Aktive ingredienser: Ademetionine
SAMYR 100 mg / 5 ml Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
SAMYR 200 mg / 5 ml Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
SAMYR 200 mg mave-resistente tabletter
Samyr indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - SAMYR 100 mg / 5 ml Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning, SAMYR 200 mg / 5 ml Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning, SAMYR 200 mg Gastroresistente tabletter
- SAMYR 400 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning, SAMYR 400 mg gastro-resistente tabletter
Hvorfor bruges Samyr? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Andre lægemidler i mave -tarmsystemet og metabolisme, aminosyrer og derivater
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Depressive syndromer.
Kontraindikationer Når Samyr ikke skal bruges
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Ademetionin er kontraindiceret hos patienter med genetiske defekter, der påvirker methionincyklussen og / eller forårsager homocystinuri og / eller hyperhomocysteinæmi (f.eks. Cystathionin beta-syntasemangel, vitamin B12 metabolisme defekter).
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Samyr
Intravenøs injektion skal udføres langsomt.
Ammoniakniveauer bør monitoreres hos patienter med prækyrrotiske og cirrotiske tilstande eller hyperammonæmi efter oral administration af ademetionin.
Da vitamin B12 og folatmangel kan reducere ademetioninniveauer, bør patienter i risiko (lider af anæmi, leversygdom, gravide eller i tilfælde af potentiel vitaminmangel på grund af andre patologier eller spisevaner som veganere) regelmæssigt foretage blodprøver for at kontrollere plasma niveauer. Hvis der konstateres mangler, anbefales behandling med vitamin B12 og / eller folat før eller samtidig med administration af ademetionin.
Nogle patienter kan opleve svimmelhed, mens de tager ademetionin. Patienter bør rådes til ikke at køre bil eller betjene maskiner under behandlingen, før de er rimeligt sikre på, at ademetioninbehandling ikke påvirker deres evne til at operere. I sådanne aktiviteter (se afsnittet "Særlige advarsler").
Selvmord / selvmordstanker
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmord / relaterede begivenheder). Denne risiko vedvarer, indtil der opstår specifik remission. Da der muligvis ikke sker forbedringer i løbet af de første eller umiddelbare behandlingsuger, skal patienterne overvåges nøje, indtil der sker en forbedring. Det er generelt klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af forbedring.
Lægemiddelbehandling med antidepressiva bør altid være forbundet med tæt overvågning af patienter, især dem med høj risiko, især i de indledende faser af behandlingen og efter dosisændringer. Patienter (eller pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge og straks rapportere til deres læge om enhver klinisk forværring, begyndelsen af selvmordsadfærd eller tanker eller ændringer i adfærd.
Det anbefales ikke til brug hos patienter med bipolar sygdom.Tilfælde af overgang fra depression til hypomani eller mani er blevet rapporteret ved behandling med ademetionin.
Kun et tilfælde af serotoninsyndrom er blevet rapporteret i litteraturen hos patienter, der tager ademetionin og clomipramin. Selvom der er mistanke om den potentielle interaktion, tilrådes der forsigtighed ved administration af ademetionin samtidig med selektive serotonin -genoptagelseshæmmere (SSRI'er), tricykliske antidepressiva (såsom Clomipramine) og tryptophan -lægemidler og phytotilskud (se afsnittet "Interaktioner").
Effekten af ademetionin til behandling af depression er blevet undersøgt i kortvarige kliniske undersøgelser (varighed på 3-6 uger) Effekten af ademetionin til behandling af depression over lange perioder er ikke kendt.
Der er mange lægemidler til behandling af depression, og patienter bør rådføre sig med deres læge for at bestemme den optimale behandling. Patienter bør opfordres til at informere deres læger, hvis deres symptomer ikke reduceres eller forværres under behandling med ademetionin. Patienter med depression er i risiko for selvmord og andre alvorlige hændelser bør derfor modtage løbende psykiatrisk støtte under ademetioninbehandling for at sikre, at symptomer på depression overvejes og behandles tilstrækkeligt.
Tilfælde af forbigående angst eller forværring af angsttilstande er blevet rapporteret hos patienter, der får ademetionin. I de fleste tilfælde var det ikke nødvendigt at stoppe behandlingen. I nogle få tilfælde forsvandt angsten ved at reducere doseringen eller afbryde behandlingen.
Leverdysfunktion: Farmakokinetiske parametre er ens hos raske frivillige og hos patienter med kronisk leversygdom.
Nyre dysfunktion: Der er ikke udført undersøgelser med patienter med nedsat nyrefunktion. Derfor anbefales forsigtighed ved administration af ademetionin til sådanne patienter.
Ældre patienter: Kliniske undersøgelser udført med ademetionin registrerede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner.
Klinisk erfaring rapporterede ikke nogen forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter.
Generelt bør dosisudvælgelse for en ældre patient ske med forsigtighed, sædvanligvis startende med den laveste dosis inden for det terapeutiske område og i betragtning af den højeste grad af fald i lever-, nyre- eller hjertefunktion, tilstedeværelsen af andre samtidige sygdomme eller andre lægemidler terapier.
Børn: Ademetionins sikkerhed og virkning hos børn er ikke fastslået.
Interferens med homocysteinimmunanalysen
Ademetionin forstyrrer homocysteinimmunanalyser, hos patienter behandlet med ademetionin kan analysen vise forfalskede forhøjede plasmahomocystein -niveauer. Derfor anbefales det, at patienter, der får ademetionin, ikke-immunologiske assays bruges til at måle plasmahomocystein.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Samyr
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget anden medicin, også uden recept.
Serotoninsyndrom er blevet rapporteret hos patienter, der tager ademetionin og clomipramin. Selvom den potentielle interaktion antages, tilrådes der forsigtighed, når ademetionin administreres samtidigt med selektive serotonin -genoptagelseshæmmere (SSRI'er), tricykliske antidepressiva (såsom Clomipramine) og tryptophan -lægemidler og phytotilskud (se afsnittet "Forholdsregler ved brug").
Kombinationen af SAMYR er kompatibel med ethvert andet antidepressivt lægemiddel, især tricykliske og monoaminoxidasehæmmere Indtagelse af Ademetionine udviser ikke negative interaktioner med alkoholindtag.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Indtagelse af terapeutiske doser af Ademetionine hos kvinder i løbet af de sidste tre måneder af graviditeten medførte ingen bivirkninger.Det anbefales kun at administrere Ademetionine i de første tre måneder af graviditeten, hvis det er absolut nødvendigt.
Fodringstid
Ademetionin bør kun tages under amning, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for spædbarnet.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Svimmelhed er forekommet hos nogle patienter under behandling med ademetionin. Det anbefales, at du ikke kører bil eller betjener maskiner under behandlingen, før du er rimelig sikker på, at ademetioninbehandling ikke påvirker din evne til at køre bil og udføre sådanne aktiviteter.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Samyr 100 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning indeholder mindre end 1 mmol natrium pr. Hætteglas, dvs. det er i det væsentlige "natriumfrit".
Samyr 200 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning indeholder mindre end 1 mmol natrium pr. Hætteglas, dvs. det er i det væsentlige "natriumfrit".
Samyr 200 mg gastroresistente tabletter indeholder mindre end 1 mmol natrium pr. Tablet, dvs. den er i det væsentlige "natriumfri".
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Samyr: Dosering
Behandlingen kan initieres ved parenteral administration og fortsættes oralt, eller den kan initieres oralt.
Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Det lyofiliserede pulver skal opløses ved hjælp af dets opløsningsmiddel på tidspunktet for brug, den ubrugte portion skal kasseres. Ademetionin må ikke blandes med alkaliske opløsninger eller opløsninger indeholdende calciumioner. Hvis lyofilisatpulveret fremstår andet end hvidt / gulligt i farven (pga. til skade på hætteglasset eller på grund af udsættelse for varme), bør produktet ikke bruges.
Intravenøs administration af ademetioninpulver og solvens til injektionsvæske, opløsning skal ske langsomt.
Tabletter
Ademetionine tabletter skal synkes hele og ikke tygges.
For bedre absorption af det aktive stof og for en fuldstændig terapeutisk effekt bør ademetionin tabletter ikke tages sammen med måltider.
Ademetionin -tabletter skal udtrækkes fra blisteren umiddelbart før brug. Hvis tabletterne ser brunlige ud (på grund af huller i aluminiumsindpakningen), anbefales det ikke at bruge produktet.
Flasker: 1-2 flasker om dagen i cyklusser på 15-20 dage, intravenøst eller intramuskulært (svarende til 100-200 mg / dag eller svarende til 200-400 mg / dag).
Tabletter: Angrebsterapi: 400 mg 2-3 gange om dagen i 15-30 dage (svarende til 800-1200 mg / dag).
Vedligeholdelsesbehandling: 200 mg 2-3 gange om dagen efter recept.
Brugsanvisning
SÅDAN ÅBNER DU OPLØSNINGSGlasset
Sikkerhed på forhånd skåret hætteglas
INDIKATIONER FOR ÅBNING:
- anbring hætteglasset som angivet i figur 1;
- udøve tryk med tommelfingeren placeret over det farvede punkt som vist i figur 2.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Samyr
Tilfælde af overdosering med Ademetionine synes at være sjældne. Lægen bør kontakte lokale giftkontrolcentre. Generelt bør patienter overvåges og understøttende pleje ydes.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdosis SAMYR, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af SAMYR.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Samyr
Som al anden medicin kan SAMYR forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Der rapporteres ingen større bivirkninger, selv efter lang tids administration og høje doser. Der er ikke rapporteret om tilfælde af afhængighed eller stofafhængighed. På grund af sin fremragende tolerabilitet kan Ademetionine sikkert bruges til gravide, ældre og kroniske leversygdomme.
Sjældent og kun hos særligt følsomme emner kan SAMYR forårsage forstyrrelser i søvn-vågnerytmen: i sådanne tilfælde kan brug af en hypno-inducer i aften være nyttig.
I betragtning af surhedsgraden af pH -værdien, hvorved den aktive ingrediens i tabletterne af stabilitetshensyn opretholdes, har nogle patienter efter oral indgivelse af produktet rapporteret om nogle tilfælde af halsbrand og en følelse af epigastrisk vægt, fænomener af mindre enhed og sådan ikke at bringe fortsættelsen af behandlingen i fare.
Selvmordstanker / adfærd kan sjældent forekomme.
Reaktioner under kliniske forsøg
I mere end to år har Ademetionine været undersøgt hos 2434 patienter i kontrollerede og åbne kliniske forsøg; heraf 1983, der lider af hepatiske patologier og 817, der lider af depression.
Tabellen nedenfor er baseret på 1667 patienter, der er indskrevet i 22 kliniske forsøg og behandlet med ademetionin. Af disse havde 121 (7,2%) tegn på i alt 188 bivirkninger. Kvalme, mavesmerter og diarré var de hyppigst rapporterede bivirkninger. Det var ikke altid muligt at vurdere årsagssammenhængen mellem bivirkningen og lægemidlet.
Postmarketing -overvågningsreaktioner eller fase IV kliniske forsøg
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhed, anafylaktoide reaktioner eller anafylaktiske reaktioner (dvs. rødme, dyspnø, bronkospasme, rygsmerter, tæthed i brystet, ændret blodtryk (hypotension, hypertension) eller puls (takykardi, bradykardi)).
Psykiatriske lidelser
Angst
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Laryngeal ødem
Hud og subkutan væv
Reaktion på injektionsstedet (meget sjældent med hudnekrose), angioødem, allergiske hudreaktioner (dvs. udslæt, kløe, urticaria, erytem).
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Hvis en af bivirkningerne bliver alvorlig, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel, skal du informere din læge eller apoteket.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Gastroresistente tabletter: ingen særlige forholdsregler ved opbevaring.
Ampuller og opløsningsmiddel: opbevares ved en temperatur på højst 30 ° C.
Ud fra et kemisk-fysisk synspunkt forbliver det rekonstituerede produkt stabilt i 6 timer.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme. Ellers er opbevaringsbetingelserne (efter rekonstituering) brugerens ansvar og må under alle omstændigheder ikke overstige 24 timer ved en temperatur mellem 2 og 8 ° C, medmindre rekonstituering finder sted under kontrollerede aseptiske forhold. Og valideret.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald.
Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
OPBEVAR DETTE LÆGEMIDLET UD FOR BØRNES ANSIGTIGHED OG TILGÆNGELIGHED
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
En flaske med 100 mg pulver indeholder: ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) p-toluensulfonatsulfat 192 mg svarende til 100 mg ion. Hjælpestoffer: mannitol.
Et 5 ml hætteglas med solvens indeholder: vand til injektionsvæsker, L-lysin, natriumhydroxid.
En flaske med 200 mg pulver indeholder: ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg svarende til ion 200 mg. Hjælpestoffer: mannitol.
Et 5 ml hætteglas med solvens indeholder: vand til injektionsvæsker, L-lysin, natriumhydroxid.
En 200 mg gastroresistent tablet indeholder: ademetionin 1,4-butandisisulfonat 380 mg svarende til 200 mg ion. Hjælpestoffer: kolloid silica, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, magnesiumstearat, methacrylsyre -copolymer, polyethylenglycol 6000, simethicon, polysorbat 80, natriumhydroxid, talkum, jernoxid.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
"100 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning" 5 flasker + 5 hætteglas med solvens med 5 ml
"200 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning" 5 flasker + 5 hætteglas med solvens med 5 ml
"200 mg gastro-resistente tabletter" 20 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SAMYR
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
• SAMYR 100 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
En flaske pulver indeholder:
Aktivt princip:
Ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionin) sulfat p-toluensulfonat 192 mg lig med ion 100 mg
• SAMYR 200 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
En flaske pulver indeholder:
Aktivt princip:
Ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg svarende til ion 200 mg
• SAMYR 200 mg mave-resistente tabletter
En mave-resistent tablet indeholder:
Aktivt princip:
Ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg svarende til ion 200 mg
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Gastroresistent tablet
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Depressive syndromer.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandlingen kan initieres ved parenteral administration og fortsættes oralt, eller den kan initieres oralt.
Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Det lyofiliserede pulver skal opløses ved hjælp af det relative opløsningsmiddel på tidspunktet for brug, den ubrugte portion skal kasseres.
Ademetionin må ikke blandes med alkaliske opløsninger eller opløsninger, der indeholder calciumioner. Hvis lyofilisatpulveret fremstår som andet end hvidt i farven (på grund af en hætteglasskade eller på grund af udsættelse for varme), bør produktet ikke bruges.
Intravenøs administration af ademetioninpulver og solvens til injektionsvæske, opløsning skal ske langsomt.
Tabletter
Ademetionine tabletter skal synkes hele og ikke tygges.
For bedre absorption af det aktive stof og for en fuldstændig terapeutisk effekt bør ademetionin tabletter ikke tages sammen med måltider.
Ademetionin -tabletter skal udtrækkes fra blisteren umiddelbart før brug. Hvis tabletterne ser brunlige ud (på grund af huller i aluminiumsindpakningen), anbefales det ikke at bruge produktet.
Flasker: 1-2 flasker om dagen i cyklusser på 15-20 dage, intravenøst eller intramuskulært (svarende til 100-200 mg / dag eller svarende til 200-400 mg / dag).
Tabletter: Angrebsterapi: 400 mg 2-3 gange om dagen i 15-30 dage (svarende til 800-1200 mg / dag).
Vedligeholdelsesbehandling: 200 mg 2-3 gange om dagen efter recept.
Ældre patienter: Kliniske undersøgelser udført med ademetionin registrerede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Klinisk erfaring rapporterede ikke nogen forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter.
Generelt bør dosisudvælgelse for en ældre patient ske med forsigtighed, sædvanligvis startende med den laveste dosis inden for det terapeutiske område og i betragtning af den højeste grad af fald i lever-, nyre- eller hjertefunktion, tilstedeværelsen af andre samtidige sygdomme eller andre lægemidler terapier.
Børn: Ademetionins sikkerhed og virkning hos børn er ikke fastslået.
Leverdysfunktion: Farmakokinetiske parametre er ens hos raske frivillige og hos patienter med kronisk leversygdom.
Nyre dysfunktion: Der er ikke udført undersøgelser med patienter med nedsat nyrefunktion. Derfor anbefales forsigtighed ved administration af ademetionin til sådanne patienter.
04.3 Kontraindikationer
Ademetionin er kontraindiceret hos patienter med genetiske defekter, der påvirker methionincyklussen og / eller forårsager homocystinuri og / eller hyperhomocysteinæmi (f.eks. Cystathionin beta-syntasemangel, vitamin B12 metabolisme defekter).
Ademetionin er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Intravenøs injektion skal udføres langsomt.
Ammoniakniveauer bør monitoreres hos patienter med prækyrrotiske og cirrotiske tilstande eller hyperammonæmi efter oral administration af ademetionin.
Da vitamin B12 og folatmangel kan reducere ademetioninniveauer, bør patienter i risiko (lider af anæmi, leversygdom, gravide eller i tilfælde af potentiel vitaminmangel på grund af andre patologier eller spisevaner som veganere) regelmæssigt foretage blodprøver for at kontrollere plasma niveauer. Hvis der konstateres mangler, anbefales behandling med vitamin B12 og / eller folat før eller samtidig med administration af ademetionin.
Nogle patienter kan opleve svimmelhed, mens de tager ademetionin. Patienter bør rådes til ikke at køre bil eller betjene maskiner under behandlingen, før de er rimeligt sikre på, at ademetioninbehandling ikke påvirker deres evne til at operere. I sådanne aktiviteter (se pkt. 4.7).
Selvmord / selvmordstanker
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmord / relaterede begivenheder). Denne risiko vedvarer, indtil der opstår specifik remission. Da der muligvis ikke sker forbedringer i løbet af de første eller umiddelbare behandlingsuger, skal patienterne overvåges nøje, indtil der sker en forbedring. Det er generelt klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af forbedring.
Andre psykiatriske tilstande, som Samyr er ordineret til, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsadfærd. Derudover kan disse tilstande være forbundet med alvorlig depressiv lidelse. Derfor skal de forholdsregler, der følges ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser, overholdes ved behandling af patienter med større depressive lidelser.
Patienter med en historie med selvmordsadfærd eller tanker, eller som udviser en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens start, har en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordstanker og bør overvåges nøje under behandlingen. Af kliniske forsøg udført med antidepressiv medicin lægemidler i sammenligning med placebo i behandlingen af psykiatriske lidelser, viste en øget risiko for selvmordsadfærd i aldersgruppen under 25 år for patienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Lægemiddelbehandling med antidepressiva bør altid være forbundet med tæt overvågning af patienter, især dem med høj risiko, især i de indledende faser af behandlingen og efter dosisændringer. Patienter (eller pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge og straks rapportere til deres læge om enhver klinisk forværring, begyndelsen af selvmordsadfærd eller tanker eller ændringer i adfærd.
Det anbefales ikke til brug hos patienter med bipolar sygdom.Tilfælde af overgang fra depression til hypomani eller mani er blevet rapporteret ved behandling med ademetionin.
Kun et tilfælde af serotoninsyndrom er blevet rapporteret i litteraturen hos patienter, der tager ademetionin og clomipramin. Selvom der er mistanke om den potentielle interaktion, tilrådes der forsigtighed ved administration af ademetionin samtidig med selektive serotonin -genoptagelseshæmmere (SSRI'er), tricykliske antidepressiva (såsom Clomipramine) og tryptophan -lægemidler og phytotilskud (se pkt. 4.5 ").
Effekten af ademetionin til behandling af depression er blevet undersøgt i kortvarige kliniske undersøgelser (varighed på 3-6 uger) Effekten af ademetionin til behandling af depression over lange perioder er ikke kendt. Der er mange lægemidler til behandling af depression, og patienter bør rådføre sig med deres læge for at bestemme den optimale behandling. Patienter bør opfordres til at informere deres læger, hvis deres symptomer ikke reduceres eller forværres under behandling med ademetionin. Patienter med depression er i risiko for selvmord og andre alvorlige hændelser bør derfor modtage løbende psykiatrisk støtte under ademetioninbehandling for at sikre, at symptomer på depression overvejes og behandles tilstrækkeligt.
Tilfælde af forbigående angst eller forværring af angsttilstande er blevet rapporteret hos patienter, der får ademetionin. I de fleste tilfælde var det ikke nødvendigt at stoppe behandlingen. I nogle få tilfælde forsvandt angsten ved at reducere doseringen eller afbryde behandlingen.
Interferens med homocysteinimmunanalysen
Ademetionin forstyrrer homocysteinimmunanalyser, hos patienter behandlet med ademetionin kan analysen vise forfalskede forhøjede plasmahomocystein -niveauer. Derfor anbefales det, at patienter, der får ademetionin, ikke-immunologiske assays bruges til at måle plasmahomocystein.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Serotoninsyndrom er blevet rapporteret hos patienter, der tager ademetionin og clomipramin. Selvom den potentielle interaktion antages, tilrådes der forsigtighed, når ademetionin administreres samtidigt med selektive serotonin -genoptagelseshæmmere (SSRI'er), tricykliske antidepressiva (såsom Clomipramine) og tryptophan -lægemidler og phytotilskud (se afsnit 4.4 ").
Det skal også bemærkes, at forbindelsen mellem Ademetionine og ethvert andet antidepressivt lægemiddel (såsom tricykliske og MAO -hæmmere) er kompatibelt. Indtagelsen af Ademetionine udviser ikke negative interaktioner med indtagelsen af alkohol.
04.6 Graviditet og amning
Når det kræves af særlige kliniske tilstande (kolestase, graviditetsopkastning), kan det bruges sikkert under graviditeten uden uønskede konsekvenser for moderen og fosteret.
Graviditet
Antagelsen om terapeutiske doser af Ademetionine hos kvinder i de sidste måneder af graviditeten har ikke ført til nogen bivirkninger.Det anbefales kun at administrere Ademetionine i de første tre måneder af graviditeten, hvis det er absolut nødvendigt.
Fodringstid
Ademetionin bør kun tages under amning, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for spædbarnet.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Svimmelhed er forekommet hos nogle patienter under behandling med ademetionin. Det anbefales, at du ikke kører bil eller betjener maskiner under behandlingen, før du er rimelig sikker på, at ademetioninbehandling ikke påvirker din evne til at køre bil og udføre sådanne aktiviteter.
04.8 Bivirkninger
Der er ikke rapporteret om større bivirkninger, selv efter lang tids administration og høje doser. Der er ikke rapporteret om tilfælde af afhængighed eller stofafhængighed. På grund af sin fremragende tolerabilitet kan Ademetionine sikkert bruges til gravide, ældre og kroniske leversygdomme.
Sjældent og kun hos særligt følsomme emner kan SAMYR forårsage forstyrrelser i søvn-vågnerytmen: i sådanne tilfælde kan brug af en hypno-inducer i aften være nyttig.
I betragtning af surheden i pH -værdien, hvorved den aktive ingrediens i tabletterne af stabilitetshensyn opretholdes, har nogle patienter rapporteret halsbrand og en følelse af epigastrisk vægt hos nogle patienter efter administration af produktet gennem munden. Omfang og f.eks. at bringe fortsættelsen af behandlingen i fare.
Sjælden: selvmordstanker / adfærd (se pkt. 4.4).
Reaktioner under kliniske forsøg
I mere end to år har Ademetionine været undersøgt hos 2434 patienter i kontrollerede og åbne kliniske forsøg; heraf 1983, der lider af hepatiske patologier og 817, der lider af depression.
Tabellen nedenfor er baseret på 1667 patienter, der er indskrevet i 22 kliniske forsøg og behandlet med ademetionin. Af disse havde 121 (7,2%) tegn på i alt 188 bivirkninger. Kvalme, mavesmerter og diarré var de hyppigst rapporterede bivirkninger. Det var ikke altid muligt at vurdere årsagssammenhængen mellem bivirkningen og lægemidlet.
Postmarketing -overvågningsreaktioner eller fase IV kliniske forsøg
Forstyrrelser i immunsystemet
Anafylaktiske reaktioner
Psykiatriske lidelser
Angst
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Laryngeal ødem
Hud og subkutan væv.
Reaktion på injektionsstedet (meget sjældent med hudnekrose), udslæt, angioødem.
04.9 Overdosering
Tilfælde af overdosering med Ademetionine synes at være sjældne. Lægen bør kontakte lokale giftkontrolcentre. Generelt bør patienter overvåges og understøttende pleje ydes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antidepressiv, ATC -kode: N06AX49
S-Adenosyl L-methionin (Ademetionine) er en fysiologisk til stede aminosyre med en næsten allestedsnærværende fordeling i kroppens væv og væsker, hvor den griber ind i vigtige biologiske processer hos mennesker og dyr hovedsageligt som et coenzym og som en methyldonor ( Transmethylering). Transmethylering er også afgørende for udviklingen af phospholipid -dobbeltlaget i cellemembraner og bidrager til membranens flydende ademetionin kan trænge ind i blod -hjernebarrieren og medieret ademetionin -transmethylering er afgørende for dannelsen af neurotransmittere i centralnervesystemet, herunder catecholaminer (dopamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin og histamin. Ademetionin er også en forløber for fysiologiske svovlforbindelser (cystein, taurin, glutathion, CoA osv.) I transulfurationsreaktioner Glutathion, den mest kraftfulde antioxidant i leveren, er vigtig ved afgiftning af leveren. Ademetionin øger leverniveauet. Af glutathion hos patienter med leversygdom forårsaget af alkohol og ikke. Både folat og vitamin B12 er vigtige co-faktorer i metabolismen og genoprettelsen af Ademetionine.
Overførsel af methylgruppen (transmethylering) fra ademetionin til biologiske molekyler såsom hormoner, neurotransmittere, nukleinsyrer, proteiner, phospholipider udgør et grundlæggende trin i organismens metaboliske processer.
I barndommen og ungdommen er niveauet af Ademetionine forhøjet, hos voksne falder de betydeligt og reduceres yderligere i alderdommen.
Transmethyleringsprocesser får særlig værdi i hjernen, da de griber ind i metabolismen af catecholamin -neurotransmittere (dopamin, noradrenalin, adrenalin), indolaminer (serotonin og melatonin) og imidazoler (histamin).
Exogent ademetionin krydser blod -hjerne -barrieren, øger koncentrationen af CSF -ademetionin og øger omsætningen af serotonin og noradrenalin i hjernen.
Desuden giver kronisk behandling med Ademetionine mulighed for at forhindre reduktion af phospholipidmethylering, der opstår under ældning; følgelig bevares fluiditeten af de synaptosomale membraner og effektiviteten af de b-adrenerge receptorer Disse data har antydet brugen af ademetionin i depressive syndromer, karakteriseret ved en reduceret omsætning af serotonin og / eller noradrenalin og ved en utilstrækkelig b-sensitivitet .receptor.
De kliniske resultater viser, at SAMYR udviser en markant antidepressiv aktivitet, og at den farmakologiske virkning er hurtig inden for 2-6 dage og uden uønskede bivirkninger.
Foreningen med ethvert andet antidepressivt lægemiddel er kompatibelt, især tricykliske og monoaminoxidasehæmmere.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Hos mennesker er den farmakokinetiske profil af SAMYR efter intravenøs administration af den bi-eksponentielle type og består af en fase med tilsyneladende hurtig fordeling i vævene og en oprensningsfase karakteriseret ved en halveringstid på ca. 80 minutter. Ved intramuskulær vej er absorptionen af lægemidlet praktisk talt fuldstændig (93%); de maksimale plasmaværdier af Ademetionine nås cirka 30-45 minutter efter administration, og produktet har en halveringstid, der ligner den, der blev observeret med den intravenøse vej.
Oralt nås maksimale plasmakoncentrationer 3 til 5 timer efter indtagelse af fedtresistente tabletter (400-1000 mg). Oral biotilgængelighed øges, når ademetionin administreres under faste betingelser. Den maksimale plasmakoncentration opnået efter administration af de gastro-resistente tabletter er dosis korreleret med maksimal plasmakoncentration på 0,5 til 1 mg / l nået 3 til 5 timer efter en enkelt administration, der spænder fra 400 mg til 1000 mg. Plasmakoncentrationer falder til baseline inden for 24 timer.
SAMYR binder kun dårligt til plasmaproteiner (5%) og fordeles hurtigt i væv og celler.
Det meste af lægemidlet er en del af de metaboliske veje, der er karakteristiske for ademetionin (transmethylering, transulfurering, decarboxylering osv.); resten af lægemidlet udskilles uændret i urinen.
SAMYR administreret oralt absorberes fra tarmkanalen og inducerer signifikante stigninger i plasmakoncentrationer af Sulfo-Adenosyl-L-Methionin.
Resten absorberes og går ind i de metaboliske veje, der er karakteristiske for Ademetionine. Urinudskillelse forekommer hovedsageligt i form af metabolitter og udgør 15% af dosis i 48 timer efter administration.
Fordeling
Distributionsvolumener på 0,41 og 0,44 L / kg er blevet rapporteret for doser på henholdsvis 100 mg og 500 mg ademetionin. Plasmaproteinbinding undervurderes, da den er større end 5%.
Metabolisme
De reaktioner, der producerer, forbruger og regenererer ademetionin kaldes ademetionin-cyklussen. I det første trin i denne cyklus anvender en ademetioninafhængig methylase ademetionin som et substrat til at producere S-adenosyl-homocystein. S-adenosylhomocystein hydrolyseres derefter til homocystein Og adenosin fra S-Adenosyl-homocysteinhydrolase.Homocystein omdannes derefter tilbage til methionin med overførsel af en methylgruppe fra 5-methyltetrahydrofolat.Til sidst kan methionin omdannes til ademetionin, hvilket fuldender cyklussen.
Udskillelse
Udskillelsen af umetaboliseret ademetionin hos mænd er delt mellem urinudskillelse (15,5 ± 1,5%) og fækal udskillelse (23,5 ± 3,5%)
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksikologiske undersøgelser blev udført på flere dyrearter (rotter, mus, hunde) af begge køn. Kroniske toksicitetstest identificerede ingen væsentlige organændringer.
Der er udført enkelt toksicitet, gentagen dosis, reproduktionstoksicitet og mutagenicitetsundersøgelser, som ikke påviste tegn på toksicitet. Ved administration under graviditet blev der ikke observeret nogen bivirkninger i fostrets eller fostrets vækst og udvikling.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
• SAMYR 100 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Mannitol. Et 5 ml hætteglas med solvens indeholder: vand til injektionsvæsker, L-lysin, natriumhydroxid.
• SAMYR 200 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Mannitol. Et 5 ml hætteglas med solvens indeholder: vand til injektionsvæsker, L-lysin, natriumhydroxid.
• SAMYR 200 mg mave-resistente tabletter
Kolloid silica, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, magnesiumstearat, methacrylsyre -copolymer, polyethylenglycol 6000, simethicon, polysorbat 80, natriumhydroxid, talkum, jernoxid.
06.2 Uforenelighed
SAMYR 100 mg / 5 ml og 200 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning må ikke blandes med alkaliske opløsninger eller opløsninger, der indeholder calciumioner.
06.3 Gyldighedsperiode
• SAMYR 100 mg / 5 ml og 200 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning: 3 år
• SAMYR 200 mg gastro-resistente tabletter: 3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Gastroresistente tabletter: ingen særlige forholdsregler ved opbevaring.
Ampuller og opløsningsmiddel: opbevares ved en temperatur på højst 30 ° C.
Ud fra et kemisk-fysisk synspunkt forbliver det rekonstituerede produkt stabilt i 6 timer.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme. Ellers er opbevaringsbetingelserne (efter rekonstituering) brugerens ansvar og må under alle omstændigheder ikke overstige 24 timer ved en temperatur mellem 2 og 8 ° C, medmindre rekonstituering finder sted under kontrollerede aseptiske forhold. Og valideret.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
• Æske med 5 hermetisk lukkede glasflasker (gummiprop og metalmetalhætte) på 100 mg + 5 hætteglas med 5 ml opløsningsmiddel.
• Æske indeholdende 5 hermetisk lukkede glasflasker (gummiprop og metalmetalhætte) på 200 mg + 5 hætteglas med 5 ml opløsningsmiddel.
• Karton indeholdende 2 blister (aluminium / aluminium) med 10 mave-resistente tabletter på 200 mg.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Sådan åbnes hætteglasset med opløsningsmiddel:
INDIKATIONER FOR ÅBNING:
• anbring hætteglasset
• udøve tryk med tommelfingeren placeret over det farvede punkt.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"100 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning" 5 hætteglas pulver + 5 hætteglas med solvens med 5 ml - A.I.C.: N. 022865149
"200 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning" 5 hætteglas pulver + 5 hætteglas med opløsningsmiddel 5 ml - A.I.C.: N. 022865190
20 mave -resistente tabletter på 200 mg - A.I.C.: N. 022865202
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
• "100 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning" 5 hætteglas med pulver + 5 hætteglas med 5 ml solvens: 16.08.1983
• "200 mg / 5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning" 5 hætteglas pulver +5 5 ml opløsningsmiddelampuller: 21.06.1984
• 20 mave-resistente tabletter på 200 mg: 09.07.1982
Godkendelse af godkendelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juni 2012
