Biologisk rolle
I fostrets røde blodlegemer er det muligt at identificere en anden hæmoglobinform end den voksne.
- Fra et strukturelt synspunkt adskiller fosterhæmoglobin (α2γ2) sig fra voksenhæmoglobin (α2Β2) på grund af tilstedeværelsen af to gammakæder i stedet for de to alfakæder
- Fosterhæmoglobin består især af to a -kæder og to y -kæder, der består af henholdsvis 141 og 146 aminosyrer. De to alfakæder er identiske med dem, der findes i voksen hæmoglobin, mens gamma -kæderne adskiller sig fra Beta for 39 amino syrer.
- Denne strukturændring giver føtalt hæmoglobin en affinitet for ilt højere; med andre ord binder det mere ilt til ilt end voksent hæmoglobin
Funktionelt føtal hæmoglobin (HbF eller hæmoglobin F.) giver fosteret mulighed for mere effektivt at udtrække ilt fra moderblodet.
- på grund af den lave PO2-værdi af føtalt blod kan føtalt hæmoglobin bære op til 20-30% mere ilt end moderens, som vist i grafen herunder; dette skyldes den lavere affinitet for 2,3-bisphosphoglycerat sammenlignet med voksent hæmoglobin
Vi observerer skiftet til venstre for dissociationskurven for føtal hæmoglobin i forhold til den voksne
Overførsel af ilt til føtalblod over placentabarrieren foretrækkes også af den højere koncentration af hæmoglobin, som er cirka 50% højere end moderens blod.
Normale værdier
Syntesen af føtalt hæmoglobin begynder omkring den sjette drægtighedsuge og erstatter gradvist de embryonale hæmoglobiner Gower (ζ2ε2), Gower II (α2ε2) og Portland (γ2γ2), der produceres i de første befrugtningsuger.
Udtryk over tid og i forskellige væv af de forskellige typer humane globinkæder.
Menneskelige globinkæder udtrykkes som en procentdel af hæmoglobin i alt
Syntesen af betaglobiner, der kendetegner voksenhæmoglobin, der næsten ikke kan mærkes under fosterlivet, når det normale regime først mod slutningen af den tredje måned af ekstrauterint liv.
- ved fødslen udgør føtal hæmoglobin omkring 70-90% af det totale hæmoglobin til stede i de nyfødtes røde blodlegemer
- syntesen af føtalt hæmoglobin fortsætter selv efter fødslen, men falder gradvist og udgør mindre end 8% af alt hæmoglobin ved et slagtilfælde på seks måneders liv
- inden for det første leveår falder fostrets hæmoglobinkoncentrationer til niveauer generelt under 1%
- Normale voksne har føtal hæmoglobinværdier mellem 0,3% og 1,2%, mindre end 3,5% hæmoglobin A2 (α2, δ2), og den resterende procentdel (normalt> 96%) dækket af hæmoglobintype A.
Det forskellige udtryk over tid, fra undfangelse til voksenliv, af de forskellige globinkæder hos mennesker afhænger af aktivering og deaktivering af specifikke gener.
Højfosterhæmoglobin
Patologisk betydning
- I livmoderen producerer det normale foster en lille mængde voksen hæmoglobin (2,5-5%). Fosteret med thalassæmi major producerer endnu mindre (mindre end 2%). For at opdage under graviditeten, om et foster har thalassæmi maior, er det muligt at bestemme mængden af voksent hæmoglobin til stede i en blodprøve taget ved cordocentese.
- En lille procentdel af føtal hæmoglobin kommer også til udtryk i løbet af voksenlivet, og dets niveauer kan variere meget under påvirkning af faktorer som alder, køn eller genomiske særegenheder. Nogle forsøgspersoner påvirkes af den såkaldte arvelige persistens af føtal hæmoglobin, en godartet tilstand, hvor vigtige koncentrationer af føtalt hæmoglobin (> 10%) vedvarer selv i voksenalderen. Det er blevet bemærket, hvordan denne ejendommelighed, generelt asymptomatisk, kan lindre sværhedsgraden visse hæmoglobinopatier og thalassemier.
- En lægemiddelterapi, der er i stand til at øge koncentrationen af føtal hæmoglobin, medfører betydelige fordele for nogle kategorier af patienter, såsom dem, der lider af seglcelleanæmi eller Beta thalassæmi. Prototypen af disse lægemidler var hydroxyurinstof, et antineoplastisk lægemiddel med myelosuppressiv virkning, som har vist sig at være effektivt til at øge fostrets hæmoglobinniveau og reducere forekomsten af smertefulde kriser hos patienter med seglcellesygdom.
