Aktive ingredienser: Lamotrigin
Lamictal 2 mg dispergerbare / tyggetabletter
Lamictal 5 mg dispergerbare / tyggetabletter
Lamictal 25 mg dispergerbare / tyggetabletter
Lamictal 50 mg dispergerbare / tyggetabletter
Lamictal 100 mg dispergerbare / tyggetabletter
Lamictal 200 mg dispergerbare / tyggetabletter
Hvorfor bruges Lamictal? Hvad er det for?
Lamictal tilhører en gruppe lægemidler kaldet antiepileptika. Det bruges til at behandle to tilstande - epilepsi og bipolar lidelse.
Lamictal behandler epilepsi ved at blokere de signaler i hjernen, der udløser anfald (kramper).
- Hos voksne og børn 13 år og ældre kan Lamictal bruges alene eller sammen med anden medicin til behandling af epilepsi. Lamictal kan også bruges sammen med andre lægemidler til behandling af anfald, der opstår i en tilstand kaldet Lennox-Gastaut syndrom.
- Hos børn i alderen 2 til 12 år kan Lamictal bruges sammen med anden medicin til behandling af disse tilstande. Det kan bruges alene til behandling af en type epilepsi kaldet typiske fraværskramper.
Lamictal behandler også bipolar lidelse.
Personer med bipolar lidelse (også kaldet maniodepressiv) har ekstreme pludselige humørsvingninger, med perioder med mani (spænding eller eufori) skiftevis med perioder med depression (dyb sorg eller fortvivlelse) Hos voksne i alderen lige eller ældre i alderen 18. Lamictal kan være bruges alene eller sammen med anden medicin for at forhindre anfald af depression, der opstår ved bipolar lidelse Det vides endnu ikke, hvordan Lamictal virker i hjernen for at have denne effekt.
Kontraindikationer Når Lamictal ikke bør bruges
Tag ikke Lamictal:
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for lamotrigin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
Hvis dette gælder for dig:
- Fortæl det til din læge, og tag ikke Lamictal.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Lamictal
Vær ekstra forsigtig med at tage Lamictal
Tal med din læge eller apotek, før du tager Lamictal:
- hvis du har nyreproblemer
- hvis du nogensinde har haft udslæt efter at have taget lamotrigin eller anden medicin mod bipolar lidelse eller epilepsi
- hvis du nogensinde har haft meningitis efter at have taget lamotrigin (læs beskrivelsen af disse symptomer i afsnit 4 i denne indlægsseddel: Andre bivirkninger).
- hvis du allerede tager medicin, der indeholder lamotrigin.
Hvis noget af dette gælder for dig:
- Fortæl det til din læge, som kan beslutte at reducere dosis, eller at Lamictal ikke er egnet til dig.
Vigtig information om potentielt livstruende reaktioner
Et lille antal mennesker, der tager Lamictal, får en allergisk reaktion eller en potentielt livstruende hudreaktion, som, hvis den ikke behandles, kan udvikle sig til mere alvorlige problemer. Du skal kende symptomerne, som du skal være opmærksom på, mens du tager Lamictal.
Læs beskrivelsen af disse symptomer i afsnit 4 i denne indlægsseddel "Potentielt livstruende reaktioner: søg øjeblikkelig lægehjælp".
Tanker om at skade dig selv eller selvmord
Antiepileptika bruges til at behandle forskellige tilstande, herunder epilepsi og bipolar lidelse. Personer med bipolar lidelse kan nogle gange have tanker om at skade sig selv eller begå selvmord. Hvis du har bipolar lidelse, har du sandsynligvis disse tanker:
- når du først starter behandlingen
- hvis du tidligere har haft tanker om at skade dig selv eller om selvmord
- hvis du er under 25.
Hvis du har tanker eller oplevelser, der generer dig, eller hvis du bemærker, at du føler dig værre eller får nye symptomer, mens du tager Lamictal:
- Kontakt din læge så hurtigt som muligt eller gå til det nærmeste hospital for at få hjælp.
Et lille antal mennesker, der bliver behandlet med antiepileptika, såsom Lamictal, har også haft tanker om at skade eller dræbe sig selv. Hvis du på noget tidspunkt har disse tanker, skal du straks kontakte din læge.
Hvis du tager Lamictal til epilepsi
I nogle typer epilepsi kan anfald lejlighedsvis forværres eller forekomme oftere under behandling med Lamictal.
Nogle patienter kan få alvorlige anfald, hvilket kan forårsage alvorlige helbredsproblemer.
Hvis anfaldene bliver hyppigere, eller hvis du får et alvorligt anfald, mens du tager Lamictal:
- kontakt din læge så hurtigt som muligt.
Lamictal bør ikke gives til personer under 18 år til behandling af bipolar lidelse. Medicin, der behandler depression og andre psykiske problemer øger risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Lamictal
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig eller måske har taget anden medicin, herunder naturlægemidler eller anden medicin uden recept.
Din læge skal vide, om du tager anden medicin til behandling af epilepsi eller psykiske problemer for at sikre, at du tager den korrekte dosis Lamictal. Disse lægemidler omfatter:
- oxcarbazepin, felbamat, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramat eller zonisamid, der bruges til behandling af epilepsi
- lithium, olanzapin eller aripiprazol, der bruges til behandling af psykiske problemer
- bupropion, bruges til behandling af psykiske problemer eller til at stoppe med at ryge
Fortæl det til din læge, hvis du tager nogen af disse lægemidler.
Nogle lægemidler interagerer med Lamictal eller gør bivirkninger mere sandsynlige.
Disse omfatter:
- valproat, der bruges til behandling af epilepsi og psykiske problemer
- carbamazepin, der bruges til behandling af epilepsi og psykiske problemer
- phenytoin, primidon eller phenobarbital, der bruges til behandling af epilepsi risperidon, bruges til behandling af psykiske problemer
- rifampicin, et antibiotikum
- medicin, der bruges til behandling af infektion med humant immundefektvirus (HIV) (kombination af lopinavir og ritonavir eller atazanavir og ritonavir)
- hormonelle præventionsmidler, såsom pillen (se nedenfor)
Fortæl det til din læge, hvis du tager, starter eller stopper nogen af disse lægemidler.
Hormonale præventionsmidler (f.eks. Pillen) kan ændre måden, Lamictal virker på
Din læge kan anbefale, at du bruger en bestemt type hormonel prævention eller en anden præventionsmetode, såsom kondom, membran eller spole. Hvis du bruger hormonelle præventionsmidler såsom pillen, kan din læge tage blodprøver for at kontrollere dit Lamictal -niveau. Hvis du bruger eller planlægger at begynde at bruge et hormonelt præventionsmiddel:
Fortæl det til din læge, som vil diskutere passende præventionsmetoder med dig.
Lamictal kan også ændre den måde, hormonelle præventionsmidler virker på, selvom det er usandsynligt, at det vil gøre dem mindre effektive. Hvis du bruger et hormonelt præventionsmiddel og mærker ændringer i din menstruation, såsom pludselig blødning eller blødning mellem menstruationer:
fortæl det til din læge. Det kan være tegn på, at Lamictal ændrer den måde, præventionen virker på.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Der kan være en øget risiko for fosterskader hos babyer, hvis mødre tog Lamictal under graviditeten. Disse defekter omfatter læbespalte (læbespalte) eller ganen (ganespalte). Din læge kan råde dig til at tage en "supplerende folsyre", hvis du planlægger at blive gravid, eller hvis du allerede er gravid.
Graviditet kan også påvirke effektiviteten af Lamictal, så der kan være behov for blodprøver og en ændring i dosis af Lamictal.
- Hvis du er gravid, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin. Du bør ikke stoppe behandlingen uden at tale med din læge. Dette er især vigtigt, hvis du har epilepsi.
- Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin, hvis du ammer eller planlægger at amme. Det aktive stof i Lamictal passerer ind i moderens bryst og kan påvirke barnet. Din læge vil tale med dig om risici og fordele ved amning, mens du tager Lamictal, og vil kontrollere din baby fra tid til anden, hvis du beslutter dig for at amme.
Kørsel og brug af maskiner
Lamictal kan forårsage svimmelhed og dobbeltsyn.
- Du må ikke køre bil eller betjene maskiner, medmindre du er sikker på, at du ikke har disse symptomer.
Tal med din læge om kørsel og betjening af maskiner, hvis du har epilepsi.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Lamictal: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Hvor meget Lamictal skal du tage
Det kan tage noget tid at finde den optimale dosis Lamictal til dig. Den dosis, du skal tage, afhænger af:
- fra hans alder
- hvis du tager Lamictal sammen med anden medicin
- hvis du har nyre- eller leverproblemer.
Din læge vil ordinere en lav dosis til at starte og gradvist øge dosis i løbet af et par uger, indtil den dosis, der virker for dig (kaldet den effektive dosis) er nået. Tag ikke mere Lamictal end din læge har fortalt dig.
Den sædvanlige effektive dosis Lamictal hos voksne og børn 13 år og ældre er mellem 100 mg og 400 mg hver dag.
Hos børn i alderen 2 til 12 år afhænger den effektive dosis af kropsvægt - generelt er det mellem 1 mg og 15 mg for hvert kilo af barnets vægt, op til en maksimal vedligeholdelsesdosis på 200 mg om dagen.
Lamictal anbefales ikke til børn under 2 år.
Sådan skal du tage din Lamictal -dosis
Tag dosis Lamictal en eller to gange om dagen, som din læge har fortalt dig. Det kan tages med eller uden mad.
- Tag altid den fulde dosis, som din læge har ordineret til dig. Tag aldrig kun en del af tabletten.
Din læge kan også råde dig til at starte eller stoppe med at tage anden medicin, afhængigt af hvilken type tilstande de bliver taget for, og hvordan du reagerer på behandlingen.
Lamictal dispergerbare / tyggetabletter kan synkes hele, med lidt vand, tygges eller blandes med vand for at lave en flydende medicin.
Sådan tygger du tabletten:
Du skal muligvis drikke lidt vand på samme tid for at hjælpe tabletten med at opløses i munden. Drik derefter lidt mere vand for at sikre, at al medicinen er slugt.
Sådan gør du medicinen flydende:
- Læg tabletten i et glas med nok vand i det mindste til at dække hele tabletten.
- For at opløse tabletten, omrøres eller vent, indtil tabletten er helt opløst.
- Drik al væsken.
- Tilsæt lidt mere vand til glasset og drik det, for at sikre at der ikke er medicin tilbage i glasset.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Lamictal
Hvis du har taget for mange Lamictal
- Kontakt straks din læge eller skadestuen på det nærmeste hospital. Vis dem om muligt Lamictal -pakken.
Hvis du tager for meget Lamictal, er der større sandsynlighed for, at du får alvorlige bivirkninger, som kan være dødelige.
Enhver, der har taget for meget Lamictal, kan have et af disse symptomer:
- hurtige, ukontrollerbare øjenbevægelser (nystagmus)
- klodsethed og mangel på koordination, som ændrer balancen (ataksi)
- ændringer i hjerterytmen (ses normalt på EKG)
- bevidsthedstab, anfald eller koma.
Hvis du har glemt at tage Lamictal
Tag ikke yderligere tabletter som erstatning for en glemt dosis. Tag den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
Spørg din læge til råds om, hvordan du begynder at tage det igen. Det er vigtigt, at du gør det. Stop ikke med at tage Lamictal uden din læges råd
Lamictal skal tages så længe din læge anbefaler. Stop ikke, medmindre din læge fortæller dig det.
Hvis du tager Lamictal til epilepsi
For at stoppe med at tage Lamictal er det vigtigt at reducere dosis gradvist i løbet af cirka 2 uger. Hvis du pludselig holder op med at tage Lamictal, kan din epilepsi vende tilbage eller blive værre.
Hvis du tager Lamictal mod bipolar lidelse
Lamictal kan tage noget tid at arbejde, så det er usandsynligt, at du får det bedre med det samme. Hvis du holder op med at tage Lamictal, behøver du ikke gradvist at reducere din dosis. Men hvis du vil stoppe med at tage Lamictal, skal du altid tale med din læge først.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Lamictal
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Potentielt livstruende reaktioner: Få øjeblikkelig lægehjælp
Et lille antal mennesker, der tager Lamictal, får en allergisk reaktion eller en potentielt livstruende hudreaktion, som, hvis den ikke behandles, kan udvikle sig til mere alvorlige problemer.
Disse symptomer forekommer mere sandsynligt i løbet af de første par måneder af behandlingen med Lamictal, især hvis startdosis er for høj, eller hvis dosis øges for hurtigt, eller hvis Lamictal tages sammen med en anden medicin kaldet valproat. Nogle af disse symptomer er mere almindelige hos børn, så forældre skal være særligt opmærksomme på deres forekomst.
Symptomer på sådanne reaktioner omfatter:
- hududslæt eller rødme i huden, som kan udvikle sig til livstruende hudreaktioner, herunder udbredt udslæt med blærer og afskalning af huden, især forekommende omkring mund, næse, øjne og kønsorganer (Stevens-Johnsons syndrom), udbredt afskalning af huden (mere end 30% af kropsoverfladen - toksisk epidermal nekrolyse)
- sår i mund, hals, næse eller kønsorganer
- smerter i munden eller røde, hævede øjne (konjunktivitis)
- høj temperatur (feber), influenzalignende symptomer eller søvnighed
- hævelse af ansigtet eller hævede kirtler i nakken, armhulerne eller lysken
- uventet blødning eller blå mærker, eller fingre bliver blå
- ondt i halsen eller flere infektioner (f.eks. forkølelse) end normalt.
I mange tilfælde vil disse symptomer være tegn på mindre alvorlige bivirkninger. Men du skal være opmærksom på, at de potentielt er livstruende og kan, hvis de ikke behandles, udvikle sig til mere alvorlige problemer, såsom organsvigt. Hvis du bemærker nogle af disse symptomer:
- kontakt straks din læge. Din læge kan beslutte at få foretaget lever-, nyre- eller blodprøver og kan fortælle dig, at du skal stoppe med at tage Lamictal.Hvis du har udviklet Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse, vil din læge fortælle dig, at du aldrig skal bruge lamotrigin igen.
Meget almindelige bivirkninger
De kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer:
- hovedpine
- udslæt
Almindelige bivirkninger
De kan påvirke op til 1 ud af 10 personer:
- aggression eller irritabilitet
- døsighed
- svimmelhed
- ryk eller rystelser
- søvnbesvær (søvnløshed)
- agitation
- diarré
- tør mund
- kvalme eller opkastning
- træthed
- smerter i ryggen, eller i leddene eller andre steder.
Ikke almindelige bivirkninger
De kan ramme op til 1 ud af 100 mennesker:
- klodsethed og mangel på koordination (ataksi)
- dobbeltsyn eller sløret syn
Sjældne bivirkninger
De kan ramme op til 1 ud af 1000 mennesker:
- en livstruende hudreaktion (Stevens-Johnsons syndrom): se også information i begyndelsen af afsnit 4.
- en gruppe af tilhørende symptomer, som omfatter: feber, kvalme, opkastning, hovedpine, nakkestivhed og ekstrem følsomhed over for skarpt lys. Dette kan skyldes betændelse i membranerne omkring hjernen og rygmarven (meningitis). Disse symptomer forsvinder normalt, når behandlingen er stoppet, men hvis symptomerne fortsætter eller forværres, skal du kontakte din læge.
- hurtige, ukontrollerbare øjenbevægelser (nystagmus)
- kløende øjne, med udledning og skorpe i øjenlågene (konjunktivitis)
Meget sjældne bivirkninger
Disse kan ramme op til 1 ud af 10.000 mennesker:
- en livstruende hudreaktion (toksisk epidermal nekrolyse): se også information i begyndelsen af afsnit 4.
- høj temperatur (feber): se også information i begyndelsen af afsnit 4.
- hævelse af ansigtet (ødem) eller hævelse af kirtlerne i nakken, armhulerne eller lysken (lymfadenopati): se også information i begyndelsen af afsnit 4.
- ændringer i leverfunktion, vist ved blodprøver eller leversvigt: se også information i begyndelsen af afsnit 4.
- en alvorlig blodproppeforstyrrelse, som kan forårsage uventet blødning eller blå mærker (spredt intravaskulær koagulation): se også information i begyndelsen af afsnit 4.
- ændringer, der kan vises ved blodprøver - som omfatter en reduktion i antallet af røde blodlegemer (anæmi), en reduktion i antallet af hvide blodlegemer (leukopeni, neutropeni, agranulocytose), en reduktion i antallet af blodplader (trombocytopeni ), en reduktion i antallet af alle disse celletyper (pancytopeni) og en knoglemarvsforstyrrelse kaldet aplastisk anæmi.
- hallucinationer ("se" eller "høre" ting, der ikke rigtig findes)
- forvirring
- føler sig "vaklende" eller ustabil i bevægelse
- ukontrollerbare kropsbevægelser (tics), ukontrollerbare muskelspasmer, der påvirker øjne, hoved og torso (choreoathetosis) eller andre usædvanlige kropsbevægelser, såsom rysten, rysten eller stivheden
- anfald forekommer oftere hos mennesker, der allerede lider af epilepsi
- hos mennesker, der allerede har Parkinsons sygdom, forværring af symptomer.
- lupuslignende reaktioner (symptomer kan omfatte: ryg- eller ledsmerter, som undertiden kan ledsages af feber og / eller generel utilpashed).
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger er forekommet hos et lille antal mennesker, men deres frekvens er ikke kendt:
- Der har været rapporter om knoglesygdomme, herunder osteopeni og osteoporose (udtynding af knoglerne) og brud. Spørg din læge eller apotek, hvis du er i langvarig antiepileptisk behandling, tidligere har haft osteoporose eller tager steroider.
Hvis du får bivirkninger
- Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen, kartonen eller flasken. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Lamictal kræver ikke særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad indeholder Lamictal dispergerbare / tyggetabletter
Den aktive ingrediens er lamotrigin. Hver dispergerbar / tyggetablet indeholder 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg eller 200 mg lamotrigin.
Øvrige indholdsstoffer er: calciumcarbonat, lavsubstitueret hydroxypropylcellulose, magnesiumaluminiumsilicat, natriumstivelsesglycolat (type A), povidon K30, natriumsaccharin, magnesiumstearat, solbærsmag.
Sådan ser Lamictal dispergerbare / tyggetabletter ud og pakningens indhold
Lamictal dispergerbare / tyggetabletter (alle styrker) er hvide til råhvide og kan være let stumpe. De lugter som solbær.
Ikke alle pakningsstørrelser er muligvis markedsført i dit land.
De 2 mg dispergerbare / tyggetabletter er runde. De er mærket "LTG" over tallet "2" på den ene side; og to ovaler, der overlapper hinanden vinkelret på den anden side. Hver flaske indeholder 30 tabletter.
De 5 mg dispergerbare / tyggetabletter er aflange med buede sider. De er mærket "GSCL2" på den ene side; og "5" på den anden side. Hver pakning indeholder blisterpakninger med 10, 14, 28, 30, 50 eller 56 tabletter.
De 25 mg dispergerbare / tyggetabletter er firkantede med afrundede hjørner. De er mærket "GSCL5" på den ene side; og "25" på den anden side. Hver pakning indeholder blisterpakninger med 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 eller 60 tabletter. Starterpakninger indeholdende 21 eller 42 tabletter er tilgængelige til brug i løbet af de første uger af behandling, når dosis skal øges langsomt.
50 mg dispergerbare / tyggetabletter er firkantede med afrundede hjørner. De er mærket "GSCX7" på den ene side; og "50" på den anden side. Hver pakning indeholder blisterpakninger med 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 eller 200 tabletter. Starterpakninger indeholdende 42 tabletter kan bruges i løbet af de første uger af behandlingen, når dosis skal øges langsomt.
100 mg dispergerbare / tyggetabletter er firkantede med afrundede hjørner. De er mærket "GSCL7" på den ene side; og "100" på den anden side. Hver pakning indeholder blisterpakninger med 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 eller 200 tabletter.
De 200 mg dispergerbare / tyggetabletter er firkantede med afrundede hjørner. De er mærket "GSEC5" på den ene side; og "200" på den anden side. Hver pakning indeholder blisterpakninger med 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 eller 200 tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
LAMICTAL DISPERSIBELE / TYGBARE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver Lamictal 5 mg dispergerbar / tyggetablet indeholder 5 mg lamotrigin
Hver Lamictal 25 mg dispergerbar / tyggetablet indeholder 25 mg lamotrigin
Hver Lamictal 50 mg dispergerbar / tyggetablet indeholder 50 mg lamotrigin
Hver Lamictal 100 mg dispergerbar / tyggetablet indeholder 100 mg lamotrigin
Hver Lamictal 200 mg dispergerbar / tyggetablet indeholder 200 mg lamotrigin
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Dispergerbar / tyggetablet.
5 mg dispergerbare / tyggetabletter:
Hvid til råhvid, aflang, bikonveks tablet med solbærlugt, præget med "GS CL2" på den ene side og "5" på den anden side. Tabletterne kan være let plettet.
25 mg dispergerbare / tyggetabletter:
Hvid til råhvid, flersidet elliptisk tablet med solbærlugt, præget med "GSCL5" på den ene side og "25" på den anden side. Tabletterne kan være let plettet.
50 mg dispergerbare / tyggetabletter:
Hvid til råhvid, flersidet elliptisk tablet med solbærlugt, præget med "GSCX7" på den ene side og "50" på den anden side. Tabletterne kan være let plettet.
100 mg dispergerbare / tyggetabletter:
Hvid til råhvid, flersidet elliptisk tablet med solbærlugt, præget med "GSCL7" på den ene side og "100" på den anden side. Tabletterne kan være let plettet.
200 mg dispergerbare / tyggetabletter:
Hvid til råhvid, flersidet elliptisk tablet med solbærlugt, præget med "GSEC5" på den ene side og "200" på den anden side. Tabletterne kan være let plettet.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Epilepsi
Voksne og unge 13 år og ældre
- Supplerende eller monoterapibehandling af partielle anfald og generaliserede anfald, herunder tonisk-kloniske anfald.
- Kriser forbundet med Lennox-Gastaut syndrom. Lamictal gives som tillægsbehandling, men kan være det antiepileptiske lægemiddel til at starte med i Lennox-Gastaut syndrom.
Børn og unge fra 2 til 12 år
-Supplerende behandling af partielle anfald og generaliserede anfald, herunder tonisk-kloniske anfald og anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom.
- Monoterapi ved typiske fraværskramper.
Maniodepressiv
Voksne 18 år og derover
- Forebyggelse af depressive episoder hos patienter med bipolar I lidelse, der overvejende har depressive episoder (se pkt. 5.1).
Lamictal er ikke indiceret til akut behandling af maniske eller depressive episoder.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
De dispergerbare / tyggetabletter kan tygges, opløses i en lille mængde vand (mindst nok til at dække hele tabletten) eller synkes hele med lidt vand.
Hvis den beregnede dosis lamotrigin (f.eks. Ved behandling af børn med epilepsi eller patienter med leverinsufficiens) ikke er den samme som hele tabletter, er den dosis, der skal administreres, lig med det laveste antal hele tabletter.
Genoptagelse af behandlingen efter suspension
Ved genoptagelse af Lamictal-behandling hos patienter, der af en eller anden grund havde afbrudt behandlingen, bør lægen overveje behovet for titrering i successive trin for at opnå vedligeholdelsesdosis, da risikoen for alvorlige udslæt er forbundet med administration af høje startdoser og at overskride den dosering, der er foreskrevet af den anbefalede titrering (se afsnit 4.4). Jo længere tidsinterval fra den forrige dosis, desto mere bør der tages hensyn til brugen af titrering i successive trin for at opnå vedligeholdelse Når intervallet fra stop af lamotrigin -administration overstiger fem halveringstider (se afsnit 5.2), bør titrering af Lamictal-dosis for at opnå vedligeholdelsesdosis generelt følge den relevante doseringsplan.
Det anbefales, at Lamictal -dosering ikke genoptages hos patienter, der var stoppet med at dosere på grund af udslæt forbundet med tidligere behandling med lamotrigin, medmindre den potentielle fordel klart opvejer risikoen.
Epilepsi
Følgende er den anbefalede dosering for dosistitrering og vedligeholdelsesdosis til voksne og unge 13 år og ældre (tabel 1) og til børn og unge i alderen 2 til 12 år (tabel 2). På grund af risikoen for udslæt bør initial og efterfølgende doser ikke overskrides ved titrering (se pkt. 4.4).
Hvis samtidige antiepileptika stoppes, eller hvis andre lægemidler, antiepileptika eller ej, tilføjes til behandlingsregimer, der indeholder lamotrigin, bør den virkning, dette kan have på lamotrigins farmakokinetik, overvejes (se pkt. 4.5).
Tabel 1: Voksne og unge 13 år og ældre - anbefalet doseringsregime ved epilepsi
Tabel 2: Børn og unge i alderen 2 til 12 år - anbefalet doseringsregime ved epilepsi (total daglig dosis i mg / kg legemsvægt / dag)
For at sikre vedligeholdelse af den terapeutiske dosis bør barnets vægt overvåges, og dosis skal ændres i tilfælde af ændringer i kropsvægt. Patienter på to til seks år vil sandsynligvis kræve vedligeholdelsesdoser ved de øvre grænser for den anbefalede dosering.
Hvis epilepsikontrol opnås med yderligere behandling, kan samtidige antiepileptiske lægemidler afbrydes, og patienter kan fortsætte behandlingen med Lamictal monoterapi.
5 mg dispergerbare / tyggetabletter: hvis de 2 mg dispergerbare / tyggetabletter ikke er på markedet, og Lamictal 5 mg dispergerbare / tyggetabletter er den laveste dosis på markedet:
Det skal tages i betragtning, at med 5 mg styrken af Lamictal dispergerbare / tyggetabletter, der i øjeblikket er tilgængelige, er det ikke muligt at starte lamotrigin nøjagtigt ved hjælp af de anbefalede doseringsretningslinjer til pædiatriske patienter, der vejer mindre end 17 kg.
Børn under 2 år
Der er begrænsede data om lamotrigins virkning og sikkerhed som supplerende behandling af partielle anfald hos børn i alderen 1 måned til 2 år (se pkt. 4.4). Der er ingen data om børn under 1 måned. Derfor er anvendelse af Lamictal ikke anbefales til børn under to år. Hvis der alligevel træffes en behandlingsbeslutning baseret på klinisk behov, se afsnit 4.4, 5.1 og 5.2.
Maniodepressiv
Tabellerne nedenfor viser den anbefalede dosering for dosistitrering og vedligeholdelsesdosis til voksne i alderen 18 år og derover. Overgangsdoseringsregimet indebærer en forøgelse af lamotrigindosis op til vedligeholdelsesdosis, der skal opnås over en periode på seks uger (se tabel 3), hvorefter andre psykotrope og / eller antiepileptiske lægemidler, hvis det er klinisk indiceret, kan suspenderes (se Tabel 4). Dosisjusteringer efter tilsætning af andre psykotrope og / eller antiepileptiske lægemidler er også angivet nedenfor (tabel 5.) På grund af risikoen for udslæt bør indledende og efterfølgende doser ikke overskrides ved titrering (se afsnit 4.4).
Tabel 3: Voksne 18 år og ældre - anbefalet doseringsplan for at opnå stabilisering vedligeholdelse af den totale daglige dosis ved behandling af bipolar lidelse
(*) Den stabiliseringsdosis, der skal opnås, varierer alt efter det kliniske respons.
Tabel 4: Voksne 18 år og ældre - total daglig doseringsplan for opretholdelse af stabilisering efter afbrydelse af andre samtidige lægemidler, der tages til behandling af bipolar lidelse
Når den daglige dosis for stabiliseringsvedligeholdelse er nået, kan de andre lægemidler seponeres som beskrevet nedenfor.
(*) Dosis kan om nødvendigt øges til 400 mg / dag
Tabel 5: Voksne 18 år og ældre - tidsplan for justering af den daglige lamotrigindosis efter tilsætning af andre lægemidler til behandling af bipolar lidelse.
Der er ingen klinisk erfaring med lamotrigindosisjustering efter tilsætning af andre lægemidler. Baseret på interaktionsundersøgelser med andre lægemidler kan følgende anbefalinger imidlertid fremsættes:
Afbrydelse af Lamictal hos patienter med bipolar lidelse.
I kliniske forsøg efter pludselig afbrydelse af behandlingen med lamotrigin var der ingen stigning i forekomsten, sværhedsgraden eller typen af bivirkninger sammenlignet med placebo. Derfor kan patienter stoppe med at tage lamotrigin uden at aftage dosis.
Børn og unge under 18 år.
Anvendelse af lamotrigin er ikke indiceret til børn under 18 år på grund af manglende data om sikkerhed og effekt (se pkt. 4.4).
Generelle anbefalinger vedrørende dosering af Lamictal i særlige patientpopulationer
Kvinder, der tager hormonelle præventionsmidler
Brugen af en kombination af ethinylestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) øges klarering af lamotrigin cirka to gange, hvilket resulterer i en reduktion i plasma lamotriginniveauer. Efter dosistitreringsfasen kan det være nødvendigt med højere vedligeholdelsesdoser af lamotrigin (op til to gange) for at opnå en optimal terapeutisk respons. Der blev observeret en dobbelt stigning i lamotriginniveauer i løbet af den pillefrie uge. Doserelaterede bivirkninger kan ikke udelukkes. Derfor bør brugen af ikke-pillefri prævention betragtes som førstelinjebehandling (f.eks. Kontinuerlige hormonelle præventionsmidler eller ikke-hormonelle metoder; se pkt. 4.4 og 4.5).
Indledning af hormonel præventionsbehandling til patienter, der allerede tager vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og IKKE tager inducere af lamotriginglucuronidering
Vedligeholdelsesdoser af lamotrigin skal i mange tilfælde øges op til to gange (se pkt. 4.4 og 4.5). Det anbefales, at fra starten af hormonel præventionsbehandling, øges lamotrigindosis fra 50 til 100 mg / dag hver uge, baseret på individuel klinisk respons. For at bekræfte, at lamotriginkoncentrationerne ved baseline opretholdes, kan måling af serumlamotriginkoncentrationer før og efter påbegyndelse af hormonel præventionsmidler overvejes. Om nødvendigt bør dosis justeres. -gratis uge "), bør monitorering af serumlamotriginniveauer foretages i uge 3 af aktiv behandling, dvs. fra dag 15 til dag 21 i pillecyklussen., bør anvendelse af ikke-pillefri prævention betragtes som førstelinje behandling (f.eks. kontinuerlige hormonelle præventionsmidler eller ikke-hormonelle metoder; se afsnit 4.4 og 4.5).
Tilbagetrækning af hormonelle præventionsmidler hos patienter, der allerede tager vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og IKKE tager inducere af lamotriginglucuronidering
Vedligeholdelsesdoser af lamotrigin skal reduceres med op til 50% i de fleste tilfælde (se pkt. 4.4 og 4.5). Det anbefales gradvist at reducere den daglige dosis lamotrigin med 50-100 mg hver uge (i en procentdel, der ikke overstiger 25% af den samlede dosis pr. Uge) i løbet af 3 uger, medmindre det kliniske svar angiver andet. For at bekræfte, at baseline -lamotriginkoncentrationer opretholdes, kan måling af serumlamotriginkoncentrationer før og efter afbrydelse af hormonel præventionsmidler overvejes. Hos kvinder, der ønsker at stoppe med at tage et hormonelt præventionsmiddel, der omfatter en uges inaktiv behandling ("pillefri uge"), skal serumlamotriginniveauerne overvåges i uge 3 af aktiv behandling, dvs. fra dag 15 til pillecyklus dag 21. Blod prøver, der er nødvendige for at fastslå lamotriginniveauer efter permanent seponering af p -piller, bør ikke indsamles i løbet af den første uge efter seponering af pillen.
Indledning af lamotriginbehandling hos patienter, der allerede tager hormonelle præventionsmidler
Dosistitrering skal følge de normale doseringsanbefalinger, der er beskrevet i tabellerne.
Indledning og afbrydelse af hormonel prævention til patienter, der allerede tager vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og TAGER inducere af lamotriginglucuronidering
En ændring af den anbefalede vedligeholdelsesdosering for lamotrigin er muligvis ikke nødvendig.
Brug sammen med atazanavir / ritonavir
Ingen justering af den anbefalede nedtrapningsdosis af lamotrigin er påkrævet, når lamotrigin tilsættes eksisterende atazanavir / ritonavir -behandling.
Hos patienter, der allerede tager vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og ikke tager glucuronideringsinduktorer, kan det være nødvendigt at øge lamotrigindosen, hvis atazanavir / ritonavir tilføjes eller reduceres, hvis atazanavir / ritonavir seponeres.Monitorering af lamotrigin i plasma bør udføres før start eller stop med atazanavir / ritonavir og i 2 uger derefter for at se, om lamotrigindosisjustering er påkrævet (se pkt. 4.5).
Brug sammen med lopinavir / ritonavir
Ingen justering af den anbefalede aftagende dosis lamotrigin er påkrævet, når lamotrigin tilsættes eksisterende lopinavir / ritonavir -behandling.
Hos patienter, der allerede tager vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og ikke tager glucuronideringsinduktorer, kan det være nødvendigt at øge lamotrigindosen, hvis lopinavir / ritonavir tilføjes eller reduceres, hvis lopinavir / ritonavir seponeres. Monitorering af lamotrigin i plasma bør udføres før start eller stop med lopinavir / ritonavir og i 2 uger derefter for at se, om lamotrigindosisjustering er nødvendig (se pkt. 4.5).
Ældre (over 65 år)
Der kræves ingen dosisændring fra den anbefalede doseringsplan. Farmakokinetikken for lamotrigin i denne aldersgruppe adskiller sig ikke signifikant fra den ikke-ældre voksne befolkning (se pkt. 5.2).
Nyreskader
Der skal udvises forsigtighed, når Lamictal administreres til patienter med nyreinsufficiens. For patienter med nyresvigt i slutstadiet bør startdoser af lamotrigin baseres på patientens samtidige medicin; reducerede vedligeholdelsesdoser kan være effektive hos patienter med betydeligt nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
Leverskade
Indledende, titrerings- og vedligeholdelsesdoser bør generelt reduceres med cirka 50% hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh grad B) og med 75% hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh grad C). Titrering og vedligeholdelsesdoser bør justeres i henhold til det kliniske respons (se pkt.5.2).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Udslæt
Hudbivirkninger er blevet rapporteret, som generelt forekom inden for de første otte uger efter initiering af lamotriginbehandling. De fleste tilfælde af udslæt er milde og selvbegrænsende, men der er også rapporteret om alvorlige hudreaktioner, som krævede hospitalsindlæggelse og afbrydelse af lamotriginbehandling. Disse har inkluderet potentielt livstruende tilfælde af udslæt som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (se pkt. 4.8).
Hos voksne patienter, der er indskrevet i kliniske forsøg med aktuelt anbefalede lamotrigindoseringsregimer, er forekomsten af alvorlige udslæt cirka 1 ud af 500 patienter med epilepsi. Cirka halvdelen af disse tilfælde er blevet rapporteret som Stevens syndrom. Johnson (1 ud af 1000).
I kliniske undersøgelser af patienter med bipolar lidelse er forekomsten af alvorlige udslæt cirka 1 ud af 1000.
Risikoen for alvorlige udslæt er højere hos børn end hos voksne. Tilgængelige data fra nogle undersøgelser viser, at forekomsten af udslæt forbundet med hospitalsindlæggelse hos børn med epilepsi varierer fra 1 ud af 300 til 1 ud af 100.
Hos børn den første manifestation af et "udslæt kan forveksles med en infektion", bør lægen overveje muligheden for en reaktion på lamotriginbehandling hos børn, der udvikler symptomer på udslæt og feber i løbet af de første otte uger af behandlingen.
Den samlede risiko for hududslæt ser desuden ud til at være stærkt forbundet med:
- høje startdoser af lamotrigin, der overstiger de anbefalede doser til dosistitrering af lamotriginbehandling (se pkt.4.2)
- samtidig brug af valproat (se afsnit 4.2).
Forsigtighed anbefales også ved behandling af patienter med en historie med allergi eller udslæt efter andre antiepileptiske lægemidler, da hyppigheden af ikke-alvorlige udslæt efter behandling med lamotrigin var cirka tre gange højere hos disse patienter end hos dem, de ikke havde dette anamnestiske fund .
Alle patienter (voksne og børn), der oplever udslæt, skal straks evalueres og Lamictal seponeres øjeblikkeligt, medmindre udslæt tydeligvis ikke er relateret til behandling med lamotrigin. Det anbefales, at Lamictal ikke genoptages hos patienter, der var stoppet på grund af udslæt i forbindelse med tidligere lamotriginbehandling, medmindre den potentielle fordel klart opvejer risikoen.
Udslæt er også blevet rapporteret i forbindelse med et overfølsomhedssyndrom forbundet med et variabelt mønster af systemiske symptomer, såsom feber, lymfadenopati, ansigtsødem, unormale hæmatologiske og leverparametre og aseptisk meningitis (se pkt.4.8). Syndromet udviser et bredt spektrum af klinisk sværhedsgrad og kan sjældent føre til spredt intravaskulær koagulation og mangel på flere organer. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed (f.eks. Feber, lymfadenopati) stadig kan forekomme uden tegn på udslæt. Hvis sådanne tegn og symptomer opstår, skal patienten øjeblikkeligt evalueres og Lamictal seponeres, indtil en alternativ ætiologi kan fastslås.
Aseptisk meningitis var reversibel i mange tilfælde med tilbagetrækning af medicin, men gentog sig i en række tilfælde med re-eksponering for lamotrigin. Geneksponering resulterede i en hurtig tilbagevenden af symptomer, som ofte var mere alvorlige. Lamotrigin må ikke genstartes hos patienter, der har afbrudt behandlingen på grund af aseptisk meningitis forbundet med tidligere behandling med lamotrigin.
Klinisk forværring og selvmordsrisiko
Selvmordstanker og adfærd er blevet rapporteret hos patienter behandlet med antiepileptika til forskellige indikationer. En metaanalyse af randomiserede, placebokontrollerede forsøg med antiepileptika viste også en lille øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Mekanismen bag denne risiko er ukendt, og de tilgængelige data udelukker ikke muligheden for en øget risiko for lamotrigin.
Derfor bør patienter overvåges for tegn på selvmordstanker og adfærd, og passende behandling bør overvejes. Patienter (og pårørende) bør rådes til at søge lægehjælp, hvis der opstår tegn på selvmordstanker og adfærd.
Forværring af depressive symptomer og / eller selvmordstendenser kan forekomme hos patienter med bipolar lidelse, uanset om de tager medicin mod bipolar lidelse, herunder Lamictal.
Derfor bør patienter, der får Lamictal for bipolar lidelse, overvåges nøje for klinisk forværring (herunder udvikling af nye symptomer) og selvmordstendens, især i starten af et behandlingsforløb eller på tidspunktet for dosisændringer. Nogle patienter, f.eks. Patienter med en historie med selvmordsadfærd eller tanker, unge voksne og de patienter, der oplever et betydeligt niveau af selvmordstanker, før behandlingen påbegyndes, kan have en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøg og skal overvåges nøje under behandlingen.
Ændring af behandlingsregimet, herunder muligheden for at afbryde lægemidlet, bør overvejes hos patienter, der oplever klinisk forværring (herunder udvikling af nye symptomer) og / eller udvikling af selvmordstanker / adfærd, især hvis disse symptomer er alvorlige. begyndte eller var ikke til stede blandt patientens indledende symptomer.
Hormonale præventionsmidler
Virkninger af hormonelle præventionsmidler på effekten af lamotrigin
Brugen af en kombination af ethinylestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) øges klarering af lamotrigin cirka to gange, hvilket resulterer i en reduktion i plasma lamotriginniveauer (se pkt. 4.5). En reduktion i lamotriginniveauer har været forbundet med tab af beslaglæggelseskontrol. Efter dosistitreringsfasen kan det i mange tilfælde være nødvendigt med højere vedligeholdelsesdoser af lamotrigin (op til to gange) for at opnå en optimal terapeutisk respons. Når hormonelle præventionsmidler stoppes, vil klarering af lamotrigin kan halveres. Stigninger i lamotriginkoncentrationer kan være forbundet med dosisrelaterede bivirkninger. Patienter bør overvåges i denne henseende.
Hos kvinder, der ikke allerede tager lamotriginglucuronidationsfremkaldende lægemidler, og som tager et hormonelt præventionsmiddel, der involverer en uges inaktiv behandling (f.eks. "Pillefri uge"), kan der forekomme forbigående gradvise stigninger i lamotrigins plasmaniveauer i løbet af behandlingsugen. seponering af behandlingen (se pkt.4.2). Ændringer i lamotriginniveauer af denne størrelse kan være forbundet med negative virkninger. Derfor bør brug af anden prævention end den pillefrie uge (f.eks. Kontinuerlige hormonelle præventionsmidler eller ikke-hormonelle metoder) betragtes som en førstelinjebehandling.
Interaktioner mellem andre orale præventionsmidler eller hormonbehandlinger med lamotrigin er ikke undersøgt, selvom de på samme måde kan påvirke lamotrigins farmakokinetiske parametre.
Virkninger af lamotrigin på effekten af hormonelle præventionsmidler
En interaktionsundersøgelse hos 16 raske frivillige viste, at når lamotrigin og et hormonelt præventionsmiddel (kombination ethinylestradiol / levonorgestrel) gives i kombination, er der en beskeden stigning i klarering levonorgestrel og ændringer i serum -FSH- og LH -niveauer (se pkt. 4.5). Virkningen af disse ændringer på ovarial ægløsning aktivitet er ukendt. Imidlertid kan muligheden for, at disse ændringer kan føre til et fald i præventionseffekten hos nogle patienter, der tager hormonpræparater samtidigt med lamotrigin, ikke udelukkes. Derfor bør patienter rådes til straks at rapportere ændringer i deres menstruationscyklus, såsom pludselig blødning.
Dihydrofolatreduktase
Da lamotrigin er en svag hæmmer af dihydrofolatreduktase, er interferens med folatmetabolisme mulig under langtidsbehandling (se pkt. 4.6).
Langvarig behandling med lamotrigin viste imidlertid ikke signifikante ændringer i hæmoglobinkoncentrationen, gennemsnitlig korpuskulær volumen og serum- og intra -erytrocyt -folatkoncentrationer i op til et år eller intra -erytrocyt -folatkoncentrationer i op til 5 år.
Nyresvigt
I enkeltdosisundersøgelser hos personer med nyreinsufficiens i slutstadiet blev plasmakoncentrationer af lamotrigin ikke signifikant ændret. Da akkumulering af glucuronidmetabolitten kan forventes, anbefales forsigtighed ved behandling af patienter med nyreinsufficiens.
Patienter, der tager andre præparater indeholdende lamotrigin
Lamictal bør ikke gives til patienter, der behandles med andre præparater, der indeholder lamotrigin, uden først at have konsulteret deres læge.
Udvikling hos børn
Der er ingen data om effekten af lamotrigin på vækst, kønsmodning og kognitiv, følelsesmæssig og adfærdsudvikling hos børn.
Forholdsregler i forbindelse med epilepsi
Som med andre antiepileptika kan abrupt seponering af Lamictal forårsage rebound -anfald. Undtagen i tilfælde, hvor øjeblikkelig tilbagetrækning er nødvendig af sikkerhedsmæssige årsager (f.eks. Udslæt), bør dosis Lamictal gradvist reduceres inden for to uger.
Der er rapporteret tilfælde i litteraturen, hvor alvorlige anfald, herunder status epilepticus, kan føre til rabdomyolyse, multiorgan -dysfunktion og spredt intravaskulær koagulation, nogle gange med dødelig udgang. Lignende tilfælde er forekommet i forbindelse med brugen af lamotrigin.
Klinisk signifikant forværring af anfaldsfrekvensen frem for forbedring kan observeres. Hos patienter med mere end en anfaldstype skal den observerede fordel ved at kontrollere en anfaldstype afvejes mod enhver observeret forværring i en anden anfaldstype.
Myokloniske anfald kan forværres af lamotrigin.
Dataene tyder på, at responsen på en kombination indeholdende enzyminduktorer er lavere end responsen på en kombination indeholdende ikke-enzyminducerende antiepileptiske midler. Årsagen er uklar.
Hos børn, der tager lamotrigin til behandling af typisk fraværsepilepsi, bevares effekten muligvis ikke hos alle patienter.
Forholdsregler i forbindelse med bipolar lidelse
Børn og unge under 18 år
Behandling med antidepressiva er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker og adfærd hos børn og unge med større depressive og andre psykiatriske lidelser.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
UDP-glucuronyltransferase er blevet identificeret som enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af lamotrigin. Der er ingen tegn på, at lamotrigin forårsager klinisk signifikant induktion eller hæmning af oxidative levermetaboliserende enzymer, og det er usandsynligt, at der er interaktioner mellem lamotrigin og cytochrom P450 metaboliserede lægemidler. Lamotrigin kan forårsage induktion af sit eget stofskifte, men effekten er beskeden og vil sandsynligvis ikke have nogen klinisk betydelige konsekvenser.
Tabel 6: Virkninger af andre lægemidler på lamotriginglucuronidering
* For vejledning om dosering (se afsnit 4.2)
** Andre hormonelle præventionsmidler og hormonbehandlinger er ikke undersøgt, men påvirker sandsynligvis lamotrigins farmakokinetiske parametre på samme måde (se pkt. 4.2 og 4.4).
Interaktioner, der involverer antiepileptika
Valproat, ved at hæmme glukuronideringen af lamotrigin, bremser dets metabolisme og øger dets gennemsnitlige halveringstid med cirka to gange. Hos patienter, der får samtidig behandling med valproat, bør det passende terapeutiske regime anvendes (se pkt. 4.2).
Nogle antiepileptika (såsom phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og primidon), ved at inducere leverenzymer, der metaboliserer lægemidler, inducerer glukuronidering af lamotrigin og fremskynder dets metabolisme. Hos patienter, der får samtidig behandling med phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller primidon, bør det passende terapeutiske regime anvendes (se pkt.4.2).
Der er rapporteret om effekter på centralnervesystemet, herunder svimmelhed, ataksi, diplopi, sløret syn og kvalme hos patienter, der tager carbamazepin efter indførelsen af lamotriginbehandling. Disse hændelser forsvinder normalt med reduktion. En lignende effekt blev observeret i et studie med lamotrigin og oxcarbazepin hos raske voksne frivillige, selvom dosisreduktion ikke blev undersøgt.
Der er rapporter i litteraturen om nedsatte lamotriginniveauer, når lamotrigin blev administreret i kombination med oxcabazepin. I en undersøgelse af raske voksne frivillige, der blev behandlet med 200 mg lamotrigin og 1200 mg oxcarbazepin, ændrede oxcarbazepin imidlertid ikke metabolismen af lamotrigin, og lamotrigin ændrede ikke metabolismen af oxcarbazepin, hvorfor lamotrigin -supplementet hos patienter, der fik behandling. behandlingsregime uden valproat og uden inducere af lamotriginglucuronidering bør anvendes (se pkt.4.2).
I en undersøgelse af raske frivillige viste co-administration af felbamat (1200 mg to gange dagligt) og lamotrigin (100 mg to gange dagligt i 10 dage) ikke at have klinisk relevante effekter på lamotrigins farmakokinetik.
Baseret på en retrospektiv analyse af plasmaniveauer hos patienter, der får lamotrigin med eller uden gabapentin, har det ikke vist sig, at gabapentin ændrer klarering synlig for lamotrigin.
De potentielle lægemiddelinteraktioner mellem levetiracetam og lamotrigin blev defineret ved at evaluere serumkoncentrationerne af de to lægemidler i placebokontrollerede kliniske forsøg. Disse data indikerer, at lamotrigin ikke påvirker levetiracetams farmakokinetik, og at levetiracetam ikke påvirker lamotrigins farmakokinetik.
Steady-state-plasmakoncentrationer af lamotrigin blev ikke påvirket af samtidig administration af pregabalin (200 mg 3 gange dagligt). Der er ingen farmakokinetiske interaktioner mellem lamotrigin og pregabalin.
Topiramat forårsagede ikke ændringer i plasmakoncentrationer af lamotrigin. Administration af lamotrigin resulterede i en stigning på 15% i topiramatkoncentrationer.
I en undersøgelse af patienter med epilepsi havde samtidig administration af zonisamid (200 til 400 mg pr. Dag) og lamotrigin (150 til 500 mg pr. Dag) i 35 dage ingen signifikant effekt på lamotrigins farmakokinetik.
Selvom der er blevet rapporteret ændringer i plasmakoncentrationerne for andre AED'er, har kontrollerede undersøgelser ikke vist tegn på, at lamotrigin påvirker plasmakoncentrationerne af samtidige AED'er. Uddannelse in vitro angiver, at lamotrigin ikke fortrænger andre antiepileptika fra proteinbindingssteder.
Interaktioner, der involverer andre psykoaktive stoffer
Litiums farmakokinetik, vurderet efter to gange daglig administration af 2 g vandfrit lithiumgluconat i seks dage til 20 raske forsøgspersoner, blev ikke ændret ved samtidig administration af 100 mg / dag lamotrigin.
Flere orale doser af bupropion havde ingen statistisk signifikant effekt på farmakokinetikken af en enkelt dosis lamotrigin hos 12 forsøgspersoner, bupropion inducerede kun en lille stigning i AUC for lamotriginglucuronid.
I en undersøgelse af raske voksne frivillige reducerede 15 mg olanzapin de gennemsnitlige lamotrigin -AUC- og Cmax -værdier med henholdsvis 24% og 20%. En effekt af denne størrelse menes ikke at være generelt klinisk relevant. Lamotrigin i en dosis på 200 mg ændrer ikke olanzapins farmakokinetik.
Flere orale doser på 400 mg per dag af lamotrigin havde ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af en enkelt 2 mg dosis risperidon hos 14 raske voksne frivillige. Efter samtidig administration af 2 mg risperidon og lamotrigin rapporterede 12 ud af 14 frivillige somnolens sammenlignet med 1 ud af 20 med risperidon givet alene og ingen med lamotrigin givet alene.
I en undersøgelse af 18 voksne patienter med bipolar I-lidelse, der modtog en stabil behandling med lamotrigin (100-400 mg pr. Dag), blev doserne af aripiprazol øget fra 10 mg dagligt til den planlagte dosis på 30 mg pr. Dag. dag og fortsatte en gang dagligt i yderligere 7 dage. En gennemsnitlig reduktion på ca. 10% i lamotrigin Cmax og AUC blev observeret. En effekt af denne størrelse forventes ikke at have kliniske konsekvenser.
Uddannelse in vitro indikerer, at dannelsen af den primære lamotriginmetabolit, 2-N-glucuronid, var begrænset påvirket af co-inkubation med amitriptylin, bupropion, clonazepam, haloperidol eller lorazepam. Disse undersøgelser tyder også på, at lamotriginmetabolisme sandsynligvis ikke påvirkes af clozapin, fluoxetin, phenelzin, risperidon, sertralin eller trazodon. Endvidere tyder en undersøgelse af bufuralolmetabolisme ved hjælp af humane levermikrosompræparater på, at lamotrigin ikke ville reducere klarering af lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2D6.
Interaktioner, der involverer hormonelle præventionsmidler
Virkning af hormonelle præventionsmidler på lamotrigins farmakokinetik
I en undersøgelse af 16 kvindelige frivillige forårsagede administration af et kombineret oralt præventionsmiddel indeholdende 30 mcg ethinylestradiol / 150 mcg levonorgestrel en cirka to gange stigning i klarering oral lamotrigin, hvilket resulterer i en reduktion i lamotrigins AUC- og Cmax -værdier med i gennemsnit henholdsvis 52% og 39%. Serumlamotriginkoncentrationer steg gradvist i løbet af den inaktive behandlingsuge (inklusive den "pillefrie uge"), med koncentrationer før dosering i slutningen af den inaktive behandlingsuge, som i gennemsnit var cirka dobbelt så høje som i den inaktive behandling uge. samtidig brug med præventionen (se pkt. 4.4). Anvendelse af hormonelle præventionsmidler alene kræver ikke ændring af den anbefalede dosis ved titrering, men når man starter eller stopper hormonel prævention, vil det i mange tilfælde være nødvendigt at øge eller reducere vedligeholdelsesdosis af lamotrigin (se pkt.4.2).
Virkning af lamotrigin på farmakokinetikken af hormonelle præventionsmidler
I en undersøgelse af 16 kvindelige frivillige havde en steady-state dosis på 300 mg lamotrigin ingen effekt på farmakokinetikken af ethinylestradiol, en bestanddel af det kombinerede orale præventionsmiddel. Der blev observeret en beskeden stigning i blodtrykket. klarering af den anden komponent, levonorgestrel, hvilket resulterede i en reduktion af middelværdierne for AUC og Cmax for levonorgestrel med henholdsvis 19% og 12%. Måling af serumniveauer af FSH, LH og østradiol under undersøgelsen viste en vis tabsundertrykkelse af ovariel hormonaktivitet hos nogle kvinder, selvom måling af serumprogesteron ikke viste nogen hormonel evidens for ægløsning hos nogen af de 16 forsøgspersoner. Virkningen af den beskedne stigning i klarering af levonorgestrel og ændringer i serum -FSH- og LH -værdier på æggestokkens ovulatorisk aktivitet er ukendte (se pkt. 4.4). Virkningerne af andre doser af lamotrigin end 300 mg / dag er ikke undersøgt, og undersøgelser med andre kvindelige hormonpræparater er ikke blevet udført.
Interaktioner, der involverer andre lægemidler
I en undersøgelse af 10 mandlige frivillige øgede rifampicin klarering lamotrigin og reducerede dets halveringstid på grund af induktion af leverenzymer, der er ansvarlige for glucuronidering.Det passende terapeutiske regime bør anvendes til patienter, der får samtidig behandling med rifampicin (se pkt.4.2).
I et studie med raske frivillige halverede lopinavir / ritonavir omtrent plasmakoncentrationer af lamotrigin, muligvis ved induktion af glucuronidering. Hos patienter, der samtidig får behandling med lopinavir / ritonavir, bør det passende terapeutiske regime anvendes (se pkt.4.2).
I en undersøgelse af raske voksne frivillige reducerede atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) administreret i 9 dage plasma -AUC og Cmax for lamotrigin (enkelt dosis på 100 mg) med i gennemsnit henholdsvis 32% og 6%. Hos patienter, der samtidig får atazanavir / ritonavir -behandling, bør det passende terapeutiske regime anvendes (se pkt.4.2).
Data fra en evaluering in vitro viser, at lamotrigin, men ikke N-glucuronidmetabolitten, er en hæmmer af "Økologisk transportør 2 (OCT 2) ved potentielt klinisk relevante koncentrationer. Disse data viser, at lamotrigin er en hæmmer in vitro mere potent OCT 2 end cimetidin, med IC50 -værdier på henholdsvis 53,8 mcM og 186 mcM. Samtidig administration af lamotrigin med nyre udskilt medicin, der er substrater for OCT 2 (f.eks. Metformin, gabapentin og vareniclin) kan resultere i øgede plasmaniveauer af disse lægemidler.
Den kliniske betydning af dette er ikke klart defineret, men der skal udvises forsigtighed hos patienter, der får disse lægemidler samtidigt.
04.6 Graviditet og amning
Risici forbundet med antiepileptika generelt
Der bør søges specialistråd til kvinder, der potentielt er gravide. Behovet for antiepileptisk behandling bør genovervejes, hvis kvinden planlægger en graviditet. Under alle omstændigheder bør pludselig afbrydelse af antiepileptisk behandling hos kvinder, der behandles med epilepsi, undgås, da dette kan føre til pludselige anfald, der kan have alvorlige konsekvenser for moderen og det ufødte barn.
Risikoen for medfødte misdannelser øges 2 til 3 gange i fødsler til mødre behandlet med antiepileptika sammenlignet med den forventede forekomst i den generelle befolkning, som er cirka 3%. De hyppigst rapporterede defekter er læbespalte, kardiovaskulære misdannelser og defekter. Fordi antiepileptika polyterapi er forbundet med en højere risiko for medfødte misdannelser end monoterapi, og derfor bør monoterapi anvendes, når det er muligt.
Risici forbundet med lamotrigin
Graviditet
Data efter markedsføring fra flere potentielle graviditetsregistre har dokumenteret resultater hos mere end 2.000 kvinder, der blev udsat for lamotrigin-monoterapi i første trimester af graviditeten. Samlet set tyder disse data ikke på en væsentlig stigning i risikoen for større medfødte misdannelser, selvom dataene stadig er for begrænsede til at udelukke en moderat stigning i risikoen for oral kløft. Dyrestudier har vist udviklingstoksiske virkninger (se pkt. 5.3).
Hvis behandling med Lamictal anses for nødvendig under graviditet, anbefales det at bruge den lavest mulige terapeutiske dosis.
Lamotrigin har en mild hæmmende virkning på dihydrofolatreduktase og kan derfor teoretisk føre til en reduceret risiko for embryofoetal skade ved at reducere folsyreniveauet (se pkt. 4.4). Folinsyreindgivelse kan overvejes, når man planlægger en graviditet og i den tidlige graviditetsperiode.
Fysiologiske ændringer under graviditeten kan påvirke lamotriginniveauerne og / eller dets terapeutiske virkning. Der har været tilfælde af nedsat plasmakoncentration af lamotrigin under graviditeten med en potentiel risiko for tab af beslaglæggelseskontrol. Efter fødslen kan lamotriginniveauerne stige hurtigt med risiko for dosisrelaterede bivirkninger. Derfor bør serumkoncentrationer af lamotrigin monitoreres før, under og efter graviditeten og umiddelbart efter fødslen.Om nødvendigt bør dosis justeres for at opretholde serumlamotriginkoncentrationer på de samme niveauer som før graviditet eller justeres i henhold til klinisk respons. Derudover bør dosisrelaterede bivirkninger overvåges efter fødslen.
Fodringstid
Lamotrigin er rapporteret at passere over i modermælk i meget variable koncentrationer, hvilket resulterer i samlede lamotriginniveauer hos spædbarnet op til ca. 50% af dem i moderen. Hos nogle babyer, der ammes, kan serumkoncentrationer af lamotrigin derfor nå niveauer, hvor der opstår farmakologiske virkninger. I en begrænset gruppe udsatte børn blev der ikke observeret nogen bivirkninger.
De potentielle fordele ved amning bør afvejes mod den potentielle risiko for bivirkninger hos barnet. Hvis en kvinde beslutter at amme, mens hun er i behandling med lamotrigin, skal barnet overvåges for negative virkninger.
Fertilitet
Dyrestudier viste ingen nedsat fertilitet forårsaget af lamotrigin (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Fordi reaktionen på alle lægemidler, der anvendes i antiepileptisk behandling, kan være udsat for individuelle variationer, bør patienter, der tager Lamictal til behandling af epilepsi, rådføre sig med deres læge om konsekvenserne for kørsel og epilepsi.
Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner To undersøgelser hos frivillige viste, at lamotrigins virkning på finmotorisk koordination, øjenbevægelser, kropssvingninger og beroligende virkninger.subjektive virkninger adskiller sig ikke fra placebo. Neurologiske bivirkninger såsom svimmelhed og diplopi er blevet rapporteret i kliniske forsøg med lamotrigin. Derfor bør patienter observere virkningerne af Lamictal -terapi på dem.
04.8 Bivirkninger
De uønskede virkninger er blevet opdelt i afsnit om epilepsi og bipolar lidelse baseret på aktuelt tilgængelige data, men begge disse sektioner bør konsulteres, når lamotrigins samlede sikkerhedsprofil overvejes.
Bivirkninger identificeret i kliniske forsøg med monoterapi (identificeret med symbolet †) og under andre kliniske erfaringer er angivet i nedenstående tabel i henhold til deres forekomst i kliniske forsøg.
Følgende konvention er blevet brugt til klassificering af bivirkninger: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 til
Epilepsi
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
1 Hæmatologiske abnormiteter og lymfadenopati er muligvis forbundet med et overfølsomhedssyndrom (se immunsystemforstyrrelser2).
2 Udslæt er blevet rapporteret i forbindelse med et overfølsomhedssyndrom forbundet med et variabelt sæt systemiske symptomer, såsom feber, lymfadenopati, ansigtsødem, ændringer i hæmatologiske og hepatiske parametre. Dette syndrom præsenterer et bredt spektrum af klinisk sværhedsgrad og kan sjældent føre til spredt intravaskulær koagulation og multiorgansvigt. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed (f.eks. Feber, lymfadenopati) kan forekomme selv uden tegn på udslæt. Hvis sådanne tegn / symptomer opstår, skal patienten øjeblikkeligt evalueres og Lamictal seponeres, indtil en alternativ ætiologi kan fastslås.
3 Disse virkninger er blevet rapporteret under andre kliniske erfaringer. Lamotrigin er blevet rapporteret at forværre Parkinsons symptomer hos patienter med allerede eksisterende Parkinsons sygdom, og der er rapporteret isolerede tilfælde af ekstrapyramidale virkninger og koreoathetose hos patienter uden denne underliggende sygdom.
4 Leverdysfunktion forekommer generelt i forbindelse med overfølsomhedsreaktioner, men der er rapporteret isolerede tilfælde uden tydelige tegn på overfølsomhed.
5 I yderligere dobbeltblinde kliniske forsøg med voksne forekom hududslæt hos cirka 10% af patienterne, der tog lamotrigin og 5% af patienterne, der tog placebo. Hududslæt førte til afbrydelse af behandlingen med lamotrigin hos 2% af patienterne. Udslæt, der normalt præsenteres som makulopapulært, forekommer normalt inden for otte uger efter behandlingsstart og forsvinder ved seponering af Lamictal (se pkt. 4.4).
Alvorlige, potentielt livstruende hududslæt, herunder Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), er blevet rapporteret. Selvom disse reaktioner hos størstedelen af patienterne falder tilbage ved afbrydelse af behandlingen med lamotrigin, kan der i nogle tilfælde forekomme permanent ardannelse, og der har været sjældne tilfælde forbundet med dødelig udgang (se pkt. 4.4).
Den samlede risiko for hududslæt synes stærkt forbundet med:
- høje startdoser af lamotrigin, som overstiger den anbefalede dosiseskalering ved behandling med lamotrigin (se pkt. 4.2)
- samtidig brug af valproat (se afsnit 4.2).
Udslæt er også blevet rapporteret som en del af et overfølsomhedssyndrom forbundet med et variabelt klinisk billede af systemiske symptomer (se immunsystemforstyrrelser2).
Maniodepressiv
For at opnå en samlet sikkerhedsprofil for lamotrigin bør de nedenfor anførte bivirkninger overvejes sammen med dem, der er rapporteret hos patienter med epilepsi. Bivirkninger inkluderet i tabellen blev identificeret under kliniske forsøg med bipolar lidelse.
1 Ved behandling af alle undersøgelser (kontrolleret og ukontrolleret) med lamotrigin ved bipolar lidelse forekom hududslæt hos 12% af patienterne, der blev behandlet med lamotrigin. Mens der var kontrollerede kliniske forsøg med patienter med bipolar lidelse, forekom hududslæt hos 8% af patienterne, der fik lamotrigin og hos 6% af patienterne, der fik placebo.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Der er rapporteret om akut indtagelse af doser 10-20 gange højere end den maksimale terapeutiske dosis. Overdoseringen har resulteret i symptomer, herunder nystagmus, ataksi, nedsat bevidsthed og koma.
Behandling
I tilfælde af overdosering skal patienten indlægges på hospitalet og få passende understøttende behandling. Hvis det er angivet, bør behandling med henblik på at reducere absorption (aktivt kul) foretages. Yderligere behandlinger bør være klinisk indiceret. Der er ingen erfaring med behandling af overdosering med hæmodialyse. Hos seks frivillige med nyreinsufficiens blev 20% af lamotrigin fjernet fra kroppen under en 4-timers hæmodialysesession (se afsnit 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antiepileptika, ATC -kode: N03AX09.
Handlingsmekanisme
Resultater af farmakologiske undersøgelser tyder på, at lamotrigin er en frekvens- og spændingsafhængig blokering af spændingsgatede natriumkanaler. Det producerer en blok af langvarige gentagne udladninger af neuroner og hæmmer frigivelsen af glutamat (en neurotransmitter, der spiller en central rolle i tilblivelsen af epileptiske anfald). Disse virkninger bidrager sandsynligvis til lamotrigins antikonvulsive egenskaber.
I modsætning hertil er den mekanisme, hvormed lamotrigin udøver sin terapeutiske virkning ved bipolar lidelse, ikke blevet fastslået, selv om interaktioner med spændingsgatede natriumkanaler sandsynligvis vil være vigtige.
Farmakodynamiske virkninger
I undersøgelser foretaget hos raske frivillige for at evaluere lægemidlets virkninger på centralnervesystemet, adskilte resultaterne ved hjælp af doser på 240 mg lamotrigin hos raske frivillige dem, der blev opnået med placebo, mens både 1000 mg phenytoin og 10 mg mg diazepam reducerede hver signifikant finmotorisk koordination og øjenbevægelser øgede kroppens svingning og frembragte subjektive beroligende virkninger.
I en anden undersøgelse reducerede enkelt orale doser på 600 mg carbamazepin signifikant finmotorisk koordination og øjenbevægelser, øget kropssvingning og puls, mens resultater med lamotrigin ved doser på 150 mg og 300 mg ikke adskilte sig fra placebo.
Klinisk effekt og sikkerhed hos børn i alderen 1 til 24 måneder
Effekten og sikkerheden ved tilføjelsesbehandling af partielle anfald hos patienter i alderen 1 til 24 måneder blev evalueret i et lille, dobbeltblindet, placebokontrolleret tilbagetrækningsstudie.Behandling blev påbegyndt hos 177 forsøgspersoner med et doseringsregime med lignende titrering til børn 2 til 12. 2 mg lamotrigintabletter repræsenterer den laveste tilgængelige dosis, derfor er standarddoseringsplanen i nogle tilfælde blevet tilpasset under titreringsfasen (f.eks. Administration af en tablet). 2 mg hver anden dag, når den beregnede dosis var mindre end 2 mg ) Serumniveauer blev målt i slutningen af uge 2 af titrering, og den næste dosis blev reduceret eller ikke øget, hvis koncentrationen oversteg 0,41 μg / ml la forventet koncentration hos voksne på samme tid. Hos nogle patienter skulle dosis reduceres med op til 90% i slutningen af uge 2. respondenter (reduktion i anfaldsfrekvens> 40%) blev randomiseret til placebo eller fortsat lamotrigin. Andelen af patienter med behandlingssvigt var 84% (16/19 forsøgspersoner) i placebo -armen og 58% (11/19 forsøgspersoner) i lamotrigin -armen. Forskellen var ikke statistisk signifikant: 26,3%, CI 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
I alt 256 forsøgspersoner i alderen 1 til 24 måneder blev udsat for lamotrigin i doser mellem 1 og 15 mg / kg / dag i op til 72 uger. Sikkerhedsprofilen for lamotrigin hos børn i alderen 1 måned til 2 år lignede den hos ældre børn, med undtagelse af klinisk signifikant forværring af anfald (> = 50%) rapporteret oftere hos børn under 2 år. År (26 %) sammenlignet med ældre børn (14%).
Klinisk effekt og sikkerhed ved Lennox-Gastaut syndrom
Der er ingen data om monoterapi ved anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom.
Klinisk effekt til forebyggelse af stemningsepisoder hos patienter med bipolar lidelse.
Lamotrigins effekt til forebyggelse af stemningsepisoder hos patienter med bipolar I -lidelse blev evalueret i to undersøgelser.
Undersøgelse SCAB2003 er en randomiseret, dobbeltblind, dobbelt-dummy, placebo-og-lithium, randomiseret, multicenter undersøgelse, der evaluerede faste doser af lamotrigin i den langsigtede forebyggelse af tilbagefald og tilbagefald af depression og / eller mani hos patienter med bipolar Jeg lidelse, der for nylig havde eller i øjeblikket har en alvorlig depressiv episode. Patienter, der først var stabiliseret på lamotrigin monoterapi eller kombinationsbehandling, blev randomiseret til en af følgende fem behandlingsgrupper: lamotrigin (50, 200, 400 mg / dag), lithium (serumniveauer 0,8-1, 1 mMol / l) eller placebo til op til 76 uger (18 måneder).
L "endepunkt primær var tiden, der gik, indtil "humørforstyrrelsesinterventionen" (Tid til intervention til en stemningsafsnit": TIME), hvorved intervention betyder supplerende farmakoterapi eller elektrokonvulsiv terapi. SCAB2006 -undersøgelsen har et lignende design som SCAB2003 -undersøgelsen, men adskiller sig fra sidstnævnte" til vurdering af lamotrigin ved fleksible doser (fra 100 til 400 mg / dag ) og for inklusion af patienter med bipolar I lidelse, der for nylig eller i øjeblikket havde en manisk episode. Resultaterne er vist i tabel 7.
Tabel 7: Resumé af resultaterne af de undersøgelser, der vurderede effekten af lamotrigin til forebyggelse af stemningsepisoder hos patienter med bipolar I -lidelse
I understøttende analyser af tid til første depressive episode og tid til første maniske / hypomaniske eller blandede episode var tid til første depressive episode hos lamotriginbehandlede patienter signifikant længere end hos placebobehandlede patienter, og forskellene mellem behandlinger i forhold til tid til manisk / hypomaniske eller blandede episoder var ikke statistisk signifikante.
Effekten af lamotrigin i kombination med humørstabilisatorer er ikke tilstrækkeligt undersøgt.
Undersøgelse af effekten af lamotrigin på hjerteledning
En undersøgelse af raske voksne frivillige vurderede effekten af gentagne doser af lamotrigin (op til 400 mg / dag) på hjerteledning målt ved 12-aflednings EKG. Der var ingen klinisk signifikant effekt af lamotrigin på QT-intervallet. Sammenlignet med placebo .
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Lamotrigin absorberes hurtigt og fuldstændigt fra tarmen med en ubetydelig førstegangsmetabolisme. Højeste plasmakoncentration forekommer cirka 2,5 timer efter oral indgift af lamotrigin. Tid til maksimal koncentration forsinkes let efter indtagelse af mad, men den absorberede mængde påvirkes ikke. betydelig individuel variation i spidskoncentrationer ved steady state, men individuelle koncentrationer varierer sjældent.
Fordeling
Plasmaproteinbinding er cirka 55%; forskydning fra plasmaproteiner vil meget sandsynligt ikke forårsage toksiske virkninger.
Distributionsvolumen er 0,92-1,22 L / kg.
Metabolisme
Enzymerne, der er ansvarlige for lamotriginmetabolisme, er blevet identificeret i UDP-glucuronyltransferaser.
Lamotrigin inducerer sit eget stofskifte i et beskedent, dosisafhængigt omfang. Der er imidlertid ingen tegn på, at lamotrigin ændrer farmakokinetikken for andre antiepileptika, og tilgængelige data tyder på, at interaktioner mellem lamotrigin og lægemidler, der metaboliseres af cytochrom P450 -enzymer, er usandsynlige.
Eliminering
Der klarering tilsyneladende plasmakoncentration hos raske personer er ca. 30 ml / min. Der klarering af lamotrigin er hovedsageligt metabolisk, med efterfølgende eliminering af den glucuronokonjugerede metabolit i urinen. Mindre end 10% udskilles uændret i urinen. Kun ca. 2% af lamotrigin og dets metabolitter udskilles i fæces. Der klarering og halveringstid er uafhængig af dosis. Den tilsyneladende plasmahalveringstid hos raske forsøgspersoner anslås at være cirka 33 timer (rækkevidde 14-103 timer). I en undersøgelse med emner med Gilberts syndrom, den klarering tilsyneladende gennemsnit blev reduceret med 32% i forhold til normale kontroller, men værdierne var inden for rækkevidde i forhold til den generelle befolkning.
Halveringstiden for lamotrigin påvirkes signifikant af samtidig behandling.
Når den gives i kombination med glucuronideringsfremkaldende lægemidler, såsom carbamazepin og phenytoin, reduceres den gennemsnitlige halveringstid til cirka 14 timer, mens halveringstiden i kombination med valproat alene øges til en gennemsnitlig værdi på cirka 70 timer (se afsnit 4.2).
Linearitet
Lamotrigins farmakokinetik er lineær op til 450 mg, den højeste testede enkeltdosis.
Særlige patientpopulationer
Børn
Der klarering, justeret til kropsvægt, er højere hos børn end hos voksne, med de højeste værdier fundet hos børn under fem år. Halveringstiden for lamotrigin er generelt kortere hos børn end hos voksne, med en middelværdi på cirka 7 timer, når det administreres sammen med metaboliserende enzyminducerende lægemidler, såsom carbamazepin og phenytoin, og øges til middelværdier på 45-50 timer ved administration samtidig med valproat alene (se pkt.4.2).
Børn fra 2 til 26 måneder
Hos 143 pædiatriske patienter i alderen 2 til 26 måneder, der vejer 3 til 16 kg, er klarering den blev reduceret i forhold til ældre børn med samme kropsvægt, der modtog orale doser pr. kg legemsvægt svarende til børn over 2 år. Den gennemsnitlige halveringstid blev estimeret til at være 23 timer hos børn under 26 måneder, der modtog enzyminducerende terapi, 136 timer ved samtidig administration med valproat og 38 timer hos forsøgspersoner behandlet uden enzymhæmmere / -induktorer. klarering oral var høj i den pædiatriske patientgruppe i alderen 2 til 26 måneder (47%). De forventede serumkoncentrationsniveauer hos spædbørn 2 til 26 måneder var generelt i samme område som for ældre spædbørn, selvom højere Cmax -niveauer sandsynligvis kan observeres hos nogle spædbørn under 10 kg kropsvægt.
Ældre borgere
Resultaterne af en populationsfarmakokinetisk analyse, der omfattede unge og ældre patienter med epilepsi, der var indskrevet i de samme kliniske forsøg, viste, at klarering af lamotrigin ændrede sig ikke på klinisk relevante niveauer. Efter enkeltdoser af lamotrigin blev klarering blev reduceret med 12%, fra 35 ml / min i en alder af 20 til 31 ml / min ved 70 år. Efter 48 ugers behandling var reduktionen 10%, fra 41 til 37 ml / min mellem Desuden er farmakokinetikken for lamotrigin blev undersøgt hos 12 raske ældre forsøgspersoner efter administration af en enkelt dosis på 150 mg lamotrigin. klarering gennemsnit hos ældre (0,39 ml / min / kg) er i rækkevidde af gennemsnitsværdier på klarering (0,31 til 0,65 ml / min / kg) opnået i ni undersøgelser med ikke-ældre voksne efter enkeltdoser på 30 til 450 mg.
Nyreskader
En enkelt 100 mg dosis lamotrigin blev administreret til tolv frivillige med kronisk nyresvigt og seks andre personer, der gennemgik hæmodialyse. Der klarering gennemsnit var 0,42 ml / min / kg (ved kronisk nyresvigt), 0,33 ml / min / kg (mellem hæmodialyse) og 1,57 ml / min / kg (under hæmodialyse), i sammenligning med 0,58 ml / min / kg hos raske frivillige. Den gennemsnitlige plasmahalveringstid var 42,9 timer (ved kronisk nyresvigt), 57,4 timer (mellem hæmodialyse) og 13,0 timer (under hæmodialyse) sammenlignet med 26,2 timer hos raske frivillige. I gennemsnit ca. 20% (rækkevidde = 5.6-35.1) mængden af lamotrigin i kroppen blev elimineret under en 4-timers hæmodialysesession. For denne patientpopulation bør startdoser af lamotrigin baseres på samtidig administrerede lægemidler til patienten; reducerede vedligeholdelsesdoser kan være effektive til patienter med signifikant nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 4.4).
Leverskade
Der blev udført en enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse hos 24 forsøgspersoner med varierende grad af nedsat leverfunktion og hos 12 raske forsøgspersoner som kontroller. Medianen for klarering tilsyneladende lamotrigin var lig med 0,31; 0,24 eller 0,10 ml / min / kg henholdsvis hos patienter med grad A, B eller C (Child-Pugh klassifikation) nedsat leverfunktion sammenlignet med 0,34 ml / min / kg hos raske kontroller. Indledende, inkrementelle og vedligeholdelsesdoser bør generelt reduceres hos patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig risiko for mennesker baseret på farmakologiske sikkerhedsundersøgelser, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale.
I reproduktions- og udviklingstoksicitetsundersøgelser hos gnavere og kaniner blev der ikke observeret nogen teratogene virkninger, men der blev observeret nedsat fostervægt og forsinket skeletbentning ved eksponeringsniveauer under eller lignende dem, der forventes ved klinisk eksponering. Da højere eksponeringsniveauer ikke kan testes hos dyr på grund af sværhedsgraden af moderens toksicitet, er lamotrigins teratogene potentiale ikke blevet verificeret ved niveauer over klinisk eksponering.
Hos rotter blev der observeret øget fosterdødelighed og postnatal dødelighed, når lamotrigin blev givet sent i drægtigheden og tidligt postnatal Disse effekter blev observeret ved forventede kliniske eksponeringsniveauer.
Hos unge rotter blev der observeret en effekt på indlæring i Biel labyrinttesten, en lille forsinkelse i balano-preputial adskillelse og vaginal patency, en reduktion i postnatal kropsvægt hos F1-dyr ved eksponeringsniveauer større end ca. det dobbelte af den terapeutiske værdi hos den voksne mand.
Dyreforsøg afslørede ikke forringelse af fertiliteten på grund af lamotrigin. Lamotrigin reducerede fostrets folsyreniveau hos rotter. Folinsyremangel menes at være forbundet med en øget risiko for medfødte misdannelser hos begge dyr end hos mennesker.
Lamotrigin forårsagede dosisrelateret hæmning af halestrømmen for hERG-kanaler i humane embryonale nyreceller. IC50 var cirka ni gange den maksimale terapeutiske frie koncentration. Lamotrigin forårsager ikke QT -forlængelse hos dyr ved eksponeringsniveauer på op til cirka det dobbelte af den maksimale frie terapeutiske koncentration.I et klinisk studie var der ingen klinisk signifikant effekt af lamotrigin på QT -intervallet hos raske voksne frivillige (se afsnit 5.1).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Calciumcarbonat
Lavsubstitueret hydroxypropylcellulose
Magnesium og aluminiumsilicat
Natriumstivelsesglycolat (type A)
Povidon K30
Natriumsaccharin
Magnesiumstearat
Aroma af solbær.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
5 mg dispergerbare / tyggetabletter:
Blister af PVC / PVdC / aluminium.
Pakninger med 10, 14, 28, 30, 50 eller 56 dispergerbare / tyggetabletter
25 mg dispergerbare / tyggetabletter:
Blister af PVC / PVdC / aluminium.
Pakninger med 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 eller 60 dispergerbare / tyggetabletter.
Starterpakninger med 21 eller 42 dispergerbare / tyggetabletter.
50 mg dispergerbare / tyggetabletter:
Blister af PVC / PVdC / aluminium.
Pakninger med 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 eller 200 dispergerbare / tyggetabletter.
Startpakke med 42 dispergerbare / tyggetabletter.
100 mg dispergerbare / tyggetabletter:
Blister af PVC / PVdC / aluminium.
Pakningsstørrelser på 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 eller 200 dispergerbare / tyggetabletter.
200 mg dispergerbare / tyggetabletter:
Blister af PVC / PVdC / aluminium.
Pakningsstørrelser på 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 eller 200 dispergerbare / tyggetabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Lamictal 5 mg dispergerbare / tyggetabletter - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg dispergerbare / tyggetabletter - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg dispergerbare / tyggetabletter - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg dispergerbare / tyggetabletter - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg dispergerbare / tyggetabletter - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg dispergerbare / tyggetabletter - startpakke 21 tabletter
dispergerbare startpakker til tilføjelsesbehandling med valproat A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg dispergerbare / tyggetabletter - startpakke 42 dispergerbare tabletter startpakke til monoterapi A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg dispergerbare / tyggetabletter - startpakke 42 dispergerbare tabletter startpakke til tillægsbehandling uden valproat A.I.C. 027807155
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
LAMICTAL Dispergerbare / tyggetabletter 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31. marts 1998 / 21. april 2011
LAMICTAL Dispersible / Chewable Tablets 25 mg, 50 mg Starter Packs: 17. januar 2000/21 april 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
25. januar 2012