Aktive ingredienser: Irbesartan
Aprovel 75 mg tabletter
Aprovel indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Aprovel 75 mg tabletter
- Aprovel 150 mg tabletter
- Aprovel 300 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Aprovel? Hvad er det for?
Aprovel tilhører en gruppe lægemidler kendt som angiotensin-II-receptorantagonister. Angiotensin-II er et stof, der produceres af kroppen, som binder sig til receptorer i blodkar og får dem til at trække sig sammen. Dette resulterer i en stigning i blodtrykket. Aprovel forhindrer angiotensin -II fra binding til disse receptorer, så blodkar kan udvide sig og blodtryk falde. Aprovel bremser nedbrydningen af nyrefunktionen hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes.
Aprovel bruges til voksne patienter
- til behandling af forhøjet blodtryksniveau (essentiel arteriel hypertension)
- at beskytte nyrerne hos hypertensive patienter med forhøjet blodtryk, type 2 -diabetes og med tegn på nyreinsufficiens på laboratorietest.
Kontraindikationer Når Aprovel ikke bør anvendes
Tag ikke Aprovel:
- hvis du er allergisk over for irbesartan eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du er mere end 3 måneder gravid (det er også bedre at undgå Aprovel i begyndelsen af graviditeten - se graviditetsafsnittet)
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Aprovel
Tal med din læge, før du tager Aprovel, hvis du har en af følgende betingelser:
- overdreven opkastning eller diarré
- hvis du lider af nyreproblemer
- hvis du lider af hjerteproblemer
- hvis du tager Aprovel til diabetiske nyresygdomme. I dette tilfælde kan din læge bestille regelmæssige blodprøver, især for at måle serumkaliumniveauer i tilfælde af dårlig nyrefunktion.
- hvis du skal opereres (opereres) eller tage bedøvelsesmidler
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en "ACE-hæmmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også information under overskriften "Tag ikke Aprovel"
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Aprovel anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis der er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet om graviditet).
Børn og unge
Denne medicin bør ikke bruges til børn og unge, da sikkerhed og virkning endnu ikke er fuldt ud klarlagt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Aprovel
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler:
Hvis du tager en ACE -hæmmer eller aliskiren (se også information under overskrifterne: "Tag ikke Aprovel" og "Advarsler og forsigtighedsregler")
Du kan få brug for blodprøver, hvis du bruger:
- kaliumtilskud
- kaliumholdige bordsalterstatninger
- kaliumbesparende medicin (f.eks. nogle diuretika)
- medicin, der indeholder lithium Hvis der tages visse smertestillende midler, kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kan irbesartans effektivitet reduceres.
Aprovel med mad og drikke
Aprovel kan tages med eller uden mad.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Aprovel, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Aprovel. Aprovel anbefales ikke til alle "tidlige graviditeter og må ikke tages, hvis mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den tages efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. Aprovel anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling, hvis du ønsker at amme, især hvis barnet er nyfødt eller er født for tidligt.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Aprovel påvirker sandsynligvis ikke din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Nogle gange kan der imidlertid opstå svimmelhed eller træthed under behandling af forhøjet blodtryk. Hvis dette sker, skal du tale med din læge, før du kører bil eller bruger maskiner.
Aprovel indeholder lactose.
Hvis din læge har fortalt dig, at du har en "intolerance over for nogle sukkerarter (f.eks. Laktose), skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Aprovel: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek
Indgivelsesmåde
Aprovel er til oral brug. Synk tabletterne med tilstrækkelig væske (f.eks. Et glas vand). Du kan tage Aprovel med eller uden mad. Prøv at tage medicinen på samme tid hver dag. Behandlingen bør fortsættes, så længe din læge finder det nødvendigt. Nødvendigt .
- Patienter med forhøjet blodtryk Den sædvanlige dosis er 150 mg en gang dagligt (to tabletter om dagen). Dosis kan øges til 300 mg (fire tabletter om dagen) en gang om dagen afhængigt af reduktionen i blodtryksniveauer.
- Patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes med nyresygdom Hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes er den angivne vedligeholdelsesdosis 300 mg (fire tabletter dagligt) en gang dagligt til behandling af nyresygdom.
Lægen kan beslutte at bruge lavere doser, især i starten af behandlingen, især patienter som dem, der er i hæmodialyse, eller hos patienter over 75 år.
Den maksimale antihypertensive effekt bør opnås 4-6 uger efter behandlingsstart.
Anvendelse til børn og unge
Aprovel bør ikke gives til børn under 18 år. Hvis et barn sluger tabletter, skal du straks kontakte din læge.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Aprovel
Hvis du har taget for meget Aprovel, end du burde
Hvis du ved et uheld tager for mange tabletter, skal du straks kontakte din læge.
Hvis du har glemt at tage Aprovel
Hvis du ved et uheld glemmer at tage en dosis, skal du fortsætte din behandling som normalt. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Aprovel
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle af disse virkninger kan være alvorlige og kan kræve lægehjælp.
Som med lignende medicin er der rapporteret om sjældne tilfælde af allergiske hudreaktioner (rødme, nældefeber) samt lokal hævelse af ansigt, læber og / eller tunge hos patienter, der tager irbesartan. Hvis du får nogle af disse symptomer, eller hvis du har svært ved at trække vejret, skal du stoppe med at tage Aprovel og straks kontakte din læge.
Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention:
Meget almindelig: kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker
Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med patienter behandlet med Aprovel var:
- Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer): Hvis du har forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes med nyresygdom, kan blodprøver vise forhøjede kaliumniveauer.
- Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer): Svimmelhed, kvalme / opkastning, træthed og blodprøver kan vise øgede niveauer af et enzym, der måler muskel- og hjertefunktion (kreatinkinase). Hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes med nyresygdom er der også rapporteret om svimmelhed ved at rejse sig fra en liggende eller siddende stilling, lavt blodtryk ved at rejse sig fra en liggende eller siddende stilling, smerter i led eller muskler. niveauerne af et protein i de røde blodlegemer (hæmoglobin).
- Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer): øget puls, rødme, hoste, diarré, fordøjelsesbesvær / halsbrand, seksuel dysfunktion (problemer i forbindelse med seksuel præstation), brystsmerter.
Nogle bivirkninger er blevet rapporteret siden markedsføringen af Aprovel. Bivirkninger med en ukendt hyppighed er: centrifugeringsfornemmelse, hovedpine, smagsforstyrrelser, ringen i ørerne, muskelkramper, smerter i led og muskler, unormal leverfunktion, øget kaliumindhold i blodet, forstyrrelser i nyrefunktionen og betændelse i små blodkar påvirker hovedsageligt huden (en tilstand kendt som leukocytoklastisk vaskulitis). Usædvanlige tilfælde af gulsot (gulfarvning af huden og / eller det hvide i øjnene) er også blevet rapporteret.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisteren efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Aprovel indeholder
- Det aktive stof er irbesartan Hver Aprovel 75 mg tablet indeholder 75 mg irbesartan.
- Øvrige indholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, tværbundet carmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid hydreret silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188.
Hvordan Aprovel ser ud og pakningens indhold
Aprovel 75 mg tabletter er hvide til råhvide, bikonvekse, ovale med et hjerte præget på den ene side og tallet 2771 præget på den anden side.
Aprovel 75 mg tabletter fås i pakninger med 14, 28, 56 eller 98 tabletter i blisterpakninger. Enkeltdosisblister på 56 x 1 tablet er også tilgængelige til brug på hospitalet.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
GODKENDELSE 75 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 75 mg irbesartan.
Hjælpestof: 15,37 mg lactosemonohydrat pr. Tablet.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Hvid til råhvid, bikonveks, oval i form med et hjerte indgraveret på den ene side og nummeret 2771 præget på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Aprovel er indiceret til voksne til behandling af essentiel arteriel hypertension.
Det er også indiceret til behandling af nyresygdom hos voksne hypertensive patienter med type 2 diabetes mellitus som en del af en antihypertensiv lægemiddelbehandling (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den sædvanlige anbefalede start- og vedligeholdelsesdosis er 150 mg én gang dagligt, uanset samtidig indtagelse af mad. Aprovel i en dosis på 150 mg en gang dagligt giver generelt bedre 24 timers blodtrykskontrol end 75 mg. Dog bør behandling med 75 mg overvejes, især hos hæmodialysepatienter og patienter. Ældre patienter over 75 år.
Hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med 150 mg én gang dagligt, kan dosis af Aprovel øges til 300 mg, eller andre antihypertensive midler kan administreres samtidigt. Især tilsætning af et diuretikum, såsom hydrochlorthiazid, har vist en additiv virkning med Aprovel (se afsnit 4.5).
Hos hypertensive patienter med type 2 -diabetes bør behandling påbegyndes med irbesartan 150 mg én gang dagligt og øges til 300 mg én gang dagligt som den anbefalede vedligeholdelsesdosis til behandling af nyresygdom. Demonstrationen af nyrefordelen ved Aprovel hos hypertensive patienter med type 2 -diabetes er baseret på undersøgelser, hvor irbesartan blev anvendt som supplement til andre antihypertensive lægemidler efter behov for at opnå målblodtryk (se pkt.5.1).
Særlige populationer
Nyresvigt: hos personer med nedsat nyrefunktion er ingen dosisvariation nødvendig. En lavere startdosis (75 mg) bør overvejes hos patienter, der gennemgår hæmodialyse (se pkt. 4.4).
Leverinsufficiens: hos personer med let eller moderat leverinsufficiens er dosisjustering ikke nødvendig. Der er ingen kliniske data om patienter med alvorlig leverinsufficiens.
Ældre patienter: Selvom det bør overvejes at starte behandling med 75 mg til ældre over 75 år, er dosisjustering generelt ikke nødvendig.
Pædiatrisk population: Sikkerhed og virkning af Aprovel hos børn i alderen 0 til 18 år er ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 4.8, 5.1 og 5.2, men der kan ikke fremsættes anbefalinger til dosering.
Indgivelsesmåde
Til oral brug.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt.6.1).
Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Volumenreduktion: i volumen og / eller natriumforarmede patienter på grund af intens vanddrivende behandling, lavt natriumindhold, diarré eller opkastning, kan episoder med symptomatisk hypotension forekomme, især efter administration af den første dosis. I sådanne tilfælde skal den underliggende tilstand korrigeres, før behandling med Aprovel påbegyndes.
Renovaskulær hypertensionDer er en øget risiko for alvorlig hypotension og nyresvigt hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller renal arteriestenose med kun en fungerende nyre, behandlet med lægemidler, der virker i renin-angiotensin-aldosteronsystemet.
Selvom dette ikke er dokumenteret i Aprovel-terapi, forventes en lignende effekt også med angiotensin-II-receptorantagonister.
Nyresvigt og nyretransplantationPeriodisk monitorering af serumkalium- og kreatininniveauer anbefales, når Aprovel anvendes til patienter med nyreinsufficiens. Der er ingen kliniske data vedrørende administration af Aprovel til patienter med nylig nyretransplantation.
Hypertensive patienter med type 2 -diabetes og nyresygdom: I en analyse udført i undersøgelsen med patienter med fremskreden nyresygdom var virkningen af irbesartan på nyre- og kardiovaskulære hændelser ikke ensartet i alle undergrupper. Især var de mindre gunstige hos kvinder og ikke-hvide forsøgspersoner (se pkt.5.1).
Hyperkaliæmi: Som med andre lægemidler, der forstyrrer renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan der forekomme hyperkalæmi under behandling med Aprovel, især ved tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion, åben proteinuri på grund af diabetisk nyresygdom og / eller hjertesvigt. Tæt overvågning af serumkalium anbefales til patienter i risiko (se pkt. 4.5).
Litium: kombinationen af lithium og Aprovel anbefales ikke (se afsnit 4.5).
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Som med andre vasodilatatorer kræves særlig opmærksomhed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primær aldosteronisme: Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker gennem hæmning af renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales brug af Aprovel ikke.
Generel: hos patienter, hvis vaskulære tone og nyrefunktion overvejende afhænger af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt eller med underliggende nyresygdom, herunder renal arteriestenose), behandling med angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller angiotensin -II -receptorantagonister, der påvirker dette system, har været forbundet med akut hypotension, BUN, oliguri eller sjældent akut nyresvigt. Overdreven blodtryksfald hos patienter med iskæmisk hjertesygdom eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom kan føre til myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
Som observeret for angiotensinkonverterende enzymhæmmere er irbesartan og andre angiotensinantagonister tilsyneladende mindre effektive til at sænke blodtrykket hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter, muligvis på grund af en højere forekomst. Af lav-renin-tilstande i den sorte hypertensive population (se afsnit 5.1).
Graviditet: behandling med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) bør ikke påbegyndes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. medmindre fortsat behandling med en AIIRA anses for væsentlig.
Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Laktose: denne medicin indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp -lactasemangel eller glucose / galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Pædiatrisk population: irbesartan er blevet undersøgt i den pædiatriske population mellem 6 og 16 år, men aktuelle data, indtil der er nye tilgængelige, er ikke tilstrækkelige til at understøtte dets udvidelse af brug også hos børn (se pkt. 4.8, 5.1 og 5.2).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Diuretika og andre antihypertensive midler: Andre antihypertensive midler kan øge den hypotensive virkning af irbesartan; Aprovel er imidlertid sikkert blevet administreret i kombination med andre antihypertensive lægemidler, såsom betablokkere, langtidsvirkende calciumkanalblokkere og thiaziddiuretika. Tidligere behandling med højdosis diuretika kan føre til til en tilstand af hypovolæmi og risiko for hypotension ved initiering af behandling med Aprovel (se pkt.4.4).
Kaliumtilskud og kaliumbesparende diuretika: Baseret på erfaringerne med brugen af andre lægemidler, der er aktive på renin-angiotensinsystemet, kan samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, bordsalterstatninger indeholdende kalium eller andre lægemidler, der kan øge kalium (f.eks. Heparin) føre til en stigning i serumkalium og anbefales derfor ikke (se pkt. 4.4).
LitiumReversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet observeret under samtidig administration af lithium- og angiotensinkonverterende enzymhæmmere. Lignende virkninger er hidtil meget sjældent dokumenteret med irbesartan. Derfor anbefales denne kombination ikke (se pkt. 4.4). Hvis der er et reelt behov for kombinationen, anbefales omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Når angiotensin II-antagonister administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (dvs. selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), dæmpning af antihypertensiv virkning kan forekomme. Som med ACE-hæmmere kan samtidig brug af angiotensin II-antagonister og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt, og til en stigning i serumkalium især hos patienter med præ -eksisterende beskeden nyrefunktion. Kombinationen bør administreres med forsigtighed, især hos ældre. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og nyrefunktionsovervågning bør overvejes efter initiering af kombinationsbehandling og periodisk derefter.
Lær mere om irbesartan -interaktioner: I kliniske undersøgelser blev irbesartans farmakokinetik ikke påvirket af hydrochlorthiazid Irbesartan metaboliseres primært af CYP2C9 og i mindre grad via glucuronidering. Der blev ikke observeret nogen signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner efter samtidig administration af irbesartan og warfarin, et lægemiddel, der metaboliseres af CYP2C9. Virkningerne af CYP2C9 -inducere, såsom rifampicin, på irbesartans farmakokinetik er ikke blevet evalueret.
Farmakokinetikken for digoxin blev ikke ændret ved samtidig administration af irbesartan.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet:
Anvendelse af angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af AIIRA er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologisk dokumentation for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom der ikke findes kontrollerede epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er), kan der også eksistere en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. En alternativ antihypertensiv behandling bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. Med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en AIIRA anses for væsentlig.
Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRAs i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget AIIRA, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Fodringstid
Da der ikke er tilgængelige data om brugen af Aprovel under amning, anbefales Aprovel ikke, og alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under amning foretrækkes, især ved amning af nyfødte og præmature.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningen af irbesartan på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Baseret på dets farmakodynamiske egenskaber er det usandsynligt, at irbesartan påvirker disse evner. Ved bilkørsel eller brug af maskiner skal det bemærkes, at svimmelhed eller træthed kan forekomme under behandling.
04.8 Bivirkninger
I placebokontrollerede kliniske forsøg med hypertensive patienter var den samlede forekomst af bivirkninger hos personer behandlet med irbesartan (56,2%) sammenlignelig med den, der blev set hos forsøgspersoner behandlet med placebo (56,5%). Behandling på grund af kliniske eller laboratoriebivirkninger var mindre hyppig for irbesartanbehandlede patienter (3,3%) end for placebobehandlede patienter (4,5%). Forekomsten af bivirkninger var ikke dosisafhængig (anbefalet dosisinterval), køn, alder, race eller behandlingsvarighed.
Hos diabetiske hypertensive patienter med mikroalbuminuri og normal nyrefunktion blev ortostatisk svimmelhed og hypotension rapporteret hos 0,5% (dvs. usædvanlig) af patienterne selv, men bedre end placebo.
Følgende tabel viser de farmakologiske bivirkninger rapporteret i placebokontrollerede kliniske forsøg, hvor 1.965 hypertensive patienter modtog irbesartan. Punkter markeret med en stjerne (*) refererer til bivirkninger, der yderligere blev rapporteret hos> 2% af diabetiske hypertensive patienter med kronisk nyresvigt og åben proteinuri og mest for placebo.
Hyppigheden af bivirkninger rapporteret nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til
Bivirkninger, der yderligere er rapporteret fra markedsføringserfaring, er også anført. Disse bivirkninger stammer fra spontane rapporter, og derfor er deres hyppighed "ikke kendt" (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data)
Forstyrrelser i immunsystemet :
Ikke kendt: overfølsomhedsreaktioner såsom angioødem, udslæt, urticaria
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser :
Ikke kendt: hyperkaliæmi
Nervesystemet lidelser :
Almindelig: svimmelhed, ortostatisk svimmelhed (*)
Ikke kendt: svimmelhed, hovedpine
Øre- og labyrintforstyrrelser :
Ikke kendt: tinnitus
Hjertepatologier :
Ikke almindelig: takykardi
Vaskulære patologier :
Almindelig: ortostatisk hypotension (*)
Ikke almindelig: rødme
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser :
Ikke almindelig: hoste
Gastrointestinale lidelser :
Almindelig: kvalme / opkastning
Ikke almindelig: diarré, smerter / svie
Ikke kendt: dysgeusi
Lever- og galdeforstyrrelser :
Ikke kendt: hepatitis, nedsat leverfunktion
Hud og subkutan væv :
Ikke kendt: leukocytoklastisk vaskulitis
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme :
Almindelig: muskuloskeletale smerter
Ikke kendt: artralgi, myalgi (i nogle tilfælde forbundet med øgede plasmakreatinkinase -niveauer), muskelkramper
Nyre- og urinlidelser :
Ikke kendt: nedsat nyrefunktion inklusive tilfælde af nyresvigt hos risikopatienter (se pkt.4.4)
Sygdomme i reproduktive system og bryst :
Ikke almindelig: seksuel dysfunktion
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet :
Almindelig: træthed
Ikke almindelig: brystsmerter
Diagnostiske tests :
Meget almindelig: Hyperkaliæmi (*) forekom hyppigere hos diabetespatienter behandlet med irbesartan end hos dem, der blev behandlet med placebo. Hos diabetiske hypertensive patienter med mikroalbuminuri og normal nyrefunktion forekom hyperkaliæmi (≥ 5,5 mEq / L) hos 29,4% af patienterne i irbesartan 300 mg gruppe og 22% af patienterne i placebogruppen. Hos diabetiske hypertensive patienter med kronisk nyresvigt og åben proteinuri forekom hyperkaliæmi (≥ 5,5 mEq / L) hos 46,3% af patienterne i irbesartan -gruppen og 26,3% af patienterne i placebogruppen.
Almindelig: Signifikante stigninger i plasmakreatinkinase (1,7%) blev observeret hos personer behandlet med irbesartan. Ingen af disse stigninger var forbundet med identificerbare kliniske hændelser i bevægeapparatet. Et fald i hæmoglobin * -værdier, som ikke er klinisk signifikant, blev observeret hos 1,7% af hypertensive patienter med fremskreden diabetisk nyresygdom behandlet med irbesartan.
Pædiatrisk population:
I et randomiseret klinisk studie af 318 hypertensive børn og unge, mellem 6 og 16 år, opstod følgende bivirkninger i løbet af den tre ugers dobbeltblinde fase: hovedpine (7,9%), hypotension (2, 2%), svimmelhed (1,9%), hoste (0,9%). I den åbne 26-ugers periode i dette kliniske studie var de hyppigste rapporterede laboratorieabnormiteter: stigninger i kreatinin (6,5%) og forhøjede CK-værdier hos 2% af de behandlede børn.
04.9 Overdosering
Undersøgelser foretaget hos voksne forsøgspersoner behandlet med doser op til 900 mg / dag i 8 uger har ikke vist tegn på toksicitet. De mest sandsynlige manifestationer af overdosering menes at være hypotension og takykardi; bradykardi kan også være forbundet med overdosering. Der er ingen specifik information tilgængelig til behandling af Aprovel -overdosering. Patienten bør overvåges nøje, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende foranstaltninger Foreslåede foranstaltninger omfatte induktion af opkastning og / eller gastrisk skylning Aktivt kul kan bruges til behandling af overdosering.Irbesartan fjernes ikke ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin-II-antagonister, uden tilknytning.
ATC -kode: C09C A04.
HandlingsmekanismeIrbesartan er en potent og selektiv angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist, aktiv til oral administration. Det menes at blokere alle AT1-medierede virkninger af angiotensin-II, uanset om "oprindelsen til syntesen af angiotensin-II.
Selektiv antagonisme for angiotensin-II (AT1) -receptorer forårsager en stigning i renin- og angiotensin-II-niveauer i plasma og en reduktion i plasma-aldosteronkoncentration. Potassæmi ændres ikke væsentligt af irbesartan alene. Anbefalede doser. Irbesartan hæmmer ikke ACE (kininase-II), et enzym, der genererer angiotensin-II og kataboliserer bradykinin for at producere inaktive metabolitter. Irbesartan kræver ikke metabolisk aktivering for at udføre sin farmakologiske aktivitet.
Klinisk effekt:
Forhøjet blodtryk
Irbesartan reducerer blodtryksværdier med minimale ændringer i puls. Blodtryksreduktion er dosisafhængig for dosering én gang dagligt med en tendens til et plateau ved doser over 300 mg. Doser på 150-300 mg en gang dagligt viste sig at være i stand til at reducere blodtryksværdierne målt i liggende eller siddende stilling i hele den betragtede periode (op til 24 timer fra det sidste indtag af lægemidlet), med højere gennemsnitlige fald på 8-13 / 5-8 mmHg (henholdsvis systoliske og diastoliske værdier) sammenlignet med dem, der blev påvist med placebo.
Højeste blodtryksreduktion opnås inden for 3-6 timer efter administration, og den blodtrykssænkende effekt opretholdes i mindst 24 timer. Ved de anbefalede doser, efter 24 timer, er reduktionen i blodtryk stadig ca. 60-70%. den tilsvarende maksimale højde for systolisk og diastolisk reduktion. En dosis på 150 mg én gang dagligt frembragte et lavt og gennemsnitligt 24 timers antihypertensivt svar svarende til administration af den samme mængde lægemiddel i 2 opdelte doser.
Den antihypertensive effekt af Aprovel er tydelig inden for 1-2 ugers behandling, med en maksimal effekt, der kan opnås inden for 4-6 uger efter behandlingsstart.Den antihypertensive effekt er konstant under langtidsbehandling. Efter pludselig tilbagetrækning af lægemidlet vender blodtrykket gradvist tilbage til baseline. Ingen "rebound" effekt på blodtrykket blev observeret.
De blodtrykssænkende virkninger af irbesartan og thiaziddiuretika øges. Hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med irbesartan alene, giver tilføjelse af en lav dosis hydrochlorthiazid (12,5 mg) til irbesartan én gang dagligt en yderligere reduktion af blodtrykket op til maksimalt 7 -10 / 3-6 mmHg sammenlignet med placebo (henholdsvis systoliske og diastoliske værdier).
Aprovels effektivitet påvirkes ikke af alder eller køn. Som med andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet, har sorte hypertensive patienter en signifikant lavere respons på irbesartan monoterapi. Når irbesartan gives i kombination med en lav dosis hydrochlorthiazid (f.eks. 12,5 mg / dag), afspejler den sorte patienters antihypertensive respons reaktion hos hvide patienter.
Der er ingen klinisk relevant effekt på serum urinsyreniveauer eller urinsyreudskillelse.
Pædiatrisk population
Blodtryksreduktion med etablerede titrerede doser af irbesartan på 0,5 mg / kg (lav), 1,5 mg / kg (medium) og 4,5 mg / kg (høj) blev evalueret over en periode på tre uger på 318 børn og unge, mellem 6 og 16 år, hypertensiv eller udsat for risiko (diabetiker, hypertension i familien).
Ved slutningen af de tre uger var den gennemsnitlige reduktion fra baseline i den primære effektvariabel for at sidde nedstrøms systolisk blodtryk (SeSBP) på 11,7 mmHg (lav dosis), 9,3 mmHg (medium dosis), 13,2 mgHg (høj dosis). Der blev ikke observeret signifikante forskelle mellem disse doser. Den justerede gennemsnitlige ændring i det nedadgående diastoliske blodtryk (SeDBP) var som følger: 3,8 mmHg (lav dosis), 3,2 mmHg (medium dosis), 5,6 mmHg (høj dosis). I den efterfølgende 2 -ugers periode, hvor patienterne blev randomiseret til enten aktivt stof eller placebo, havde patienter behandlet med placebo stigninger på 2,4 mmHg i SeSBP og 2,0 mmHg i SeDBP sammenlignet med ændringer på + 0,1 og - 0,3 mmHg hos dem, der blev behandlet med alle doser irbesartan (se pkt.4.2).
Hypertension og type 2 -diabetes med nyresygdom
"Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" viser, at irbesartan reducerer udviklingen af nyresygdom hos patienter med kronisk nyresvigt og åben proteinuri. IDNT var et kontrolleret, dobbeltblindet, morbiditets- og dødelighedsundersøgelse, der sammenlignede Aprovel, amlodipin og placebo. De langsigtede virkninger (gennemsnit 2,6 år) af Aprovel på progression af nyresygdomme og alle forårsager dødelighed hos 1715 hypertensive patienter med type 2-diabetes, proteinuri ≥ 900 mg / dag og serumkreatinin mellem 1 og 3 mg / dL. Patienter blev gradvist opgraderet fra 75 mg til en vedligeholdelsesdosis på 300 mg Aprovel, 2,5 mg til 10 mg amlodipin eller placebo, som tolereret. patienter i alle grupper modtog mellem 2 og 4 antihypertensive lægemidler (f.eks. diuretika, betablokkere, alfablokkere) for at opnå et målblodtryk ≤ 135/85 mmHg eller en 10 mmHg reduktion i systolisk BP, hvis blodtrykket var> 160 mmHg. % af patienterne i placebogruppen nåede dette blodtryksmål, hvor antallet var henholdsvis 76% og 78% i irbesargruppen tan og amlodipin i det.
Irbesartan reducerede signifikant den relative risiko for forekomst af det kombinerede primære endepunkt, herunder fordobling af serumkreatinin, nyresygdom i slutstadiet (ESRD) eller alle årsager til dødelighed. Ca. 33% af patienterne i irbesartan -gruppen opnåede det primære renale primære endepunkt sammenlignet med 39% og 41% i placebo- og amlodipingrupperne [20% relativ risikoreduktion versus placebo (p = 0,024) og 23% relativ risikoreduktion sammenlignet med amlodipin (p = 0,006)]. Når hver komponent i det primære endepunkt blev analyseret individuelt, blev der ikke observeret nogen effekt på dødelighed af alle årsager, mens der var en positiv tendens i ESRD-reduktion og en signifikant reduktion i fordobling af serumkreatinin.
Undergrupper blev analyseret ud fra køn, race, alder, diabetesvarighed, baseline blodtryk, serumkreatinin og albuminudskillelsesrate for at verificere effektiviteten. Hos kvinder og sorte patienter tegnede de sig for henholdsvis 32 % og 26 % af det samlede antal undersøgelsespopulation, var der ingen nyrefordel, selvom konfidensintervaller ikke udelukkede det. Hvad angår det sekundære endepunkt for fatale og ikke-fatale kardiovaskulære hændelser, blev der ikke observeret nogen forskel. blandt de tre grupper i den samlede befolkning, selv om det var i irbesartan-gruppen , sammenlignet med placebogruppen, blev der observeret en "øget forekomst af ikke-dødelig MI hos kvinder og et fald i forekomsten hos mænd. Hos kvinder i irbesartangruppen sammenlignet med amlodipin, en øget forekomst af ikke-dødelig MI og slagtilfælde blev observeret, mens indlæggelse på grund af hjertesvigt blev reduceret i befolkningen i alt.
Der blev imidlertid ikke identificeret nogen forklaring på disse fund hos kvinder.
Undersøgelsen "Irbesartans virkninger på mikroalbuminuri hos hypertensive patienter med type 2 diabetes mellitus (IRMA 2)" viser, at 300 mg irbesartan reducerer progressionen til åben proteinuri hos patienter med mikroalbuminuri. IRMA 2 var et placebokontrolleret, dobbeltblindet studie med morbiditet, hos 590 patienter med type 2-diabetes, mikroalbuminuri (30-300 mg / dag) og normal nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 mg / dl hos mænd og 300 mg / dag og en stigning i UAER på mindst 30% fra baseline] . Standardblodtryksmålet var ≤ 135/85 mmHg. Yderligere antihypertensive lægemidler (undtagen ACE-hæmmere, angiotensin-II-receptorantagonister og calciumdihydropyridinantagonister) blev tilføjet efter behov for at opnå det ønskede blodtryk. Mens lignende blodtryk var opnået i alle grupper, få forsøgspersoner i irbesartan 300 mg -gruppen (5,2%) sammenlignet placebo (14,9%) eller irbesartan 150 mg gruppe (9,7%) opnåede det åbenlyse proteinuri -slutpunkt, hvilket viste en 70%relativ risikoreduktion sammenlignet med placebo (p = 0,0004) ved højere doser.I løbet af de første tre måneders behandling blev der ikke observeret en parallel forbedring af glomerulær filtrationshastighed (GFR). Den langsommere progression til klinisk proteinuri var tydelig allerede i tre måneder og fortsatte over en to-årig periode.
Regression til normoalbuminuri (
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter oral administration absorberes irbesartan godt: undersøgelser af absolut biotilgængelighed gav værdier på ca. 60-80%. Samtidig madindtag påvirker ikke irbesartans biotilgængelighed væsentligt. Proteinbinding er cirka 96%, med en ubetydelig mængde binding til blodlegemer. Distributionsvolumen er 53-93 liter. Efter oral eller intravenøs administration af 14C-mærket irbesartan skyldes 80-85% af den påviste radioaktivitet uændret irbesartan Irbesartan metaboliseres i leveren ved oxidation og glucuronokonjugation. Den mest repræsenterede cirkulerende metabolit (ca. 6%) er irbesartan glucuronid. . Uddannelse in vitro angiver, at irbesartan primært oxideres via cytochrom P450-isoenzym CYP2C9. CYP3A4 isoenzym har en ubetydelig effekt.
Irbesartan udviser lineær og dosisproportional farmakokinetik over dosisområdet 10 til 600 mg. En mindre end proportional stigning i oral absorption blev observeret ved doser over 600 mg (to gange den maksimalt anbefalede dosis); mekanismen herfor er ukendt. Højeste plasmakoncentration nås 1,5-2 timer efter oral administration. Total krops- og renal clearance er henholdsvis 157-176 og 3-3,5 ml / min. Den terminale eliminationshalveringstid for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasmakoncentrationer nås inden for 3 dage efter initiering af en gang daglig dosering. Reduceret akkumulering af irbesartan (plasma efter gentagen dosering én gang dagligt). I en undersøgelse blev der observeret noget højere plasmakoncentrationer hos hypertensive patienter., Var der ingen forskel i halveringstid eller akkumulering af irbesartan. Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter. Irbesartan AUC og Cmax-værdier var også noget højere hos ældre patienter (≥ 65 år) end hos unge personer (18-40 år). halveringstid blev ikke signifikant ændret. Ingen dosisjusteringer er nødvendige hos ældre patienter.
Irbesartan og dets metabolitter elimineres både ved galde og nyre. Efter oral eller intravenøs administration af 14C-irbesartan genvindes ca. 20% af radioaktiviteten i urinen, og resten kan påvises i fæces. Mindre end 2% af den dosis, der tages, udskilles i urinen som uændret irbesartan.
Pædiatrisk population
Irbesartans farmakokinetik blev evalueret hos 23 hypertensive børn efter enkelt og flere administrationer af daglige doser irbesartan (2 mg / kg) op til en maksimal daglig dosis på 150 mg i fire uger. Af de 23 børn blev 21 evalueret til sammenligning med voksen farmakokinetik (tolv børn var over 12 år, ni var mellem 6 og 12 år). Resultaterne viste, at Cmax, AUC og clearance niveauer var sammenlignelige med dem, der blev set hos voksne patienter, der fik irbesartan 150 mg pr. Dag. Der blev observeret en begrænset ophobning af irbesartan i blodet (18%). Efter en daglig dosis gentaget én gang.
Nyresvigt: hos personer med nyreinsufficiens eller hæmodialyse ændres de farmakokinetiske parametre for irbesartan ikke signifikant. Irbesartan fjernes ikke under hæmodialyseprocessen.
Leverinsufficiens: Hos personer med mild til moderat levercirrhose ændres de farmakokinetiske parametre for irbesartan ikke signifikant.
Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med svært nedsat leverfunktion.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Der er ingen tegn på unormal målorgan eller systemisk toksicitet ved klinisk passende doser.
I prækliniske sikkerhedsundersøgelser forårsagede høje doser irbesartan (≥ 250 mg / kg / dag hos rotter og ≥ 100 mg / kg / dag i makak) en reduktion i parametre for røde blodlegemer (erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit). Ved meget høje doser (≥ 500 mg / kg / dag) blev degenerative ændringer i nyrerne (såsom interstitiel nefritis, tubulær distension, basofile tubuli, øget plasmaurinstof og kreatininkoncentrationer) induceret af irbesartan hos rotter og makaker og betragtes som sekundære lægemidlets hypotensive virkning, hvilket fører til nedsat nyrefusion. Endvidere inducerede irbesartan hyperplasi / hypertrofi af juxtaglomerulære celler (hos rotter ≥ 90 mg / kg / dag, i makaker ≥ 10 mg / kg / dag). Alle disse ændringer blev anset for at være forårsaget af irbesartans farmakologiske virkning. Ved terapeutiske doser af irbesartan hos mennesker, synes renal juxtaglomerulær cellehyperplasi / hypertrofi ikke at være relevant.
Der blev ikke påvist mutagenicitet, clastogenicitet eller kræftfremkaldende virkninger.
Dyrestudier med irbesartan viser forbigående toksiske virkninger (dilatation af nyrebækkenet, hydroureter og subkutant ødem) hos rottefostre, som går tilbage efter fødslen. Abort eller tidlig embryo -resorption blev rapporteret hos kaniner i doser forbundet med signifikant maternel toksicitet, inklusive død. Der blev ikke observeret teratogene effekter hos hverken rotte eller kanin.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose,
tværbundet carmellosenatrium,
lactosemonohydrat,
magnesiumstearat,
kolloid hydreret silica,
forgelatiniseret majsstivelse,
poloxamer 188.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Kartoner med 14 tabletter: 1 PVC / PVDC / aluminiumsblister med 14 tabletter.
Kartoner med 28 tabletter: 2 PVC / PVDC / aluminium blisterpakninger med 14 tabletter.
Kartoner med 56 tabletter: 4 PVC / PVDC / aluminiumsblister med 14 tabletter.
Kartoner med 98 tabletter: 7 PVC / PVDC / aluminium blisterpakninger med 14 tabletter.
Kartoner med 56 x 1 tablet: 7 perforerede enhedsdosisblister i PVC / PVDC / aluminium på 8 x 1 tablet.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Det ubrugte produkt og affaldet fra dette lægemiddel skal bortskaffes i overensstemmelse
til gældende lokal lovgivning.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC
174 avenue de France
F -75013 Paris - Frankrig
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/97/046 / 001-003
033264019
033264021
033264033
EU/1/97/046/010
EU/1/97/046/013
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 27. august 1997
Dato for sidste fornyelse: 27. august 2007