Galactosæmi

Almindelighed

Galactosæmi er en sjælden metabolisk sygdom, overført af en autosomal recessiv vej og karakteriseret ved manglende evne til at metabolisere galactose, et sukker, der hovedsageligt findes i mælk.

Mælk, Lactose og Galactose

Det karakteristiske sukker i mælk og mejeriprodukter, lactose, er et disaccharid, der i tarmen nedbrydes til glukose og galactose takket være lactaseenzymets indgriben (mangel på mælkeintolerante forsøgspersoner). Den således absorberede galactose transporteres hurtigt til leveren gennem portalcirkulationen, hvor den metaboliseres: omdannes til glukose 1-fosfat, den kan omdannes til glukose 6-fosfat (derefter oxideret til energiformål) eller ledes til syntese af glykogen.

Omdannelsen af ​​galactose til glucose 1-phosphat sker takket være tre enzymer, hvis specifikke fravær giver anledning til tre forskellige former for galactosæmi:

• Galactokinase: Galactose phosphoryleres med ATP og bliver til galactose 1-phosphat.
• Gallatose 1-phosphaturidyl-transferase (GALT): Galactose 1-phosphat udveksles med UDP-glucose for at producere UDP-galactose og glucose 1-phosphat.
• UDP-galactose 4-epimerase: UDP-galactose omdannes til UDP-glucose, som igen kan blive substrat i den tidligere reaktion katalyseret af transferase.

Galactosæmi symptomer Diagnose Behandling

Former af galactosæmi og relaterede symptomer

Klassisk galactosæmi på grund af glucose 1-phosphat uridyl-transferasedefekt

det er den mest almindelige form, som påvirker - vejledende - en nyfødt hver 40.000 / 60.000. Der er en stigning i niveauet af galactose i blodet og i galactose 1-phosphat i cellerne. Den øgede intracellulære koncentration af galactose 1-fosfat forårsager skader og symptomer på centralnervesystemet, leveren og nyrerne:

• sløvhed, opkastning, appetitløshed (afvisning af mælk), dehydrering, væksthæmning
• hæmolytisk anæmi, gulsot (gul hud, gule øjne) generaliseret og langvarig;
• rastløshed, kramper: hvis den ikke behandles, kan beskadigelse af CNS forårsage hjerneskade med psykomotorisk retardering op til koma;
• tendens til sepsis, især fra Escherichia Coli;
• mærkbar stigning i leverens størrelse (hepatomegali); senere levercirrhose;
• nedsat nyrefunktion
• ødem, ascites;
• udvikling af grå stær;
• ovariesvigt;

Symptomerne på klassisk galactosæmi kan manifestere sig fra de første amningssessioner, eller under alle omstændigheder i den første uge, nogle gange endda før screeningstestene udføres. I mangel af behandling udvikler sygdommen sig til en dødelig form inden for få dage eller måneder. for nyre- og leverinsufficiens.

Galactosæmi på grund af galactokinase defekt

Hyppigheden er lavere, svarende til cirka et tilfælde i 100.000 nyfødte. Der er en stigning i niveauet af galactose i blodet og galactitol (toksisk), som stammer fra det via en alternativ metabolisk vej. Det karakteristiske symptom er linsens opacitet, mens - da der ikke er intracellulær produktion og ophobning af galactose 1 -fosfat - skånes de andre organer, der er involveret i klassisk galactosæmi. Psykomotorisk udvikling er normal, men små forsinkelser er mulige kognitive og vækst.

Galactosæmi på grund af UDP-galactose 4-epimerase defekt

Meget sjælden form. Hvis defekten er isoleret, er enzymmangel begrænset til røde blodlegemer og leukocytter, forløbet er for det meste asymptomatisk eller nuanceret, og neurologiske lidelser er meget sjældne. Hvis enzymdefekten er generaliseret, manifesterer denne form for galactosæmi sig med alvorlige kliniske billeder med en tidlig debut, svarende til dem, der er typiske for klassisk galactosæmi.

Diagnose

Diagnosen galactosæmi finder sted i forbindelse med screeningstest, f.eks. Beutler- og Basa -testen, og Paigen -testen, som muliggør en selektiv diagnose af galactosæmi, når der er mistanke. Det er også muligt at måle niveauerne af galactose-1-phosphat i røde blodlegemer, mens deres enzymatiske funktion evalueres; niveauerne af galactose kan også bestemmes i urinen ved at overvåge lever- og nyrefunktion gennem specifikke blodkemitests. test viser høje transaminaser, hypoglykæmi med metabolisk acidose, hyperbilirubinæmi, albuminuri, generaliseret aminosyre og tab af salte.

En genetisk molekylær test vil fjerne enhver tvivl.

Hvis graviditeten anses for at være i risiko for galactosæmi, for eksempel på grund af tilstedeværelsen af ​​sygdommen i et familiemedlem, kan lægen udføre en prænatal screeningstest gennem fostervandsprøve eller chorionisk villusprøveudtagning. Den gravide kvinde i fare bør vedtage en kost med lavt indhold af galactose for at undgå risiko for fosterskader.

Behandling

behandlingen af ​​ukompliceret galactosæmi er lige så simpel som effektiv: det er nødvendigt straks at fjerne alle galactosekilder fra kosten (mælk og mejeriprodukter i første omgang, erstattet med vegetabilsk mælk, såsom ris eller soja), idet der opretholdes en sukkerfri kost For hele livet. Denne intervention skal foretages straks i lyset af den kliniske mistanke om galactosæmi, afventende en mere dybtgående diagnose.

I tilfælde af symptomer er det imidlertid nødvendigt at omhyggeligt overvåge patienten; mens hepatomegali reduceres, opkastningen ophører, og tilstanden af ​​ernæring og vækst normaliseres, hvis den terapeutiske intervention ikke er umiddelbar, kan hjerneskaden ikke genoprettes.

Med alderen skal vi være meget opmærksomme på de såkaldte okkulte kilder til laktose og galaktose: disse sukkerarter findes faktisk i slagteaffald (animalske organer som lever, nyre og hjerne) og kan tilsættes som tilsætningsstoffer i konserverede produkter f.eks. spekemat, gnocchi af kartofler, saucer, budding, brød, konserves, bagværk, kager, supper, mælkechokolade og fløde slik. Nogle grøntsager såsom ærter, bønner, rødbeder og linser skal indtages i begrænsede mængder, da de indeholder en lille mængde galactose.

Ved mangel på UDP-galactose 4-epimerase skal behandlingen indeholde et minimumsindtag af galactose (svarende til mindst 1,5 g / dag).

Prognosen for galactosæmi er derfor fremragende, hvis kostkontrollen er tidlig og tilstrækkelig; læring, sprog, motorisk funktion og balanceforstyrrelser (rysten, ataksi) er imidlertid blevet rapporteret hos børn med galactosæmi. Hos kvinder med galactosæmi øges risikoen for at udvikle ovariesvigt.