Aktive ingredienser: Irbesartan
Karvea 75 mg tabletter
Karvea indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Karvea 75 mg tabletter
- Karvea 150 mg tabletter
- Karvea 300 mg tabletter
Hvorfor bruges Karvea? Hvad er det for?
Karvea tilhører en gruppe lægemidler kendt som angiotensin-II-receptorantagonister. Angiotensin-II er et stof, der produceres af kroppen, som binder sig til receptorer i blodkar og får dem til at trække sig sammen. Dette resulterer i en stigning i blodtrykket. Karvea forhindrer angiotensin -II fra binding til disse receptorer, så blodkar kan udvide sig og blodtryk falde. Karvea bremser nedbrydningen af nyrefunktionen hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes.
Karvea bruges til voksne patienter
- til behandling af forhøjet blodtryk (essentiel arteriel hypertension)
- at beskytte nyren hos hypertensive patienter med forhøjet blodtryk, type 2 -diabetes og med tegn på nedsat nyrefunktion på laboratorieundersøgelser.
Kontraindikationer Når Karvea ikke bør bruges
Tag ikke Karvea:
- hvis du er allergisk over for irbesartan eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du er mere end 3 måneder gravid (det er også bedre at undgå Karvea i begyndelsen af graviditeten - se graviditetsafsnittet)
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Karvea
Tal med din læge, før du tager Karvea, hvis du har en af følgende betingelser:
- overdreven opkastning eller diarré
- hvis du lider af nyreproblemer
- hvis du lider af hjerteproblemer
- hvis du tager Karvea for diabetiske nyresygdomme. I dette tilfælde kan din læge bestille regelmæssige blodprøver, især for at måle kaliumniveauer i serum i tilfælde af dårlig nyrefunktion.
- hvis du skal opereres (opereres) eller tage bedøvelsesmidler
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en "ACE-hæmmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også information under overskriften "Tag ikke Karvea"
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Karvea anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis der er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet om graviditet).
Børn og unge
Denne medicin bør ikke bruges til børn og unge, da sikkerhed og virkning endnu ikke er fuldt ud klarlagt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Karvea
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler: Hvis du tager en ACE -hæmmer eller aliskiren (se også oplysninger under overskrifterne: "Tag ikke Karvea" og "Advarsler og forsigtighedsregler")
Du kan få brug for blodprøver, hvis du bruger:
- kaliumtilskud
- kaliumholdige bordsalterstatninger
- kaliumbesparende medicin (f.eks. nogle diuretika)
- medicin, der indeholder lithium Hvis der tages visse smertestillende midler, kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kan virkningen af irbesartan reduceres.
Karvea sammen med mad og drikke
Karvea kan tages med eller uden mad.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Karvea, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Karvea. tidlig graviditet og må ikke tages, hvis den er mere end 3 måneder gravid, da den kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den tages efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. Karvea anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling, hvis du ønsker at amme, især hvis barnet er nyfødt eller er født for tidligt.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Det er usandsynligt, at Karvea påvirker din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Nogle gange kan der imidlertid opstå svimmelhed eller træthed under behandling af forhøjet blodtryk. Hvis dette sker, skal du tale med din læge, før du kører bil eller bruger maskiner.
Karvea indeholder lactose.
Hvis din læge har fortalt dig, at du har en "intolerance over for nogle sukkerarter (f.eks. Laktose), skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Karvea: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Indgivelsesmåde
Karvea er til oral brug. Synk tabletterne med tilstrækkelig væske (f.eks. Et glas vand). Du kan tage Karvea med eller uden mad. Prøv at tage medicinen på samme tid hver dag. Behandlingen bør fortsættes, så længe din læge finder det nødvendigt. Nødvendigt .
- Patienter med forhøjet blodtryk
Den sædvanlige dosis er 150 mg en gang dagligt (to tabletter om dagen). Dosis kan øges til 300 mg (fire tabletter om dagen) en gang om dagen afhængigt af reduktionen i blodtryksniveauer.
- Patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes med nyresygdom
Hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes er den angivne vedligeholdelsesdosis 300 mg (fire tabletter om dagen) en gang dagligt til behandling af associeret nyresygdom.
Lægen kan beslutte at bruge lavere doser, især i starten af behandlingen, især patienter som dem, der er i hæmodialyse, eller hos patienter over 75 år.
Den maksimale antihypertensive effekt bør opnås 4-6 uger efter behandlingsstart.
Anvendelse til børn og unge
Karvea bør ikke gives til børn under 18 år. Hvis et barn sluger tabletter, skal du straks kontakte din læge.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Karvea
Hvis du har taget for meget Karvea
Hvis du ved et uheld tager for mange tabletter, skal du straks kontakte din læge.
Hvis du har glemt at tage Karvea
Hvis du ved et uheld glemmer at tage en dosis, skal du fortsætte din behandling som normalt. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Karvea
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle af disse virkninger kan være alvorlige og kan kræve lægehjælp.
Som med lignende medicin er der rapporteret om sjældne tilfælde af allergiske hudreaktioner (rødme, nældefeber) samt lokal hævelse af ansigt, læber og / eller tunge hos patienter, der tager irbesartan. Hvis du får nogle af disse symptomer, eller hvis du har svært ved at trække vejret, skal du stoppe med at tage Karvea og straks kontakte din læge.
Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention:
Meget almindelig: kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker
Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med patienter behandlet med Karvea var:
- Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer): Hvis du har forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes med nyresygdom, kan blodprøver vise forhøjede kaliumniveauer.
- Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer): Svimmelhed, kvalme / opkastning, træthed og blodprøver kan vise øgede niveauer af et enzym, der måler muskel- og hjertefunktion (kreatinkinase). Hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes med nyresygdom har der også været rapporteret. fald i niveauet af et protein i de røde blodlegemer (hæmoglobin).
- Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer): øget puls, rødme, hoste, diarré, fordøjelsesbesvær / halsbrand, seksuel dysfunktion (problemer i forbindelse med seksuel præstation), brystsmerter.
Nogle bivirkninger er blevet rapporteret siden markedsføring af Karvea. Bivirkninger med en ukendt hyppighed er: centrifugeringsfornemmelse, hovedpine, smagsforstyrrelser, ringen i ørerne, muskelkramper, smerter i led og muskler, unormal leverfunktion, øget kaliumindhold i blodet, forstyrrelser i nyrefunktionen og betændelse i små blodkar påvirker hovedsageligt huden (en tilstand kendt som leukocytoklastisk vaskulitis). Usædvanlige tilfælde af gulsot (gulfarvning af huden og / eller det hvide i øjnene) er også blevet rapporteret.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V.
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisteren efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Karvea indeholder
- Det aktive stof er irbesartan. Hver Karvea 75 mg tablet indeholder 75 mg irbesartan.
- Øvrige indholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, tværbundet carmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid hydreret silica, pregelatiniseret majsstivelse og poloxamer 188.
Hvordan Karvea ser ud og pakningens indhold
Karvea 75 mg tabletter er hvide til råhvide, bikonvekse, ovale med et hjerte præget på den ene side og tallet 2771 præget på den anden side.
Karvea 75 mg tabletter fås i pakninger med 14, 28, 56 eller 98 tabletter i blisterpakninger. Enkeltdosisblister på 56 x 1 tablet er også tilgængelige til brug på hospitalet.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
KARVEA 75 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 75 mg irbesartan.
Hjælpestof: 15,37 mg lactosemonohydrat pr. Tablet.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Hvid til råhvid, bikonveks, oval i form med et hjerte indgraveret på den ene side og nummeret 2771 præget på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Karvea er indiceret til voksne til behandling af essentiel arteriel hypertension.
Det er også indiceret til behandling af nyresygdom hos voksne hypertensive patienter med type 2 diabetes mellitus som en del af en antihypertensiv lægemiddelbehandling (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den sædvanlige anbefalede start- og vedligeholdelsesdosis er 150 mg én gang dagligt, uanset samtidig fødeindtagelse. Karvea i en dosis på 150 mg én gang dagligt giver generelt bedre 24 timers blodtrykskontrol end 75 mg. Dog kan initiering af 75 mg behandling overvejes, især hos hæmodialysepatienter og patienter. Ældre patienter over 75 år.
Hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med 150 mg én gang dagligt, kan dosis af Karvea øges til 300 mg, eller andre antihypertensive midler kan administreres samtidigt. Især har tilsætning af et diuretikum, såsom hydrochlorthiazid, vist en additiv virkning med Karvea (se afsnit 4.5).
Hos hypertensive patienter med type 2 -diabetes bør behandling påbegyndes med irbesartan 150 mg én gang dagligt og øges til 300 mg én gang dagligt som den anbefalede vedligeholdelsesdosis til behandling af nyresygdom. Demonstrationen af nyrefordelen ved Karvea hos hypertensive patienter med type 2 -diabetes er baseret på undersøgelser, hvor irbesartan blev brugt som supplement til andre antihypertensive lægemidler efter behov for at opnå målblodtryk (se pkt.5.1).
Særlige populationer
Nyresvigt
Hos personer med nedsat nyrefunktion er dosisjustering ikke nødvendig. En lavere startdosis (75 mg) bør overvejes hos patienter, der gennemgår hæmodialyse (se pkt. 4.4).
Leverinsufficiens
Hos personer med let eller moderat leverinsufficiens er dosisjustering ikke nødvendig. Der er ingen kliniske data om patienter med alvorlig leverinsufficiens.
Ældre patienter
Selvom det bør overvejes at starte behandling med 75 mg hos ældre over 75 år, er dosisjustering generelt ikke nødvendig.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af Karvea hos børn i alderen 0 til 18 år er ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 4.8, 5.1 og 5.2, men der kan ikke fremsættes anbefalinger til dosering.
Indgivelsesmåde
Til oral brug.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt.6.1).
Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Volumenreduktion
Hos volumen- og / eller natriumforarmede patienter på grund af intens vanddrivende behandling, lavt natriumindhold, diarré eller opkastning kan der forekomme episoder med symptomatisk hypotension, især efter administration af den første dosis. I sådanne tilfælde skal den underliggende tilstand korrigeres, før Karvea -behandlingen påbegyndes.
Renovaskulær hypertension
Der er en øget risiko for alvorlig hypotension og nyresvigt hos personer med bilateral nyrearteriestenose eller renal arteriestenose med kun en fungerende nyre, behandlet med lægemidler, der virker på renin-angiotensinaldosteronsystemet.
Selvom dette ikke er dokumenteret i Karvea-terapi, forventes en lignende effekt også med angiotensin-II-receptorantagonister.
Nyresvigt og nyretransplantation
Periodisk monitorering af serumkalium- og kreatininniveauer anbefales, når Karvea anvendes til patienter med nyreinsufficiens. Der er ingen kliniske data vedrørende administration af Karvea til patienter med nylig nyretransplantation.
Hypertensive patienter med type 2 -diabetes og nyresygdom
I en analyse udført i undersøgelsen med patienter med fremskreden nyresygdom var virkningen af irbesartan på nyre- og kardiovaskulære hændelser ikke ensartet i alle undergrupper. Især var de mindre gunstige hos kvinder og ikke-hvide forsøgspersoner (se pkt.5.1).
Hyperkaliæmi
Som med andre lægemidler, der forstyrrer renin-angiotensin aldosteronsystemet, kan der forekomme hyperkalæmi under behandling med Karvea, især ved tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion, åben proteinuri på grund af diabetisk nyresygdom og / eller hjertesvigt. Tæt overvågning af serumkalium anbefales til risikopatienter (se pkt. 4.5).
Litium
Kombinationen af lithium og Karvea anbefales ikke (se afsnit 4.5).
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med andre vasodilatatorer kræves særlig opmærksomhed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primær aldosteronisme
Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker gennem hæmning af renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales brug af Karvea ikke.
Generel
Hos patienter, hvis vaskulære tone og nyrefunktion hovedsageligt er afhængige af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt eller med underliggende nyresygdom, herunder renal arteriestenose), behandling med angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller angiotensin -II -receptorantagonister, der påvirker dette system, har været forbundet med begyndelsen af akut hypotension, azotaæmi, oliguri eller sjældent akut nyresvigt. Fald i blodtrykket hos patienter med iskæmisk hjertesygdom eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom kan føre til myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
Som observeret for angiotensinkonverterende enzymhæmmere er irbesartan og andre angiotensinantagonister tilsyneladende mindre effektive til at sænke blodtrykket hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter, muligvis på grund af en højere forekomst. Af lav-renin-tilstande i den sorte hypertensive population (se afsnit 5.1).
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA) bør ikke påbegyndes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet, medmindre fortsat behandling med AIIRA anses for væsentlig.
Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Laktose
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp -lactasemangel eller glucose / galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Pædiatrisk population
Irbesartan er blevet undersøgt i den pædiatriske befolkning mellem 6 og 16 år, men aktuelle data, indtil der er nye tilgængelige, er ikke tilstrækkelige til at understøtte dets udvidelse af brug også til børn (se pkt. 4.8, 5.1 og 5.2).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Diuretika og andre antihypertensive midler: Andre antihypertensive midler kan øge den hypotensive virkning af irbesartan; Karvea er imidlertid sikkert blevet administreret i kombination med andre antihypertensive lægemidler, såsom betablokkere, langtidsvirkende calciumkanalblokkere og thiaziddiuretika. diuretika kan føre til en tilstand af hypovolæmi og risiko for hypotension ved initiering af behandling med Karvea (se pkt. 4.4).
Kaliumtilskud og kaliumbesparende diuretika: baseret på erfaring med brug af andre lægemidler, der er aktive på renin-angiotensinsystemet, samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige bordsalterstatninger eller andre lægemidler, der kan øge kalium (f.eks. heparin) kan føre til en stigning i serumkalium og anbefales derfor ikke (se pkt. 4.4).
Litium: Reversible stigninger i serum -lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium- og angiotensinkonverterende enzymhæmmere.
Lignende virkninger er hidtil meget sjældent dokumenteret med irbesartan. Derfor anbefales denne kombination ikke (se pkt. 4.4). Hvis der er et reelt behov for kombinationen, anbefales omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Når angiotensin II-antagonister administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (dvs. selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive ikke-steroide anti- inflammatoriske lægemidler), dæmpning af den antihypertensive effekt.
Som med ACE-hæmmere kan samtidig brug af angiotensin II-antagonister og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt, og til en stigning i serumkalium især hos patienter med præ -eksisterende beskeden nyrefunktion. Kombinationen bør administreres med forsigtighed, især hos ældre. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og nyrefunktionsovervågning bør overvejes efter initiering af kombinationsbehandling og periodisk derefter.
Yderligere oplysninger om irbesartan -interaktioner: I kliniske undersøgelser blev irbesartans farmakokinetik ikke påvirket af hydrochlorthiazid Irbesartan metaboliseres primært af CYP2C9 og i mindre grad via glucuronidering. Der blev ikke observeret nogen signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner efter samtidig administration af irbesartan og warfarin, et lægemiddel, der metaboliseres af CYP2C9. Virkningerne af CYP2C9 -inducere, såsom rifampicin, på irbesartans farmakokinetik er ikke blevet evalueret.
Farmakokinetikken for digoxin blev ikke ændret ved samtidig administration af irbesartan.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Anvendelse af angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af AIIRA er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologisk dokumentation for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom der ikke findes kontrollerede epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er), kan der også eksistere en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. En alternativ antihypertensiv behandling bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. Med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en AIIRA anses for væsentlig.
Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRAs i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget AIIRA, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Fodringstid
Da der ikke er tilgængelige data om brugen af Karvea under amning, anbefales Karvea ikke, og alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under amning foretrækkes, især ved amning af nyfødte og præmature.
Det vides ikke, om irbesartan eller dets metabolitter udskilles i modermælk.
Tilgængelige farmakodynamiske / toksikologiske data fra rotter viste udskillelse af irbesartan eller dets metabolitter i mælk (for detaljer, se pkt. 5.3).
Fertilitet
Irbesartan havde ingen effekt på fertiliteten hos de behandlede rotter og deres afkom op til dosisniveauer, hvilket fremkaldte de første tegn på forældretoksicitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningen af irbesartan på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner Baseret på dets farmakodynamiske egenskaber påvirker irbesartan sandsynligvis ikke disse evner. Ved kørsel eller betjening af maskiner skal det bemærkes, at svimmelhed eller træthed kan forekomme under behandling.
04.8 Bivirkninger
I placebokontrollerede kliniske forsøg med hypertensive patienter var den samlede forekomst af bivirkninger hos irbesartanbehandlede personer (56,2%) sammenlignelig med den, der blev set hos placebobehandlede forsøgspersoner (56,5%). Terapi på grund af kliniske eller laboratoriebivirkninger var mindre hyppig for irbesartanbehandlede patienter (3,3%) end for placebobehandlede patienter (4,5%). Forekomsten af bivirkninger var ikke dosisafhængig (anbefalet dosisinterval), køn, alder, race eller behandlingsvarighed.
Hos diabetiske hypertensive patienter med mikroalbuminuri og normal nyrefunktion blev ortostatisk svimmelhed og hypotension rapporteret hos 0,5% (dvs. usædvanlig) af patienterne selv, men bedre end placebo.
Følgende tabel viser de farmakologiske bivirkninger rapporteret i placebokontrollerede kliniske forsøg, hvor 1.965 hypertensive patienter modtog irbesartan. Punkter markeret med en stjerne (*) refererer til bivirkninger, der yderligere blev rapporteret hos> 2% af diabetiske hypertensive patienter med kronisk nyresvigt og åben proteinuri og mest for placebo.
Hyppigheden af bivirkninger rapporteret nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til
Bivirkninger, der yderligere er rapporteret fra post-marketing erfaring, er også anført. Disse bivirkninger stammer fra spontane rapporter.
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke kendt: overfølsomhedsreaktioner såsom angioødem, udslæt, urticaria.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Ikke kendt: hyperkaliæmi.
Nervesystemet lidelser
Almindelig: svimmelhed, ortostatisk svimmelhed (*).
Ikke kendt: svimmelhed, hovedpine.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Ikke kendt: tinnitus.
Hjertepatologier
Ikke almindelig: takykardi.
Vaskulære patologier
Almindelig: ortostatisk hypotension (*).
Ikke almindelig: rødme.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Ikke almindelig: hoste.
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: kvalme / opkastning.
Ikke almindelig: diarré, smerter / svie.
Ikke kendt: dysgeusi.
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke almindelig: gulsot.
Ikke kendt: hepatitis, nedsat leverfunktion.
Hud og subkutan væv
Ikke kendt: leukocytoklastisk vaskulitis.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelig: muskuloskeletale smerter.
Ikke kendt: artralgi, myalgi (i nogle tilfælde forbundet med øgede plasmakreatinkinase -niveauer), muskelkramper.
Nyre- og urinlidelser
Ikke kendt: nedsat nyrefunktion inklusive tilfælde af nyresvigt hos risikopatienter (se pkt. 4.4).
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Ikke almindelig: seksuel dysfunktion.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: træthed.
Ikke almindelig: brystsmerter.
Diagnostiske tests
Meget almindelig: Hyperkaliæmi (*) forekom hyppigere hos diabetespatienter behandlet med irbesartan end hos dem, der blev behandlet med placebo. Hos diabetiske hypertensive patienter med mikroalbuminuri og normal nyrefunktion forekom hyperkaliæmi (≥ 5,5 mEq / L) hos 29,4% af patienterne i irbesartan 300 mg gruppe og 22% af patienterne i placebogruppen. Hos diabetiske hypertensive patienter med kronisk nyresvigt og åbenlys proteinuri forekom hyperkaliæmi (≥ 5,5 mEq / L) hos 46,3% af patienterne i irbesartan -gruppen og 26,3% af patienterne i placebogruppen.
Almindelig: Signifikante stigninger i plasmakreatinkinase (1,7%) blev observeret hos personer behandlet med irbesartan. Ingen af disse stigninger var forbundet med identificerbare kliniske hændelser i bevægeapparatet. Et fald i hæmoglobin * -værdier, som ikke er klinisk signifikant, blev observeret hos 1,7% af hypertensive patienter med fremskreden diabetisk nyresygdom behandlet med irbesartan.
Pædiatrisk population
I en randomiseret klinisk undersøgelse af 318 hypertensive børn og unge mellem 6 og 16 år forekom følgende bivirkninger i den tre-ugers dobbeltblinde fase: hovedpine (7,9%), hypotension (2, 2%), svimmelhed (1,9%), hoste (0,9%). I den åbne 26-ugers periode i dette kliniske studie var de hyppigste rapporterede laboratorieabnormiteter: stigninger i kreatinin (6,5%) og forhøjede CK-værdier hos 2% af de behandlede børn.
04.9 Overdosering
Undersøgelser udført hos voksne forsøgspersoner behandlet med doser op til 900 mg / dag i 8 uger har ikke vist tegn på toksicitet. De mest sandsynlige manifestationer af overdosering menes at være hypotension og takykardi; bradykardi kan også være forbundet med overdosering. Der er ingen specifik information tilgængelig til behandling af Karvea -overdosering. Patienten bør overvåges nøje, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende foranstaltninger Foreslåede foranstaltninger omfatte induktion af emesis og / eller gastrisk skylning Aktivt kul kan bruges til behandling af overdosering Irbesartan fjernes ikke ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin-II-antagonister, uden tilknytning.
ATC -kode: C09C A04.
Handlingsmekanisme
Irbesartan er en potent og selektiv angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist, som er aktiv til oral administration. Det menes at blokere alle AT1-medierede virkninger af angiotensin-II, uanset om oprindelsen af syntesen af angiotensin eller ej. -II.
Selektiv antagonisme for angiotensin-II (AT1) -receptorer forårsager en stigning i plasma-renin- og angiotensin-II-niveauer og et fald i plasmakoncentrationen af aldosteron. Potassæmi ændres ikke væsentligt af irbesartan alene. Anbefalede doser. Irbesartan hæmmer ikke ACE (kininase-II), et enzym, der genererer angiotensin-II og kataboliserer bradykinin for at producere inaktive metabolitter. Irbesartan kræver ikke metabolisk aktivering for at udføre sin farmakologiske aktivitet.
Klinisk effekt
Forhøjet blodtryk
Irbesartan reducerer blodtryksværdier med minimale ændringer i puls. Reduktionen af blodtryk er dosisafhængig for dosering én gang dagligt med en tendens mod et plateau ved doser over 300 mg. Doser på 150-300 mg en gang om dagen viste sig at være i stand til at reducere blodtryksværdier, der blev detekteret i liggende eller siddende stilling i hele den betragtede periode (op til 24 timer fra det sidste indtag af lægemidlet), med et højere gennemsnit fald på 8-13 / 5-8 mmHg (henholdsvis systoliske og diastoliske værdier) sammenlignet med dem, der blev påvist med placebo.
Højeste blodtryksreduktion opnås inden for 3-6 timer efter administration, og den blodtrykssænkende effekt opretholdes i mindst 24 timer. Ved anbefalede doser er blodtryksreduktionen stadig ca. 60-70% efter 24 timer. Af det tilsvarende maksimum højdepunktet for systolisk og diastolisk reduktion. En dosis på 150 mg én gang dagligt frembragte et lavt gennemsnitligt antihypertensivt døgnrespons, der ganske lignede administration af den samme mængde lægemiddel i 2 opdelte doser.
Den antihypertensive effekt af Karvea er tydelig inden for 1-2 ugers behandling, med en maksimal effekt, der kan opnås inden for 4-6 uger efter behandlingsstart.Den antihypertensive effekt er konstant under langtidsbehandling. Efter pludselig tilbagetrækning af lægemidlet vender blodtrykket gradvist tilbage til baseline. Ingen "rebound" effekt på blodtrykket blev observeret.
De blodtrykssænkende virkninger af irbesartan og thiaziddiuretika øges. Hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med irbesartan alene, giver tilsætning af en lav dosis hydrochlorthiazid (12,5 mg) til irbesartan én gang dagligt en yderligere reduktion af blodtrykket op til maksimalt 7 -10 / 3-6 mmHg sammenlignet med placebo (henholdsvis systoliske og diastoliske værdier).
Karveas effektivitet påvirkes ikke af alder eller køn. Som med andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet, har sorte hypertensive patienter en signifikant lavere respons på irbesartan monoterapi. Når irbesartan gives i kombination med en lav dosis hydrochlorthiazid (f.eks. 12,5 mg / dag), afspejler den sorte patienters antihypertensive respons reaktion hos hvide patienter.
Der er ingen klinisk relevant effekt på serum urinsyreniveauer eller urinsyreudskillelse.
Pædiatrisk population
Blodtryksreduktion med etablerede titrerede doser af irbesartan på 0,5 mg / kg (lav), 1,5 mg / kg (medium) og 4,5 mg / kg (høj) blev evalueret over en periode på tre uger på 318 børn og unge, mellem 6 og 16 år, hypertensiv eller udsat for risiko (diabetiker, hypertension i familien).
Ved udgangen af de tre uger var den gennemsnitlige reduktion fra baseline i den primære effektvariabel for at sidde nedstrøms systolisk blodtryk (SeSBP) på 11,7 mmHg (lav dosis), 9,3 mmHg (medium dosis), 13,2 mgHg (høj dosis). Der blev ikke observeret signifikante forskelle mellem disse doser. Den justerede gennemsnitlige ændring i det nedstrøms diastoliske blodtryk (SeDBP) var som følger: 3,8 mmHg (lav dosis), 3,2 mmHg (medium dosis), 5,6 mmHg (høj dosis). I den efterfølgende 2 -ugers periode, hvor patienterne blev randomiseret til enten aktivt stof eller placebo, havde patienter behandlet med placebo stigninger på 2,4 mmHg i SeSBP og 2,0 mmHg i SeDBP kontra ændringer på + 0,1 og - 0,3 mmHg hos patienter behandlet med alle doser af irbesartan (se pkt.4.2).
Hypertension og type 2 -diabetes med nyresygdom
"Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" viser, at irbesartan reducerer udviklingen af nyresygdom hos patienter med kronisk nyresvigt og åbenlys proteinuri. IDNT var et kontrolleret, dobbeltblindet, morbiditets- og dødelighedsstudie, der sammenlignede Karvea, amlodipin og placebo. De langsigtede (gennemsnitlige 2,6 år) virkninger af Karvea på nyresygdomsprogression og alle forårsager dødelighed hos 1715 hypertensive patienter med type 2-diabetes, proteinuri ≥ 900 mg / dag og serumkreatinin mellem 1 og 3 mg / dL. Patienter blev gradvist opgraderet fra 75 mg til en vedligeholdelsesdosis på 300 mg Karvea, 2,5 mg til 10 mg amlodipin eller placebo, som tolereres. Generelt patienter i alle grupper modtog mellem 2 og 4 antihypertensive lægemidler (f.eks. diuretika, betablokkere, alfablokkere) for at opnå et ønsket blodtryk ≤ 135/85 mmHg eller en 10 mmHg reduktion i systolisk BP, hvis blodtrykket var> 160 mmHg. 60% af patienterne i placebogruppen nåede dette blodtryksmål, hvor antallet var henholdsvis 76% og 78% i irbesartan -gruppen og i den amlodipin. Irbesartan reducerede signifikant den relative risiko for forekomst af det kombinerede primære endepunkt, herunder fordobling af serumkreatinin, nyresygdom i slutstadiet (ESRD) eller alle årsager til dødelighed. Ca. 33% af patienterne i irbesartan -gruppen opnåede det primære renale primære endepunkt sammenlignet med 39% og 41% i placebo- og amlodipingrupperne [20% relativ risikoreduktion versus placebo (p = 0,024) og 23% relativ risikoreduktion sammenlignet med amlodipin (p = 0,006)]. Når hver komponent i det primære endepunkt blev analyseret individuelt, var der ingen effekt på dødelighed af alle årsager, mens der var en positiv tendens i reduktion af ESRD og en signifikant reduktion i fordobling af serumkreatinin.
Undergrupper blev analyseret ud fra køn, race, alder, diabetesvarighed, baseline blodtryk, serumkreatinin og albuminudskillelsesrate for at verificere effektivitet. Hos kvinder og sorte patienter tegnede de sig for henholdsvis 32 % og 26 % af det samlede antal undersøgelsespopulation, var der ingen tydelig nyrefordel, selvom konfidensintervaller ikke udelukkede det. Som med det sekundære endepunkt for fatale og ikke-fatale kardiovaskulære hændelser blev der ikke observeret nogen forskel. blandt de tre grupper i den samlede befolkning, selv om det var i irbesartan-gruppen , sammenlignet med placebogruppen, blev der observeret en "øget forekomst af ikke-dødelig MI hos kvinder og et fald i forekomsten hos mænd. Hos kvinder i irbesartan-gruppen, sammenlignet med amlodipin., en øget forekomst af ikke-dødelig MI og slagtilfælde blev observeret, mens hospitalsindlæggelse på grund af hjertesvigt blev reduceret i befolkningen i alt.
Der blev imidlertid ikke identificeret nogen forklaring på disse fund hos kvinder.
Undersøgelsen "Virkninger af Irbesartan på mikroalbuminuri hos hypertensive patienter med type 2 diabetes mellitus (IRMA 2)" viser, at irbesartan 300 mg reducerer progression til åben proteinuri hos patienter med mikroalbuminuri. IRMA 2 var et placebokontrolleret, dobbeltblindet studie med morbiditet, hos 590 patienter med type 2-diabetes, mikroalbuminuri (30-300 mg / dag) og normal nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 mg / dl hos mænd og 300 mg / dag og en stigning i UAER på mindst 30% fra baseline] . Standardblodtryksmålet var ≤ 135/85 mmHg. Yderligere antihypertensive lægemidler (undtagen ACE-hæmmere, angiotensin-II-receptorantagonister og calciumdihydropyridinantagonister) blev tilføjet efter behov for at opnå det ønskede blodtryk. Mens lignende blodtryk var opnået i alle grupper, færre forsøgspersoner i irbesartan 300 mg -gruppen (5,2%) end hos Placebo (14,9%) eller irbesartan 150 mg gruppe (9,7%) opfyldte det åbenlyse proteinuri -endepunkt, hvilket viste en 70%relativ risikoreduktion sammenlignet med placebo (p = 0,0004) ved højere doser. I løbet af de første tre måneders behandling blev der ikke observeret en parallel forbedring af glomerulær filtrationshastighed (GFR). Den langsommere progression til klinisk proteinuri var tydelig allerede i tre måneder og fortsatte over en to-årig periode.
Regression til normoalbuminuri (
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter oral administration absorberes irbesartan godt: undersøgelser af absolut biotilgængelighed gav værdier på ca. 60-80%. Samtidig madindtag påvirker ikke irbesartans biotilgængelighed væsentligt. Proteinbinding er cirka 96%, med en ubetydelig mængde binding til blodlegemer. Distributionsvolumen er 53-93 liter. Efter oral eller intravenøs administration af 14C-mærket irbesartan skyldes 80-85% af den påviste radioaktivitet uændret irbesartan Irbesartan metaboliseres i leveren ved oxidation og glucuronokonjugation. Den mest repræsenterede cirkulerende metabolit (ca. 6%) er irbesartan glucuronid. . Uddannelse in vitro angiver, at irbesartan primært oxideres via cytochrom P450-isoenzym CYP2C9. CYP3A4 isoenzym har en ubetydelig effekt.
Irbesartan udviser lineær og dosisproportional farmakokinetik over dosisområdet 10 til 600 mg. En mindre end proportional stigning i oral absorption blev observeret ved doser over 600 mg (to gange den maksimalt anbefalede dosis); mekanismen herfor er ukendt. Højeste plasmakoncentration nås 1,5-2 timer efter oral administration. Total krops- og renal clearance er henholdsvis 157-176 og 3-3,5 ml / min. Den terminale eliminationshalveringstid for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasmakoncentrationer nås inden for 3 dage efter initiering af dosering én gang dagligt. Reduceret ophobning af irbesartan (plasma efter gentagen dosering én gang dagligt. I en undersøgelse blev der observeret noget højere plasmakoncentrationer hos hypertensive patienter., Var der ingen forskel i halveringstid eller akkumulering af irbesartan. Ingen dosisjusteringer er påkrævet hos patienter. Irbesartan AUC og Cmax-værdier var også noget højere hos ældre patienter (≥ 65 år) end hos unge personer (18-40 år). terminal halveringstid blev ikke signifikant ændret. Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Irbesartan og dets metabolitter elimineres både ved galde og nyre. Efter oral eller intravenøs administration af 14C irbesartan genvindes cirka 20% af radioaktiviteten i urinen, mens resten kan påvises i fæces. Mindre end 2% af den dosis, der tages, udskilles i urinen som uændret irbesartan.
Pædiatrisk population
Irbesartans farmakokinetik blev evalueret hos 23 hypertensive børn efter enkelt og flere administrationer af daglige doser irbesartan (2 mg / kg) op til en maksimal daglig dosis på 150 mg i fire uger. Af de 23 børn blev 21 evalueret til sammenligning med voksen farmakokinetik (tolv børn var over 12 år, ni var mellem 6 og 12 år). Resultaterne viste, at Cmax, AUC og clearance niveauer var sammenlignelige med dem, der blev observeret hos voksne patienter, der fik irbesartan 150 mg pr. Dag. Der blev observeret en begrænset akkumulering af irbesartan i plasma (18%) efter en daglig dosis gentaget én gang.
Nyresvigt
Hos personer med nyreinsufficiens eller hæmodialyse ændres de farmakokinetiske parametre for irbesartan ikke signifikant. Irbesartan fjernes ikke under hæmodialyseprocessen.
Leverinsufficiens
Hos personer med mild til moderat levercirrhose ændres de farmakokinetiske parametre for irbesartan ikke signifikant.
Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med svært nedsat leverfunktion.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Der er ingen tegn på unormal målorgan eller systemisk toksicitet ved klinisk passende doser.
I prækliniske sikkerhedsundersøgelser forårsagede høje doser irbesartan (≥ 250 mg / kg / dag hos rotter og ≥ 100 mg / kg / dag i makak) en reduktion i parametre for røde blodlegemer (erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit). Ved meget høje doser (≥ 500 mg / kg / dag) blev degenerative ændringer i nyrerne (såsom interstitiel nefritis, tubulær distension, basofile tubuli, øget plasmaurinstof og kreatininkoncentrationer) induceret af irbesartan hos rotter og makaker og betragtes som sekundære lægemidlets hypotensive virkning, hvilket fører til nedsat nyrefusion. Desuden inducerede irbesartan hyperplasi / hypertrofi af juxtaglomerulære celler (hos rotter ≥ 90 mg / kg / dag, i makaker ≥ 10 mg / kg / dag). Alle disse ændringer blev anset for at være forårsaget af irbesartans farmakologiske virkning. Ved terapeutiske doser af irbesartan hos mennesker, synes renal juxtaglomerulær cellehyperplasi / hypertrofi ikke at være relevant.
Der blev ikke påvist mutagenicitet, clastogenicitet eller kræftfremkaldende virkninger.
Fertilitet og reproduktionsevne blev ikke påvirket i undersøgelser med han- og hunrotter, selv ved doser af irbesartan, der forårsagede forældretoksicitet (50 til 650 mg / kg / dag), inklusive dødelighed ved den højeste dosis. Der blev ikke observeret nogen signifikant effekt på antallet af corpora lutea, implantater eller levende fostre. Irbesartan påvirkede ikke afkomets overlevelse, udvikling eller reproduktion. Dyrestudier viser, at radiomærket irbesartan påvises hos fostre fra rotter og kaniner.
Irbesartan udskilles i mælk fra diegivende rotter.
Dyrestudier med irbesartan viser forbigående toksiske virkninger (dilatation af nyrebækkenet, hydroureter og subkutant ødem) hos rottefostre, som går tilbage efter fødslen. Abort eller tidlig embryo -resorption blev rapporteret hos kaniner i doser forbundet med signifikant maternel toksicitet, inklusive død. Der blev ikke observeret teratogene effekter hos hverken rotten eller kaninen.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose
Tværbundet natriumcarmellose
Lactosemonohydrat
Magnesiumstearat
Kolloid silica hydrater
Pregelatiniseret majsstivelse
Poloxamer 188
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Kartoner med 14 tabletter: 1 PVC / PVDC / aluminiumsblister med 14 tabletter.
Kartoner med 28 tabletter: 2 PVC / PVDC / aluminium blisterpakninger med 14 tabletter.
Kartoner med 56 tabletter: 4 PVC / PVDC / aluminiumsblister med 14 tabletter.
Kartoner med 98 tabletter: 7 PVC / PVDC / aluminium blisterpakninger med 14 tabletter.
Kartoner med 56 x 1 tablet: 7 perforerede enhedsdosisblister i PVC / PVDC / aluminium på 8 x 1 tablet.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Det ubrugte produkt og affaldet fra dette lægemiddel skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Uxbridge Business Park
Sanderson Road
Uxbridge UB8 1DH - Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/97/049/001 - AIC nr. 033263017
EU/1/97/049/002 - AIC n.033263029
EU/1/97/049/003 - AIC n.033263031
EU/1/97/049/010
EU/1/97/049/013
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 27. august 1997
Dato for sidste fornyelse: 27. august 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juni 2011