. injektionsnål er også inkluderet i hver pakke.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
AVONEX 30 MCG / 0,5 ML INJEKTIONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver 0,5 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 30 mcg (6 millioner IE) interferon beta-1a.
Koncentrationen er lig med 30 mcg pr. 0,5 ml.
Ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) internationale standard for interferon indeholder 30 mcg AVONEX 6 millioner IE antiviral aktivitet. Aktiviteten relateret til andre standarder kendes ikke.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injicerbar løsning.
Klar og farveløs løsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
AVONEX er indiceret til behandling af:
• Patienter diagnosticeret med recidiverende multipel sklerose (MS). I kliniske forsøg var dette karakteriseret ved to eller flere akutte eksacerbationer (tilbagefald) i de foregående tre år uden tegn på fortsat progression mellem tilbagefald; AVONEX bremser udviklingen af handicap og reducerer hyppigheden af tilbagefald.
• Patienter med en enkelt demyeliniserende hændelse med en aktiv inflammatorisk proces, hvis denne hændelse er alvorlig nok til at kræve behandling med intravenøse kortikosteroider, er andre diagnoser blevet udelukket, og hvis det er blevet fastslået, at patienter har høj risiko for at udvikle klinisk defineret multipel sklerose (se afsnit 5.1).
AVONEX bør seponeres hos patienter, der udvikler progressiv MS.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandlingen bør påbegyndes under opsyn af en læge med erfaring i behandling af sygdommen.
Dosering
Voksne: den anbefalede dosis til behandling af tilbagefaldende former for MS er 30 mikrogram (0,5 ml opløsning), administreret ved intramuskulær (IM) injektion en gang ugentligt (se afsnit 6.6). Ingen yderligere fordel blev påvist ved administration af en højere dosis (60 mcg) en gang om ugen.
Titrering: For at hjælpe patienter med at reducere forekomsten og sværhedsgraden af influenzalignende symptomer (se pkt. 4.8), kan titrering udføres i starten af behandlingen.
Titrering kan opnås, enten med BIOSET eller med den fyldte sprøjte, ved at starte behandlingen i ugentlige ¼ dosisintervaller, indtil fuld dosis (30 mikrogram / uge) er nået i den fjerde uge.
En alternativ titreringsplan kan opnås ved at starte behandling med cirka ½ dosis AVONEX en gang om ugen, før den fulde dosis nås. For at opnå tilstrækkelig terapieffekt bør en dosis på 30 mikrogram om ugen nås og opretholdes efter den indledende titreringsperiode.
AVOSTARTCLIP Titration Kit er designet til kun at blive brugt med den fyldte sprøjte. Det kan bruges til at opnå ¼ eller ½ dosisstigninger. Hver AVOSTARTCLIP skal bruges en gang og derefter kasseres med AVONEX -indholdet tilbage i sprøjten.
Før injektionen og i yderligere 24 timer efter hver injektion anbefales et antipyretisk smertestillende middel for at reducere de influenzalignende symptomer forbundet med administration af AVONEX Disse symptomer er normalt til stede i de første måneder af behandlingen.
Pædiatrisk population: Sikkerhed og virkning af AVONEX hos unge i alderen 12-16 år er endnu ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 4.8 og 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefaling om dosering.
Sikkerhed og virkning af AVONEX hos børn under 12 år er endnu ikke fastslået Der er ingen tilgængelige data.
Ældre borgere: kliniske forsøg omfattede ikke nok patienter i alderen 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Baseret på den aktive stoffes clearance er der imidlertid ingen teoretisk grund til, at dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Indgivelsesmåde
Stedet for den intramuskulære injektion skal ændres hver uge (se pkt. 5.3).
Din læge kan ordinere en nål med en diameter på 25 x 25 mm til patienter, hos hvem det er hensigtsmæssigt at bruge denne nål til administration af en intramuskulær injektion.
Det er i øjeblikket uvist, hvor længe patienten skal behandles. Patienter bør evalueres klinisk efter to års behandling, og beslutningen om længerevarende behandling bør træffes individuelt af den behandlende læge. Behandlingen bør afbrydes, hvis patienten udvikler kronisk progressiv MS.
04.3 Kontraindikationer
- Behandlingsstart under graviditet (se pkt. 4.6).
- Patienter med tidligere overfølsomhed over for naturlig eller rekombinant interferon beta eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
- Patienter med alvorlig depression og / eller igangværende selvmordstanker (se pkt. 4.4 og 4.8).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
AVONEX bør administreres med forsigtighed til patienter med nuværende eller tidligere depressivt syndrom eller andre stemningsforstyrrelser, især patienter med en historie med selvmordstanker (se pkt. 4.3). Depression og selvmordstanker vides at forekomme hyppigere hos patienter med sclerose og i forbindelse med brugen af interferon. Patienter bør rådes til straks at rapportere symptomer på depression og / eller selvmordstanker til deres behandlende læge.
Patienter med tegn på depression bør overvåges nøje under behandlingen og behandles korrekt. Afbrydelse af AVONEX -behandling bør overvejes (se også afsnit 4.3 og 4.8).
AVONEX bør administreres med forsigtighed til patienter med anfald i anamnesen og til dem, der behandles med antiepileptika, især hvis deres epilepsi ikke kontrolleres tilstrækkeligt af antiepileptika (se pkt. 4.5 og 4.8).
Der skal udvises forsigtighed og nøje overvågning overvejes ved administration af AVONEX til patienter med svært nedsat nyre- og leverfunktion og til patienter med alvorlig myelosuppression.
Trombotisk mikroangiopati (TMA): Der har været rapporter om TMA, der manifesterer sig som trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) eller hæmolytisk uræmisk syndrom (HUS), herunder dødelige tilfælde med interferon-beta-produkter. Begivenhederne er blevet rapporteret på forskellige tidspunkter under behandlingsforløbet og kan forekomme fra flere uger til flere år efter behandlingens start med interferon-beta. De første kliniske træk omfatter trombocytopeni, ny debut af hypertension, feber, symptomer relateret til centralnervøsitet system (f.eks. forvirring, parese) og nedsat nyrefunktion. Laboratoriefund, der tyder på tilstedeværelsen af TMA, omfatter nedsat trombocyttal, øget serumlaktatdehydrogenase (LDH) på grund af hæmolyse og tilstedeværelse af schistocytter (erytrocytfragmentering) på en blodudtværing. Hvis der observeres kliniske egenskaber ved TMA, anbefales det derfor yderligere test af blodpladeconcentrationer, LDH i serum, blodudtværinger og nyrefunktion. Hurtig behandling (i betragtning af plasmaudveksling) og øjeblikkelig seponering af Avonex anbefales.
Nefrotisk syndrom - Tilfælde af nefrotisk syndrom med flere underliggende nefropatier er blevet rapporteret under behandling med beta -interferonprodukter, herunder kollapsende fokal segmental glomerulosklerose (FSGS), minimal ændringssygdom, MCD), membranøs glomerulonefritis (membranoproliferativ glomerulonefritis MPGN) og membranøs glomerulopati ( . Hændelserne er blevet rapporteret på forskellige tidspunkter i løbet af behandlingen og kan forekomme efter flere års behandling med interferon beta. Periodisk overvågning af tidlige tegn eller symptomer, såsom ødem, proteinuri og nedsat nyrefunktion, anbefales især hos patienter med øget risiko for nyresygdom. Nefrotisk syndrom bør behandles hurtigt, og seponering af AVONEX bør overvejes.
Efter markedsføring er der rapporteret tilfælde af leverskade, herunder forhøjede serumleverenzymer, hepatitis, autoimmun hepatitis og leversvigt i forbindelse med brug af interferon beta (se pkt. 4.8) I nogle tilfælde er sådanne reaktioner forekommet i nærvær af andre lægemidler, der har været forbundet med leverskade Potentialet for yderligere virkninger fra administration af flere lægemidler eller andre hepatotoksiske midler (f.eks. alkohol) er ikke fastslået. Patienter bør overvåges for tegn på leverskade, og der skal udvises forsigtighed, når der udvises forsigtighed samtidig brug af interferoner med andre lægemidler, der er forbundet med leverskade.
Patienter med hjertesygdomme som angina, kongestiv hjertesvigt eller arytmi bør overvåges nøje for at forværre deres medicinske tilstand under behandling med AVONEX.Griplignende symptomer forbundet med AVONEX-terapi kan være stressende for patienter.Patienter med tilhørende hjertesvigt.
Abnormiteter i laboratoriedata kan forekomme ved brug af interferoner.Derfor anbefales det ud over de laboratorietest, der normalt kræves til overvågning af MS -patienter, at foretage komplette og differentielle leukocyttællinger, trombocyttal under AVONEX -behandling. Og blodprøver inklusive leverfunktion test Patienter med myelosuppression kan kræve mere intensiv overvågning af blodtællinger med differential- og trombocyttal.
Patienter kan udvikle antistoffer mod AVONEX. Antistoffer fra nogle af disse patienter reducerer aktiviteten af interferon beta-1a in vitro (neutralisering af antistoffer). Neutraliserende antistoffer er forbundet med en reduktion in vivo af de biologiske virkninger af AVONEX og potentielt kan være forbundet med en reduktion i klinisk effekt. Det anslås, at forekomsten af neutralisering af antistofdannelse er nået efter 12 måneders behandling. Nylige kliniske undersøgelser udført på patienter behandlet i op til tre år med AVONEX tyder på, at cirka 5% til 8% af dem udvikler neutraliserende antistoffer.
Anvendelsen af forskellige metoder til bestemmelse af serumantistoffer mod interferon begrænser evnen til at sammenligne antigenicitet mellem forskellige produkter.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført formelle interaktionsundersøgelser hos mennesker.
Interaktionen mellem AVONEX og kortikosteroider eller med adrenokortikotrop hormon (ACTH) er ikke blevet systematisk undersøgt.Kliniske undersøgelser tyder på, at MS -patienter kan modtage AVONEX og kortikosteroider eller ACTH under tilbagefald.
Interferoner er blevet rapporteret at reducere aktiviteten af hepatiske cytochrom P450-afhængige enzymer hos mennesker og dyr. Virkningen af administration af høje doser af AVONEX på P450-afhængig metabolisme hos aber er blevet evalueret, og der blev ikke observeret ændringer i leverens metaboliserende kapacitet. Der bør udvises forsigtighed, når AVONEX administreres i kombination med lægemidler, der har et snævert terapeutisk indeks. Og hvis "clearance" er i høj grad afhængig af hepatisk cytochrom P450 -system, f.eks. nogle klasser af antiepileptika og antidepressiva.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er begrænsede data om brugen af AVONEX under graviditet Tilgængelige data indikerer en mulig øget risiko for spontan abort Start af behandling er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3).
Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende passende præventionsmetoder. Patienter, der bliver gravide, og dem, der planlægger at blive gravide under AVONEX -behandling, bør informeres om de potentielle risici, og afbrydelse af AVONEX -behandling bør overvejes (se pkt. 5.3). Hos patienter med en høj forekomst af tilbagefald før behandlingens start, bør risikoen for alvorligt tilbagefald efter seponering af AVONEX på grund af graviditet afvejes mod en mulig øget risiko for spontan abort.
Fodringstid
Det vides ikke, om AVONEX udskilles i modermælk. På grund af muligheden for alvorlige bivirkninger hos spædbørn, der ammes, skal der tages stilling til, om amning eller behandling med AVONEX skal afbrydes.
Fertilitet
Fertilitets- og udviklingsundersøgelser er blevet udført hos rhesusaber med en beslægtet form for interferon beta-1a. Anovulatoriske og abortive virkninger blev observeret hos forsøgsdyr ved meget høje doser (se pkt. 5.3).
Der er ingen oplysninger om virkningerne af interferon beta-1a på mandlig fertilitet.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af AVONEX's indvirkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Rapporterede bivirkninger, der påvirker centralnervesystemet, kan have en mindre effekt på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner hos følsomme patienter (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Den højeste forekomst af bivirkninger forbundet med AVONEX-behandling er relateret til influenzalignende symptomer.De hyppigst rapporterede influenzalignende symptomer er: muskelsmerter, feber, kulderystelser, svedtendens, asteni, hovedpine og kvalme Titrering af AVONEX ved behandlingens start har vist en reduktion i sværhedsgraden og forekomsten af influenzalignende symptomer. Influenzalignende symptomer har en tendens til at være mere udtalte ved behandlingsstart og bliver mindre hyppige ved fortsat behandling.
Efter injektion af produktet kan der forekomme forbigående neurologiske symptomer, som kan forekomme svarende til en forværring af MS. Forbigående episoder med hypertoni og / eller alvorlig muskelsvaghed, der forhindrer frivillig bevægelse, kan forekomme når som helst under behandlingen. Disse episoder er af begrænset varighed, tidsmæssigt relateret til injektionerne og kan gentage sig efter efterfølgende injektioner. I nogle tilfælde er disse symptomer forbundet med influenzalignende symptomer.
Hyppigheden af observerede bivirkninger udtrykkes i patientår i henhold til følgende kategorier:
Meget almindelig (≥1 / 10 patientår);
Almindelig (≥1 / 100,
Ikke almindelig (≥1 / 1.000 til
Sjælden (≥1 / 10.000,
Meget sjælden (
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).
Patient-tid-indekset repræsenterer summen af de individuelle tidsenheder, undersøgelsespatienten blev udsat for AVONEX, før han oplevede bivirkningen.For eksempel kan 100 årsværk indikere 100 patienter behandlet i et år eller 200 patienter behandlet i et halvt år .
Følgende tabel viser bivirkninger fra undersøgelser (kliniske og observationsstudier, med en opfølgningsperiode fra to til seks år) og andre bivirkninger identificeret gennem spontane brugerrapporter, med en ukendt hyppighed.
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
* Klasseeffekt for interferon-beta-produkter (se pkt.4.4)
+ Klasseeffekt for interferonholdige lægemidler, se nedenfor Pulmonal arteriel hypertension.
1 Der er rapporteret reaktioner på injektionsstedet, herunder smerter, betændelse og meget sjældne tilfælde af byld eller cellulitis, der kan kræve operation.
2 Hyppigheden af manifestationen er højere i begyndelsen af behandlingen.
3 En synkope -episode kan forekomme efter en AVONEX -injektion, men dette er normalt en isoleret episode, der normalt opstår i starten af behandlingen og ikke gentager sig med efterfølgende injektioner.
Pulmonal arteriel hypertension
Tilfælde af pulmonal arteriel hypertension (PAH) er blevet rapporteret med lægemidler, der indeholder interferon beta. Begivenhederne blev rapporteret på forskellige tidspunkter, herunder flere år efter behandlingens start med beta -interferon.
Pædiatrisk population
De få offentliggjorte data tyder på, at sikkerhedsprofilen for unge i alderen 12-16 år, der får AVONEX 30 mikrogram intramuskulært (IM) en gang om ugen, ligner den, der ses hos voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via Det Italienske Lægemiddelagentur. . Websted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering. I tilfælde af overdosering skal patienten imidlertid indlægges på hospitalet til observation og få passende understøttende behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: interferoner.
ATC -kode: L03 AB07.
Interferoner er en familie af naturlige proteiner produceret af eukaryote celler som reaktion på virusinfektion og andre biologiske inducere. Interferoner er cytokiner, der medierer antivirale, antiproliferative og immunmodulerende aktiviteter. Tre hovedformer af interferon er blevet skelnet: alfa, beta og gamma Interferons alfa og beta klassificeres som type I interferoner og interferon gamma som et type II interferon. Disse interferoner besidder overlappende, men klart adskilte biologiske aktiviteter. De kan også variere med hensyn til det cellulære syntesested.
Interferon beta produceres af forskellige celletyper, herunder fibroblaster og makrofager.Naturlig interferon beta og AVONEX (interferon beta-1a) glykosyleres og har et enkelt komplekst kulhydratmolekyle bundet til nitrogen. For andre proteiner er det kendt, at glykosylering påvirker blodstabilitet, aktivitet, biologisk fordeling og halveringstid. Imidlertid er virkningerne af interferon beta, som er afhængige af glykosylering, ikke fuldstændigt definerede.
Handlingsmekanisme
AVONEX udøver sine biologiske virkninger ved at binde til specifikke receptorer på overfladen af humane celler. Dette link indleder en kompleks kaskade af intracellulære hændelser, der fører til ekspression af talrige interferon-inducerede genprodukter og markører. Disse inkluderer klasse I MHC, Mx protein, 2 "/ 5" - oligoadenylatsyntase, β2 mikroglobulin og neopterin. Nogle af disse produkter er blevet målt i serum- og cellulære fraktioner af blod opsamlet fra patienter behandlet med AVONEX. Efter en enkelt intramuskulær dosis AVONEX forbliver serumniveauerne af disse produkter forhøjede i mindst fire dage og op til en uge.
Det vides ikke, om virkningsmekanismen for AVONEX ved multipel sklerose følger den samme sekvens af biologiske hændelser som beskrevet ovenfor, fordi patofysiologien ved multipel sklerose ikke er veletableret.
Klinisk effekt og sikkerhed
Virkningerne af MS-behandling med frysetørret AVONEX blev påvist i et enkelt placebokontrolleret studie med 301 patienter (AVONEX n = 158, placebo n = 143) med tilbagefaldende MS karakteriseret ved mindst 2 forværringer i de foregående 3 år eller mindst en forværring på "år før indtræden i undersøgelsen, hvor sygdomsvarigheden var mindre end 3 år. Patienter med en EDSS ved indgang 1 til 3,5 blev deltaget i undersøgelsen. På grund af undersøgelsens design blev patienterne fulgt i forskellige perioder. 150 AVONEX-behandlede patienter gennemførte et studieår og 85 gennemførte to års studie. I undersøgelsen var den kumulative procentdel af patienter, der udviklede handicapprogression (overlevelsesanalyse ifølge Kaplan-Meier-metoden) ved udgangen af de to år 35% for patienter behandlet med placebo og 22% for patienter behandlet med AVONEX. Handicapprogression blev målt som en stigning på 1,0 point i den udvidede skala for handicapstatus (EDSS), der varede mindst seks måneder. En tredjedel reduktion i den årlige tilbagefaldshastighed er også påvist. Denne sidste kliniske effekt blev observeret efter mere end et års behandling.
En dobbeltblind, randomiseret, dosis sammenligningsundersøgelse af 802 patienter med recidiverende MS (AVONEX 30 mcg n = 402, AVONEX 60 mcg n = 400) viste ingen statistisk signifikant forskel eller tendens mellem de 30 mcg og 60 mcg AVONEX for kliniske og generelle parametre for nuklear magnetisk resonans (MRI).
Virkningen af AVONEX i behandlingen af MS blev også påvist i en randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af 383 patienter (AVONEX n = 193, placebo n = 190) med en enkelt demyeliniserende hændelse forbundet med mindst to kompatible hjernelæsioner påvist ved RMN . En reduktion i risikoen for at opleve en anden hændelse blev observeret i AVONEX -behandlingsgruppen. En effekt på MR -parametre blev også fundet. Den estimerede risiko for en anden hændelse var 50% over tre år og 39% over to år i placebogruppen og 35% (tre år) og 21% (to år) i den, der blev behandlet med AVONEX. I en post-hoc-analyse var risikoen for en anden hændelse inden for to år 56% i placebogruppen og 21% i behandlingsgruppen hos patienter, der havde mindst en gadoliniumforstærkende læsion og ni T2-læsioner ved baseline MR. Imidlertid er virkningen af tidlig AVONEX-behandling ikke kendt selv i denne højrisiko-undergruppe, da undersøgelsen primært var designet til at vurdere tidsintervallet mellem første og anden hændelse, snarere end evolution. langtidssygdom. Desuden er der i øjeblikket ingen veletableret definition af højrisikopatienter, selvom en mere konservativ tilgang er at "acceptere mindst ni hyperintense T2-læsioner ved den indledende scanning og mindst en ny T2-læsion eller en ny gadoliniumforstærkende læsion på en efterfølgende scanning udført mindst tre måneder efter den første Under alle omstændigheder bør behandling kun overvejes til patienter klassificeret som højrisiko.
Pædiatrisk population
De få data om effekt / sikkerhed af AVONEX opnået ved administration af 15 mikrogram intramuskulært (IM) en gang om ugen (n = 8) sammenlignet med en ubehandlet gruppe (n = 8), med 4-års opfølgning, har resultater på linje med dem, der ses hos voksne, steg scoringerne for udvidet funktionsnedsættelse (EDSS) i den behandlede gruppe i løbet af den 4-årige opfølgning, hvilket indikerer således sygdomsprogression.Der er ingen direkte sammenligning med den aktuelt anbefalede dosis til voksne.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Den farmakokinetiske profil af AVONEX blev indirekte vurderet ved en metode, der måler den antivirale aktivitet af interferon. Denne analysemetode er begrænset, idet den er følsom for interferon, men mangler specificitet for interferon beta. Alternative analyseteknikker er ikke følsomme nok.
Efter intramuskulær administration af AVONEX topper serum antivirale aktivitetsniveauer mellem 5 og 15 timer efter behandling og falder med en halveringstid på ca. 10 timer. Med en passende korrektion for absorptionshastigheden fra injektionsstedet er den beregnede biotilgængelighed ca. 40%. Den beregnede biotilgængelighed er større uden sådanne korrektioner. Intramuskulær administration kan ikke erstatte subkutan administration.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Kræftfremkaldende egenskaber: Der er ingen kræftfremkaldende data tilgængelige for interferon beta-1a hos dyr og mennesker.
Kronisk toksicitet: I en 26 ugers gentagen toksicitetsundersøgelse hos rhesusaber, administreret intramuskulært en gang om ugen i kombination med et andet immunmodulerende middel, et monoklonalt antistof mod CD40-ligand, intet immunrespons eller tegn på toksicitet over for interferon beta-1a.
Lokal tolerance: Intramuskulær irritation er ikke blevet evalueret hos dyr efter gentagen administration på samme injektionssted.
Mutagenicitet: Begrænsede, men relevante mutagenicitetsundersøgelser er blevet udført. Resultaterne var negative.
Nedsat fertilitet: Fertilitets- og udviklingsundersøgelser hos rhesusaber er blevet udført med en beslægtet form for interferon beta-1a. Ved meget høje doser blev anovulatoriske og abortive virkninger observeret hos forsøgsdyrene. Lignende dosisrelaterede virkninger på reproduktiv aktivitet er også blevet observeret med andre former for interferoner alfa og beta Der er ikke observeret teratogene eller fosterudviklingseffekter, men tilgængelig information om virkningerne af interferon beta-1a i peri- og postnatal er begrænset .
Der er ingen oplysninger om virkningerne af interferon beta-1a på mandlig fertilitet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumacetattrihydrat
Iseddike
Argininhydrochlorid
Polysorbat 20
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C)
FRYS IKKE.
AVONEX kan opbevares ved stuetemperatur (mellem 15 ° C og 30 ° C) i op til en uge.
Opbevares i den originale emballage (forseglet plastbakke) for at beskytte mod lys (se afsnit 6.5).
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
1 ml fyldt injektionssprøjte (type I) med en manipuleringshætte og stempelprop (brombutylgummi) indeholdende 0,5 ml opløsning.
Pakningsstørrelse: karton indeholdende fire eller tolv 0,5 ml fyldte sprøjter. Hver sprøjte er pakket i en forseglet plastikbakke, som også indeholder en injektionsnål til intramuskulær brug.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
AVONEX leveres som en klar til brug injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte.
Når den er taget ud af køleskabet, skal AVONEX i fyldt injektionssprøjte opvarmes til stuetemperatur (15 ° C - 30 ° 7C) i cirka 30 minutter.
Brug ikke eksterne varmekilder som varmt vand til at opvarme AVONEX 30 mcg injektionsvæske, opløsning.
Hvis injektionsvæsken indeholder partikler eller ikke er klar og farveløs, må den fyldte sprøjte ikke bruges. Injektionskanylen er beregnet til intramuskulær injektion. Formuleringen indeholder ikke konserveringsmidler. Hver AVONEX fyldt injektionssprøjte indeholder kun en enkelt dosis. Kassér den ubrugte del af hver fyldt injektionssprøjte.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. 033283033
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 13. marts 1997
Dato for sidste fornyelse: 13. marts 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
10/2015
