Aktive ingredienser: Propafenon (Propafenonhydrochlorid)
Rytmonorm 150 mg overtrukne tabletter
Rytmonorm 300 mg overtrukne tabletter
Rytmonorm 325 mg hårde kapsler med langvarig frigivelse
Rytmonorm 425 mg hårde kapsler med langvarig frigivelse
Rytmonorm indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - Rytmonorm 150 mg overtrukne tabletter, Rytmonorm 300 mg overtrukne tabletter, Rytmonorm 325 mg kapsler med depottabletter, Rytmonorm 425 mg depottabletter, hårde
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning til intravenøs anvendelse
Hvorfor bruges Rytmonorm? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antiarytmisk, klasse IC
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Forebyggelse og behandling af ventrikulære og supraventrikulære takykardier og takyarytmier, herunder W.P.W. -syndrom, når det er forbundet med invaliderende symptomer.
Kontraindikationer Når Rytmonorm ikke bør anvendes
Overfølsomhed over for det aktive stof (propafenonhydrochlorid) eller over for andre nært beslægtede stoffer fra et kemisk synspunkt eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Kendt Brugada syndrom, manifest hjertesvigt. Signifikant strukturel hjertesygdom såsom: myokardieinfarktepisode i de sidste tre måneder, ukontrolleret kongestivt hjertesvigt, hvor output (udstødningsfraktion) i venstre ventrikel er mindre end 35%, kardiogent shock (undtagen det forårsaget af arytmi), alvorlig symptomatisk bradykardi, alvorlige allerede eksisterende forstyrrelser i ledningen af spænding i sinoatriale, atrioventrikulære og intraventrikulære niveauer, atriell sinus node sygdom (bradykardiatakykardi syndrom), atrielle ledningsdefekter, anden grad eller større atrioventrikulær blok eller bundtgrenblok eller blok distal i fravær af en kunstig pacemaker, markant hypotension. Manifest forstyrrelser i elektrolytbalancen (f.eks. Forstyrrelser i kaliummetabolisme), alvorlig obstruktiv lungesygdom, myasthenia gravis. Generelt kontraindiceret under graviditet (se "Særlige advarsler").
Kontraindiceret under amning (se "Særlige advarsler"). Samtidig administration af propafenonhydrochlorid og ritonavir er kontraindiceret (se "Interaktioner")
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Rytmonorm
Det er vigtigt at elektrokardiografisk og klinisk evaluere hver patient givet propafenonhydrochlorid før og under behandlingen for at afgøre, om responsen på propafenonhydrochlorid er tilstrækkelig til at berettige til fortsat brug. Brugadas syndrom eller Brugada-lignende ændringer i elektrokardiogrammet (EKG) kan forårsages efter administration af propafenon i tidligere asymptomatiske bærere af syndromet. Når først behandling med propafenon er påbegyndt, bør der udføres et EKG for at udelukke ændringer, der tyder på Brugada syndrom. Brugada Propafenonhydrochlorid kan forværre myasthenia gravis.
Frekvens- og følsomhedsgrænsen for tempo-beslutningstagere kan ændres under behandling med propafenon. Derfor skal tempo-beslutningstagernes funktion verificeres korrekt under behandlingen og om nødvendigt omprogrammeres.
Der er et potentiale for omdannelse af paroxysmal atrieflimren til atriefladder, hvilket resulterer i 2: 1 ledningsblok eller 1: 1 ledning (se "Bivirkninger"). Som med andre klasse 1C antiarytmiske lægemidler er der større sandsynlighed for alvorlige bivirkninger hos patienter med signifikant strukturel hjertesygdom, der tager dette lægemiddel, derfor er propafenonhydrochlorid kontraindiceret til disse patienter (se "Kontraindikationer").
I tilfælde af et tidligere myokardieinfarkt bør brugen af Rytmonorm tabletter og kapsler begrænses til behandling af livstruende ventrikulære arytmier.
Hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion kan der opstå lægemiddelakkumulering selv ved administration af terapeutiske doser af Rytmonorm tabletter og kapsler, men under konstant EKG -overvågning kan disse patienter behandles med reducerede dosis Rytmonorm tabletter og kapsler.
Propafenonhydrochlorid bør anvendes med forsigtighed til patienter med luftvejsobstruktion (f.eks. Astma) på grund af beta-blokerende aktivitet Administrer med forsigtighed til patienter med obstruktiv lungesygdom, da beta-blokerende aktivitet af propafenon kan øge resistensen. Luftveje.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Rytmonorm
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Ved samtidig brug af lokalbedøvelsesmidler (f.eks. Under implantation af pacemakere, kirurgiske eller tandbehandlinger) samt andre lægemidler, der har en hæmmende effekt på puls og / eller myokardial kontraktilitet (f.eks. Betablokkere, tricykliske antidepressiva ) muligheden for at forstærke bivirkningerne af Rytmonorm tabletter og kapsler bør overvejes.
Stigninger i plasmaniveauer af cyclosporin, theophyllin, desipramin, propranolol, metoprolol og digoxin er fundet efter samtidig administration af disse lægemidler med propafenon. Doser af disse lægemidler bør reduceres efter behov, hvis der observeres tegn på overdosering.
Samtidig brug af propafenon og phenobarbital og / eller rifampicin (inducere af CYP3A4) kan reducere propafenons antiarytmiske effekt som følge af reduktion af plasmakoncentrationen af propafenon. Tæt overvågning af respons på propafenonbehandling er påkrævet under kronisk samtidig administration med phenobarbital og / eller rifampicin.
Orale antikoagulantia kan interagere med propafenon med deraf følgende forstærkning af antikoagulerende virkning.
Det anbefales derfor omhyggeligt at kontrollere koagulationsparametrene for de patienter, der behandles samtidigt med orale antikoagulantia (f.eks. Phenprocoumon, warfarin) og propafenon, da sidstnævnte kan øge effektiviteten af disse lægemidler ved at forårsage en stigning i protrombintid. Doserne af disse lægemidler bør om nødvendigt justeres. Lægemidler, der hæmmer CYP2D6, CYP1A2 og CYP3A4, såsom ketoconazol, cimetidin, quinidin, erythromycin og grapefrugtjuice kan forårsage en stigning i propafenonniveauer. Når propafenon administreres med hæmmere af disse enzymer, skal patienterne overvåges nøje og dosis justeres i overensstemmelse hermed.
Samtidig administration af propafenon med lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6 (såsom venlafaxin) kan medføre, at disse lægemiddels niveauer stiger.
Propafenon er kontraindiceret ved samtidig administration med ritonavir på grund af potentialet for øgede plasmakoncentrationer af propafenon (se "Kontraindikationer").
Kombinationsterapi af amiodaron og propafenon kan påvirke hjerteledning og repolarisering og føre til potentielt proarytmiske abnormiteter. Dosisjusteringer kan være påkrævet for begge forbindelser baseret på terapeutisk respons.
Samtidig brug af propafenon og lidokain viste ikke signifikante virkninger på farmakokinetikken, men samtidig administration af propafenon og intravenøs lidokain er rapporteret at øge risikoen for lidokainassocierede bivirkninger i centralnervesystemet.
Forhøjede plasmaniveauer af propafenon kan forekomme ved samtidig administration med SSRI'er, såsom fluoxetin og paroxetin.
Samtidig administration af propafenonhydrochlorid og fluoxetin i omfattende metaboliserere øger Cmax og AUC for S-propafenon med 39% og 50% og Cmax og AUC for R-propafenon med henholdsvis 71% og 50%.
Lave doser propafenon kan være tilstrækkelige til at fremkalde den ønskede terapeutiske respons.
Pædiatrisk population
Der er kun udført interaktionsundersøgelser hos voksne. Det vides ikke, om omfanget af interaktioner i pædiatrisk alder ligner det hos voksne.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide.
Propafenon bør kun tages under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.
Propafenonhydrochlorid er kendt for at kunne krydse placentabarrieren hos mennesker.
Koncentrationen af propafenon i navlestrengen ser ud til at være omkring 30% af koncentrationen i moderblod.
Indtagelse af Rytmonorm under graviditet skal udføres i tilfælde af anerkendt og effektiv nødvendighed under direkte lægeligt tilsyn.
Fodringstid
Der er ingen undersøgelser vedrørende udskillelse af propafenon i modermælk.
Begrænsede data tyder på, at propafenon kan udskilles i modermælk.
Propafenon bør bruges med forsigtighed til ammende mødre
På grund af de potentielle alvorlige bivirkninger på den nyfødte bør lægen beslutte, om amning eller brug af lægemidlet skal afbrydes under hensyntagen til sidstnævntes betydning for moderen.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Produktet kan hos nogle patienter forårsage sløret syn, svimmelhed, træthed eller postural hypotension; disse symptomer kan påvirke patientens reaktionshastighed og forringe den enkeltes evne til at bruge maskiner eller motorkøretøjer.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Rytmonorm 150 mg og 300 mg Coated tabletter indeholder henholdsvis 10 mg og 20 mg natrium pr. Tablet. Skal tages i betragtning hos mennesker med nedsat nyrefunktion eller som følger en diætfattig diæt.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Rytmonorm: Dosering
- 150 mg og 300 mg overtrukne tabletter
På grund af deres bitre smag og på grund af den lokale bedøvende virkning af Propafenone skal tabletterne sluges hele (uden at blive tygget) med en slurk væske. Dosis bør tilpasses patienternes individuelle behov.
Voksne
Til indledende behandling og vedligeholdelsesbehandling er den anbefalede daglige dosis 450-600 mg (en 150 mg tablet tre gange om dagen eller en 300 mg tablet to gange dagligt).
Nogle gange kan det være nødvendigt at øge den daglige dosis op til 900 mg (en 300 mg tablet eller to 150 mg tabletter tre gange om dagen).
Denne daglige dosis kan kun overskrides i særlige tilfælde under streng kardiologisk kontrol.
Disse doser refererer til patienter med en kropsvægt på cirka 70 kg. Daglige doser bør reduceres proportionalt for patienter med lavere kropsvægt.
Dosisforøgelser bør ikke foretages, før patienten har taget behandlingen i 3 til 4 dage.
Hos patienter, der viser signifikant udvidelse af QRS -komplekset eller anden eller tredje graders AV -blok, bør en dosisreduktion overvejes.
Den individuelle vedligeholdelsesdosis bør bestemmes under specialiseret hjertekontrol, herunder EKG -overvågning og gentagne blodtrykskontroller (titreringsfase).
Ældre borgere
Samlet set blev der ikke observeret forskelle i sikkerhed eller effekt mellem ældre patienter. En øget følsomhed for nogle ældre personer kan imidlertid ikke udelukkes, derfor bør disse patienter overvåges nøje. Behandlingen bør påbegyndes gradvist og med særlig forsigtighed i små inkrementelle doser. Det samme gælder vedligeholdelsesbehandling. Enhver dosisforøgelse, der måtte være påkrævet, skal startes efter mindst 5-8 dages behandling.
Lever- / nyreinsufficiens
Hos patienter med nedsat lever- og / eller nyrefunktion kan der opstå lægemiddelakkumulering efter administration af standardterapeutiske doser. Hos patienter med disse tilstande kan dosis af propafenonhydrochlorid imidlertid titreres yderligere under EKG -kontrol og ved at overvåge plasmaniveauer.
- 325 mg og 425 mg kapsler med langvarig frigivelse, hårde
Kapslerne skal synkes hele med en slurk væske. Knus ikke eller opdel indholdet i kapslerne yderligere.
Dosen propafenon med depottabletter bør titreres individuelt baseret på respons og tolerabilitet.
Til indledende behandling og vedligeholdelsesbehandling er den anbefalede daglige dosis 650 mg (en hård depotkapsel på 325 mg to gange dagligt).
Hvis en yderligere terapeutisk effekt er påkrævet, kan dosis af propafenonhydrochlorid (kapsler med depottabletter) øges til 425 mg administreret hver tolv timer efter mindst 5 dage.
Den individuelle vedligeholdelsesdosis bør bestemmes under specialiseret kardiologisk kontrol, herunder gentagne elektrokardiografiske evalueringer og blodtryksmålinger (dosisjusteringsfase).
Hvis QRS-intervallets varighed forlænges, eller det hastighedskorrigerede QT-interval forlænges med mere end 20%, bør dosis reduceres eller suspenderes, indtil elektrokardiografen er normaliseret.
Hos patienter med anden eller tredje grad AV -blok bør en dosisreduktion overvejes.
Ældre borgere
Samlet set blev der ikke observeret forskelle i sikkerhed eller effekt mellem ældre patienter. En øget følsomhed for nogle ældre personer kan imidlertid ikke udelukkes, derfor bør disse patienter overvåges nøje. Dosistitrering hos disse patienter bør udføres med særlig forsigtighed.
Hos ældre patienter eller patienter med alvorlig myokardisk skade samt andre antiarytmiske lægemidler skal dosis gradvist øges ved at foretage særlig overvågning i den indledende fase af behandlingen.
Nyresvigt
Elimineringen af hovedmetabolitten af propafenon påvirkes af nyreinsufficiens, derfor bør propafenonhydrochlorid med forsinket frigivelse administreres med forsigtighed til patienter med nyreinsufficiens.
Leverinsufficiens
Dosering bør være passende for patienter med leverinsufficiens.
Propafenonhydrochlorid til langsom frigivelse metaboliseres i vid udstrækning via mættelig hepatisk oxidase.På grund af den øgede biotilgængelighed og eliminationshalveringstid for propafenonhydrochlorid kan det være nødvendigt at reducere den anbefalede dosis.
Børn
Propafenonhydrochlorid med langvarig frigivelse er ikke undersøgt hos børn og unge.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Rytmonorm
Hvis du ved et uheld tager en overdosis Rytmonorm, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Symptomer på overdosering:
Hvis symptomer på overdosering forekommer, bør plasmakoncentrationer af lægemidlet bestemmes, og de indgivne doser bør reduceres passende.
Myokardielle symptomer: Virkningerne af overdosis propafenonhydrochlorid på myokardiet manifesterer sig som impuls- og ledningsforstyrrelser, såsom PQ -forlængelse, QRS -udvidelse, sinusknude automatikblok, atrioventrikulær blok, ventrikulær takykardi, ventrikelfladder og ventrikelflimren.
Nedsat kontraktilitet (negativ inotrop effekt) kan forårsage hypotension, som i alvorlige tilfælde kan føre til kardiovaskulært chok.
Ikke-hjertesymptomer: Hovedpine, svimmelhed, sløret syn, paræstesi, rysten, kvalme, forstoppelse og mundtørhed kan forekomme hyppigt i tilfælde af overdosering. I ekstremt sjældne tilfælde af overdosering kan anfald og død forekomme.
I alvorlige tilfælde af forgiftning kan tonisk-kloniske anfald, paræstesi, søvnighed, koma og åndedrætsstop forekomme.
Behandling: Ud over generelle nødforanstaltninger bør patientens vitale tegn overvåges på ICU og justeres efter behov.
Defibrillering samt infusion af dopamin og isoproterenol har været effektive til at kontrollere rytme og blodtryk. Anfald er blevet lettet med intravenøs diazepam. Generelle støttende foranstaltninger såsom respiratorisk mekanisk hjælp og massage kan være nødvendig. Eksternt hjerte.
I tilfælde af overdosering af propafenonhydrochlorid på grund af høj proteinbinding (> 95%) og stort distributionsvolumen er hæmodialyse ineffektiv, og forsøg på eliminering ved hæmoperfusion har begrænset effekt.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af Rytmonorm.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Rytmonorm
Som al anden medicin kan Rytmonorm forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.De hyppigste og meget almindelige bivirkninger relateret til Propafenon -behandling er: svimmelhed, forstyrrelser i hjertets ledning og hjertebanken. Oversigtstabel over bivirkninger Følgende tabel viser de bivirkninger, der forekom hos mindst en af de 885 patienter, der blev behandlet med propafenonhydrochlorid med depottilfælde i fem fase II- og to fase III-undersøgelser.
For formuleringer af propafenonhydrochlorid med øjeblikkelig frigivelse forventes bivirkninger og hyppigheden at forekomme at være ens.
Følgende tabel indeholder også bivirkninger rapporteret efter markedsføring.
Reaktioner, der i det mindste anses for at være relateret til indtagelse af propafenonhydrochlorid, er beskrevet efter systemorganklasse og frekvens ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100 til
1 Kolestase, bloddyscrasier og hududslæt kan forekomme
2 Eksklusiv svimmelhed
3 Herunder sinoatrial blok, atrioventrikulær blok og intraventrikulær blok
4 Propafenon kan være forbundet med proarytmiske effekter, der manifesterer sig som en stigning i puls (takykardi) eller ventrikelflimren. Nogle af disse arytmier kan være livstruende og kan kræve genoplivning for at undgå et livstruende resultat
5 En forværring af allerede eksisterende hjertesvigt kan forekomme
6 Dette udtryk omfatter unormale leverfunktionstests, såsom øget aspartataminotransferase, forhøjet alaninaminotransferase, øget gamma-glutamyltransferase og forhøjet alkalisk fosfatase i blodet.
7 Faldet i sædceller er reversibelt efter seponering af propafenon
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Information om sikkerheden ved dette lægemiddel ".
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret. Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
150 mg og 300 mg overtrukne tabletter: Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
325 mg og 425 mg kapsler, hårdt frigivet: Opbevar medicinen under 30 ° C.
Lægemidler må ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
SAMMENSÆTNING
Rytmonorm 150 mg overtrukne tabletter
En overtrukket tablet indeholder:
Aktivt princip: propafenonhydrochlorid 150 mg.
Hjælpestoffer: Forgeleret stivelse, copovidon, crospovidon, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, talkum, titandioxid.
Rytmonorm 300 mg overtrukne tabletter
En overtrukket tablet indeholder:
Aktivt princip: propafenonhydrochlorid 300 mg.
Hjælpestoffer: Forgeleret stivelse, copovidon, crospovidon, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, talkum, titandioxid.
Rytmonorm 325 mg hårde kapsler med langvarig frigivelse
En kapsel med forlænget frigivelse, hård, indeholder:
Aktivt princip: propafenonhydrochlorid 325 mg.
Hjælpestoffer: hypromellose, magnesiumstearat. Kapselens sammensætning: gelatine, rødt jernoxid (E 172), natriumlaurylsulfat, titandioxid (E 171).
Rytmonorm 425 mg hårde kapsler med langvarig frigivelse
En kapsel med forlænget frigivelse, hård, indeholder:
Aktivt princip: propafenonhydrochlorid 425 mg.
Hjælpestoffer: hypromellose, magnesiumstearat. Kapselens sammensætning: gelatine, rødt jernoxid (E 172), natriumlaurylsulfat, titandioxid (E 171).
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
- 150 mg overtrukne tabletter:
Æske med 30 tabletter
Æske med 60 tabletter (*)
- 300 mg overtrukne tabletter:
Æske med 30 tabletter
Æske med 60 tabletter (*) (*) ikke på markedet
- 325 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse:
Æske med 28 kapsler
- 425 mg hårde depotkapsler:
Æske med 28 kapsler
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
RYTMONORM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Rytmonorm 150 mg overtrukne tabletter
En overtrukket tablet indeholder:
Aktivt princip: propafenonhydrochlorid 150 mg
Hjælpestoffer: Hver 150 mg tablet indeholder op til 10,0 mg natrium
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
Rytmonorm 300 mg overtrukne tabletter
En overtrukket tablet indeholder:
Aktivt princip: propafenonhydrochlorid 300 mg
Hjælpestoffer: Hver 300 mg tablet indeholder op til 20,0 mg natrium
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
Rytmonorm 325 mg hårde kapsler med langvarig frigivelse
En kapsel med forlænget frigivelse, hård indeholder:
Aktivt princip: propafenonhydrochlorid 325 mg
Hjælpestoffer: Hver 325 mg kapsel indeholder op til 0,2200 mg natrium
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
Rytmonorm 425 mg hårde kapsler med langvarig frigivelse
En kapsel med forlænget frigivelse, hård indeholder:
Aktivt princip: propafenonhydrochlorid 425 mg
Hjælpestoffer: Hver 425 mg kapsel indeholder op til 0,1520 mg natrium
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
Rytmonorm 70 mg / 20 ml injektionsvæske, opløsning til intravenøs brug
Et 20 ml hætteglas indeholder:
Aktivt princip: propafenonhydrochlorid 70 mg
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Overtrukne tabletter.
Hårde kapsler med langvarig frigivelse.
Injektionsvæske, opløsning til intravenøs anvendelse.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
• Rytmonorm 150 mg og 300 mg overtrukne tabletter
• Rytmonorm 325 mg og 425 mg hårde kapsler med langvarig frigivelse
Forebyggelse og behandling af ventrikulære og supraventrikulære takykardier og takyarytmier, herunder W.P.W. -syndrom, når det er forbundet med invaliderende symptomer.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning til intravenøs anvendelse
Hurtig kontrol eller kortvarig profylakse af ventrikulære og supraventrikulære takykardier og takyarytmier, herunder W.P.W.-syndrom, når det er forbundet med invaliderende symptomer.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Doseringen skal være som angivet herunder, medmindre lægen ændrer den.
• Rytmonorm 150 mg og 300 mg overtrukne tabletter
Dosis bør tilpasses patienternes individuelle behov.
Voksne
Til indledende behandling og vedligeholdelsesbehandling er den anbefalede daglige dosis 450-600 mg (en 150 mg tablet tre gange om dagen eller en 300 mg tablet to gange dagligt).
Nogle gange kan det være nødvendigt at øge den daglige dosis op til 900 mg (en 300 mg tablet eller to 150 mg tabletter tre gange om dagen).
Denne daglige dosis kan kun overskrides i særlige tilfælde under streng kardiologisk kontrol.
Disse doser refererer til patienter med en kropsvægt på cirka 70 kg. Daglige doser bør reduceres proportionalt for patienter med lavere kropsvægt. Dosisforøgelser bør ikke foretages, før patienten har taget behandlingen i 3 til 4 dage.
Hos patienter, der viser signifikant udvidelse af QRS -komplekset eller anden eller tredje graders AV -blok, bør en dosisreduktion overvejes.
Den individuelle vedligeholdelsesdosis bør bestemmes under specialiseret hjertekontrol, herunder EKG -overvågning og gentagne blodtrykskontroller (titreringsfase).
Ældre borgere
Samlet set blev der ikke observeret forskelle i sikkerhed eller effekt mellem ældre patienter. En øget følsomhed for nogle ældre personer kan imidlertid ikke udelukkes, derfor bør disse patienter overvåges nøje.
Behandlingen bør påbegyndes gradvist og med særlig forsigtighed i små inkrementelle doser. Det samme gælder vedligeholdelsesbehandling. Enhver dosisforøgelse, der måtte være påkrævet, skal startes efter mindst 5-8 dages behandling.
Lever- / nyreinsufficiens
Hos patienter med nedsat lever- og / eller nyrefunktion kan der opstå lægemiddelakkumulering efter administration af standardterapeutiske doser. Hos patienter med disse tilstande kan dosis af propafenonhydrochlorid imidlertid titreres yderligere under EKG -kontrol og ved at overvåge plasmaniveauer (se pkt. 5.2).
Indgivelsesmåde
På grund af deres bitre smag og på grund af den lokale bedøvende effekt af propafenon skal tabletterne synkes hele (uden at blive tygget) med en slurk væske.
• Rytmonorm 325 mg og 425 mg hårde kapsler med langvarig frigivelse
Dosering
Dosen propafenon med depottabletter bør titreres individuelt baseret på respons og tolerabilitet.
Til indledende behandling og vedligeholdelsesbehandling er den anbefalede daglige dosis 650 mg (en 325 mg depotkapsel to gange dagligt).
Hvis en yderligere terapeutisk effekt er påkrævet, kan dosis af propafenonhydrochlorid (kapsler med depottabletter) øges til 425 mg administreret hver tolv timer efter mindst 5 dage.
Den individuelle vedligeholdelsesdosis bør bestemmes under specialiseret kardiologisk kontrol, herunder gentagne elektrokardiografiske evalueringer og blodtryksmålinger (dosisjusteringsfase).
Hvis QRS-intervallets varighed forlænges, eller det hastighedskorrigerede QT-interval forlænges med mere end 20%, bør dosis reduceres eller suspenderes, indtil elektrokardiografen er normaliseret. Hos patienter med anden eller tredje grad AV -blok bør en dosisreduktion overvejes.
Leverinsufficiens
Langvarig frigivelse af propafenonhydrochlorid metaboliseres i vid udstrækning via "mætbar hepatisk oxidase. På grund af den øgede biotilgængelighed og eliminering af halveringstiden for propafenonhydrochlorid kan det være nødvendigt at reducere den anbefalede dosis (se pkt. 5.2).
Nyresvigt
Elimineringen af hovedmetabolitten af propafenonhydrochlorid med deponering påvirkes af nyreinsufficiens, derfor bør propafenonhydrochlorid administreres med forsigtighed (se pkt. 5.2).
Ældre borgere
Samlet set blev der ikke observeret forskelle i sikkerhed eller effekt mellem ældre patienter. Imidlertid kan øget følsomhed for nogle ældre forsøgspersoner ikke udelukkes, og derfor bør disse patienter overvåges nøje. Dosistitrering hos disse patienter bør udføres med særlig forsigtighed.
Hos ældre patienter eller patienter med alvorlig myokardisk skade samt andre antiarytmiske lægemidler skal dosis gradvist øges ved at foretage særlig overvågning i den indledende fase af behandlingen.
Pædiatrisk population
Propafenonhydrochlorid med langvarig frigivelse er ikke undersøgt hos børn og unge.
Indgivelsesmåde
Kapslerne skal synkes hele med en slurk væske. Knus ikke eller opdel indholdet i kapslerne yderligere.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning til intravenøs anvendelse
Dosering
Dosering bør individualiseres og bestemmes under EKG -kontrol og blodtryksovervågning. Ved administration af infusionsopløsninger er omhyggelig overvågning af EKG (QRS -interval, PR og QTc) og cirkulationsparametre påkrævet.
Enkeltdosis intravenøs administration er 1 mg / kg legemsvægt (svarende til et 20 ml hætteglas hos patienter med en kropsvægt på 70 kg).
Ofte kan den ønskede terapeutiske effekt allerede nås med en dosis på 0,5 mg / kg legemsvægt (svarende til 10 ml opløsning). Om nødvendigt kan enkeltdosis øges til 2 mg / kg legemsvægt (svarende til 40 ml løsning).
Behandlingen bør startes med den lavest mulige dosis, idet patienten holdes under nøje observation og nøje overvågning af elektrokardiografi og blodtryk.
Indgivelsesmåde
Den langsomme intravenøse injektion skal gives over en 3-5 minutters periode.
Intervallet mellem to injektioner bør ikke være mindre end 90-120 minutter. Hvis QRS-intervallet forlænges, eller hvis der observeres en forlængelse af det frekvenskorrigerede QT-interval på mere end 20%, skal doseringen straks stoppes.
Kortvarig infusion
Ved infusion af kort varighed (1-3 timer) er infusionshastigheden 0,5-1 mg / min. af Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injicerbar løsning.
Langsom intravenøs infusion
Ved langsom intravenøs infusion er den maksimale daglige dosis generelt 560 mg (svarende til 160 ml opløsning). En 5% glucose- eller fructoseopløsning bør anvendes til fremstilling af infusionen.På grund af potentialet for udfældning er saltvand ikke egnet til fremstilling af infusionsvæsken.
Nyresvigt
Propafenonhydrochlorid bør administreres med forsigtighed til patienter med nyreinsufficiens.
Leverinsufficiens
Dosering bør være passende for patienter med leverinsufficiens.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof (propafenonhydrochlorid), over for andre nært beslægtede stoffer fra et kemisk synspunkt eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1.
Kendt Brugada syndrom, manifest hjertesvigt. Signifikant strukturel hjertesygdom såsom: myokardieinfarkt episode i de sidste tre måneder, ukontrolleret kongestivt hjertesvigt, hvor output (udstødningsfraktion) af venstre ventrikel er mindre end 35%, kardiogent chok (undtagen det forårsaget af arytmi), alvorlig symptomatisk bradykardi, alvorlige allerede eksisterende atrielle, atrioventrikulære og intraventrikulære excitationsledningsforstyrrelser, sinusknudesygdom (bradykardi-takykardis syndrom), atrieforbindelsesdefekter, anden grad eller større atrioventrikulær blok eller bundtgrenblok eller distal blok i fravær af en kunstig pacemaker, markant hypotension. Manifest forstyrrelser i elektrolytbalancen (f.eks.kaliummetabolisme), alvorlig obstruktiv lungesygdom, myasthenia gravis. Generelt kontraindiceret under graviditet (se 4.6). Kontraindiceret under amning (se 4.6).
Samtidig administration af propafenonhydrochlorid og ritonavir er kontraindiceret (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Det er vigtigt at elektrokardiografisk og klinisk evaluere hver patient givet propafenonhydrochlorid før og under behandlingen for at afgøre, om responsen på propafenonhydrochlorid er tilstrækkelig til at berettige til fortsat brug.
Brugadas syndrom eller Brugada-lignende ændringer i elektrokardiogrammet (EKG) kan forårsages efter administration af propafenon i tidligere asymptomatiske bærere af syndromet. Når behandling med propafenon er påbegyndt, bør der udføres et EKG for at udelukke ændringer, der tyder på Brugada syndrom. Brugada.
Propafenonhydrochlorid kan forværre myasthenia gravis.
Rytmonorm injektionsvæske, opløsning indeholder glucose og er derfor ikke egnet til personer med glucose / galactosemalabsorptionssyndrom.
Frekvens- og følsomhedsgrænsen for tempo-beslutningstagere kan ændres under behandling med propafenon. Derfor skal tempo-beslutningstagernes funktion verificeres korrekt under behandlingen og om nødvendigt omprogrammeres.
Der er et potentiale for omdannelse af paroxysmal atrieflimren til atriefladder, hvilket resulterer i 2: 1 ledningsblok eller 1: 1 ledningsblok (se afsnit 4.8).
Som med andre klasse 1C antiarytmiske lægemidler er der større sandsynlighed for alvorlige bivirkninger hos patienter med signifikant strukturel hjertesygdom, derfor er propafenonhydrochlorid kontraindiceret til disse patienter (se pkt. 4.3).
I tilfælde af et tidligere myokardieinfarkt bør brugen af Rytmonorm begrænses til behandling af livstruende ventrikulære arytmier.
Hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion kan der opstå lægemiddelakkumulering, selv med administration af terapeutiske doser af Rytmonorm.
Under konstant EKG -overvågning kan disse patienter imidlertid behandles med Rytmonorm i reducerede doser.
Propafenonhydrochlorid bør anvendes med forsigtighed til patienter med luftvejsobstruktion (f.eks. Astma) på grund af beta-blokerende aktivitet Administrer med forsigtighed til patienter med obstruktiv lungesygdom, da beta-blokerende aktivitet af propafenon kan øge resistensen. Luftveje.
Under kontinuerlig infusion anbefales omhyggelig overvågning af det elektrokardiografiske spor og blodtryksværdien.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
I tilfælde af samtidig brug af lokalbedøvelsesmidler (f.eks. Under implantation af tempo-makers, kirurgiske eller tandbehandlinger) samt andre lægemidler, der bestemmer en hæmmende effekt på puls og / eller myokardial kontraktilitet (f.eks. Betablokkere, tricykliske antidepressiva) potentialet for forstærkning af bivirkningerne af Rytmonorm bør overvejes.
Stigninger i plasmaniveauer af cyclosporin, theophyllin, desipramin, propranolol, metoprolol og digoxin er fundet efter samtidig administration af disse lægemidler med propafenon. Doser af disse lægemidler bør reduceres efter behov, hvis der observeres tegn på overdosering.
Samtidig brug af propafenon og phenobarbital og / eller rifampicin (inducere af CYP3A4) kan reducere propafenons antiarytmiske effekt som følge af reduktion af plasmakoncentrationen af propafenon. Tæt overvågning af respons på propafenonbehandling er påkrævet under kronisk samtidig administration med phenobarbital og / eller rifampicin.
Orale antikoagulantia kan interagere med propafenon med deraf følgende forstærkning af antikoagulerende virkning.
Det anbefales derfor omhyggeligt at kontrollere koagulationsparametrene for de patienter, der behandles samtidigt med orale antikoagulantia (f.eks. Phenprocoumon, warfarin) og propafenon, da sidstnævnte kan øge effektiviteten af disse lægemidler ved at forårsage en stigning i protrombintid. Doserne af disse lægemidler bør om nødvendigt justeres.
Lægemidler, der hæmmer CYP2D6, CYP1A2 og CYP3A4, såsom ketoconazol, cimetidin, quinidin, erythromycin og grapefrugtjuice kan forårsage en stigning i propafenonniveauer. Når propafenon administreres med hæmmere af disse enzymer, skal patienterne overvåges nøje og dosis justeres i overensstemmelse hermed.
Samtidig administration af propafenon med lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6 (såsom venlafaxin) kan medføre, at disse lægemiddels niveauer stiger.
Propafenon er kontraindiceret ved samtidig administration med ritonavir på grund af potentialet for øgede plasmakoncentrationer af propafenon (se pkt. 4.3).
Kombinationsterapi af amiodaron og propafenon kan påvirke hjerteledning og repolarisering og føre til potentielt proarytmiske abnormiteter. Dosisjusteringer kan være påkrævet for begge forbindelser baseret på terapeutisk respons.
Samtidig brug af propafenon og lidokain viste ikke signifikante virkninger på farmakokinetikken, men samtidig administration af propafenon og intravenøs lidokain er rapporteret at øge risikoen for lidokainassocierede bivirkninger i centralnervesystemet.
Forhøjede plasmaniveauer af propafenon kan forekomme ved samtidig administration med SSRI'er, såsom fluoxetin og paroxetin. Samtidig administration af propafenonhydrochlorid og fluoxetin i omfattende metaboliserere øger Cmax og AUC for S-propafenon med 39% og 50% og Cmax og AUC for R-propafenon med henholdsvis 71% og 50%.
Lave doser propafenon kan være tilstrækkelige til at fremkalde den ønskede terapeutiske respons.
Pædiatrisk population
Der er kun udført interaktionsundersøgelser hos voksne. Det vides ikke, om omfanget af interaktioner i pædiatrisk alder ligner det hos voksne.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide.
Propafenon bør kun tages under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.
Propafenonhydrochlorid er kendt for at kunne overvinde placentabarrieren hos mennesker.
Koncentrationen af propafenon i navlestrengen ser ud til at være omkring 30% af koncentrationen i moderblod.
Indtagelse af Rytmonorm under graviditet skal udføres i tilfælde af anerkendt og effektiv nødvendighed under direkte lægeligt tilsyn.
Fodringstid
Der er ingen undersøgelser vedrørende udskillelse af propafenon i modermælk.
Begrænsede data tyder på, at propafenon kan udskilles i modermælk. Propafenon bør bruges med forsigtighed til ammende mødre.
På grund af de potentielle alvorlige bivirkninger på den nyfødte bør lægen beslutte, om amning eller brug af lægemidlet skal afbrydes under hensyntagen til sidstnævntes betydning for moderen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Produktet kan hos nogle patienter forårsage sløret syn, svimmelhed, træthed eller postural hypotension; disse symptomer kan påvirke patientens reaktionshastighed og forringe den enkeltes evne til at bruge maskiner eller motorkøretøjer.
04.8 Bivirkninger
De hyppigste og meget almindelige bivirkninger relateret til propafenonbehandling er: svimmelhed, forstyrrelser i hjertets ledning og hjertebanken.
Oversigtstabel over bivirkninger
Den følgende tabel viser de bivirkninger, der forekom hos mindst en af de 885 patienter, der blev behandlet med propafenonhydrochlorid med depotudslip i fem fase II- og to fase III-undersøgelser. For formuleringer af propafenonhydrochlorid med øjeblikkelig frigivelse forventes bivirkninger og hyppigheden at forekomme at være ens.
Følgende tabel indeholder også bivirkninger rapporteret fra markedsføring efter markedsføring. Reaktioner, der i det mindste er muligvis relateret til at tage propafenonhydrochlorid, er beskrevet efter systemorganklasse og hyppighed ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100 til
1 Kolestase, bloddyscrasier og hududslæt kan forekomme
2 Eksklusiv svimmelhed
3 Inklusiv sinoatrial blok, atrioventrikulær blok og intraventrikulær blok.
4Propafenon kan være forbundet med proarytmiske effekter, der manifesterer sig som en stigning i puls (takykardi) eller ventrikelflimren. Nogle af disse arytmier kan være livstruende og kan kræve genoplivning for at undgå et livstruende resultat
5 En forværring af allerede eksisterende hjertesvigt kan forekomme
6 Dette udtryk omfatter unormale leverfunktionstests, såsom øget aspartataminotransferase, forhøjet alaninaminotransferase, øget gamma-glutamyltransferase og forhøjet alkalisk fosfatase i blodet.
7 Faldet i sædceller er reversibelt efter seponering af propafenon
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse" www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Symptomer på overdosering
Hvis symptomer på overdosering forekommer, bør plasmakoncentrationer af lægemidlet bestemmes, og de indgivne doser bør reduceres passende.
Myokardielle symptomer:
Virkningerne af overdosis propafenonhydrochlorid på myokardiet manifesterer sig som impuls- og ledningsforstyrrelser, såsom PQ -forlængelse, QRS -udvidelse, sinusknude automatikblok, atrioventrikulær blok, ventrikulær takykardi, ventrikelfladder og ventrikelflimren.
Nedsat kontraktilitet (negativ inotrop effekt) kan forårsage hypotension, som i alvorlige tilfælde kan føre til kardiovaskulært chok.
Ikke-hjertesymptomer:
Hovedpine, svimmelhed, sløret syn, paræstesi, rysten, kvalme, forstoppelse og mundtørhed kan forekomme hyppigt i tilfælde af overdosering.
I ekstremt sjældne tilfælde af overdosering kan anfald og død forekomme.
I alvorlige tilfælde af forgiftning kan tonisk-kloniske anfald, paræstesi, søvnighed, koma og åndedrætsstop forekomme.
Behandling:
Ud over generelle nødforanstaltninger bør patientens vitale tegn overvåges på ICU og justeres efter behov.
Defibrillering samt infusion af dopamin og isoproterenol har været effektive til at kontrollere rytme og blodtryk. Anfald er blevet lettet med intravenøs diazepam. Generelle støttende foranstaltninger såsom respiratorisk mekanisk hjælp og massage kan være nødvendig. Eksternt hjerte.
I tilfælde af overdosering af propafenonhydrochlorid på grund af høj proteinbinding (> 95%) og stort distributionsvolumen er hæmodialyse ineffektiv, og forsøg på eliminering ved hæmoperfusion har begrænset effekt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Antiarytmika, klasse IC.
ATC -kode: C01BC03
Handlingsmekanisme og farmakodynamiske virkninger
Propafenonhydrochlorid er et meget effektivt antiarytmisk lægemiddel med lokalbedøvende virkning og stabiliserende virkning på myokardcellemembranen og blokerer natriumkanaler (Vaughan Williams, klasse 1C).
Dette lægemiddel har også en mild betablokkereffekt (klasse II ifølge Vaughan Williams).
Propafenonhydrochlorid reducerer stigningshastigheden for aktionspotentialet og bremser følgelig impulsens ledning (negativ dromotrop effekt) Det forlænger atriell og ventrikulær ildfast periode i forhold til den anvendte dosis. Propafenonhydrochlorid forlænger de ildfaste perioder i tilbehøret bundter hos patienter med WPW -syndrom Derfor har Rytmonorm en kraftfuld og effektiv effekt ved hjertearytmier af forskellig oprindelse.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Propafenon er en racemisk blanding af propafenon S og R.
Fase b halveringstid: 3,6 ± 0,2 timer.
Plasmaproteinbinding: 97%.
Det gennemgår et vigtigt hepatisk stofskifte i første omgang; andelen af uændret medicin udskilt af nyrerne er 1% på 24 timer.
Til oral administration :
Absorption
Rytmonorm 150 mg og 300 mg Overtrukne tabletter :
Efter en hurtig begyndelse (ca. 30 minutter) nås maksimal plasmakoncentration efter 2-3 timers administration af propafenonhydrochlorid med øjeblikkelig frigivelse, og effekten vedvarer i mere end 8 timer. Propafenon vides at gennemgå udbredt presystemisk biotransformation og mættelig (CYP2D6 hepatisk first pass-effekt), der fører til absolut dosis- og farmaceutisk formafhængig biotilgængelighed.
Selvom mad øgede maksimal plasmakoncentration og biotilgængelighed i et enkeltdosisundersøgelse, ændrede mad ikke biotilgængeligheden væsentligt under administration af flere doser af propafenon til raske personer.
Rytmonorm 150 mg og 300 mg Overtrukne tabletter det absorberes godt fra mave -tarmkanalen, og dets biotilgængelighed er 49%.
Rytmonorm 325 mg og 425 mg Hårde kapsler med langvarig frigivelse :
det maksimale plasmakoncentration nås efter 3-8 timer, og effekten, takket være forlænget frigivelse af det aktive princip, vedvarer i mere end 12 timer. Den forlængede frigivelsesegenskab garanterer også, med kun to daglige administrationer, blodkoncentrationer af propafenon mere konstant end dem, der opnås med Rytmonorm 150 mg og 300 mg Overtrukne tabletter taget tre gange om dagen.
Rytmonorm 325 mg og 425 mg Hårde kapsler med langvarig frigivelse det absorberes godt fra mave -tarmkanalen, og dets biotilgængelighed er 32%.
Fordeling
Propafenon distribueres hurtigt. Distributionsvolumen ved steady-state er 1,9 til 3,0 L / kg. Graden af plasmaproteinbinding af propafenon er koncentrationsafhængig og falder fra 97,3% med 0,25 ng / ml til 91,3% med 100 ng / ml.
Biotransformation og eliminering
Der er to genetisk bestemte former for propafenonmetabolisme. Hos over 90% af patienterne metaboliseres stoffet hurtigt og omfattende med en eliminationshalveringstid på 2 til 10 timer (hurtige metaboliserere). Disse patienter metaboliserer propafenon i to aktive metabolitter: 5-hydroxypropafenon, der dannes fra CYP2D6 og " N-depropylpropafenon (norpropafenon), som dannes af både CYP3A4 og CYP1A2. Hos mindre end 10% af patienterne er metabolismen af propafenon langsommere, fordi 5-hydroxymetabolitten slet ikke dannes eller er dårligt dannet (dårlige metaboliserere). Hos patienter med dårligt stofskifte er eliminationshalveringstiden for både propafenonhydrochlorid med øjeblikkelig frigivelse og deponering mellem 10 og 32 timer.
Clearance af propafenon spænder fra 0,67 til 0,81 L / t / kg.
Da propafenon er genstand for first-pass hepatisk metabolisme og har en ikke-lineær (eksponentiel) kinetik, med formuleringen med langvarig frigivelse, ser det ud til, at mængden af tilgængeligt lægemiddel i blodet er ved samme dosis lavere end den opnåelige. efter administration af Rytmonorm 150 mg og 300 mg Overtrukne tabletter.
For at opnå lige stor eksponering kræves derfor højere daglige doser for formuleringen med depottabletter sammenlignet med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse.
Bioækvivalensundersøgelser har vist, at 650 mg eller 850 mg Rytmonorm 325 mg og 425 mg Hårde kapsler med langvarig frigivelse(svarende til en 325 mg eller 425 mg depotkapsel to gange dagligt) garanterer blodniveauer svarende til dem, der opnås med henholdsvis 450 mg eller 600 mg Rytmonorm 150 mg og 300 mg Overtrukne tabletter.
Linearitet / ikke-linearitet
I omfattende metaboliserere udviser den mættelige hydroxyleringscyklus (CYP2D6) ikke-lineær farmakokinetik. Hos dårlige metaboliserere er farmakokinetikken af propafenon lineær. Da steady state nås om tre til fire dage for propafenon med øjeblikkelig frigivelse (fire til fem dage for propafenon med forlænget frigivelse) efter indtagelse af lægemidlet hos alle patienter, er den anbefalede doseringsplan, når man tager propafenon øjeblikkelig frigivelse og hydrochlorid med forlænget frigivelse, det samme for alle patienter.
Inter / intravariabilitet af forsøgspersoner
Med propafenon er der en betydelig grad af individuel variation i farmakokinetik, hvilket i høj grad skyldes hepatisk first pass-effekt og ikke-lineær farmakokinetik hos patienter med intens metabolisme. Den brede variation i blodniveauer kræver omhyggelig titrering. Af dosering hos alle patienter og særlig opmærksomhed på kliniske og elektrokardiografiske tests for toksicitet.
Ældre befolkning
Eksponering for propafenon hos ældre personer med normal nyrefunktion er meget variabel og er ikke signifikant forskellig hos raske unge forsøgspersoner. Eksponering for 5-hydroxypropafenon er ens, men eksponeringen for propafenonglucuronider fordobles.
Nyresvigt
Hos patienter med nyreinsufficiens svarer eksponering for propafenon og 5-hydroxypropafenon til den, der observeres hos raske kontroller, mens akkumulering af glucuronidmetabolitter blev observeret. Propafenonhydrochlorid bør administreres med forsigtighed til patienter med nyreinsufficiens.
Leverinsufficiens
Propafenon udviser øget oral biotilgængelighed og halveringstid hos patienter med leverinsufficiens.Dosis bør justeres for patienter med leverinsufficiens.
Pædiatrisk population
Den (tilsyneladende) clearance af propafenon hos spædbørn og børn i alderen 3 dage til 7,5 år varierer fra 0,13 til 2,98 L / t / kg efter intravenøs og oral administration, uden klart forhold til alder.
Steady-state koncentrationer af dosis-normaliseret oral propafenon hos 47 børn i alderen 1 dag til 10,3 år (median 2,2 måneder) var 45% højere hos børn ældre end 1 år sammenlignet med forsøgspersoner under et år. Selvom der er betydelig variabilitet mellem emner, forekommer EKG -overvågning for dosisjustering mere passende end for plasmakoncentrationer af propafenon.
Til parenteral administration :
Virkningen begynder enten under eller kort efter injektionen. Effekten når sit maksimum få minutter efter injektionen og varer ved i mere end fire timer.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data viser ikke, at indtagelse af dette lægemiddel kan udgøre en særlig fare for mennesker i henhold til konventionelle undersøgelser foretaget om sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale eller reproduktionstoksicitet.
Akut forgiftning
Toksikologiske undersøgelser har vist, at propafenon tolereres godt hos de mest almindelige forsøgsdyr (LD50 rotte p.o. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg uden væsentlige forskelle mellem de to køn).
Subakut og kronisk toksicitet
Subakutte og kroniske toksicitetsundersøgelser viste ingen funktionel eller histologisk ændring af de uropoietiske, hepatiske og medullære systemer hos de behandlede dyr. Det viste sig også at være hverken mutagent eller teratogent.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Rytmonorm 150 mg og 300 mg overtrukne tabletter
Forgeleret stivelse, copovidon, crospovidon, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearat, silikoneskumemulsion (polydimethylsiloxan, polyglycolstearylether), natriumlaurylsulfat, talkum, titandioxid.
Rytmonorm 325 mg hårde kapsler med langvarig frigivelse
Hypromellose, magnesiumstearat.
Kapselens sammensætning: gelatine, rødt jernoxid (E 172), natriumlaurylsulfat, titandioxid (E 171).
Rytmonorm 425 mg hårde kapsler med langvarig frigivelse
Hypromellose, magnesiumstearat.
Kapselens sammensætning: gelatine, rødt jernoxid (E 172), natriumlaurylsulfat, titandioxid (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning til intravenøs anvendelse
Vand til injektionsvæsker, glukose.
06.2 Uforenelighed
Når lægemidlet administreres ved langvarig infusion, bør blandinger med fysiologiske saltopløsninger undgås, da bundfald kan forekomme under visse temperatur- og koncentrationsbetingelser.
06.3 Gyldighedsperiode
Rytmonorm 150 mg og 300 mg Overtrukne tabletter og 325 mg og 425 mg Hårde kapsler med langvarig frigivelse: 5 år
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning til intravenøs anvendelse: 3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Overtrukne tabletter
Hårde kapsler med langvarig frigivelse
Opbevar medicinen under 30 ° C.
Injektionsvæske, opløsning til intravenøs anvendelse
Opbevar medicinen mellem 15 ° C og 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Karton indeholdende 30 overtrukne tabletter på 150 mg i aluminium / PVC -blister
Karton indeholdende 60 overtrukne tabletter på 150 mg i aluminium / PVC blister
Karton indeholdende 30 overtrukne tabletter på 300 mg i aluminium / PVC blister
Karton indeholdende 60 overtrukne tabletter på 300 mg i aluminium / PVC blister
Karton indeholdende 28 depotkapsler på 325 mg i PVC / PVDC / Alu-blister
Karton indeholdende 28 depotkapsler på 425 mg i PVC / PVDC / Alu-blister
Karton indeholdende 5 hætteglas (20 ml hver) à 70 mg
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Rytmonorm 150 mg overtrukne tabletter, 30 tabletter - A.I.C.: Nej 024862017
Rytmonorm 150 mg overtrukne tabletter, 60 tabletter - A.I.C.: Nej. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg overtrukne tabletter, 30 tabletter - A.I.C.: Nej 024862029
Rytmonorm 300 mg overtrukne tabletter, 60 tabletter - A.I.C.: Nej 024862082 *
Rytmonorm 325 mg kapsler med langvarig frigivelse, hårde, 28 kapsler - A.I.C.: Nej. 024862094
Rytmonorm 425 mg kapsler med langvarig frigivelse, hårde, 28 kapsler - A.I.C.: Nej. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning til intravenøs brug, 5 ampuller -
A.I.C.: N. 024862031
* ikke på markedet
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Rytmonorm 150 mg overtrukne tabletter, 30 tabletter: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg overtrukne tabletter, 60 tabletter: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg overtrukne tabletter, 30 tabletter: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg overtrukne tabletter, 60 tabletter: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg kapsler med langvarig frigivelse, hårde, 28 kapsler: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg kapsler med langvarig frigivelse, hårde, 28 kapsler: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning til intravenøs brug, 5 ampuller: 15.12.1982
Godkendelse af godkendelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA V&A Resolution nr. 1796/2014 af 09.09.2014