Aktive ingredienser: Paclitaxel
Abraxane 5 mg / ml pulver til infusionsvæske, suspension
Hvorfor bruges Abraxane? Hvad er det for?
Hvad er Abraxane
Abraxane indeholder paclitaxel bundet til albumin, et humant protein, som den aktive ingrediens i små partikler kendt som nanopartikler. Paclitaxel tilhører en gruppe lægemidler kaldet taxaner, som bruges i kræftbehandling.
- Paclitaxel er den del af medicinen, der påvirker tumoren, den virker ved at stoppe opdelingen af tumorcellerne, som derefter dør.
- Albumin er den del af medicinen, der hjælper paclitaxel med at opløses i blodet og bevæge sig gennem blodkarvæggene til tumoren. Det betyder, at der ikke er brug for andre kemikalier, som kan forårsage bivirkninger, som kan være livstruende. Nogle bivirkninger er meget mindre almindelig med Abraxane.
Hvad er Abraxane til?
Abraxane bruges til at behandle følgende typer kræft:
Brystkræft
- Brystkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen (dette kaldes "metastatisk" brystkræft).
- Abraxane bruges til metastatisk brystkræft, når mindst én 'anden behandling er blevet forsøgt, men ikke har virket, og hvis patienten ikke er egnet til behandlinger, der indeholder en gruppe lægemidler kaldet' antracykliner '.
- Personer med metastatisk brystkræft, der fik Abraxane, i tilfælde hvor en anden behandling ikke lykkedes, var mere tilbøjelige til at se en reduktion i tumorstørrelse og levede længere end mennesker, der tog en alternativ behandling.
Kræft i bugspytkirtlen
- Abraxane bruges sammen med en medicin kaldet gemcitabin til metastatisk kræft i bugspytkirtlen. Personer med metastatisk kræft i bugspytkirtlen (kræft i bugspytkirtlen, der har spredt sig til andre dele af kroppen), der blev behandlet med Abraxane og gemcitabin i et klinisk studie, levede længere end mennesker, der modtog gemcitabin alene.
Lungekræft
- Abraxane bruges sammen med et lægemiddel kaldet carboplatin til behandling af den mest almindelige lungekræft kaldet 'ikke-småcellet lungekræft'.
- Abraxane bruges til ikke-småcellet lungekræft, når kirurgi eller strålebehandling ikke er egnet til behandling af sygdommen.
Kontraindikationer Når Abraxane ikke bør bruges
Brug ikke Abraxane
- hvis du er allergisk over for paclitaxel eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du ammer
- hvis du har et lavt antal hvide blodlegemer (hvide blodlegemer, første neutrofiltal <1.500 celler / mm3 - oplysninger om dette vil blive givet af din læge).
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Abraxane
Tal med din læge eller sygeplejerske, før du bruger Abraxane
- hvis nyrefunktionen er reduceret
- hvis du har alvorlige leverproblemer
- hvis du har hjerteproblemer.
Kontakt din læge eller sygeplejerske, hvis du har nogen af disse tilstande, mens du tager Abraxane; din læge kan beslutte at stoppe behandlingen eller reducere dosis:
- hvis du har unormale blå mærker, blødninger eller tegn på infektion, såsom ondt i halsen eller feber
- hvis du føler følelsesløshed, prikkende, sviende, følsomhed over for berøring eller muskelsvaghed
- hvis du har vejrtrækningsproblemer, såsom åndenød eller tør hoste.
Børn og unge
Denne medicin er ikke undersøgt hos børn og unge, fordi brystkræft, bugspytkirtelkræft og lungekræft ikke forekommer i disse aldersgrupper.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Abraxane
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder receptpligtig medicin og plantelægemidler. Dette skyldes, at Abraxane kan påvirke den måde, nogle andre lægemidler virker på, og nogle andre lægemidler kan påvirke den måde, Abraxan virker på
Vær forsigtig, og kontakt din læge, når du tager Abraxane sammen med et af følgende:
- medicin til behandling af infektioner (dvs. antibiotika, såsom erythromycin, rifampicin osv.; spørg din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du ikke er sikker på, om den medicin, du tager, er et antibiotikum), herunder medicin til behandling af svampeinfektioner (f.eks. ketoconazol )
- medicin, der bruges til at stabilisere humøret, undertiden også kaldet antidepressiva (f.eks. fluoxetin)
- medicin, der bruges til at behandle anfald (epilepsi) (f.eks. carbamazepin, phenytoin)
- medicin, der bruges til at sænke blodlipidniveauer (f.eks. gemfibrozil)
- medicin, der bruges mod halsbrand eller mavesår (f.eks. cimetidin)
- medicin, der bruges til behandling af hiv og aids (f.eks. ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin)
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Paclitaxel kan forårsage alvorlige medfødte (fødsels) abnormiteter og bør derfor ikke bruges under graviditet.
Kvinder i den fertile alder skal anvende effektive præventionsmetoder under Abraxane -behandling og i 1 måned efter afbrydelse af behandlingen.
Du må ikke amme, mens du behandles med Abraxane, da det ikke vides, om det aktive stof paclitaxel passerer i modermælken.
Mandlige patienter rådes til ikke at få børn under behandlingen og i seks måneder efter, at behandlingen er afbrudt, og forespørge om opbevaring af sæd før behandling på grund af muligheden for, at Abraxane -behandling kan forårsage permanent infertilitet.
Spørg din læge til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Nogle mennesker kan føle sig trætte eller svimmel efter at have fået Abraxane. Hvis dette sker, må du ikke køre køretøjer eller bruge værktøjer eller maskiner.
Hvis andre lægemidler er ordineret som en del af din behandling, skal du kontakte din læge om muligheden for at køre bil og betjene maskiner.
Abraxane indeholder natrium
Hver ml Abraxane indeholder cirka 4,2 mg natrium. Hvis du er på en diæt med lavt natriumindhold, bør du tage dette i betragtning.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Abraxane: Dosering
Abraxane administreres i en vene ved intravenøs perfusion af en læge eller sygeplejerske. Den indgivne mængde afhænger af kropsoverfladen og resultaterne af blodprøverne. Den sædvanlige dosis for brystkræft er 260 mg / m2 kropsoverflade, givet over 30 minutter. Den sædvanlige dosis for fremskreden kræft i bugspytkirtlen er 125 mg / m2 kropsoverflade, givet over en periode på 30 minutter. 30 minutter. Den sædvanlige dosis for ikke-småcellet lungekræft er 100 mg / m2 kropsoverflade, givet over 30 minutter.
Hvor ofte gives Abraxane?
Til behandling af metastatisk brystkræft gives Abraxane normalt en gang hver tredje uge (på dag 1 i en 21-dages cyklus).
Til behandling af fremskreden kræft i bugspytkirtlen gives Abraxane på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus, hvor gemcitabin gives kort tid efter Abraxane.
Til behandling af ikke-småcellet lungekræft gives Abraxane en gang om ugen (dvs. på dag 1, 8 og 15 i en 21-dages cyklus) med carboplatin givet en gang hver tredje uge (dvs. kun på dag 1 i hver 21- dagscyklus), umiddelbart efter administration af Abraxane -dosis.
Spørg din læge eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Abraxane
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Meget almindelige bivirkninger kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer:
- Hårtab (de fleste tilfælde af hårtab opstod mindre end en måned efter start af Abraxane -behandlingen. Når det sker, er hårtab udtalt (over 50%) hos de fleste patienter)
- Udslæt
- Unormalt fald i antallet af bestemte typer hvide blodlegemer (neutrofiler, lymfocytter eller leukocytter) i blodet
- Mangel på erytrocytter (røde blodlegemer)
- Reduktion i antallet af blodplader i blodet
- Virkninger på perifere nerver (smerter, følelsesløshed, prikken eller tab af fornemmelse)
- Smerter i en eller flere led
- Muskelsmerter
- Kvalme, diarré, forstoppelse, irritation i munden, tab af appetit
- Han trak sig tilbage
- Svaghed og træthed, feber
- Dehydrering, smagsændringer, vægttab
- Lavt indhold af kalium i blodet
- Depression, søvnforstyrrelser
- Hovedpine
- Kuldegysninger
- Besvær med at trække vejret
- Svimmelhed
- Hævelse af slimhinder og blødt væv
- Forøgelse af leverfunktionsværdier
- Smerter i ekstremiteterne
- Hoste
- Mavesmerter
- næseblod
Almindelige bivirkninger kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer:
- Kløe, tør hud, negleændringer
- Infektion, feber med en reduktion i antallet af en type hvide blodlegemer (neutrofile) i blodet, rødme, mundtrost, alvorlig infektion i blodet, som kan være forårsaget af en reduktion i hvide blodlegemer
- Reduktion i antallet af alle typer blodlegemer
- Brystsmerter eller ondt i halsen
- Fordøjelsesbesvær, maveproblemer
- Fyldt næse
- Rygsmerter, knoglesmerter
- Nedsat muskelkoordination eller vanskeligheder med at læse, øget eller reduceret rive, tab af øjenvipper
- Ændringer i puls eller rytme, hjertesvigt
- Fald eller stigning i blodtryk
- Rødme eller hævelse på nålens indsættelsessted
- Angst
- Infektion i lungerne
- Urinvejsinfektion
- Tarmobstruktion, tyktarmsbetændelse, galdegangsbetændelse
- Akut nyresvigt
- Forhøjet bilirubin i blodet
- Hoste med blod
- Tør mund, synkebesvær
- Muskelsvaghed
- Sløret syn
Ikke almindelige bivirkninger kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker:
- Vægtøgning, forhøjet laktatdehydrogenase i blodet (et enzym), nedsat nyrefunktion, forhøjet blodsukker, forhøjet fosfor i blodet
- Nedsat eller manglende reflekser, ufrivillige bevægelser, neuralgi, besvimelse, svimmelhed ved at stå op, rysten, ansigtsnerven lammelse
- Øjenirritation, øjenpine, øjenrødme, øje kløe, dobbeltsyn, nedsat synsstyrke eller syn af blinkende lys, sløret syn på grund af hævelse af nethinden (cystoid makulaødem)
- Øresmerter, ringen i ørerne
- Hoste med slim, åndenød, når man går eller går på trapper, løbende eller tør næse, nedsat vejrtrækning, vand i lungerne, hæshed, blodprop i lungen, tør hals
- Flatulens (tarmgas), mavekramper, smerter i tandkødet, rektal blødning
- Smertefuld vandladning, hyppig vandladning, blod i urinen, urininkontinens
- Neglesmerter, smertefuld neglefølsomhed, negletab, nældefeber, hudpine, lysfølsom reaktion, pigmenteringsforstyrrelse, øget svedtendens, nattesved, hvide pletter på huden, hudlæsioner, hævelse i ansigtet
- Nedsat blodfosfor, væskeretention, lavt blodalbumin, øget tørst, nedsat calcium i blodet, nedsat blodsukker, nedsat natrium i blodet
- Smerter og overbelastning af næsen, hudinfektioner, kateterinfektion
- Blåt mærke
- Smerter, hvor tumoren er placeret, tumornekrose
- Nedsat blodtryk ved stående, kolde ekstremiteter (hænder og fødder)
- Besvær med at gå, hævelse
- Allergisk reaktion
- Nedsat leverfunktion, forstørret lever
- Brystsmerter ? Rastløshed
- Lille blødning i huden på grund af blodpropper?
- En sygdom, der involverer ødelæggelse af røde blodlegemer og akut nyresvigt
Sjældne bivirkninger kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker:
- Hudreaktion på et andet middel eller lungebetændelse efter stråling
- Dannelse af blodpropper
- Meget langsom puls, hjerteanfald
- Lækage af medicinen fra venen
- En forstyrrelse af hjertets elektriske ledningssystem (atrioventrikulær blok)
Meget sjældne bivirkninger kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker:
Alvorlig betændelse / udslæt i hud og slimhinder (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse) Indberetning af bivirkninger Hvis du får bivirkninger, skal du tale med din læge eller sygeplejerske. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Indberett også bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og hætteglasset efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Lukkede hætteglas: Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Efter den første rekonstituering skal suspensionen anvendes straks. Hvis suspensionen ikke bruges med det samme, kan suspensionen opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C) i op til 8 timer i hætteglasset i den ydre karton, som beskytter medicinen mod lys.
Den rekonstituerede suspension i intravenøs perfusion kan opbevares i op til 8 timer ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
Din læge eller apotek er ansvarlig for korrekt bortskaffelse af ubrugt Abraxane.
Abraxane indeholder
Den aktive ingrediens er paclitaxel.
Hvert hætteglas indeholder 100 mg eller 250 mg paclitaxel bundet til albumin formuleret i nanopartikler
Efter rekonstituering indeholder hver ml suspension 5 mg paclitaxel bundet til albumin formuleret i nanopartikler.
Den anden komponent er humant albumin (indeholdende natrium, natriumcaprylat og N-acetyl DL-tryptophanat).
Hvordan Abraxane ser ud og pakningens indhold
Abraxane er et hvidt til gult pulver til infusionsvæske, suspension. Abraxane fås i hætteglas med 100 mg eller 250 mg albuminbundet paclitaxel formuleret i nanopartikler.
Hver pakning indeholder 1 hætteglas.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ABRAXANE 5 MG / ML PULVER TIL Suspension til infusion
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder 100 mg paclitaxel bundet til albumin formuleret i nanopartikler.
Hvert hætteglas indeholder 250 mg paclitaxel bundet til albumin formuleret i nanopartikler.
Efter rekonstituering indeholder hver ml suspension 5 mg paclitaxel bundet til albumin formuleret i nanopartikler.
Hjælpestoffer med kendte virkninger
Hver ml koncentrat indeholder 0,183 mmol natrium, svarende til 4,2 mg natrium.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver til suspension til infusion.
Den rekonstituerede suspension har en pH-værdi på 6-7,5 og en osmolalitetsværdi på 300-360 mOsm / kg.
Pulveret er hvidt til gult i farven.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Abraxane-monoterapi er indiceret til behandling af metastatisk brystkræft hos voksne patienter, der har mislykkedes førstelinjebehandling for metastatisk sygdom, og for hvem standard antracyklinholdig behandling ikke er indiceret (se pkt. 4.4).
Abraxane i kombination med gemcitabin er indiceret til førstelinjebehandling af voksne patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen.
Abraxane i kombination med carboplatin er indiceret til førstelinjebehandling af ikke-småcellet lungekræft hos voksne patienter, der ikke er kandidater til potentielt helbredende kirurgi og / eller strålebehandling.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Abraxane bør kun administreres under opsyn af en kvalificeret onkolog på afdelinger med speciale i administration af cytotoksiske midler. Det bør ikke erstattes med andre paclitaxelformuleringer.
Dosering
Brystkræft
Den anbefalede dosis Abraxane er 260 mg / m2, der skal administreres intravenøst over 30 minutter hver 3. uge.
Dosisjustering under behandling af brystkræft
Hos patienter med alvorlig neutropeni (neutrofiltal 3 i en uge eller mere) eller alvorlig sensorisk neuropati under Abraxane -behandling, bør dosis reduceres til 220 mg / m2 i efterfølgende forløb. Hvis alvorlig neutropeni eller sensorisk neuropati opstår igen, skal dosis reduceres yderligere til 180 mg / m2. Abraxane bør ikke administreres, før neutrofiltallet vender tilbage til over 1.500 celler / mm3. Ved grad 3 sensorisk neuropati skal behandlingen tilbageholdes, indtil den vender tilbage til grad 1 eller 2, og derefter reducere dosis for alle efterfølgende forløb.
Bukspyttkjertel adenocarcinom
Den anbefalede dosis Abraxane i kombination med gemcitabin er 125 mg / m2, der skal administreres intravenøst i løbet af 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Den anbefalede samtidige dosis gemcitabin er 1.000 mg / m2, administreres intravenøst i løbet af 30 minutter umiddelbart efter afsluttet Abraxane-administration på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Dosisjustering under behandling af pancreas adenocarcinom
Tabel 1: Reduktion af dosisniveau for patienter med pancreatisk adenocarcinom
Tabel 2: Dosisændringer for neutropeni og / eller trombocytopeni i starten af en cyklus eller under en cyklus for patienter med pancreatisk adenocarcinom
Forkortelser: ANC = absolut neutrofiltal (ANC = Absolut neutrofiltælling); WBC = leukocytter (WBC = hvide blodlegemer)
Tabel 3: Dosisændringer for andre bivirkninger hos patienter med pancreas adenocarcinom
a Se tabel 1 for reduktioner af dosisniveau
Ikke-småcellet lungekræft:
Den anbefalede dosis Abraxane er 100 mg / m2, der skal administreres ved intravenøs infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus. Den anbefalede carboplatindosis er AUC = 6 mg · min / ml, der skal administreres kun på dag 1 i hver 21 -dages cyklus, startende så snart Abraxane er færdig.
Dosisjustering under ikke-småcellet lungekræftbehandling:
Abraxane bør ikke administreres på dag 1 i cyklussen, før det absolutte neutrofiltal (ANC) er ≥ 1500 celler / mm3, og trombocyttallet er ≥ 100.000 celler / mm3. For hver efterfølgende ugentlig dosis Abraxane skal patienterne have en ANC ≥ 500 celler / mm3 og et trombocyttal> 50.000 celler / mm3; ellers skal dosis suspenderes, indtil disse værdier er genoprettet. Når værdierne vender tilbage til disse niveauer, genoptages doseringen den følgende uge i henhold til kriterierne vist i tabel 4. Reducer kun den næste dosis, hvis kriterierne i tabel 4 er opfyldt.
Tabel 4: Dosisreduktion for hæmatologiske toksiciteter hos patienter med ikke-småcellet lungekræft
1 På dag 1 i 21-dages cyklus reduceres dosen af Abraxane og carboplatin på samme tid. På dag 8 eller 15 i 21-dages cyklus reduceres dosen af Abraxane; reducere carboplatindosis i den næste cyklus.
2 I op til 7 dage efter den planlagte dosis på dag 1 i den næste cyklus
Ved grad 2 eller 3 hudtoksicitet, grad 3 diarré eller grad 3 mucositis skal behandlingen afbrydes, indtil toksiciteten forbedres til ≤ grad 1, derefter genoptages behandlingen i henhold til retningslinjerne i tabel 5. Ved grad af perifer neuropati ≥ 3 skal behandlingen afbrydes, indtil tilstanden vender tilbage til ≤ grad 1. Behandlingen kan genoptages ved det næste lavere dosisniveau i de følgende cyklusser i henhold til retningslinjerne i tabel 5. For enhver anden grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet eller 4 skal behandlingen afbrydes, indtil toksiciteten forbedres til ≤ grad 2, genoptag derefter behandlingen som beskrevet i tabel 5.
Tabel 5: Dosisreduktion for ikke-hæmatologisk toksicitet hos patienter med ikke-småcellet lungekræft
1 På dag 1 i 21-dages cyklus reduceres dosen af Abraxane og carboplatin på samme tid. På dag 8 eller 15 i 21-dages cyklus reduceres dosen af Abraxane; reducere carboplatindosis i den næste cyklus.
Særlige populationer
Patienter med leverinsufficiens
For patienter med let nedsat leverfunktion (total bilirubin> 1 til ≤ 1,5 x ULN og aspartataminotransferase [ASAT] ≤ 10 x ULN) er dosisjustering ikke påkrævet uanset indikation. Doser er de samme som forventet for patienter med normal leverfunktion.
For patienter med metastatisk brystkræft og for patienter med ikke-småcellet lungekræft med moderat til svær leverinsufficiens (total bilirubin> 1,5 til ≤ 5 x ULN og ASAT ≤ 10 x ULN) anbefales en dosisreduktion på 20%. Den reducerede dosis kan øges til den dosis, der er beregnet til patienter med normal leverfunktion, hvis patienten tolererer behandlingen i mindst to cyklusser (se pkt. 4.4 og 5.2).
For patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen med moderat til svært nedsat leverfunktion er der utilstrækkelige data til at tillade doseringsanbefalinger (se pkt. 4.4 og 5.2).
For patienter med totalt bilirubin> 5 x ULN eller ASAT> 10 x ULN er der utilstrækkelige data til at tillade doseringsanbefalinger, uanset indikation (se pkt. 4.4 og 5.2).
Patienter med nyreinsufficiens
For patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance ≥ 30 til estimeret kreatininclearance
Ældre patienter
For patienter 65 år og ældre anbefales det ikke yderligere dosisreduktioner ud over dem for alle patienter.
Af de 229 patienter, der blev behandlet med Abraxane monoterapi mod brystkræft i et randomiseret studie, var 13% mindst 65 år og perifert ødem hos patienter ≥ 65 år.
Af de 421 pancreatiske adenocarcinom -patienter, der blev behandlet med Abraxane i kombination med gemcitabin i et randomiseret studie, var 41% 65 år eller ældre og 10% 75 år eller ældre. Hos patienter på 75 år og ældre, der blev behandlet med Abraxane og gemcitabin, var der en øget forekomst af alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der førte til afbrydelse af behandlingen (se pkt. 4.4). Patienter med pancreatisk adenocarcinom i alderen 75 år eller ældre bør evalueres omhyggeligt før behandling overvejes (se pkt. 4.4).
Af de 514 patienter med ikke-småcellet lungekræft, der blev behandlet med Abraxane i kombination med carboplatin i det randomiserede studie, var 31% 65 år eller ældre og 3,5% 75 år eller ældre. Begivenheder med myelosuppression, perifer neuropati og artralgi var hyppigere hos patienter 65 år og ældre end hos patienter under 65 år. Erfaring med brug af Abraxane / carboplatin til patienter 75 år og ældre er begrænset.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk modellering ved hjælp af data fra 125 patienter med fremskredne solide tumorer indikerer, at patienter ≥ 65 år kan være mere tilbøjelige til at udvikle neutropeni i løbet af det første behandlingsforløb.
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effekten af Abraxane hos børn og unge i alderen 0-17 år er ikke fastslået Der er ingen indikation for en specifik anvendelse af Abraxane i den pædiatriske population ved indikation af metastatisk brystkræft, pancreas adenocarcinom eller ikke-småcellet lunge Kræft.
Indgivelsesmåde
Administrer den rekonstituerede suspension af Abraxane intravenøst ved hjælp af et infusionssæt udstyret med et 15 mikron filter. Efter administration anbefales det at skylle infusionsslangen med natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning for at sikre administration af den fulde dosis.
Se afsnit 6.6 for instruktioner om rekonstituering af lægemidlet før administration.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Amning (se afsnit 4.6).
Patienter med en initial neutrofiltællingsværdi 3.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Abraxane er en albumin-nanopartikelbundet paclitaxelformulering, som kan have væsentligt andre farmakologiske egenskaber end andre paclitaxelformuleringer (se afsnit 5.1 og 5.2). Det bør ikke erstatte andre paclitaxelformuleringer.
Overfølsomhed
Sjældne tilfælde af alvorlige overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret, herunder meget sjældne tilfælde af fatale anafylaktiske reaktioner. Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, skal lægemidlet seponeres øjeblikkeligt, symptomatisk behandling påbegyndes, og patienten ikke længere skal behandles med paclitaxel.
Hæmatologi
Knoglemarvsundertrykkelse (hovedsageligt neutropeni) er almindelig efter behandling med Abraxane. Neutropeni er dosisrelateret og er en form for dosisbegrænsende toksicitet. Hyppig overvågning af blodtællinger bør udføres under Abraxane -behandling. Patienten bør ikke genudsendes til efterfølgende Abraxane-forløb, før neutrofiler vender tilbage til niveauer på> 1.500 celler / mm3 og blodplader til niveauer på> 100.000 celler / mm3 (se afsnit 4.2).
Neuropati
Sensorisk neuropati er almindelig efter Abraxane -terapi, selvom udviklingen af alvorlige symptomer er mindre almindelig. Grad 1 eller 2 sensorisk neuropati kræver generelt ingen dosisreduktion. Når Abraxane bruges alene, og hvis grad 3 sensorisk neuropati udvikler sig, bør behandlingen afbrydes, indtil tilstanden vender tilbage til grad 1 eller 2, og det anbefales derefter at reducere dosis for alle efterfølgende Abraxane -forløb (se afsnit 4.2). Ved kombineret brug af Abraxane og gemcitabin, hvis grad 3 eller større perifer neuropati udvikler sig, afbrydes Abraxane; fortsæt gemcitabin -behandling med samme dosis. Genoptag Abraxane med en reduceret dosis, når perifer neuropati falder til grad 0 eller 1 (se pkt. 4.2). Ved kombineret brug af Abraxane og carboplatin, i nærvær af grad 3 eller større perifer neuropati, bør behandlingen afbrydes indtil forbedring til grad 0 eller 1, og derefter bør dosis af Abraxane og carboplatin reduceres for alle efterfølgende cyklusser (se pkt. 4.2).
Sepsis
Sepsis blev observeret ved en "5% forekomst hos patienter med eller uden neutropeni behandlet med Abraxane i kombination med gemcitabin. Komplikationer på grund af eksisterende kræft i bugspytkirtlen, især galdeobstruktion eller tilstedeværelsen af galde-stents, blev identificeret som vigtige faktorer. en patient har feber (uanset neutrofiltal), påbegynd behandling med bredspektret antibiotika. I tilfælde af febril neutropeni skal Abraxane og gemcitabin afbrydes, indtil feberen aftager og en ANC ≥ 1.500 celler / mm3, derefter genoptage behandlingen ved reducerede dosisniveauer (se afsnit 4.2).
Lungebetændelse
Lungebetændelse forekom hos 1% af patienterne, da Abraxane blev brugt alene og hos 4% af patienterne, når Abraxane blev brugt i kombination med gemcitabin. Overvåg alle patienter nøje for tegn og symptomer på lungebetændelse. Engang udelukket. En "infektiøs ætiologi og diagnose af lungebetændelse etableret, afbryde behandlingen permanent med Abraxane og gemcitabin og start straks "passende behandling og støttende foranstaltninger (se pkt. 4.2).
Leverinsufficiens
Da paclitaxels toksicitet kan øges ved leverinsufficiens, skal der udvises forsigtighed ved administration af Abraxane til patienter med leverinsufficiens. Patienter med leverinsufficiens kan have en øget risiko for toksicitet, især efter myelosuppression; disse patienter skal overvåges nøje, da de kan udvikle former for dyb myelosuppression.
Abraxane anbefales ikke til patienter med totalt bilirubin> 5 x ULN eller ASAT> 10 x ULN). Desuden anbefales Abraxane ikke til patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen med moderat til svært nedsat leverfunktion (total bilirubin> 1,5 x ULN og ASAT ≤ 10 x ULN) (se pkt. 5.2).
Kardiotoksicitet
Sjældne rapporter om kongestiv hjertesvigt og dysfunktion i venstre ventrikel er blevet observeret blandt forsøgspersoner behandlet med Abraxane. De fleste af forsøgspersonerne havde tidligere været udsat for kardiotoksiske lægemidler, såsom antracykliner, eller havde tidligere hjertesygdomme. Derfor skal patienter, der behandles med Abraxane, overvåges omhyggeligt for hjerteanfald.
Metastase i CNS
Effekten og sikkerheden af Abraxane hos patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er ikke klarlagt.CNS -metastaser er generelt ikke godt kontrolleret ved systemisk kemoterapi.
Mave -tarm -symptomer
I tilfælde af kvalme, opkastning og diarré efter administration af Abraxane kan patienter behandles med almindeligt anvendte antiemetika og forstoppelsesmidler.
Patienter på 75 år eller ældre
For patienter på 75 år og ældre er der ikke vist nogen fordel ved behandling med Abraxane i kombination med gemcitabin sammenlignet med gemcitabin alene. Hos meget ældre patienter (≥75 år) behandlet med Abraxane og gemcitabin var der en øget forekomst af alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der førte til afbrydelse af behandlingen, herunder hæmatologisk toksicitet, perifer neuropati, nedsat appetit og dehydrering Hos patienter med pancreatisk adenocarcinom 75 år af alder og ældre, vurder omhyggeligt evnen til at tolerere Abraxane i kombination med gemcitabin, især under hensyntagen til præstationsstatus, co-morbiditeter og øget risiko for infektioner (se pkt. 4.2 og 4.8).
Andet
Selvom de tilgængelige data er begrænsede, er der ikke påvist nogen klar fordel med hensyn til forlænget samlet overlevelse hos patienter med pancreatisk adenocarcinom, der har normale CA 19-9-niveauer inden behandlingens start med Abraxane og gemcitabin (se pkt.5.1).
Erlotinib må ikke administreres i kombination med Abraxane plus gemcitabin (se pkt. 4.5).
Hjælpestoffer
I rekonstitueret form indeholder hver ml Abraxane -koncentrat 0,183 mmol natrium, svarende til 4,2 mg natrium. Patienter på en diæt med lavt natriumindhold bør tage højde for dette.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Metabolismen af paclitaxel katalyseres delvist af cytochrom P450 isoenzymer CYP2C8 og CYP3A4 (se afsnit 5.2). I mangel af et farmakokinetisk lægemiddel-interaktionsstudie bør der derfor udvises forsigtighed ved administration af paclitaxel samtidig med lægemidler, der vides at have hæmmende egenskaber (f.eks. Ketoconazol og andre imidazol-afledte svampemidler, erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir , saquinavir, indinavir og nelfinavir) eller induktion (rifampicin, carbamazepin, phenytoin, efavirenz, nevirapin) af isoenzymet CYP2C8 eller CYP3A4.
Paclitaxel og gemcitabin har ikke en fælles metabolisk vej. Paclitaxel -clearance bestemmes hovedsageligt af CYP2C8 og CYP3A4 -medieret metabolisme efterfulgt af galdeudskillelse, mens gemcitabin inaktiveres af cytidindeaminase efterfulgt af udskillelse via urinen. Farmakokinetiske interaktioner mellem Abraxane og gemcitabin er ikke blevet evalueret hos mennesker.
Der blev udført et farmakokinetisk studie med Abraxane og carboplatin hos patienter med ikke-småcellet lungekræft. Der var ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner mellem Abraxane og carboplatin.
Abraxane er indiceret som monoterapi mod brystkræft, i kombination med gemcitabin ved pancreatisk adenocarcinom eller i kombination med carboplatin mod ikke-småcellet lungekræft (se pkt. 4.1). Abraxane bør ikke anvendes samtidig med andre midler.
04.6 Graviditet og amning
Prævention hos mænd og kvinder
Kvinder i den fertile alder bør anvende effektive præventionsmetoder under behandling med Abraxane og i op til en måned efter, at behandlingen er stoppet. For mandlige patienter, der modtager Abraxane -behandling, tilrådes det ikke at få børn under behandlingen og i seks måneder efter ophør.
Graviditet
Der er meget begrænsede data fra brugen af paclitaxel til gravide Paclitaxel menes at forårsage alvorlige fosterskader ved administration under graviditet. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Abraxane må ikke anvendes under graviditet og hos kvinder. i den fertile alder, som ikke anvender effektive præventionsmetoder, medmindre moderens kliniske tilstand kræver behandling med paclitaxel.
Fodringstid
Det vides ikke, om paclitaxel udskilles i modermælk. I betragtning af muligheden for alvorlige bivirkninger, der kan forekomme hos spædbørn, er Abraxane kontraindiceret under amning, og modermælk bør derfor suspenderes i løbet af behandlingen.
Fertilitet
Abraxane viste sig at forårsage infertilitet hos hanrotter (se pkt. 5.3). Mandlige patienter rådes til at forhøre sig om sædopbevaring før behandling, da Abraxane -behandling kan forårsage permanent infertilitet.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Abraxane har milde eller moderate virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Abraxane kan forårsage bivirkninger såsom træthed (meget almindelig) og svimmelhed (hyppig), som kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Patienter skal informeres om, at de i tilfælde af træthed eller svimmelhed skal afstå fra at køre bil og betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De mest almindelige klinisk relevante bivirkninger forbundet med brugen af Abraxane var neutropeni, perifer neuropati, artralgi / myalgi og gastrointestinale lidelser.
Hyppigheden af bivirkninger forbundet med administration af Abraxane er angivet i tabel 6 (Abraxane som monoterapi), tabel 7 (Abraxane i kombination med gemcitabin) og tabel 9 (Abraxane i kombination med carboplatin).
Frekvenser defineres som følger: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Brystkræft (Abraxane alene givet)
Tabel over bivirkninger Tabel 6 viser bivirkninger forbundet med Abraxane -administration og erfarne af patienter inkluderet i undersøgelser, hvor Abraxane blev administreret som monoterapi for hver dosis og indikation (N = 789).
Tabel 6: Bivirkninger rapporteret med Abraxane monoterapi i kliniske forsøg for hver dosis
MedDRA = Medicinsk ordbog for lovgivningsmæssige aktiviteter
SMQ = Standardiseret MedDra -forespørgsel (standardiserede MedDRA -forespørgsler, gruppe af flere MedDRA -foretrukne termer for at gengive et medicinsk begreb).
1 Hyppigheden af overfølsomhedsreaktioner beregnes ud fra et stærkt relateret tilfælde i en befolkning på 789 patienter.
2 Som rapporteret i postmarketingovervågningen af Abraxane.
3 Hyppigheden af lungebetændelse beregnes ved at kombinere data fra 1310 patienter i kliniske undersøgelser behandlet med Abraxane monoterapi mod brystkræft og andre indikationer ved hjælp af MedDRA SMQ interstitiel lungesygdom, se pkt.4.4.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
De mest almindelige og klinisk relevante bivirkninger hos 229 patienter med metastatisk brystkræft, der blev behandlet med 260 mg / m2 Abraxane en gang hver tredje uge i det afgørende fase III -kliniske studie, er angivet nedenfor.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Den hyppigste form for hæmatologisk toksicitet viste sig at være neutropeni (rapporteret hos 79% af patienterne), som var hurtigt reversibel og relateret til dosis; leukopeni blev fundet hos 71% af patienterne. Grad 4 neutropeni forekom hos 9% af patienterne behandlet med Abraxane. Febral neutropeni forekom hos fire patienter. Former for anæmi (Hb
Nervesystemet lidelser
Generelt var hyppigheden og sværhedsgraden af neurotoksicitet hos Abraxane-behandlede patienter relateret til dosis. Perifer neuropati (hovedsageligt grad 1 eller 2 sensorisk neuropati) oplevedes hos 68% af patienterne behandlet med Abraxane, hvoraf 10% var grad 3; der var ingen tilfælde af grad 4 sensorisk neuropati.
Gastrointestinale lidelser
29% af patienterne rapporterede om kvalme og 25% om diarré.
Hud og subkutan væv
Alopecia er blevet observeret hos> 80% af patienterne, der blev behandlet med Abraxane. De fleste tilfælde af alopeci er forekommet inden for en måned efter start af behandling med Abraxane. Udtalt hårtab på ≥ 50% forventes hos de fleste patienter med alopeci.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Artralgi forekom hos 32% af patienterne behandlet med Abraxane, alvorlig i 6% af tilfældene. 24% af patienterne, der blev behandlet med Abraxane, havde myalgi, som var alvorlig i 7% af tilfældene. Symptomer, normalt forbigående, optrådte typisk tre dage efter, at Abraxane blev givet og løst inden for en uge.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Asteni / træthed blev rapporteret hos 40% af patienterne.
Bukspyttkjertel adenocarcinom (Abraxane givet i kombination med gemcitabin)
Tabel over bivirkninger
Bivirkninger blev evalueret hos 421 patienter behandlet med Abraxane i kombination med gemcitabin og hos 402 patienter behandlet med gemcitabin monoterapi, der modtog systemisk førstelinjebehandling for metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen i et randomiseret, kontrolleret fase III-studie. Tabel 7 viser de bivirkninger, der er evalueret hos patienter med pancreatisk adenocarcinom behandlet med Abraxane i kombination med gemcitabin.
Tabel 7: Bivirkninger rapporteret med Abraxane i kombination med gemcitabin (N = 421)
MedDRA = Medicinsk ordbog for lovgivningsmæssige aktiviteter; SMQ = Standardiseret MedDra -forespørgsel (standardiserede MedDRA -forespørgsler, gruppe af flere MedDRA -foretrukne termer for at gengive et medicinsk begreb).
1 vurderet ud fra SMQ (bredt omfang).
2 vurderet af SMQ interstitiel lungesygdom (bredt omfang).
I dette randomiserede, kontrollerede, åbne fase III-studie blev der rapporteret om bivirkninger, der resulterede i dødsfald inden for 30 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin hos 4% af patienterne, der blev behandlet med Abraxane i kombination med gemcitabin og hos 4% af patienterne, der blev behandlet med Abraxane i kombination med gemcitabin. % Af patienterne behandlet med gemcitabin alene.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Den mest almindelige og vigtige forekomst af bivirkninger hos 421 patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen, behandlet med 125 mg / m2 Abraxane i kombination med gemcitabin, i en dosis på 1.000 mg / m2 administreret på dag 1, 8 og 15 af hver 28-dages cyklus i det kliniske fase III-forsøg.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Tabel 8 viser hyppigheden og sværhedsgraden af laboratoriedetekterede hæmatologiske abnormiteter for patienter behandlet med Abraxane i kombination med gemcitabin eller med gemcitabin alene.
Tabel 8: Hæmatologiske abnormiteter påvist i laboratoriet i pancreatisk adenocarcinomundersøgelse
a405 patienter evalueret i gruppen Abraxane / gemcitabin
b388 patienter evalueret i gemcitabin -gruppen
c404 patienter evalueret i Abraxane / gemcitabin -gruppen
Perifer neuropati
For patienter behandlet med Abraxane i kombination med gemcitabin var mediantiden til første optræden af grad 3 perifer neuropati 140 dage. Mediantiden til forbedring af mindst 1 grad var 21 dage, og mediantiden til forbedring i grad 3 til grad 0 eller 1 perifer neuropati var 29 dage. Af de patienter, der stoppede på grund af perifer neuropati, var 44% (31/70 patienter) i stand til at genstarte Abraxane med en reduceret dosis. Ingen af de patienter, der blev behandlet med Abraxane i kombination med gemcitabin, havde perifer neuropati af grad 4.
Sepsis
Sepsis blev observeret ved en "5% forekomst hos patienter med eller uden neutropeni behandlet med Abraxane i kombination med gemcitabin under udførelse af en klinisk undersøgelse af pancreas adenocarcinoma. Komplikationer på grund af eksisterende kræft i bugspytkirtlen, især galdeobstruktion eller tilstedeværelse af galde-stent, er blevet identificeret som vigtige faktorer involveret. Hvis en patient har feber (uanset neutrofiltal), start behandling med bredspektret antibiotika. I tilfælde af febril neutropeni skal Abraxane og gemcitabin stoppes indtil feberen og ved ANC ≥ 1.500 celler / mm3, derefter genoptage behandlingen ved reducerede dosisniveauer (se pkt.4.2).
Lungebetændelse
Lungebetændelse blev observeret ved en forekomst på 4% ved brug af Abraxane i kombination med gemcitabin. Af de 17 tilfælde af lungebetændelse, der blev rapporteret hos patienter behandlet med Abraxane i kombination med gemcitabin, var 2 dødelige. Overvåg patienter nøje for tegn og symptomer på lungebetændelse. Når en infektiøs ætiologi er udelukket, og diagnosen lungebetændelse er konstateret, skal behandling med Abraxane og gemcitabin seponeres permanent, og passende behandling og understøttende foranstaltninger iværksættes med det samme (se afsnit 4.2).
Ikke-småcellet lungekræft (Abraxane givet i kombination med carboplatin)
Tabel over bivirkninger
Bivirkninger forbundet med administration af Abraxane i kombination med carboplatin er angivet i tabel 9.
Tabel 9: Bivirkninger rapporteret med Abraxane i kombination med carboplatin (N = 514)
MedDRA = Medicinsk ordbog for lovgivningsmæssige aktiviteter: SMQ = Standardiseret MedDra forespørgsel
1 Baseret på laboratorievurderinger: højeste grad af myelosuppression (behandlet population)
2 vurderet af SMQ neuropati (bredt omfang)
3 vurderet af SMQ interstitiel lungesygdom (bredt omfang)
For patienter med ikke-småcellet lungekræft, der blev behandlet med Abraxane og carboplatin, var mediantiden til første udseende af behandlingsrelateret grad 3 perifer neuropati 121 dage, mens mediantiden til forbedring i behandlingsrelateret perifer neuropati grad 3 til grad 1 var 38 dage. Ingen af de patienter, der blev behandlet med Abraxane og carboplatin, oplevede perifer neuropati af grad 4.
Anæmi og trombocytopeni blev rapporteret mere almindeligt i Abraxane -armen end i Taxol -armen (henholdsvis 54% vs 28% og 45% vs 27%).
Patientrapporteret taxan-associeret toksicitet blev vurderet af de 4 undergrupper af spørgeskemaet Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) -Taxanes. Ved hjælp af analyser af gentagne foranstaltninger favoriserede 3 af de 4 undergrupper (perifer neuropati, smerter i hånd / fod og hørelse) Abraxane og carboplatin (p ≤ 0,002). For den anden undergruppe (ødem) var der ingen forskelle mellem behandlingsarme.
Efter marketing erfaring
Tilfælde af kranialnerven parese, stemmebåndsparese og - sjældent - alvorlige overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret under overvågning af Abraxane efter markedsføring.
Under behandling med Abraxane har der været sjældne rapporter om nedsat synsskarphed på grund af cystoid makulaødem. Abraxane bør seponeres ved diagnose af cystoid makulaødem.
Tilfælde af palmar-plantar erythrodysæstesi er blevet rapporteret hos patienter, der tidligere blev behandlet med capecitabin som led i den kontinuerlige overvågning af Abraxane.Da disse hændelser er blevet rapporteret frivilligt i klinisk praksis, kan der ikke foretages en nøjagtig vurdering af hyppigheden og ingen årsagssammenhæng med brugen af lægemidlet blev derfor konstateret.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Der er ingen kendt modgift mod overdosering af paclitaxel. I tilfælde af overdosering skal patienten overvåges nøje. Terapi bør målrettes mod de vigtigste forventede toksiciteter, især: knoglemarvsundertrykkelse, mucositis og perifer neuropati.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: antineoplast, alkaloider fra planter og andre naturprodukter, taxaner, ATC -kode: L01CD01
Handlingsmekanisme
Paclitaxel er et antimikrotubulært middel, der fremmer aggregering af mikrotubuli fra tubulindimerer og stabiliserer dem ved at forhindre deres depolymerisering. Denne stabilisering hæmmer den normale dynamiske reorganisering af mikrotubulusstrukturen, afgørende for den vitale interfase og for cellulære mitotiske funktioner. Endvidere inducerer paclitaxel dannelsen af unormale klumper eller "bundter". af mikrotubuli under cellecyklussen og af flere mikrotubuli -astrokugler under mitose.
Abraxane indeholder humane serumalbuminbundne paclitaxel-nanopartikler med en størrelse på cirka 130 nm, hvor paclitaxel er til stede i en amorf, ikke-krystallinsk tilstand. Med intravenøs administration dissocierer nanopartiklerne hurtigt til albuminbundne paclitaxelkomplekser, opløselige, ca. 10 nm i størrelse. Albumins egenskab ved formidling af caveolar endotel -transcytose af plasmakomponenter er kendt, og undersøgelser in vitro påvist, at tilstedeværelsen af albumin i Abraxane fremmer transporten af paclitaxel gennem endotelceller. Det antages, at den forbedrede caveolar transendotheliale transport medieres af albuminreceptoren gp-60, og at øget akkumulering af paclitaxel forekommer i tumorområdet på grund af det udskillede cysteinrige sure protein (Udskilt protein surt og rig på cystein, SPARC), et albuminbindende protein.
Klinisk effekt og sikkerhed
Brystkræft
Data fra 106 patienter fra to åbne enkeltarmstudier og fra 454 patienter, der blev behandlet i et randomiseret fase III-sammenlignende studie, er tilgængelige for at understøtte brugen af Abraxane til metastatisk brystkræft. Disse data præsenteres nedenfor.
Åbn enkeltarmsundersøgelser
I en undersøgelse blev Abraxane administreret som en 30-minutters infusion i en dosis på 175 mg / m2 til 43 patienter med metastatisk brystkræft. I den anden var den anvendte dosis 300 mg / m2 som en 30 minutters infusion hos 63 patienter med metastatisk brystkræft.Lægemidlet blev administreret uden steroidforbehandling eller planlagt støtte med G-CSF. Cykler blev givet med intervaller. patienter var henholdsvis 39,5% (95% CI: 24,9% - 54,2%) og 47,6% (95% CI: 35,3%).% - 60,0%). Middeltiden til sygdomsprogression var 5,3 måneder (175 mg / m2; 95 % CI: 4,6 - 6,2 måneder) og 6,1 måneder (300 mg / m2; 95% CI: 4,2 - 9,8 måneder).
Randomiseret sammenlignende undersøgelse
Multicenterundersøgelsen blev udført hos patienter med metastatisk brystkræft, behandlet hver 3. uge med paclitaxel som eneste middel eller i form af paclitaxel formuleret med solvens i en dosis på 175 mg / m2, som en 3 timers infusion med forbehandling til forebyggelse overfølsomhed (N = 225) eller i Abraxane -form i en dosis på 260 mg / m2 ved infusion, der varer 30 minutter uden forbehandling (N = 229).
64 procent af patienterne havde forværrede generelle tilstande (ECOG 1 eller 2) ved optagelse i undersøgelsen; 79% havde viscerale metastaser og 76% havde metastaser på mere end 3 steder. Fjorten procent af patienterne fik ikke tidligere kemoterapi; 27% havde modtaget adjuverende kemoterapi alene, 40% havde metastatisk sygdom alene kemoterapi og 19% havde kemoterapi i begge sygdomssituationer. 59 procent var blevet behandlet med lægemiddeleksperimentet som andenlinie eller højere terapi. Syvoghalvfjerds procent af patienterne havde tidligere været udsat for antracykliner.
Resultater for samlet responsrate, tid til sygdomsprogression, sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse for patienter, der modtager behandling ud over 1a, er vist nedenfor.
* Data baseret på klinisk undersøgelsesrapport: CA012-0 Final Appendix 23. marts 2005
en Chi-square test
bTest log-rang
I det randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg blev 229 Abraxane-behandlede patienter evalueret for sikkerhed. Paclitaxels neurotoksicitet blev vurderet med en graders forbedring for patienter, der oplevede grad 3 perifer neuropati til enhver tid under behandlingsforløbet. Det naturlige forløb af perifer neuropati ved opløsning ved baseline på grund af kumulativ toksicitet af Abraxane efter> 6 behandlingscyklusser er ikke blevet evalueret og er stadig ukendt.
Bukspyttkjertel adenocarcinom
Et multicenter, multinationalt, randomiseret, åbent studie med 861 patienter blev udført for at sammenligne Abraxane / gemcitabin med gemcitabin alene som førstelinjebehandling hos patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen. Abraxane blev administreret til patienter (N = 431) som en intravenøs infusion i løbet af 30-40 minutter i en dosis på 125 mg / m2 efterfulgt af gemcitabin som en intravenøs infusion i løbet af 30-40 minutter i en dosis på 1.000 mg / m2, administreret på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. I komparatorbehandlingsarmen blev gemcitabin monoterapi administreret til patienter (N = 430) ved den anbefalede dosis og regime. Behandlingen blev administreret indtil sygdomsprogression eller udvikling af uacceptabel toksicitet. Af de 431 pancreatiske adenocarcinom -patienter, der blev randomiseret til behandling med Abraxane i kombination med gemcitabin, var størstedelen (93%) hvide, 4% var sorte og 2% var asiatiske. 16% havde en Karnofsky -skala (KPS) score på 100; 42% havde en KPS på 90; 35% havde en KPS på 80; 7% havde en KPS på 70 og høj kardiovaskulær risiko, en historie med perifer arteriel sygdom og / eller bindevævssygdom og / eller interstitiel lungesygdom blev ekskluderet fra undersøgelsen.
Patienterne modtog behandling i en medianvarighed på 3,9 måneder i armen Abraxane / gemcitabin og 2,8 måneder i gemcitabin -armen. 32% af patienterne i Abraxane / gemcitabin -armen blev behandlet i 6 måneder eller længere sammenlignet med 15% af patienterne i gemcitabin -armen. For den behandlede population var den mediane relative dosisintensitet for gemcitabin 75% i armen Abraxane / gemcitabin og 85% i gemcitabinarmen. Den mediane relative dosisintensitet for Abraxane var 81%. Abraxane / gemcitabinarm, en højere median kumulativ dosis gemcitabin (11.400 mg / m2) blev administreret end gemcitabin -armen (9.000 mg / m2).
Det primære effekt-endepunkt var total overlevelse (OS). Sekundære sekundære endepunkter var progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet responsrate (ORR), begge vurderet ved uafhængig, central, blindet radiologisk gennemgang ved hjælp af RECIST-retningslinjerne (version 1.0).
Tabel 11: Effektresultater fra det randomiserede studie hos patienter med pancreatisk adenocarcinom (intention-to-treat-population)
CI = konfidensinterval, HRA + G / G = fareforhold mellem Abraxane + gemcitabin / gemcitabin, pA + G / pG = forholdet mellem Abraxane + gemcitabin / gemcitabin -responsrate
stratificeret Cox proportional hazards model
Stratificeret lograng btest, lagdelt efter geografisk region (Nordamerika vs. andre), KPS (70-80 vs. 90-100) og tilstedeværelse af levermetastaser (ja vs. nej).
Der var en statistisk signifikant forbedring i OS for patienter behandlet med Abraxane / gemcitabin sammenlignet med gemcitabin alene, med en 1,8 måneders stigning i median OS, en samlet reduktion af risikoen for død på 28%, en forbedring på 59% 1 års overlevelse og en 125% forbedring i 2-års overlevelse.
Behandlingseffekter på OS var til fordel for Abraxane / gemcitabin-armen i de fleste præ-specificerede undergrupper (herunder køn, KPS, geografisk region, primær kræft i bugspytkirtlen, stadium ved diagnose, tilstedeværelse af levermetastaser, tilstedeværelse af peritoneal carcinomatose, tidligere Whipple-procedure, tilstedeværelse af galde -stent ved baseline, tilstedeværelse af lungemetastaser og antal metastatiske steder). for overlevelse var det 1,08 (95% CI 0,653, 1,797). For patienter med CA 19-9 niveauer inden for normal baseline var HR for overlevelse 1,07 (95% CI 0,692; 1,661).
Der var en statistisk signifikant forbedring i PFS for patienter behandlet med Abraxane / gemcitabin sammenlignet med gemcitabin alene med en 1,8 måneders stigning i median PFS.
Ikke-småcellet lungekræft
En åben, randomiseret, multicenter undersøgelse blev udført på 1052 kemoterapi-naive patienter med fase IIIb / IV ikke-småcellet lungekræft. Undersøgelsen sammenlignede Abraxane i kombination med carboplatin kontra solventformuleret paclitaxel i kombination med carboplatin som førstelinjebehandling hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft. Over 99% af patienterne havde en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 0 eller 1. Patienter med allerede eksisterende grad ≥ 2 neuropati eller alvorlige risikofaktorer, der påvirker nogen af de større organsystemer, blev ekskluderet. Abraxane blev administreret til patienter (N = 521) som en intravenøs infusion i løbet af 30 minutter, i en dosis på 100 mg / m2, på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus uden steroidpræmedicinering og uden profylakse. Med granulocytkoloni stimulerende faktor. Umiddelbart efter afslutningen af Abraxane-administration blev carboplatin administreret intravenøst i en dosis på AUC = 6 mg min / ml kun på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Paclitaxel formuleret med solvens blev administreret til patienter (N = 531) i en dosis på 200 mg / m2 ved intravenøs infusion over 3 timer med standardpræmedicin, umiddelbart efterfulgt af carboplatin, administreret intravenøst i en dosis på AUC 6 mg · min. / ml. Hvert lægemiddel blev administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus. I begge arme blev behandlingen administreret indtil sygdomsprogression eller udvikling af uacceptabel toksicitet. Patienterne modtog en median på 6 behandlingscyklusser i begge undersøgelsesarme.
Det primære effekt -endepunkt var den samlede responsrate, defineret som procentdelen af patienter, der opnåede et bekræftet fuldstændigt svar eller objektivt partielt svar, baseret på en uafhængig, central, blindet radiologisk gennemgang ifølge RECIST -kriterier. (Version 1.0). Abraxane / carboplatin -armen rapporterede en signifikant højere samlet responsrate end patienter i kontrolgruppen: 33% vs 25%, p = 0,005 (tabel 12). Der var en signifikant forskel i den samlede responsrate i Abraxane / carboplatin -armen sammenlignet med kontrollen arm hos patienter med squamous ikke-småcellet lungekræft (N = 450, 41% vs 24%, s
Tabel 12: Samlet responsrate i det randomiserede studie hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (hensigt til behandling)
CI = konfidensinterval; HRA / T = fareforhold Abraxane + carboplatin / paclitaxel formuleret med opløsningsmiddel + carboplatin; pA / pT = forholdet mellem responsrater Abraxane + carboplatin / paclitaxel formuleret med opløsningsmiddel + carboplatin.
aP-værdien er baseret på chi-squared-testen.
Der var ingen statistisk signifikante forskelle i progressionsfri overlevelse (på en blindet radiologisk vurdering) og samlet overlevelse mellem de to behandlingsarme. Der blev udført en non-inferioritetsanalyse for PFS og OS, med en forud specificeret non-inferioritet margin på 15%. Non-inferioritetskriteriet blev opfyldt for både PFS og OS, med den øvre grænse 95% konfidensinterval for tilhørende fareforhold mindre end 1.176 (tabel 13).
Tabel 13: Non-inferioritetsanalyse af progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse i det randomiserede studie hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (intention-to-treat-population)
CI = konfidensinterval; HRA / T = fareforhold Abraxane + carboplatin / paclitaxel formuleret med opløsningsmiddel + carboplatin; pA / pT = forholdet mellem responsrater Abraxane + carboplatin / paclitaxel formuleret med opløsningsmiddel + carboplatin.
a Ifølge EMA's metodiske overvejelser vedrørende PFS -endepunktet blev manglende observationer eller indledningen af en ny efterfølgende behandling ikke brugt til censurering.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Abraxane i alle undergrupper af den pædiatriske population med metastatisk brystkræft, pancreas adenocarcinom og ikke-småcellet lungekræft (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Kliniske undersøgelser har muliggjort farmakokinetikken af total paclitaxel efter Abraxane-infusioner, der varer 30-180 minutter ved dosisniveauer på 80 til 375 mg / m2. Paclitaxel -eksponering (AUC) stiger lineært fra 2.653 til 16.736 ng.hr / ml med doser fra 80 til 300 mg / m2.
I en undersøgelse af patienter med avancerede solide tumorer blev paclitaxels farmakokinetiske egenskaber efter intravenøs administration af 260 mg / m2 Abraxane i 30 minutter sammenlignet med dem, der blev observeret efter injektion af 175 mg / m2 paclitaxel i opløsningsmiddel i 3 timer. Baseret på farmakokinetisk ikke-kompartimentel analyse var plasmaclearance for paclitaxel med Abraxane højere (43%) end den, der blev opnået med opløsningsmiddelformuleret paclitaxelinjektion, og fordelingsvolumen var også højere (53%).
Der var ingen forskel i den terminale halveringstid.
I en gentagen dosisundersøgelse hos 12 patienter behandlet med Abraxane administreret intravenøst i en dosis på 260 mg / m2 var den intraindividuelle variation i AUC 19% (interval = 3,21% -27,70%) .Der var ingen tegn på akkumulering af paclitaxel med flere behandlingsforløb.
Fordeling
Efter administration af Abraxane til patienter med solide tumorer fordeler paclitaxel sig jævnt i blodlegemer og plasma med høj plasmaproteinbinding (94%).
Proteinbindingen af paclitaxel efter administration af Abraxane blev evalueret hos patienter i et sammenligningsstudie ved ultrafiltrering. Den frie paclitaxel-fraktion var signifikant højere med Abraxane (6,2%) end med opløsningsmiddelbaseret paclitaxel (2,3%). Dette resulterede i betydeligt højere eksponering for ubundet paclitaxel med Abraxane sammenlignet med opløsningsmiddelopløst paclitaxel, selvom den samlede eksponering er sammenlignelig. Dette kan skyldes, at paclitaxel ikke er fanget i Cremophor EL -micellerne, som det er tilfældet med paclitaxel opløst i opløsningsmiddel. Ifølge offentliggjorte data, resultaterne af undersøgelser in vitro på humane serumbindende proteiner (ved anvendelse af paclitaxel i koncentrationer mellem 0,1 og 50 mcg / ml), indikerer, at tilstedeværelsen af cimetidin, ranitidin, dexamethason eller diphenhydramin ikke påvirker paclitaxels proteinbinding.
Baseret på en populationsfarmakokinetisk analyse er det samlede distributionsvolumen cirka 1.741 L. Den relevante størrelsesorden af fordelingsvolumen indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling af paclitaxel og / eller dets forbindelse til væv.
Biotransformation og eliminering
Ifølge offentliggjorte data, resultaterne af undersøgelser in vitro på mikrosomer og vævsafsnit fra human lever indikerer, at paclitaxel hovedsageligt metaboliseres til 6α-hydroxypaclitaxel plus to mindre metabolitter, 3 "-s-hydroxypaclitaxel og 6α-3 "-p-dihydroxyaclitaxel. Dannelsen af disse hydroxylerede metabolitter katalyseres af henholdsvis CYP2C8, CYP3A4 og både CYP2C8 og CYP3A4 isoenzymer.
Hos patienter med metastatisk brystkræft, efter en infusion af 260 mg / m2 Abraxane i en varighed på 30 minutter, repræsenterede middelværdien for kumulativ urinudskillelse af uændret aktivt stof 4% af den samlede administrerede dosis, og mindre end 1% bestod af metabolitterne 6α-hydroxypaclitaxel og 3 "-s-hydroxypaclitaxel, hvilket indikerer en stor ikke-renal eliminationshastighed. Paclitaxel elimineres primært ved levermetabolisme og galdeudskillelse.
I det kliniske dosisinterval på 80 til 300 mg / m2 varierer den gennemsnitlige plasmaclearance for paclitaxel fra 13 til 30 l / t / m2, mens den gennemsnitlige terminale halveringstid er fra 13 til 27 timer.
Leverinsufficiens
Effekten af nedsat leverfunktion på populationsfarmakokinetikken af Abraxane blev undersøgt hos patienter med fremskredne solide tumorer.Analysen omfattede patienter med normal leverfunktion (n = 130) og allerede eksisterende mild (n = 8), moderat (n = 7) eller alvorlig (n = 5) leverinsufficiens (i henhold til kriterierne forOrgandysfunktionsgruppe Resultaterne viser, at let leverinsufficiens (total bilirubin> 1 til ≤ 1,5 x ULN) ikke har nogen klinisk relevant effekt på paclitaxels farmakokinetik. Patienter med moderat (total bilirubin> 1,5 til ≤ 3 x ULN) eller svær (total bilirubin> 3 til ≤ 5 x ULN) nedsat leverfunktion har en reduktion på 22% -26% i den maksimale eliminationshastighed for paclitaxel og en stigning på cirka 20% i den gennemsnitlige paclitaxel AUC sammenlignet med patienter med normal leverfunktion Nedsat leverfunktion har ingen effekt på den gennemsnitlige paclitaxel Cmax. Endvidere viser eliminering af paclitaxel en omvendt korrelation med totalt bilirubin og en direkte korrelation med serumalbumin.
Farmakokinetiske / farmakodynamiske modeller indikerer, at der ikke er nogen sammenhæng mellem leverfunktion (angivet ved baseline -albumin eller totalt bilirubinniveau) og neutropeni efter en justering for eksponering for Abraxane.
Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for patienter med totalt bilirubin> 5 x ULN eller for patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen (se pkt.4.2).
Nyresvigt
Den populationsfarmakokinetiske analyse omfattede patienter med normal nyrefunktion (n = 65) og allerede eksisterende mild (n = 61), moderat (n = 23) eller alvorlig (n = 1) nedsat nyrefunktion (i henhold til udkastet til retningslinje for 2010 FDA). Let til moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance ≥ 30 til
Ældre patienter
Den populationsfarmakokinetiske analyse for Abraxane omfattede patienter i alderen 24 til 85 år og viser, at alder ikke signifikant påvirker den maksimale eliminationshastighed og systemiske eksponering (AUC og Cmax) af paclitaxel.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk modellering, der anvender data fra 125 patienter med fremskredne solide tumorer, indikerer, at patienter ≥ 65 år kan være mere tilbøjelige til at udvikle neutropeni i løbet af det første behandlingsforløb, selvom alder ikke påvirker plasmaeksponering for paclitaxel.
Andre iboende faktorer
Befolkningsfarmakokinetiske analyser for Abraxane indikerer, at køn, race (asiatiske vs hvide) og type solide tumorer ikke har en klinisk vigtig effekt på systemisk eksponering (AUC og Cmax) af paclitaxel.Patienter, der vejer 50 kg paclitaxel.vægt Paclitaxel AUC var cirka 25% lavere end hos patienter, der vejede 75 kg. Den kliniske relevans af dette fund er ukendt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Undersøgelser af paclitaxels kræftfremkaldende potentiale er ikke blevet udført. Baseret på offentliggjorte data synes paclitaxel imidlertid ved kliniske doser at være potentielt kræftfremkaldende og genotoksisk på grund af dets farmakodynamiske virkningsmekanisme.Paclitaxel viste sig at være både klastogent og in vitro(kromosomafvigelser i humane lymfocytter), at in vivo (mikronukleustest i mus). Paclitaxel var genotoksisk in vivo (mikronukleustest i mus), men der blev ikke fundet mutagene egenskaber i Ames-testen eller i den kinesiske hamster-ovarie Hypoxanthine-Guanine-Phosphoribosyl-Transferase Gene Mutation Assay (CHO / HGPRT).
Paclitaxel ved doser under de terapeutiske doser, der blev anvendt hos mennesker, var relateret til nedsat fertilitet og fostertoksicitet hos rotter. Dyrestudier med Abraxane afslørede ikke-reversible toksiske virkninger, der påvirker hanlige reproduktive organer ved klinisk relevante eksponeringsniveauer.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Human albuminopløsning (indeholdende natrium, natriumcaprylat og N-acetyl DL-tryptophanat).
06.2 Uforenelighed
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
06.3 Gyldighedsperiode
Lukket hætteglas
3 år
Stabilitet af den rekonstituerede suspension i det originale hætteglas
Efter den første rekonstituering skal suspensionen straks overføres til en infusionspose. Lægemidlet var imidlertid kemisk og fysisk stabilt i brug i 8 timer ved 2 ° C - 8 ° C i den originale emballage, beskyttet mod intens lys. Alternativ lysbeskyttelse kan leveres i et rent rum.
Stabilitet af den rekonstituerede suspension i infusionsposen
Efter rekonstituering skal suspensionen, der er placeret i infusionsposen, bruges med det samme. Lægemidlet var imidlertid kemisk og fysisk stabilt i 8 timer ved temperaturer, der ikke overstiger 25 ° C.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Lukkede hætteglas
Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys. Frysning og nedkøling har ingen negative virkninger på lægemidlets stabilitet. Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringstemperaturer.
Rekonstitueret suspension
Opbevaringsbetingelser efter rekonstituering se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
50 ml hætteglas (type 1 glas) med en prop (butylgummi) og med en forsegling (aluminium) indeholdende 100 mg paclitaxel bundet til albumin formuleret i nanopartikler.
100 ml hætteglas (type 1 glas) med en prop (butylgummi) og med en forsegling (aluminium) indeholdende 250 mg paclitaxel bundet til albumin formuleret i nanopartikler.
Pakningsstørrelse på et hætteglas.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Forholdsregler ved forberedelse og administration
Paclitaxel er en cytotoksisk kræftmedicin; ligesom med andre potentielt giftige forbindelser, bør der tages visse forholdsregler ved håndtering af Abraxane. Det anbefales at bruge handsker, beskyttelsesbriller og beskyttelsesbeklædning. Hvis suspensionen kommer i kontakt med huden, skal du straks vaske huden grundigt med sæbe og vand. Hvis der opstår kontakt med slimhinderne, skal de skylles godt med rigeligt vand Abraxane bør kun tilberedes og administreres af personale, der er uddannet tilstrækkeligt i håndteringen af cytotoksiske midler. Abraxane bør ikke håndteres af gravide.
I betragtning af muligheden for ekstravasation anbefales det, at infusionsstedet overvåges nøje for infiltration under lægemiddeladministration.Begrænsning af infusionen af Abraxane til 30 minutter, som angivet, reducerer sandsynligheden for infusionsrelaterede reaktioner.
Rekonstituering og administration af lægemidlet
Abraxane leveres som et sterilt frysetørret pulver og skal rekonstitueres før brug. Efter rekonstituering indeholder hver ml suspension 5 mg albuminbundet paclitaxel formuleret i nanopartikler.
100 mg hætteglas: Brug en steril sprøjte til langsomt at injicere 20 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) infusionsvæske, opløsning i et hætteglas med Abraxane i mindst 1 minut.
250 mg hætteglas: Brug en steril sprøjte til langsomt at injicere 50 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) infusionsvæske, opløsning i et hætteglas med Abraxane i mindst 1 minut.
Løsningen skal orienteres mod hætteglassets indervæg. Opløsningen bør ikke injiceres direkte på pulveret, da dette vil medføre, at der dannes skum.
Når du er færdig med at tilføje opløsningen, skal den stå i mindst 5 minutter, indtil pulveret kan trænge helt igennem. Derefter hvirvles forsigtigt og / eller vendes hætteglasset i mindst 2 minutter, indtil alt pulver er fuldstændigt resuspenderet. Undgå skumdannelse Hvis der dannes skum eller klumper, skal opløsningen stå i mindst 15 minutter, indtil skummet forsvinder.
Den rekonstituerede suspension skal have et mælkeagtigt og homogent udseende uden synligt bundfald. Indskud kan forekomme i den rekonstituerede suspension. Hvis bundfald eller aflejringer er synlige, vendes hætteglasset forsigtigt igen for at sikre fuldstændig resuspension før brug.
Undersøg suspensionen i hætteglasset for tilstedeværelse af bundfald. Administrer ikke den rekonstituerede suspension, hvis der observeres bundfald i hætteglasset.
Den nøjagtige samlede volumen af den 5 mg / ml suspension, som patienten har brug for, skal beregnes, og den passende mængde rekonstitueret Abraxane skal injiceres i en tom, steril, PVC eller andet materiale intravenøs infusionspose.
Anvendelse af medicinsk udstyr, der indeholder silikone smøreolie (sprøjter og IV poser) til rekonstituering og administration af Abraxane kan resultere i dannelse af proteinholdige filamenter. Administrer Abraxane ved hjælp af et infusionssæt udstyret med et 15 mikron filter for at undgå administration af disse filamenter. af et 15 mikron filter fjerner filamenter og ændrer ikke de rekonstituerede produkts fysiske eller kemiske egenskaber.
Anvendelse af filtre med en porediameter på mindre end 15 mikrometer kan få filteret til at blive tilstoppet.
Anvendelse af særlige beholdere eller administrationssæt, der ikke indeholder (2-ethylhexyl) phthalat (DEHP), er ikke påkrævet til fremstilling og administration af Abraxane-infusioner.
Efter administration anbefales det at skylle infusionsslangen med natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning for at sikre administration af den fulde dosis.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/07/428/001
EU/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 11. januar 2008
Dato for seneste fornyelse: 11. januar 2013
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE juli 2015
