Aktive ingredienser: Rivastigmin
Exelon 1,5 mg hårde kapsler
Exelon 3,0 mg hårde kapsler
Exelon 4,5 mg hårde kapsler
Exelon 6,0 mg hårde kapsler
Exelon indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - Exelon 1,5 mg hårde kapsler, Exelon 3,0 mg hårde kapsler, Exelon 4,5 mg hårde kapsler, Exelon 6,0 mg hårde kapsler
- Exelon 2 mg / ml oral opløsning
- Exelon 4,6 mg / 24 h depotplaster Exelon 9,5 mg / 24 timer depotplaster Exelon 13,3 mg / 24 timer depotplaster
Hvorfor bruges Exelon? Hvad er det for?
Exelon indeholder det aktive stof rivastigmin.
Rivastigmin tilhører en klasse af stoffer kaldet cholinesterasehæmmere. Hos patienter med Alzheimers demens eller demens forbundet med Parkinsons sygdom dør visse celler i hjernen, hvilket resulterer i lave niveauer af acetylcholin (et stof, der tillader nerveceller at kommunikere med hinanden). Rivastigmin virker ved at blokere de enzymer, der nedbryder acetylcholin: acetylcholinesterase og butyrylcholinesterase. Ved at blokere disse enzymer øger Exelon niveauerne af acetylcholin i hjernen, forbedrer symptomerne på Alzheimers sygdom eller demens forbundet med Parkinsons sygdom.
Exelon bruges til at behandle voksne patienter med mild til moderat Alzheimers demens, en progressiv lidelse i centralnervesystemet, der gradvist påvirker hukommelse, indlæring og adfærd. De hårde kapsler og oral opløsning bruges også til behandling af demens hos voksne patienter med Parkinsons sygdom.
Kontraindikationer Når Exelon ikke bør bruges
Tag ikke Exelon
- hvis du er allergisk over for rivastigmin (det aktive stof i Exelon) eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
- hvis du har haft en hudreaktion ved brug af plasteret, der strakte sig ud over det område, hvor plasteret blev påført, hvis du har haft en mere intens lokal reaktion (såsom blærer, øget hudbetændelse, hævelse), der ikke blev bedre i de næste 48 timer, når plasteret fjernes.
Fortæl det til din læge, hvis dette gælder dig, og tag ikke Exelon.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Exelon
Tal med din læge, før du tager Exelon:
- hvis du har eller nogensinde har haft uregelmæssig hjerterytme.
- hvis du har eller nogensinde har haft et aktivt mavesår.
- hvis du har eller nogensinde har haft svært ved at give urin.
- hvis du har eller nogensinde har haft anfald.
- hvis du har eller nogensinde har haft astma eller alvorlige vejrtrækningsproblemer.
- hvis du har eller nogensinde har haft ændringer i nyrefunktionen.
- hvis du har eller nogensinde har haft ændringer i leverfunktionen.
- hvis du lider af rystelser.
- hvis den vejer lidt.
- hvis du oplever gastrointestinale klager som f.eks. kvalme, opkastning og diarré. Hvis opkastning og diarré vedvarer, kan du blive dehydreret (overdreven væsketab).
Hvis du genkender en af disse situationer, vil din læge kunne se dig oftere under behandling med denne medicin.
Hvis du ikke har taget Exelon i flere dage, skal du kontakte din læge, før behandlingen genoptages.
Anvendelse til børn og unge
Der er ingen indikation for en specifik anvendelse af Exelon i den pædiatriske population til behandling af Alzheimers sygdom.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Exelon
Brug af anden medicin sammen med Exelon
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Exelon må ikke gives sammen med andre lægemidler, der har lignende virkninger.
Exelon kan forstyrre antikolinerge lægemidler (medicin, der bruges til at lindre mavekramper eller spasmer, til behandling af Parkinsons sygdom eller til at forhindre rejsesyge).
Hvis du opereres og behandles med Exelon, bedes du informere din læge, før du gennemgår anæstesi, da Exelon kan øge virkningen af nogle muskelafslappende midler under anæstesi.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Hvis du er gravid, skal fordelene ved at bruge Exelon afvejes mod de mulige virkninger på det ufødte barn. Exelon bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt.
Du bør ikke amme, mens du behandles med Exelon.
Kørsel og brug af maskiner
Din læge vil fortælle dig, om din sygdom giver dig mulighed for at køre bil og bruge maskiner med en vis grad af sikkerhed. Exelon kan forårsage svimmelhed og søvnighed, især i starten af behandlingen eller når dosis øges. Hvis du føler dig svimmel eller søvnig, må du ikke køre bil, betjene maskiner eller udføre andre aktiviteter, der kræver årvågenhed.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Exelon: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt som angivet i denne indlægsseddel og din læges instruktioner. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge, apotek eller sygeplejerske.
Sådan starter du behandlingen
Din læge vil fortælle dig, hvilken dosis Exelon du skal tage.
- Behandlingen starter normalt med en lav dosis.
- Din læge vil langsomt øge dosis baseret på dit svar på behandlingen.
- Den højeste dosis, der kan tages, er 6,0 mg to gange dagligt.
Din læge vil regelmæssigt kontrollere, om medicinen virker.
Din læge vil også overvåge din vægt, mens du tager denne medicin.
Hvis du ikke har taget Exelon i flere dage, skal du kontakte din læge, før behandlingen genoptages.
Tager medicinen
- Fortæl den person, der tager sig af dig, at du bliver behandlet med Exelon.
- For at drage fordel af behandlingen skal du tage din medicin hver dag.
- Tag Exelon to gange om dagen, om morgenen og om aftenen, sammen med mad.
- Tag kapslerne hele med en drink.
- Kapslerne må ikke åbnes eller brydes.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Exelon
Hvis du har taget for meget Exelon
Fortæl det til din læge, hvis du ved et uheld har taget mere Exelon, end du burde. Han kan have brug for lægehjælp. Nogle mennesker, der ved en fejl har taget for meget Exelon, har oplevet kvalme, opkastning, diarré, forhøjet blodtryk og hallucinationer. Langsom puls og besvimelse kan også forekomme.
Hvis du har glemt at tage Exelon
Hvis du opdager, at du har glemt at tage din dosis Exelon, skal du vente og tage den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Exelon
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Bivirkninger kan være hyppigere, når du begynder at tage medicinen, eller når dosis øges. Normalt forsvinder bivirkningerne langsomt, når kroppen vænner sig til medicinen.
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- Svimmelhed
- Mistet appetiten
- Forstyrret mave såsom kvalme, opkastning, diarré
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Angst
- Svedende
- Hovedpine
- Mavepine
- Vægttab
- Mavepine
- Følelse af ophidselse
- Følelse af træthed eller svaghed
- Generel følelse af at være utilpas
- Rystelser eller en følelse af forvirring
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Depression
- Søvnforstyrrelser
- Besvimelse eller utilsigtede fald
- Ændringer i leverens funktion
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- Brystsmerter
- Hududslæt, kløe
- Kramper
- Mavesår eller tarmsår
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- Højt blodtryk
- Urinvejsinfektion
- At se ting, der ikke er der (hallucinationer)
- Forstyrrelser i hjerterytmen, såsom hurtig eller langsom puls
- Blødning fra tarmen - dette manifesteres af tilstedeværelsen af blod i afføringen eller opkastningen
- Betændelse i bugspytkirtlen - manifesteret af alvorlige smerter i den øvre mave, ofte ledsaget af en følelse af kvalme eller opkastning
- Tegnene på Parkinsons sygdom forværres eller lignende symptomer udvikler sig - såsom muskelstivhed, bevægelsesbesvær
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- Alvorlig opkastning, som kan føre til brud på kanalen, der forbinder munden med maven (spiserøret)
- Dehydrering (overdreven tab af væske)
- Leverproblemer (gulfarvning af huden og det hvide i øjnene, unormal mørkning af urinen eller uforklarlig kvalme, opkastning, træthed og appetitløshed)
- Aggression, rastløshed
- Uregelmæssig hjerterytme
Patienter med demens og med Parkinsons sygdom
Disse patienter oplever nogle bivirkninger oftere. De oplever også nogle yderligere bivirkninger:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- Rystelser
- Besvimelse
- Tilfældige fald
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Angst
- Følelse af rastløshed
- Langsom og hurtig hjerterytme
- Søvnforstyrrelser
- Overdreven spyt og dehydrering
- Usædvanlig bremsning af bevægelser eller bevægelser, som du ikke kan kontrollere
- Tegnene på Parkinsons sygdom forværres eller lignende symptomer udvikler sig - såsom muskelstivhed, bevægelsesbesvær og muskelsvaghed
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Uregelmæssig hjerterytme og dårlig bevægelseskontrol
Andre bivirkninger set med Exelon depotplastre, og som kan forekomme med kapslerne:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Feber
- Alvorlig forvirring
- Mistet appetiten
- Urininkontinens (manglende evne til at holde urin korrekt)
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Hyperaktivitet (højt aktivitetsniveau, rastløshed)
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- Allergiske reaktioner på plasterpåføringsstedet, såsom blærer eller betændelse i huden
Hvis nogen af disse symptomer opstår, skal du kontakte din læge, da du muligvis har brug for lægehjælp.
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
- Må ikke opbevares over 30 ° C.
- Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad indeholder Exelon
- Det aktive stof er rivastigmin hydrogentartrat.
- Øvrige indholdsstoffer er hypromellose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, udfældet silica, gelatine, gult jernoxid (E172), rødt jernoxid (E172), titandioxid (E171) og shellak.
Hver Exelon 1,5 mg kapsel indeholder 1,5 mg rivastigmin.
Hver Exelon 3,0 mg kapsel indeholder 3,0 mg rivastigmin.
Hver Exelon 4,5 mg kapsel indeholder 4,5 mg rivastigmin.
Hver Exelon 6,0 mg kapsel indeholder 6,0 mg rivastigmin.
Hvordan Exelon ser ud og pakningens indhold
- Exelon 1,5 mg hårde kapsler, der indeholder et råhvidt til let gult pulver, har en gul hætte og en gul krop med et rødt aftryk "EXELON 1,5 mg" på kroppen.
- Exelon 3,0 mg hårde kapsler, der indeholder et råhvidt til let gult pulver, har en orange hætte og orange krop med et rødt aftryk "EXELON 3 mg" på kroppen.
- Exelon 4,5 mg hårde kapsler, der indeholder et råhvidt til let gult pulver, har en rød hætte og rød krop med hvidt aftryk "EXELON 4,5 mg" på kroppen.
- Exelon 6,0 mg hårde kapsler, der indeholder et råhvidt til let gult pulver, har en rød hætte og en orange krop med et rødt aftryk "EXELON 6 mg" på kroppen.
Exelon hårde kapsler er pakket i blisterpakninger, der fås i tre forskellige kartoner (28, 56 eller 112 kapsler) og i plastflasker med 250 kapsler, men det er ikke sikkert, at alle pakningsstørrelser markedsføres.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
EXELON 3.0 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder rivastigmin hydrogentartrat svarende til rivastigmin 3,0 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler.
Off-white til lysegult pulver i en kapsel med orange krop og orange hætte, med rødt påtryk "EXELON 3 mg" på kroppen.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Symptomatisk behandling af mild til moderat svær demens af Alzheimers type.
Symptomatisk behandling af let til moderat svær demens hos patienter med idiopatisk Parkinsons sygdom.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandlingen bør initieres og overvåges af en læge med erfaring i diagnosticering og behandling af Alzheimers demens eller demens forbundet med Parkinsons sygdom. Diagnosen skal stilles i overensstemmelse med gældende retningslinjer. Rivastigminbehandling bør kun påbegyndes, hvis der er en 'plejer' (den, der plejer patienten) til regelmæssigt at overvåge patientens indtag af medicinen.
Rivastigmin gives to gange om dagen med morgenmad og aftensmad. Kapslerne skal synkes hele.
Indledende dosis
1,5 mg to gange dagligt.
Dosering titrering:
Startdosis er 1,5 mg to gange dagligt. Hvis denne dosis tolereres godt i mindst to ugers behandling, kan den øges til 3 mg to gange dagligt. Efterfølgende stigninger til 4,5 og derefter til 6 mg to gange dagligt bør altid være baseret på god tolerabilitet i mindst to uger af den dosis, der administreres.
Hvis der opstår bivirkninger (f.eks. Kvalme, opkastning, mavesmerter, tab af appetit), vægttab eller forværring af ekstrapyramidale symptomer (f.eks. Tremor) under behandling hos patienter med demens i forbindelse med Parkinsons sygdom, kan disse reagere på seponering af en eller flere doser af lægemidlet Hvis bivirkninger vedvarer, skal den daglige dosis midlertidigt reduceres til den tidligere veltolererede dosis, eller behandlingen kan afbrydes.
Vedligeholdelsesdosis:
Den effektive dosis er 3 til 6 mg to gange dagligt; For at opnå maksimal terapeutisk fordel bør patienter opretholdes ved den højeste veltolererede dosis. Den maksimale anbefalede dosis er 6 mg to gange dagligt.
Vedligeholdelsesbehandling kan fortsættes, så længe terapeutisk fordel ses. Derfor bør den kliniske fordel ved rivastigmin revurderes regelmæssigt, især for patienter behandlet med doser under 3 mg to gange dagligt. Hvis efter 3 måneders behandling. Behandling med vedligeholdelsesdosis forværring af symptomer på demens ikke er positivt påvirket, bør behandlingen afbrydes Selvom der ikke findes en terapeutisk effekt, bør behandlingen overvejes. Individuel reaktion på rivastigmin er uforudsigelig. Imidlertid så man en større terapeutisk effekt hos patienter med moderat demens med Parkinsons sygdom. Tilsvarende blev der observeret en større effekt hos patienter med Parkinsons sygdom med visuelle hallucinationer (se pkt.5.1).
Den terapeutiske effekt er ikke undersøgt i placebokontrollerede kliniske forsøg, der varer mere end 6 måneder.
Genindførelse af terapi:
Hvis behandlingen afbrydes i flere dage, skal behandlingen genoptages med start med 1,5 mg to gange dagligt. Doseringstitrering skal derefter udføres som beskrevet ovenfor.
Nyre- og leverinsufficiens:
På grund af den øgede eksponering for lægemidlet, ved moderat nyreinsufficiens eller let eller moderat nedsat leverfunktion, bør doseringen omhyggeligt titreres i henhold til individuel tolerabilitet (se pkt. 5.2).
Patienter med svært nedsat leverfunktion er ikke undersøgt (se pkt. 4.3).
Brug til børn:
Brug af rivastigmin anbefales ikke til børn.
04.3 Kontraindikationer
Brug af denne medicin er kontraindiceret til patienter med:
overfølsomhed over for den aktive ingrediens, over for andre carbamatderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne anvendt i formuleringen;
alvorlig nedsat leverfunktion, da medicinen ikke er undersøgt i denne population.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger stiger generelt med højere doser.Hvis behandlingen afbrydes i flere dage, bør behandlingen genoptages med 1,5 mg to gange dagligt for at reducere risikoen for bivirkninger (f.eks.
Doseringstitrering: Bivirkninger (f.eks. Hypertension og hallucinationer hos patienter med Alzheimers demens og forværring af ekstrapyramidale symptomer, især tremor, hos patienter med demens forbundet med Parkinsons sygdom) er blevet observeret umiddelbart efter dosisstigning. Kan være følsom over for dosisreduktion. tilfælde er administration af Exelon blevet afbrudt (se pkt. 4.8) Gastrointestinale forstyrrelser såsom kvalme og opkastning, de kan især forekomme i begyndelsen af behandlingen og / eller under dosisforøgelser.Disse bivirkninger forekommer hyppigere hos kvinder. Patienter med Alzheimers sygdom har en tendens til at tabe sig. Brugen af cholinesterasehæmmere, herunder rivastigmin, har været forbundet med vægttab hos disse patienter.Patienters kropsvægt bør overvåges under behandlingen.
Hvis der opstår alvorlig opkastning i forbindelse med behandling med rivastigmin, bør der foretages passende dosisjusteringer som anbefalet i pkt. 4.2. Nogle episoder med alvorlig opkastning blev ledsaget af esophageal ruptur (se pkt.4.8). Disse episoder opstod især efter dosisstigninger af rivastigmin eller efter administration af høje doser.
Der skal udvises forsigtighed ved administration af rivastigmin til patienter med syg sinus syndrom eller ledningsforstyrrelser (sino-atrial blok, atrio-ventrikulær blok) (se pkt.4.8).
Rivastigmin kan forårsage øget mavesyresekretion. Særlig forsigtighed tilrådes ved behandling af patienter med aktivt mavesår eller duodenalsår eller hos disponerede patienter.
Cholinesterasehæmmere bør ordineres med forsigtighed til patienter med tidligere astma eller obstruktiv lungesygdom.
Kolinomimetika kan forårsage eller forværre urinhindringer og anfald. Forsigtighed anbefales ved behandling af patienter, der er disponeret for denne type lidelse. Brugen af rivastigmin til patienter med svær Alzheimers demens eller demens forbundet med Parkinsons sygdom, andre typer demens eller andre former for hukommelsesforringelse (f.eks. Aldersrelateret kognitiv tilbagegang) blev ikke undersøgt., Og derfor er brug i disse patientpopulationer ikke anbefalet.
Ligesom andre kolinomimetika kan rivastigmin forværre eller fremkalde ekstrapyramidale symptomer. Forværring (herunder bradykinesi, dyskinesi, unormal gangart) og "øget forekomst eller sværhedsgrad af tremor er blevet observeret hos patienter med demens forbundet med Parkinsons sygdom (se pkt. 4.8). Disse hændelser kan i nogle tilfælde føre til afbrydelse af behandlingen. Rivastigmin (f.eks. seponering forårsaget af tremor hos 1,7% af patienterne på rivastigmin mod 0% på placebo). Klinisk overvågning anbefales for disse bivirkninger.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Som en cholinesterasehæmmer kan rivastigmin forstærke virkningerne af muskelafslappende midler af succinylcholin-typen under anæstesi. Forsigtighed anbefales ved valg af bedøvelsesmidler. Om nødvendigt kan dosisjusteringer eller midlertidig afbrydelse af behandlingen overvejes.
På grund af dets farmakodynamiske virkninger bør rivastigmin ikke administreres i kombination med andre cholinomimetiske stoffer; Det kan forstyrre aktiviteten af antikolinerge lægemidler. I undersøgelser med raske frivillige blev der ikke observeret nogen farmakokinetiske interaktioner mellem rivastigmin og digoxin, warfarin, diazepam eller fluoxetin. Der blev ikke observeret uønskede virkninger på hjerteledning ved samtidig administration af digoxin og rivastigmin. Baseret på dets metabolisme synes metaboliske lægemiddelinteraktioner med andre lægemidler usandsynlige, selvom rivastigmin kan hæmme butyrylcholinesterasemedieret metabolisme af andre stoffer.
04.6 Graviditet og amning
Der er ingen kliniske data vedrørende rivastigmin om udsatte graviditeter. Der blev ikke observeret effekter på fertiliteten eller embryoføtal udvikling hos rotter og kaniner, undtagen ved doser, hvor maternel toksicitet forekom. I peri-postnatal undersøgelser af rotter blev der observeret en stigning i drægtighedstiden. Rivastigmin bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt.
Hos dyr udskilles rivastigmin i mælk. Det vides ikke, om rivastigmin udskilles i modermælk, og derfor bør kvinder behandlet med rivastigmin ikke amme.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Alzheimers sygdom kan forårsage et gradvist tab af evnen til at føre motorkøretøj eller forringe evnen til at betjene maskiner.Rivastigmin kan også fremkalde svimmelhed og søvnighed, især i starten af behandlingen eller i forbindelse med eskalering. Rivastigmin har milde eller moderate virkninger på evnen at køre bil eller bruge maskiner, derfor bør patienter med demens, der er behandlet med rivastigmin, fortsætte med at køre eller betjene komplekse maskiner rutinemæssigt af den behandlende læge.
04.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterede bivirkninger er gastrointestinale og omfatter kvalme (38%) og opkastning (23%), især i titreringsfasen. I kliniske undersøgelser viste det sig, at kvinder var mere følsomme end mænd over for gastrointestinale reaktioner og vægttab. De følgende bivirkninger, angivet i tabel 1, refererer til patienter med Alzheimers demens behandlet med Exelon.
Bivirkninger i tabel 1 er opført efter MedDRA systemorganklasse og frekvensklasse. Frekvensklasser defineres ved hjælp af følgende konventionelle parametre: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100;
tabel 1
Følgende bivirkninger er blevet observeret med Exelon depotplastre: angst, delirium, pyreksi (almindelig).
Tabel 2 viser de bivirkninger, der er rapporteret hos patienter med demens forbundet med Parkinsons sygdom behandlet med Exelon.
Tabel 2
Tabel 3 viser antallet og procentdelen af patienter, der deltog i et specifikt 24-ugers klinisk studie foretaget hos patienter med demens forbundet med Parkinsons sygdom behandlet med Exelon, hvor foruddefinerede bivirkninger opstod. Som kan afspejle forværring af parkinsoniske symptomer.
Tabel 3
04.9 Overdosering
Symptomer:
De fleste tilfælde af utilsigtet overdosering var asymptomatiske, og næsten alle berørte patienter fortsatte behandlingen med rivastigmin. I tilfælde af symptomatisk overdosering er følgende observeret: kvalme, opkastning, diarré, hypertension eller hallucinationer. På grund af den kendte vagotoniske virkning af cholinesterasehæmmere på pulsen kan episoder med bradykardi og / eller synkope forekomme. Der var et tilfælde af indtagelse af 46 mg; efter en konservativ behandling blev patienten fuldstændig rask på 24 timer.
Behandling:
Da rivastigmin har en plasmahalveringstid på cirka 1 time og varigheden af acetylcholinesterasehæmning er cirka 9 timer, anbefales det i tilfælde af asymptomatisk overdosering, at der ikke administreres yderligere doser af rivastigmin i de næste 24 timer. I tilfælde af overdosering ledsaget af alvorlig kvalme og opkastning bør brug af antiemetika overvejes. I tilfælde af andre symptomer bør der gives passende symptomatisk behandling. I tilfælde af alvorlig overdosis kan atropin anvendes. Det anbefales at bruge atropin . en startdosis på 0,03 mg / kg intravenøst atropinsulfat med efterfølgende dosisjusteringer i overensstemmelse med klinisk respons. Anvendelse af scopolamin som modgift anbefales ikke.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: anticholinesteraser, ATC -kode: N06DA03.
Rivastigmin er en acetyl- og butyrylcholinesterasehæmmer af carbamidtypen, som letter den kolinerge neurotransmission ved at bremse inaktiveringen af acetylcholin frigivet af funktionelt intakte kolinerge neuroner. Rivastigmin kan derfor udvise en forbedring af kolinerge medierede kognitive underskud ved demens forbundet med Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom.
Rivastigmin interagerer med sine målenzymer for at danne et kovalent bundet kompleks, der midlertidigt inaktiverer enzymerne. Hos raske unge frivillige reducerer en oral dosis på 3 mg acetylcholinesterase (AChE) aktivitet i cerebrospinalvæsken med cirka 40% i den første halvanden time efter administration. Aktiviteten af enzymet vender tilbage til baseline niveauer cirka 9 timer efter at den maksimale hæmmende effekt er nået. Hos patienter med Alzheimers sygdom var hæmningen af AChE i cerebrospinalvæsken af rivastigmin dosisafhængig. Op til 6 mg administreret to gange dagligt, hvilket var den højeste testede dosis. Hos 14 patienter med Alzheimers sygdom behandlet med rivastigmin var inhibering af butyrylcholinesteraseaktivitet i cerebrospinalvæsken den, der blev observeret for hjernen. AChE.
Kliniske undersøgelser af Alzheimers demens:
Effekten af rivastigmin blev vurderet ved hjælp af tre uafhængige og domænespecifikke vurderingsværktøjer, som blev verificeret med jævne mellemrum i løbet af 6 måneders behandlingsperioder. Disse værktøjer er ADAS-Cog (en vurdering af kognitiv kapacitet), CIBIC-Plus (en helhedsvurdering af patienten af lægen i betragtning af, hvad der også rapporteres af "plejepersonalet") og PDS (en vurdering foretaget af "omsorgspersonen" for normale daglige aktiviteter såsom personlig hygiejne, evnen til at spise, klæde sig, lave husarbejde, handle, vedligeholde evnen til at orientere sig i det omgivende miljø samt involvering i aktiviteter i forbindelse med pengehåndtering osv.) . De undersøgte patienter havde en Mini-Mental State Examination (MMSE) score på mellem 10 og 24. Resultaterne af patienter med klinisk signifikant respons fremkom fra den kombinerede analyse af to af de fleksible dosisundersøgelser på tre centrale multicenterundersøgelser af varigheden af 26 uger, udført hos patienter med mild eller moderat svær demens af Alzheimers type, er vist i tabel 4. I disse undersøgelser blev klinisk relevant forbedring a priori defineret som en forbedring af mindst 4 punkter i ADAS-Cog, en forbedring af CIBIC-Plus eller en forbedring på mindst 10% af PDS.
En a posteriori definition af svaret findes også i samme tabel. Den sekundære definition af respons krævede en forbedring af ADAS-Cog på 4 punkter eller større uden nogen forværring af CIBIC-Plus og PDS. Middeldosis hos respondenter i gruppen 6-12 mg, svarende til denne definition, var 9,3 mg. Det er vigtigt at bemærke, at skalaerne, der anvendes i denne indikation, varierer, og direkte sammenligning af resultater for forskellige terapeutiske midler er ikke gyldig.
Tabel 4
* s
Kliniske undersøgelser af demens forbundet med Parkinsons sygdom:
Effekten af rivastigmin ved demens forbundet med Parkinsons sygdom blev påvist i den dobbeltblindede fase i et 24-ugers multicenter, placebokontrolleret studie og i dets åbne forlængelse på 24 uger. Patienter, der var tilmeldt. I dette studie havde de en MMSE (Mini-Mental State Examination) score mellem 10 og 24. Evalueringen af effekt blev udført ved brug af to uafhængige skalaer, evalueret med jævne mellemrum i løbet af behandlingsperioden på 6 måneder, som rapporteret i tabel 5 nedenfor: ADAS-Cog (en skala for vurdering af kognitiv evne), og den generelle vurdering af ADCS-CGIC (en skala fra lægens globale vurdering af patienten).
Tabel 5
1 Baseret på ANCOVA med behandling og land som faktorer og baseline vurdering af ADASCog som kovariat. Positiv ændring indikerer forbedring.
2 Middelværdier præsenteret for nemheds skyld, kategorianalyse udført med van Elteren ITT-test: Intent-To-Treat; RDO: Hentet Drop Outs; LOCF: Sidste observation videreført
Selvom behandlingseffekten blev påvist i den samlede undersøgte population, tyder dataene på, at der blev set en større effekt i forhold til placebo i undergruppen af patienter med moderat demens forbundet med Parkinsons sygdom. En mere fremtrædende effekt af behandling hos patienter med visuelle hallucinationer ( se tabel 6).
Tabel 6
1 Baseret på ANCOVA med behandling og land som faktorer og baseline vurdering af ADASCog som kovariat. Positiv ændring indikerer forbedring.
ITT: Intent-to-Treat: RDO: Hentet Drop Outs
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption:
Rivastigmin absorberes hurtigt og fuldstændigt. Maksimal plasmakoncentration nås inden for ca. 1 time. Som en konsekvens af interaktionen mellem rivastigmin og dets målenzym er stigningen i biotilgængeligheden cirka 1,5 gange større end forventet ved dosisforøgelse. Ved 3 mg dosis er den absolutte biotilgængelighed 36% ± Ca. 13%. Indtagelse af rivastigmin med madforsinkelser absorption (tmax) med 90 ", reducerer Cmax -værdier og øger AUC med cirka 30%.
Fordeling:
Ca. 40% af rivastigmin er bundet til plasmaproteiner. Det krydser hurtigt blod -hjernebarrieren og har et tilsyneladende fordelingsvolumen mellem 1,8 og 2,7 l / kg.
Metabolisme:
Rivastigmin metaboliseres hurtigt og omfattende (plasmahalveringstid ca. 1 time) til den decarbamylerede metabolit, primært ved cholinesterasehydrolyse.In vitro udviser denne metabolit en ubetydelig hæmmende virkning af acetylcholinesterase (cytochrom P450 er ubetydeligt involveret i metabolismen af rivastigmin. Efter intravenøs administration af 0,2 mg er den totale plasmaclearance for rivastigmin cirka 130 l / t og falder ved 70 l / t. efter intravenøs administration af 2,7 mg.
Udskillelse:
Uændret rivastigmin findes ikke i urinen; renal udskillelse af metabolitter er den vigtigste eliminationsvej. Efter administration af 14C-rivastigmin var renal eliminering hurtig og praktisk talt fuldstændig (> 90%) inden for 24 timer. Mindre end 1% af den administrerede dosis udskilles i fæces. Der er ingen ophobning af rivastigmin eller decarbamyleret metabolit hos patienter med Alzheimers sygdom.
Ældre forsøgspersoner:
Selvom biotilgængeligheden af rivastigmin er højere hos ældre personer end hos unge raske frivillige, har undersøgelser hos Alzheimers patienter i alderen 50 til 92 år ikke rapporteret om ændringer i biotilgængeligheden med alderen.
Emner med nedsat leverfunktion:
Rivastigmin Cmax og AUC-værdier er henholdsvis cirka 60% og mere end to gange højere hos personer med let til moderat nedsat leverfunktion end hos raske forsøgspersoner.
Emner med nyreinsufficiens:
Rivastigmin Cmax- og AUC -værdier er mere end dobbelt så høje hos personer med moderat nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner; rivastigmin Cmax- og AUC -værdier hos personer med svært nedsat nyrefunktion ændres imidlertid ikke.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser udført på rotter, mus, hunde har vist effekter, der kun kan tilskrives en "overdreven farmakologisk virkning. Der blev ikke observeret toksicitet for målorganer. På grund af følsomheden af de anvendte dyremodeller blev der ikke nået margener. Sikkerhed relateret til mennesker eksponering.
Rivastigmin viste sig at være blottet for mutagen aktivitet i et standardbatteri af tests in vitro Og in vivo, med undtagelse af en kromosomal aberrationstest i humane perifere lymfocytter i en dosis på 104 gange den maksimale dosis, der administreres i klinikken. Mikronukleustesten in vivo testet negativt. Der var ingen tegn på kræftfremkaldende egenskaber i undersøgelser med mus, rotter ved den maksimalt tolererede dosis, selvom eksponeringen for rivastigmin og dets metabolitter var lavere end menneskelig eksponering. Sammenlignet med kropsoverfladeareal var eksponeringen for rivastigmin og dets metabolitter omtrent ækvivalent til den maksimalt anbefalede daglige dosis på mennesker på 12 mg; i forhold til den maksimale humane dosis blev der imidlertid opnået en cirka 6-foldet multipel værdi hos dyr.
Hos dyr krydser rivastigmin placenta og udskilles i mælk. Orale undersøgelser af drægtige rotter og kaniner gav ikke oplysninger om rivastigminens teratogene potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Gelatine, magnesiumstearat, hypromellose, mikrokrystallinsk cellulose, udfældet silica, gult jernoxid (E172), rødt jernoxid (E172), titandioxid (E171).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blisterpakning bestående af en gennemsigtig PVC -bakke med et blåt omslag indeholdende 14 kapsler. Hver æske indeholder 2, 4 eller 8 blister.
Høj densitet polyethylenflaske med plastlukning og indvendig induktionspakning.
Hver flaske indeholder 250 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/98/066 / 004-6
EU/1/98/066/015
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 12.05.1998
Dato for sidste fornyelse: 12.05.2008
