Aktive ingredienser: Metformin (metforminhydrochlorid)
METFORAL 850 mg filmovertrukne tabletter
Metforal indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- METFORAL 850 mg filmovertrukne tabletter
- METFORAL 500 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Metforal? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Oral antidiabetika
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Behandling af type 2 diabetes mellitus, især hos overvægtige patienter, når kost og motion alene ikke er tilstrækkelige til tilstrækkelig glykæmisk kontrol.
- Hos voksne kan Metforal bruges alene eller i kombination med andre orale antidiabetika eller sammen med insulin.
- Hos børn over 10 år og unge kan Metforal bruges alene eller i kombination med insulin.
Der er påvist en reduktion i diabeteskomplikationer hos overvægtige voksne type 2-diabetespatienter behandlet med metformin som førstelinjebehandling efter diætfejl.
Kontraindikationer Når Metforal ikke bør bruges
- Overfølsomhed over for metforminhydrochlorid eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Diabetisk ketoacidose, diabetisk prækoma.
- Nyresvigt eller nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
- Akutte tilstande med mulighed for nedsat nyrefunktion såsom: - dehydrering - alvorlig infektion - chok
- Intravenøs eller intra-arteriel administration af joderede kontrastmidler (se særlige advarsler).
- Akutte eller kroniske sygdomme, der kan forårsage vævshypoxi, såsom: - hjerte- eller åndedrætssvigt - nyligt myokardieinfarkt - chok - leversvigt, akut alkoholforgiftning, alkoholisme
- Graviditet og amning (se særlige advarsler).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Metforal
Mælkesyreacidose
Laktatacidose er en sjælden, men alvorlig (høj dødelighed i mangel af øjeblikkelig behandling) metabolisk komplikation, der kan opstå efter ophobning af metformin.Rapporterede tilfælde af mælkesyreacidose hos patienter behandlet med metformin er hovedsageligt forekommet hos diabetespatienter med alvorlig nyreinsufficiens. Forekomsten af mælkesyreacidose kan og bør reduceres ved at evaluere andre associerede risikofaktorer, såsom dårligt kontrolleret diabetes, ketose, langvarig faste, overdreven alkoholindtagelse, leversvigt og andre tilknyttede tilstande. Til hypoksi. Patienterne skal instrueres i at genkende advarselssymptomer på laktatacidose, såsom muskelkramper med fordøjelsesforstyrrelser som mavesmerter og svær asteni. Hvis der er mistanke om mælkesyreacidose, skal patienterne afbryde metforminhydrochlorid og straks underrette deres læge. Mælkesyreacidose er kendetegnet ved dyspnø med acidose, mavesmerter og hypotermi efterfulgt af koma.Læger bør advare patienter om risikoen for laktatacidose og forklare symptomerne.
Nyrefunktion
Da metformin udskilles af nyrerne, bør kreatininclearance bestemmes, før behandlingen påbegyndes og derefter regelmæssigt (mindst årligt hos patienter med normal nyrefunktion, mindst to til fire gange om året hos patienter med normal nyrefunktion). clearance niveauer ved den nedre grænse for normale og hos ældre personer). Nedsat nyrefunktion hos ældre er hyppig og asymptomatisk. Særlig opmærksomhed bør rettes mod situationer, hvor nyrefunktionen kan blive kompromitteret, f.eks. Ved opstart af antihypertensiv behandling, behandling med diuretika eller ved behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
Administration af joderede kontrastmidler
Intravaskulær administration af joderede kontrastmedier i radiologiske undersøgelser kan føre til nyresvigt. Dette kan forårsage en ophobning af metformin, som øger risikoen for mælkesyreacidose. Metformin -administration bør afbrydes før eller på tidspunktet for undersøgelsen. Og bør ikke genoptages før 48 timer efter undersøgelsen og først efter at have kontrolleret, at nyrefunktionen er normal.
Kirurgi
Metformin -administration bør afbrydes 48 timer før planlagt operation under generel, spinal eller epidural anæstesi. Behandlingen kan genoptages tidligst 48 timer efter operationen eller genoptagelse af oral fodring og kun efter påvisning af normal nyrefunktion.
Børn og unge:
Diagnosen diabetes type 2 skal bekræftes, inden behandling med metformin påbegyndes.
I løbet af et års kontrollerede kliniske forsøg blev der ikke fundet effekter af metformin på vækst og pubertet; der er imidlertid ingen langsigtede data tilgængelige om disse specifikke aspekter. Det anbefales derfor omhyggeligt at observere de mulige virkninger af metformin med hensyn til disse parametre hos børn behandlet med metformin, især hos de børn i præpubertalperioden.
Børn mellem 10 og 12 år:
Kun 15 forsøgspersoner mellem 10 og 12 år var inkluderet i de kontrollerede kliniske forsøg med børn og unge Selvom metformins effekt og sikkerhed hos disse børn ikke adskilte sig fra virkningen og sikkerheden hos ældre børn. anbefales, når metformin ordineres til børn i alderen 10 til 12 år.
Andre forholdsregler
Alle patienter bør fortsætte deres diæt ved at fordele deres kulhydratindtag regelmæssigt i løbet af dagen. Overvægtige patienter bør fortsætte med en lavt kalorieindhold. De laboratorieundersøgelser, der normalt kræves i tilfælde af diabetes, bør udføres regelmæssigt. Metforminhydrochlorid alene forårsager aldrig hypoglykæmi, selvom forsigtighed er rådes, når det bruges i kombination med insulin eller andre orale antidiabetika (f.eks. sulfonylurinstoffer eller meglitinider).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Metforal
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget anden medicin, også medicin, som ikke er købt på recept.
Kombinationer anbefales ikke
Alkohol
Øget risiko for mælkesyreacidose ved akut alkoholforgiftning, især i tilfælde af:
- faste eller underernæring
- leversvigt
Undgå indtagelse af alkohol og alkoholholdige stoffer.
Jodiserede kontrastmidler
Intravaskulær administration af joderede kontrastmidler kan resultere i nyresvigt med påfølgende akkumulering af metformin og risiko for mælkesyreacidose. Metformin bør derfor afbrydes før eller på tidspunktet for analysen, og administrationen skal genoptages tidligst 48 timer efter testen. "Undersøgelse og først efter at have kontrolleret, at nyrefunktionen er vendt tilbage til normal (se afsnittet "Forholdsregler ved brug").
Foreninger, der kræver forholdsregler ved brug
- Lægemidler med iboende hyperglykæmisk aktivitet (såsom systemiske og lokale glukokortikoider og sympatomimetika).Informer patienten og foretag hyppigere blodglukosekontrol, især i starten af behandlingen.Juster om nødvendigt metformindoseringen under behandling med det andet lægemiddel.
- Diuretika, især loop -diuretika, kan øge risikoen for mælkesyreacidose på grund af deres evne til at reducere nyrefunktionen.
- I tilfælde af samtidig brug af metformin (især ved høje doser) med kationiske lægemidler elimineret ved renal tubulær sekretion (f.eks. Ranolazin og cimetidin) bør der overvejes tæt overvågning af glykæmisk kontrol. Anbefalet dosering og ændringer i behandlingen af diabetisk sygdom.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Hver behandling og især overgangen fra eller til andre hypoglykæmiske midler skal ordineres af lægen. Det er nødvendigt strengt at overholde de medicinske forskrifter vedrørende dosering og indtagelsesmetoder samt med hensyn til den samtidige diætregime og fysiske aktivitet.
Graviditet og amning
Graviditet
Ukontrolleret diabetes under graviditet (graviditet eller permanent) er forbundet med en øget risiko for medfødte anomalier og perinatal dødelighed. En begrænset mængde data om gravide kvinders indtag af metformin indikerer ikke en øget risiko for medfødte abnormiteter Dyrestudier indikerer ikke skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonisk eller fosterudvikling, fødsel eller fødsel. Postnatal udvikling. Når patienten planlægger at blive gravid og under selve graviditeten, anbefales det ikke at behandle diabetes med metformin, men at bruge insulin til at holde blodsukkerniveauet så tæt på det normale som muligt og derved reducere risikoen for fostermisdannelser
Fodringstid
Metformin udskilles i modermælk. Der blev ikke observeret nogen bivirkninger hos nyfødte / spædbørn, der blev ammet. Da der kun er begrænsede data til rådighed, anbefales amning ikke under behandling med metformin.Derfor må der tages stilling til, om amning skal afbrydes i betragtning af fordelene ved amning og den mulige risiko for bivirkninger for barnet.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Metformin alene forårsager ikke hypoglykæmi, derfor har det ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienter bør dog informeres om risikoen for hypoglykæmi, når metformin bruges i kombination med andre antidiabetika (sulfonylurinstoffer, insulin, meglitinider).
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Metforal: Dosering
Voksne
Monoterapi og kombination med andre orale antidiabetika
- Normalt er startdosis en tablet 2 eller 3 gange om dagen taget med eller efter måltider. Efter 10-15 dage skal dosis justeres på grundlag af blodsukkerniveauet. En gradvis stigning i doseringen kan forbedre gastrointestinal tolerabilitet. Den maksimale anbefalede dosis metforminhydrochlorid er 3 g pr. Dag fordelt på 3 opdelte doser.
- I tilfælde af at skifte fra et andet oralt antidiabetisk lægemiddel til metforminhydrochlorid: Afbryd det tidligere lægemiddel og start med metformin med den ovenfor angivne dosis.
Kombination med insulin
Metforminhydrochlorid og insulin kan bruges i kombination for at forbedre blodglukosekontrollen.Metforminhydrochlorid administreres i den sædvanlige startdosis 2-3 gange om dagen, mens insulindosis justeres baseret på blodniveauet.
Ældre borgere
På grund af mulig nedsat nyrefunktion hos ældre patienter, bør metformindosis justeres baseret på nyrefunktion. En periodisk evaluering af nyrefunktionen er derfor nødvendig.
Børn over 10 år og unge
Monoterapi og associering med insulin
Startdosis består generelt af at administrere en overtrukket tablet en gang dagligt med eller efter et måltid.
Efter 10-15 dage skal dosis justeres baseret på blodsukkerniveauet. En gradvis stigning i dosis kan forbedre lægemidlets gastrointestinale tolerabilitet.
Den maksimale anbefalede dosis metforminhydrochlorid er 2 g pr. Dag fordelt på 2 eller 3 opdelte doser.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Metforal
Der er ikke observeret nogen former for hypoglykæmi med metforminhydrochlorid -doser op til 85 g, selvom laktatacidose har udviklet sig under sådanne omstændigheder. Alvorlige overdoser eller samtidige risici ved metformin kan føre til mælkesyreacidose.
Mælkesyreacidose er en akut medicinsk sag og bør behandles på et hospital.Den mest effektive metode til at eliminere laktat og metformin er hæmodialyse.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Metforal
- Gastrointestinale symptomer som kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter og tab af appetit er meget almindelige (hyppighed ≥10%): de forekommer generelt i starten af behandlingen og forsvinder i de fleste tilfælde spontant.For at forhindre disse gastrointestinale symptomer begynder det anbefales at tage metformin i 2 eller 3 daglige doser under eller efter måltider. En gradvis stigning i doseringen kan forbedre gastrointestinal tolerabilitet.
- Metalsmag i munden (3% hyppighed) er almindelig.
- En let erytem er fundet hos nogle overfølsomme personer. Imidlertid er forekomsten af denne effekt meget sjælden (frekvens <0,01%) - Et fald i vitamin B12 -absorption med reducerede serumniveauer er meget sjældent observeret hos patienter, der får langvarig metforminbehandling (frekvens <0,01%). Dette bør betragtes som en mulig årsag hos patienter med megaloblastisk anæmi.
- Mælkesyreacidose (0,03 tilfælde / 1000 patientår) er meget sjælden.
- Der har været isolerede rapporter om abnormiteter i leverfunktionstest eller hepatitis, som forsvandt efter seponering af metforminhydrochlorid.
Børn og unge
I offentliggjorte og efter markedsføringsdata og i kontrollerede kliniske forsøg med en begrænset pædiatrisk population i alderen 10 til 16 år, der gennemgik 1 års behandling, var de rapporterede bivirkninger ens i type og sværhedsgrad som dem, der blev rapporteret for voksne.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Opbevar medicinen på et tørt sted. Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: 850 mg metforminhydrochlorid, svarende til 662,9 mg metformin
Hjælpestoffer: vandfri kolloid silica, povidon, macrogol 4000, magnesiumstearat, Opadry II 85F29116 klar (polyvinylalkohol, macrogol 3350, talkum).
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Rund, bikonveks, hvid filmovertrukket tablet. 30 overtrukne tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
METFORAL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
METFORAL 500 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder:
500 mg metforminhydrochlorid, svarende til 390 mg metformin.
METFORAL 850 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder:
850 mg metforminhydrochlorid, svarende til 662,9 mg metformin.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter
METFORAL 500 mg filmovertrukne tabletter:
Rund, bikonveks, hvid filmovertrukket tablet.
METFORAL 850 mg filmovertrukne tabletter:
Hvid, aflang filmovertrukket tablet med en linie før brud på begge sider.
Scorelinjen på tabletten er at gøre det lettere at bryde tabletten for lettere at synke og ikke opdele i lige store doser.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af type 2 diabetes mellitus, især hos overvægtige patienter, når kost og motion alene ikke er tilstrækkelige til tilstrækkelig glykæmisk kontrol.
• Hos voksne kan METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg bruges alene eller i kombination med andre orale antidiabetika eller sammen med insulin.
• Hos børn over 10 år og unge kan METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg bruges alene eller i kombination med insulin.
En reduktion i diabeteskomplikationer er blevet påvist hos overvægtige type 2-diabetespatienter, der blev behandlet med metformin som førstelinjebehandling efter diætfejl (se afsnit 5.I.).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Voksne
Monoterapi
Den sædvanlige startdosis er 500 mg eller 850 mg metforminhydrochlorid 2 eller 3 gange om dagen taget med eller efter måltider.
Efter 10-15 dage skal dosis justeres på grundlag af blodsukkerniveauet. En gradvis stigning i doseringen kan forbedre gastrointestinal tolerabilitet.
Den maksimale anbefalede dosis metforminhydrochlorid er 3 g pr. Dag fordelt på 3 opdelte doser.
I tilfælde af at skifte fra et andet oralt antidiabetisk lægemiddel: afbryd det tidligere lægemiddel og start med metforminhydrochlorid med den ovenfor angivne dosis.
Kombinationsterapi med insulin
Metforminhydrochlorid og insulin kan bruges i kombination for at forbedre blodglukosekontrollen. Metforminhydrochlorid administreres i den sædvanlige startdosis på 500 mg eller 850 mg 2 eller 3 gange dagligt, mens insulindosis justeres. Baseret på blodglukoseniveauet .
Ældre borgere
På grund af mulig nedsat nyrefunktion hos ældre patienter, bør metforminhydrochloriddosis justeres baseret på nyrefunktionen. Derfor er periodisk evaluering af nyrefunktionen påkrævet (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Monoterapi og associering med insulin
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg kan bruges til børn over 10 år og unge.
• Startdosis består normalt af administration af 500 mg eller 850 mg metforminhydrochlorid én gang dagligt med eller efter et måltid.
Efter 10-15 dage skal dosis justeres baseret på blodsukkerniveauet. En gradvis stigning i dosis kan forbedre lægemidlets gastrointestinale tolerabilitet. Den maksimale anbefalede dosis metforminhydrochlorid er 2 g pr. Dag fordelt på 2 eller 3 opdelte doser.
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
- Diabetisk ketoacidose, diabetisk prækoma.
- Nyresvigt eller nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
- Akutte tilstande med mulighed for nedsat nyrefunktion såsom: dehydrering, alvorlig infektion, chok
- Akutte eller kroniske sygdomme, der kan forårsage vævshypoxi, såsom: hjerte- eller åndedrætssvigt, nyligt myokardieinfarkt, chok
- Leversvigt, akut alkoholforgiftning, alkoholisme
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Mælkesyreacidose
Laktatacidose er en sjælden, men alvorlig (høj dødelighed i mangel af øjeblikkelig behandling) metabolisk komplikation, der kan opstå efter ophobning af metformin.Rapporterede tilfælde af mælkesyreacidose hos patienter behandlet med metformin er hovedsageligt forekommet hos diabetespatienter med alvorlig nyreinsufficiens. Forekomsten af mælkesyreacidose kan og bør reduceres ved at evaluere andre associerede risikofaktorer, såsom dårligt kontrolleret diabetes, ketose, langvarig faste, overdreven alkoholindtagelse, leversvigt og andre tilknyttede tilstande. Til hypoksi.
Diagnose:
Risikoen for mælkesyreacidose bør overvejes i tilfælde af uspecifikke symptomer såsom muskelkramper med fordøjelsesforstyrrelser som mavesmerter og svær asteni.
Laktatacidose er kendetegnet ved dyspnø med acidose, mavesmerter og hypotermi efterfulgt af koma. Diagnostiske laboratorietests viser et fald i blodets pH, plasmalaktatniveauer over 5 mmol / l, og en stigning i aniongabet. Og lactat / pyruvatforhold Hvis metabolisk acidose mistænkes, seponer metformin og indtag patienten med det samme (se pkt. 4.9).
Læger bør advare patienter om risikoen for laktatacidose og forklare symptomerne.
Nyrefunktion
Da metformin udskilles af nyrerne, bør kreatininclearance (som kan vurderes baseret på serumkreatininniveauer ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) bestemmes inden behandlingen påbegyndes og derefter regelmæssigt.:
- mindst årligt hos patienter med normal nyrefunktion
- mindst to til fire gange om året hos patienter med kreatininclearance ved den nedre grænse for normale og hos ældre personer.
Nedsat nyrefunktion hos ældre er hyppig og asymptomatisk. Særlig opmærksomhed bør rettes mod situationer, hvor nyrefunktionen kan blive kompromitteret, f.eks. Ved opstart af antihypertensiv behandling, behandling med diuretika eller ved behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
Administration af joderede kontrastmidler
Intravaskulær administration af joderede kontrastmidler i radiologiske undersøgelser kan føre til nyresvigt, hvilket kan forårsage en ophobning af metformin, hvilket øger risikoen for mælkesyreacidose.
Metformin-administration bør afbrydes før eller på undersøgelsestidspunktet og bør ikke genoptages før 48 timer senere og først efter at have kontrolleret, om nyrefunktionen er normal (se pkt. 4.5).
Kirurgiske indgreb
Metformin -administration bør afbrydes 48 timer før planlagt operation under generel, spinal eller epidural anæstesi. Behandlingen kan genoptages tidligst 48 timer efter operationen eller genoptagelse af oral fodring og kun efter påvisning af normal nyrefunktion.
Andre forholdsregler
Alle patienter bør fortsætte deres kost med en regelmæssig fordeling af kulhydratindtag i løbet af dagen. Overvægtige patienter bør fortsætte med lavt kalorieindhold.
De laboratorieundersøgelser, der normalt kræves i tilfælde af diabetes, skal udføres regelmæssigt.
Metformin alene forårsager ikke hypoglykæmi, selvom forsigtighed tilrådes, når det bruges i kombination med insulin eller andre orale antidiabetika (f.eks. Sulfonylurinstoffer eller meglitinider).
Pædiatrisk population
Diagnosen diabetes type 2 skal bekræftes, inden behandling med metformin påbegyndes.
I løbet af et års kontrollerede kliniske forsøg blev der ikke fundet effekter af metformin på vækst og pubertet; der er imidlertid ingen langsigtede data tilgængelige om disse specifikke aspekter. Det anbefales derfor omhyggeligt at observere de mulige virkninger af metformin med hensyn til disse parametre hos børn behandlet med metformin, især hos de børn i præpubertalperioden.
Børn mellem 10 og 12 år
Kun 15 forsøgspersoner mellem 10 og 12 år var inkluderet i de kontrollerede kliniske forsøg med børn og unge Selvom metformins effekt og sikkerhed hos disse børn ikke adskilte sig fra virkningen og sikkerheden hos ældre børn. anbefales, når metformin ordineres til børn i alderen 10 til 12 år.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
KONOMITANT ANVENDELSE ANBEFALES IKKE
Alkohol
• Akut alkoholforgiftning er forbundet med en øget risiko for laktatacidose, især i tilfælde af:
• faste eller underernæring
• leversvigt.
• Undgå indtagelse af alkohol eller alkoholholdige stoffer.
Jodiserede kontrastmidler
• Intravaskulær administration af joderede kontrastmidler kan forårsage nyresvigt, hvilket kan medføre ophobning af metformin og risiko for mælkesyreacidose.
Metformin bør derfor afbrydes før eller på tidspunktet for analysen, idet administrationen genoptages tidligst 48 timer efter undersøgelsen og kun efter kontrol af normal nyrefunktion (se pkt. 4.4).
FORENINGER, DER KRÆVER FORHOLDSREGLER FOR BRUG
• Lægemidler med iboende hyperglykæmisk aktivitet (såsom systemiske og lokale glukokortikoider og sympatomimetika). Hyppigere blodglukosekontrol kan være påkrævet, især i starten af behandlingen.Juster om nødvendigt metformindoseringen under behandling med det andet lægemiddel.
• Diuretika, især loop -diuretika, kan øge risikoen for mælkesyreacidose på grund af deres evne til at reducere nyrefunktionen.
• Medicin transporteret af Organic Cation Transporter-2 (OCT2), f.eks. ranolazin eller cimetidin:
Hos personer med type II diabetes mellitus øgede samtidig administration af metformin (1000 mg to gange dagligt) og ranolazin 500 mg og 1000 mg to gange dagligt plasmaeksponeringen for henholdsvis metformin 1,4 og 1,8 gange. En undersøgelse udført på syv raske frivillige viste, at cimetidin, givet i en dosis på 400 mg to gange dagligt, øgede den systemiske eksponering af metformin (AUC) med 50% og Cmax med 81%.
Derfor bør nøje overvågning af den glykæmiske kontrol, dosisjustering inden for den anbefalede dosering og ændringer i behandlingen af diabetisk sygdom overvejes under samtidig administration af metformin og kationiske lægemidler, der fjernes ved renal tubulær sekretion.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Ukontrolleret diabetes under graviditet (graviditet eller permanent) er forbundet med en øget risiko for medfødte anomalier og perinatal dødelighed.
En begrænset mængde data om gravide kvinders indtag af metformin indikerer ikke en øget risiko for medfødte abnormiteter Dyrestudier indikerer ikke skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonisk eller fosterudvikling, fødsel eller udvikling postnatal.
Når patienten planlægger at blive gravid og under selve graviditeten, anbefales det ikke at behandle diabetes med metformin, men at bruge insulin for at holde blodsukkerniveauet så tæt på det normale som muligt for at reducere risikoen for misdannelser. Foster.
Fodringstid
Metformin udskilles i human modermælk. Der er ikke påvist effekt af metformin hos nyfødte / spædbørn fra behandlede kvinder, der ammes. Da der kun er begrænsede data til rådighed, anbefales amning ikke under behandling med metformin.Derfor må der tages stilling til, om amning skal afbrydes under hensyntagen til fordelene ved amning og den mulige risiko for bivirkninger for barnet.
Fertilitet
Fertiliteten hos han- eller hunrotter blev ikke påvirket af metformin, når den blev administreret i doser på op til 600 mg / kg / dag, hvilket er cirka tre gange den maksimalt anbefalede humane daglige dosis for kropsoverfladeareal.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Metformin alene forårsager ikke hypoglykæmi, derfor har det ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienter bør dog informeres om risikoen for hypoglykæmi, når metformin bruges i kombination med andre antidiabetika (sulfonylurinstoffer, insulin, meglitinider).
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger kan forekomme under behandling med metformin.
Frekvenser defineres som følger: meget almindelig: ≥ 1/10; almindelig:> 1/100, ≥ 1/10; ualmindelig:> 1/1000, ≥ 1/100; sjælden:> 1 / 10.000, ≥ 1 / 1.000; meget sjælden: ≥ 1 / 10.000, ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data)
Nervesystemet lidelser:
Almindelig: Ændringer i smag
Gastrointestinale lidelser:
Meget almindelig: Gastrointestinale lidelser som kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter og tab af appetit. Disse bivirkninger forekommer oftere under behandlingsstart og forsvinder i de fleste tilfælde spontant. For at undgå disse effekter anbefales det, at metformin tages 2 eller 3 gange om dagen med eller efter måltider. En gradvis stigning i doseringen kan også forbedre gastrointestinal tolerabilitet.
Hud og subkutan væv:
Meget sjælden:
hudreaktioner såsom erytem, kløe og nældefeber.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
Meget sjælden:
- mælkesyreacidose (se pkt. 4.4).
- Der er observeret nedsat absorption af vitamin B12 med nedsatte serumniveauer hos patienter, der behandles langvarigt med metformin. Dette bør betragtes som en mulig årsag hos patienter med megaloblastisk anæmi.
Lever- og galdeforstyrrelser:
Meget sjælden:
Der har været isolerede rapporter om abnormiteter i leverfunktionstest eller hepatitis, som forsvandt efter afbrydelse af metforminbehandling.
Pædiatrisk population
I offentliggjorte og efter markedsføringsdata og i kontrollerede kliniske forsøg med en begrænset pædiatrisk population i alderen 10 til 16 år, der gennemgår 1 års behandling, var de rapporterede bivirkninger af samme art og sværhedsgrad som dem, der blev rapporteret for voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelene / risikobalancen for lægemidlet. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. Adresse http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Der er ikke observeret nogen former for hypoglykæmi med metforminhydrochlorid -doser op til 85 g, selvom laktatacidose har udviklet sig under sådanne omstændigheder. Alvorlige overdoser eller samtidige risici ved metformin kan føre til mælkesyreacidose. Mælkesyreacidose er en akut medicinsk sag og bør behandles på et hospital.Den mest effektive metode til at eliminere laktat og metformin er hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
ORAL HYPOGLYCEMISING
Farmakoterapeutisk gruppe: hypoglykæmiske midler, undtagen insuliner. Biguianider.
ATC -kode: A10BA02.
Handlingsmekanisme
Metformin kan virke gennem 3 mekanismer:
Reduktion af hepatisk glukoseproduktion gennem inhibering af glukoneogenese og glykogenolyse;
I musklerne øger insulinfølsomheden, forbedrer optagelsen og udnyttelsen af glucose på perifert niveau;
Forsinkelse af intestinal absorption af glukose.
Metformin stimulerer intracellulær glykogenosyntese ved at virke på glykogensyntetase.
Metformin øger transportkapaciteten for alle i øjeblikket kendte typer membranglucosetransportører (GLUT).
Farmakodynamiske virkninger
Metformin er et biguanid med antiperglykæmiske virkninger, som reducerer basal og postprandial blodglukose. Det stimulerer ikke insulinsekretion og forårsager derfor ikke hypoglykæmi.
Hos mennesker, uanset dets virkning på glykæmi, har metformin gunstige virkninger på lipidmetabolismen. Dette fænomen er blevet demonstreret ved terapeutiske doser i kontrollerede kliniske forsøg på mellemlang og lang sigt: metformin reducerer niveauet af totalt kolesterol, LDL-kolesterol og triglycerider.
Klinisk effekt og sikkerhed
Den prospektive randomiserede undersøgelse (UKPDS) viste den langsigtede fordel ved intensiv blodsukkerkontrol hos voksne patienter med type 2-diabetes.
Analyse af resultaterne af overvægtige patienter behandlet med metforminhydrochlorid efter diætfejl alene viste følgende:
- en signifikant reduktion i den absolutte risiko for diabetesrelaterede komplikationer i metforminhydrochloridgruppen (29,8 hændelser / 1000 patientår) sammenlignet med kosten alene (43,3 hændelser / 1000 patientår), p = 0,0023 og sammenlignet med insulin og sulfonylurinstof -monoterapigrupper (40,1 hændelser / 1000 patientår), p = 0,0034;
- en signifikant reduktion i den absolutte risiko for diabetesrelateret dødelighed: metforminhydrochlorid 7,5 hændelser / 1000 patientår, kost alene 12,7 hændelser / 1000 patientår, p = 0,017;
- en signifikant reduktion i den absolutte risiko for total dødelighed: metforminhydrochlorid 13,5 hændelser / 1000 patientår sammenlignet med diæt alene 20,6 hændelser / 1000 patientår (p = 0,011) og sammenlignet med grupperne behandlet med insulin og sulfonylurinstoffer 18,9 hændelser / 1000 patientår (p = 0,021);
- en signifikant reduktion i den absolutte risiko for myokardieinfarkt: metforminhydrochlorid 11 hændelser / 1000 patientår, kost alene 18 hændelser / 1000 patientår (p = 0,01).
For metforminhydrochlorid anvendt som andenlinjeterapi i kombination med et sulfonylurinstof blev der ikke set nogen klinisk fordel.
I tilfælde af type 1 -diabetes er kombinationen af metforminhydrochlorid og insulin blevet brugt på udvalgte patienter, men den kliniske fordel ved denne kombination er ikke formelt bestemt.
Pædiatrisk population
Kontrollerede kliniske forsøg udført i en begrænset pædiatrisk population i alderen 10 til 16 år behandlet i 1 år viste et glykæmisk kontrolrespons svarende til det, der ses hos voksne.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter en oral dosis metforminhydrochlorid nås T på 2,5 timer. Den absolutte biotilgængelighed af en 500 mg eller 850 mg metforminhydrochlorid-tablet er cirka 50-60% hos raske forsøgspersoner. Efter en oral dosis var den uabsorberede fraktion fundet i fæces 20-30%.
Efter oral administration er absorptionen af metformin mættelig og ufuldstændig. Metforminabsorptionens farmakokinetik antages at være ikke-lineær.
Ved metforminhydrochlorid-doseringer og almindeligt anvendte doseringsplaner opnås ligevægtsplasmakoncentrationer inden for 24-48 timer og er generelt mindre end 1 mcg / ml. I kontrollerede kliniske forsøg oversteg de maksimale plasmametforminniveauer (Cmax) ikke 4 mcg / ml, selv ved maksimale doser.
Fodring reducerer og forsinker let optagelsen af metformin. Efter administration af en 850 mg dosis metforminhydrochlorid blev der observeret en 40% lavere plasmakoncentration, et fald på 25% i AUC (område under kurven) og en 35 minutters forlængelse af tiden. Nødvendig for at nå maksimal plasmakoncentration Den kliniske relevans af disse fald er ukendt.
Fordeling
Plasmaproteinbinding er ubetydelig. Metforminhydrochlorid fordeler sig i erythrocytter. Toppen i blod er mindre end toppen i plasma og vises omkring samme tid. Erythrocytterne repræsenterer sandsynligvis et sekundært distributionsrum. Den gennemsnitlige fordelingsvolumen (Vd) er mellem 63 og 276 l.
Biotransformation
Metformin udskilles uændret i urinen. Ingen metabolitter er blevet identificeret hos mennesker.
Eliminering
Renal clearance af metformin er> 400 ml / min, hvilket indikerer, at metformin elimineres ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Efter en oral dosis er den tilsyneladende terminale eliminationshalveringstid cirka 6,5 timer.
Når nyrefunktionen er nedsat, falder renal clearance i forhold til kreatinins, hvilket resulterer i en forlænget eliminationshalveringstid og øgede plasmametforminniveauer.
Pædiatrisk population
Enkeldosisundersøgelse: Efter administration af en enkelt dosis på 500 mg metforminhydrochlorid udviste pædiatriske patienter en farmakokinetisk profil, der var identisk med den, der blev observeret hos raske voksne forsøgspersoner.
Undersøgelse af flere doser: Data er begrænset til en undersøgelse. Efter administration af gentagne doser metforminhydrochlorid 500 mg to gange dagligt i 7 dage faldt maksimal plasmakoncentration (Cmax) og systemisk eksponering (AUC0-t) med henholdsvis ca. 33%hos pædiatriske patienter. Og 40%sammenlignet med voksen diabetespatienter, der modtog gentagne doser på 500 mg to gange dagligt i 14 dage Da dosis er individuelt titreret baseret på glykæmisk kontrol, er dette af begrænset klinisk relevans.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
På grundlag af konventionelle undersøgelser vedrørende sikkerhed, farmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, reproduktion af toksicitet viser prækliniske data ingen særlige farer for mennesker.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kolloid vandfri silica, povidon, macrogol 4000, magnesiumstearat, Opadry II 85F29116 klar (polyvinylalkohol, macrogol 3350, talkum).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Skal opbevares på et tørt sted.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Termoformede vabler fra stiv PVC / PVDC tape, forseglet ved varmeforsegling med aluminiumstape lakeret med varmeforseglingsharpiks, pakket i en litograferet papkasse.
METFORAL 500 mg filmovertrukne tabletter - 50 overtrukne tabletter
METFORAL 850 mg filmovertrukne tabletter - 30 overtrukne tabletter
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i henhold til gældende lovgivning.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
METFORAL 500 mg filmovertrukne tabletter AIC: 019449014
METFORAL 850 mg filmovertrukne tabletter AIC: 019449038
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Fornyelse af godkendelse: maj 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
April 2014