Doxazosin

Almindelighed

Indikationer

Doxazosin er en type 1 -alfablokker, en konkurrencedygtig og selektiv adrenerg receptorantagonist, der bruges til behandling af symptomer på godartet prostatahyperplasi.

I 2000 viste nogle undersøgelser, at doxazosin ikke var særlig effektiv til behandling af arteriel hypertension, ligesom andre alfablokkere i samme familie, og at et simpelt diuretikum kunne have den samme effekt med hensyn til sænkning af blodtryk. Af denne grund har der været et fald i interessen for denne ansøgning, selvom nyere undersøgelser har tildelt fornyet betydning for dette lægemiddel i behandlingen af ​​symptomer på godartet prostatahyperplasi og erektil dysfunktion.

Handlingsmekanisme

Doksazosins virkemåde består i at binde sig til de postsynaptiske alfa1A -adrenerge receptorer (som innerverer næsten alle de glatte muskler) på en selektiv og konkurrencedygtig måde; resultatet er en lempelse af de glatte muskler, både den i prostata og urinrøret.

Slapningen af ​​de glatte muskler i prostata og urinrøret resulterer i en stigning i den maksimale hastighed for urinstrømmen og i en betydelig reduktion af obstruktionen.

Bivirkninger

Doxazosins lempelse af glatte muskler indebærer imidlertid også en temmelig hyppig uønsket virkning, som er sænkning af blodtrykket på grund af overdreven afslapning af blodkarrene med reduktion af perifer modstand.Denne bivirkning kan være et problem hos patienter som allerede lider af hypotension, hvor den hypotensive virkning af doxazosin kan forårsage svimmelhed og besvimelse. Hvis patienten besvimer efter administration af lægemidlet, anbefales det at lægge ham ned for at fremme blodcirkulationen og om nødvendigt søge lægehjælp. Administration af doxazosin forårsager en klinisk signifikant reduktion af blodtrykket hos alle individer, som fortsætter i 24 timer efter indtagelsestidspunktet; manifestationen af ​​symptomer relateret til sænkning af blodtrykket afhænger af patientens individuelle reaktion og hans blodtryk . sædvanlig; ortostatiske bivirkninger kan forekomme i starten af ​​behandlingen hos mange personer.

Historie og registrerede specialer

Doxazosin blev udviklet af det amerikanske medicinalfirma Pfizer og markedsført under de registrerede navne Cardura og Carduran. I februar 2005 godkendte Food and Drug Administration (FDA) markedsføringen af ​​doxazosin med forlænget frigivelse under det registrerede navn Cardura XL.

I Italien markedsføres doxazosin under det registrerede navn Cardura eller som et generisk lægemiddel under forskellige navne, såsom Benur og Doxazosin. I andre lande kan det findes under andre navne, såsom Dosin eller Duracin, som er afhængige af det lægemiddelfirma, der fremstiller lægemidlet.

Mindre aktier

I modsætning til andre ikke-selektive alfa-hæmmere af alfa-adrenerge receptorer, som kan forårsage tolerance ved langtidsbehandling, forårsager doxazosin ikke noget fænomen af ​​tolerance ved langtidsbehandling; brugen af ​​doxazosin kan kun sjældent forårsage en mild takykardi Andre kliniske undersøgelser har vist, at langvarig behandling med doxazosin kan forårsage en lille reduktion i plasmakoncentrationer af totalt kolesterol og LDL-fraktion, men den kliniske relevans af disse resultater forbliver. samme kliniske undersøgelse blev det vist, at behandling med doxazosin kan øge patienternes følsomhed over for insulin og dermed forårsage ændringer i glukosemetabolismen.

Farmakokinetik og farmakodynamik

Doxazosin har en ret lang halveringstid, som varierer fra 16 til 30 timer, og dette handlingsinterval gør lægemidlet egnet til en enkelt daglig administration. Den maksimale plasmakoncentration af doxazosin nås 2 timer efter administration. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet i blodbanen er ca. 63%.

Doxazosin transporteres i blodbanen bundet til plasmaproteiner; faktisk når lægemidlet bundet til plasmaproteiner omkring 98% af den samlede koncentration. Doxazosin metaboliseres primært i leveren og elimineres overvejende, ca. 65%, ved udskillelse i fæces.

Dosering og anvendelsesmåde

Den anbefalede dosis doxazosin til behandling af arteriel hypertension er 1 mg / dag som en startdosis, der skal tages i en enkelt dosis. Vedligeholdelsesdosis derimod varierer fra 1 til 16 mg / dag, afhængigt af patientens behov og sygdommens sværhedsgrad.
Ved behandling af symptomer på godartet prostatahyperplasi er den anbefalede startdosis af doxazosin 1 mg / dag, der skal tages i en enkelt daglig administration, hvis man bruger normale tabletter, og 4 mg / dag, der altid skal tages i en enkelt dosis . "En gang daglig administration, hvis der anvendes depottabletter. Den anbefalede dosis doxazosin til vedligeholdelse af behandlingen varierer fra 1 til 8 mg / dag, en gang dagligt, til normale tabletter; til depottabletter i stedet den anbefalede dosis varierer fra 4 til 8 mg / dag, en gang dagligt. Dosisjustering afhænger af sværhedsgraden af ​​patientens symptomer og individuelle følsomhed over for dens handling. Hvis det er nødvendigt at skifte fra at bruge normale tabletter til at bruge depottabletter, anbefales det at starte med den laveste dosis (dvs. 4 mg / dag doxazosin), uanset hvilken dosis der bruges med de normale tabletter. Også ved ændring af doxazosintabletter anbefales det ikke at tage den sidste aftendosis i normale tabletter.I tilfælde af diskontinuitet i flere dages behandling med depottabletter anbefales det at genstarte behandlingen med den lavere dosis. dvs. 4 mg / dag.
Hos patienter med leverinsufficiens er en justering af dosis doxazosin nødvendig; hvis leverinsufficiens er alvorlig nok, anbefales depottabletter ikke.
Dosisjusteringen bør foretages på grundlag af den individuelle reaktion på doxazosin; derfor må patientens blodtryksværdier måles opretstående, baseret på tre forskellige målinger: den første efter 2 timer efter administration af doxazosin, skal andet 6 timer efter lægemiddeladministration og det tredje efter 24 timer Posturale bivirkninger såsom svimmelhed og synkope (besvimelse) forekommer normalt mellem to og seks timer efter administration af den første dosis doxazosin.

Doxazosin: kontraindikationer og bivirkninger "