Aktive ingredienser: Zolmitriptan
Zomig 2,5 mg / dosis og 5 mg / dosis næsespray, opløsning
Zomig indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Zomig 2,5 mg og 5 mg filmovertrukne tabletter
- Zomig 2,5 mg / dosis og 5 mg / dosis næsespray, opløsning
- Zomig Rapimelt 2,5 mg og 5 mg smeltetabletter
Indikationer Hvorfor bruges Zomig? Hvad er det for?
Zomig næsespray indeholder zolmitriptan og tilhører en gruppe lægemidler kaldet triptaner.
Zomig næsespray bruges til behandling af migrænehovedpine og klyngehovedpine.
- Hovedpine symptomer kan skyldes udvidelse af blodkarrene i hovedet. Zomig næsespray menes at reducere udvidelsen af disse blodkar. Dette hjælper med at fjerne hovedpine og andre almindelige symptomer på et angreb, såsom: - Sygdom (kvalme eller opkastning) og følsomhed over for lys og lyd under et migræneanfald. - Rivning og rødme i øjet. (Konjunktival hyperæmi) og okklusion eller løbende næse på samme side som smerter under klyngens hovedpine angreb.
- Zomig næsespray virker kun, når hovedpine -angrebet er startet. Det forhindrer ikke angrebets begyndelse.
Kontraindikationer Når Zomig ikke bør bruges
Brug ikke Zomig næsespray:
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for zolmitriptan eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (se afsnit 6: Yderligere oplysninger)
- hvis du har forhøjet blodtryk
- hvis du nogensinde har haft hjerteproblemer, herunder hjerteanfald, angina (brystsmerter forårsaget af træning eller anstrengelse), Prinzmetals angina (brystsmerter, der opstår i hvile), eller hvis du har oplevet hjerte-relaterede symptomer såsom åndenød eller brysttryk
- hvis du har haft et slagtilfælde eller kortvarige slagtilfælde-lignende symptomer (forbigående iskæmisk anfald eller TIA)
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du tager anden migrænemedicin (f.eks. ergotamin eller medicin af ergotypen, såsom dihydroergotamin og methysergid) eller andre triptaner mod migræne på samme tid. Se afsnittet: "Tag Zomig næsespray sammen med anden medicin" for at få flere oplysninger. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Zomig
Inden du bruger Zomig næsespray, skal du fortælle det til din læge, hvis:
- du er i risiko for iskæmisk hjertesygdom (dårlig blodgennemstrømning i hjertets arterier). Risikoen er højere, hvis du ryger, har forhøjet blodtryk, har et højt kolesteroltal, har diabetes, eller hvis nogen i din familie har iskæmisk hjertesygdom
- hvis du har fået at vide, at du har Wolff-Parkinson-White syndrom (en form for hjerteslag abnormitet)
- hvis du nogensinde har haft leverproblemer
- hvis du har anden hovedpine end din sædvanlige migræne eller klyngehovedpine
- hvis du tager medicin til behandling af depression (se "Brug af Zomig næsespray sammen med anden medicin" senere i dette afsnit)
Hvis du er indlagt, skal du fortælle det medicinske personale, at du bruger Zomig næsespray.
Zomig næsespray anbefales ikke til børn under 12 år eller voksne over 65 år.
Som med andre migrænebehandlinger kan brug af for meget Zomig næsespray forårsage daglig hovedpine eller kan gøre migræne hovedpine værre. Tal med din læge, hvis du mener, at dette er tilfældet. Du skal muligvis stoppe med at bruge Zomig. Næsespray for at afhjælpe problemet.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Zomig
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder plantelægemidler og medicin, der er købt uden recept.
Fortæl især din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
Medicin mod migræne eller klyngehovedpine:
- Hvis du tager andre triptaner end Zomig næsespray, skal der gå 24 timer, før du bruger Zomig næsespray.
- Efter at have taget Zomig næsespray, lad 24 timer gå, før du bruger andre triptaner end Zomig næsespray.
- Hvis du tager medicin, der indeholder ergotamin eller medicin af ergotypen (f.eks. Dihydroergotamin eller methysergid), skal du lade 24 timer gå, før du bruger Zomig næsespray.
- Efter brug af Zomig næsespray, lad det gå 6 timer, før du tager ergotamin eller medicin af ergotype.
Medicin mod depression:
- moclobemid eller fluvoxamin
- medicin kaldet SSRI (selektive serotonin genoptagelseshæmmere)
- medicin kaldet SNRI (serotonin og noradrenalin genoptagelseshæmmere) såsom venlafaxin, duloxetin.
Andre lægemidler:
- cimetidin (mod fordøjelsesbesvær eller mavesår)
- et quinolonantibiotikum (f.eks. ciprofloxacin)
Hvis du tager naturlægemidler, der indeholder perikon (Hypericum perforatum), er der større chance for bivirkninger af Zomig næsespray.
Brug af Zomig næsespray sammen med mad og drikke
Du kan bruge Zomig næsespray med eller uden mad. Mad påvirker ikke virkningen af Zomig næsespray.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Det vides ikke, om brugen af Zomig næsespray under graviditeten er skadelig Før du bruger Zomig næsespray, skal du fortælle det til din læge, hvis du er gravid eller forsøger at blive gravid.
Du må ikke amme i 24 timer efter brug af Zomig næsespray.
Kørsel og brug af maskiner
Under et hovedpine -angreb kan dine reaktioner være langsommere end normalt. Dette skal tages i betragtning ved kørsel eller brug af værktøj eller maskiner.
Zomig næsespray påvirker sandsynligvis ikke din evne til at føre motorkøretøj eller bruge værktøj eller maskiner. Det er dog bedst at vente med at se, hvad effekten af Zomig Nasal Spray er, før du påbegynder disse aktiviteter.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Zomig: Dosering
Zomig næsespray fås i en "sprayenhed", der er klar til brug. Hver enhed indeholder 2,5 mg eller 5 mg zolmitriptan. Hver enhed er til engangsbrug og leverer kun en dosis.
Brug altid Zomig næsespray nøjagtigt som din læge har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek. Din læge vil beslutte den rigtige dosis til dig, afhængigt af din sygdom.
Migræne hovedpine
Voksne og unge (over 12 år)
Den sædvanlige dosis er en spray (2,5 mg eller 5 mg) i et næsebor. Det er ligegyldigt, hvilket næsebor der bruges, og du kan bruge Zomig, så snart migrænehovedpine starter eller når angrebet er i gang. Du kan bruge en anden dosis, hvis migrænen stadig er til stede efter to timer, eller hvis den vender tilbage inden for 24 timer.
Brug dog ikke mere end to doser af sprayen på en dag. Hvis du har fået ordineret 2,5 mg spray, er den maksimale daglige dosis 5 mg. Hvis du har fået ordineret 5 mg spray, er den maksimale daglige dosis 10 mg.
Klyngehovedpine
Voksne
Den sædvanlige dosis er 5 mg eller 10 mg i et næsebor. Du har muligvis et blokeret næsebor på samme side som hovedpinen. I disse tilfælde skal du bruge den uhindrede næsebor kontralateralt til siden af hovedpinen. Tag Zomig, så snart angrebet af klyngehovedpine begynder. Den maksimale daglige dosis er 10 mg.
Tag derfor ikke mere end en 10 mg dosis Zomig næsespray eller to 5 mg doser Zomig næsespray i en 24 -timers periode.
Fortæl det til din læge, hvis næsesprayen ikke har hjulpet din migræne nok. Din læge kan øge din dosis eller ændre din behandling.
Sådan bruges Zomig næsespray
Læs vejledningen, inden du bruger Zomig næsespray.
Skub ikke stemplet, før du sætter dispenseren i næseboret, ellers mister du dosis.
- Blæs næsen forsigtigt før brug.
Fjern beskyttelseshætten.
- Hold næsesprayen forsigtigt med fingre og tommelfinger. Skub ikke stemplet ind endnu!
- Luk det ene næsebor ved at trykke med en finger på siden af næsen, som vist i figur 3 (hvis du allerede har et blokeret næsebor som symptom på din sygdom, er det muligvis ikke nødvendigt).
Sæt næsespraydispenseren i det modsatte ikke-okkluderede næsebor uden at tvinge.
Vip hovedet lidt tilbage, og luk munden.
Træk vejret forsigtigt ind med din næse, og tryk samtidigt stemplet fast med tommelfingeren. Stemplet kan føles hårdt, og der kan høres et klik.
Hold dit hoved vippet lidt tilbage. Træk dispenseren ud af din næse.
Træk vejret stille gennem munden i 5-10 sekunder. Det er muligt, at du føler dig flydende i din næse. Det betyder ikke, at dosen glemmes, eller at sprayen ikke har virket. Det er en normal fornemmelse, der forsvinder hurtigt.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Zomig
Hvis du har brugt mere Zomig næsespray, end din læge har ordineret, skal du straks kontakte din læge eller gå til det nærmeste hospital. Tag Zomig næsespray med dig.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zomig
Som al anden medicin kan Zomig næsespray forårsage bivirkninger, men ikke alle får det. Nogle af nedenstående symptomer kan være en del af selve migræneanfaldet.
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Ændringer i smag.
Almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 100 personer):
- Unormal følsomhed såsom prikken i fingre og tæer eller hud, der er følsom over for berøring
- Søvnighed, svimmelhed eller en følelse af varme
- Hovedpine
- Uregelmæssig hjerterytme
- Næseblod. Næseirritation. Næseblod og / eller løbende næse (rhinitis)
- Kvalme. Han trak sig tilbage
- Mavepine
- Tør mund
- Muskelsvaghed eller muskelsmerter
- Svaghed
- Tyngde, tæthed, smerter eller en følelse af tryk i halsen, nakken, arme og ben eller bryst
- Synkebesvær.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 100 personer):
- Meget hurtig hjerterytme
- Lidt højere blodtryk
- Øget mængde urin eller behovet for at urinere
Sjældne bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 1.000 mennesker):
- Allergiske / overfølsomhedsreaktioner, herunder forhøjet hududslæt (nældefeber) og hævelse af ansigt, læber, mund, tunge og hals. Hvis du tror, at Zomig næsespray forårsager en allergisk reaktion, skal du stoppe med at bruge det og kontakte din læge med det samme.
Meget sjældne bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 mennesker):
- Angina (brystsmerter, ofte forårsaget af træning), hjerteanfald eller spasmer i hjertets blodkar.Hvis du bemærker brystsmerter eller åndenød efter brug af Zomig næsespray, skal du kontakte din læge og ikke bruge yderligere Zomig næsespray.
- Spasmer i blodkarrene i tarmen, som kan skade tarmene. Du kan mærke mavesmerter eller blodig diarré. Hvis dette sker, skal du kontakte din læge og ikke bruge mere Zomig næsespray.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
- Opbevares utilgængeligt for børn.
- Brug ikke Zomig næsespray efter den udløbsdato, der står på kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
- Må ikke opbevares over 25 ° C.
- Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Indeholder Zomig næsespray
Den aktive ingrediens er zolmitriptan. Zomig næsespray indeholder 2,5 mg eller 5 mg zolmitriptan i hver dosis.
Øvrige indholdsstoffer er: citronsyre, dinatriumphosphat og renset vand.
Hvordan Zomig næsespray ser ud og pakningens indhold
- Zomig 2,5 mg / dosis og 5 mg / dosis næsespray er en færdigmonteret enhed.
- Zomig 2,5 mg / dosis næsespray fås i pakninger med 1, 2 eller 6 engangsspray.
- Zomig næsespray 5 mg / dosis fås i pakninger med 1, 2, 6 eller 18 engangsspray.
- Hver næsesprayenhed er klar til brug og leverer kun en dosis.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Zomig kan også fås som 2,5 mg og 5 mg filmovertrukne tabletter og 2,5 mg smeltetabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ZOMIG NASAL SPRAY, LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Zolmitriptan
Zomig 5 mg / dosis næsespray indeholder zolmitriptan 50 mg / ml, svarende til 5 mg zolmitriptan pr. Dosis.
Zomig 2,5 mg / dosis næsespray indeholder 25 mg / ml zolmitriptan, svarende til 2,5 mg zolmitriptan pr. Dosis.
Opløsningen bufres til pH 5,0.
Enheden er designet til en enkelt enkeltdosis.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Næsespray, opløsning.
Klar, farveløs til gul væske. Næsesprayenhed, der indeholder et enkelt hætteglas i en enhedsdosis.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Zomig næsespray er indiceret til akut behandling af migrænehovedpine med eller uden aura og klyngehovedpine.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandling af migræne
Voksne
Den anbefalede dosis Zomig næsespray til behandling af et migræneanfald er 2,5 mg eller 5 mg. Hvis patienten ikke har opnået et tilfredsstillende svar med dosis på 2,5 mg, kan doser på 5 mg overvejes til efterfølgende angreb.
Det anbefales, at Zomig næsespray tages så hurtigt som muligt efter begyndelsen af migrænehovedpine, men det er også effektivt, når det tages på et senere tidspunkt.
Unge (over 12 år)
Den anbefalede dosis Zomig næsespray til behandling af et migræneanfald er 2,5 mg eller 5 mg. Hvis patienten ikke har opnået et tilfredsstillende svar med dosis på 2,5 mg, kan doser på 5 mg overvejes til efterfølgende angreb. Hos unge er dosis på 2,5 mg ikke undersøgt (se pkt.5.1).
Det anbefales, at Zomig næsespray tages så hurtigt som muligt efter begyndelsen af migrænehovedpine, men det er også effektivt, når det tages på et senere tidspunkt.
Zomig næsespray administreres som en enkelt dosis direkte i det ene næsebor.
Hvis migrænesymptomer dukker op igen inden for 24 timer efter det første respons, kan der tages en anden dosis. Hvis en anden dosis er påkrævet, bør denne ikke tages tidligere end 2 timer efter den første dosis. Hvis patienten ikke reagerer på den første dosis . en anden dosis vil sandsynligvis ikke være til gavn under det samme angreb.
Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 10 mg, derfor bør zolmitriptan ikke tages i mere end 2 doser på 5 mg i løbet af en 24 -timers periode.
For voksne patienter er Zomig Nasal Spray et alternativ til den orale tabletformulering af Zomig og kan være særlig fordelagtig for patienter, der lider af kvalme og opkastning under et migrænehovedpine -angreb.
Det skal dog bemærkes, at lige doser Zomig tabletter og Zomig næsespray muligvis ikke har identisk effekt (se pkt. 5.1).
Behandling af klyngehovedpine
Patienter med klyngehovedpine kan opleve en næsebor -okklusion på samme side som smerten.I disse tilfælde anbefales det, at Zomig næsespray administreres i næseboret kontralateralt til smertesiden.
Den anbefalede dosis Zomig næsespray til behandling af et klyngehovedpine -angreb er 5 mg eller 10 mg.
Hvis patienten ikke har opnået et tilfredsstillende svar med dosis på 5 mg, kan 10 mg doser være effektive til efterfølgende angreb.
Det anbefales, at du tager Zomig næsespray så hurtigt som muligt fra starten af klyngehovedpine.
Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 10 mg, derfor bør zolmitriptan ikke tages i mere end 1 dosis på 10 mg eller to doser på 5 mg i en 24 -timers periode.
Zomig næsespray er ikke indiceret til profylakse af migræne eller klyngehovedpine.
Anvendelse til børn (under 12 år)
Sikkerhed og effekt af Zomig næsespray til pædiatriske patienter er ikke blevet evalueret, og derfor anbefales brug af Zomig næsespray til børn ikke.
Anvendelse til patienter over 65 år
Sikkerheden og effekten af Zomig næsespray til patienter over 65 år er ikke fastslået, og derfor anbefales det ikke at bruge Zomig næsespray til ældre.
Patienter med leverinsufficiens
Metabolismen af zolmitriptan reduceres hos patienter med leverinsufficiens (se pkt. 5.2). For patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion anbefales en maksimal dosis på 5 mg om 24 timer. Dosisjustering er imidlertid ikke nødvendig for patienter med let nedsat leverfunktion.
Patienter med nyreinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med kreatininclearance større end 15 ml / min. (se afsnit 4.3 og afsnit 5.2).
Anbefalet dosering ved interaktioner (se afsnit 4.5)
En maksimal dosis på 5 mg på 24 timer anbefales til patienter, der tager MAO-A-hæmmere.
En maksimal dosis på 5 mg zolmitriptan om 24 timer anbefales til patienter, der tager cimetidin.
Hos patienter, der tager specifikke hæmmere af CYP 1A2, såsom fluvoxamin og quinoloner (f.eks. Ciprofloxacin), anbefales en maksimal dosis på 5 mg zolmitriptan om 24 timer.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for zolmitriptan eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Moderat og svær hypertension eller let ukontrolleret hypertension.
Denne klasse af forbindelser (5HT1B / 1D -receptoragonister) har været forbundet med koronar vasospasme, derfor blev patienter med iskæmisk hjertesygdom udelukket fra kliniske forsøg. Derfor bør Zomig næsespray ikke gives til patienter, der har haft myokardieinfarkt eller har iskæmisk hjertesygdom, koronar vasospasme (Prinzmetals angina), perifer vaskulær sygdom eller til patienter, der har symptomer eller tegn, der tyder på iskæmisk hjertesygdom.
Samtidig administration af zolmitriptan med ergotamin eller ergotaminderivater (herunder methysergid) og med andre 5HT1B / 1D -receptoragonister er kontraindiceret (se pkt. 4.5).
Zolmitriptan bør ikke gives til patienter med en historie med cerebrovaskulær ulykke (ACV) eller forbigående iskæmisk angreb (TIA).
Zolmitriptan er kontraindiceret hos patienter med kreatininclearance under 15 ml / min.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Zomig næsespray bør kun gives, når der er stillet en klar diagnose af migræne eller klyngehovedpine. Som med andre akutte hovedpineterapier bør der udvises forsigtighed for at udelukke andre potentielt alvorlige neurologiske tilstande, før de behandler patienter, der tidligere ikke er diagnosticeret som migræne- eller klyngehovedpine, og hos patienter, der har atypiske symptomer. Zolmitriptan er ikke indiceret til brug ved hemiplegisk, basilar eller oftalmoplegisk migræne. Der er rapporteret slagtilfælde og andre cerebrovaskulære hændelser hos patienter behandlet med 5HT1B / 1D -receptoragonister. Det skal bemærkes, at der hos disse patienter er større risiko for cerebrovaskulære hændelser.
Zolmitriptan bør ikke gives til patienter med symptomatisk Wolff-Parkinson-White-syndrom eller arytmier, der påvirker andre accessoriske veje til hjerteledning.
I meget sjældne tilfælde, som med andre 5HT1B / 1D -receptoragonister, er koronar vasospasme, angina pectoris og myokardieinfarkt blevet rapporteret. Inden behandling med zolmitriptan påbegyndes, bør der foretages en forudgående kardiovaskulær evaluering hos patienter med risikofaktorer for iskæmisk hjertesygdom (såsom rygning, hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, familiehistorie) (se pkt.4.3). Der bør lægges særlig vægt på postmenopausale kvinder og mænd over 40 år med disse risikofaktorer.
Men gennem disse vurderinger er det ikke altid muligt at identificere alle patienter med hjertesygdomme, og i meget sjældne tilfælde har patienter uden nogen underliggende kardiovaskulær sygdom udviklet alvorlige hjertehændelser.
Som med andre 5HT1B / 1D -receptoragonister er tyngde, tæthed eller forkordial spænding blevet beskrevet efter administration af zolmitriptan (se pkt. 4.8).
Hvis der opstår brystsmerter eller andre symptomer, der tyder på iskæmisk hjertesygdom, bør der ikke tages yderligere doser zolmitriptan, før passende medicinsk vurdering er foretaget.
Som med andre 5HT1B / 1D -receptoragonister er der rapporteret om forbigående stigninger i blodtrykket hos patienter med eller uden tidligere hypertension. Meget sjældent har disse stigninger i blodtryk været forbundet med betydelige kliniske begivenheder.
Den anbefalede dosis zolmitriptan bør ikke overskrides.
Bivirkninger kan være mere almindelige ved samtidig brug af triptaner og naturlægemidler, der indeholder perikon (Hypericum perforatum).
Serotoninsyndrom (herunder ændret mental status, autonom ustabilitet og neuromuskulære abnormiteter) er blevet rapporteret efter samtidig behandling med triptaner og selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller serotonin og noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI'er). Disse reaktioner kan være alvorlige. Hvis samtidig behandling med zolmitriptan og en SSRI eller SNRI er klinisk begrundet, foreslås det, at patienten holdes under tilstrækkelig observation, især i starten af behandlingen, i tilfælde af dosisstigninger eller tilføjelse af et andet serotonergt lægemiddel (se afsnit 4.5) .
Langvarig brug af enhver smertelindring til behandling af hovedpine kan forværre situationen. Hvis denne situation opstår eller er mistænkt, bør lægen konsulteres og behandlingen afbrydes. Diagnosen medicinmisbrug hovedpine bør mistænkes hos patienter, der har hyppig eller daglig hovedpine på trods af ( eller på grund af) regelmæssig brug af hovedpine medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakodynamiske interaktioner
Data fra raske personer tyder på, at der ikke er nogen signifikante kliniske interaktioner mellem zolmitriptan og ergotamin. Den øgede risiko for koronar vasospasme er imidlertid en teoretisk mulighed, og samtidig administration er kontraindiceret. Det anbefales at vente mindst 24 timer efter brug af ergotaminholdige præparater, før zolmitriptan administreres. Omvendt tilrådes det at vente mindst seks timer efter administration af zolmitriptan, før der administreres et ergotaminholdigt produkt (se afsnit 4.3).
Farmakokinetiske interaktioner (virkninger af zolmitriptan på de farmakokinetiske parametre for andre lægemidler)
Efter administration af moclobemid, en specifik MAO-A-hæmmer, var der en lille stigning (26%) i AUC for zolmitriptan og en 3-faldig stigning i AUC for den aktive metabolit. Derfor anbefales et maksimalt indtag på 5 mg zolmitriptan på 24 timer hos patienter, der behandles med en MAO-A-hæmmer.Lægemidler bør ikke tages samtidig, hvis doser af moclobemid højere end 150 mg anvendes.
Efter administration af cimetidin, en generel inhibitor af cytochrom P450, blev halveringstiden og AUC for zolmitriptan øget med henholdsvis 44% og 48%. Desuden er halveringstiden og AUC for dets aktive N-desmethylmetabolit (183C91) fordoblet.
Derfor anbefales en 24-timers dosis zolmitriptan på højst 5 mg hos patienter, der tager cimetidin.
Behandling med specifikke hæmmere af CYP 1A2 kan øge plasmaniveauerne af zolmitriptan og reducere koncentrationerne af den aktive metabolit. Den kliniske betydning af denne effekt er ukendt. Derfor anbefales det at reducere doseringen med stoffer af denne type, såsom fluvoxamin og quinoloner (f.eks. Ciprofloxacin).
Selegiline (en MAO-B-hæmmer) og fluoxetin (en SSRI) forårsagede ingen farmakokinetiske interaktioner med zolmitriptan. Der har imidlertid været rapporter om patienter med symptomer i overensstemmelse med serotoninsyndrom (herunder ændret mental status, autonom ustabilitet og neuromuskulære abnormiteter) efter brug af selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI) eller serotonin genoptagelseshæmmere og noradrenalin (SNRI) og triptaner (se afsnit 4.4).
Som med andre 5HT1B / 1D -agonister kan zolmitriptan forsinke absorptionen af andre lægemidler.
Samtidig administration af andre 5HT1B / 1D -agonister inden for 24 timer efter behandling med zolmitriptan bør undgås. På samme måde bør administration af zolmitriptan inden for 24 timer efter brug af andre 5HT1B / 1D -agonister undgås.
Farmakokinetiske interaktioner (virkninger af andre lægemidler på zolmitriptans farmakokinetiske parametre)
Der er udført interaktionsundersøgelser med koffein, ergotamin, dihydroergotamin, paracetamol, metoclopramid, pizotifen, fluoxetin, rifampicin og propranolol, uden at der er observeret klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken af zolmitriptan eller dets aktive metabolitter.
Absorption og farmakokinetiske parametre for Zomig næsespray påvirkes ikke af den tidligere administration af xylometazolin, en sympatomimetisk vasokonstriktor.
Interaktionsstudierne, der blev diskuteret i de foregående afsnit, blev udført hos voksne, men der er ingen indikation af en anden interaktionsprofil hos unge.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Sikkerheden af dette lægemiddel til brug under graviditet er ikke fastslået hos kvinder. Evaluering af forsøgsundersøgelser på dyr indikerer ikke direkte teratogene virkninger. Nogle resultater fra embryotoksicitetsundersøgelser tyder imidlertid på nedsat embryonal levedygtighed. Administration af zolmitriptan bør kun overvejes, hvis den forventede fordel for moderen er større end enhver mulig risiko for fosteret.
Fodringstid
Undersøgelser med ammende dyr har vist, at zolmitriptan går over i mælk.Der er ingen data om passage af zolmitriptan i human modermælk. Derfor bør der udvises forsigtighed, når man har til hensigt at administrere zolmitriptan til ammende kvinder. Spædbarnseksponering bør minimeres ved at undgå amning i 24 timer efter behandlingen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Hos en lille gruppe raske individer blev der ikke fundet nogen signifikant reduktion i psykomotorisk ydeevne, vurderet ved test, med doser op til 20 mg zolmitriptan. Forsigtighed tilrådes hos patienter, der skal køre bil eller betjene maskiner, da der kan opstå søvnighed og andre symptomer under et migræneanfald.
04.8 Bivirkninger
Mulige bivirkninger er generelt forbigående, har tendens til at forekomme inden for fire timer efter administration, gentagen administration øger ikke frekvensen og forsvinder spontant uden yderligere behandling.
Følgende definitioner refererer til forekomsten af uønskede virkninger:
Meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Inden for hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret efter administration af zolmitriptan:
Forekomsten af lokale bivirkninger var dosisrelateret.
Nogle symptomer kan være en del af selve migræneanfaldet.
Hyppigheden, typen og sværhedsgraden af bivirkninger er ens hos både voksne og unge.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Administration af 50 mg zolmitriptan, som en enkelt oral dosis, til frivillige resulterede ofte i sedation.
Elimineringshalveringstiden for zolmitriptan er 2,5 til 3 timer (se pkt. 5.2), og derfor bør patientovervågning udføres i mindst 15 timer eller så længe tegn eller symptomer vedvarer ved overdosering med Zomig Nasal Spray.
Der er ingen specifik modgift mod zolmitriptan. I tilfælde af alvorlig forgiftning anbefales intensive behandlinger med etablering og vedligeholdelse af et patentluftvej, understøttelse af tilstrækkelig iltning og ventilation, overvågning og understøttelse af kardiovaskulær funktion.
Effekten af hæmodialyse og peritonealdialyse på serumkoncentrationen af zolmitriptan er ukendt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: selektive serotonin (5HT1) agonister.
ATC -kode: N02CC03.
Zolmitriptan har vist sig at være en selektiv agonist for 5HT1B / 1D -receptorer, der medierer vaskulær kontraktion.Zolmitriptan har en høj affinitet for humane rekombinante receptorer, 5HT1B og 5HT1D og en beskeden affinitet for 5HT1A -receptorer. Zolmitriptan har ingen signifikant affinitet eller farmakologisk aktivitet over for andre 5HT -receptorsubtyper (5HT2, 5HT3, 5HT4) eller mod adrenerge, histamin, muskarine eller dopaminerge receptorer.
I dyremodeller forårsager administration af zolmitriptan vasokonstriktion i halspulsåren. Desuden tyder eksperimentelle undersøgelser på dyr på, at zolmitriptan hæmmer trigeminusnerven aktivitet både centralt og perifert, med hæmning af frigivelsen af neuropeptider, calcitonin-genrelateret peptid (CGRP), vasoaktivt intestinalt peptid (VIP) og stof P.
I kliniske forsøg steg andelen af patienter med bivirkninger med stigende dosis (se pkt.4.8).
Akut behandling af migrænehovedpine
I et klinisk studie, der evaluerede mere end 1300 migrænepatienter, og hvor Zomig Nasal Spray blev brugt til at behandle op til 3 migrænehovedpine -angreb, reducerede 2,5 mg -dosis intensiteten 2 timer efter administration. Alvorlig / moderat til mild / fraværende hovedpine hos 59% af angreb, hvilket førte til smertelindring i 26% af angrebene. Med dosis på 5 mg var de tilsvarende resultater henholdsvis 70% og 36%, mens resultaterne var henholdsvis 31% og 8% med placebo. En statistisk signifikant indledende effekt blev observeret efter administration af begge doser efter 15 minutter (i 8% og 11% af angrebene behandlet med henholdsvis Zomig Nasal Spray. 2,5 mg og 5 mg, sammenlignet med 5% fundet med placebo) På grund af de forskellige farmakokinetiske profiler mellem oral og nasale formuleringer, effektivitet hos patienter behandlet med 2,5 mg næsespray er muligvis ikke tilstrækkelig til t sen påvisning sammenlignet med effekten af 2,5 mg tabletformuleringen.
Zomig, i konventionel tabletformulering, er lige så effektiv ved migræne med eller uden aura og ved migræne forbundet med menstruationscyklussen. Zolmitriptan konventionelle tabletter, når de tages under auraen, har ikke vist sig at forhindre migrænehovedpine, og derfor bør Zomig næsespray tages under hovedpine -fasen af migræne.
Unge med migrænehovedpine
Et multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, 2-vejs crossover-studie blev udført for at evaluere effekten af zolmitriptan næsespray 5 mg til behandling af akutte migræneanfald. Undersøgelsen omfattede en placebobehandling i single blind for de to angreb hos 171 vurderede unge i alderen 12-17 år. Resultaterne af de primære endepunkter for en times respons (defineret som en forbedring i migræneintensitet fra svær-moderat til let fraværende og to-timers respons var 58,1% vs. Henholdsvis 43,3% (p = 0,013) og 51,4% vs. 33,1% (p = 0,003) for henholdsvis zolmitriptan og placebo. Desuden var 27,7% og 39,2% af de zolmitriptanbehandlede patienter smertefrie efter en og henholdsvis to timer sammenlignet med 10,2% og 18,9% af placebobehandlede patienter (s
Akut behandling af klyngehovedpine
To kontrollerede kliniske forsøg med sammenligneligt design havde i alt 121 patienter, der hver blev behandlet med op til 3 klyngehovedpine -angreb. Fra en kombineret analyse af disse to undersøgelserreduktionen i hovedpine fra meget alvorlig / svær / moderat til mild / ingen var statistisk signifikant hos 48,3% af patienterne behandlet med Zomig 5 mg næsespray 30 minutter efter dosering mod 29,5% af patienterne behandlet med placebo. Komplet smertelindring forekom hos 34,8% af de behandlede patienter versus 19,3% af placebopatienterne. Tilsvarende resultater for 10 mg -dosen var 63,1% hovedpine -respons og 44,0% fuldstændig smertelindring.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter intranasal administration synes en brøkdel af dosis at blive absorberet direkte i nasopharynx. Den individuelle farmakokinetiske profil af zolmitriptan, efter administration af næsespray, viser typisk to toppe 0,5 og 5 timer efter administration. Den gennemsnitlige Tmax er cirka 2 timer. Efter administration af zolmitriptan næsespray til raske frivillige nås i gennemsnit 40% af Cmax 15 minutter efter administration.
Zolmitriptan metaboliseres af CYP1A2 til den aktive metabolit, N-demethylzolmitriptan (183C91). Den aktive metabolit metaboliseres yderligere via MAO-A. Den gennemsnitlige Tmax på 183C91 er lidt senere (ca. 3 timer med 2,5 mg dosis og ca. 5 timer med 5 mg dosis). Plasmakoncentrationer af zolmitriptan og 183C91 opretholdes i op til 6 timer med en gennemsnitlig koncentration på 6 timer på ca. 40% C for zolmitriptan og 60% C for 183C91. Elimineringen af zolmitriptan og den aktive metabolit 183C91 forekommer ens efter oral og intranasal administration; den gennemsnitlige eliminationshalveringstid (t½) er ca. 3 timer for både zolmitriptan og 183C91. Sammenligningen mellem AUC fundet efter administration af 2,5 mg intranasalt (22,4 ng. Hr / ml) og AUC fundet efter administration af 2,5 mg oralt (22,0 ng. Hr / ml) viser, at biotilgængeligheden af intranasalt zolmitriptan er 102% af det fundet ved oral administration.
Hos mennesker, efter oral administration, absorberes zolmitriptan hurtigt og godt (mindst 64%). Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af moderforbindelsen er ca. 40%. Der er en aktiv metabolit, N-demethyleret, også med 5HT1B / 1D-agonistaktivitet , som var 2 til 6 gange mere potent end zolmitriptan i dyremodeller.
Absorption af zolmitriptan påvirkes ikke af tilstedeværelsen af mad Der var ingen tegn på ophobning efter gentagen oral administration af zolmitriptan.
Plasmakoncentrationen af zolmitriptan og dets metabolitter er lavere i de første 4 timer efter oral administration af lægemidlet under migræne end i migrænefri perioder, hvilket indikerer en forsinkelse i absorption i overensstemmelse med reduktionen i hastighed. Gastrisk tømning observeret under migræneanfaldet .
Zolmitriptan elimineres overvejende ved levermetabolisme efterfulgt af renal udskillelse af metabolitter Der er tre hovedmetabolitter: indoleddikesyre (hovedmetabolitten i plasma og urin) og N-oxiderede og N-demethylerede analoger. N-desmethylmetabolitten er farmakologisk aktiv, mens de to andre er blottet for aktivitet. Plasmakoncentrationer af N-desmethylmetabolitten er cirka halvdelen af moderproduktet, og derfor kan det forventes at bidrage til den terapeutiske effekt. Mere end 60% af en enkelt oral dosis udskilles i urinen, hovedsageligt i form af indoleddikesyre -metabolitten og ca. 30% udskilles i fæces, hovedsageligt som uændret produkt.
Plasmakoncentrationer og farmakokinetiske parametre for zolmitriptan og de tre store metabolitter, der findes med næsesprayen og konventionelle tabletformuleringer, er ens.
Efter intravenøs administration er den gennemsnitlige samlede plasmaclearance ca. 10 ml / min / kg, hvoraf en fjerdedel er renal clearance. Renal clearance er højere end glomerulær filtrationshastighed, hvilket tyder på tilstedeværelsen af renal tubulær sekretion. Distributionsvolumen efter intravenøs administration er 2,4 L / kg. Bindingen af zolmitriptan og N-desmethylmetabolitten til plasmaproteiner er cirka 25%. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for zolmitriptan er 2,5 til 3 timer. Halveringstiden for dets metabolitter er ens, hvilket tyder på, at deres eliminering er en proces begrænset af dannelseshastigheden.
Renal clearance af zolmitriptan og alle dets metabolitter er reduceret (7-8 gange sammenlignet med raske frivillige) hos patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion, selvom AUC'erne for modersubstansen og dets aktive metabolit kun er moderat højere. (Henholdsvis 16 % og 35%) med en stigning på en "time eller op til 3 og 3,5 timer i halveringstiden. Disse værdier ligger inden for det område, der ses hos raske frivillige.
En undersøgelse udført for at evaluere effekten af nedsat leverfunktion på zolmitriptans farmakokinetik viste, at AUC og Cmax blev øget med henholdsvis 94% og 50% hos patienter med moderat nedsat leverfunktion og med henholdsvis 226% og 47% hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion Eksponering for metabolitter, herunder den aktive metabolit, blev reduceret. For den aktive metabolit 183C91 blev AUC og Cmax reduceret med 33% og 44% hos patienter med moderat nedsat leverfunktion og med 82% og 90% hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.
Den farmakokinetiske profil af zolmitriptan hos raske ældre forsøgspersoner lignede den hos unge raske frivillige. Farmakokinetiske resultater er ens hos både unge og voksne.
Eksponeringen af zolmitriptan er tilsvarende eller en smule reduceret hos unge sammenlignet med voksne, og eksponeringen af den aktive metabolit øges tilsvarende. Forskellene har sandsynligvis ingen klinisk relevans.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske effekter i toksicitetsundersøgelser med enkelt- og gentagen dosis blev kun observeret ved eksponeringer, der var betydeligt større end den maksimale humane eksponering.
Baseret på resultaterne af genetiske toksicitetsundersøgelser in vivo og in vitro, forventes genotoksiske virkninger af zolmitriptan ikke under normale betingelser for klinisk brug.
Der blev ikke observeret klinisk relevante tumorer i kræftfremkaldende undersøgelser hos rotter og mus.
Som andre 5HT1B / 1D -receptoragonister binder zolmitriptan sig til melanin.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Vandfri citronsyre
Dinatriumphosphat (dihydrat eller dodecahydrat)
Demineraliseret vand.
06.2 Uforenelighed
Ikke anvendelig.
06.3 Gyldighedsperiode
Zomig 2,5 mg / dosis næsespray, opløsning: 2 år.
Zomig 5 mg / dosis næsespray, opløsning: 30 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Ph. Eur. Hætteglas af type I med chlorobutylgummipropper og sprøjteindretning.
Zomig 5 mg / dosis næsespray, opløsning: Enhedsdosis pr. Sprayenhed indeholder 0,1 ml opløsning.
Pakninger med: 1, 2, 6 eller 18 enkeltdosis næsespray.
Zomig 2,5 mg / dosis næsespray, opløsning: Enhedsdosis pr. Sprayenhed indeholder 0,1 ml opløsning.
Pakninger med: 1, 2 eller 6 næsespray med en enhedsdosis.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
AstraZeneca S.p.A.
Volta -paladset
Via F. Sforza, 20080
Basiglio (MI)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Zomig 5 mg / dosis næsespray, opløsning:
Pakke med 1 enkeltdosis næsespray: AIC 033345253
Pakke med 2 enkeltdosis næsespray: AIC 033345265
Pakke med 6 enkeltdosis næsespray: AIC 033345277
Pakke med 18 enkeltdosis næsespray: AIC 033345289
Zomig 2,5 mg / dosis næsespray, opløsning:
Pakke med 1 enkeltdosis næsespray: AIC 033345226
Pakke med 2 enkeltdosis næsespray: AIC 033345238
Pakke med 6 enkeltdosis næsespray: AIC 033345240
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 12.04.2010
Dato for sidste fornyelse:
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juni 2015
