Endotelet er det væv, der beklæder den indre overflade af blodkar, lymfekar og hjerte. Det består af et monolag af flade, polygonale celler, kaldet endotelceller eller endoteliocytter, som kommer i direkte kontakt med blodet (eller med lymfen) i deres apikale del; ved basen er de derimod forankret til basallaminen og derigennem til det underliggende væv (medium eller muskuløs tunika og eventyrlig tunika rig på fibrøst væv).
Endotelcellerne er meget tynde og tæt forbundet med hinanden, så endoteloverfladen ikke frembyder nogen diskontinuitet (med undtagelse af sinusoiderne); typisk får de en aflang form i retning af blodgennemstrømningen, især i arteriekarrene af større kaliber; i de mindre (kapillærer) er de kendetegnet ved ekstrem tyndhed, med en tykkelse, der i mange tilfælde ikke overstiger 0,2 µm (de muskuløse og eventyrlige tunikaer mangler også på kapillærniveau).
Generelt er endotelet, selv om det ligner et strukturelt synspunkt, funktionelt forskelligt afhængigt af det organ, det befinder sig i. Endotelet på den indre overflade af hjertet kaldes endokardiet.
Endotelorgan
Betragtning af endotelvævet som en simpel indre foring af karrene er meget reduktiv, så meget at endotel i dag betragtes som et reelt organ, groft sammensat af over tusind milliarder celler, der tilsammen vejer lige så meget som leveren.
Endotelet kan betragtes som et autokrin- og parakrinorgan, da det som reaktion på en lang række signaler kan udskille adskillige kemiske mediatorer, der ændrer adfærden hos både de celler, der producerede dem og dem i nærheden. Resultatet er en modulering af vaskulær tone og blodgennemstrømning som reaktion på nervøse, humorale og mekaniske stimuli.
Funktionerne udført af endotelet er forskellige og på nogle måder komplekse (og mediatorerne produceret af dets celler er endnu flere); lad os se de vigtigste:
- Barrierefunktion: endotelet ligner en halvgennemtrængelig membran, der styrer passage af stoffer fra den ekstracellulære væske til blodbanen og omvendt;
- Regulering af koagulation, fibrinolyse og blodpladeaggregering; balance i blodets fluiditet
- Kontrol af leukocytadhæsion og infiltration
- Kontrol af spredning af glatte muskelceller i medietunikaen; modulering af tone, permeabilitet og vaskulær struktur: spiller en meget vigtig rolle i ombygningen observeret ved hypertension, ved re-stenose efter perkutan koronar intervention og ved åreforkalkning
- Dannelse af nye blodkar (angiogenese)
- Oxidation af LDL og regulering af inflammatoriske processer
De kemiske mediatorer, der produceres af endotelet, kan skelnes i vasodilatatorer, som øger fartøjernes lumen og også besidder anti-proliferativ, antitrombotisk og anti-aterogen virkning og vasokonstriktorer, som i stedet har den modsatte funktion.
- vævsplasminogenaktivator (tPA): aktiverer transformationen af plasminogen til plasmin (fibrinolytisk enzym, der "opløser blodpropper - tromber - af blod").
- glycosaminoglycaner (heparinlignende): øger aktiviteten af antithrombin III (ATIII), et protein produceret af leveren og neutraliserer koagulationsfaktorer.
- prostacyclin I2 (PGI2): stammer fra arachidonsyre; forårsager vasodilatation og hæmmer vedhæftning og aggregation af blodplader; udgør et reservesystem, der aktiveres, når endotelet er beskadiget og ikke kan producere høje niveauer af nitrogenoxid
- trombomodulin: bidrager til aktiveringen af protein C (trombin cofaktor); som sådan er det en koagulationshæmmer;
- nitrogenoxid (se nedenfor)
- aktivering af von Willebrand -faktor (vWF): binder blodplader til kollagen og aktiverer trombocytaggregation
- frigivelse af vævsfaktor eller vævstromboplastin (TF eller FIII): aktiverer faktor VII i den ekstrinsiske koagulationsvej.
- endothelin: fremkalder stærk vasokonstriktion og spredning af glatte muskelceller i karvæggen (tunica media); de øger vasokonstriktoraktiviteten af hormoner som angiotensin II, serotoinin og noradrenalin; de favoriserer trombocytaggregation og leukocytaktivering.
Nitrogenoxid (NO) repræsenterer den vigtigste mediator for normal endotelfunktion: det udøver en kraftig vasodilaterende og hæmmende virkning mod trombocytaktivering, migration og spredning af glatte muskelceller og adhæsion og aktivering af hvide blodlegemer. af nitrogenoxid har været forbundet med vaskulære sygdomme, såsom åreforkalkning, diabetes eller hyperlipidæmi.
Ud over den iboende endokrine aktivitet må vi ikke glemme, at endotelet selv er målet for en mangfoldighed af neuro-hormonale signaler. Den har også mekaniske "sensorer", hvorigennem den konstant overvåger de hæmodynamiske kræfter, den udsættes for. Som reaktion på disse stimuli virker endotelcellerne i overensstemmelse hermed ved at frigive vasoaktive stoffer, hvis balance (mellem vasodilaterende mediatorer og vasokonstriktorer) opretholder vaskulær homeostase.
Endotel dysfunktion
Endotelets funktionalitet er så vigtig for hele organismens sundhed, at det har fået forskere til at mønte udtrykket "endotel dysfunktion";
dette udtryk beskriver forringelsen af endotelets normale endokrine-parakrin-aktivitet, med særlig henvisning til den reducerede kapacitet for endotelafhængig vasodilatation og til forekomsten af endokrinets pro-koagulerende og pro-inflammatoriske aktiviteter med vaskulær skade, åreforkalkning , hypertension og trombose. I nærvær af endotel dysfunktion kan endotelet derfor blive til et skadeligt organ, da det induceres til at syntetisere stoffer med en vasokonstriktiv, pro-aggregerende og pro-inflammatorisk virkning, som repræsenterer den grundlæggende begivenhed for udviklingen af forskellige hjerte-kar-sygdomme ( ledende dødsårsag i Italien og andre industrialiserede lande)De faktorer, der kan forårsage funktionel skade på endotelet, er talrige og identificeres for det meste med kardiovaskulære risikofaktorer (hypertension, hyperkolesterolæmi med et ændret LDL / HDL-forhold, diabetes, overvægt, rygning, fiberfattig kost og antioxidanter, høj- kalorieindhold rig på animalsk fedt og / eller simple sukkerarter, stillesiddende liv ...). Det er blevet set, at personer med disse risikofaktorer også har en reduceret frigivelse af prostacyclin og nitrogenoxid, sandsynligvis på grund af niveauer af frie radikaler, i modsætning til til udbredelsen af pro-koagulerende stoffer såsom von Willebrand faktor (vWf).
På den anden side er regelmæssig fysisk aktivitet og en afbalanceret kost rig på antioxidanter i stand til at reducere kardiovaskulær risiko og forbedre sundheden for endotel og blodkar generelt; ikke overraskende er det set og demonstreret, at fysisk aktivitet øger nitrogenoxidets biotilgængelighed og reducerer den systemiske inflammatoriske tilstand. hos patienter med hyperlipidæmi fuldender billedet af de vigtigste foranstaltninger, der skal træffes for at reducere endoteldysfunktion.