Aktive ingredienser: Strontium (strontiumranelat)
OSSEOR 2 g granulat til oral suspension
Indikationer Hvorfor bruges Osseor? Hvad er det for?
OSSEOR er en medicin, der bruges til behandling af alvorlig osteoporose:
- hos postmenopausale kvinder,
- hos voksne mænd,
med stor risiko for brud, for hvilke det ikke er muligt at ty til alternative behandlinger. Hos postmenopausale kvinder reducerer strontiumranelat risikoen for ryg- og hoftebrud.
Osteoporose
Kroppen ødelægger hele tiden gammel knogle og danner ny knogle.I tilfælde af knogleskørhed ødelægger kroppen mere knogle end der dannes, så der gradvist opstår knogletab og knoglerne bliver tyndere og mere skrøbelige.Det forekommer især hos kvinder efter overgangsalderen.
Mange mennesker med osteoporose har ingen symptomer, og det er muligt ikke engang at vide, at du har osteoporose. Imidlertid disponerer osteoporose for brud (knækkede knogler) især i rygsøjlen, hofter og håndled.
Sådan fungerer OSSEOR
OSSEOR, der indeholder det aktive stof strontiumranelat, tilhører en gruppe lægemidler, der bruges til behandling af knoglesygdomme.
OSSEOR reducerer knogledestruktion og stimulerer knoglerekonstruktion og reducerer derved risikoen for brud. Den nye knogle er dannet af normal kvalitet.
Kontraindikationer Når Osseor ikke bør bruges
Tag ikke OSSEOR
- hvis du er allergisk over for strontiumranelat eller et af de øvrige indholdsstoffer i OSSEOR (angivet i afsnit 6).
- hvis du har eller nogensinde har haft en blodprop (f.eks. påvirker blodkarrene i benet eller lungerne).
- hvis du er immobiliseret permanent eller i en bestemt periode, f.eks. hvis du sidder i kørestol, eller hvis du er sengeliggende, eller hvis du skal opereres, eller hvis du er i postoperativ restitution. Risikoen for venøs trombose (trombose i benet eller lungen) kan være højere ved langvarig immobilisering.
- hvis du har kendt iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulær sygdom, f.eks. hvis du er blevet diagnosticeret med et hjerteanfald, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (midlertidig reduktion i blodgennemstrømningen til hjernen; også kendt som et "mini-slagtilfælde"), angina eller en blokering af blodkar i hjertet eller hjernen .
- hvis du har eller har haft problemer med din blodcirkulation (perifer arteriel sygdom), eller hvis du har været opereret i arterierne i dine ben.
- hvis du har forhøjet blodtryk, som ikke kontrolleres af behandlingen.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Osseor
Tal med din læge eller apotek, før du tager OSSEOR:
- hvis du har risiko for hjertesygdomme dette omfatter forhøjet blodtryk, højt kolesteroltal, diabetes, rygning - hvis du er i risiko for trombose
- hvis du har en alvorlig nyresygdom.
Din læge vil evaluere tilstanden i dit hjerte og dine blodkar med jævne mellemrum, normalt hver 6. til 12. måned, i hele behandlingsperioden med OSSEOR.
Hvis der opstår en allergisk reaktion under behandlingen (såsom hævelse af ansigt, tunge eller hals, åndedrætsbesvær eller synke, hududslæt), skal du straks stoppe med at tage OSSEOR og kontakte din læge (se afsnit 4).
Potentielt livstruende hududslæt (Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse og alvorlige overfølsomhedsreaktioner (DRESS)) er blevet rapporteret ved brug af OSSEOR.
Den største risiko for forekomst af alvorlige hudreaktioner er inden for de første par uger af behandlingen for Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse og generelt omkring 3-6 uger for DRESS.
Hvis du får udslæt eller alvorlige hudsymptomer (se afsnit 4), skal du stoppe med at tage OSSEOR, kontakte din læge straks og rapporter, at du tager denne medicin.
Hvis du har oplevet Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller DRESS, mens du bruger OSSEOR, bør du aldrig genstarte behandlingen med OSSEOR.
Hvis du er af asiatisk afstamning, skal du tale med din læge, før du tager OSSEOR, da du kan have en højere risiko for hudreaktioner.
Børn og unge
OSSEOR er ikke beregnet til brug til børn og unge (under 18 år).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Osseor
Andre lægemidler og OSSEOR
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Stop med at tage OSSEOR, hvis du skal tage orale tetracycliner, f.eks. Doxycyclin eller quinoloner, f.eks. Ciprofloxacin (to typer antibiotika). Du kan genstarte OSSEOR, når du er færdig med at tage disse antibiotika. Spørg din læge eller apotek, hvis du ikke er sikker. du tager medicin, der indeholder calcium, skal der gå mindst 2 timer, før du tager OSSEOR. Hvis du tager antacida (medicin mod halsbrand), skal du tage dem mindst 2 timer efter, at du har taget OSSEOR. Hvis dette ikke er muligt, er det samtidigt acceptabelt at indtage de to lægemidler.
Hvis det er nødvendigt at teste calciumniveauet i blodet eller urinen, skal du informere laboratoriet om, at du tager OSSEOR, da det kan forstyrre nogle testmetoder.
OSSEOR med mad og drikke
Fødevarer, mælk og dets derivater reducerer absorptionen af strontiumranelat. Det anbefales at tage OSSEOR i intervallet mellem måltiderne, helst ved sengetid, mindst to timer efter indtagelse af mad, mælk og mælkederivater. Eller kalktilskud.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Tag ikke OSSEOR under graviditet eller amning. I tilfælde af utilsigtet indtagelse under graviditet eller amning, skal du straks stoppe med at tage medicinen og informere din læge.
Kørsel og brug af maskiner
OSSEOR påvirker sandsynligvis ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
OSSEOR indeholder aspartam (E951):
Hvis du har phenylketonuri (en sjælden nedarvet metabolisme), skal du kontakte din læge, før du begynder at tage denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Osseor: Dosering
Behandlingen bør kun startes af en læge med erfaring i behandling af osteoporose.
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
OSSEOR er til oral brug. Den anbefalede dosis er en 2 g pose om dagen.
Det anbefales at tage OSSEOR ved sengetid, helst mindst 2 timer efter middagen. Du kan også gå i seng umiddelbart efter at have taget OSSEOR, hvis du ønsker det.
Tag granulatet i poserne efter at have sat det i suspension i et glas, der indeholder mindst 30 ml vand (ca. en tredjedel af et standardglas) (se instruktionerne herunder). OSSEOR kan interagere med mælk og dets derivater; derfor er det Det er vigtigt, at OSSEOR kun blandes med vand for at sikre, at medicinen virker korrekt.
- Hæld granulatet fra posen i et glas;
- Tilsæt vand;
- Rør rundt, indtil granulatet er helt spredt i vandet.
Drik med det samme. Lad ikke mere end 24 timer gå, før du drikker suspensionen. Hvis du af en eller anden grund ikke kan tage medicinen med det samme, skal du huske at blande den igen, før du drikker.
Din læge kan råde dig til at tage calcium- og D -vitamintilskud ud over OSSEOR. Tag ikke calciumtilskud ved sengetid, samtidig med OSSEOR.
Din læge vil fortælle dig, hvor længe du skal fortsætte med at tage OSSEOR. Behandling af osteoporose tager normalt lang tid.Det er vigtigt at fortsætte med at tage OSSEOR, så længe din læge foreskriver det.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Osseor
Hvis du tager mere OSSEOR end du burde
Hvis du tager flere OSSEOR -breve, end din læge har ordineret, skal du fortælle det til din læge eller apotek. De kan råde dig til at drikke mælk eller tage antacida for at reducere absorptionen af den aktive ingrediens.
Hvis du har glemt at tage OSSEOR
Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis. Tag blot den næste dosis på det aftalte tidspunkt.
Hvis du holder op med at tage OSSEOR
Det er vigtigt at fortsætte med at tage OSSEOR, så længe din læge har ordineret det. OSSEOR kan kun behandle alvorlig osteoporose, hvis det tages kontinuerligt. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Osseor
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage OSSEOR, og fortæl det straks til din læge, hvis en af følgende bivirkninger opstår:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):
- Hjerteanfald: Pludselige, komprimerende smerter i brystet, der kan strække sig til venstre arm, kæbe, mave, ryg og / eller skuldre. Andre symptomer kan være: kvalme / opkastning, svedtendens, åndenød, hjertebanken, (ekstrem) træthed og / eller svimmelhed. Hos patienter med høj risiko for hjertesygdomme kan der forekomme et hjerteanfald med en almindelig hyppighed. Hvis du er en højrisikopatient, vil din læge ikke ordinere OSSEOR.
- Blodpropper i venerne (trombose): smerter, rødme, hævelse af benene, pludselige brystsmerter eller åndedrætsbesvær.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter):
- Tegn på alvorlige overfølsomhedsreaktioner (DRESS): i første omgang som influenzalignende symptomer og udslæt i ansigtet, derefter omfattende udslæt med høj temperatur (ualmindeligt), øgede leverenzymniveauer fundet i blodprøver (ualmindelige), øget en bestemt type hvid blodlegemer (eosinofili) (sjælden) og forstørrede lymfeknuder (ikke almindelig).
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter):
- Tegn på potentielt livstruende hududslæt (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse): I første omgang som rødlige mållignende pletter eller cirkulære pletter ofte med centrale blærer på bagagerummet. Yderligere tegn kan omfatte sårdannelse i mund, hals, næse, kønsorganer og konjunktivitis (hævede og røde øjne). Disse potentielt livstruende hududslæt ledsages ofte af influenzalignende symptomer. Udslæt kan udvikle sig til blærer over hele kroppen eller afskalning af huden.
Andre mulige bivirkninger
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer): Kløe, nældefeber, hududslæt, angioødem (såsom hævelse af ansigt, tunge eller hals, åndedræts- eller synkebesvær), smerter i knogler, lemmer, muskler og / eller i leddene, muskelkramper.
Almindelig: Opkastning, mavesmerter, tilbagesvaling, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, flatulens, søvnbesvær, leverbetændelse (hepatitis), hævelse af lemmerne, bronkial hyperreaktivitet (symptomer inkluderer hvæsen, åndenød og hoste), øget muskelniveau enzym (kreatinfosfokinase). Kvalme, diarré, hovedpine, eksem, hukommelsessvigt, besvimelse, prikken, svimmelhed, svimmelhed. Disse virkninger er imidlertid milde og forbigående og kræver normalt ikke afbrydelse af behandlingen. Fortæl det til din læge, hvis nogen af disse bivirkninger bliver generende eller vedvarende.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker): Kramper, irritation af mundslimhinden (såsom sår i munden og betændelse i tandkødet), hårtab, forvirring, kvalme, tør mund, hudirritation.
Sjælden: Nedsat produktion af blodlegemer i knoglemarven. Hvis du har stoppet behandlingen på grund af overfølsomhedsreaktioner, bør du ikke genstarte OSSEOR.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og posen efter ordet EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned. Efter rekonstituering i vand er suspensionen stabil i 24 timer.
Det anbefales dog at drikke suspensionen umiddelbart efter tilberedning (se afsnit 3). Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin ned i spildevand eller husholdningsaffald.Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad OSSEOR indeholder
- Den aktive ingrediens er strontiumranelat. Hver pose indeholder 2 g strontiumranelat.
- Øvrige indholdsstoffer er aspartam (E 951), maltodextrin, mannitol (E 421).
Beskrivelse af hvordan OSSEOR ser ud og pakningens indhold
OSSEOR fås i breve med gule granulater til oral suspension. OSSEOR leveres i pakker med 7, 14, 28, 56, 84 eller 100 breve. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
OSSEOR 2G GRANULAT TIL ORAL OPHÆNG
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver pose indeholder 2 g strontiumranelat.
Hjælpestof med kendt effekt:
hver pose indeholder også 20 mg aspartam (E 951)
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Granulat til oral suspension
Gul granulat
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af alvorlig osteoporose:
• hos postmenopausale kvinder
• hos voksne mænd
med stor risiko for brud, for hvilke behandling med andre lægemidler, der er godkendt til behandling af osteoporose, ikke er mulig på grund af f.eks. kontraindikationer eller intolerance.
Hos postmenopausale kvinder reducerer strontiumranelat risikoen for hvirvel- og hoftebrud (se pkt.5.1).
Beslutningen om at ordinere strontiumranelat bør baseres på en vurdering af den enkelte patients samlede risici (se afsnit 4.3 og 4.4).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandlingen bør kun startes af en læge med erfaring i behandling af osteoporose.
Dosering
Den anbefalede dosis er en 2 g pose én gang dagligt til oral administration.
På grund af tilstanden, der behandles, er strontiumranelat beregnet til langvarig brug.
Absorption af strontiumranelat reduceres fra mad, mælk og dets derivater, og derfor bør OSSEOR administreres mellem måltiderne. På grund af dets langsomme absorption bør OSSEOR tages ved sengetid, helst mindst to timer efter et måltid (se afsnit 4.5 og 5.2).
Patienter, der behandles med strontiumranelat, bør tage D -vitamin og calciumtilskud, hvis deres kostindtag er utilstrækkeligt.
Ældre patienter
Effekten og sikkerheden af strontiumranelat er blevet påvist i en stor prøve af voksne mænd og postmenopausale kvinder i alle aldre (op til 100 år ved inklusion) med osteoporose. Ingen dosisjustering er nødvendig i forhold til alder.
Patienter med nyreinsufficiens
Strontiumranelat anbefales ikke til patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) (se pkt. 4.4 og 5.2). Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nyreinsufficiens (clearance af kreatinin 30 - 70 ml / min) (se afsnit 4.4 og 5.2).
Patienter med leverinsufficiens
Dosisjustering er ikke påkrævet hos patienter med leverinsufficiens (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
OSSEORs sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke fastslået. Der er ingen data tilgængelige.
Indgivelsesmåde
Til oral brug
Posenes granulat skal tages efter suspension i et glas, der indeholder mindst 30 ml vand (ca. en tredjedel af et normalt glas).
Selvom brugsundersøgelser har vist, at strontiumranelat forbliver stabil i suspension i 24 timer efter tilberedning, bør suspensionen drikkes umiddelbart efter tilberedning.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Nuværende eller tidligere venøs tromboemboli (VTE), herunder dyb venetrombose og lungeemboli.
• Midlertidig eller permanent immobilisering f.eks. På grund af kirurgi eller et længere ophold i sengen.
• Etableret, nuværende eller tidligere historie med iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og / eller cerebrovaskulær sygdom.
• Ukontrolleret hypertension.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Iskæmiske hjertehændelser
I en samlet analyse af placebokontrollerede randomiserede kliniske forsøg med postmenopausale osteoporotiske patienter blev der observeret en signifikant stigning i myokardieinfarkt hos patienter behandlet med OSSEOR sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo (se pkt. 4.8).
Patienter bør vurderes for kardiovaskulær risiko, inden behandlingen påbegyndes.
Patienter med betydelige risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. Hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning) bør kun behandles med strontiumranelat efter grundig overvejelse (se pkt. 4.3 og 4.8).
Under behandling med OSSEOR bør disse kardiovaskulære risici overvåges med jævne mellemrum, normalt hver 6.-12. Måned.
Behandlingen bør afbrydes, hvis patienten udvikler iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom, cerebrovaskulær sygdom eller hvis hypertension ikke er kontrolleret (se pkt. 4.3).
Venøs tromboemboli
I fase III placebokontrollerede undersøgelser var behandling med strontiumranelat forbundet med en øget årlig forekomst af venøs tromboemboli (VTE), herunder lungeemboli (se pkt. 4.8). Årsagen til denne stigning er ukendt. OSSEOR er kontraindiceret til patienter med tidligere venøs tromboemboli (se pkt. 4.3) og bør anvendes med forsigtighed til patienter med risiko for VTE.
Under behandlingen af patienter over 80 år med risiko for VTE bør behovet for fortsat behandling med OSSEOR revurderes. Behandlingen med OSSEOR bør afbrydes hurtigst muligt i tilfælde af sygdom eller tilstand, der fører til immobilisering (se afsnit 4.3), og passende forebyggende foranstaltninger bør træffes. Behandlingen bør ikke genoptages, før tilstanden, der har ført til immobilisering, ikke er løst og patienten er helt mobil. Når der opstår en VTE, skal OSSEOR afbrydes.
Anvendelse til patienter med nyreinsufficiens
I mangel af knoglesikkerhedsdata hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens, der modtager strontiumranelat, anbefales OSSEOR ikke til patienter med en kreatininclearance på mindre end 30 ml / min. (se afsnit 5.2). I overensstemmelse med god klinisk praksis anbefales periodisk monitorering af nyrefunktionen hos patienter med kronisk nyresvigt. Fortsættelse af OSSEOR -behandling hos patienter, der udvikler alvorlig nyreinsufficiens, bør vurderes individuelt.
Hudreaktioner
Livstruende hudreaktioner (Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (NET) og lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)) er blevet rapporteret under brug af OSSEOR.
Patienter skal informeres om tegn og symptomer og overvåges nøje for hudreaktioner. Den største risiko for forekomst af SJS eller NET er inden for de første par uger af behandlingen og inden for 3-6 uger for DRESS.
Hvis tegn og symptomer på SJS eller NET (f.eks. Progressivt hududslæt ofte med blærer og slimhindeforandringer) eller KJOLE (f.eks. Udslæt, feber, eosinofili og systemisk involvering (f.eks. Adenopati, hepatitis, nefropati og lungesygdom) forekommer interstitiel), behandling med OSSEOR skal straks stoppes.
De bedste resultater i forvaltningen af SJS, NET eller DRESS opnås efter en tidlig diagnose og øjeblikkelig seponering af ethvert mistænkt lægemiddel. Tidlig seponering af behandlingen er forbundet med en bedre prognose. Det kliniske billede af DRESS forsvandt i de fleste tilfælde med afbrydelse af OSSEOR -behandling og initiering af kortikosteroidbehandling, når det er nødvendigt. Gendannelsen kan være langsom, og i nogle tilfælde er der rapporteret om tilbagefald af syndromet efter afbrydelse af kortikosteroidbehandling.
Hos patienter, der har udviklet SJS, NET eller DRESS med brug af OSSEOR, må terapi med OSSEOR ikke længere genstartes.
En højere, men stadig sjælden, forekomst af overfølsomhedsreaktioner inklusive hududslæt, SJS eller NET er blevet rapporteret hos patienter af asiatisk afstamning.
Interaktioner med laboratorietest
Strontium forstyrrer kolorimetriske metoder til bestemmelse af blod- og urinkoncentrationer af calcium. Derfor skal der i klinisk praksis anvendes induktivt koblede plasma -atomemissionsspektrometri eller atomabsorptionsspektrometri -metoder til at sikre nøjagtig vurdering af blod- og urinkalciumkoncentrationer.
Hjælpestof
OSSEOR indeholder aspartam, en kilde til phenylalanin, som kan være farlig for patienter med phenylketonuri.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Fødevarer, mælk og dets derivater og lægemidler indeholdende calcium kan reducere biotilgængeligheden af strontiumranelat med cirka 60 - 70%. Derfor bør administrationen af OSSEOR og disse produkter adskilles med mindst to timer (se afsnit 4.2 og 5.2).
Da divalente kationer kan danne et dårligt absorberbart kompleks med orale tetracycliner (f.eks. Doxycyclin) og quinolonantibiotika (f.eks. Ciprofloxacin) på mave-tarm-niveau, anbefales samtidig administration af strontiumranelat med disse lægemidler ikke. Som en sikkerhedsforanstaltning bør OSSEOR seponeres under behandling med orale tetracykliner eller quinolonantibiotika.
Et klinisk studie in vivo om lægemiddelinteraktioner har vist, at indtag af aluminium og magnesiumhydroxider i de to timer før eller samtidig med strontiumranelat forårsagede et let fald i absorptionen af strontiumranelat (20-25% fald i AUC), mens absorptionen forblev praktisk talt uændret, da antacida blev administreret to timer efter strontiumranelatet. Det er derfor at foretrække at tage antacida mindst to timer efter at have taget OSSEOR. Da det anbefales at tage OSSEOR ved sengetid, når denne doseringsplan ikke er relevant , samtidig brug forbliver acceptabel.
Der blev ikke observeret nogen interaktion med oral vitamin D -tilskud.
I kliniske forsøg er der ikke påvist nogen klinisk interaktion eller en signifikant stigning i strontiumniveauer i blod med lægemidler, der i den nuværende praksis almindeligt foreskrives samtidigt med OSSEOR, herunder: ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder acetylsalicylsyre) , anilider (såsom paracetamol), H2-blokkere og protonpumpehæmmere, diuretika, digoxin og hjerteglykosider, organiske nitrater og andre vasodilatatorer til hjertesygdomme, calciumkanalblokkere, betablokkere, ACE-hæmmere, angiotensin II-antagonister, selektive beta-2- adrenerge receptoragonister, orale antikoagulantia, trombocytaggregationshæmmere, statiner, fibrater og benzodiazepinderivater.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Data fra brugen af strontiumranelat hos gravide er ikke tilgængelige Dyrestudier har ved høje doser vist reversible knogleeffekter hos afkom af rotter og kaniner, der blev behandlet under graviditet (se pkt. 5.3). Hvis OSSEOR tages utilsigtet under graviditeten, behandlingen bør stoppes.
Fodringstid
Fysisk-kemiske data tyder på udskillelse af strontiumranelat i modermælk OSSEOR bør ikke anvendes under amning.
Fertilitet
Der blev ikke observeret nogen effekt på fertiliteten hos mænd og kvinder i dyreforsøg.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Strontiumranelat har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
OSSEOR er blevet undersøgt i kliniske forsøg med ca. 8.000 mennesker. Langsigtet sikkerhed blev evalueret i fase III-undersøgelser hos postmenopausale kvinder med osteoporose behandlet i op til 60 måneder med strontiumranelat 2 g / dag (n = 3.352) eller placebo (n = 3.317). Middelalderen på inklusionstidspunktet var 75 år, og 23% af de tilmeldte patienter var mellem 80 og 100 år gamle.
I en samlet analyse af randomiserede placebokontrollerede forsøg med postmenopausale osteoporotiske patienter var de mest almindelige bivirkninger kvalme og diarré, generelt rapporteret ved behandlingsstart, uden nogen mærkbar forskel mellem grupper i de senere stadier. Afbrydelse af behandlingen skyldes hovedsageligt kvalme.
Der var ingen forskel i karakteren af bivirkningerne mellem behandlingsgrupperne, uanset om patienterne var yngre eller ældre end 80 år på tidspunktet for inklusion.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret under kliniske forsøg og / eller efter markedsføring af strontiumranelat. Bivirkninger er anført nedenfor ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
§ Hyppigheden i kliniske forsøg var ens i lægemiddelgruppen og placebogruppen.
* Rapporteret som sjælden i asiatiske lande.
# For bivirkninger, der ikke er observeret i kliniske forsøg, er den øvre grænse for 95% konfidensintervallet ikke større end 3 / X, hvor X repræsenterer den samlede stikprøvestørrelse fra alle kliniske forsøg og relevante undersøgelser.
en muskuloskeletal fraktion> 3 gange den øvre grænse for normalområdet. I de fleste tilfælde normaliserede disse værdier sig spontant uden ændringer i terapien.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Venøs tromboemboli
I fase III -undersøgelser var den årlige forekomst af venøs tromboemboli (VTE) hændelser observeret over 5 år cirka 0,7% med en relativ risiko på 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) hos patienter behandlet med strontiumranelat versus placebo (se pkt. 4.4).
Myokardieinfarkt
I en samlet analyse af placebokontrollerede randomiserede kliniske forsøg med postmenopausale osteoporotiske patienter blev der observeret en signifikant stigning i myokardieinfarkt hos patienter behandlet med strontiumranelat sammenlignet med patienter, der fik placebo (1,7% sammenlignet med 1,1%), med en relativ risiko for 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Symptomer
I et klinisk studie, der evaluerede den gentagne administration af 4 g strontiumranelat dagligt i mere end 25 dage hos raske postmenopausale kvinder, blev der fundet god tolerabilitet. En enkelt administration af doser op til 11 g hos unge raske mandlige frivillige forårsagede ikke særlige symptomer.
Ledelse
Fra observation af overdosepisoder i kliniske forsøg (op til 4 g / dag i en maksimal tidsperiode på 147 dage) er der ikke observeret klinisk relevante effekter.
Indgivelse af mælk eller antacida kan være nyttig til at reducere absorptionen af den aktive ingrediens.I tilfælde af en betydelig overdosis kan muligheden for at fremkalde opkastning for at eliminere den ikke-absorberede aktive ingrediens overvejes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Lægemidler til behandling af knoglesygdomme - Andre lægemidler, der påvirker knoglestruktur og mineralisering, ATC -kode: M05BX03
Handlingsmekanisme
In vitro, strontiumranelat:
- øger knogledannelse i knoglevævskulturer såvel som replikationen af osteoblastforstadier og kollagensyntese i knoglecellekulturer;
- reducerer knogleresorption ved at reducere osteoklastdifferentiering og deres resorptionsaktivitet.
Dette bestemmer en genbalancering af knogleomsætning til fordel for dens dannelse.
Strontiumranelats aktivitet er blevet påvist i flere eksperimentelle undersøgelser, især hos intakte rotter øger strontiumranelat den trabekulære knoglemasse, antallet og tykkelsen af trabeculae, hvilket resulterer i en forbedring af knoglestyrke.
Strontium absorberes hovedsageligt på den krystallinske overflade, og kun i begrænset omfang erstatter det calcium i apatitkrystallen i nydannet knogle hos både dyr og mennesker under behandling. Strontiumranelat ændrer ikke knoglekrystalets egenskaber. I iliac crest -knoglebiopsier taget efter behandling med strontiumranelat 2 g / dag i op til 60 måneder i fase III -undersøgelser blev der ikke observeret nogen skadelige virkninger på knoglekvalitet eller mineralisering.
De kombinerede virkninger af fordelingen af strontium i knogler (se afsnit 5.2) og den højere røntgenabsorption af strontium sammenlignet med calcium, fører til en stigning i værdien af knogletæthed (BMD) målt ved dobbeltstråle fotonabsorptiometri ( DXA). Tilgængelige data indikerer, at disse faktorer tegner sig for cirka 50% af de observerede ændringer i BMD over 3 års behandling med OSSEOR 2 g / dag. Dette bør tages i betragtning ved vurdering af ændringer i BMD under behandling med OSSEOR. I fase III -undersøgelserne, der demonstrerede effekten af OSSEOR -behandling til reduktion af frakturer, øgede OSSEOR den gennemsnitlige BMD fra inklusion med cirka 4% årligt i lændehvirvlerne og 2% årligt på lændehvirvelniveauet. Af lårhalsen, som når afhængigt af undersøgelsen, henholdsvis fra 13 til 15% og fra 5 til 6% efter 3 år.
I fase III-undersøgelser, sammenlignet med placebo, blev biokemiske markører for knogledannelse (specifik alkalisk phosphatase og C-terminal propeptid af type I procollagen) øget og knogleresorption (serum C-telopeptid og urin-tværbindinger af N-telopeptid) faldet fra den tredje måned til det tredje behandlingsår.
Ud over de primære farmakologiske virkninger af strontiumranelat er der observeret et lille fald i serumkalcium- og parathyreoideahormon (PTH) niveauer, stigninger i blodfosforkoncentration og total alkalisk fosfataseaktivitet uden kliniske konsekvenser.
Klinisk effekt
Osteoporose er defineret som BMD i rygsøjlen eller hoften, der er 2,5 eller flere standardafvigelser lavere end middelværdien i den unge normale befolkning. Nogle risikofaktorer er forbundet med postmenopausal osteoporose, herunder lav knoglemasse, lav knoglemineraltæthed, tidlig overgangsalder, rygning og en familiehistorie af osteoporose. Den kliniske konsekvens af osteoporose er brud, risikoen for brud stiger i takt med at antallet af risikofaktorer stiger.
Behandling af postmenopausal osteoporose
Studieprogrammet til evaluering af brudreduktion med OSSEOR bestod af to fase III placebokontrollerede undersøgelser: SOTI-undersøgelsen og TROPOS-undersøgelsen. SOTI -undersøgelsen omfattede 1.649 postmenopausale kvinder med dokumenteret osteoporose (lav lumbal BMD og udbredte hvirvelbrud) og en gennemsnitsalder på 70 år. TROPOS -undersøgelsen omfattede 5.091 postmenopausale kvinder med osteoporose (BMD med lav lårhals og mindst et brud hos mere end halvdelen af patienterne) og en gennemsnitsalder på 77 år. Tilsammen indgik SOTI- og TROPOS -undersøgelserne 1.556 patienter over 80 år på inklusionstidspunktet (23,1% af undersøgelsespopulationen). I begge undersøgelser blev patienter ud over terapi (2 g / dag strontium eller placebo), patienter tager tilstrækkelige calcium- og D -vitamintilskud.
OSSEOR reducerede den relative risiko for nye vertebrale frakturer med 41% over 3 års behandling i SOTI -undersøgelsen (tabel 1). Effekten var signifikant fra det første år. Lignende fordele blev påvist hos kvinder med flere frakturer ved indskrivning. Med hensyn til kliniske hvirvelbrud (defineret som frakturer forbundet med rygsmerter og / eller et fald i kropshøjde med mindst 1 cm) blev den relative risiko reduceret med 38%. OSSEOR reducerede også antallet af patienter med reduceret "kropshøjde på mindst 1 cm sammenlignet med placebo. Livskvalitetsvurderingen ved hjælp af den specifikke QUALIOST-skala samt de generelle sundhedsopfattelsesresultater for den generelle SF-36-skala angiver fordelene ved OSSEOR sammenlignet med placebo.
OSSEORs effektivitet til at reducere risikoen for nye vertebrale frakturer blev bekræftet af TROPOS -undersøgelsen, selv for osteoporotiske patienter uden skrøbelighedsbrud, på tidspunktet for inklusion.
En fælles analyse af SOTI- og TROPOS -undersøgelserne viste, at hos patienter over 80 år på inklusionstidspunktet reducerede OSSEOR den relative risiko for nye hvirvelbrud med 32% over 3 års behandling (forekomst af 19, 1% med strontiumranelat vs 26,5% med placebo).
I en analyse i kølvandet af patienter i SOTI- og TROPOS -undersøgelserne med lændehvirvler og / eller lårhals BMD i det osteopeniske område på inklusionstidspunktet og uden udbredte frakturer, men med mindst en ekstra frakturrisikofaktor (N = 176), reducerede OSSEOR risikoen af en første hvirvelbrud med 72% over 3 år (forekomst af hvirvelbrud 3,6% med strontiumranelat vs 12,0% med placebo).
En analyse i kølvandet blev udført i en undergruppe af TROPOS-patienter af særlig medicinsk interesse og med høj risiko for brud [defineret som patienter med en lårhals BMD T-score ≤-3 SD (producentinterval svarende til -2,4 SD ifølge NHANES III) og en " alder> 74 år (n = 1.977, dvs. 40% af TROPOS -undersøgelsespopulationen)].
I denne gruppe, over 3 års behandling, reducerede OSSEOR risikoen for hoftebrud med 36% sammenlignet med placebo (tabel 2).
Behandling af osteoporose hos mennesker
Effekten af OSSEOR blev påvist hos mænd med osteoporose i et dobbeltblindet, placebokontrolleret, 2-årigt studie med en hovedanalyse udført efter et år hos 243 patienter (befolkning Hensigt at behandle, 161 patienter behandlet med strontiumranelat) med høj risiko for brud (gennemsnitsalder 72,7 år; gennemsnitlig lumbal BMD med en T -score på -2,6; 28% udbredt vertebralfraktur).
Alle patienter modtog daglige tilskud af calcium (1000 mg) og D -vitamin (800 IE).
Statistisk signifikante stigninger i BMD -værdier blev observeret så tidligt som 6 måneder fra starten af behandlingen med OSSEOR sammenlignet med placebo.
En statistisk signifikant stigning i de gennemsnitlige BMD-værdier i lændehvirvelsøjlen blev observeret i løbet af 12-månedersperioden, det vigtigste effektkriterium (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79]: p overgangsalderen.
Der blev observeret statistisk signifikante stigninger i lårhalsens BMD og totale lårbenets BMD -værdier (s
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med OSSEOR i alle undergrupper af den pædiatriske population i osteoporose (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Strontiumranelat består af 2 stabile strontiumatomer og et molekyle ranelsyre, en organisk komponent, der repræsenterer det bedste kompromis med hensyn til molekylvægt, farmakokinetik og accept af lægemidlet. Farmakokinetikken for strontium og ranelsyre blev evalueret hos raske unge mandlige frivillige, hos raske postmenopausale kvinder og under langtidsbehandling hos mænd med osteoporose og hos kvinder med postmenopausal osteoporose, herunder ældre.
Absorption, distribution, binding af ranelsyre med plasmaproteiner er lav på grund af dens høje polaritet. Der er ingen ophobning af ranelsyre og ingen tegn på metabolisme hos dyr og mennesker. Absorberet ranelsyre elimineres hurtigt uændret via urinen.
Absorption
Den absolutte biotilgængelighed af strontium er 25% (område 19-27%) efter en oral dosis på 2 g strontiumranelat. Maksimal plasmakoncentration nås 3-5 timer efter en enkelt dosis på 2 g.
Steady state opnås efter 2 ugers behandling. Indtagelse af strontiumranelat med calcium eller mad reducerer biotilgængeligheden af strontium med cirka 60 - 70%sammenlignet med administration 3 timer efter et måltid På grund af den relativt langsomme absorption af strontium bør fødeindtagelse og calcium før og efter indtagelse af OSSEOR undgås . Oralt vitamin D -tilskud forstyrrer ikke strontiumeksponering.
Fordeling
Strontium har et distributionsvolumen på ca. 1 l / kg. Bindingen af strontium til humane plasmaproteiner er lav (25%), og strontium har en "høj affinitet for knoglevæv. Måling af strontiumkoncentrationer i iliac crest -knoglebiopsier hos patienter behandlet i op til 60 måneder med 2 g / dag strontiumranelat , viser, at koncentrationen af strontium i knogle kan nå et plateau efter cirka 3 års behandling Der er ingen patientdata, der viser kinetikken ved eliminering af strontium fra knogle efter seponering.
Biotransformation
Som en divalent kation metaboliseres strontium ikke. Strontiumranelat hæmmer ikke enzymkomplekset cytochrom P450.
Eliminering
Eliminering af strontium er uafhængig af tid og dosis. Strontiums effektive halveringstid er cirka 60 timer. Strontiumudskillelse sker via nyrerne og mave -tarmkanalen. Plasmaclearance er cirka 12 ml / min (CV 22%) og renal clearance cirka 7 ml / min (CV 28%).
Farmakokinetik i især populationer
Ældre patienter
Befolkningens farmakokinetiske data viste ingen sammenhæng mellem alder og tilsyneladende clearance af strontium i målpopulationen.
Nyresvigt
Hos patienter med moderat til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-70 ml / min) falder strontiumclearance, efterhånden som kreatininclearance falder (ca. 30% fald i kreatininclearanceområdet 30 til 70 ml / min); dette fører til en stigning i plasma -strontiumniveauer. I fase III -undersøgelser havde 85% af patienterne en kreatininclearance på mellem 30 og 70 ml / min, 6% mindre end 30 ml / min til inklusion, og den gennemsnitlige kreatininclearance var 50 ml / min. Derfor blev ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med moderat til moderat nedsat nyrefunktion Der er ingen farmakokinetiske data om patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Leverinsufficiens
Der er ingen farmakokinetiske data om patienter med leverinsufficiens. På grund af de farmakokinetiske egenskaber ved strontium forventes der ingen effekt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale.
Hos gnavere resulterede kronisk oral administration af høje doser strontiumranelat i knogle- og tandabnormiteter, der hovedsageligt består af spontane frakturer og forsinket mineralisering, reversibel efter afbrydelse af behandlingen. Disse effekter blev fundet med et niveau af strontium i knoglerne 2-3 gange højere end niveauerne set hos mennesker efter behandling, der varede op til 3 år. Data om skeletakkumulering af strontiumranelat ved langvarig eksponering er begrænsede.
Undersøgelser vedrørende udviklingstoksicitet har resulteret i abnormiteter i knogler og tænder hos rotter og kaniner (f.eks. Bukning af lange knogler og bølgede ribben). Disse virkninger er reversible 8 uger efter behandlingens ophør.
Miljørisikovurdering (ERA)
Miljørisikovurderingen af strontiumranelat blev udført i overensstemmelse med de europæiske retningslinjer vedrørende ERA.
Strontiumranelat udgør ikke en risiko for miljøet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Aspartam (E951)
Maltodextrin
Mannitol (E421)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
- 3 år.
- Efter rekonstituering i vand er suspensionen stabil i 24 timer. Det anbefales dog at drikke suspensionen umiddelbart efter tilberedning (se pkt.4.2).
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Opbevaringsbetingelser efter rekonstituering af lægemidlet, se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Papir / polyethylen / aluminium / polyethylenposer.
Pakker
Pakninger med 7, 14, 28, 56, 84 eller 100 breve.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Frankrig
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/04/287/001
EU/1/04/287/002
EU/1/04/287/003
EU/1/04/287/004
EU/1/04/287/005
EU/1/04/287/006
036588061
036588022
036588034
036588046
036588010
036588059
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 21. september 2004
Dato for seneste fornyelse: 21. september 2014