Aktive ingredienser: Tigecyclin
Tygacil 50 mg pulver til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Tygacil? Hvad er det for?
Tygacil er et antibiotikum fra glycylcyclin -gruppen, der virker ved at stoppe væksten af bakterier, der forårsager infektioner.
Din læge har ordineret Tygacil til dig, fordi du eller dit barn, der er mindst 8 år, har en af følgende former for alvorlig infektion:
- Kompliceret hud (hud) og blødt væv (væv under huden) infektion, eksklusive diabetiske fodinfektioner.
- Kompliceret infektion i maven
Tygacil bruges kun, når din læge mener, at andre antibiotika ikke er egnede.
Kontraindikationer Når Tygacil ikke bør bruges
Brug ikke Tygacil
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for tigecyclin, det aktive stof i Tygacil. Hvis du er allergisk over for tetracyclin -klassen af antibiotika (f.eks. Minocyclin, doxycyclin osv.), Kan du også være allergisk over for tigecyclin.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Tygacil
Tal med din læge eller sygeplejerske, før du bruger Tygacil:
- hvis du udvikler dårlig eller langsom sårheling.
- hvis du lider af diarré før behandling med Tygacil. Hvis du får diarré under eller efter behandling med Tygacil, skal du straks fortælle det til din læge. Tag ikke diarrémedicin uden først at tjekke med din læge.
- hvis du har eller tidligere har haft bivirkninger på grund af antibiotika tilhørende tetracyklinklassen (f.eks. hudsensibilisering på grund af sollys, pletter i voksende tænder, betændelse i bugspytkirtlen og ændringer i nogle laboratorieværdier foretaget for at evaluere blodet koaguleringsevne).
- hvis du tager visse lægemidler (kaldet antikoagulantia), der bruges til at forhindre overdreven blodpropper (se også "Andre lægemidler og Tygacil" i denne indlægsseddel).
- hvis du tager p -piller, da du muligvis skal bruge yderligere prævention under behandling med Tygacil (se også "anden medicin og Tygacil" i denne indlægsseddel).
- hvis du har eller tidligere har haft leverproblemer. Afhængigt af leverens tilstand kan din læge reducere dosis for at undgå uønskede virkninger.
Under behandling med Tygacil:
- Fortæl det straks til din læge, hvis du får symptomer på en allergisk reaktion.
- Fortæl det straks til din læge, hvis du får alvorlige mavesmerter, kvalme og opkastning. fordi de kan være symptomer på akut pancreatitis (dvs. betændt bugspytkirtel, som kan føre til alvorlige mavesmerter, kvalme og opkastning).
- Ved visse alvorlige infektioner kan din læge beslutte at bruge Tygacil i kombination med andre antibiotika.
- Din læge vil overvåge dig nøje for udviklingen af andre bakterielle infektioner. I dette tilfælde kan han eller hun ordinere et andet antibiotikum, specifikt for den type infektion du har.
- Selvom antibiotika som Tygacil bekæmper nogle bakterier, kan andre bakterier og svampe fortsætte med at vokse; dette fænomen kaldes tilgroning. Din læge vil overvåge dig nøje for enhver mulig infektion og behandle dig om nødvendigt.
Børn og unge
Tygacil bør ikke bruges til børn under 8 år på grund af mangel på data om sikkerhed og effekt i denne aldersgruppe, og fordi det kan forårsage permanente tandfejl såsom pletter i udviklingen af tænder.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Tygacil
Fortæl altid det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin.
Tygacil kan forlænge nogle tests, der måler, hvor godt dit blod størkner. Det er vigtigt, at du fortæller din læge, hvis du tager medicin for at undgå overdreven blodpropper. I dette tilfælde vil din læge overvåge dig nøje.
Tygacil kan forstyrre p -piller (p -piller). Tal med din læge om behovet for yderligere prævention under behandling med Tygacil.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Tygacil kan forårsage fosterskader. Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du kontakte din læge, før du tager Tygacil.
Det vides ikke, om Tygacil udskilles i modermælk. Spørg din læge til råds, før du ammer din baby.
Kørsel og brug af maskiner
Tygacil kan forårsage bivirkninger såsom svimmelhed. Dette kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Tygacil: Dosering
Tygacil vil blive givet til dig af en læge eller sygeplejerske.
Den anbefalede dosis til voksne er 100 mg indledningsvis efterfulgt af en dosis på 50 mg hver 12. time. Denne dosis gives intravenøst (direkte ind i blodet) over en periode på 30 til 60 minutter.
Den anbefalede dosis til børn i alderen 8 til <12 år er 1,2 mg / kg administreret intravenøst hver 12. time op til en maksimal dosis på 50 mg hver 12. time.
Den anbefalede dosis til unge mellem 12 og <18 år er 50 mg givet hver 12. time
. Et behandlingsforløb varer normalt fra 5 til 14 dage. Din læge vil beslutte, hvor længe du skal behandles.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Tygacil
Hvis du har brugt for meget Tygacil
Hvis du er bekymret, fordi du synes, du har fået for meget Tygacil, skal du straks tale med din læge eller sygeplejerske.
Hvis du savner en dosis Tygacil
Hvis du er bekymret, fordi du tror, at du har glemt en dosis, skal du straks tale med din læge eller sygeplejerske.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Tygacil
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hyppigheden af mulige bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention
: Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
Meget almindelige bivirkninger er:
- Kvalme, opkastning og diarré.
Almindelige bivirkninger er:
- Abscess (samling af pus), infektioner;
- Laboratorieundersøgelser, der vidner om nedsat koagulationskapacitet;
- Svimmelhed
- Veirritation på grund af injektion, herunder smerter, betændelse, hævelse og koagulation:
- mavesmerter, dyspepsi (mavesmerter og fordøjelsesbesvær), anoreksi (tab af appetit);
- Øgede leverenzymer, hyperbilirubinæmi (overskydende galdepigmenter i blodet)
- Kløe, hududslæt;
- Dårlig eller langsom sårheling
- Hovedpine
- Stigning i amylase, et enzym, der findes i spytkirtlerne og bugspytkirtlen, stigning i urinstof (BUN);
- Lungebetændelse;
- Lavt blodsukker
- Sepsis (alvorlig infektion i krop og blod) / septisk shock (alvorlig medicinsk tilstand, der kan føre til flere organskader og død som følge af sepsis);
- Reaktioner på injektionsstedet (smerter, rødme, betændelse);
- Lavt indhold af proteiner i blodet
Usædvanlige bivirkninger er:
- Akut pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen, som kan vise sig som alvorlig mavesmerter, kvalme og opkastning);
- Gulsot (gulfarvning af huden), betændelse i leveren;
- Lavt niveau af blodplader i blodet (hvilket kan føre til en "øget tendens til blødning og blå mærker / hæmatom).
Ukendte bivirkninger er:
- Anafylaktisk / anafylaktoid reaktion (som kan være mild til svær, herunder en "pludselig og generaliseret allergisk reaktion, der kan føre til livstruende chok [f.eks. Vejrtrækningsbesvær, hurtigt blodtryksfald, hurtig puls];
- Leversvigt; (lever)
- Hudreaktion, som kan resultere i alvorlig blærer og revner i huden (Stevens-Johnsons syndrom).
Pseudomembranøs colitis kan forekomme med de fleste antibiotika, herunder Tygacil. Den består af alvorlig, vedvarende diarré eller blodig diarré forbundet med mavesmerter eller feber, hvilket kan være tegn på alvorlig "tarmbetændelse", der kan opstå under eller efter din behandling
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn
Tygacil skal opbevares under 25 C.
Brug ikke Tygacil efter den udløbsdato, der er trykt på hætteglasset.
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden
Konservering efter forberedelse
Når pulveret er opløst i en opløsning og fortyndet til brug, skal det straks gives til dig.
Tygacil -opløsningen efter opløsning skal være gul til orange; hvis dette ikke er tilfældet, skal opløsningen kasseres.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Tygacil indeholder
Den aktive ingrediens er tigecyclin. Hvert hætteglas indeholder 50 mg tigecyclin.
Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, saltsyre og natriumhydroxid.
Hvordan Tygacil ser ud og pakningens indhold
Tygacil leveres som et pulver til infusionsvæske, opløsning i et hætteglas og fremstår som et orange pulver eller en tablet, før det fortyndes. Disse hætteglas fordeles til hospitaler i en pakke med ti hætteglas. Pulveret skal blandes i hætteglasset med et . lille mængde opløsning. Hætteglasset skal rystes forsigtigt, indtil lægemidlet opløses. Derefter skal opløsningen straks trækkes ud af hætteglasset og tilsættes til en 100 ml intravenøs infusionspose eller en anden egnet beholder til infusion på hospitalet.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TYGACIL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert 5 ml hætteglas med Tygacil indeholder 50 mg tigecyclin. Efter rekonstituering indeholder 1 ml 10 mg tigecyclin.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver til infusionsvæske, opløsning.
Orange farvet lyofiliseret pulver eller tablet.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Tygacil er indiceret til behandling af følgende infektioner (se pkt. 4.4 og 5.1):
• komplicerede hud- og bløddelsinfektioner, eksklusive diabetiske fodinfektioner (se pkt. 4.4)
• komplicerede intra-abdominale infektioner
Se de officielle retningslinjer for korrekt brug af antibiotika.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis til voksne er en startdosis på 100 mg efterfulgt af 50 mg hver 12. time i 5-14 dage.
Behandlingsvarigheden bør styres af sværhedsgraden, infektionsstedet og patientens kliniske respons.
Leverinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh A og Child Pugh B).
Hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child Pugh C) bør Tygacil -dosis reduceres til 25 mg hver 12. time efter en 100 mg indlæsningsdosis. Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child Pugh C) bør behandles med forsigtighed og overvåges for reaktion på behandlingen (se pkt. 4.4 og 5.2).
Nyresvigt
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens eller hos patienter, der gennemgår hæmodialyse (se pkt. 5.2).
Ældre patienter
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter (se pkt. 5.2).
Pædiatriske patienter
Tygacil anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af manglende data om sikkerhed og effekt (se pkt. 5.2 og 4.4).
Indgivelsesmåde
Tygacil administreres kun som intravenøs infusion over en periode på 30 til 60 minutter (se afsnit 6.6).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Patienter, der er overfølsomme over for tetracyclin -antibiotika, kan være overfølsomme over for tigecyclin.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, potentielt livstruende, er blevet rapporteret med tigecyclin (se pkt. 4.3 og 4.8).
Tilfælde af leverskade med overvejende kolestatiske træk er blevet rapporteret hos patienter, der fik tigecyclin, herunder nogle tilfælde af leversvigt med fatale følger. Selvom leversvigt kan forekomme hos patienter behandlet med tigecyclin på grund af latent komorbiditet eller samtidige behandlinger, bør et muligt bidrag fra tigecyclin overvejes (se pkt. 4.8).
Antibiotika af glycylcyclin -klassen ligner strukturelt antibiotika af tetracycliner. Tigecyclin kan forårsage lignende bivirkninger på antibiotika af tetracyclin -klassen. Sådanne reaktioner kan omfatte lysfølsomhed, pseudotumor cerebri, pancreatitis og en anti-anabol virkning, der fører til øget urinstofnitrogen (BUN), BUN, acidose og hyperphosphatæmi (se pkt. 4.8).
Akut pancreatitis, som kan være alvorlig, er forekommet (hyppighed: ikke almindelig) i forbindelse med behandling med tigecyclin (se pkt. 4.8). Diagnosen akut pancreatitis bør stilles hos patienter, der tager tigecyclin, som udvikler kliniske symptomer, tegn eller laboratorieabnormiteter relateret til akut pancreatitis. Størstedelen af de rapporterede tilfælde udviklede sig efter mindst en uges behandling. Tilfælde er blevet rapporteret hos patienter uden kendte risikofaktorer for pancreatitis. Patienter forbedres generelt efter stop med tigecyclin. Afbrydelse af behandlingen med tigecyclin bør overvejes i tilfælde, hvor der er mistanke om at udvikle pancreatitis.
Der er "begrænset erfaring" med brugen af tigecyclin til behandling af infektioner hos patienter med alvorlige samtidige medicinske tilstande.
I kliniske forsøg med komplicerede hud- og bløddelsinfektioner var den mest almindelige infektionstype hos patienter behandlet med tigecyclin cellulitis (59%) efterfulgt af større bylder (27,5%). Patienter med svære samtidige tilstande, såsom immunkompromitterede, patienter med tryksårinfektioner eller patienter med infektioner, der kræver behandling længere end 14 dage (f.eks. nekrotiserende fasciitis), blev ikke registreret. co-morbiditeter såsom diabetes (20%), perifer vaskulær sygdom (7%), intravenøst stofmisbrug (2 %) og hiv -infektioner (1%). Der var også en "begrænset erfaring med behandling af patienter med samtidig bakteriæmi (3%). Derfor udvises forsigtighed ved behandling af disse patienter. Resultaterne af en stor undersøgelse af patienter med diabetiske fodinfektioner viste, at tigecyclin var mindre effektiv end Derfor anbefales tigecyclin ikke til disse patienter. (se afsnit 4.1)
I kliniske forsøg med komplicerede intra-abdominale infektioner var den mest almindelige infektionstype hos patienter behandlet med tigecyclin kompliceret blindtarmsbetændelse (51%) efterfulgt af andre mindre almindeligt rapporterede diagnoser, såsom kompliceret cholecystitis (14%)., Intra-abdominal bylder (10%), tarmperforation (10%) og mavesår eller duodenalsår, der har været perforeret i mindre end 24 timer (5%). Af disse patienter havde 76%associeret diffus peritonitis (kirurgisk tydelig peritonitis). C "der var et begrænset antal patienter med samtidige alvorlige sygdomme, såsom immunkompromitterede patienter, patienter med en APACHE II-score> 15 (4%) eller med flere kirurgisk påviste intra-abdominale bylder (10%). Der var "begrænset" erfaring med behandling af patienter med samtidig bakteriæmi (6%). Derfor tilrådes forsigtighed ved behandling af disse patienter.
Brug af kombinations antibakteriel terapi bør overvejes, når tigecyclin administreres til alvorlige patienter med komplicerede intraabdominale infektioner (cIAI) sekundært til klinisk tydelig intestinal perforering eller patienter med begyndende sepsis eller septisk shock (se pkt.4.8).
Virkningen af kolestase på tigecyclin farmakokinetik er ikke tilstrækkeligt fastslået.
Biliær udskillelse tegner sig for cirka 50% af den totale tigecyclin -udskillelse. Derfor bør patienter med kolestase overvåges nøje.
Hvis tigecyclin administreres sammen med antikoagulantia, bør protrombintid eller andre egnede koagulationstest udføres for at overvåge patienter (se pkt. 4.5).
Pseudomembranøs colitis er blevet rapporteret med næsten alle antibakterielle midler, og sværhedsgraden kan variere fra mild til livstruende. Derfor er det vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter, der får diarré under eller efter administration af et antibakterielt middel (se pkt. 4.8).
Anvendelse af tigecyclin kan føre til tilvækst af ikke-modtagelige organismer, herunder svampe. Patienter bør overvåges nøje under behandlingen. Skulle der opstå superinfektion, skal der tages passende foranstaltninger (se pkt. 4.8).
Resultaterne af undersøgelser hos rotter behandlet med tigecyclin viste misfarvning af knogler. Tigecyclin kan være forbundet med permanent tandfarvning hos mennesker, hvis det bruges under tænder (se pkt. 4.8).
Tygacil bør ikke anvendes til børn under 8 år på grund af misfarvning af tænder og anbefales ikke til unge under 18 år på grund af manglende data om sikkerhed og effekt (se pkt. 4.2 og 4.8).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
Samtidig administration af tigecyclin og warfarin (25 mg i en enkelt dosis) til raske personer resulterede i et fald i clearance af henholdsvis R-warfarin og S-warfarin på henholdsvis 40%og 23%og en stigning i AUC på 68%. Og Henholdsvis 29%. Mekanismen for denne interaktion er endnu ikke klar. Tilgængelige data indikerer ikke, at denne interaktion kan resultere i betydelige ændringer i International Normalized Ratio (INR), men da tigecyclin kan forlænge både protrombintid (PT) og delvist aktiveret thromboplastintid (aPTT), bør passende koagulationstests overvåges nøje. når tigecyclin administreres samtidigt med antikoagulantia (se pkt. 4.4) Warfarin påvirkede ikke tigecyclins farmakokinetiske profil.
Tigecyclin metaboliseres ikke fuldstændigt. Derfor forventes clearance af tigecyclin ikke at blive påvirket af aktive stoffer, der hæmmer eller inducerer aktiviteten af disse CYP450 -isoformer.
In vitro, tigecyclin er hverken en konkurrerende hæmmer eller en irreversibel hæmmer af CYP450 -enzymer (se afsnit 5.2).
Ved anbefalede doser påvirkede tigecyclin ikke hastigheden, mængden af absorption eller clearance af digoxin (0,5 mg efterfulgt af 0,25 mg pr. Dag), når det blev givet til raske voksne. Digoxin påvirkede ikke tigecyclins farmakokinetiske profil. Derfor er dosisjustering ikke nødvendig, når tigecyclin administreres sammen med digoxin.
I undersøgelserne in vitro, blev der ikke observeret nogen antagonisme mellem tigecyclin og andre almindeligt anvendte klasser af antibiotika.
Samtidig brug af antibiotika med orale præventionsmidler kan gøre orale præventionsmidler mindre effektive.
04.6 Graviditet og amning
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af tigecyclin til gravide. Resultater fra dyreforsøg har vist, at tigecyclin kan forårsage fosterskader ved administration under graviditet (se pkt. 5.3.) Den potentielle risiko for mennesker. Er ukendt.Som kendt for antibiotika i tetracyklinklassen kan tigecyclin også fremkalde permanente tanddefekter (misfarvning og emaljefejl) og en forsinkelse i ossifikationsprocesser både hos fostre, eksponeret i livmoderen i sidste halvdel af drægtigheden og hos børn under otte år alder på grund af ophobning i væv med høj calciumomsætning og dannelse af calciumchelatkomplekser (se pkt. 4.4) Tigecyclin bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt.
Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk. I dyreforsøg udskilles tigecyclin i mælken fra diegivende rotter. Når behandlingen med tigecyclin pågår, skal der udvises forsigtighed, og det bør overvejes at afbryde amningen, da en mulig risiko for spædbarnet ikke kan udelukkes (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningen af tigecyclin på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Svimmelhed kan forekomme, og dette kan have indflydelse på kørsel og brug af maskiner (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Det samlede antal patienter behandlet med tigecyclin i fase 3 kliniske forsøg var 1.415. Bivirkninger blev rapporteret hos cirka 41% af patienterne, der blev behandlet med tigecyclin. Hos 5% af patienterne blev behandlingen stoppet på grund af bivirkninger.
I kliniske forsøg var de mest almindelige undersøgelseslægemiddelrelaterede bivirkninger reversible kvalme (20%) og opkastning (14%), som normalt opstod tidligt (dag 1-2 af behandlingen) og generelt var milde til moderate intensiteter.
Bivirkninger rapporteret med Tygacil, herunder dem fra kliniske forsøg og erfaring efter markedsføring, er anført nedenfor:
Hyppighedskategorierne udtrykkes som følger: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 til
For bivirkninger identificeret efter markedsføring med Tygacil som følge af spontane rapporter, for hvilke hyppigheden ikke kan estimeres, kategoriseres frekvensen som ukendt.
Infektioner og angreb
Almindelig: byld, infektioner.
Ikke almindelig: sepsis, septisk shock.
I kliniske fase 3-forsøg forekom infektionsrelaterede alvorlige bivirkninger hyppigere hos forsøgspersoner behandlet med tigecyclin (6,7%) end hos komparatorer (4,6%). Signifikante forskelle i sepsis / septisk shock blev observeret hos patienter behandlet med tigecyclin (1,5%) sammenlignet med komparatorer (0,5%).
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Almindelig: forlænget aktiveret delvis tromboplastintid (aPTT), forlænget protrombintid (PT).
Ikke almindelig: stigning i International Normalized Ratio (INR).
Ikke kendt: trombocytopeni.
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke kendt: anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner (se pkt. 4.3 og 4.4).
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Ikke almindelig: hypoproteinæmi.
Nervesystemet lidelser
Almindelig: svimmelhed.
Vaskulære patologier
Almindelig: flebitis.
Ikke almindelig: tromboflebitis.
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: kvalme, opkastning og diarré.
Almindelig: mavesmerter, dyspepsi, anoreksi.
Ikke almindelig: akut pancreatitis (se pkt. 4.4).
Lever- og galdeforstyrrelser
Almindelig: forhøjede serumniveauer af aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT), hyperbilirubinæmi.
Abnormiteter i ASAT- og ALAT-værdier hos Tygacil-behandlede patienter blev rapporteret hyppigere i perioden efter behandlingen end hos patienter, der blev sammenlignet med behandlere, hvor disse hændelser forekom oftere under behandlingen.
Ikke almindelig: gulsot, leverskade, normalt kolestatisk.
Ikke kendt: leversvigt (se pkt. 4.4).
Hud og subkutan væv
Almindelig: kløe, udslæt.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: hovedpine.
Ikke almindelig: reaktioner på injektionsstedet, betændelse på injektionsstedet, smerter på injektionsstedet, ødem på injektionsstedet, flebitis på injektionsstedet.
Diagnostiske tests
Almindelig: forhøjede serumamylase -niveauer, øget urinstofnitrogen (BUN).
I alle fase 3 og 4-undersøgelser, ved komplicerede hud- og bløde vævsinfektioner (cSSSI) og komplicerede intraabdominale infektioner (cIAI), forekom dødsfald hos 2,3% (52/2216) af patienter, der fik tigecyclin og 1,5% (33/2206 ) af patienter, der modtog sammenligningsmedicin.
Klasseeffekter af antibiotika
Pseudomembranøs colitis, der kan variere fra mild til livstruende (se pkt. 4.4).
Overvækst af ikke-modtagelige organismer, herunder svampe (se pkt. 4.4).
Klasseeffekter af tetracykliner
Glycylcyclin -klassen af antibiotika ligner strukturelt den Tetracyclines -klasse af antibiotika. Tetracyklin-klasse bivirkninger kan omfatte lysfølsomhed, pseudo-hjernetumorer, pancreatitis og anti-anabolske virkninger, der fører til en stigning i BUN, azotaæmi, acidose og hyperphosphatæmi (se pkt. 4.4).
Tigecyclin kan være forbundet med permanent tand misfarvning, hvis det bruges under tandudvikling (se pkt. 4.4).
04.9 Overdosering
Der findes ingen specifik information om behandling af overdosering. Intravenøs administration af en enkelt 300 mg dosis tigecyclin over en periode på 60 minutter hos raske frivillige resulterede i en øget forekomst af kvalme og opkastning.Tigecyclin fjernes ikke signifikant ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: tetracycliner; ATC -kode: J01AA12
Handlingsmekanisme
Tigecyclin, et glycylcyclin-antibiotikum, hæmmer proteinoversættelse i bakterier ved at binde til 30S-ribosomale underenhed og blokere indtræden af amino-acyl-tRNA-molekyler i ribosomets sted A. Dette forhindrer inkorporering af aminosyrerester i forlængelseskæderne af peptiderne.
Generelt betragtes tigecyclin som bakteriostatisk. Ved 4 gange den mindste hæmmende koncentration (MIC) blev der observeret en 2-log reduktion i kolonitællinger med tigecyclin pr. Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, og Escherichia coli.
Modstandsmekanisme
Tigecyclin er i stand til at overvinde de to hovedmekanismer for resistens over for tetracykliner, ribosomal beskyttelse og efflux. Der er opstået krydsresistens mellem tigecyclin og minocyclinresistente isolater tilhørende Enterobacteriaceae på grund af Multi Drug Resistance (MDR) efflux -pumper. Der er ingen krydsresistens på målniveau mellem tigecyclin og de fleste klasser af antibiotika.
Tigecyclin er sårbar over for kromosomkodede MDR -effluxpumper Proteeae og af Pseudomonas aeruginosa.
Familiens patogener Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) er generelt mindre følsomme over for tigecyclin end andre medlemmer af Enterobacteriaceae. Nedsat følsomhed i begge grupper blev tilskrevet overekspression af den ikke-specifikke AcrAB multi-drug efflux pumpe. En nedsat følsomhed over for "Acinetobacter baumannii er blevet tilskrevet overekspressionen af AdeABC -effluxpumpen.
Brudpunkter
Minimumshæmmende koncentration (MIC) -brudpunkter, der er fastlagt af European Committee on Antibacterial Sensitivity Tests (EUCAST) er som følger:
• Staphylococcus spp S ≤0,5 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Streptococcus spp. forskellig fra S. pneumoniae S ≤0,25 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L og R> 2 mg / L
(^) Tigecyclin har nedsat aktivitet in vitro på Proteus, Providencia Og Morganella spp.
For anaerobe bakterier er der klinisk tegn på effekt ved polymikrobielle intraabdominale infektioner, men der er ingen sammenhæng mellem MIC-værdier, farmakokinetiske og farmakodynamiske data og kliniske resultater. Derfor blev der ikke tildelt noget breakpoint for følsomhed. Det skal bemærkes, at MIC -distributioner for sådanne organismer Bakteroider Og Clostridium de er store og kan indeholde værdier på over 2 mg / L tigecyclin.
Der er "begrænset erfaring" med tigecyclins kliniske effekt mod enterokokker. Imidlertid har polymikrobielle infektioner inden for maven vist sig at reagere på tigecyclinbehandling i kliniske forsøg.
Følsomhed
Forekomsten af erhvervet resistens kan variere geografisk og med tiden for udvalgte arter, og lokal information om resistens er ønskelig, især ved behandling af alvorlige infektioner. Når det er nødvendigt, når den lokale forekomst af resistens er sådan, at lægemidlets anvendelighed ved visse typer infektioner er tvivlsom, bør en ekspert konsulteres.
* Betegner den art, for hvilken det er blevet vurderet, at aktivitet i kliniske undersøgelser er blevet tilfredsstillende demonstreret
† se afsnit 5.1 vedr Brydepunkt
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Tigecyclin administreres intravenøst og har derfor 100% biotilgængelighed.
Fordeling
Tigecyclins binding til plasmaproteiner in vitro, varierer fra ca. 71% til 89% ved koncentrationer observeret i kliniske undersøgelser (0,1 til 1,0 mcg / ml) Farmakokinetiske undersøgelser hos dyr og mennesker har vist, at tigecyclin hurtigt fordeler sig i væv.
Hos rotter, der modtog enkelt- eller flere doser 14C-tigecyclin, var radioaktivitet godt fordelt i de fleste væv, med den højeste samlede eksponering observeret i knoglemarv, spytkirtler, skjoldbruskkirtlen, milten og nyrerne. Hos mennesker var fordelingsvolumen ved steady-state fordelt tigecyclin varierede fra 500 til 700 L (7 til 9 L / kg), hvilket indikerer, at tigecyclin er vidt udbredt ud over plasmavolumen og koncentrater i væv.
Der er ingen tilgængelige data om muligheden for, at tigecyclin kan krydse blod-hjerne-barrieren hos mennesker.
I kliniske farmakologiske undersøgelser ved anvendelse af 100 mg terapeutisk doseringsregime efterfulgt af 50 mg hver 12. time var steady state serum tigecyclin Cmax 866 ± 233 ng / ml for en 30 minutters infusion. Og 634 ± 97 ng / ml for en 60 minutters infusion. 0-12 timers AUC ved steady state var 2349 ± 850ng · h / ml.
Metabolisme
I gennemsnit anslås det, at mindre end 20% af tigecyclin metaboliseres før udskillelse. Hos raske mandlige frivillige, der fik 14C-tigecyclin, var uændret tigecyclin det vigtigste 14C-mærkede stof, der findes i urin og fæces, hvor imidlertid et glucuronid, en N-acetylmetabolit og en epimer af tigecyclin var også til stede.
Uddannelse in vitro på humane levermikrosomer indikerer, at tigecyclin ikke hæmmer metabolisme medieret af nogen af de 6 cytochrom P450 (CYP) isoformer: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A 4 ved konkurrencedygtig hæmning. Tigecyclin viste endvidere ikke NADPH-afhængighed i hæmningen af cytokromerne CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A, hvilket tyder på fravær af en hæmning på niveau med mekanismen for disse enzymer.
Eliminering
Gendannelse af total radioaktivitet i fæces og urin efter administration af 14C-tigecyclin indikerer, at 59% af dosis elimineres ved galde / fækal udskillelse, og 33% udskilles i urinen. Generelt er den primære eliminationsvej for tigecyclin biliær udskillelse af umodificeret tigecyclin. Glukurisering og urinudskillelse af umodificeret tigecyclin er sekundære eliminationsveje.
Total clearance af tigecyclin er 24 l / t efter intravenøs infusion. Renal clearance er cirka 13% af den samlede clearance. Tigecyclin udviser polyeksponentiel eliminering fra serum med en gennemsnitlig terminal eliminationshalveringstid efter flere doser på 42 timer, selvom der er stor interindividuel variation.
Særlige populationer
Leverinsufficiens
Den enkeltdosis farmakokinetiske profil for tigecyclin blev ikke ændret hos patienter med let nedsat leverfunktion. Den systemiske clearance af tigecyclin blev imidlertid reduceret med 25% og 55%, og halveringstiden for tigecyclin blev forlænget med 23% og 43% hos patienter med henholdsvis moderat eller svært nedsat leverfunktion (Child Pugh B og C)., ( se afsnit 4.2).
Nyresvigt
Den enkeltdosis farmakokinetiske profil for tigecyclin blev ikke ændret hos patienter med nyreinsufficiens (kreatininclearance
Ældre patienter
Der blev ikke observeret generelle forskelle i farmakokinetikken hos raske ældre versus yngre personer (se pkt.4.2).
Pædiatriske patienter
Farmakokinetikken for tigecyclin hos patienter under 18 år er ikke klarlagt (se pkt.4.2).
Køn
Der var ingen klinisk relevante forskelle i tigecyclin -clearance mellem mænd og kvinder. AUC anslås at være 20% højere hos kvinder end hos mænd.
Race
Der var ingen forskelle i clearance af tigecyclin baseret på race.
Vægt
Normaliseret clearance for vægt og AUC var ikke væsentligt forskellig mellem patienter med forskellige kropsvægte, herunder patienter, der vejede ≥125 kg. AUC var 24% lavere hos patienter, der vejede ≥125 kg. Der er ingen data tilgængelige for patienter, der vejer 140 kg eller mere.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser hos rotter og hunde blev lymfoide nedbrydning / atrofi af lymfeknuder, milt og thymus, nedsat erytrocytter, reticulocytter, leukocytter og blodplader i forbindelse med knoglemarvshypocellularitet og bivirkninger observeret ændringer i nyre og mave -tarm med tigecyclin ved eksponeringer 8 gange og 10 gange den humane daglige dosis baseret på AUC i henholdsvis rotter og hunde Disse ændringer viste sig at være reversible efter to ugers behandling.
Ikke-reversibel knoglemisfarvning blev observeret hos rotter efter to ugers behandling.
Resultater fra dyreforsøg tyder på, at tigecyclin krydser placenta og findes i fostervæv. I reproduktionstoksicitetsundersøgelser blev der observeret nedsat fostervægt hos rotter og kaniner (med tilhørende forsinkelse af ossifikation) og fostertab hos kaniner med tigecyclin. Tigecyclin var ikke teratogent hos rotter eller kaniner.
Resultater fra dyreforsøg med 14C-mærket tigecyclin indikerer, at tigecyclin hurtigt udskilles via mælk fra diegivende rotter. I overensstemmelse med den begrænsede orale biotilgængelighed af tigecyclin er der lidt eller ingen systematisk eksponering for tigecyclin hos unger, der ammes som følge af eksponering via modermælk.
Langsigtede undersøgelser af dyr er ikke blevet udført for at evaluere tigecyclins kræftfremkaldende potentiale, men kortsigtede genotoksicitetsundersøgelser af tigecyclin var negative.
I dyreforsøg var intravenøs bolusadministration af tigecyclin forbundet med et histaminrespons. Disse virkninger blev observeret ved eksponeringer på henholdsvis 14 gange og 3 gange den humane daglige dosis baseret på AUC hos rotter og hunde.
Der blev ikke observeret tegn på lysfølsomhed hos rotter efter administration af tigecyclin.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat.
Saltsyre, natriumhydroxid (til justering af pH).
06.2 Uforenelighed
Følgende aktive stoffer må ikke administreres samtidigt med Tygacil via den samme Y-linje: amphotericin B, lipidkompleks af amphotericin B, diazepam, esomeprazol, omeprazol og intravenøse opløsninger, som kan forårsage en stigning i pH over 7.
Tygacil må ikke blandes med andre lægemidler, for hvilke der ikke foreligger kompatibilitetsdata (se afsnit 6.6).
06.3 Gyldighedsperiode
24 måneder.
Når den er rekonstitueret og fortyndet i en pose eller anden egnet infusionsbeholder (f.eks. Glasflaske), skal tigecyclin anvendes med det samme.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved eller under 25 ° C.
Opbevaringsbetingelser for det rekonstituerede produkt se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Hætteglas i klart glas (5 ml, type I -glas) lukket med grå butylgummipropper og aftagelige aluminiumstætninger. Tygacil fordeles i pakninger med 10 hætteglas.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Det lyofiliserede pulver skal rekonstitueres med 5,3 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) infusionsvæske, opløsning med 50 mg / ml (5%) dextroseopløsning til infusion eller med lakteret Ringer -opløsning. Ved infusion for at opnå en koncentration på 10 mg / ml tigecyclin. Hætteglasset skal rystes langsomt, indtil produktet er opløst. Derefter skal 5 ml af den rekonstituerede opløsning straks trækkes ud af hætteglasset og tilsættes til en 100 ml intravenøs infusionspose eller en anden egnet infusionsbeholder (f.eks. Glasflaske).
Til en 100 mg dosis rekonstitueres ved hjælp af to hætteglas i en 100 ml intravenøs infusionspose eller en anden egnet infusionsbeholder (f.eks. Glasflaske).
(Bemærk: hætteglasset indeholder et overskud på 6%. Derfor svarer 5 ml af den rekonstituerede opløsning til 50 mg af det aktive stof). Den rekonstituerede opløsning skal være gul til orange, hvis ikke, skal opløsningen kasseres. Parenterale produkter skal inspiceres visuelt for tilstedeværelse af korpuskulært materiale og misfarvning (f.eks. Grøn eller sort) før administration.
Tygacil kan administreres intravenøst via en dedikeret linje eller gennem en Y -linje. Hvis den samme intravenøse linje bruges til sekventielle infusioner af flere aktive stoffer, skal linjen skylles før og efter Tygacil -infusionen eller med et natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) infusionsvæske, opløsning eller med en dextrose 50 mg / ml (5%) infusionsvæske, opløsning. Injektion via denne fælles linje skal udføres med en kompatibel infusionsvæske, opløsning. med tigecyclin og ethvert andet lægemiddel (se afsnit 6.2) .
Dette lægemiddel er kun til enkelt administration; enhver ubrugt opløsning skal kasseres.
Kompatible intravenøse opløsninger omfatter: natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) infusionsvæske, opløsning dextrose 50 mg / ml (5%) infusionsvæske, opløsning og Lactated Ringer infusionsvæske, opløsning.
Når den administreres via en Y-linje, er kompatibilitet af Tygacil fortyndet i 0,9% natriumchlorid infusionsvæske, opløsning påvist for følgende lægemidler eller fortyndingsmidler: amikacin, dobutamin, dopaminhydrochlorid, gentamicin, haloperidol, ringlaktat, lidocainhydrochlorid, metoclopramid, morfin , noradrenalin, piperacillin / tazobactam (formulering med EDTA), kaliumchlorid, propofol, ranitidinhydrochlorid, theophyllin og tobramycin.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane Syd
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/06/336/001 - AIC nr. 037046012
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 24. april 2006
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juli 2010