Aktive ingredienser: Mitoxantron
Mitoxantron Sandoz 2 mg / ml, koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Mitoxantrone - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
Mitoxantron tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes antineoplastiske eller anticancerlægemidler. Det tilhører også en undergruppe af lægemidler kaldet anthracyclinderivater. Mitoxantron virker ved at forstyrre væksten af kræftceller og dræbe dem gradvist og bruges til at behandle følgende sygdomme:
- Avanceret (metastatisk) brystkræft.
- Non-Hodgkins lymfomer, dvs. tumorer i lymfesystemet.
- Akut ikke-lymfatisk leukæmi hos voksne. Leukæmi er en type blodkræft, hvor knoglemarven producerer for mange hvide blodlegemer.
Til behandling af de ovennævnte former for kræft kan Mitoxantrone Sandoz bruges alene eller sammen med andre lægemidler mod kræft.
- Avanceret prostatakræftsmerter, når:
- Prostatakræft har ikke reageret tilstrækkeligt på hormonbehandling (det er ildfast mod terapi).
- Den anvendte smertestillende behandling er ikke effektiv, eller der kan ikke tages passende smertestillende medicin.
Under disse omstændigheder administreres Mitoxantrone Sandoz sammen med lavdosis cortisonlægemidler (f.eks. Prednison)
Kontraindikationer Når Mitoxantrone ikke bør bruges - Generisk lægemiddel
Tag ikke Mitoxantrone Sandoz:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for mitoxantron.
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for et af de øvrige indholdsstoffer i Mitoxantrone Sandoz (yderligere oplysninger).
- Hvis du lider af myelosuppression (knoglemarven producerer ikke nok røde blodlegemer).
- Hvis du ammer (se afsnittet "Graviditet og amning" for at få flere oplysninger).
- Ved injektion i spinalvæsken (intratekal administration).
- Ved injektion i arterien (intra-arteriel administration).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Mitoxantrone - Generisk lægemiddel
Vær ekstra forsigtig med at bruge Mitoxantrone Sandoz:
- Hvis din knoglemarv ikke fungerer korrekt (du er deprimeret), eller hvis dit generelle helbred ikke er godt:
- Din læge vil foretage hyppigere blodprøver, især for at kontrollere antallet af hvide blodlegemer (neutrofiler).
- Hvis du allerede har haft:
- Bryststrålebehandling.
- En hjertesygdom.
I disse tilfælde øges sandsynligheden for at udvikle mere alvorlige hjerteproblemer, såsom:
- Hjertesvigt eller nedsat hjertefunktion.
Hvis du har sådanne hjerteproblemer:
- Du bør stadig tage den samlede dosis Mitoxantrone Sandoz.
- Du skal have regelmæssige kontroller for at kontrollere hjertets funktion.
- Hvis du har fået infektioner: Disse skal behandles før eller på tidspunktet for behandling med Mitoxantrone Sandoz.
- Bemærk, at Mitoxantrone Sandoz kan forårsage unormal farvning af:
- Urin (som kan få en blågrøn farve i op til et døgn efter behandling).
- Hud og negle (som kan blive blå).
- Hvide i øjnene (som kan have en blå farve).
I alle disse tilfælde er farvningen midlertidig og kan vare et par dage.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Mitoxantrone - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der er købt uden recept.
Vær også særlig forsigtig, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Andre lægemidler, der reducerer knoglemarvens aktivitet (myelosuppressive lægemidler f.eks. Andre kræftbekæmpende midler), som, når de tages sammen med Mitoxantrone Sandoz, kan være mere skadelige for marven og kan forværre den skade, som Mitoxantrone Sandoz forårsager.
- Andre lægemidler, der kan være skadelige for hjertet (f.eks. Antracyklinmedicin), da den negative effekt, som disse lægemidler frembringer, kan øges.
- Topoisomerase II -hæmmere (en gruppe kræftlægemidler inklusive mitoxantron) i kombination med andre antineoplastiske midler og / eller strålebehandling. De kan forårsage:
- En kræft i de hvide blodlegemer (akut myeloid leukæmi - AML).
- En knoglemarvssygdom, der forårsager unormal dannelse af blodlegemer og fører til udvikling af leukæmi (myelodysplastisk syndrom - MDS).
- Vacciner. Vacciner virker muligvis ikke under behandling med Mitoxantrone Sandoz.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge til råds, før du tager medicin.
Mitoxantrone Sandoz kan forårsage fosterskader, så du bør ikke tage Mitoxantrone, hvis:
- er gravid (især i første trimester af graviditeten)
- tror du er gravid eller forsøger at få barn.
Hvis du bliver gravid, mens du tager Mitoxantrone Sandoz, skal du informere din læge og stoppe behandlingen straks. Hun skal undgå at blive gravid. Hvis du eller din partner behandles med Mitoxantrone Sandoz, bør der anvendes effektiv prævention både under behandlingen og i mindst 6 måneder efter behandlingens ophør.
Mitoxantrone Sandoz bør ikke tages under amning Du skal stoppe amningen, før du starter behandlingen med Mitoxantrone Sandoz, da mitoxantron kan optages af barnet gennem modermælk.
Kørsel og brug af maskiner
Mitoxantrone Sandoz kan have en mild eller moderat effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner som følge af mulige bivirkninger af behandlingen (se afsnit 4 "Mulige bivirkninger").
Kør ikke bil eller brug værktøj eller maskiner, hvis du oplever symptomer.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i Mitoxantrone Sandoz
Dette lægemiddel indeholder 0,148 mmol / ml natrium.
1 hætteglas med 5 ml opløsning indeholder 0,739 mmol natrium.
1 hætteglas med 10 ml opløsning indeholder 1,478 mmol natrium.
Dette bør tages i betragtning af patienter på en kontrolleret natriumdiæt.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Mitoxantrone - Generisk lægemiddel: Dosering
Mitoxantrone Sandoz vil blive givet til dig af en læge eller sygeplejerske. Lægemidlet skal altid administreres ved intravenøs infusion (i en vene) og skal altid fortyndes før brug.Det kan ske, at under infusionen kommer lægemidlet ud af venen (ekstravasation), og i dette tilfælde skal infusionen stoppes med det samme og genoptages i et andet blodkar.
Du skal undgå kontakt med Mitoxantrone Sandoz især med hud, slimhinder og øjne. Lægen vil beregne den dosis Mitoxantrone Sandoz, der er egnet til din sag, som vil blive opnået i forhold til din kropsoverflades forlængelse udtrykt i kvadratmeter. Under behandlingen vil du også gennemgå regelmæssige blodprøver, på grundlag af hvilke "justeringen af dosering af medicinen.
Børn og unge
Der er begrænset erfaring med brug af Mitoxantrone Sandoz til børn og unge.
Den sædvanlige dosis af Mitoxantrone Sandoz er:
Metastatisk brystkræft, Non-Hodgkins lymfomer
Når mitoxantron bruges alene (alene):
- Den første dosis svarer til 14 mg pr. Kvadratmeter kropsoverflade, administreret som en enkelt intravenøs dosis. Administration kan gentages efter 21 dage, hvis blodværdierne er vendt tilbage til acceptable niveauer.
Hvis din knoglemarvsreserve er lav, bør den første dosis af behandlingen være lavere (dvs. 12 mg pr. Kvadratmeter) end normalt.
Lægen fastlægger derefter nøjagtigt de efterfølgende doser, der skal tages, hvilket afhænger af omfanget og varigheden af faldet (myelosuppression) i knoglemarvets aktivitet.
Ved anvendelse i kombinationsbehandling (f.eks. Med andre cytotoksiske midler, såsom cyclofosfamid og 5-fluorouracil eller methotrexat og mitomycin C):
- Generelt vil du få mellem 2 og 4 mg mindre pr. Kvadratmeter, end når Mitoxantrone Sandoz bruges alene.
Akut ikke-lymfatisk leukæmi
Når Mitoxantrone Sandoz bruges alene til behandling af tilbagefald (dvs. når kræften er kommet tilbage):
- den anbefalede dosis er 12 mg pr. kvadratmeter, administreret som en enkelt daglig intravenøs dosis, i fem dage (svarende til en samlet dosis på 60 mg / m2 over fem dage).
Når Mitoxantrone Sandoz bruges i kombination med andre lægemidler mod kræft (f.eks. Cytarabin, etoposid):
din læge vil beregne den nøjagtige dosis af hver medicin, du skal tage. Din dosis skal muligvis justeres, hvis:
Kombinationen af lægemidler forårsager knoglemarvsdepression større end den, der produceres ved terapi med Mitoxantrone Sandoz alene.
Du har en lever- eller nyresygdom.
Behandling af smerter fra hormon-ildfast prostatakræft Den anbefalede dosis er 12 mg pr. Kvadratmeter administreret som følger:
- kortvarig intravenøs infusion
- med 21 dages mellemrum
- i kombination med oral prednison 10 mg (et kortison -lægemiddel, der hjælper med at nedsætte immunsystemet).
Din læge vil tage stilling til eventuelle dosisjusteringer, der afhænger af omfanget og varigheden af faldet (myelosuppression) i knoglemarvsaktivitet.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget en overdosis af Mitoxantrone - Generisk lægemiddel
Hvis du tager mere Mitoxantrone Sandoz, end du burde, kan lever, nyrer, fordøjelsessystem og dets evne til at producere blodlegemer blive beskadiget.I sjældne tilfælde er alvorlig leukopeni (et unormalt fald i antallet af hvide blodlegemer) forekommet. infektion, der fører til døden Din læge vil nøje overvåge dit helbred og behandle alle disse symptomer, der kan opstå.
Spørg din læge, hvis du har spørgsmål om brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Mitoxantrone - Generisk lægemiddel
Som al anden medicin kan Mitoxantrone Sandoz forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Meget normal:
- Myelosuppression (fald i knoglemarvets aktivitet), der begrænser mængden af Mitoxantrone Sandoz, der kan administreres. Knoglemarven kan opleve større og mere langvarig depression, hvis:
- du har haft kemoterapi eller strålebehandling.
- Knoglemarvshypoplasi (unormalt fald i antallet af blodlegemer i et organ eller væv).
- Forbigående leukopeni: lavt antal leukocytter (hvide blodlegemer), med den laveste værdi nået mellem 10 og 13 dage efter behandlingen. I 6% af tilfældene er leukopeni alvorlig.
- Anæmi (når antallet af røde blodlegemer i kroppen er utilstrækkeligt).
- Fald i antallet af en bestemt art af hvide blodlegemer (granulocytopeni og neutropeni).
- Unormal mængde hvide blodlegemer (leukocytter).
- Kvalme og (mild) opkastning forekommer hos cirka halvdelen af patienterne. Kun hos 1% af emnerne manifesterer kvalme og opkastning sig i alvorlig form.
- Stomatitis (betændelse i slimhinden i munden).
- Diarré.
- Mavesmerter.
- Forstoppelse.
- Mucositis (betændelse i slimhinderne).
- Ændring af smag.
- Alopeci (hårtab). Hårtab forekommer hos cirka halvdelen af patienterne. Alopeci forekommer sjældent i alvorlig form.
- Forbigående ændringer i elektrokardiogrammet (EKG) efter langtidsbehandling.
- Arytmi (uregelmæssig hjerterytme).
- Øget koncentration af urinstof i blodet.
- Infektioner.
- Øvre luftvejsinfektioner.
- Urinvejsinfektioner.
- Blodtab (blødning).
- Feber.
- Amenoré (fravær af menstruation).
Almindelige:
- Svimmelhed
- Døsighed.
- Neuritis (betændelse i nerverne).
- Kramper (anfald).
- Mild paræstesi (prikken).
- Hovedpine.
- Mængden af blod, der kan pumpes fra hjertets venstre kammer, reduceres, men der er ingen symptomer.
- Rhinitis (kløende og løbende næse).
- Ændring i urinens farve. Dette sker inden for 24 timer efter indtagelse af Mitoxantrone Sandoz.
- Nyresygdomme (nefrotoksicitet).
- Øgede niveauer af leverenzymer (i blodprøver).
- Ændringer i blodprøveresultater (stigning i serumkreatininniveau og serumnitrogen).
- Trombocytopeni (lavt antal blodplader - en type celle involveret i blodpropper).
- Hjertesvigt efter langvarig behandling, sinus bradykardi (nedsat puls).
- Hjerteproblemer, der kan forårsage åndenød eller hævelse af anklerne
- Brystsmerter
- Mave -tarmblødning (i maven eller tarmen).
- Udslæt.
- Erytem (betændelse i huden).
- Anoreksi (tab af appetit).
- Lungebetændelse (betændelse i lungerne).
- Sepsis (blodforgiftning).
- Hypotension (sænkning af blodtryk).
- Træthed.
- Ødem (hævelse).
- Levertoksicitet (leverændringer).
Ualmindelig:
- Dyspnø (åndenød).
- Blå farve på hud og negle.
- Reversibel blå farve af øjnene.
- Allergiske reaktioner, herunder udslæt (udslæt eller rødme), hvæsen (åndenød) og hypotension (lavt blodtryk).
- Angst.
- Forvirring.
Sjælden:
- Tumorlysesyndrom. Dette syndrom forårsager hyperurikæmi, hyperkalæmi, hyperphosphatæmi og hypocalcæmi (høje urinsyre-, kalium- og fosfatniveauer og lave calciumniveauer i blodet) og er opstået, da Mitoxantrone Sandoz blev brugt i kombination med andre lægemidler. Det skete også, da Mitoxantrone Sandoz blev givet alene.
Meget sjælden:
- Ændring i kropsvægt.
Frekvens ikke kendt:
- Akut leukæmi (en form for kræft i hvide blodlegemer).
- Akut myeloid leukæmi (AML - en form for kræft i hvide blodlegemer).
- Myelodysplastisk syndrom (MDS - en knoglemarvssygdom, der forårsager unormal dannelse af blodlegemer, der fører til leukæmi). AML og MDS kan være forårsaget af topoisomerase II -hæmmere, når de bruges samtidigt med andre lægemidler mod kræft og / eller strålebehandling. Topoisomerase II -hæmmere er en gruppe af kræftlægemidler, herunder mitoxantron.
- Konjunktivitis (betændelse i membranen, der dækker øjet og øjenlåg).
- Kardiomyopati (svækkelse eller ændring af hjertemusklens struktur).
- Myokardieinfarkt (hjerteanfald).
- Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis).
- Opportunistiske infektioner (infektioner forårsaget af mikroorganismer, der normalt ikke forårsager sygdom i et sundt immunsystem).
- Hyperurikæmi (øgede niveauer af urinsyre i blodet).
- Ekstravasation (lækage af lægemidlet fra blodkaret til vævet omkring injektionsstedet), som kan forårsage:
- Erytem (rødme).
- Hævelse.
- Smerte.
- Brændende og / eller blå misfarvning af huden.
- Vævsnekrose (celledød af et væv), hvilket resulterer i behovet for debridering (proces med fjernelse af døde celler) og hudtransplantationer (hudtransplantation).
- Flebitis (lokal betændelse i en vene).
- Hæmatomer.
- Svaghed.
- Anafylaktisk reaktion inklusive anafylaktisk chok (allergisk reaktion, der forårsager vejrtrækningsbesvær eller hævelse af ansigt, læber eller tunge).
- Negleændringer (f.eks. Løsrivelse af neglen fra sengen, ændringer i neglens tekstur og struktur).
Hvis du har leukæmi, kan du opleve hyppigere og alvorligere bivirkninger og især stomatitis (betændelse i indersiden af munden) og mucositis (betændelse i slimhinderne).
Fortæl det til din læge, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar Mitoxantrone Sandoz utilgængeligt for børn.
Brug ikke Mitoxantrone Sandoz efter den udløbsdato, der står på etiketten. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Bortskaf ikke medicinen via spildevand eller husholdningsaffald: det hjælper med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Mitoxatrone Sandoz indeholder
Den aktive ingrediens er mitoxantron (som hydrochlorid).
Hver ml Mitoxantrone Sandoz indeholder 2 mg mitoxantron (som hydrochlorid).
De andre hjælpestoffer er:
- natriumchlorid
- Natriumacetat
- iseddike
- natriumsulfat
- saltsyre (til justering af pH) - vand til injektionsvæsker
Hvordan Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, koncentrat til infusionsvæske, opløsning ser ud og pakningens indhold
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning er en klar, blå, partikelfri opløsning, der leveres i klare glasflasker inde i en karton.
1, 5 eller 10 identiske hætteglas, der indeholder 10 mg mitoxantron i 5 ml eller 20 mg mitoxantron i 10 ml, er pakket i papkasser.
Hætteglas indeholdende 5 ml eller 10 ml mitoxantron er tilgængelige.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, KONCENTRAT TIL LØSNING TIL INFUSION.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning indeholder 2 mg mitoxantron (som hydrochlorid).
1 hætteglas med 5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning indeholder 10 mg mitoxantron (som hydrochlorid).
1 hætteglas med 10 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning indeholder 20 mg mitoxantron (som hydrochlorid).
Dette lægemiddel indeholder 0,148 mmol / ml natrium.
1 hætteglas med 5 ml opløsning indeholder 0,739 mmol natrium.
1 hætteglas med 10 ml opløsning indeholder 1,478 mmol natrium.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Klar, blå, partikelfri opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Mitoxantron er indiceret til behandling af metastatisk brystkræft, non-Hodgkins lymfom og akut ikke-lymfatisk leukæmi hos voksne, som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler mod kræft. Det er også indiceret til behandling af smerter fra avanceret prostatakræft, der er ildfast til hormonbehandling, i kombination med lave doser kortikosteroider, når den implementerede smertestillende behandling er utilstrækkelig eller upassende.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Voksne og ældre:
Brystkræft metastatisk, Non-Hodgkins lymfom:
Monoterapi dosering: Den anbefalede startdosis af mitoxantron i monoterapi er 14 mg / m2 kropsoverflade, i en enkelt intravenøs administration, der kan gentages efter 21 dage, hvis leukocyt- og trombocyttallet har nået acceptable niveauer. En dosis anbefales. Initial lavere (12 mg / m2 eller mindre) hos patienter med utilstrækkelige knoglemarvsreserver, f.eks. på grund af tidligere kemoterapibehandlinger eller dårlige generelle tilstande.
Ændringer i dosering og timing af efterfølgende administrationer bør bestemmes ved klinisk vurdering baseret på graden og varigheden af myelosuppression. Mitoxantron bør ikke administreres til patienter med neutrofiltal 3 og / eller trombocyttal 3. Tabellen nedenfor fungerer som en vejledning til dosisjustering ved behandling af fremskreden metastatisk brystkræft og Non-Hodgkins lymfom afhængigt af hæmatologisk nadir ( som normalt forekommer cirka 10 dage efter administration).
Foreningsterapi. Mitoxantron blev givet som en del af en kombinationsbehandling. Ved metastatisk brystkræft har kombinationer af mitoxantron med andre cytotoksiske lægemidler, herunder cyclofosfamid og 5-fluorouracil eller methotrexat og mitomycin C, vist sig at være effektive. Dosering og administration bør henvises til litteraturen.
Når mitoxantron anvendes i kombination med kemoterapi med et andet lægemiddel med myelosuppressive virkninger, bør startdosis generelt reduceres med 2-4 mg / m2 i forhold til den, der anbefales til brug alene; den næste dosis, som rapporteret i tabellen ovenfor, afhænger af på graden og varigheden af myelosuppression.
Akut ikke-lymfatisk leukæmi:
Dosering af monoterapi ved tilbagefald: Den anbefalede dosis for at fremkalde remission er 12 mg / m2 kropsoverflade, i en enkelt daglig intravenøs administration i 5 på hinanden følgende dage (i alt 60 mg / m2). På 12 mg / m2 dagligt i 5 dage, opnåede patienter fuldstændig remission som en resultat af den første induktionscyklus.
Smertelindring fra ildfast prostatakræft til hormonbehandling:
12 mg / m2 administreret som en kortvarig intravenøs infusion med 21 dages intervaller i kombination med oral prednison 10 mg.
Følgende tabel foreslås som en vejledning til dosisjustering ved behandling af smerter fra hormon -ildfast prostatakræft.
Antallet af blodlegemer før næste administration:
Nadir blodlegemer (10-14 dage efter administration):
Foreningsterapi: Mitoxantron er blevet brugt i kombinationsregimer til behandling af akut ikke-lymfatisk leukæmi (LANL) .De fleste af de kliniske erfaringer vedrører kombinationen af mitoxantron med cytarabin, der har været vellykket både i den primære behandling af LANL og i tilfælde af tilbagefald .
Til induktion hos tidligere ubehandlede patienter har et effektivt terapeutisk regime været administration af mitoxantron 10-12 mg / m2 iv i 3 dage i kombination med cytarabin 100 mg / m2 iv i 7 dage (ved kontinuerlig infusion). den behandlende læge, blev denne behandling fulgt af et andet induktions- og konsolideringsforløb.I kliniske forsøg blev behandlingsvarigheden i induktions- og konsolideringscyklusser med mitoxantron reduceret til 2 dage og den med cytarabin til 5 dage. Under alle omstændigheder skal enhver ændring af det førnævnte regime udføres af den behandlende læge i henhold til den enkelte patients egenskaber.
Kombinationen af mitoxantron og etoposid har også vist sig at være effektiv hos patienter med tilbagefald eller i dem, der er ildfaste til primær konventionel kemoterapi.Anvendelsen af mitoxantron i kombination med både etoposid og andre cytotoksiske midler kan resultere i mere markant myelosuppression end mitoxantron alene.
Dosisjusteringer bør om nødvendigt foretages af den behandlende læge under hensyntagen til individuel patienttoksicitet, respons og egenskaber.
Dosisjustering kan være påkrævet hos patienter med unormale leverfunktionstests. Der bør også udvises forsigtighed ved behandling af patienter med leversygdom.
Den samme forsigtighed bør også udvises til nyrepatienter (se afsnit 5.2 Farmakokinetiske egenskaber).
For information om specifikke doseringsregimer henvises til litteraturdata.
Børn og unge:
Da der er begrænset erfaring med brugen af mitoxantron til pædiatrisk leukæmi, kan der på nuværende tidspunkt ikke fremsættes anbefalinger vedrørende dosering i denne patientpopulation.
Indgivelsesmåde:
Kun til intravenøs brug.
Produktet skal fortyndes før brug (se afsnit 6.6 Brugsanvisning, håndtering og bortskaffelse).
Der skal udvises omhu for at forhindre mitoxantron i at komme i kontakt med hud, slimhinder eller øjne.
I tilfælde af ekstravasation skal administrationen straks stoppes og genoptages i en anden vene. De ikke-blærende egenskaber ved mitoxantron minimerer imidlertid risikoen for alvorlige lokale reaktioner efter ekstravasation (se afsnit 6.2. Uforligeligheder 6.6 Særlige forholdsregler for bevarelse).
04.3 Kontraindikationer
Anvendelse til patienter med alvorlig knoglemarvsdepression.
Overfølsomhed over for mitoxantron eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Amning (angående graviditet, se afsnit 4.6
Graviditet og amning).
Ikke til intratekal brug.
Ikke til intra-arteriel brug.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Mitoxantron er et aktivt cytotoksisk lægemiddel, der skal bruges under opsyn af en onkologisk specialist, der har tilstrækkeligt udstyr til klinisk og laboratorieovervågning under og efter behandlingen. Ligesom andre cytotoksiske midler bør mitoxantron håndteres med forsigtighed.
Regelmæssig overvågning af kliniske hæmatologiske og biokemiske parametre bør praktiseres under behandlingen, og der bør udføres komplette serielle blodtællinger. Baseret på resultaterne af disse tests kan dosisjusteringer være nødvendige (se pkt. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde).
Mitoxantron bør bruges med forsigtighed til patienter med myelosuppression eller under dårlige generelle tilstande. Det tilrådes at udføre blodtællingen oftere og være særlig opmærksom på antallet af neutrofiler. Hos personer, der tidligere blev behandlet med omfattende kemoterapi eller strålebehandling eller hos dem, der er svækkede, kan myelosuppression være mere alvorlig og langvarig.
Der er rapporteret tilfælde af hjertefunktionelle ændringer, herunder kongestiv hjertesvigt og nedsat ejektionsfraktion i venstre ventrikel, hvoraf de fleste involverer patienter, der tidligere er blevet behandlet med antracyklinderivater eller mediastinal / thorax strålebehandling eller med allerede eksisterende hjertesygdom. Derfor anbefales det at patienter, der tilhører disse kategorier, behandles med mitoxantron ved behandling og fuld cytotoksisk dosering, selvom det understreges behovet for at være endnu mere opmærksom på disse emner fra begyndelsen af behandlingen og at udføre nøjagtige og regelmæssige hjertefunktionstests. Særlig opmærksomhed bør derefter udbetales til patienter behandlet med den maksimale kumulative dosis af anthracycliner (f.eks. doxorubicin og daunorubicin).
Da erfaringerne med langvarig behandling med mitoxantron i øjeblikket er begrænset, er det tilrådeligt at udføre hjertefunktionstest, selv hos patienter, der ikke har identificerbare risikofaktorer, når en kumulativ dosis af lægemidlet er nået i løbet af behandlingen. Højere end 160 mg / m2.
Nøje overvågning tilrådes ved behandling af patienter med alvorlig leverinsufficiens, ødem, ascites eller pleural effusion.
Der skal udvises forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2, Dosering og indgivelsesmåde og 5.2 Farmakokinetiske egenskaber).
Natriumindhold pr. Injektion:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol natrium.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol natrium.
Dette indhold skal tages i betragtning hos patienter på en kontrolleret natriumdiæt.
Patienten skal også informeres om, at mitoxantron kan forårsage urin til at være blågrøn i op til 24 timer efter administration.
Indimellem er der rapporteret om en blå misfarvning af hud og negle og i meget sjældne tilfælde en blå misfarvning af sclerae, dog reversibel.
Hyperurikæmi kan forekomme ved behandling af leukæmi som følge af den hurtige lysering af tumorceller forårsaget af mitoxantron. Overvåg derfor serumurinsyreniveauer og start uricæmisk behandling, inden du starter leukæmisk behandling. Systemiske infektioner bør behandles samtidig med mitoxantronbehandling eller umiddelbart før initiering.
Der er ingen data vedrørende administration af mitoxantron ad en anden vej end den intravenøse vej, og sikkerheden ved intratekal administration er ikke fastslået.
L " immunisering kan være ineffektiv, når den udføres under mitoxantronbehandling. Undgå immunisering med levende vacciner.
Patienter i den fertile alder og deres partnere bør informeres om behovet for at undgå graviditet og at anvende passende præventionsmetoder under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter dets ophør (se afsnit 4.6 Graviditet og amning).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Foreningen med andre lægemidler med myelosuppressiv aktivitet kan øge myelotoksiciteten af mitoxantron og / eller forbindelserne administreret samtidigt.
Kombinationen af mitoxantron og potentielt kardiotoksiske lægemidler (f.eks. Andre antracykliner) øger kardiotoksiciteten.
Topoisomerase II -hæmmere, herunder mitoxantron, i kombination med andre antineoplastiske lægemidler og / eller strålebehandling har været forbundet med udviklingen af akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) (se også pkt. 4.8 Bivirkninger).
Hvis det udføres under mitoxantronbehandling immunisering det kan være ineffektivt.
04.6 Graviditet og amning
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide.
Prækliniske undersøgelser har påvist reproduktionstoksicitet, mutagenicitet og carcinogenicitet (se pkt. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata), der tyder på en potentiel risiko for mennesker. Hvad angår teratogenicitet, har dyreforsøg ikke givet tilstrækkelige resultater, og den potentielle risiko for manden er endnu ikke kendt. Mitoxantron bør ikke gives til gravide, især ikke i graviditetens første trimester. Hvis lægemidlet administreres under graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid under behandlingen, skal patienten informeres om de potentielle farer for fosteret. Kvinder i den fertile alder og deres partnere bør informeres om behovet for at undgå graviditet og at anvende passende præventionsmetoder under behandlingen og i mindst 6 måneder efter, at det er slut.
Mitoxantron udskilles i human modermælk, og der er observeret betydelige koncentrationer af lægemidlet (18 ng / ml) i op til 28 dage efter den sidste administration. På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger hos spædbørn bør lægemidlet ikke anvendes under amning (se pkt. 4.3 Kontraindikationer), som skal afbrydes, før behandlingen påbegyndes.
Amning er derfor kontraindiceret (se pkt.4.3)
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
På grund af mulige bivirkninger kan mitoxantron have en let eller moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Hyppigheden af bivirkninger bestemmes ved hjælp af følgende konventionelle definitioner:
meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100a
Mere end 10% af patienterne kan opleve bivirkninger.
Myelosuppression repræsenterer dosisbegrænsende toksicitet på grund af mitoxantron.
Myelosuppression kan være mere alvorlig og forlænget hos patienter, der tidligere blev behandlet med kemoterapi eller strålebehandling.
Diagnostiske tests:
Meget sjælden: vægtændring
Hjertesygdomme:
Meget normal: forbigående ændringer i elektrokardiogrammet (EKG) efter langvarig behandling Arytmi.
almindelige: reduktion asymptomatisk venstre ventrikel udstødningsfraktion (2,6% med en kumulativ dosis på 140 mg / m2), kongestivt hjertesvigt efter langvarig behandling (2,6% med en kumulativ dosis på 140 mg / m2). Sinus bradykardi.
Hjertets funktion bør monitoreres hos patienter, der har fået kumulative doser af mitoxantron> 160 mg / m2.
Patienter, der tidligere er behandlet med antracykliner eller andre kardiotoksiske onkolytiske lægemidler og / eller mediastinal strålebehandling, og som også har underliggende kardiovaskulær sygdom, har øget risiko for at udvikle hjertesygdomme.
Post-marketing rapporter har fremhævet kardiotoksiciteten af mitoxantronbehandling ved kumulative doser under 100 mg / m2.
Frekvens ikke kendt: Der er rapporteret tilfælde af kardiomyopati og myokardieinfarkt.
Lidelser i blod og lymfesystem:
Meget normal: myelosuppression og knoglemarvshypoplasi.
Forbigående leukopeni med nadir 10-13 dage efter behandling (alvorlig leukopeni i 6% af tilfældene), trombocytopeni (alvorlig i 1% af tilfældene), anæmi, granulocytopeni, neutropeni, ændret antal hvide blodlegemer.
Nervesystemet lidelser:
almindelige: uspecifikke uønskede neurologiske virkninger såsom svimmelhed, søvnighed, neuritis, kramper, mild paræstesi. Hovedpine.
Øjenlidelser:
UalmindeligReversibel blå misfarvning af sclera er blevet rapporteret.
Frekvens ikke kendt: konjunktivitis.
Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum:
almindelige: rhinitis.
Ualmindelig: dyspnø.
Mave -tarmkanalen:
Meget normal: mild kvalme og opkastning hos omkring 50% af patienterne (alvorlig i 1% af tilfældene), stomatitis, diarré, mavesmerter, forstoppelse, mucositis, ændret smag.
almindelige: gastrointestinal blødning.
Frekvens ikke kendt: pancreatitis
Nyrer og urinveje:
Meget normal: øget koncentration af urinstof i blodet.
almindelige: misfarvning af urinen inden for 24 timer efter administration.
Nefrotoksicitet, stigning i serumkreatinin og stigning i plasma -nitrogenindhold.
Hud og subkutan væv:
Meget normal: Grad I-II alopeci hos omkring 50% af patienterne (svær alopeci er sjælden).
almindelige: rødme, erytem.
Ualmindelig: blå farve af hud og negle
Frekvens ikke kendt:
Negleændringer (f.eks. Onykolyse, sømdystrofi), ekstravasation på infusionsstedet, som kan resultere i erytem, ødem, smerter, brændende og / eller blå hud misfarvning er blevet rapporteret.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
almindelige: anoreksi (tab af appetit)
Frekvens ikke kendt: hyperuricæmi
Infektioner og angreb:
Meget normal: infektioner, infektioner i øvre luftveje, urinvejsinfektioner.
almindelige: lungebetændelse, sepsis, rhinitis.
Frekvens ikke kendt: opportunistiske infektioner.
Skader, forgiftning og proceduremæssige komplikationer.
Frekvens ikke kendt: hæmatomer.
Tumorer godartet, ondartet og uspecifikt ikke specificeret (herunder cyster og polypper):
Frekvens ikke kendt: akut leukæmi.
Topoisomerase II -hæmmere, herunder mitoxantron, i kombination med andre antineoplastiske midler og / eller strålebehandling har været forbundet med udviklingen af
akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) (se også afsnit 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion).
Karsygdomme:
Meget normal: blødning.
almindelige: hypotension.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
Meget normal: feber.
almindelige: træthed, ødem.
Ualmindelig: allergiske reaktioner (dvs. udslæt, dyspnø, hypotension).
Frekvens ikke kendt: forekomsten af flebitis på injektionsstedet er blevet rapporteret. Svaghed.
Immunsystemet lidelser:
Frekvens ikke kendt: anafylaktiske reaktioner (inklusive anafylaktisk chok).
Lever og galdeveje:
almindelige: hepatotoksicitet, øgede leverenzymer (ALAT).
Reproduktionssystem og brystsygdomme:
Meget normal: amenoré (kan forlænges og svare til for tidlig overgangsalder).
Psykiatriske lidelser:
Ualmindelig: angst, forvirring.
Sjældne tilfælde af tumorlysesyndrom (karakteriseret ved hyperurikæmi, hyperkaliæmi, hyperphosphatæmi og hypokalcæmi) er blevet observeret både i forbindelse med kombinationskemoterapi og mitoxantronmonokemoterapi.
Hos leukæmipatienter er billedet af uønskede virkninger generelt ens, selvom der er en stigning i både hyppighed og sværhedsgrad, især af stomatitis og mucositis.
Blandt patienter med dissemineret sklerose behandlet med mitoxantron har der været to pludselige dødsfald, for hvilke det ikke vides, om der er en årsagssammenhæng med brugen af mitoxantron.
04.9 Overdosering
I forhold til den administrerede dosis og patientens fysiske tilstand kan der forekomme toksicitet for det hæmatopoietiske, gastrointestinale, lever- eller nyresystem.
I sjældne tilfælde er der sket fatale hændelser som følge af alvorlig leukopeni med infektion hos patienter, der ved et uheld fik en enkelt "bolusinjektion af mitoxantron ved doser mere end ti gange den anbefalede dosis."
Der er ingen kendt specifik modgift mod mitoxantron.
I tilfælde af af overdosering, skal patienten overvåges nøje med understøttende og symptomatisk behandling.
Da sterilt mitoxantronkoncentrat stort set er vævsbundet, er det usandsynligt, at peritonealdialyse eller hæmodialyse er effektiv til behandling af overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: anthracycliner og beslægtede stoffer.
ATC -kode: L 01 DB 07
Mitoxantron er et antracenedionisk derivat, der binder sig til kerne-DNA, hvis nøjagtige virkningsmekanisme ikke er fuldt ud forstået.Lægemidlet har en cytotoksisk virkning på formerende og ikke-spredende humane celler i kulturen, hvilket indikerer, at stoffet ikke er cellecyklusspecifikt.
Mitoxantron kan administreres i kombination med flere andre cytostatika og med glukokortikoider. En øget effekt på knoglemarvsfunktion og gastrointestinal slimhinde er blevet observeret, selvom den er reversibel, hvilket kan undgås ved passende dosisjustering. Der er ikke observeret alvorlige eller uventede bivirkninger med andre samtidig administrerede lægemidler.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Hos patienter, der fik intravenøs mitoxantron, har farmakokinetiske undersøgelser vist en trifasisk plasmaclearance.
Distribution til væv er hurtig og omfattende.
Proteinbinding: Mitoxantron har en grad af proteinbinding på cirka 78%.
Det udskilles gennem nyrerne og det hepatobiliære system. Kun 20-320% af dosis blev udskilt inden for de første 5 dage efter administration (6-11% i urinen, 13-25% i fæces). Af det materiale, der genvindes i urinen, bestod 65% af uændret mitoxantron, og de resterende 35% bestod hovedsageligt af to inaktive metabolitter og deres glucuronidkonjugater. Cirka to tredjedele blev udskilt i løbet af de første 24 timer.
Elimination af lægemidlet er langsom med en halveringstid på 12 dage (område 5-18) og vedvarende vævskoncentrationer. Både hos patienter, der fik en enkelt dosis mitoxantron hver 21. dag og hos patienter behandlet i 5 på hinanden følgende dage hver 21. dag, var halveringstidsværdierne for lægemidlet ens.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Reproduktionstoksikologi: Intravenøs administration af mitoxantron til drægtige rotter i doser svarende til 0,05 gange det, der blev brugt hos mennesker (i mg / m2) resulterede i lav fødselsvægt hos rotter og forsinket nyreudvikling. Hos kaniner gav mitoxantron anledning til for tidlige fødsler, når de blev administreret kl. doser svarende til 0,01 gange dem, der anvendes hos mennesker. Mitoxantron viste ingen bivirkninger ved fertiliteten hos han- eller hunrotter.
Mutagenicitet: Mitoxantron har vist sig at være mutagent på både bakterie- og pattedyrssystemer in vitro. In vitro i rottehepatocytter og ovarieceller fra kinesisk hamster og in vivo i rotteknoglemarv gav mitoxantron klastogene virkninger.
Kræftfremkaldende egenskaber: Mitoxantron administreret intravenøst til rotter og mus med 21 dages mellemrum forårsagede en "højere forekomst af fibroider og tumorer i den ydre øregang hos rotter og af hepatocellulært adenom hos hanmus i doser på 0,02 og 0,03 gange den dosis, der blev brugt til mennesker ( i mg / m2).
Dyredata, konklusionen, er i øjeblikket for begrænset til at begrunde konklusioner vedrørende teratogenicitet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumchlorid
Natriumacetat
Iseddike
Natriumsulfat
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
Mitoxantron bør ikke blandes med heparin i den samme infusion, da det kan resultere i dannelse af et bundfald. Mitoxantron må ikke blandes i samme infusion med et andet lægemiddel.
06.3 Gyldighedsperiode
Lægemiddel i pakning til salg: 2 år (før rekonstituering).
Fortyndede opløsninger: 24 timer ved 2-8 ° C.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Kemisk og fysisk stabilitet i brug er blevet påvist i 24 timer ved stuetemperatur. Fra et mikrobiologisk synspunkt er det> fortyndede produkt det må være bruges med det samme. Hvis den ikke bruges med det samme, opbevaringstid og -betingelser inden brug er ansvaret af brugeren og normalt ikke overstige 24 timer ved en temperatur mellem 2 og 8 ° C, medmindre fortynding er sket under kontrollerede og validerede aseptiske forhold. Se afsnit 6.6 Instruktioner til brug, håndtering og bortskaffelse.
Må ikke nedkøles eller fryses.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Hætteglas i klart glas (type I) med en grå teflonbelagt gummiprop og aluminiumshætte.
5 ml hætteglas: 10 mg mitoxantron
10 ml hætteglas: 20 mg mitoxantron
1,5 eller 10 hætteglas pakket i papkasser
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Mitoxantron "Ebewe" skal fortyndes i mindst 50 ml af en af følgende opløsninger til intravenøs infusion: 0,9% natriumchloridopløsning, 5% glucoseopløsning. Administrer den således opnåede opløsning på ikke mindre end 3 minutter gennem infusionssætene med frit flow ved intravenøs infusion af ovenstående opløsninger. Mitoxantron må ikke blandes i samme infusion med et andet lægemiddel.
Pas på at undgå kontakt af mitoxatron med hud, slimhinder eller øjne. Hætteglassene skal opbevares lodret for at forhindre, at dråber af lægemidlet forbliver i proppen under tilberedningen, hvilket resulterer i potentiel aerosolisering af opløsningen.
Som med andre cytotoksiske lægemidler skal der udvises forsigtighed ved håndtering af mitoxantrone (brug handsker, maske, kjole).
Undgå kontakt med hud og slimhinder.
Hvis mitoxantron kommer i kontakt med huden, vaskes med vand.
Gravide kvindelige medarbejdere bør ikke arbejde i kontakt med dette lægemiddel.
Bortskaffelse af den spildte medicin:
I tilfælde af spild af mitoxantron på maskiner eller overflader i miljøet, anbefales det at anvende følgende rengøringsprocedure: tilbered en 50% opløsning af koncentreret frisk blegemiddel (indeholdende ca. 10-13% af chlor) (alle kendte mærker indeholder natrium- eller calciumhypochlorit) i vand. Fugt absorberende klude i blegemiddelopløsningen, og påfør dem på den spildte væske. Tabet vil blive uskadeligt, når den blå farve er helt forsvundet. Saml derefter de våde klæder med tørt væv, vask overfladen med vand og absorber vandet med tørre klæder. Beskyttelsesudstyr skal bæres under hele proceduren. Alle genstande, der er forurenet med mitoxantron (f.eks. Sprøjter, nåle, klude osv.) Skal behandles som giftigt affald og bortskaffes i overensstemmelse med de relevante lovbestemmelser Det anbefales, at forurenede materialer forbrændes.
Overhold retningslinjerne for håndtering af cytotoksiske lægemidler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Rom.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
1 hætteglas med 5 ml: AIC 036111019 / M
5 hætteglas med 5 ml: AIC 036111033 / M
10 hætteglas med 5 ml: AIC 036111045 / M
1 hætteglas med 10 ml: AIC 036111021 / M
5 hætteglas med 10 ml: AIC 036111058 / M
10 hætteglas med 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
August 2008
