Af læge Nicola Sacchi - Forfatter til bogen: Narkotika og doping i sport -
Pgc1-α (peroxisome gamma proliferator coactivator 1) er en transkription coactivator. Det er et protein, der fremmer transkription, derfor udtryk for mange gener, herunder dem, der er ansvarlige for at regulere mitokondriell biogenese og oxidation af fedtstoffer. Det ser også ud til at have en rolle, stadig ikke helt klar, i differentieringen af de to typer muskelceller. Dette protein udtrykkes mere i type I-fibre og fremmer aktivitetsinduceret angiogenese. Det forekommer også sandsynligt, at det er ansvarligt for omdannelsen af type IIb -fibre til fibre med større oxidationsevne.
Pgc1-α er også involveret i energiproduktionssystemer og spiller også en rolle i produktionen af GLUT-4-receptoren; faktisk antages det, at det kan være involveret i patologier relateret til insulinresistens, det vil sige for cellernes lave følsomhed over for insulinvirkningen.
Pgc1-α udtrykkes i alle energikrævende væv: hjerte- og skeletstrimlede muskler, brunt fedt, lever og hjerne.
I skeletmuskulatur fungerer Pgc1-α som en sensor for intracellulære calciumsignaler induceret af motorisk neuronaktivitet ved det neuromuskulære kryds; derfor påvirkes dets ekspression af muskelsammentrækninger induceret af fysisk aktivitet. Dette protein er en formidler af motorneuronaktivitet i skeletmuskulatur og øger gennem interaktionen med MEF2 og calcineurin den oxidative kapacitet af muskelfibrene, der fremmer mitokondriel biogenese.
Under træning fremmer kombinationen af neuromuskulær stimulation og kontraktion ekspressionen af Pgc1-α; faktisk er dette protein mere til stede i musklerne hos mennesker, der regelmæssigt udfører fysisk aktivitet og synes at være ansvarlig for de muskeltilpasninger, der er knyttet til udholdenhedsaktivitet, såsom stigningen i oxidativ kapacitet og en sandsynlig omdannelse af fibre IIb til de mere oxidative IIa.
Undertrykkelsen af Pgc1-α i forskellige former for atrofi antyder et bidrag til opretholdelsen af muskelmasse, men ikke kun: denne undertrykkelse har produceret en markant produktion af inflammatoriske stoffer som IL-6, TNF-α og derfor synes Pgc1-α at være involveret i reguleringen af inflammatoriske processer, og det antages, at dets reducerede ekspression spiller en rolle i stillesiddende patologier såsom fedme og type 2 -diabetes.
Udtrykket af dette protein, der stiger efter fysisk aktivitet, ser også ud til at have trofisk aktivitet på muskelvæv ved at aktivere generne for proteinsyntese og dermed forhindre deres katabolisme; i nogle eksperimenter på mus, ved at inducere deres ekspression, blev symptomerne på en bestemt form for dystrofi forbedret.
I yderligere forsøg viste det sig, at aktiveringen af Pgc1-α-genet inducerer en større produktion af type IIx-muskelfibre, som er hurtige fibre med mellemliggende egenskaber mellem de 2 bedst kendte undertyper A og B. Denne overproduktion fik musene til " eksperimentere hurtigere og mere modstandsdygtig end kontrolgruppen.
I lyset af disse fund vil der blive søgt mulige anvendelser inden for patologier som amyotrofisk sklerose, type 2-diabetes og muskeldystrofi, og det kan antages, at der i fremtiden vil blive søgt at fremme produktionen af Pgc1-α hos atleter for at forbedre deres ydeevne, da det allerede er det er muligt at farmakologisk modulere ekspressionen af dets gen.
