Aktive ingredienser: Ranolazin
Ranexa 375 mg depottabletter
Ranexa 500 mg depottabletter
Ranexa 750 mg depottabletter
Hvorfor bruges Ranexa? Hvad er det for?
Ranexa er et lægemiddel, der bruges i kombination med andre lægemidler til behandling af angina pectoris, en lidelse, der opstår med smerter eller ubehag i brystet placeret hvor som helst i den øverste del af bagagerummet mellem nakken og den øvre del af maven, ofte udløst af træning. fysisk eller overdreven "aktivitet.
Tal med din læge, hvis du ikke har det bedre, eller hvis du har det dårligere.
Kontraindikationer Når Ranexa ikke bør bruges
Tag ikke Ranexa
- hvis du er allergisk over for ranolazin eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du har alvorlige nyreproblemer.
- hvis du har moderate eller alvorlige leverproblemer.
- hvis du bruger visse lægemidler til behandling af bakterielle infektioner (clarithromycin, telithromycin), svampeinfektioner (itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol), HIV -infektion (proteasehæmmere), depression (nefazodon) eller hjerterytme (f.eks. kinidin, dofetilid eller sotalol) ).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Ranexa
Tal med din læge, før du tager Ranexa:
- hvis du har milde eller moderate nyreproblemer.
- hvis du har milde leverproblemer.
- hvis du nogensinde har haft et unormalt elektrokardiogram (EKG).
- hvis du er ældre.
- hvis du vejer lidt (60 kg eller mindre).
- hvis du har hjertesvigt. I disse tilfælde kan din læge beslutte at give dig en lavere dosis eller tage andre forholdsregler.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Ranexa
Brug ikke følgende medicin, hvis du tager Ranexa:
- visse lægemidler til behandling af bakterielle infektioner (clarithromycin, telithromycin), svampeinfektioner (itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol), HIV -infektion (proteasehæmmere), depression (nefazodon) eller rytmeforstyrrelser i hjertet (f.eks. kinidin, dofetilid eller sotalol).
Fortæl det til din læge eller apotek, før du tager Ranexa, hvis du bruger:
- visse lægemidler til behandling af en "bakteriel infektion (erythromycin) eller en" svampeinfektion (fluconazol), en medicin, der bruges til at forhindre afstødning af et transplanteret organ (cyclosporin), eller hvis du tager hjertetabletter såsom diltiazem eller verapamil. Disse lægemidler kan øge antallet af bivirkninger, såsom svimmelhed, kvalme eller opkastning, som er mulige bivirkninger af Ranexa. Din læge kan beslutte at ordinere en reduceret dosis.
- medicin til behandling af epilepsi eller en anden neurologisk lidelse (f.eks. phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital); hvis du tager rifampicin mod en "infektion (f.eks. tuberkulose) eller naturlægemidlet" perikon ", da disse lægemidler kan reducere effektiviteten af Ranexa .
- hjertemedicin, der indeholder digoxin eller metoprolol, da din læge kan beslutte at ændre dosis af disse lægemidler, mens du tager Ranexa.
- visse lægemidler til behandling af allergi (f.eks. terfenadin, astemizol, mizolastin), hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. disopyramid, procainamid) og depression (f.eks. "imipramin, doxepin eller" amitriptylin), da disse lægemidler kan ændre EKG.
- visse lægemidler til behandling af depression (bupropion), psykose, hiv -infektion (efavirenz) eller kræft (cyclophosphamid).
- visse lægemidler til behandling af forhøjet kolesterol i blodet (f.eks. simvastatin, lovastatin, atorvastatin). Disse lægemidler kan forårsage smerter og beskadigelse af musklerne. Din læge kan beslutte at ændre dosis af disse lægemidler, mens du tager Ranexa.
- visse lægemidler, der bruges til at forhindre afstødning af organtransplantationer (f.eks. tacrolimus, cyclosporin, sirolimus, everolimus), da din læge kan beslutte at ændre dosis af disse lægemidler, mens du tager Ranexa.
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Brug af Ranexa sammen med mad og drikke
Ranexa kan tages med eller uden mad. Du bør ikke drikke grapefrugtsaft, mens du bliver behandlet med Ranexa.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet
Tag ikke Ranexa, hvis du er gravid, medmindre din læge råder dig til det.
Fodringstid
Tag ikke Ranexa, hvis du ammer. Spørg din læge til råds, hvis du ammer. Hvis du er gravid, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af Ranexas virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Spørg din læge til råds om kørsel og brug af maskiner.
Ranexa kan forårsage bivirkninger såsom svimmelhed (almindelig), sløret syn (ikke almindelig), forvirring (ikke almindelig), hallucinationer (ikke almindelig), dobbeltsyn (ikke almindelig), unormal koordination (sjælden), som kan påvirke din evne til at føre bil eller betjene maskiner . Hvis du får disse symptomer, må du ikke køre bil eller bruge maskiner, før de er helt løst.
Ranexa 750 mg depottabletter indeholder azofarvestoffet E102. Dette farvestof kan forårsage allergiske reaktioner.
Ranexa 750 mg depottabletter indeholder lactosemonohydrat. Hvis din læge har fortalt dig, at du er "intolerant over for en eller anden sukkertype, skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Ranexa: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tabletterne skal altid sluges hele med vand. Du må ikke knuse, sutte eller tygge tabletterne eller bryde dem i to, da dette kan påvirke den måde, medicinen frigives fra tabletten i din krop.
Startdosis hos voksne er en tablet på 375 mg to gange dagligt. Efter 2-4 uger kan lægen øge dosis for at opnå den ønskede effekt. Den maksimale dosis af Ranexa er 750 mg to gange dagligt.
Det er vigtigt, at du fortæller din læge, hvis du oplever bivirkninger som svimmelhed, kvalme eller opkastning. Din læge kan reducere din dosis, eller hvis dette ikke er nok, stoppe din Ranexa -behandling.
Anvendelse til børn og unge
Børn og unge under 18 år bør ikke tage Ranexa.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Ranexa
Hvis du har taget for meget Ranexa, end du burde
Hvis du ved et uheld tager for mange Ranexa tabletter eller tager en højere dosis end anbefalet af din læge, er det vigtigt, at du straks fortæller dem det. Hvis du ikke kan kontakte din læge, skal du gå til nærmeste skadestue. Tag eventuelle resterende tabletter med dig, inklusive beholderen og æsken, så hospitalspersonale let kan forstå, hvad du tager.
Hvis du har glemt at tage Ranexa
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker det, medmindre det er næsten tid til din næste dosis (hvis der er mindre end 6 timer til at gå). Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Ranexa
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Du skal stoppe med at tage Ranexa og straks kontakte din læge, hvis du oplever følgende symptomer på angioneurotisk ødem, som er en sjælden, men undertiden alvorlig tilstand:
- hævelse af ansigt, tunge eller hals
- synkebesvær
- nældefeber eller vejrtrækningsbesvær.
Fortæl det til din læge, hvis du oplever almindelige bivirkninger som svimmelhed, kvalme eller opkastning. Din læge kan reducere din dosis eller stoppe behandlingen med Ranexa.
Andre bivirkninger, du kan opleve, omfatter:
Almindelige bivirkninger (rammer 1 til 10 brugere ud af 100):
forstoppelse
svimmelhed
hovedpine
kvalme,
Han trak sig tilbage
følelse af svaghed.
Ikke almindelige bivirkninger (rammer 1 til 10 brugere ud af 1000):
nedsat følsomhed
angst, søvnbesvær, forvirring, hallucinationer
sløret syn, synsforstyrrelser, ændringer i sanserne (berøring eller smag), rysten, træthed eller træghed, følelsesløshed eller søvnighed, svag eller besvimelse, svimmelhed ved oprejsning
mørk urin, blod i urinen, vandladningsbesvær
dehydrering
åndedrætsbesvær, hoste, næseblod
Dobbelt syn
overdreven svedtendens, kløe
følelse af hævelse eller fylde
hedeture, lavt blodtryk
stigninger i et stof kaldet kreatinin eller stigninger i urinstof i blodet, stigninger i antallet af blodplader eller hvide blodlegemer i blodet, ændringer i hjertets EKG -spor
led hævelse, smerter i ekstremiteter
tab af appetit og / eller vægttab
muskelkramper
fornemmelse af ringen i ørerne og / eller svimmelhed
mavesmerter eller ubehag, fordøjelsesbesvær, mundtørhed eller tarmluft.
Sjældne bivirkninger (rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000):
besvær med at urinere normalt
ændrede laboratorieværdier for leveren
akut nyresvigt
ændret lugtesans, følelsesløshed i munden eller læberne, nedsat hørelse
koldsved, udslæt
problemer med koordinering
fald i blodtrykket ved oprejsning, fald eller bevidsthedstab
desorientering
følelse af kulde i hænder og ben, nældefeber, allergisk hudreaktion
impotens
gangbesvær på grund af manglende balance
betændelse i bugspytkirtlen eller tarmene
hukommelsestab
tæthed i halsen.
Følgende bivirkning er også blevet rapporteret: Muskelsvaghed
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V.
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på hver blister med tabletter og på ydersiden af kartonen og flasken efter "EXP".
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Ranexa indeholder
Den aktive ingrediens i Ranexa er ranolazin. Hver tablet indeholder 375 mg, 500 mg eller 750 mg ranolazin.
Øvrige indholdsstoffer er: hypromellose, magnesiumstearat, copolymer af ethylacrylat og methacrylsyre, mikrokrystallinsk cellulose, natriumhydroxid, titandioxid og carnaubavoks.
Afhængigt af tabletens styrke indeholder belægningen også:
375 mg tablet: macrogol, polysorbat 80, blå nr. 2 / E132 indigo karmin aluminium sø
500 mg tablet: macrogol, talkum, delvist hydrolyseret polyvinylalkohol, gult jernoxid (E172), rødt jernoxid (E172)
750 mg tablet: glyceroltriacetat, lactosemonohydrat, blå nr. 1 / E133 lyseblå FCF aluminiumslak og gul nr. 5 / E102 tartrazin aluminium sø
Hvordan Ranexa ser ud og pakningens indhold
Ranexa tabletter med forlænget frigivelse er ovale tabletter.
375 mg tabletterne er lyseblå med 375 indgraveret på den ene side.
500 mg tabletterne er lysorange og præget med 500 på den ene side.
750 mg tabletterne er lysegrønne og præget med 750 på den ene side.
Ranexa leveres i æsker med 30, 60 eller 100 tabletter indeholdt i blisterpakninger eller 60 tabletter i en flaske. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
RANEXA 375 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 375 mg ranolazin.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Depottabletter
Lyseblå oval tablet præget med CVT375 eller 375 på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Ranexa er indiceret til voksne som supplerende behandling ved symptomatisk behandling af patienter med stabil angina pectoris, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med, eller ikke tolererer, førstelinjes antianginalterapi, såsom betablokkere og / eller calciumkanalblokkere.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Patienter skal have Ranexa indlægssedlen og patientsikkerhedskortet med advarsel om at forelægge sidstnævnte for sundhedspersonalet sammen med listen over lægemidler ved hvert besøg.
Dosering
Ranexa fås som 375 mg, 500 mg og 750 mg depottabletter.
Voksne
Den anbefalede startdosis af Ranexa er 375 mg to gange dagligt. Efter 2-4 uger skal dosis øges til 500 mg to gange dagligt, og baseret på patientrespons øges yderligere til den maksimalt anbefalede dosis på 750 mg to gange dagligt (se pkt.5.1).
Hvis patienten oplever behandlingsrelaterede bivirkninger, såsom svimmelhed, kvalme eller opkastning, skal dosis af Ranexa muligvis reduceres til 500 mg eller 375 mg to gange dagligt. Hvis symptomerne ikke forsvinder efter reduceret dosis, skal behandlingen afbrydes.
Samtidig behandling med CYP3A4 og P-glycoprotein (P-gp) hæmmere
Omhyggelig dosisjustering anbefales til patienter behandlet med moderate CYP3A4-hæmmere (f.eks. Diltiazem, fluconazol, erythromycin) eller med P-gp-hæmmere (f.eks. Verapamil, cyclosporin) (se pkt. 4.4 og 4.5).
Samtidig administration af stærke CYP3A4-hæmmere er kontraindiceret (se pkt. 4.3 og 4.5).
Nyresvigt
Omhyggelig dosisjustering anbefales til patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance på 30-80 ml / min) (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.2). Ranexa er kontraindiceret til patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
Leverinsufficiens
Omhyggelig dosisjustering anbefales til patienter med let nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2). Ranexa er kontraindiceret til patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3 og 5.2).
Ældre borgere
Der bør udvises forsigtighed ved dosisjustering hos ældre patienter (se pkt. 4.4). Eksponering for ranolazin kan stige hos ældre på grund af aldersrelateret nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2) Incidensen af bivirkninger var højere hos ældre ( se afsnit 4.8).
Undervægtige patienter
Forekomsten af bivirkninger var højere hos undervægtige patienter (≤ 60 kg). Der bør udvises forsigtighed ved dosisjustering hos undervægtige patienter (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.2).
Congestiv hjertesvigt (SCC)
Der bør udvises forsigtighed ved dosisjustering hos patienter med moderat eller svær SCC (NYHA klasse III-IV) (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pædiatrisk population
Ranexas sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke fastslået.
Ingen data er tilgængelige.
Indgivelsesmåde
Ranexa tabletter skal sluges hele uden at knuse, knække eller tygge dem. De kan tages med eller uden mad.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
Moderat eller svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2 og 5.2).
Samtidig administration af stærke CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, HIV -proteasehæmmere, clarithromycin, telithromycin, nefazodon) (se pkt. 4.2 og 4.5).
Samtidig administration af klasse Ia (f.eks. Kinidin) eller klasse III antiarytmika (f.eks. Dofetilid, sotalol) bortset fra amiodaron.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Der skal udvises forsigtighed, når der ordineres eller øges dosis af ranolazin til patienter, hos hvem der forventes "højere eksponering:"
• samtidig administration af moderate CYP3A4 -hæmmere (se pkt. 4.2 og 4.5)
• samtidig administration af P-gp-hæmmere (se pkt. 4.2 og 4.5)
• let leverinsufficiens (se pkt. 4.2 og 5.2)
• let eller moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance på 30-80 ml / min) (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.2).
• ældre patienter (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.2)
• undervægtige patienter (≤ 60 kg) (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.2).
• patienter med moderat eller svær SCC (NYHA klasse III-IV) (se pkt. 4.2 og 5.2).
Yderligere eksponeringsstigninger forventes hos patienter med mere end en af de ovennævnte faktorer. Dosisafhængige bivirkninger vil sandsynligvis forekomme. Hyppig overvågning af hændelser er påkrævet, hvis Ranexa anvendes til patienter, der har en kombination af flere af de ovennævnte faktorer. effekter, reducer doseringen og stop om nødvendigt behandlingen.
Risikoen for øget eksponering, der fører til bivirkninger i disse forskellige undergrupper, er højere hos patienter med dårlig CYP2D6 -aktivitet (dårlige metaboliserere, ML) end hos forsøgspersoner med gode CYP2D6 -metaboliserere (omfattende metaboliserere, MR). (Se pkt. 5.2). Ovenstående forholdsregler er baseret på den risiko, der er rapporteret til en CYP2D6 ML -patient, og er påkrævet, når CYP2D6 -status er ukendt.Patienter med CYP2D6 MR -tilstande er disse forholdsregler mindre nødvendige.CYP2D6 -patient er blevet bestemt, for eksempel ved genotyping, eller er allerede kendt som MR , Ranexa kan bruges med forsigtighed til patienter med en kombination af flere af de ovennævnte risikofaktorer.
QT forlængelse
En "populationsanalyse af samlede data fra patienter og raske frivillige viste, at kurveestimatet af forholdet mellem plasmakoncentration og QTc var 2,4 msek. Pr. 1000 ng / ml, omtrent lig med en stigning på 2. -7 msek for plasmakoncentrationsområdet svarende til 500-1000 mg ranolazin to gange dagligt. Derfor bør der udvises forsigtighed ved behandling af patienter med en personlig eller familiær historie med medfødt langt QT-syndrom, patienter med erhvervet QT-intervalforlængelse og patienter behandlet med lægemidler, der påvirker QTc-intervallet (se også afsnit 4.5).
Interaktioner mellem lægemidler
Dårlig effekt forventes ved samtidig administration af CYP3A4-inducere. Ranexa bør ikke anvendes til patienter behandlet med CYP3A4 -inducere (f.eks. Rifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, perikon) (se pkt. 4.5).
Nyresvigt
Nyrefunktionen falder med alderen, og det er derfor vigtigt at overvåge nyrefunktionen med jævne mellemrum under behandling med ranolazin (se afsnit 4.2, 4.3, 4.8 og 5.2).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkninger af andre lægemidler på ranolazin
CYP3A4- eller P-gp-hæmmere
Ranolazin er et substrat for cytochrom CYP3A4. CYP3A4 -hæmmere øger plasmakoncentrationerne af ranolazin. Efterhånden som plasmakoncentrationerne stiger, kan risikoen for dosisrelaterede bivirkninger (f.eks. Kvalme, svimmelhed) også stige. Samtidig behandling med ketoconazol 200 mg to gange dagligt øger ranolazins AUC med 3,0- 3,9 gange under behandlingen. Kombinationen af ranolazin med stærke CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, HIV -proteasehæmmere, clarithromycin, telithromycin, nefazodon) er kontraindiceret (se pkt. 4.3). Grapefrugtjuice er også en stærk hæmmer af CYP3A4.
Diltiazem, en middelværdig CYP3A4-hæmmer, ved doser fra 180 til 360 mg én gang dagligt, forårsager dosisafhængige stigninger i gennemsnitlige steady-state ranolazinkoncentrationer på 1,5 til 2,4 gange. Hos patienter, der behandles med diltiazem og andre CYP3A4 -hæmmere af mellemstor styrke, såsom erythromycin eller fluconazol, anbefales omhyggelig justering af Ranexa -dosis. Ranexa -dosis kan være nødvendig at reducere (se pkt. 4.2 og 4.4).
Ranolazin er et substrat for P-gp. P-gp-hæmmere såsom cyclosporin eller verapamil øger plasmaniveauerne af ranolazin. Verapamil, i en dosis på 120 mg tre gange dagligt, øger steady-state ranolazinkoncentrationer med 2,2 gange. Omhyggelig dosisjustering af Ranexa anbefales til patienter behandlet med P-gp-hæmmere. Dosen af Ranexa skal muligvis reduceres (se pkt. 4.2 og 4.4).
CYP3A4 -inducere
Rifampicin i en dosis på 600 mg en gang dagligt reducerer steady-state ranolazinkoncentrationer med cirka 95%. Start af Ranexa -behandling bør undgås under administration af CYP3A4 -inducere (f.eks.rifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, perikon) (se pkt. 4.4).
CYP2D6 -hæmmere
Ranolazin metaboliseres delvist af CYP2D6, så hæmmere af dette enzym kan øge plasmakoncentrationerne af lægemidlet. Paroxetine, en stærk hæmmer af CYP2D6, øgede ved en dosis på 20 mg én gang dagligt plasmakoncentrationen af ranolazin ved steady-state med en dosis på 1000 mg to gange dagligt i gennemsnit 1,2 gange. Ingen dosisjusteringer er nødvendige. Ved dosisniveauet på 500 mg to gange dagligt kan samtidig administration af en stærk CYP2D6 -hæmmer resultere i en stigning i ranolazin AUC på cirka 62%.
Virkningerne af ranolazin på andre lægemidler
Ranolazin er en moderat / stærk hæmmer af P-gp og en mild hæmmer af CYP3A4 og kan øge plasmakoncentrationer af P-gp- eller CYP3A4-substrater. Vævsfordelingen af lægemidler, der bæres af P-gp, kan øges.
Dosisjustering af CYP3A4 -følsomme substrater (f.eks. Simvasastatin, lovastatin) og CYP3A4 -følsomme substrater med et snævert terapeutisk indeks (f.eks. Cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus) kan være påkrævet, da RANEXA kan øge plasmakoncentrationen af disse lægemidler.
Baseret på de tilgængelige data synes ranolazin at være en mild hæmmer af CYP2D6. Ranexa 750 mg to gange dagligt øger plasmakoncentrationerne af metoprolol 1,8 gange. Derfor kan eksponeringen for metoprolol eller andre CYP2D6 -substrater (f.eks. Propafenon og flecainid eller i mindre grad tricykliske antidepressiva og antipsykotika) øges under samtidig administration med Ranexa, og lavere doser af disse lægemidler kan være nødvendige.
Den hæmmende kapacitet for CYP2B6 er ikke blevet evalueret. Forsigtighed tilrådes under samtidig administration med CYP2B6-substrater (f.eks. Bupropion, efavirenz, cyclophosphamid).
Digoxin
Der er rapporteret en gennemsnitlig 1,5 gange stigning i plasma-digoxinkoncentrationer efter samtidig administration af Ranexa og digoxin. Derfor er overvågning af digoxinniveauer påkrævet efter initiering og afslutning af Ranexa -behandling.
Simvastatin
Metabolisme og clearance af simvastatin er stærkt afhængig af CYP3A4. Ranexa 1000 mg to gange dagligt øgede plasmakoncentrationerne af simvastatin som lacton og som syre med cirka 2 gange. Rabdomyolyse har været forbundet med høje doser af simvastatin, og der er observeret tilfælde af rabdomyolyse hos patienter, der fik Ranexa og simvastatin efter markedsføring. Begræns dosis af simvastatin til 20 mg én gang dagligt hos patienter, der tager Ranexa i en hvilken som helst dosis.
Atorvastatin
Ranexa 1000 mg to gange dagligt øgede Cmax og AUC for atorvastatin 80 mg én gang dagligt med henholdsvis 1,4 og 1,3 gange og ændrede Cmax og AUC for atorvastatin-metabolitterne med mindre end 35%. I tilfælde af samtidig administration af Ranexa anbefales det at begrænse dosis af atorvastatin og udføre passende klinisk overvågning.
I tilfælde af samtidig administration af Ranexa anbefales det at begrænse dosis af andre statiner, der metaboliseres af CYP3A4 (f.eks. Lovastatin).
Tacrolimus, cyclosporin, sirolimus, everolimus
Forøgede plasmakoncentrationer af tacrolimus, et CYP3A4 -substrat, er blevet observeret hos patienter efter administration af ranolazin. Det anbefales, at blodniveauer af tacrolimus overvåges under samtidig administration af Ranexa og tacrolimus, og at tacrolimus-dosis justeres i overensstemmelse hermed. Dette anbefales også i tilfælde af andre CYP3A4 -substrater med et snævert terapeutisk indeks (f.eks. Cyclosporin, sirolimus, everolimus).
Lægemidler, der transporteres af OCT2 (organisk kationtransportør-2): Plasmaeksponering af metformin (1000 mg to gange dagligt) steg 1,4 gange og 1,8 gange hos personer med type 2 diabetes mellitus i tilfælde af samtidig administration af RANEXA 500 mg og 1000 mg henholdsvis to gange dagligt. Eksponering af andre OCT2 -substrater - f.eks. Pindolol og vareniclin - kan påvirkes i lignende omfang.
Der er en teoretisk risiko for, at samtidig behandling med ranolazin og andre lægemidler, der forlænger QTc -intervallet, fremkalder en farmakodynamisk interaktion, hvilket øger risikoen for mulige ventrikulære arytmier. Disse lægemidler omfatter nogle antihistaminer, såsom terfenadin, astemizol eller mizolastin, nogle antiarytmika, såsom kinidin, disopyramid eller procainamid, erythromycin og tricykliske antidepressiva, såsom imipramin, doxepin eller amitriptylin.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af ranolazin til gravide Dyrestudier er utilstrækkelige til at vise effekter på graviditet og embryonal / fosterudvikling (se pkt. 5.3) Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.Ranexa bør ikke anvendes under graviditet, medmindre klart nødvendigt.
Fodringstid
Det vides ikke, om ranolazin udskilles i modermælk. Udskillelsen af ranolazin i mælk er ikke undersøgt hos dyr.Ranexa bør ikke anvendes under amning.
Fertilitet
Hos dyr viste reproduktionsundersøgelser ingen negative virkninger på fertiliteten (se pkt. 5.3). Virkningen af ranolazin på menneskelig fertilitet kendes ikke.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af Ranexas indvirkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.Ranexa kan forårsage svimmelhed, sløret syn, diplopi, forvirringstilstand, unormal koordination og hallucinationer (se pkt.4.8), som kan påvirke evnen til at føre køretøjer og ved hjælp af maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger hos patienter, der tager Ranexa, er normalt milde eller moderate og udvikler sig ofte inden for de første to uger af behandlingen. De blev rapporteret i fase III -klinisk udviklingsprogram, der involverede i alt 1030 patienter med kronisk angina behandlet med Ranexa.
Nedenfor er en liste over bivirkninger, der i det mindste anses for at være relateret til behandling, klassificeret efter system, organ og absolut frekvens. Frekvenser defineres som meget almindelige (≥ 1/10), almindelige (≥ 1/100,
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Ualmindelig: anoreksi, nedsat appetit, dehydrering.
Psykiatriske lidelser
Ualmindelig: angst, søvnløshed, forvirring, hallucinationer.
Sjælden: desorientering.
Nervesystemet lidelser
Almindelige: svimmelhed, hovedpine.
Ualmindelig: sløvhed, synkope, hypoestesi, søvnighed, tremor, postural svimmelhed, paræstesi.
Sjælden: hukommelsestab, nedsat bevidsthedsniveau, tab af bevidsthed, unormal koordination, unormal gangart, parosmi.
Øjenlidelser
Ualmindelig: sløret syn, synsforstyrrelser, diplopi.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Ualmindelig: svimmelhed, tinnitus.
Sjælden: nedsat hørelse.
Vaskulære patologier
Ualmindelig: hedeture, hypotension.
Sjælden: forkølelse i ekstremiteterne, ortostatisk hypotension.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Ualmindelig: dyspnø, hoste, epistaxis.
Sjælden: tæthed i halsen.
Gastrointestinale lidelser
Almindelige: forstoppelse, opkastning, kvalme.
Ualmindelig: mavesmerter, mundtørhed, dyspepsi, flatulens, ubehag i maven.
Sjælden: pancreatitis, erosiv duodenitis, oral hypoestesi.
Hud og subkutan væv
Ualmindelig: kløe, hyperhidrose.
Sjælden: angioødem, allergisk dermatitis, urticaria, koldsved, udslæt.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Ualmindelig: smerter i ekstremiteterne, muskelkramper, ledhævelse.
Nyre- og urinlidelser
Ualmindelig: dysuri, hæmaturi, kromaturi.
Sjælden: akut nyresvigt, urinretention.
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Sjælden: erektil dysfunktion.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelige: asteni.
Ualmindelig: træthed, perifert ødem.
Diagnostiske tests
Ualmindelig: forhøjet blodkreatinin, forhøjet urinstof -nitrogen i blodet, forlænget korrigeret QT -interval, øget antal blodplader eller hvide blodlegemer, vægttab.
Sjælden: forhøjelse af leverenzymer.
Bivirkningsprofilen var generelt ens i MERLIN-TIMI 36-undersøgelsen. Akut nyresvigt blev også rapporteret i dette langtidsstudie med en forekomst på mindre end 1% hos både ranolazin og patienter behandlet med placebo.Evalueringer af patienter, der kan anses for at have størst risiko for bivirkninger under behandling med andre antianginale lægemidler, såsom diabetespatienter, patienter med hjertesvigt i klasse I og II eller med obstruktiv luftvejssygdom bekræftede, at disse tilstande ikke var forbundet med klinisk signifikante stigninger i forekomsten af bivirkninger.
Ældre patienter med nedsat nyrefunktion eller undervægt
Generelt forekom bivirkninger hyppigere blandt ældre patienter og blandt patienter med nyreinsufficiens; hændelsestypen i disse undergrupper lignede imidlertid den, der blev observeret i den generelle befolkning. Blandt de hyppigst rapporterede hændelser forekom følgende med Ranexa (korrigerede frekvenser versus placebo) oftere hos ældre patienter (≥ 75 år) end hos yngre patienter (
Hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 30-80 ml / min) sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion (kreatininclearance> 80 ml / min) omfatter de hyppigst rapporterede hændelser, frekvenser korrigeret sammenlignet med placebo: forstoppelse (8% vs 4%), svimmelhed (7% vs 5%) og kvalme (4% vs 2%).
Generelt var typen og hyppigheden af bivirkninger rapporteret af patienter med lav kropsvægt (≤ 60 kg) lignende til patienter med højere kropsvægt (> 60 kg); De placebokorrigerede frekvenser af følgende almindelige bivirkninger var imidlertid højere hos patienter med lav vægt end hos patienter med tungere vægt: kvalme (14% vs 2%), opkastning (6% vs 1%) og hypotension (4% mod 2%).
Laboratorieresultater
Små reversible stigninger i serumkreatininniveauer uden klinisk relevans er blevet observeret hos raske forsøgspersoner og hos patienter behandlet med Ranexa, uden tilknyttet renal toksicitet. En undersøgelse af nyrefunktionen hos raske frivillige viste en reduktion i kreatininclearance uden at ændre den glomerulære filtrationshastighed, der er kompatibel med hæmning af kreatininsekretion i nyretubuli.
04.9 Overdosering
I en undersøgelse med høje doser af oral tolerabilitet hos patienter med angina steg forekomsten af svimmelhed, kvalme og opkastning på en dosisafhængig måde Ud over disse bivirkninger i en undersøgelse med intravenøs overdosis hos raske frivillige Diplopi, sløvhed og synkope er blevet observeret I tilfælde af overdosering skal patienten overvåges nøje og gives symptomatisk og støttende behandling.
Ca. 62% af ranolazin er bundet til plasmaproteiner, og derfor er fuldstændig clearance ved hæmodialyse usandsynlig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre hjertepræparater, ATC -kode: C01EB18
Handlingsmekanisme
Ranolazins virkningsmekanisme er stort set ukendt.Nogle af de antianginale virkninger af ranolazin kan skyldes hæmning af sen natriumstrøm i hjerteceller, hvilket ville reducere intracellulær natriumakkumulering og dermed reducere intracellulær overbelastning af calcium ved at reducere den sene natriumstrøm, ranolazin menes at reducere disse intracellulære ioniske ubalancer under iskæmi. Det formodes, at denne reduktion i intracellulær calciumoverbelastning forbedrer myokardial afslapning og derfor fører til mindre stivhed i venstre ventrikel i diastolen. Kliniske beviser for sen natriumstrømhæmning af ranolazin frembringes af et åbent studie med 5 patienter med langt QT-syndrom (LQT3 med SCN5A δKPQ-genmutation), der viser en signifikant forkortelse af QTc-intervallet og en forbedring af diastolisk afslapning.
Disse virkninger er ikke relateret til ændringer i puls eller blodtryk eller vasodilatation.
Farmakodynamiske virkninger
Hæmodynamiske effekter
Minimal reduktion i gennemsnitlig puls (slag pr. Minut) og gennemsnitligt systolisk blodtryk (
Elektrokardiografiske effekter
Dosis- og plasmakoncentrationsrelaterede forlængelser af QTc -intervallet (ca. 6 msek med 1000 mg to gange dagligt), reduktioner i T -bølgeamplitude og i nogle tilfælde noterede T -bølger er blevet observeret hos patienter behandlet med Ranexa. Mener, at disse virkninger af ranolazin på overflade -elektrokardiogrammet skyldes hæmning af den hurtige kaliumretifikationsstrøm, som forlænger det ventrikulære virkningspotentiale, og til inhiberingen af den sene natriumstrøm, som forkorter den potentielle ventrikulære aktion. En "populationsanalyse af samlede data fra 1308 patienter og raske frivillige viste en gennemsnitlig QTc -stigning fra baseline på 2,4 msek for en plasma -ranolazinkoncentration på 1000 ng / ml. Denne værdi er i overensstemmelse med centrale kliniske forsøgsdata, hvor gennemsnitlige ændringer fra baseline i QTcF (Fridericias korrektion) efter doser fra 500 til 750 mg to gange dagligt var henholdsvis 1,9 og 4,9 msek Gradienten er mere forhøjet hos patienter med klinisk signifikant leverinsufficiens.
I en stor udfaldsundersøgelse (MERLIN-TIMI 36) af 6.560 patienter med ACS UA / NSTEMI var der ingen forskel mellem Ranexa og placebo i risikoen for dødelighed af alle årsager (relativ risiko ranolazin: placebo 0,99), pludselig hjertedød (relativ risiko ranolazin: placebo 0,87) eller i hyppigheden af dokumenterede symptomatiske arytmier (3,0% vs 3,1%).
I MERLIN-TIMI 36-undersøgelsen blev der ikke set proarytmiske effekter hos 3162 patienter behandlet med Ranexa baseret på 7-dages Holter-overvågning. Forekomsten af arytmier var signifikant lavere hos patienter behandlet med Ranexa (80%) end hos dem, der blev behandlet med placebo (87%), inklusive ventrikulær takykardi ≥ 8 slag (5%vs 8%).
Klinisk effekt og sikkerhed
Kliniske undersøgelser har vist Ranexas virkning og sikkerhed ved behandling af patienter med kronisk angina, enten alene eller når fordelen ved andre antianginale lægemidler ikke var optimal.
I det centrale CARISA -studie blev Ranexa tilføjet til behandling med atenolol 50 mg dagligt, 5 mg amlodipin dagligt eller 180 mg diltiazem dagligt. Atti hundrede og treogtyve patienter (23% kvinder) blev randomiseret til enten 750 mg to gange dagligt eller 1000 mg to gange dagligt Ranexa eller placebo i 12 uger. Ved begge doser var Ranexa, der blev brugt som tillægsbehandling, mere effektiv end placebo til at forlænge træningens varighed ved lavpunktet til 12 uger, men der var ingen forskelle i træningsvarighed mellem de to doser. (24 sekunder versus placebo ; p ≤ 0,03).
Ranexa resulterede i betydelige reduktioner i antallet af anginaanfald om ugen og forbrug af hurtigtvirkende nitroglycerin sammenlignet med placebo. Der blev ikke udviklet tolerance over for ranolazin under behandlingen, og der blev ikke observeret rebound -stigning i anginaanfald efter pludselig seponering. Ved dosisniveauet på 1000 mg to gange dagligt var forbedringen i træningsvarighed hos kvinder cirka 33% af forbedringen hos mænd. Mænd og kvinder oplevede imidlertid lignende reduktioner i hyppigheden af anginaanfald og forbrug af nitroglycerin. Under hensyntagen til dosisafhængige bivirkninger og lignende effekt med 750 og 1000 mg to gange dagligt anbefales en maksimal dosis på 750 mg to gange dagligt.
I en anden undersøgelse, kaldet ERICA, blev Ranexa tilføjet til behandling med 10 mg amlodipin pr. Dag (den maksimalt angivne dosis). Fem hundrede og femogtres patienter blev randomiseret til indledende behandling med Ranexa i en dosis på 500 mg to gange dagligt eller med placebo i 1 uge, efterfulgt af 6 ugers behandling med Ranexa i en dosis på 1000 mg to gange dagligt eller med placebo, i ud over samtidig behandling med 10 mg amlodipin pr. dag. Derudover tog 45% af undersøgelsespopulationen også langtidsvirkende nitrater. Ranexa resulterede i betydelige reduktioner i antallet af anginaanfald om ugen (p = 0,028) og i forbrug af hurtigtvirkende nitroglycerin (p = 0,014) sammenlignet med placebo. Det gennemsnitlige antal anginaanfald og det forbrugte nitroglycerintabletter faldt begge til cirka en om ugen.
I hovedundersøgelsen af dosisfinding, kaldet MARISA, blev ranolazin brugt alene. 100 patienter blev randomiseret til behandling med Ranexa i en dosis på 500 mg to gange dagligt, 1000 mg to gange dagligt, 1500 mg to gange dagligt og den tilsvarende placebo i hver uge i crossover.Ranexa var signifikant bedre end placebo i forlængelse af træningsvarighed, tid til angina og tid til 1 mm ST segment -depression ved alle undersøgte doser; der blev observeret en sammenhæng mellem dosis og respons. Forbedringen i træningens varighed var statistisk signifikant sammenlignet med placebo for alle tre doser ranolazin, fra 24 sekunder med 500 mg to gange dagligt til 46 sekunder med 1500 mg to gange dagligt, hvilket viste et svar relateret til dosis.I denne undersøgelse var den maksimale varighed af træning blev nået i gruppen på 1500 mg; dette førte imidlertid til en overdreven stigning i uønskede virkninger, så doseringen på 1500 mg blev ikke undersøgt yderligere.
I en stor udfaldsundersøgelse (MERLIN-TIMI 36) var der hos 6.560 patienter med ACS UA / NSTEMI ingen forskel i risikoen for dødelighed af alle årsager (relativ risiko ranolazin: placebo 0,99), pludselig hjertedød (risiko relativ ranolazin: placebo 0,87) eller i hyppigheden af dokumenterede symptomatiske arytmier (3,0% vs 3,1%) mellem Ranexa og placebo, når de tilføjes til standard medicinsk behandling (betablokkere, calciumkanalblokkere, nitrater, trombocytblodplastiske midler, lipidsænkende midler og ACE-hæmmere) . I MERLIN-TIMI 36-studiet havde cirka halvdelen af patienterne en anginahistorie. Resultaterne viste, at træningsvarigheden var 31 sekunder længere hos patienter, der tog ranolazin, end hos patienter, der tog placebo (p = 0,002). Seattle Angina -spørgeskemaet viste betydelige virkninger på flere aspekter, herunder hyppigheden af angina (s
I kontrollerede kliniske forsøg var ikke-kaukasiere repræsenteret i en begrænset andel, så der kan ikke drages konklusioner vedrørende effekt og sikkerhed i denne kategori af patienter.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter oral administration observeres normalt maksimalkoncentrationer af Ranexa (Cmax) med 2-6 timers mellemrum. Steady tilstand opnås normalt inden for 3 dage med to gange daglig administration.
Absorption
Efter oral indgivelse af ranolazinetabletter med øjeblikkelig frigivelse var den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed mellem 35 og 50%med "bred interindividuel variabilitet." Ranexas eksponering stiger mere end dosisproportional. Ved at øge dosis fra 500 mg til 1000 mg to gange dagligt, steg steady-state AUC 2,5-3 gange.I et farmakokinetisk studie med raske frivillige, efter administration af 500 mg to gange dagligt, var Cmax ved steady-state i gennemsnit 1770 (SD 1040) ng / ml og steady-state AUC0-12 var i gennemsnit 13.700 (SD 8290) ng xh / ml. Mad påvirker ikke hastigheden og omfanget af absorptionen af ranolazin.
Fordeling
Ca. 62% af ranolazin er bundet til plasmaproteiner, overvejende til alfa-1-syreglycoprotein og svagt til albumin. Den gennemsnitlige steady-state distributionsvolumen (Vss) er cirka 180 liter.
Eliminering
Ranolazin elimineres overvejende ved metabolisme. Mindre end 5% af dosis udskilles uændret i urinen og fæces. Efter oral administration af en enkelt 500 mg [14C] -ranolazindosis til raske frivillige blev 73% af radioaktiviteten genfundet i urinen og 25% i fæces.
Ranolazins clearance er dosisafhængig og falder, når den "stiger". Eliminationshalveringstiden efter intravenøs administration er cirka 2-3 timer. Den terminale halveringstid ved steady state efter oral administration af ranolazin er cirka 7 timer, da eliminering er begrænset af absorptionshastigheden.
Biotransformation
Ranolazin metaboliseres hurtigt og omfattende. Hos raske unge voksne tegner ranolazin sig for cirka 13% af radioaktiviteten i plasma efter en enkelt oral administration af 500 mg [14C] -ranolazin. Hos mennesker er flere metabolitter blevet identificeret i plasma, urin (mere end 100) og fæces. 14 hovedveje er blevet identificeret, hvoraf de vigtigste er O-demethylering og N-dealkylering. In vitro Undersøgelser af humane levermikrosomer indikerer, at ranolazin hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4, men også af CYP2D6. Ved en dosis på 500 mg to gange dagligt rapporterede personer med dårlig CYP2D6 -aktivitet (dårlige metaboliserere, ML) en 62% højere AUC end forsøgspersoner med gode CYP2D6 -metaboliserere (omfattende metaboliserere, MR). Tilsvarende forskel ved 1000 mg to gange daglig dosis var 25 %.
Særlige patientpopulationer
Flere faktorers indflydelse på ranolazins farmakokinetik blev undersøgt i en populationsfarmakokinetisk vurdering hos 928 patienter med angina og raske forsøgspersoner.
Type: køn viste ingen klinisk relevante effekter på farmakokinetiske parametre.
Ældre patienter: Alder i sig selv viste ikke klinisk relevante effekter på farmakokinetiske parametre, men eksponering for ranolazin kan dog stige hos ældre på grund af aldersrelateret nedsat nyrefunktion.
Kropsvægt: Sammenlignet med forsøgspersoner med en kropsvægt på 70 kg blev eksponeringen estimeret til at være cirka 1,4 gange højere hos personer med en kropsvægt på 40 kg.
SCC: i NYHA klasse III og IV SCC blev plasmakoncentrationer anslået til at være cirka 1,3 gange højere.
Nyresvigt: I en undersøgelse, der vurderede nyrefunktionens indflydelse på ranolazins farmakokinetik, var AUC for ranolazin i gennemsnit 1,7-2 gange højere hos personer med let, moderat og svært nedsat nyrefunktion end hos personer med normal nyrefunktion. En "stor interindividuel variation" i AUC blev observeret hos personer med nyreinsufficiens. AUC for metabolitter steg med nedsat nyrefunktion AUC for en farmakologisk aktiv metabolit af ranolazin blev 5-doblet hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.
I populationsfarmakokinetiske analyser blev en 1,2-faldig stigning i ranolazineksponering estimeret hos personer med moderat svækkelse (kreatininclearance på 40 ml / min). Hos personer med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance på 10-30 ml / min) er der estimeret en 1,3 til 1,8 gange stigning i ranolazineksponering.
Dialysens indflydelse på ranolazins farmakokinetik er ikke blevet evalueret.
Leverinsufficiens: Farmakokinetikken for ranolazin blev evalueret hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion. Der foreligger ingen data om patienter med svært nedsat leverfunktion. AUC for ranolazin var uændret hos patienter med let nedsat leverfunktion, men steg 1,8 gange hos patienter med moderat nedsat QT-forlængelse var mere udtalt hos disse patienter.
Pædiatrisk population: De farmakokinetiske parametre for ranolazin er ikke undersøgt i den pædiatriske population (
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Bivirkninger, der ikke er observeret i kliniske undersøgelser, men fundet hos dyr på niveauer, der ligner klinisk eksponering, er som følger: hos rotter og hunde var ranolazin forbundet med kramper og øget dødelighed ved cirka 3 gange plasmakoncentrationer. Højere end den maksimalt foreslåede kliniske koncentration dosis.
Kroniske toksicitetsundersøgelser hos rotter indikerede, at behandlingen er forbundet med adrenalforandringer for eksponeringer, der er lidt højere end dem, der er observeret hos patienter. Denne effekt er forbundet med en stigning i plasmakolesterolkoncentrationer. Hos mennesker er der ikke identificeret lignende ændringer eller virkninger på binyrebarkaksen.
I langsigtede kræftfremkaldende undersøgelser med ranolazindoser op til 50 mg / kg / dag (150 mg / m2 / dag) hos mus og op til 150 mg / kg / dag (900 mg / m2 / dag) hos rotter er ikke signifikante stigninger i forekomsten af kræft af enhver art er blevet observeret. I mg / m2 er disse doser henholdsvis 0,1 og 0,8 gange den maksimalt anbefalede humane dosis på 2 gram og repræsenterer de maksimalt tolererede doser hos mennesker. disse arter.
Tegn på embryonal og maternel toksicitet, men ikke på teratogenicitet, blev observeret med ranolazindoser op til 400 mg / kg / dag (2400 mg / m2 / dag) hos rotter og op til 150 mg / kg / dag (1800 mg / dag) m2 / dag) hos kaninen. Disse doser svarer til henholdsvis 2,7 og 2 gange den maksimalt anbefalede humane dosis.
Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger af ranolazin på fertiliteten hos mænd eller kvinder.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Hjælpestoffer til alle ranolazintabletter med depottabletter:
carnaubavoks
hypromellose
magnesiumstearat
copolymer af ethylacrylat og methacrylsyre (1: 1)
mikrokrystallinsk cellulose
natriumhydroxid
titandioxid
Yderligere hjælpestoffer til 375 mg tablet:
makrogol
polysorbat 80
blå n. 2 / E132 indigo karmin aluminium sø
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
Blisteremballage: 5 år.
Flaske: 4 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blister af PVC / PVDC / aluminium med 10 tabletter pr. Blister. Hver karton indeholder 3, 6 eller 10 blister (30, 60 eller 100 tabletter) eller en HDPE -flaske med 60 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/08/462/001 60 tabletter i blisterpakning - AIC: 038917011
EU/1/08/462/002 60 tabletter på flaske - AIC: 038917023
EU/1/08/462/007 30 tabletter i blisterpakning - AIC: 038917074
EU/1/08/462/008 100 tabletter i blisterpakning - AIC: 038917086
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 9. juli 2008
Dato for sidste fornyelse: 6. marts 2013
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
April 2013
-cos-come-funziona-a-cosa-serve.jpg)
