Terapeutiske metoder til leukæmi: stamcelle- og knoglemarvstransplantation

Generelle indikationer

Mulighederne for behandling af leukæmi afhænger af sygdomstypen, dens stadium, patientens generelle helbred og alder på diagnosetidspunktet.

Leukæmi -terapi bruger forskellige metoder, der bruges i kombination eller i rækkefølge med det formål at opnå en bedre livskvalitet og remission af kliniske tegn. Kemoterapi involverer oral eller intravenøs administration af et eller flere cytostatika, som stopper spredning af kræftceller.

Kronisk myeloid leukæmi var den første kræft, for hvilken et specifikt lægemiddel (Imatinib mesylat) blev introduceret, aktivt mod leukæmiceller med Philadelphia -kromosomet. Denne effektive tyrosinkinasehæmmer var forfaderen til en ny behandlingsstrategi, selvom det gennem årene er blevet forstået, hvordan tumorkloner kan udvikle en form for resistens over for dets farmakologiske virkning efter en genetisk mutation. I øjeblikket eksperimenterer forskning med alternative tyrosinkinasehæmmere, der er i stand til at gribe ind i tilfælde, hvor Imatinib mesylat mister sin effektivitet. Biologiske behandlinger (f.eks. Interferon) udnytter kroppens naturlige immunkomponent til at genkende og ødelægge de ændrede eller uønskede celler. Endelig tillader strålebehandling brug af højenergistråler for at skade leukæmiceller og stoppe deres vækst.

Stamceller og knoglemarvstransplantation

I tilfælde af tilbagefald eller når standardbehandlinger ikke lover en god prognose, kan mere aggressive terapeutiske alternativer overvejes, såsom autolog eller allogen stamcelletransplantation.

Forudsætning: stamcellernes kilder repræsenteres af knoglemarv, perifert blod og navlestrengen. Vi kan skelne mellem transplantation:

• Autolog: patienten donerer stamcellerne til sig selv.
  1. patientens knoglemarv;
  2. perifert blod (mobilisering).
• Allogen: stamcellerne er fra en donor.
  1. donor knoglemarv;
  2. perifert blod (mobilisering):
  3. navlestreng (navlestrengsblod).

En stamcelletransplantation er en procedure, der har til formål at erstatte den ændrede knoglemarv med et væld af sunde celler, hentet fra en donor eller fra patienten selv, der er i stand til at genoprette modtagerens hæmatopoietiske og immunsystem.
Inden en stamcelletransplantation får patienten høje doser kemoterapi eller strålebehandling for at reducere tumorresten og ødelægge den syge knoglemarv (myeloablativ terapi). Efterfølgende skal det hæmatopoietiske organ i en tilstand af medullær aplasi rekonstrueres ved:

• Stamcelletransplantation: cellerne tages fra patientens perifere blod (ved mobilisering med højdosis cytostatisk terapi) eller indsamles fra en kompatibel donor og senere geninfunderes i det leukæmiske subjekt gennem en blodtransfusion. Stamcellesuspensionen hjælper med at genopbygge knoglemarven.
• Knoglemarvstransplantation: celler tages direkte fra det hæmatopoietiske organ ved hjælp af fin nålesugning.

To forskellige former for transplantation kan skelnes:

• Autolog transplantation: patienten tages før højdosis kemoterapi med stamceller eller en knoglemarvsprøve, som er kryokonserverede.
• Allogen transplantation: Personen modtager stamceller eller knoglemarv fra en passende delvist eller fuldstændigt histokompatibel donor (eksempel: HLA-identisk søskende, haploidentisk familiemedlem eller ikke-familie HLA-identisk donor).

I tilfælde af allogen transplantation kan de transplanterede stamceller, donorens T- og NK-lymfocytter reagere mod eventuelle resterende leukæmiske kloner (immunmedieret antitumoreffekt, kaldet "Graft Versus Leukemia"), samt tillade immunologisk rekonstituering. Også af denne grund synes den allogene transplantation, i modsætning til den autologe, at være potentielt helbredende, især hvis behandlingen finder sted, før patienterne har registreret kemo-resistens.

Knoglemarvstransplantation

Begrundelse for knoglemarvstransplantation: I den indledende forberedende fase, kendt som "konditioneringsregimet", administreres cytostatisk antitumorbehandling i en supra-maksimal dosis. Denne intervention har til formål at reducere den neoplastiske rest og at fremkalde langvarig eller irreversibel aplasi (knoglemarvsfejl). I den næste fase vil injektion af stamceller (transfusion) tillade genopretning af knoglemarvsfunktion.

Konditionering (forberedende fase til transplantation) har det dobbelte formål:

• reducere så meget som muligt de resterende patologiske celler (udrydde patologien)
• ved allogen knoglemarvstransplantation "forbereder" engraftment af donorstamceller i modtagerens marvhulrum og fremkalder dyb immunsuppression for at undgå afstødning.

24-48 timer efter konditioneringens afslutning går vi videre til selve transplantationsfasen. Sunde celler, der tidligere er opsamlet og kryokonserveret, infunderes (eller "geninfunderes", hvis det er en autolog transplantation) intravenøst. Takket være genkendelsesmekanismer medieret af specifikke molekyler er de infunderede celler i stand til at finde vej til knoglemarven på egen hånd. Under den efterfølgende "hæmatopoietiske engraftment" -fase er stamcellerne i stand til at bosætte sig i det medullære mikromiljø og starte genoprettelsen af ​​hæmatopoiesis, hvor antallet af leukocytter, trombocytter og hæmoglobiner stiger efter 15-30 dage.

Mobilisering af hæmatopoietiske stamceller

De hæmatopoietiske forfædre, der cirkulerer i det perifere blod, kan opsamles ved leukaferese (en procedure, der tillader indsamling af hæmatopoietiske stamceller fra perifert blod), derefter kryokonserveres og efterfølgende transplanteres for at rekonstruere det hæmatopoietiske system af neoplastiske patienter, der gennemgår den foregående fase af konditionering (før transplantation, behandles patienter med potentielt helbredende (men myeloablative) doser kemoterapi eller strålebehandling).

Fordele ved proceduren i forhold til knoglemarvstransplantation:

• undgå generel anæstesi;
• indsamler stamceller selv i tilfælde af tidligere strålebehandling på bækkenet
• hurtigere indgravering efter infusion;
• reduktion af infektiøs og hæmoragisk toksicitet forbundet med cytopeni efter konditionering.

"Målet med hæmatopoietisk stamcelletransplantation s" svarer derfor til helbredelse. Opnåelsen af ​​denne betingelse afhænger igen af ​​opfyldelsen af ​​følgende hovedmål:

1. Det totipotente stamcellekammeres totale forsvinden opnås ved at udsætte patienten for en udryddende cytostatisk behandling (kemoterapi eller strålebehandling) i fasen forud for transplantationen (konditioneringsfase).
2. For hæmatopoietisk engraftment af geninfunderede stamceller er det vigtigt at overvinde reaktionen på transplantationen, medieret af immunkompetente celler:

   - af patient, ansvarlig for afvisning (en alvorlig komplikation, hvor kroppen afviser transplanterede celler);
   - af donor, ansvarlig for transplantat versus værtsygdom (GVHD), hvor de geninfunderede celler afviser organismen, som de blev transplanteret i.

Stamceller eller knoglemarvstransplantation er en "terapeutisk mulighed, der især overvejes for unge patienter, da det kræver gode generelle forhold og indebærer en intens procedure og et forlænget hospitalsophold. Men i dag, hvis forholdene tillader det, kan transplantation af stamceller i dag også udføres hos ældre forsøgspersoner og tilpasse proceduren til det specifikke kliniske tilfælde af leukæmi (f.eks. ved brug af lavere doser kemoterapi for at opnå myeloablation).

Andre artikler om "Leukæmi - stamcelletransplantation og knoglemarvstransplantation"

1. Leukæmi: kur og behandling
2. Leukæmi
3. Leukæmi - Årsager, symptomer, epidemiologi
4. Leukæmi: Diagnose
5. Terapier til de forskellige former for leukæmi
6. Bivirkninger af leukæmi behandlinger