Aktive ingredienser: Piperacillin, tazobactam
Tazocin 2 g / 0,25 g pulver til infusionsvæske, opløsning
Tazocin 4 g / 0,5 g pulver til infusionsvæske, opløsning
Tazocin indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - Tazocin 2 g / 0,25 g pulver til infusionsvæske, opløsning, Tazocin 4 g / 0,5 g pulver til infusionsvæske, opløsning
- Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug
Hvorfor bruges Tazocin? Hvad er det for?
Piperacillin tilhører en gruppe lægemidler kendt som 'bredspektret penicillinantibiotika' og er i stand til at dræbe mange typer bakterier. Tazobactam kan forhindre nogle resistente bakterier i at overleve virkningerne af piperacillin. Det betyder, at når piperacillin og tazobactam gives sammen, kan de dræbe flere typer bakterier.
TAZOCIN bruges til voksne og unge til behandling af bakterielle infektioner, såsom dem, der påvirker de nedre luftveje (lunger), urinveje (nyrer og blære), mave, hud eller blod. TAZOCIN kan bruges. Til behandling af bakterielle infektioner hos patienter med lavt antal hvide blodlegemer (reduceret resistens over for infektioner).
TAZOCIN bruges til børn i alderen 2 til 12 år til behandling af infektioner i underlivet, såsom blindtarmsbetændelse, peritonitis (infektion i væsken og foring af maveorganerne) og infektioner i galdeblæren (galde). TAZOCIN kan bruges til behandling bakterielle infektioner hos patienter med lavt antal hvide blodlegemer (reduceret resistens over for infektioner)
Ved visse alvorlige infektioner kan lægen overveje at bruge TAZOCIN i kombination med andre antibiotika.
Kontraindikationer Når Tazocin ikke bør bruges
Brug ikke TAZOCIN
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for piperacillin eller tazobactam eller et af de øvrige indholdsstoffer i TAZOCIN.
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for antibiotika kendt som penicilliner, cefalosporiner eller andre beta-lactamasehæmmere, da du kan være allergisk over for TAZOCIN
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Tazocin
- Hvis du har allergi. Hvis du har flere allergier, skal du fortælle det til din læge eller sundhedspersonale, før du tager denne medicin.
- Hvis du lider af diarré før, eller hvis du udvikler diarré under eller efter behandlingen. I dette tilfælde skal du straks informere din læge eller sundhedspersonale. Tag ikke medicin mod diarré uden først at kontakte din læge.
- Hvis du har lave kaliumniveauer i dit blod. Din læge kan beslutte at kontrollere din nyrefunktion, før du giver dig denne medicin, og kan beordre dig til at få taget regelmæssige blodprøver under behandlingen.
- Hvis du har nyre- eller leverproblemer, eller hvis du er i hæmodialyse. Din læge kan beslutte at kontrollere din nyrefunktion, før du giver dig denne medicin, og kan beordre dig til at få taget regelmæssige blodprøver under behandlingen.
- Hvis du tager visse lægemidler (kaldet antikoagulantia) for at forhindre "overdreven blodpropper (se også afsnittet Andre lægemidler og Tazocin i denne indlægsseddel), eller hvis du oplever uventet blødning under behandlingen. I dette tilfælde skal du informere din læge eller sundhedspleje professionel med det samme.
- Hvis du udvikler kramper under behandlingen. I dette tilfælde skal du informere din læge eller sundhedspersonale.
- Hvis du tror, du har udviklet en ny infektion, eller hvis infektionen er blevet forværret, skal du i dette tilfælde fortælle det til din læge eller sundhedspersonale.
Børn under 2 år
Brug af piperacillin / tazobactam anbefales ikke til børn under 2 år på grund af utilstrækkelige data om sikkerhed og effekt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Tazocin
Fortæl det til din læge eller sundhedspersonale, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder også receptpligtig. Nogle lægemidler kan interagere med piperacillin og tazobactam.
Disse omfatter:
- Medicin mod gigt (probenecid). Det kan øge den tid, det tager for piperacillin og tazobactam at blive fjernet fra kroppen.
- Medicin til at tynde blodet eller til behandling af blodpropper (f.eks. Heparin, warfarin eller aspirin).
- Medicin, der bruges til at slappe af musklerne under operationen. Fortæl det til din læge, hvis du skal have en "generel anæstesi".
- Methotrexat (medicin til behandling af kræft, gigt eller psoriasis). Piperacillin og tazobactam kan øge den tid, det tager, før methotrexat fjernes fra kroppen.
- Lægemidler, der kan reducere kaliumindholdet i blodet (f.eks. Tabletter, der øger urinproduktionen eller nogle kræftmedicin).
- Lægemidler indeholdende de andre antibiotika tobramycin eller gentamicin. Fortæl det til din læge, hvis du har nyreproblemer.
Virkning på laboratorietest
Fortæl din læge eller laboratoriepersonale, at du tager TAZOCIN, hvis du har brug for at afgive en blod- eller urinprøve.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller sundhedspersonale til råds, før du tager denne medicin. Din læge vil beslutte, om TAZOCIN er egnet til dig. Piperacillin og tazobactam kan passere til barnet i livmoderen eller gennem modermælk. Hvis du ammer, vil din læge afgøre, om TAZOCIN er egnet til dig.
Kørsel og brug af maskiner
Brug af TAZOCIN forventes ikke at påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Vigtig information om nogle af ingredienserne i TAZOCIN
TAZOCIN 2 g / 0,25 g indeholder 5,58 mmol (128 mg) natrium.
TAZOCIN 4 g / 0,5 g indeholder 11,16 mmol (256 mg) natrium.
Dette bør tages i betragtning, hvis du følger en kontrolleret natriumdiæt.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Tazocin: Dosering
Din læge eller sundhedspersonale vil give dig denne medicin som en infusion i en vene (et dryp i 30 minutter
Dosering
Den givne dosis afhænger af årsagen til behandlingen, alder og om du har nyreproblemer eller ej.
Voksne og unge over 12 år
Den sædvanlige dosis er 4 g / 0,5 g piperacillin / tazobactam, hver 6-8 time, givet i en vene (direkte ind i blodbanen)
Børn fra 2 til 12 år
Den sædvanlige dosis for børn med maveinfektioner er piperacillin / tazobactam 100 mg / 12,5 mg / kg legemsvægt hver 8. time, givet i en vene (direkte ind i blodbanen). Den sædvanlige dosis for børn med lavt antal hvide blodlegemer er 80 mg / 10 mg / kg legemsvægt piperacillin / tazobactam hver 6. time givet i en vene (direkte ind i blodbanen).
Lægen beregner dosis baseret på barnets vægt; under alle omstændigheder vil den daglige dosis ikke overstige 4 g / 0,5 g TAZOCIN.
TAZOCIN vil blive givet dig, indtil tegn på infektion er helt forsvundet (5-14 dage).
Patienter med nyreproblemer
Din læge skal muligvis reducere dosis af TAZOCIN eller hyppigheden af administration. Din læge kan også foretage blodprøver for at sikre, at den foreskrevne dosis er korrekt, især hvis du skal tage denne medicin i lang tid.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Tazocin
Da TAZOCIN vil blive administreret af en læge eller sundhedspersonale, er det usandsynligt, at du får en forkert dosis. Men hvis du oplever bivirkninger, såsom anfald, eller hvis du tror, at du har fået en overdosis af denne medicin, skal du straks fortælle det til din læge.
Hvis du savner en dosis Tazocin
Hvis du mener, at du ikke har fået en dosis TAZOCIN, skal du straks fortælle det til din læge eller sundhedspersonale.
Spørg din læge eller sundhedspersonale, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af TAZOCIN.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Tazocin
Som al anden medicin kan TAZOCIN forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
De alvorlige bivirkninger af TAZOCIN er:
- alvorlige hudreaktioner (Stevens Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse), der oprindeligt manifesterer sig som rødlige pletter eller cirkulære bump ofte med centrale blærer på bagagerummet. Yderligere symptomer omfatter sår i mund, hals, næse, ekstremiteter, kønsorganer og konjunktivitis (røde og hævede øjne). Udslæt kan stige med udbredt blærer eller afskalning af huden, hvilket potentielt kan være livstruende
- hævelse af ansigt, læber, tunge eller andre dele af kroppen
- åndenød, hvæsen eller vejrtrækningsbesvær
- intens udslæt, kløe eller nældefeber på huden - gulfarvning af øjne eller hud
- skade på blodlegemer (tegn omfatter uventet hvæsen, rød eller brun urin, næseblod og blå mærker)
- alvorlig eller vedvarende diarré ledsaget af feber eller svaghed
- uventet blødning, især hvis du tager blodfortyndende medicin såsom warfarin
Fortæl det til din læge eller sundhedspersonale, hvis nogen af de bivirkninger, der er anført nedenfor, bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Mulige bivirkninger er anført i henhold til følgende frekvenser:
- almindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 100
- ualmindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000
- sjælden: rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000
- meget sjælden: rammer færre end 1 ud af 10.000
Almindelige bivirkninger:
- diarré, opkastning, kvalme
- udslæt
Ikke almindelige bivirkninger:
- trost
- reduktion (unormal) i antallet af hvide blodlegemer (leukopeni, neutropeni) og blodplader (trombocytopeni)
- Allergisk reaktion
- hovedpine, søvnløshed
- lavt blodtryk, betændelse i venerne (føles som ømhed eller rødme i det berørte område)
- gulsot (gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene), betændelse i mundhinden, forstoppelse, fordøjelsesbesvær, maveproblemer
- stigning i nogle enzymer i blodet (stigning i alaninaminotransferase, stigning i aspartataminotransferase)
- kløe, nældefeber
- stigning i produktet af muskelmetabolisme i blodet (stigning i blodkreatinin)
- feber, reaktion på injektionsstedet
- gærinfektion (candida superinfektion)
Sjældne bivirkninger:
reduktion (unormal) i antallet af røde blodlegemer eller blodpigment / hæmoglobin, reduktion (unormal) i røde blodlegemer på grund af for tidlig nedbrydning (hæmolytisk anæmi), blå mærker med små pletter (purpura), næseblødning (epistaxis) og langvarig blødning tid, (unormal) stigning i en bestemt type hvide blodlegemer (eosinofili)
alvorlig allergisk reaktion (anafylaktisk / anafylaktoid reaktion, herunder chok)
rød hud med hedeture
en eller anden form for tyktarmsinfektion (pseudomembranøs colitis), mavesmerter
leverbetændelse (hepatitis), stigning i nedbrydningsproduktet af blodpigmenter (bilirubin), stigning i visse blodenzymer (stigning i alkalisk fosfatase i blodet, stigning i gammaglutamyltransferase)
hudreaktioner med rødme og dannelse af læsioner på huden (udslæt, erythema multiforme), hudreaktioner med blærer (bulløs dermatitis)
smerter i led og muskler
dårlig nyrefunktion og nyreproblemer
kuldegysninger / stivhed
Meget sjældne bivirkninger:
- alvorlig reduktion af granulære hvide blodlegemer (agranulocytose), alvorlig reduktion af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader (pancytopeni)
- forlænget tid med dannelse af blodpropper (forlænget delvis tromboplastintid, forlænget protrombintid), unormal laboratorietest (positiv direkte Coombs -test), øgede blodplader (trombocytæmi)
- nedsat kalium i blodet (hypokaliæmi), nedsat blodsukker (glucose), nedsat blodproteinalbumin, nedsat total blodprotein
- frigørelse af det øverste lag af huden over hele kroppen (toksisk epidermal nekrolyse), alvorlig allergisk reaktion i hele kroppen med udslæt på hud og slimhinder og forskellige udslæt (Stevens-Johnsons syndrom)
- forhøjet urinstof i blodet
Piperacillinbehandling har været forbundet med en højere forekomst af feber og udslæt hos patienter med cystisk fibrose.
Udløb og opbevaring
Opbevar TAZOCIN utilgængeligt for børn.
Brug ikke TAZOCIN efter den udløbsdato, der står på pakningen og hætteglasset efter "EXP".
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Uåbnede hætteglas: Må ikke opbevares ved temperaturer over 25ºC.
Kun til engangsbrug. Bortskaf den ubrugte opløsning.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Indeholder TAZOCIN
- De aktive ingredienser er piperacillin og tazobactam. Hvert hætteglas indeholder 2 g piperacillin (som natriumsaltet) og 0,25 g tazobactam (som natriumsaltet). Hvert hætteglas indeholder 4 g piperacillin (som natriumsaltet) og 0,5 g tazobactam (som natriumsaltet).
- Øvrige indholdsstoffer er citronsyremonohydrat og edetatdinatrium (EDTA).
Hvordan TAZOCIN ser ud og pakningens indhold
TAZOCIN 2 g / 0,25 g er et hvidt til råhvidt pulver, der leveres i et hætteglas.
Pakninger indeholder 1, 5, 10, 12, 25 eller 50 hætteglas.
TAZOCIN 4 g / 0,5 g er et hvidt til råhvidt pulver, der leveres i et hætteglas.
Pakninger indeholder 1, 5, 10, 12, 25 eller 50 hætteglas.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Følgende oplysninger er kun beregnet til læger eller sundhedspersonale:
Brugsanvisning TAZOCIN administreres ved intravenøs infusion (et dryp over 30 minutter).
Intravenøs brug
Rekonstituer hvert hætteglas med den mængde opløsningsmiddel, der er angivet i nedenstående tabel, ved hjælp af et af de kompatible opløsningsmidler til rekonstituering. Ryst med en roterende bevægelse, indtil den er opløst. Når den rystes med konstant roterende bevægelse, sker rekonstituering normalt inden for 5-10 minutter (for detaljer om håndtering, se nedenfor).
Indholdet af hætteglasset
* Kompatible opløsningsmidler til rekonstituering:
- 0,9% natriumchlorid (9 mg / ml) injektionsvæske, opløsning
- sterilt vand til injektionsvæsker
- glucose 5%
Den maksimale anbefalede mængde sterilt vand til injektionsvæsker for hver dosis er 50 ml.
Den rekonstituerede opløsning skal tages ud af hætteglasset med en sprøjte. Når det er rekonstitueret i henhold til instruktionerne, vil indholdet af hætteglasset, der er trukket tilbage med sprøjten, give de mængder piperacillin og tazobactam, der er angivet på etiketten.
De rekonstituerede opløsninger kan fortyndes yderligere til det ønskede volumen (f.eks. 50 ml til 150 ml) med et af følgende kompatible opløsningsmidler:
- 0,9% natriumchlorid (9 mg / ml) injektionsvæske, opløsning
- glucose 5%
- 6% dextran i 0,9% natriumchlorid
- ammet Ringers injektionsvæske, opløsning
- Hartmanns løsning
- Ringeacetat
- Ringeacetat / syg
Uforenelighed
Når TAZOCIN bruges samtidigt med et andet antibiotikum (f.eks. Aminoglycosider), skal stofferne administreres separat. Blanding af beta-lactam-antibiotika med aminoglycosider in vitro kan resultere i væsentlig inaktivering af aminoglycosidet, men amikacins og gentamicins forenelighed med TAZOCIN er bestemt in vitro i visse fortyndingsmidler ved specifikke koncentrationer (se afsnit Samtidig administration af TAZOCIN med aminoglycosider).
TAZOCIN må ikke blandes med andre stoffer i den samme sprøjte eller infusionsflaske, da kompatibilitet ikke er fastslået.
På grund af kemisk ustabilitet bør TAZOCIN ikke bruges sammen med opløsninger, der kun indeholder natriumbicarbonat.
TAZOCIN er kompatibel med Ringer's laktationsopløsning og til samtidig administration via et Y-rør. TAZOCIN bør ikke tilsættes til blodprodukter eller hydrolyseret albumin.
Samtidig administration af TAZOCIN med aminoglycosider
På grund af in vitro inaktivering af aminoglycosidet med beta-lactam-antibiotika anbefales det at administrere TAZOCIN og aminoglycosidet separat.Når samtidig behandling med aminoglycosider er indiceret, skal TAZOCIN og aminoglycosidet rekonstitueres og fortyndes separat.
I tilfælde, hvor samtidig administration anbefales, er TAZOCIN kompatibel til samtidig samtidig administration, via infusion med en Y-linje, kun med følgende aminoglycosider under følgende betingelser:
* Aminoglycosiddosis bør baseres på patientens vægt, infektionsstatus (alvorlig eller livstruende) og nyrefunktion (kreatininclearance).
TAZOCIN's kompatibilitet med andre aminoglycosider er ikke fastslået. Kun koncentrationerne og fortyndingsmidlerne af amikacin og gentamicin sammen med dosis af Tazocin, som rapporteret i den foregående tabel, er fundet kompatible til samtidig administration ved infusion via en Y-linje. Ovenfor kan føre til inaktivering af aminoglycosidet af TAZOCIN .
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TAZOCINPULVER TIL INFUSIONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder piperacillin (som natriumsalt) svarende til 2 g og tazobactam (som natriumsalt) svarende til 0,25 g.
Hvert hætteglas med Tazocin 2 g / 0,25 g indeholder 5,58 mmol (128 mg) natrium.
Hvert hætteglas indeholder piperacillin (som natriumsalt) svarende til 4 g og tazobactam (som natriumsalt) svarende til 0,5 g.
Hvert hætteglas med Tazocin 4 g / 0,5 g indeholder 11,16 mmol (256 mg) natrium.
Hjælpestoffer:
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver til infusionsvæske, opløsning. Hvidt til råhvidt pulver.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Tazocin er indiceret til behandling af følgende infektioner hos voksne og børn over 2 år (se pkt. 4.2 og 5.1):
Voksne og unge
• Alvorlig lungebetændelse, herunder hospitalserhvervet og mekanisk ventilationspneumoni
• Komplicerede urinvejsinfektioner (herunder pyelonephritis)
• Komplicerede intra-abdominale infektioner
• Komplicerede hud- og bløddelsinfektioner (inklusive diabetiske fodinfektioner)
Behandling af patienter med bakteriæmi i forbindelse med eller mistænkt for at være forbundet med nogen af de ovennævnte infektioner.
Tazocin kan bruges til behandling af neutropene patienter med feber ved mistanke om bakteriel infektion.
Børn fra 2 til 12 år
• Komplicerede intra-abdominale infektioner
Tazocin kan bruges til at behandle neutropene børn med feber ved mistanke om bakteriel infektion.
Korrekt brug af antibakterielle midler skal overholde officielle retningslinjer.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Dosis og hyppighed af administration af Tazocin afhænger af infektionens sværhedsgrad og placering og de forventede patogener.
Voksne og unge patienter
Infektioner
Den sædvanlige dosis er 4 g piperacillin / 0,5 g tazobactam givet hver 8. time.
For hospitalserhvervet lungebetændelse og bakterielle infektioner hos neutropene patienter er den anbefalede dosis 4 g piperacillin / 0,5 g tazobactam givet hver 6. time. Dette doseringsregime kan også være passende til behandling af patienter med andre infektioner, der er inkluderet i de terapeutiske indikationer, hvis det er særlig alvorligt.
Følgende tabel opsummerer administrationshyppigheden og den anbefalede dosis til voksne og unge patienter afhængigt af indikationen eller sygdommen:
Nyresvigt
Den intravenøse dosis bør justeres i henhold til graden af faktisk nyreinsufficiens i henhold til følgende skema (hver patient skal overvåges omhyggeligt for tegn på toksicitet af stoffet; dosis og administrationsinterval for lægemidlet bør justeres i overensstemmelse hermed):
For hæmodialysepatienter bør der gives en ekstra dosis piperacillin / tazobactam 2 g / 0,25 g efter hver dialysesession, da hæmodialyse eliminerer 30% -50% af piperacillin på 4 timer.
Leverinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig (se pkt. 5.2).
Dosis til ældre patienter
Ingen dosisjustering er nødvendig for ældre med normal nyrefunktion eller kreatininclearanceværdier over 40 ml / min.
Pædiatrisk population (2-12 år)
Infektioner
Følgende tabel opsummerer hyppigheden af administration og dosis efter kropsvægt for pædiatriske patienter i alderen 2 til 12 år, afhængigt af indikationen eller sygdommen:
* Overskrid ikke den maksimale dosis på 4 g / 0,5 g på 30 minutter.
Nyresvigt
Den intravenøse dosis bør justeres i henhold til graden af faktisk nyreinsufficiens i henhold til følgende skema (hver patient skal overvåges omhyggeligt for tegn på stoffets toksicitet; dosis og intervallet for administration af lægemidlet bør justeres i overensstemmelse hermed):
For børn med hæmodialyse bør der administreres en ekstra dosis på 40 mg piperacillin / 5 mg tazobactam / kg efter hver dialyse -session.
Brug til børn under 2 år
Tazocins sikkerhed og virkning hos børn i alderen 0-2 år er ikke fastslået Der er ingen data tilgængelige fra kontrollerede kliniske forsøg.
Behandlingens varighed
Den sædvanlige behandlingstid for de fleste indikationer er mellem 5 og 14 dage. Behandlingsvarigheden skal imidlertid fastlægges i henhold til infektionens sværhedsgrad, patogenet (erne) og patientens kliniske og bakteriologiske udvikling.
Administrationsvej
Tazocin 2 g / 0,25 g administreres ved intravenøs infusion (over 30 minutter).
Tazocin 4 g / 0,5 g administreres ved intravenøs infusion (over 30 minutter).
For instruktioner om rekonstituering, se afsnit 6.6.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer, over for ethvert andet penicillin antibakterielt middel eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Tidligere alvorlig akut allergisk reaktion over for ethvert andet beta-lactam aktivt stof (f.eks. Cephalosporin, monobactam eller carbapenem).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Valget af piperacillin / tazobactam til individuel behandling af en patient skal tage hensyn til hensigtsmæssigheden af brugen af et bredspektret semisyntetisk penicillin baseret på faktorer som infektionens sværhedsgrad og forekomsten af resistens over for andre tilgængelige antibakterielle midler agenter ..
Inden behandling med Tazocin påbegyndes, bør eventuelle tidligere overfølsomhedsreaktioner over for penicilliner, andre beta-lactam-midler (f.eks. Cephalosporin, monobactam og carbapenem) og andre allergener undersøges omhyggeligt. Alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhedsreaktioner (anafylaktisk / anafylaktoid [inklusive chok]) er blevet rapporteret hos patienter, der får penicillinbehandling, herunder piperacillin / tazobactam. Sådanne reaktioner er mere tilbøjelige til at forekomme hos mennesker med en historie med følsomhed over for flere allergener. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kræver afbrydelse af antibiotika og kan kræve administration af adrenalin og vedtagelse af andre nødforanstaltninger.
Alvorlige hudreaktioner såsom Stevens Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Tazocin (se pkt. 4.8). Hvis patienter udvikler hududslæt, skal de overvåges nøje, og hvis læsionerne forværres, skal Tazocin seponeres.
Antibiotika-induceret pseudomembranøs colitis kan manifestere sig som alvorlig og vedvarende diarré og kan være livstruende. Symptomer på pseudomembranøs colitis kan opstå under eller efter antibakteriel behandling. I sådanne tilfælde bør Tazocin seponeres.
Terapi med Tazocin kan forårsage fremkomsten af resistente organismer, som kan forårsage superinfektioner.
Hæmoragiske manifestationer er forekommet hos nogle patienter behandlet med beta-lactam-antibiotika. Disse reaktioner har undertiden været forbundet med koagulationstestabnormiteter, såsom koagulationstid, trombocytaggregation og protrombintid, og er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med nyreinsufficiens. Hvis der opstår blødning, skal antibiotika seponeres og passende behandling indledes.
Leukopeni og neutropeni kan forekomme, især under langvarig behandling; derfor bør periodisk vurdering af hæmatopoietisk funktion udføres.
Som ved behandling med andre penicilliner kan der opstå neurologiske komplikationer i form af anfald, når høje doser administreres, især hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Hvert hætteglas med Tazocin 2 g / 0,25 g indeholder 5,58 mmol (128 mg) natrium, mens Tazocin 4 g / 0,5 g indeholder 11,16 mmol (256 mg) natrium. Dette bør tages i betragtning hos patienter på en kontrolleret natriumdiæt.
Hypokaliæmi kan forekomme hos patienter med lave kaliumlagre eller hos patienter, der får samtidig medicin, der kan sænke kaliumindholdet. Hos sådanne patienter kan periodiske elektrolytbestemmelser være passende.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Ikke-depolariserende muskelafslappende midler
Piperacillin, når den bruges samtidigt med vecuronium, forlænget neuromuskulær blokade af vecuronium. På grund af den lignende virkningsmekanisme forventes neuromuskulær blokade produceret af et ikke-depolariserende muskelafslappende middel at blive forlænget i nærvær af piperacillin.
Orale antikoagulantia
Under samtidig administration af heparin, orale antikoagulantia og andre stoffer, der kan påvirke blodkoagulationssystemet, herunder trombocytfunktion, bør passende koagulationstest udføres oftere og overvåges regelmæssigt.
Methotrexat
Piperacillin kan reducere methotrexats udskillelse; derfor bør patienternes serummethotrexatniveauer overvåges for at undgå lægemiddeltoksicitet.
Probenecid
Som med andre penicilliner forlænger samtidig administration af probenecid og piperacillin / tazobactam halveringstiden og reducerer renal clearance af både piperacillin og tazobactam; dette påvirker imidlertid ikke maksimal plasmakoncentration af de to stoffer.
Aminoglycosider
Piperacillin, enten alene eller i kombination med tazobactam, ændrede ikke signifikant tobramycins farmakokinetik hos personer med normal nyrefunktion og med let eller moderat nedsat nyrefunktion. Farmakokinetikken for piperacillin, tazobactam og metabolitten M1 blev ikke signifikant ændret ved administration af tobramycin.
Inaktivering af tobramycin og gentamicin med piperacillin er blevet påvist hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens.
For information om administration af piperacillin / tazobactam i kombination med aminoglycosider, se afsnit 6.2 og 6.6.
Vancomycin
Der blev ikke observeret nogen farmakokinetiske interaktioner mellem piperacillin / tazobactam og vancomycin.
Virkninger på laboratorietest
Som med andre penicilliner kan vedtagelse af ikke-enzymatiske metoder til måling af glukosuri føre til falske positiver. Derfor er måling af glukosuri ved hjælp af enzymatiske metoder nødvendig ved behandling med Tazocin.
Flere kemiske metoder til måling af proteinuri kan føre til falske positiver. Vedtagelse af teststrimler (dip sticks) påvirker ikke måling af proteiner.
Den direkte Coombs -test kan være positiv.
Der kan forekomme falske positive ting ved testning Platelia Aspergillus VVM for Bio-Rad
Laboratorier hos patienter behandlet med Tazocin. Krydsreaktioner med polysaccharider og ikke -polyfuranoser er blevet rapporteret Aspergillus med testenPlatelia Aspergillus VVM fra Bio-Rad Laboratories.
Hos patienter behandlet med Tazocin skal positive resultater opnået med ovenstående metoder bekræftes af andre diagnostiske metoder.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Data om brugen af Tazocin til gravide findes ikke eller er meget knappe.
Dyrestudier har vist udviklingstoksicitet hos dyret, men der er ingen tegn på teratogene virkninger, når lægemidlet er blevet brugt i maternelt toksiske doser (se pkt. 5.3).
Piperacillin og tazobactam krydser placentabarrieren. Piperacillin / tazobactam bør kun anvendes under graviditet, hvis det er klart angivet, dvs. hvis den forventede fordel opvejer de mulige risici for den gravide kvinde og fosteret.
Graviditet
Piperacillin udskilles i lave koncentrationer i modermælk; modermælkskoncentrationer af tazobactam er ikke undersøgt. Ammende kvinder bør kun behandles, hvis den forventede fordel opvejer de mulige risici for kvinden og barnet.
Fertilitet
En fertilitetsundersøgelse hos rotter viste ingen effekt på fertilitet og parring efter intraperitoneal administration af tazobactam eller kombinationen af piperacillin / tazobactam (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterede bivirkninger (forekommer hos 1 til 10 patienter ud af 100) er diarré, opkastning, kvalme og udslæt.
I nedenstående tabel er bivirkninger opført efter systemorganklasse og MedDRA -kodeterminologi. Inden for hver frekvensgruppe rapporteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad.
Piperacillinbehandling har været forbundet med en højere forekomst af feber og udslæt hos patienter med cystisk fibrose.
04.9 Overdosering
Symptomer
Efter markedsføring er der rapporteret om overdosering med piperacillin / tazobactam. De fleste af de rapporterede hændelser, herunder kvalme, opkastning og diarré, blev også rapporteret med den sædvanlige anbefalede dosis. Patienter kan opleve neuromuskulær excitabilitet eller kramper, hvis der administreres højere end anbefalede intravenøse doser (især i tilfælde af nyreinsufficiens).
Behandling
I tilfælde af overdosering skal behandlingen med piperacillin / tazobactam afbrydes. Der kendes ingen specifik modgift.
Behandlingen bør være støttende og symptomatisk i henhold til patientens kliniske billede.
Overdreven serumkoncentration af piperacillin eller tazobactam kan reduceres ved hæmodialyse (se pkt. 4.4).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antibakterielle midler til systemisk brug, kombinationer af penicilliner inklusive beta-lactamasehæmmere.
ATC -kode: J01C R05.
Handlingsmekanisme
Piperacillin, et bredspektret semisyntetisk penicillin, udøver en bakteriedræbende virkning ved at hæmme syntesen af både skillevæggen og cellevæggen.
Tazobactam, en beta-lactam strukturelt relateret til penicilliner, er en hæmmer af mange beta-lactamaser, der normalt forårsager resistens over for penicilliner og cephalosporiner, men ikke hæmmer AmpC-enzymer eller metallo-beta-lactamaser. Tazobactam udvider antibiotikaspektret af piperacillin til at omfatte mange beta-lactamase-producerende bakterier, der har opnået resistens over for piperacillin alene.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation
Tid over minimal inhiberende koncentration (T> MIC) menes at være den vigtigste farmakodynamiske determinant for piperacillineffektivitet.
Modstandsmekanisme
De to hovedmekanismer for resistens over for piperacillin / tazobactam er:
Inaktivering af piperacillin med beta-lactamaser, der ikke hæmmes af tazobactam: beta-lactamaser af molekylær klasse B, C og D. Desuden beskytter tazobactam ikke mod beta-lactamaser med udvidet spektrum (ESBL), der er inkluderet i enzymgrupperne i molekylær klasse A og D.
Ændring af penicillinbindende proteiner (PBP'er), hvilket resulterer i reduktion af piperacillins affinitet for det molekylære mål i bakterier.
Endvidere kan ændringer i bakteriemembranpermeabilitet såvel som i ekspressionen af effluxpumper med flere lægemidler forårsage eller bidrage til bakteriel resistens over for piperacillin / tazobactam, især i gramnegative bakterier.
Brydepunkt
Kliniske MIC-brydepunkter defineret af EUCAST for piperacillin / tazobactam (2009-12-02, v 1). Af følsomhedstest er koncentrationen af tazobactam fastsat til 4 mg / l
Følsomhed for streptokokker udledes af penicillinsensitivitet.
Følsomheden for stafylokokker udledes af følsomheden over for oxacillin.
Følsomhed
Forekomsten af erhvervet resistens kan variere efter geografisk område og over tid for bestemte arter, derfor er lokal information om resistens ønskelig, især ved behandling af alvorlige infektioner. Søg om nødvendigt ekspertrådgivning, når den lokale forekomst af resistens er sådan, at nytten af antibiotika er tvivlsom, i hvert fald ved nogle typer infektioner.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Topkoncentrationerne af piperacillin og tazobactam efter en dosis på 4 g / 0,5 g administreret over 30 minutter ved intravenøs infusion er henholdsvis 298 mcg / ml og 34 mcg / ml.
Fordeling
Både piperacillin og tazobactam er cirka 30% bundet til plasmaproteiner. Proteinbindingen af piperacillin eller tazobactam ændres ikke ved tilstedeværelsen af den anden forbindelse.Proteinbindingen af tazobactammetabolitten er ubetydelig.
Piperacillin / tazobactam er vidt udbredt i kropsvæv og væsker, herunder tarmslimhinde, galdeblære, lunge, galde og knogle. Middelvævskoncentrationer er typisk 50-100% af plasmakoncentrationer. Fordelingen i cerebrospinalvæske er lav hos mennesker med ikke-betændte meninges , som det er tilfældet med andre penicilliner.
Biotransformation
Piperacillin metaboliseres til en mikrobiologisk aktiv mindre metabolit (desethylmetabolit). Tazobactam metaboliseres til en enkelt, mikrobiologisk inaktiv metabolit.
Eliminering
Piperacillin og tazobactam elimineres renalt ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion.
Piperacillin udskilles hurtigt som uændret stof, hvor 68% af den administrerede dosis genvindes i urinen. Tazobactam og dets metabolit elimineres primært ved renal udskillelse, hvor 80% af den administrerede dosis genvindes som uændret stof og resten som en enkelt metabolit.Piperacillin, tazobactam og desethylpiperacillin udskilles også i galden.
Efter enkelt eller gentagen administration af piperacillin / tazobactam til raske forsøgspersoner varierede plasma-halveringstiden for piperacillin og tazobactam fra 0,7 til 1,2 timer og blev ikke påvirket af dosis eller infusionens varighed Elimineringshalveringstiden for både piperacillin og tazobactam øgedes med nedsat renal clearance.
Der er ingen signifikante ændringer i piperacillins farmakokinetik på grund af tazobactam. Piperacillin ser ud til at reducere clearance af tazobactam en smule.
Særlige populationer
Halveringstiden for piperacillin og tazobactam stiger med henholdsvis ca. 25% og 18% hos patienter med levercirrhose sammenlignet med raske forsøgspersoner.
Halveringstiden for piperacillin og tazobactam øges med faldende kreatininclearance.Når kreatininclearance er mindre end 20 ml / min, øges piperacillins halveringstid to gange, og halveringstiden for tazobactam stiger fire gange i forhold til patienter med normal nyrefunktion.
Hæmodialyse eliminerer 30% til 50% af piperacillin / tazobactam, og yderligere 5% af tazobactam -dosis elimineres som tazobactammetabolitten. Peritonealdialyse eliminerer ca. 6% af piperacillindosis og 21% af tazobactam -dosis og op til 18 % af tazobactam -dosis elimineres som tazobactammetabolitten.
Pædiatrisk population
I en "populationsfarmakokinetisk analyse var den estimerede clearance for patienter i alderen 9 måneder til 12 år sammenlignelig med den hos voksne med en middelværdi (SE) for befolkningen på 5,64 ml / min / kg. For pædiatriske patienter i alderen 2 til 9 måneder, den estimerede clearance af piperacillin viste sig at være 80% af denne værdi. Befolkningsgennemsnittet (SE) for piperacillins fordelingsvolumen er 0,243 L / kg og er uafhængig af alder.
Ældre patienter
De gennemsnitlige halveringstider for piperacillin og tazobactam blev forlænget med henholdsvis 32% og 55% hos ældre sammenlignet med yngre forsøgspersoner. Denne forskel kan skyldes aldersrelaterede ændringer i kreatininclearance.
Race
Der blev ikke observeret nogen forskel i piperacillin eller tazobactams farmakokinetik mellem asiatiske (n = 9) og kaukasiske (n = 9) raske frivillige behandlet med enkelte 4 g / 0,5 g doser.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Baseret på konventionelle toksicitetsundersøgelser med gentagen dosis og genotoksicitetsundersøgelser viser ikke-kliniske data ingen særlig fare for mennesker.Carcinogenicitetsundersøgelser med piperacillin / tazobactam er ikke blevet udført.
En fertilitets- og generel reproduktionsundersøgelse hos rotter, med intraperitoneal administration af tazobactam eller kombinationen af piperacillin / tazobactam, rapporterede en reduktion i afkomets størrelse og en stigning i antallet af fostre med forsinket ossifikation og ribbenændringer, der er forbundet med maternel toksicitet. F1 -generationens fertilitet og F2 -generationens embryonale udvikling blev ikke kompromitteret.
Teratogenicitetsundersøgelser med intravenøs administration af tazobactam eller kombinationen af piperacillin / tazobactam hos mus og rotter viste en let reduktion i fostervægt hos rotter ved maternelt toksisk hoste, men viste ikke teratogene virkninger.
Efter intraperitoneal administration af tazobactam eller kombinationen af piperacillin / tazobactam hos rotter blev udviklingen af peri / postnatal ændret (reduceret fostervægt, øget afkomdødelighed, øget fosterdødelighed) forbundet med maternel toksicitet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Dinatriumedetat (EDTA) Citronsyremonohydrat
06.2 Uforenelighed
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
Når Tazocin bruges samtidigt med et andet antibiotikum (f.eks. Aminoglycosider), skal stofferne administreres separat. Blanding af beta-lactam-antibiotika med et aminoglycosid in vitro det kan forårsage betydelig inaktivering af aminoglycosidet.
Tazocin må ikke blandes med andre stoffer i den samme sprøjte eller infusionsflaske, da kompatibilitet ikke er fastslået.
På grund af kemisk ustabilitet bør Tazocin ikke anvendes i opløsninger, der kun indeholder natriumbicarbonat.
Tazocin må ikke tilsættes til blodprodukter eller hydrolyseret albumin.
06.3 Gyldighedsperiode
Rekonstitueret opløsning i hætteglas
Kemisk og fysisk stabilitet i brug er blevet demonstreret i op til 24 timer ved 25 ° C og i 48 timer, når de opbevares i køleskab ved 2 - 8 ° C, når de rekonstitueres med et af de kompatible opløsningsmidler til rekonstituering (se afsnit 6.6).
Fortyndet infusionsvæske, opløsning
Efter rekonstituering er den kemiske og fysiske stabilitet ved brug af de fortyndede infusionsvæsker, påvist i 24 timer ved 25 ° C og i 48 timer, når de opbevares i køleskab ved 2 - 8 ° C, når de rekonstitueres med en af de kompatible opløsningsmidler til "Yderligere fortynding af den rekonstituerede opløsning til de anbefalede fortyndingsvolumener (se afsnit 6.6).
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør de rekonstituerede og fortyndede opløsninger anvendes med det samme.Hvis den ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser inden brug brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 12 timer ved 2 - 8 ° C, medmindre rekonstituering og fortynding ikke fandt sted under kontrolleret og valideret aseptisk betingelser.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Uåbnede hætteglas: Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 ° C.
Opbevaringsbetingelser for det rekonstituerede og fortyndede lægemiddel, se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
30 ml hætteglas af type I med bromobutylgummiprop og flip-off forsegling. 70 ml hætteglas af type I med bromobutyl gummiprop og flip-off forsegling. Pakningsstørrelser: 1, 5, 10, 12, 25 eller 50 hætteglas pr. Æske.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Rekonstituering og fortynding skal udføres under aseptiske forhold. Opløsningen bør undersøges visuelt før administration for at udelukke tilstedeværelsen af partikler og misfarvning. Opløsningen bør kun bruges, hvis den er klar og fri for partikler.
Intravenøs brug
Rekonstituer hvert hætteglas med den mængde opløsningsmiddel, der er angivet i nedenstående tabel, ved hjælp af et af de kompatible opløsningsmidler til rekonstituering. Ryst med en roterende bevægelse, indtil den er opløst. Når den rystes med konstant rullende bevægelse, sker rekonstituering typisk inden for 5-10 minutter (for detaljer om
håndtering, se nedenfor).
* Kompatible opløsningsmidler til rekonstituering:
• 0,9% natriumchlorid (9 mg / ml) injektionsvæske, opløsning
• sterilt vand til injektionsvæsker
• glucose 5%
Den maksimale anbefalede mængde sterilt vand til injektionsvæsker for hver dosis er 50 ml.
Den rekonstituerede opløsning skal tages ud af hætteglasset med en sprøjte. Når det er rekonstitueret i henhold til instruktionerne, vil indholdet af hætteglasset, der er trukket tilbage med sprøjten, give de mængder piperacillin og tazobactam, der er angivet på etiketten.
Rekonstituerede opløsninger kan fortyndes yderligere til det ønskede volumen (f.eks. 50 ml til 150 ml)
med et af følgende kompatible opløsningsmidler:
• 0,9% natriumchlorid (9 mg / ml) injektionsvæske, opløsning
• glucose 5%
• dextran 6% i 0,9% natriumchlorid
• Ringer ammet, injektionsvæske, opløsning
• Hartmanns løsning
• Ringeacetat
• Ringeacetat / syg
Samtidig administration med aminoglycosider
På grund af inaktivering in vitro af aminoglycosidet med beta-lactam-antibiotika, anbefales det at administrere Tazocin og aminoglycosidet separat. Når samtidig behandling med aminoglycosid er indiceret, skal Tazocin og aminoglycosidet rekonstitueres og fortyndes separat.
I tilfælde, hvor samtidig administration anbefales, er Tazocin kompatibel til samtidig samtidig administration, via infusion med en Y-linje, kun med følgende aminoglycosider og under følgende betingelser:
* Aminoglycosiddosis bør baseres på patientens vægt, infektionsstatus (alvorlig eller livstruende) og nyrefunktion (kreatininclearance).
Tazocins kompatibilitet med andre aminoglycosider er ikke fastslået. Kun koncentrationerne og fortyndingsmidlerne af amikacin og gentamicin sammen med dosis af Tazocin, som rapporteret i den foregående tabel, er fundet kompatible til samtidig administration ved infusion via en Y-linje. Samtidig samtidig administration via et Y-rør på andre måder end dem, der er anført ovenfor, kan resultere i inaktivering af aminoglycosidet af Tazocin.
For inkompatibilitet, se afsnit 6.2.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
Kun til engangsbrug. Kassér enhver ubrugt opløsning.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien
Repræsentant for Italien: Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
TAZOCIN 2 g + 0,250 g pulver til infusionsvæske, opløsning AIC nr. 028249050;
TAZOCIN 4 g + 0,500 g pulver til infusionsvæske, opløsning AIC nr. 028249035;
TAZOCIN 4 g + 0,500 g pulver til infusionsvæske, opløsning AIC nr. 028249062;
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
TAZOCIN 2 g + 0,250 g pulver til infusionsvæske, opløsning - 12 hætteglas juni 2009 / november 2009
TAZOCIN 4 g + 0.500 g pulver til infusionsvæske, opløsning-1 hætteglas 29. december 1998 / november 2009
TAZOCIN 4 g + 0.500 g pulver til infusionsvæske, opløsning -12 hætteglas 17. juni 2008 / november 2009