Aktive ingredienser: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydrochlorid)
Malarone Børn 62,5 mg / 25 mg - Filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Malarone Bambini? Hvad er det for?
Malarone Børn tilhører en gruppe lægemidler kaldet malaria. Den indeholder to aktive ingredienser, atovaquon og proguanilhydrochlorid.
Hvad Malarone børn bruges til
Malarone Children bruges i to tilfælde:
- til forebyggelse af malaria (for børn, der vejer mellem 11 kg og 40 kg)
- til behandling af malaria (for børn, der vejer i området 5 kg -
Se afsnit 3, Sådan skal du tage Malarone -børn.
Selvom denne medicin normalt bruges til børn og unge, kan den også ordineres til voksne, der vejer mindre end 40 kg. 8.
Malaria spredes gennem bid af en inficeret myg, der overfører malariaparasitten (Plasmodium falciparum) til blodbanen. Malarone Kids forhindrer malaria ved at dræbe denne parasit. Malarone Børn dræber disse parasitter selv hos mennesker, der allerede er inficeret med malaria.
Beskyt din baby mod at få malaria.
Mennesker i alle aldre kan få malaria. Det er en alvorlig sygdom, men det kan forebygges.
Det er meget vigtigt, at du udover at tage Malarone Bambini, tager forholdsregler for at undgå at blive bidt af myg.
- Brug insektmiddel på udsatte hudområder.
- Brug lyst tøj, der dækker det meste af kroppen, især efter solnedgang, da dette er perioden med den største mygaktivitet.
- Sove i et værelse beskyttet af myggenet eller sove under et myggenet imprægneret med insekticid.
- Luk døre og vinduer ved solnedgang, hvis de ikke er udstyret med myggenet.
- Brug et insekticid (blodplader, spray, stikapparater) til at rydde rummet for insekter eller forhindre myg i at komme ind.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har brug for flere oplysninger.
På trods af disse nødvendige forholdsregler er det stadig muligt at få malaria. Nogle typer malariainfektioner forårsager symptomer efter en lang periode, så sygdommen kan vise sig efter mange dage, uger eller endda måneder efter hjemkomst fra udlandet.
Se dit barn med det samme, hvis du har symptomer som høj feber, hovedpine, kuldegysninger og træthed ved hjemkomsten.
Kontraindikationer Når Malarone -børn ikke bør bruges
Tag ikke Malarone Børn:
- hvis dit barn er allergisk over for "atovaquon, proguanilhydrochlorid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- til forebyggelse af malaria, hvis dit barn har alvorlig nyresygdom.
Fortæl din læge, hvis begge tilfælde involverer din baby.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Malarone -børn
Tal med din læge eller apotek, før du tager Malarone -børn, hvis:
- du / dit barn har alvorlig nyresygdom
- dit barn behandles for malaria og vejer mindre end 5 kg eller tager Malarone børn for at forhindre malaria og vejer mindre end 11 kg
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis nogen af sagerne gælder for dig.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Malarone -børn
Andre lægemidler og Malarone -børn
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis dit barn tager, for nylig har taget eller måske tager andre lægemidler, også dem, der er købt uden recept.
Nogle lægemidler kan påvirke den måde, Malarone -børn fungerer på, eller Malarone -børn selv kan øge eller svække effektiviteten af andre lægemidler, der tages samtidigt. Disse omfatter:
- metoclopramid, der bruges til behandling af kvalme og opkastning
- antibiotika tetracyclin, rifampicin og rifabutin
- efavirenz eller nogle stærke proteasehæmmere, der bruges til behandling af HIV
- warfarin og andre lægemidler, der blokerer blodpropper
- etoposid anvendt til behandling af kræft
Fortæl det til din læge, hvis dit barn tager nogen af disse lægemidler. Din læge kan beslutte, at Malarone Kids ikke er egnet til dig, eller at du skal undergå yderligere test, mens du tager Malarone Kids.
Husk at fortælle det til din læge, hvis dit barn begynder at tage anden medicin samtidig med Malarone Kids.
Malarone Børn med mad og drikke
Tag Malarone-børn sammen med mad eller en mælkebaseret drink, hvis det er muligt. På denne måde vil din krop / din babys krop optage flere Malarone -babyer, og behandlingen vil være mere effektiv.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du eller barnet er gravid, må du ikke tage Malarone -børn, medmindre din læge anbefaler det.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager Malarone -børn.
Du må ikke amme, mens du tager Malarone Infant, da komponenterne i Malarone Infant kan gå over i modermælk og skade barnet.
Kørsel og brug af maskiner
Hvis du føler dig svimmel, må du ikke køre bil
Malarone Børn forårsager svimmelhed hos nogle mennesker. Hvis dette sker for dig, må du ikke køre køretøjer, ikke bruge maskiner, ikke deltage i aktiviteter, der kan bringe dig eller andre i fare.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Malarone -børn: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tag Malarone-børn sammen med mad eller en mælkebaseret drink, hvis det er muligt. Tabletterne skal synkes hele. For børn, der har svært ved at sluge dem, kan de dog knuses lige før de tages og blandes med mad eller en mælkebaseret drink.
Det er bedst at tage Malarone Kids på samme tid hver dag.
Hvis din baby kaster op
Til forebyggelse af malaria:
- hvis dit barn kaster op inden for 1 time efter at have taget Malarone -børn, skal du straks give ham en anden dosis
- det er vigtigt at følge hele cyklussen med Malarone Kids. Hvis dit barn skal tage yderligere tabletter på grund af opkastning, kan han eller hun have brug for en anden recept.
- hvis din baby har kastet op, er det især vigtigt at bruge yderligere beskyttelsesmidler, såsom afstødningsmidler og myggenet. På grund af den lille absorberede mængde er Malarone -børn muligvis ikke fuldt ud effektive.
Til behandling af malaria:
- Fortæl det til din læge, hvis dit barn kaster op og har diarré. Din baby skal have regelmæssige blodprøver. Malarone Børn er muligvis ikke fuldt ud effektive på grund af den lille mængde, der absorberes. Testene vil kontrollere, om malariaparasitten er blevet fjernet fra dit blod.
For at forhindre malaria
Den anbefalede dosis for at forhindre malaria afhænger af dit barns vægt.
11-20 kg - 1 tablet en gang dagligt
21-30 kg - 2 tabletter en gang dagligt (som en enkelt dosis)
31-40 kg - 3 tabletter en gang dagligt (som en enkelt dosis)
For at forhindre malaria hos voksne:
- begynde at tage Malarone Børn 1 eller 2 dage før du rejser til et malariaområde
- fortsæt med at tage Malarone Børn hver dag under dit ophold
- fortsæt med at tage Malarone-børn i yderligere 7 dage efter at have vendt tilbage til et malariafrit område.
For maksimal beskyttelse skal dit barn gennemgå behandlingen fuldt ud.
Til behandling af malaria
Den anbefalede dosis til behandling af malaria afhænger af dit barns vægt.
5-8 kg - 2 tabletter en gang dagligt i 3 dage
9-10 kg - 3 tabletter en gang dagligt i 3 dage
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Malarone -børn
Hvis dit barn tager flere Malarone -børn, end de burde
Spørg din læge eller apotek til råds. Vis ham om muligt pakken med Malarone Kids.
Hvis du har glemt at tage Malarone Børn
Det er meget vigtigt, at dit barn fuldt ud følger behandlingen med Malarone Kids. Hvis du glemmer at give din baby 1 dosis, skal du ikke bekymre dig. Giv ham den næste dosis, så snart du husker det. Fortsæt derefter behandlingen som før.
Tag ikke en ekstra dosis som erstatning for en glemt dosis. Tag den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
Stop ikke behandlingen med Malarone -børn uden din læges råd
Fortsæt med at tage Malarone-børn i 7 dage efter at have vendt tilbage til et malariafrit område.
Følg hele behandlingen med Malarone for maksimal beskyttelse. Hvis du stopper det tidligere, udsættes din baby for risiko for at pådrage sig malaria, da det tager 7 dage at være sikker på, at eventuelle parasitter, der findes i blodet efter en inficeret myggestik, er blevet dræbt.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Malarone -børn
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hold øje med følgende alvorlige reaktioner. Disse er forekommet hos et lille antal mennesker, men deres nøjagtige frekvens er ukendt.
Alvorlige allergiske reaktioner - symptomer omfatter:
- udslæt og kløe
- pludselig hvæsen, tæthed i brystet eller halsen eller åndedrætsbesvær
- hævelse af øjenlåg, ansigt, læber, tunge eller andre dele af kroppen
Kontakt straks en læge, hvis din baby har nogle af disse symptomer. Stop med at give Malarone Kids med det samme.
Alvorlige hudreaktioner
- udslæt, der kan have vabler og fremstå som små mål (mørke centrale pletter, omgivet af et lysere område med en mørk ring rundt om kanten) (erythema multiforme)
- alvorligt udbredt udslæt med blærer og afskalning af huden, især forekommende omkring mund, næse, øjne og kønsorganer (Stevens-Johnsons syndrom)
Kontakt en læge, hvis du bemærker nogen af disse virkninger.
Mange af de andre rapporterede bivirkninger var milde og af kort varighed:
Meget almindelige bivirkninger
Disse kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 mennesker:
- hovedpine
- kvalme og opkastning
- mavepine
- diarré.
Almindelige bivirkninger
Disse kan forekomme hos op til 1 ud af hver 10 personer:
- svimmelhed
- søvnforstyrrelser (søvnløshed)
- mærkelige drømme
- depression
- mistet appetiten
- feber
- udslæt, der kan klø
- hoste.
Almindelige bivirkninger, der kan dukke op i blodprøver er:
- lavt antal røde blodlegemer (anæmi), som kan forårsage træthed, hovedpine og åndenød
- reduceret antal hvide blodlegemer (neutropeni), som kan gøre dig mere modtagelig for infektioner
- lavt natriumindhold i blodet (hyponatriæmi)
- en stigning i leverenzymer.
Ikke almindelige bivirkninger
Disse kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker:
- angst
- en usædvanlig opmærksomhed på unormale hjerteslag (hjertebanken)
- hævelse og rødme i munden
- hårtab
Ikke almindelige bivirkninger, der kan dukke op ved blodprøver:
- en stigning i amylase (et enzym produceret af bugspytkirtlen)
Sjældne bivirkninger
Disse kan forekomme hos op til 1 ud af hver 1.000 mennesker:
- se eller høre ting, der ikke er der (hallucinationer)
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger er forekommet hos et lille antal mennesker, men deres nøjagtige hyppighed er stadig ukendt.
- leverbetændelse (hepatitis)
- obstruktion af galdegangene (kolestase)
- øget puls (takykardi)
- betændelse i blodkar (vaskulitis), der kan forekomme som hævede røde eller lilla pletter på huden, men som også kan påvirke andre dele af kroppen
- kramper
- panikanfald, græd
- mareridt
- dannelse af sår i munden
- vesikler
- hud eksfoliering
- øget hudfølsomhed over for sollys
- alvorlige psykiske problemer, hvor personen mister kontakten med virkeligheden og ikke er i stand til at tænke og dømme klart
Andre bivirkninger, der kan dukke op i blodprøver:
- Fald i alle typer blodlegemer (pancytopeni)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte til Det Italienske Lægemiddelagentur, websted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen.
Malarone Bambini kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin i spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet..0
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Malarone børn indeholder
De aktive ingredienser er: 62,5 mg atovaquon og 25 mg proguanilhydrochlorid i hver tablet.
Hjælpestoffer er:
tabletkerne: poloxamer 188, mikrokrystallinsk cellulose, hydroxypropylcellulose, povidon K30, natriumstivelsesglycolat (type A), magnesiumstearat
tabletovertræk: hypromellose, titandioxid (E171), rødt jernoxid (E172), macrogol 400 og polyethylenglycol 8000 (se afsnit 2).
Fortæl det til din læge, før du giver Malarone Children til dit barn, hvis de er allergiske over for nogen af disse ingredienser.
Hvordan Malarone -børn ser ud og pakningens indhold
Malarone Kids tabletter er runde, lyserøde filmovertrukne tabletter. De er pakket i blisterpakninger indeholdende 12 tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MALARONE BØRN 62,5 mg / 25 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet Malarone Children indeholder 62,5 mg atovaquon og 25 mg proguanilhydrochlorid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Runde, bikonvekse, lyserøde filmovertrukne tabletter præget med "GX CG7" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Malarone Bambini er en "kombination med fast dosis af atovaquon og proguanilhydrochlorid med blodskizonticidaktivitet og også med aktivitet mod leverskizoner. Plasmodium falciparum. Det er angivet for:
Profylakse af malaria fra P. falciparum hos forsøgspersoner, der vejer 11-40 kg.
Behandling af akut malaria, ikke kompliceret af P. falciparum hos børn, der vejer ≥5 kg e
Til behandling af ukompliceret akut malaria P. falciparum hos forsøgspersoner, der vejer 11-40 kg, skal der henvises til produktresuméet for MALARONE.
Malarone kan være effektiv mod P. falciparum resistent over for et eller flere af de andre malaria -midler. Malarone kan derfor være særligt velegnet til profylakse og til behandling af infektioner fra P. falciparum i de områder, hvor denne art er kendt for at være resistent over for et eller flere af de andre malaria -midler og også til behandling af patienter, der er blevet inficeret med P. falciparum i de samme områder.
Officielle retningslinjer og lokale oplysninger om forekomsten af resistens mod malaria bør overvejes. Officielle retningslinjer omfatter generelt retningslinjer fra Verdenssundhedsorganisationen og retningslinjer fra sundhedsmyndigheder.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Indgivelsesmåde
Den daglige dosis bør tages i en enkelt daglig dosis sammen med mad eller en mælkebaseret drink (for at sikre maksimal absorption) på samme tid hver dag.
Hvis patienter ikke kan spise mad, bør Malarone Children administreres, men den systemiske eksponering af atovaquon reduceres. Hvis der opstår opkastning inden for en time efter administration, skal der tages en anden dosis.
Malarone Børn skal helst sluges hele. Hvis der opstår vanskeligheder ved administration til små børn, kan tabletterne knuses og blandes med mad eller en mælkebaseret drink lige før administration.
Dosering
Dosering til profylakse og behandling af akut malaria, ikke kompliceret af P. falciparum hos børn er det baseret på deres kropsvægt.
Profylakse
Dosering til forsøgspersoner, der vejer 11-40 kg
Daglig dosering
Sikkerheden og effekten af Malarone Bambini ved profylakse af malaria hos børn, der vejer mindre end 11 kg, er ikke blevet evalueret.
Profylakse skal:
• start 24 eller 48 timer, inden du går ind i et "område, hvor malaria er endemisk,
• fortsætte i opholdsperioden
• fortsæt i 7 dage efter at have forladt området.
Hos beboere i endemiske områder (halvimmunemner) er sikkerhed og effekt for Malarone Børn blevet påvist i undersøgelser af op til 12 ugers varighed (se pkt.5.1).
Hos ikke-immune forsøgspersoner var den gennemsnitlige eksponeringsvarighed i kliniske forsøg 27 dage.
Behandling
Dosering til personer, der vejer 5-
Daglig dosering
Sikkerheden og effekten af Malarone Bambini til behandling af malaria hos børn, der vejer mindre end 5 kg, er ikke blevet evalueret.
For personer, der vejer 11 kg eller mere, er det første valg til behandling af akut malaria, ikke kompliceret af P. falciparum er Malarone tabletter (250/100 mg). Se produktresuméet for Malarone -tabletter for den anbefalede dosis for dette vægtinterval. Malarone -tabletter har en dosis, der er fire gange højere end malaronebørns.
Malarone Børn kan bruges i tilfælde, hvor Malarone -tabletter ikke er tilgængelige.
Dosering til patienter med nedsat leverfunktion
Der er ingen undersøgelser af børn med nedsat leverfunktion. Et farmakokinetisk studie udført på voksne indikerer imidlertid, at dosisjustering ikke er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Selvom der ikke er udført undersøgelser hos patienter med svært nedsat leverfunktion, forventes der ingen særlige forholdsregler eller dosisjusteringer (se pkt. 5.2).
Dosering til patienter med nedsat nyrefunktion
Der er ingen undersøgelser af børn med nedsat nyrefunktion. Farmakokinetiske undersøgelser hos voksne indikerer imidlertid, at der ikke er behov for dosisjustering hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion. På grund af den manglende information om doseringens hensigtsmæssighed er Malarone kontraindiceret til forebyggelse af malaria hos voksne og børn med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Malarone Børn er kontraindiceret i profylakse mod malaria fra P. falciparum hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Hvis folk, der tager Malarone Børn til malariaprofylakse eller behandling kaster op inden for en "time efter administration, skal de tage en anden dosis. I tilfælde af diarré skal normal administration fortsættes. Absorptionen af atovaquon kan reduceres. Hos patienter med diarré eller opkastning , men disse tilstande har ikke været forbundet med reduceret effekt i kliniske forsøg med Malarone mod malariaprofylakse. Men som med andre malaria -midler bør personer med diarré eller opkastning rådes til at fortsætte med malariaforebyggende foranstaltninger ved at respektere personlige beskyttelsesforanstaltninger (insekticider, myggenet).
Hos patienter med akut malaria, der oplever diarré eller opkastning, bør alternativ behandling overvejes. Hvis Malarone bruges til behandling af malaria hos disse patienter, bør parasitæmi og patientens kliniske tilstand overvåges nøje.
Malarone er ikke blevet evalueret til behandling af cerebral malaria eller andre alvorlige manifestationer af malaria med komplikationer, herunder hyperparasitæmi, lungeødem eller nyresvigt.
Lejlighedsvis er der rapporteret om alvorlige allergiske reaktioner (inklusive anafylaksi) hos patienter, der tager Malarone. Hvis patienter oplever en allergisk reaktion (se pkt. 4.8), bør indtagelsen af Malarone straks stoppes og passende behandling påbegyndes.
Malarone har vist sig at være ineffektiv mod Plasmodium vivax hypnozoitter, da tilbagefald normalt opstår, når malaria forårsager P. vivax hun blev behandlet med Malarone alene. Rejsende, der er intenst udsat for P. vivax mundtlig P. ovale og dem, der udvikler malaria forårsaget af begge parasitter, vil kræve yderligere behandling med et lægemiddel, der er aktivt mod hypnozoitter.
I tilfælde af infektioner forårsaget af P. falciparum der blusser op efter behandling med Malarone eller i tilfælde af svigt i kemoprofylakse efter behandling med Malarone Børn, bør patienter behandles med et andet blodskizonticid middel, da disse hændelser kan afspejle parasitresistens.
Parasitæmi bør monitoreres omhyggeligt hos patienter, der får samtidig behandling med tetracyclin (se pkt. 4.5).
Samtidig administration af Malarone og efavirenz eller boostede proteasehæmmere bør undgås, når det er muligt (se pkt. 4.5).
Samtidig administration af Malarone og rifampicin eller rifabutin anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Samtidig anvendelse af metoclopramid anbefales ikke. Anden antiemetisk behandling bør gives (se pkt. 4.5).
Forsigtighed tilrådes, når malariaprofylakse eller behandling med Malarone påbegyndes eller seponeres hos patienter i kontinuerlig behandling med warfarin eller andre kumarinbaserede antikoagulantia (se pkt. 4.5).
Atovaquon kan øge niveauet af etoposid og dets metabolit (se pkt. 4.5).
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance P. falciparum i den akutte fase (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).
Malaronebørns effekt og sikkerhed er ikke fastslået til profylakse af malaria hos børn, der har en kropsvægt på mindre end 11 kg og til behandling af malaria hos børn, der har en kropsvægt på mindre end 5 kg.
Malarone Børn er ikke indiceret til behandling af akut ukompliceret malaria P. falciparum hos personer med en kropsvægt på 11-40 kg. Malaronetabletter (atovaquon 250 mg / proguanilhydrochlorid 100 mg tabletter) bør anvendes til disse personer (se pkt. 4.2).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig administration af rifampicin eller rifabutin anbefales ikke, da det vides at reducere plasmakoncentrationer af atovaquonniveauer med henholdsvis 50% og 34% (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med metoclopramid var forbundet med et signifikant fald (ca. 50%) i plasmakoncentrationerne af atovaquon (se pkt. 4.4). En anden antiemetisk behandling bør gives.
Selvom nogle børn modtog Malarone og metoclopramid samtidigt, og selvom kliniske undersøgelser ikke viste et fald i beskyttelsen mod malaria, kan muligheden for en klinisk signifikant lægemiddelinteraktion ikke udelukkes.
Koncentrationer af atovaquon er observeret at falde med op til 75% ved administration sammen med efavirenz eller boostede proteasehæmmere. Denne kombination bør undgås, når det er muligt (se pkt. 4.4).
Proguanil kan forstærke virkningen af warfarin og andre kumarinantikoagulantia, hvilket resulterer i en øget risiko for blødning.
Mekanismen for denne potentielle lægemiddelinteraktion er ikke etableret. Der udvises forsigtighed ved påbegyndelse eller afbrydelse af malariaprofylakse eller behandling med atovaquon-proguanil hos patienter i kontinuerlig behandling med orale antikoagulantia. Det kan være nødvendigt at justere dosis af den orale antikoagulant under behandling med Malarone eller efter seponering, baseret på resultaterne af protrombintiden (INR = International Normalized Ratio).
Samtidig behandling med tetracyclin har været forbundet med et fald i plasmakoncentrationer af atovaquon.
Samtidig administration af atovaquon i doser på 45 mg / kg / dag til børn (n = 9) med akut lymfoblastisk leukæmi til PCP-profylakse har vist sig at øge plasmakoncentrationerne (AUC) af etoposid og dets metabolit catechol etoposid. En median på 8,6 % (P = 0,055) og 28,4% (P = 0,031) (sammenlignet med samtidig administration af etoposid og sulfamethoxazol-trimethoprim).
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der får samtidig behandling med etoposid (se pkt. 4.4).
Proguanil metaboliseres hovedsageligt af CYP2C19. Potentielle farmakokinetiske interaktioner med andre substrater, hæmmere (f.eks. Moclobemid, fluvoxamin) eller inducere (f.eks. Artemisinin, carbamazepin) af CYP2C19 er imidlertid ukendte (se pkt. 5.2).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Sikkerheden ved atovaquon og proguanilhydrochlorid administreret samtidigt under graviditet hos mennesker er ikke fastslået, og derfor er den potentielle risiko ukendt.
Dyrestudier har ikke vist tegn på kombinationens teratogenicitet. De enkelte komponenter viste ingen effekt på fødslen eller præ- og postnatal udvikling. Maternal toksicitet blev fundet hos gravide kaniner under et teratogent studie (se pkt. 5.3).
Anvendelse af malarone gravide børn bør kun overvejes, hvis den forventede fordel for moderen opvejer enhver potentiel risiko for fosteret.
Proguanil virker ved at hæmme parasitens dihydrofolatreduktase. Der er ingen kliniske data, der tyder på, at et "folatilskud bestemmer faldet i lægemidlets effektivitet." For kvinder i den fertile alder, der tager folattilskud for at forhindre neurale rørfejl hos ufødte babyer, bør disse kosttilskud fortsættes, mens de tager Malarone -børn.
Amning
I et studie med rotter var atovaquonkoncentrationer i mælk 30% af de tilsvarende moderplasmakoncentrationer. Det vides ikke, om atovaquon udskilles i human modermælk.
Proguanil udskilles i modermælk i små mængder.
Malarone Børn bør ikke tages af kvinder, der ammer.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Svimmelhed er blevet rapporteret. Patienter skal informeres om, at hvis de oplever svimmelhed, må de ikke køre køretøjer, betjene maskiner eller udføre aktiviteter, der kan bringe sig selv eller andre i fare.
04.8 Bivirkninger
I kliniske forsøg med Malarone -børn mod malariaprofylakse blev 357 børn eller unge, der vejer mellem 11 og 40 kg, behandlet med Malarone -børn. De fleste af disse forsøgspersoner var bosat i endemiske områder og tog Malarone spædbarn i cirka 12 uger. Resten var rejsende til endemiske områder og tog for det meste Malarone Babies i 2-4 uger.
Åbne kliniske undersøgelser vedrørende behandling af børn med en kropsvægt mellem 5 og 11 kg har vist, at sikkerhedsprofilen ligner den, der observeres hos børn med en kropsvægt mellem 11 og 40 kg og hos voksne.
Der er begrænsede data om langsigtet sikkerhed hos børn. Især er de langsigtede virkninger af Malarone på vækst, pubertet og udvikling generelt ikke undersøgt.
I kliniske forsøg med Malarone til behandling af malaria var de hyppigst rapporterede bivirkninger mavesmerter, hovedpine, anoreksi, kvalme, opkastning, diarré og hoste.
I kliniske forsøg med Malarone for malariaprofylakse var de hyppigst rapporterede bivirkninger hovedpine, mavesmerter og diarré.
Følgende tabel giver et resumé af bivirkninger, der er rapporteret at have mistanke om (eller i det mindste mulig) årsagssammenhæng med behandling med atovaquon proguanil i kliniske forsøg og spontane rapporter efter markedsføring. Følgende konvention bruges til frekvensklassificering: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
1 Hyppighed afledt af produktresuméet for atovaquon. Patienter, der deltog i kliniske forsøg med atovaquon, modtog højere doser og oplevede ofte allerede komplikationer af fremskreden human immundefektsygdom (HIV). Disse hændelser kan være blevet observeret med lav frekvens eller er muligvis ikke blevet påvist i kliniske undersøgelser med atovaquon-proguanil.
2 Observeret i spontane rapporter efter markedsføring, hvis hyppighed derfor ikke er kendt
3 Observeret med proguanil
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via Det Italienske Lægemiddelagentur. , websted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
04.9 Overdosering
Der er ikke tilstrækkelig erfaring til at forudsige konsekvenserne eller foreslå specifik behandling i tilfælde af overdosering af Malarone. I de rapporterede tilfælde af overdosis atovaquon var de observerede virkninger imidlertid i overensstemmelse med de kendte uønskede virkninger af lægemidlet. Hvis der forekommer overdosering, skal patienten overvåges og standardstøttende behandling gives.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: malaria. ATC -kode: P01BB51.
Handlingsmekanisme
Bestanddelene i Malarone Bambini, atovaquon og proguanilhydrochlorid forstyrrer to forskellige veje involveret i biosyntesen af pyrimidiner, der er nødvendige for replikation af nukleinsyrer. Atovaquonens virkningsmekanisme mod P. falciparum det udtrykkes ved inhibering af transporten af mitokondrielle elektroner på niveauet af cytokrom bc1 -komplekset og reduktion af mitokondriemembranpotentialet. En virkningsmekanisme for proguanil gennem dets cycloguanylmetabolit er inhibering af dihydrofolatreduktase, som forstyrrer syntesen af deoxithimidylat. Proguanil har også antimalarial aktivitet uafhængig af dets metabolisering til cycloguanil.Proguanil, men ikke cycloguanil, er i stand til at forbedre evnen hos atovaquon til at nedbryde mitokondrielle membranpotentiale i malariaparasitter. Denne sidstnævnte mekanisme kunne forklare den malaria -synergi, der observeres, når atovaquon og proguanil anvendes i kombination.
Mikrobiologi
Atovaquonen udøver en stærk aktivitet mod Plasmodium spp(IC50 in vitro imod P. falciparum lig med 0,23-1,43 ng / ml).
Korsresistens mellem atovaquon og andre antimalariamidler, der tilhører forskellige lægemiddelklasser, blev ikke påvist blandt mere end 30 isolater af P. falciparum der har vist modstand in vitro chloroquin (41% af isolaterne), kinin (32% af isolaterne), mefloquin (29% af isolaterne) og halofantrin (48% af isolaterne).
IC50 for den primære metabolit af proguanyl-cycloguanil mod forskellige stammer af P. falciparum viste sig at være 4-20 ng / ml. En vis aktivitet af proguanil og en anden metabolit, 4-chlorphenylbiguanid, er blevet observeret in vitro ved doser mellem 600-3000 ng / ml.
Kombinationen af atovaquon og proguanil har vist sig at være synergistisk mod P. falciparum in vitro. Kombinationen viste sig at være mere effektiv hos både immun- og ikke-immunpatienter end de enkelte aktive stoffer i kliniske forsøg med malariabehandling.
Klinisk effekt
Profylakse
Produktets effekt hos ikke-immuniserede pædiatriske rejsende er ikke blevet fastslået direkte, selvom det kan ekstrapoleres fra sikkerheds- og effektresultaterne opnået fra 12-ugers undersøgelser i den pædiatriske (semi-immun) population af endemiske områder og fra sikkerhed og effektresultater for både semi-immun og ikke-immun voksne.
Data fra den pædiatriske population er tilgængelige fra to undersøgelser, der overvejende vurderede sikkerheden af Malarone spædbarnstabletter hos (ikke-immun) rejsende til endemiske områder. I disse undersøgelser har i alt 93 rejsende med kropsvægt
Behandling
Et randomiseret klinisk forsøg med "åben etiket" blev udført i Gabon på 200 børn med en kropsvægt> 5 kg og P. falciparum. Behandlingen blev udført med Malarone Bambini eller med amodiaquinsuspension. I populationen til hensigt at behandle var behandlingsresponsraten på dag 28 87% i Malarone-gruppen (87/100 forsøgspersoner). I befolkningen pr. Protokol var behandlingsresponsraten på dag 28 95% i gruppen Malaronegruppe (87/92 forsøgspersoner). Svarprocent på parasitologisk behandling i Malaronegruppen var 88% for hensigtsbehandlingspopulationen og 95% for befolkningen pr. Protokol.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Der er ingen farmakokinetiske interaktioner mellem atovaquon og proguanil i anbefalede doser.
I kliniske profylakseundersøgelser, hvor børn modtog doser af Malarone baseret på kropsvægt, ligger lavniveauerne af atovaquon, proguanil og cycloguanil hos børn generelt inden for de faktiske værdier, der observeres hos voksne (se nedenstående tabel).
Lav plasmakoncentration [Middel ± SD, (område)] for atovaquon, proguanil og cycloguanil under malaroneprofylakse hos børn * og voksne
* samlede data fra de to undersøgelser
Absorption
Atovaquone er en meget lipofil forbindelse med lav vandopløselighed.
Selvom der ikke er data om biotilgængeligheden af atovaquon hos raske forsøgspersoner, er den absolutte biotilgængelighed af en enkelt dosis på 750 mg atovaquon tabletter administreret sammen med mad 21% (90% CI, 17-27%).
Diætfedt taget samtidigt med atovaquon øger hastigheden og graden af absorption, øger AUC med 2-3 gange og Cmax med 5 gange i forhold til de værdier, der observeres ved faste. Patienter anbefales at tage Malarone Children tabletter sammen med mad eller mælkebaserede drikkevarer (se pkt.4.2).
Proguanilhydrochlorid absorberes hurtigt og omfattende, uanset fødeindtagelse.
Fordeling
Det tilsyneladende fordelingsvolumen for atovaquon og proguanil er en funktion af kropsvægt.
Atovaquon er stærkt proteinbundet (> 99%), men fortrænger ikke andre højt proteinbindende lægemidler in vitro, hvilket indikerer, at der ikke kan forventes nogen signifikante lægemiddelinteraktioner efter "forskydning".
Efter oral administration er distributionsvolumen af atovaquon hos voksne og børn ca. 8,8 L / kg.
Proguanil er 75% proteinbundet. Efter oral administration varierer distributionsvolumenet af proguanil hos voksne og børn (> 5 kg) fra ca. 20 til 79 L / kg.
I human plasma var bindingen af atovaquon og proguanil ikke påvirket af hinanden.
Biotransformation
Der er ingen tegn på, at atovaquon metaboliseres, og at der er ubetydelig udskillelse af atovaquon i urinen, der hovedsageligt elimineres (> 90%) uændret i fæces.
Proguanilhydrochlorid metaboliseres delvist primært af 2C19-isoenzymet af polymorft cytochrom P450 med mindre end 40% udskilt uændret i urinen. Dens metabolitter cycloguanyl og 4-chlorphenylbiguanid udskilles også i urinen.
Under administration af Malarone i anbefalede doser synes proguanils metaboliske status ikke at have konsekvenser for behandlingen eller profylaksen af malaria.
Eliminering
Eliminationshalveringstiden for atovaquon er cirka 1-2 dage hos barnet.
Elimineringshalveringstiden for proguanil og cycloguanil hos børn er cirka 12-15 timer.
Oral clearance af atovaquon og proguanil stiger med vægtforøgelse og er cirka 70% højere hos et 40 kg individ end hos et 20 kg individ.
Den gennemsnitlige orale clearance hos patienter, der vejer 5 til 40 kg, varierer fra 0,5 til 6,3 l / t for atovaquon og 8,7 til 64 l / t for proguanil.
Farmakokinetik ved nyreinsufficiens
Der er ingen undersøgelser af børn med nedsat nyrefunktion.
Hos voksne patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion, oral clearance og / eller AUC -data for atovaquon falder proguanil og cycloguanil inden for de værdier, der observeres hos patienter med normal nyrefunktion.
Atovaquon Cmax og AUC reduceres med henholdsvis 64% og 54% hos voksne patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 2).
Hos voksne patienter med alvorlig nyreinsufficiens forlænges halveringstiden for proguanil (t½ 39 timer) og eliminationshalveringstiden for cycloguanil (t½ 37 timer); der er en potentiel risiko for lægemiddelakkumulering ved gentagen administration (se pkt. 4.2 og 4.4).
Farmakokinetik ved leverinsufficiens
Der er ingen undersøgelser af børn med nedsat leverfunktion.
Hos voksne patienter med let til moderat nedsat leverfunktion er der ingen klinisk signifikant ændring i eksponeringen for atovaquon sammenlignet med raske personer.
Hos voksne patienter med let til moderat nedsat leverfunktion er der en stigning på 85% i AUC for proguanil uden ændring i eliminationshalveringstiden, og der er et fald på 65-68% i Cmax og AUC for proguanil. Cycloguanil.
Der foreligger ingen data om voksne patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksicitet ved gentagen dosis:
Observationer i toksicitetsstudier med gentagen dosis med kombinationen atovaquon / proguanilhydrochlorid viste sig at være fuldt sporbare til proguanil og blev observeret ved doser, der ikke gav nogen signifikant eksponeringsmargen i forhold til den forventede kliniske eksponering. Da proguanil imidlertid er blevet udbredt og sikkert brugt til behandling og profylakse af malaria i doser, der ligner dem, der blev brugt i kombinationen, betragtes disse observationer som af ringe relevans i klinisk praksis.
Undersøgelser af reproduktionstoksicitet:
Der var ingen tegn på kombinationsrelateret teratogenicitet hos rotter og kaniner.Der er ingen data tilgængelige om kombinationens virkninger på fertilitet eller præ- og postnatal udvikling, men undersøgelser af de enkelte komponenter i Malarone Children har ikke vist nogen effekt på disse parametre. fundet ved systemisk eksponering svarende til den, der er observeret hos mennesker ved klinisk brug.
Mutagenese:
En lang række mutagenicitetstests har vist, at der ikke er tegn på den mutagene aktivitet af atovaquon eller proguanil taget individuelt.
Der er ikke udført mutagenicitetsundersøgelser med atovaquon i kombination med proguanil.
Cycloguanil, den aktive metabolit af proguanil, frembragte en negativ Ames -test, men var positiv i muselymfomtest og mikronukleustest hos mus.
Positive testresultater med cycloguanyl (en dihydrofolatantagonist) blev signifikant reduceret eller fuldstændigt afskaffet med folsyretilskud.
Kræftfremkaldende:
Hos mus viste onkogenesestudier af atovaquon alene en øget forekomst af hepatocellulære adenomer og carcinomer. Der blev ikke fundet lignende fund hos rotter, og mutagenicitetstest var negative. Disse resultater synes at være bestemt af musens iboende følsomhed over for atovaquon og anses ikke for at være relevante i den kliniske setting.
Onkogenesestudier på proguanil alene viste ikke tegn på kræftfremkaldende egenskaber hos rotter og mus.
Onkogenesestudier på proguanil i kombination med atovaquon er ikke blevet foretaget.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kerne
Poloxamer 188; mikrokrystallinsk cellulose; lavsubstitueret hydroxypropylcellulose; povidon K 30; natriumstivelsesglycolat (type A); magnesiumstearat.
Belægning
Hypromellose; titandioxid E171; rødt jernoxid E172; macrogol 400; polyethylenglycol 8000.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blister af PVC / aluminium indeholdende 12 tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
12 tabletter - AIC: 033299037
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
17. september 2007 - 18. september 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
December 2013
