Aktive ingredienser: Ramipril, Hydrochlorothiazid
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tabletter
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tabletter
Hvorfor bruges Triatec hct? Hvad er det for?
Triatec HCT er en kombination af to lægemidler kaldet ramipril og hydrochlorthiazid.
Ramipril tilhører en gruppe lægemidler kaldet "ACE -hæmmere" (angiotensinkonverterende enzymhæmmere). Det virker:
- Ved at reducere kroppens produktion af stoffer, der kan få blodtrykket til at stige
- Afslapning og udvidelse af dine blodkar
- Gør det lettere for dit hjerte at pumpe blod rundt i din krop
Hydrochlorthiazid tilhører en gruppe lægemidler kaldet "thiaziddiuretika" eller orale diuretika. Det virker ved at øge mængden af vand (urin), der produceres. Dette sænker blodtrykket.
Triatec HCT bruges til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension). De to aktive ingredienser arbejder sammen for at sænke blodtrykket. De bruges i kombination, når behandling med en komponent alene ikke virker.
Kontraindikationer Når Triatec hct ikke skal bruges
Tag ikke Triatec HCT:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for ramipril, andre ACE -hæmmende lægemidler eller et af de øvrige indholdsstoffer i Triatec HCT (se afsnit 6).
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for lægemidler, der ligner Triatec HCT (andre ACE -hæmmere eller medicin afledt af sulfonamid) Tegn på en allergisk reaktion kan være hududslæt, synkebesvær eller vejrtrækning, hævelse af læber, ansigt, hals eller sprog
- Hvis du nogensinde har haft en alvorlig allergisk reaktion kaldet 'angioødem'. Tegnene omfatter kløe, udslæt (nældefeber), røde pletter på hænder, fødder og hals, hævelse af hals og tunge, hævelse omkring øjne og læber, vejrtræknings- og synkebesvær
- Hvis du er i dialyse eller foretager en anden form for blodfiltrering. Afhængigt af hvilken maskine der bruges, er Triatec HCT muligvis ikke egnet til dig
- Hvis du har alvorlige leverproblemer.
- Hvis du har unormale salte (calcium, kalium, natrium) i dit blod.
- Hvis du har nyreproblemer på grund af utilstrækkelig blodtilførsel til nyrerne (nyrearteriestenose).
- I løbet af de sidste 6 måneder af graviditeten (se afsnittet under "Graviditet og amning")
- Hvis du ammer (se afsnittet under "Graviditet og amning").
- Hvis du tager en blodtryksmedicin indeholdende aliskiren og har diabetes.
- Hvis du tager en blodtryksmedicin indeholdende aliskiren og lider af nyreproblemer.
Tag ikke Triatec HCT, hvis nogen af ovenstående betingelser gælder. Spørg din læge, før du tager Triatec HCT, hvis du ikke er sikker.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Triatec hct
Kontakt lægen eller apoteket, før du tager Triatec HCT:
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer
- Hvis du har mistet mange salte eller kropsvæsker (på grund af utilpashed såsom opkastning, diarré, overdreven svedtendens eller efter en saltfattig diæt eller fra at have taget diuretika i en længere periode eller have været i dialyse)
- Hvis du er ved at blive behandlet for at reducere allergi over for bi eller hvepsestik (desensibilisering)
- Hvis du er ved at blive bedøvet. Dette kan blive givet til kirurgi eller tandlægearbejde. Du skal muligvis stoppe med at tage Triatec HCT dagen før; spørg din læge til råds
- Hvis du har en høj mængde kalium i dit blod (vist i en blodprøve)
- Du tager medicin eller er i en tilstand, der gør, at dit natriumniveau i blodet kan falde. Din læge kan bestille blodprøver med jævne mellemrum, især for at kontrollere dit natriumniveau i blodet, især hvis du er ældre
- Hvis du har en vaskulær kollagensygdom, såsom sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid. Triatec HCT anbefales ikke i de første 3 måneder af graviditeten og kan forårsage alvorlig skade på barnet efter 3 måneders graviditet (se afsnittet under "Graviditet og amning")
- Hvis du har nedsat syn eller øjenpine, især hvis du har risiko for at udvikle en tilstand kaldet glaukom eller har en allergi over for lægemidler, der indeholder penicillin eller sulfonamid.
Børn
Triatec HCT anbefales ikke til børn og unge under 18 år, fordi denne medicin aldrig har været brugt i denne aldersgruppe.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du er i tvivl), skal du spørge din læge, før du tager Triatec HCT.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Triatec hct
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der ikke er købt på recept (herunder plantelægemidler). Dette skyldes, at Triatec HCT kan påvirke den måde, andre lægemidler virker på.
Nogle lægemidler kan også påvirke måden Triatec HCT virker på.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Disse lægemidler kan forstyrre Triatec HCT ved at ændre dets virkning:
- Medicin, der bruges til at lindre smerter og betændelse (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Medicin, der bruges til at behandle lavt blodtryk, chok, hjertesvigt, astma eller allergi såsom efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Din læge skal kontrollere dit blodtryk.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Disse lægemidler, når de tages sammen med Triatec HCT, kan øge sandsynligheden for bivirkninger:
- Medicin, der bruges til at lindre smerter og betændelse (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Medicin, der kan sænke mængden af kalium i blodet. Disse omfatter medicin mod forstoppelse, diuretika, amphotericin B (bruges til svampeinfektioner) og binyrebarkhormon cotropus (bruges til at kontrollere, om binyrerne fungerer korrekt)
- Medicin til behandling af kræft (kemoterapi)
- Medicin mod hjerteproblemer, herunder hjertebankproblemer
- Medicin til at undgå organafstødning efter transplantation såsom cyclosporin
- Diuretika såsom furosemid
- Medicin, der kan øge mængden af kalium i blodet, såsom spironolacton, triamteren, amilorid, kaliumsalte og heparin (bruges til at tynde blodet)
- Steroid medicin til behandling af betændelse såsom prednisolon
- Calciumtilskud
- Allopurinol (bruges til at sænke urinsyreindholdet i blodet)
- Procainamid (mod hjerteslagsproblemer)
- Cholestyramin (for at reducere mængden af fedt i blodet)
- Carbamazepin (til behandling af epilepsi)
- Aliskiren (til behandling af forhøjet blodtryk)
- Heparin (for at tynde blodet)
- Vildagliptin (til behandling af type 2 -diabetes).
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Den måde, hvorpå disse lægemidler virker, kan påvirkes af Triatec HCT:
- Medicin mod diabetes, såsom oral hypoglykæmi og insulin. Triatec HCT kan sænke mængden af sukker i blodet. Kontroller dit blodsukker omhyggeligt, når du tager Triatec HCT.
- Litium (til psykiatriske problemer). Triatec HCT kan øge mængden af lithium i blodet. Niveauet af lithium i dit blod bør omhyggeligt kontrolleres af din læge.
- Muskelafslappende medicin
- Kinin (til behandling af malaria)
- Medicin, der indeholder jod, kan bruges på hospitalet før en røntgen- eller scanningsundersøgelse
- Penicillin (til behandling af infektioner)
- Medicin, der fortynder blodet, der skal tages gennem munden (orale antikoagulantia) såsom warfarin.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du er i tvivl), skal du spørge din læge, før du tager Triatec HCT.
Tjek
Fortæl det til din læge eller apoteket, før du tager denne medicin.
- Hvis du kontrollerer parathyroideafunktionen. Triatec HCT kan ændre kontrolresultaterne
- Hvis du er en sportsmand, der skal udføre en dopingkontrol. Triatec HCT kunne give et positivt resultat.
Brug af Triatec HCT sammen med mad og alkohol
- Hvis du drikker alkohol sammen med Triatec HCT, kan du føle dig svimmel eller svimmel. Hvis du vil vide, hvor meget alkohol du kan drikke, mens du tager Triatec HCT, skal du diskutere dette med din læge. Faktisk øger alkohol virkningen af blodtryksmedicin. Giotensin II (AIIRA) eller aliskiren (se også oplysninger under "Tag ikke Triatec HCT" og "additive effects".
- Triatec HCT kan tages med eller mellem måltiderne.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid.
Du bør ikke tage Triatec HCT i de første 12 uger af graviditeten, og du bør bestemt ikke tage det efter den 13. uge, da brugen under graviditet kan være skadelig for barnet.
Hvis du bliver gravid, mens du tager Triatec HCT, skal du straks informere din læge.
Inden du planlægger en graviditet, skal du skifte til et andet mere egnet lægemiddel.
Du bør ikke tage Triatec HCT, hvis du ammer. Spørg din læge eller apotek, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig svimmel, mens du tager Triatec HCT. Dette er mere sandsynligt, når du lige er begyndt at tage Triatec HCT eller lige har øget din dosis. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Triatec hct: Dosering
Tag altid Triatec HCT nøjagtigt efter lægens anvisning. Du bør søge råd fra din læge eller apotek, hvis du ikke er sikker.
Tager denne medicin
- Tag medicinen gennem munden på samme tidspunkt af dagen hver dag, normalt om morgenen.
- Synk tabletterne hele med væske.
- Tab ikke tabletterne eller tygg dem.
Hvor meget skal du tage
Behandling af forhøjet blodtryk
Din læge vil justere den mængde, du tager, indtil dit blodtryk er under kontrol.
Ældre borgere
Din læge reducerer startdosis og justerer din behandling langsommere.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Triatec hct
Hvis du har taget for mange Triatec HCT
Fortæl det til din læge eller gå til skadestuen på det nærmeste hospital. Kør ikke til hospitalet, få nogen til at ledsage dig eller ring til en ambulance. Tag æsken med medicin. Det er fordi din læge har brug for at vide, hvad du har ansat. .
Hvis du har glemt at tage Triatec HCT
- Hvis du glemmer en dosis, skal du tage din normale dosis, når det er tid.
- Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Triatec hct
Som al anden medicin kan Triatec HCT forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage Triatec HCT og kontakt din læge med det samme, hvis du bemærker alvorlige bivirkninger - du kan få brug for akut lægehjælp:
- Hævelse i ansigt, læber eller hals, der gør det svært at synke eller trække vejret, samt kløe eller udslæt. Dette kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion på Triatec HCT.
- Alvorlige hudreaktioner, herunder udslæt, munnsår, forværring af en eksisterende hudtilstand, rødme, blærer og afskalning af huden (såsom Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme).
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever:
- Hurtigere puls, uregelmæssig eller styrket hjerterytme (hjertebanken), brystsmerter, tæthed i brystet eller mere alvorlige problemer, herunder hjerteanfald og slagtilfælde
- Åndenød eller hoste. Disse kan være tegn på lungeproblemer
- Blå mærkning lettere, blødning længere end normalt, tegn på blødning (f.eks. Blødende tandkød) lilla pletter på huden eller lettere begyndelse af infektioner, halsirritation og feber, træthed, svaghed, svimmelhed eller bleg hud. Disse kan være tegn på blod- eller knoglemarvsproblemer
- Alvorlige mavesmerter, der kan strække sig til ryggen. Dette kan være et tegn på pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen)
- Feber, kulderystelser, træthed, appetitløshed, mavesmerter, kvalme, gulfarvning af hud eller øjne (gulsot) Disse kan være tegn på leverproblemer såsom hepatitis (betændelse i leveren) eller leverskade.
Andre bivirkninger omfatter:
Fortæl det til din læge, hvis nogen af nedenstående betingelser bliver alvorlige eller vedvarer i mere end et par dage:
Almindelig (rammer mindre end 1 patient ud af hver 10 patienter i behandling)
- Hovedpine eller en følelse af svaghed eller træthed
- Svimmelhed. Det er mere sandsynligt, at dette sker, når Triatec HCT -behandling lige er startet, eller hvis dosis lige er blevet forøget
- Irriterer tør hoste eller bronkitis
- Blodprøver viser et højere end normalt sukkerniveau. Hvis du har diabetes, kan det gøre det værre
- Blodprøver viser et højere end normalt niveau af urinsyre eller fedt
- Smertefulde, røde og hævede led
Ikke almindelig (påvirker færre end 1 patient ud af hver 100 patienter i behandling)
- Hududslæt med eller uden klumper
- Rødme, svaghed, hypotension (usædvanligt lavt blodtryk), især når du står eller rejser dig hurtigt
- Balanceproblemer (svimmelhed)
- Kløe og usædvanlige hudfornemmelser som følelsesløshed, prikken, brændende, stikkende eller gnidning (paræstesi)
- Tab eller ændring i smag
- Søvnproblemer
- Deprimeret humør, angst, mere nervøsitet end normalt eller irritabilitet
- Fyldt næse, vejrtrækningsbesvær eller forværring af astma
- Betændelse i tandkødet (gingivitis), hævelse af munden
- Røde, hævede eller vandige eller kløende øjne
- Ringer i øret
- Sløret syn
- Hårtab
- Brystsmerter
- Muskelsmerter
- Forstoppelse, smerter i maven eller tarmen
- Fordøjelsesbesvær eller utilpashed
- Øget mængde urin i løbet af dagen
- Mere svedtendens eller tørstig end normalt
- Tab eller nedsat appetit (anoreksi), mindre sultfølelse
- Hurtig eller uregelmæssig hjerterytme
- Hævede arme og ben. Dette kan være et tegn på, at din krop holder mere vand end normalt
- Feber
- Impotens hos hannen
- Fald i antallet af røde, hvide blodlegemer og blodplader eller i koncentrationen af hæmoglobin, vist i blodprøver
- Ændringer i leverens, bugspytkirtlen eller nyrernes funktion vist i blodprøver.
- Blodprøver viser et lavere end normalt kaliumindhold.
Meget sjælden (påvirker færre end 1 patient ud af hver 10.000 patienter i behandling)
- Sygdom, forårsager diarré eller halsbrand
- Rød hævet tunge eller mundtørhed
- Blodprøver viser et højere end normalt kaliumindhold.
Andre bivirkninger fundet:
Fortæl det til din læge, hvis nogen af de nedenfor beskrevne tilstande bliver alvorlige eller vedvarer i mere end et par dage.
- Koncentrationsbesvær, føler sig ophidset eller forvirret
- Fingre og tæer, der skifter farve, når de bliver kolde, og som kribler og gør ondt ved opvarmning (Raynauds fænomen)
- Brystforstørrelse hos mænd
- Blodpropper
- Høreforstyrrelser
- Øjne mindre fugtige end normalt
- Objekter fremstår gule
- Dehydrering
- Hævelse, smerter og rødme i kinderne (betændelse i spytkirtlen)
- Hævelse af "tarmen kaldet" intestinal angioødem ", som viser symptomer som mavesmerter, opkastning og diarré
- Øget følsomhed over for solen
- Alvorlig afskalning eller afskalning af huden, kløe, udslæt eller andre hudreaktioner såsom rødme i ansigtet eller panden
- Hududslæt eller blå mærker
- Pletter på huden og kolde ekstremiteter
- Negleproblemer (såsom at løsne eller adskille neglen fra dens sted)
- Muskuloskeletal stivhed eller manglende evne til at bevæge kæben (stivkrampe)
- Muskelsvaghed eller kramper
- Reduktion af seksuel lyst hos mænd og kvinder
- Tilstedeværelse af blod i urinen. Dette kan være et tegn på et nyreproblem (interstitiel nefritis)
- Mere sukker i urinen end normalt
- En stigning i antallet af visse hvide blodlegemer i blodet (eosinofili) fundet i blodprøver
- For lavt antal blodlegemer vist i blodprøver (pancytopeni)
- Ændring i salteniveauet, såsom natrium, calcium, magnesium og chlor i blodet vist i blodprøver
- Langsomme eller ændrede reaktioner
- Ændring i opfattelsen af lugt
- Åndedrætsbesvær eller forværring af astma
- Alvorlige øjensmerter, sløret syn eller halovision, hovedpine, diffus rive eller kvalme og opkastning, som kan være en tilstand kaldet glaukom.
Kontakt lægen eller apoteket, hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn. Brug ikke Triatec HCT efter den udløbsdato, der står på kartoner og blisterpakninger. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den angivne måned.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald.
Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger.
Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad indeholder Triatec HCT
Hver tablet indeholder 2,5 mg rampipril og 12,5 mg hydrochlorthiazid Hver tablet indeholder 5 mg ramipril og 25 mg hydrochlorthiazid
Øvrige indholdsstoffer er hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose og natriumstearylfumarat.
Hvordan Triatec HCT ser ud og pakningens indhold
De 2,5 mg + 12,5 mg tabletter er aflange, hvide til råhvide, med en afbrydelseslinje, mærket på begge sider med "HNV og firmalogo". Tabletten kan opdeles i lige store dele
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tabletter fås i pakninger med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 tabletter i PVC / aluminiumblister
5 mg + 25 mg tabletterne er aflange, hvide til råhvide, mærket på begge sider med "HNW og firmalogo". Tabletten kan opdeles i lige store dele
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tabletter fås i pakninger med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 tabletter i PVC / aluminiumblister
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TRIATEC HCT -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 2,5 mg ramipril og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Hver tablet indeholder 5 mg ramipril og 25 mg hydrochlorthiazid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
2,5 mg + 12,5 mg tabletter
Hvide til råhvide aflange tabletter med scorelinje, mærket på begge sider med HNV og firmalogo. Tabletten kan opdeles i lige store dele
Tabletter 5 mg + 25 mg
Hvide til råhvide aflange tabletter med scorelinje, mærket på begge sider med HNW og firmalogo.Tabletten kan opdeles i lige store dele
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af hypertension.
Denne kombination af faste doser er indiceret til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med ramipril alene eller hydrochlorthiazid alene.
Oral brug.
Det anbefales, at Triatec HCT tages en gang om dagen på samme tid, normalt om morgenen.
Triatec HCT kan tages før, under eller efter måltider, fordi fødeindtag ikke ændrer dets biotilgængelighed (se pkt. 5.2).
Triatec HCT skal synkes med væske og må ikke tygges eller smuldres.
Voksne
Dosis bør individualiseres i henhold til patientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykskontrol.
Administration af den faste kombination af ramipril og hydrochlorthiazid anbefales normalt efter dosistitrering med en af de enkelte komponenter.
Triatec HCT bør startes med den lavest tilgængelige dosis. Om nødvendigt kan dosis øges gradvist for at nå den nødvendige blodtryksværdi; de maksimalt tilladte doser er 10 mg ramipril og 25 mg hydrochlorthiazid om dagen.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Særlige populationer
Patienter behandlet med diuretika
Forsigtighed tilrådes hos patienter, der allerede er i behandling med diuretika, da hypotension kan forekomme efter behandlingsstart.Dosisreduktion eller seponering af diuretikum bør overvejes, før behandling med Triatec HCT påbegyndes.
Hvis tilbagetrækning ikke er mulig, anbefales det at starte behandlingen med den lavest mulige dosis ramipril (1,25 mg dagligt) ikke i kombination. Det anbefales derefter at skifte til en maksimal startdosis på 2,5 mg ramipril / 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Triatec HCT er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion på grund af tilstedeværelsen af hydrochlorthiazid (kreatininclearance
Patienter med nedsat nyrefunktion kan kræve reducerede doser af Triatec HCT. Patienter med kreatininclearance mellem 30 og 60 ml / min bør kun behandles med den laveste dosis af den faste kombination af rampiril og hydrochlorthiazid efter administration af ramipril alene. De maksimalt tilladte doser er 5 mg ramipril og 25 mg hydrochlorthiazid pr. Dag. .
Patienter med nedsat leverfunktion
Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion bør behandling med Triatec HCT kun påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn, og de maksimalt tilladte daglige doser er 2,5 mg ramipril og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Triatec HCT er kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Ældre patienter
Startdosis bør være den laveste, og efterfølgende titrering skal være mere gradvis på grund af den øgede sandsynlighed for bivirkninger, især hos meget ældre eller svækkede patienter.
Pædiatrisk population
Brug af Triatec HCT til børn og unge under 18 år anbefales ikke på grund af mangel på tilstrækkelige data om sikkerhed og effekt.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof, over for andre ACE -hæmmere (angiotensinomdannende enzymhæmmere), over for hydrochlorthiazid, andre thiaziddiuretika, sulfonamider eller et af hjælpestofferne (se pkt. 6.1).
• Angioødem (arveligt, idiopatisk eller tidligere angioødem med ACE -hæmmere eller AIIRA'er).
• Ekstrakorporeal behandling, der bringer blod i kontakt med negativt ladede overflader (se afsnit 4.5).
• Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller ensidig stenose hos patienter med kun én fungerende nyre.
• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Amning (se afsnit 4.6).
• Alvorligt nedsat nyrefunktion med kreatininclearance mindre end 30 ml / min. Hos patienter, der ikke er i dialyse.
• Klinisk relevante elektrolytændringer, der kan forværres efter behandling med Triatec HCT (se pkt. 4.4).
• Alvorlig leverinsufficiens
• Hepatisk encefalopati
• I kombination med aliskirenholdige lægemidler til patienter med diabetes mellitus eller moderat til svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Særlige populationer
Graviditet: Terapi med ACE -hæmmere, såsom ramipril eller med Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) bør ikke påbegyndes under graviditet.
Alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmer / AIIRA anses for at være afgørende. Når diagnosen er en ACE -hæmmer / AIIRA. straks, og hvis det er relevant, bør alternativ behandling startes (se afsnit 4.3 og 4.6).
• Patienter med særlig risiko for hypotension
-Patienter med overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Patienter med overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet risikerer et akut mærkbart fald i blodtrykket og forværring af nyrefunktionen på grund af ACE-hæmning, især når en ACE-hæmmer eller diuretikum i kombination administreres for første gang eller ved første dosisforøgelse. Relevant aktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet bør forventes, og medicinsk overvågning inklusive blodtryksovervågning er påkrævet, for eksempel i:
• patienter med svær hypertension;
• patienter med dekompenseret hjertesvigt;
• patienter med hæmodynamisk signifikant hindring for tilstrømning eller udstrømning af venstre ventrikel (f.eks. Aorta- eller mitralventilstenose);
• patienter med ensidig renalarteriestenose med en fungerende anden nyre;
• patienter, hos hvem der forekommer eller kan udvikle sig væske- eller saltudtømning (herunder patienter med diuretika);
• patienter med levercirrhose og / eller ascites;
• under større operationer eller under anæstesi med lægemidler, der forårsager hypotension.
Det anbefales generelt at korrigere dehydrering, hypovolæmi eller saltudtømning, før behandlingen påbegyndes (men hos patienter med hjertesvigt bør denne korrigerende handling omhyggeligt afvejes mod risikoen for overbelastning).
Kirurgi
Hvis det er muligt, anbefales det, at behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, såsom ramipril, afbrydes en dag før operationen.
- Patienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskæmi i tilfælde af akut hypotension
Den indledende fase af behandlingen kræver "nøje lægeovervågning.
• Primær hyperaldosteronisme
Kombinationen af ramipril og hydrochlorthiazid er ikke en valgfri behandling for primær aldosteronisme. Hvis kombinationen ramipril og hydrochlorthiazede anvendes til en patient med primær aldosteronisme, er omhyggelig overvågning af plasmakaliumniveauer påkrævet.
• Ældre patienter
Se afsnit 4.2.
• Patienter med leversygdom
Elektrolytforstyrrelser på grund af vanddrivende behandling inklusive hydrochlorthiazid kan forårsage hepatisk encefalopati hos patienter med leversygdom.
Overvågning af nyrefunktionen
Nyrefunktionen bør evalueres før og under behandlingen, og dosis bør justeres især i de første uger af behandlingen. Særligt omhyggelig overvågning er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt.4.2). Der er risiko for nedsat nyrefunktion, især hos patienter med kongestiv hjertesvigt eller efter nyretransplantation eller med renovaskulær sygdom, herunder patienter med hæmodynamisk relevant unilateral nyrearteriestenose.
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nyresygdom kan thiazider forværre uræmi. Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan kumulative virkninger af det aktive stof udvikles. En omhyggelig revurdering af behandlingen og afbrydelse af diuretisk behandling bør overvejes (se pkt. 4.3).
Elektrolyt ubalance
Som med enhver patient i diuretisk behandling bør periodisk monitorering af serumelektrolytter udføres med passende intervaller. Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan forårsage væske- eller elektrolytubalance (hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose).
Selvom hypokaliæmi kan udvikle sig ved brug af thiaziddiuretika, kan samtidig behandling med ramipril reducere diuretisk induceret hypokaliæmi. Risikoen for hypokaliæmi er større hos patienter med levercirrhose, hos patienter med hurtig diurese, hos patienter, der får utilstrækkeligt elektrolyttilskud og hos patienter, der får samtidig kortikosteroid- eller ACTH -behandling (se pkt. 4.5).
Den første vurdering af plasmakaliumniveauer bør foretages i den første uge efter behandlingsstart. Hvis der findes lave kaliumniveauer, er korrektion nødvendig.
Fortyndende hyponatriæmi kan forekomme. Reduktion af natriumniveauer kan i første omgang være asymptomatisk, og regelmæssig overvågning er derfor afgørende. Overvågning bør være hyppigere hos ældre og skrumpelever. Thiazider har vist sig at øge udskillelsen af magnesium i urinen, hvilket kan føre til hypomagnesæmi.
Elektrolytovervågning: Hyperkalæmi
Hyperkaliæmi er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder Triatec HCT. Patienter med risiko for at udvikle hyperkaliæmi omfatter patienter med nyreinsufficiens, i alderen> 70 år, med ukontrolleret diabetes mellitus eller patienter, der bruger kaliumsalte, kaliumbesparende diuretika eller andre aktive stoffer, der øger plasmakalium eller tilstande såsom dehydrering, akut hjertesvigt, metabolisk acidose.
Hvis det anses for nødvendigt at bruge et af de ovennævnte stoffer, anbefales regelmæssig monitorering af serumkalium (se afsnit 4.5).
Elektrolytovervågning: Hyponatræmi
Syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH) og efterfølgende hyponatriæmi er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ramipril. Det anbefales, at serumnatriumniveauer regelmæssigt overvåges hos ældre patienter og hos andre patienter med risiko for hyponatriæmi.
Hepatisk encefalopati
Hos patienter med leversygdom kan elektrolytforstyrrelser som følge af behandling med diuretika, herunder hydrochlorthiazid, forårsage hepatisk encefalopati. Hvis hepatisk encefalopati udvikler sig, skal behandlingen straks stoppes.
Hypercalcæmi
Hydrochlorthiazid stimulerer renal calciumabsorption i nyrerne og kan forårsage hypercalcæmi. Det kan forstyrre tests for parathyroideafunktion.
Angioødem
Tilfælde af angioødem er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere, herunder ramipril (se pkt. 4.8). I tilfælde af angioødem skal Triatec HCT seponeres.
Akut behandling bør indledes straks. Patienter bør holdes under observation i mindst 12-24 timer og udskrives først efter fuldstændig opklaring af symptomer.
Intestinal angioødem er blevet observeret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere, herunder Triatec HCT (se pkt.4.8). Disse patienter havde mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning). Symptomer på tarmangioødem forsvandt efter seponering af ACE -hæmmeren.
Anafylaktiske reaktioner under desensibiliserende behandlinger
Sandsynligheden og sværhedsgraden af anafylaktiske eller anafylaktoide reaktioner efter kontakt med insektgift eller andre allergener øges under behandling med ACE -hæmmere. En midlertidig seponering af Triatec HCT bør overvejes inden desensibilisering.
Neutropeni / agranulocytose
Neutropeni / agranulocytose er sjældent blevet observeret, og der er også rapporteret knoglemarvsdepression Monitorering af antallet af hvide blodlegemer anbefales for at muliggøre påvisning af mulig leukopeni.
Hyppigere monitorering anbefales i den indledende fase af behandlingen og hos patienter med nedsat nyrefunktion, hos patienter med samtidige kollagenforstyrrelser (f.eks. Lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos alle, der behandles med lægemidler, der kan forårsage ændringer i blodbilledet (se afsnit 4.5 og 4.8).
Akut nærsynethed og lukket vinkelglaukom
Hydrochlorthiazid, et sulfonamid, kan forårsage en særegen reaktion, hvilket kan resultere i akut forbigående nærsynethed og akut snævervinklet glaukom. Symptomer omfatter akut begyndelse af nedsat synsintensitet eller øjenpine og forekommer normalt inden for timer til uger efter "påbegyndelse af lægemiddeladministration. Ubehandlet akut vinkellukkende glaukom kan føre til permanent synstab. Hovedbehandlingen er at afbryde hydrochlorthiazid så hurtigt som muligt.Hvis intraokulært tryk forbliver ukontrolleret, kan det være nødvendigt at overveje hurtig medicinsk eller kirurgisk behandling.Historie om allergi over for sulfonamider eller penicilliner kan betragtes som risikofaktorer for udvikling af akut vinkelglaukom Lukket.
Etniske forskelle
ACE-hæmmere forårsager en højere forekomst af angioødem hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Ligesom andre ACE-hæmmere kan ramipril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket i sorte populationer end i ikke-sorte populationer, muligvis på grund af en højere forekomst af lav-renin hypertension i sorte populationer.
Atleter
Hydrochlorthiazid kan bestemme positive antidopingtest.
Metaboliske og endokrine virkninger
Thiazidbehandling kan forringe glukosetolerance. Hos diabetespatienter kan det være nødvendigt at justere dosis af insulin eller orale hypoglykæmiske lægemidler. Latent diabetes mellitus kan vise sig under thiazidbehandling.
Stigninger i kolesterol og triglyceridniveauer har været forbundet med thiaziddiuretisk behandling. Hyperurikæmi eller forværring af åbenlys gigt kan forekomme hos nogle patienter, der tager thiazider.
Hoste
Hoste er blevet observeret ved brug af ACE -hæmmere. Hoste er typisk uproduktiv, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE -hæmmer hoste bør overvejes i differentialdiagnosen af hoste.
Andre
Sensibiliseringsreaktioner kan forekomme hos patienter med eller uden en tidligere allergi eller bronchial astma. Muligheden for forværring af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret.
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Som en konsekvens af hæmningen af renin-angiotensin-aldosteronsystemet er hypotension, synkope, hyperkaliæmi og ændringer i nyrefunktionen (herunder akut nyresvigt) blevet rapporteret hos modtagelige personer, især når det kombineres med lægemidler, der påvirker dette system. Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. ved administration af ramipril sammen med andre blokkere af renin-angiotensin-aldosteronsystemet) anbefales derfor ikke. Omhyggelig overvågning af nyrefunktionen er tilrådelig, hvis samtidig administration anses for nødvendig.
Anvendelse af ramipril i kombination med aliskiren er kontraindiceret til patienter med diabetes mellitus eller nyreinsufficiens (kreatininclearance
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Kontraindicerede associationer
Ekstrakorporale behandlinger, der bringer blod i kontakt med negativt ladede overflader, såsom dialyse eller hæmofiltrering med nogle high-flux-membraner (f.eks. Polyacrylonitrilmembraner) eller lavdensitetslipoproteinaferes ved hjælp af dextransulfat, er kontraindiceret på grund af den øgede risiko for alvorlige anafylaktoide reaktioner ( se afsnit 4.3) Hvis denne type behandling er påkrævet, bør brug af forskellige dialysemembraner eller en anden klasse af antihypertensive midler overvejes.
Lægemidler indeholdende aliskiren: Kombinationen af ramipril med aliskirenholdige produkter er kontraindiceret til patienter med diabetes mellitus eller moderat til svært nedsat nyrefunktion og anbefales ikke til andre patienter (se pkt. 4.3 og 4.4).
Forholdsregler ved brug
Kaliumsalte, heparin, kaliumbesparende diuretika og andre aktive stoffer, der øger kaliumindholdet i blodet (inklusive Angiotensin II -antagonister, trimethoprim, tacrolimus, cyclosporin):
Hyperkaliæmi kan forekomme, derfor er omhyggelig overvågning af serumkaliumniveauer påkrævet.
Antihypertensive lægemidler (f.eks. Diuretika) og andre lægemidler med potentiel antihypertensiv virkning (f.eks. nitrater, tricykliske antidepressiva, bedøvelsesmidler, alkohol, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): en mulig forstærkning af risikoen for hypotension bør forventes (se pkt.4.2 for diuretika).
Sympatomimetiske vasopressorer og andre stoffer (adrenalin), der kan reducere den antihypertensive effekt af ramipril: Blodtryksovervågning anbefales.Desuden kan effekten af sympathomimetiske vasopressorer dæmpes af hydrochlorthiazid.
Allopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, procainamid, cytostatika og andre lægemidler, der kan ændre blodbilledet: øget risiko for hæmatologiske reaktioner (se pkt. 4.4).
Salte af lithium: Lithiumudskillelse kan reduceres med ACE -hæmmere, og derfor kan litiumtoksicitet øges. Litiumniveauer i serum bør overvåges. Samtidig brug af thiaziddiuretika kan øge risikoen for lithiumtoksicitet og øge risikoen for allerede øget lithiumtoksicitet med ACE -hæmmere. Kombinationen af ramipril og hydrochlorthiazid med lithium anbefales derfor ikke.
Antidiabetika inklusive insulin: Hypoglykæmiske reaktioner kan forekomme. Hydrochlorthiazid kan dæmpe virkningerne af antidiabetika, og derfor anbefales omhyggelig glykæmisk overvågning i den indledende fase af samtidig administration.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og acetylsalicylsyre: En mulig reduktion i den antihypertensive effekt af Triatec HCT bør påregnes. Desuden kan samtidig behandling med ACE -hæmmere og NSAID'er føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen og en stigning i kalæmi.
Orale antikoagulantia: Virkningen af orale antikoagulantia kan formindskes ved samtidig brug af hydrochlorthiazid.
Kortikosteroider, ACTH, amphotericin B, carbenoxolon, store mængder lakrids, afføringsmidler (ved langvarig brug) og andre stoffer med kaliuretisk virkning, eller som reducerer plasmakalium: øget risiko for hypokaliæmi.
Præparater baseret på digitalis, kendte aktive stoffer, der forlænger QT -intervallet og antiarytmika: deres proarytmiske toksicitet kan øges, eller deres antiarytmiske virkninger reduceres ved tilstedeværelse af elektrolytforstyrrelser (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesæmi).
Methyldopa: mulig hæmolyse.
Colestyramin og andre enterisk administrerede ionbyttere: reduceret absorption af hydrochlorthiazid. Sulfonamid-diuretika bør tages mindst 1 time før eller 4-6 timer efter disse lægemidler.
Muskelafslappende midler af den kuriske type: mulig intensivering og forlængelse af muskelafslappende effekter.
Calciumsalte og lægemidler, der øger plasmacalciumindholdet: en stigning i serumkalciumkoncentrationen kan forventes i tilfælde af samtidig administration af hydrochlorthiazid; derfor er omhyggelig overvågning af serumkalcium påkrævet.
Carbamazepin: risiko for hyponatriæmi på grund af additive virkninger med hydrochlorthiazid.
Jod kontrastmedierI tilfælde af vanddrivende induceret dehydrering inklusive hydrochlorthiazid er der risiko for akut nyresvigt, især ved brug af store doser af joderede kontrastmedier.
Penicillin: hydrochlorthiazid udskilles i det distale tubuli og reducerer udskillelsen af penicillin.
Kinin: hydrochlorthiazid reducerer udskillelsen af kinin.
Heparin: Mulig stigning i serumkaliumkoncentration.
Vildagliptin: En øget forekomst af angioødem blev observeret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere og vildagliptin.
04.6 Graviditet og amning
Brug af Triatec HCT anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4) og er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3).
Epidemiologisk dokumentation vedrørende risikoen for teratogenicitet efter eksponering for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes.
For patienter, der planlægger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet anvendes, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for væsentlig.
Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks stoppes, og eventuelt alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hæmmere / Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) i andet og tredje trimester hos kvinder vides at fremkalde fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kraniet) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se afsnit 5.3 "Prækliniske sikkerhedsdata").
Hvis eksponering for ACE -hæmmer er forekommet fra graviditetens andet trimester, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør omhyggeligt observeres for hypotension, oliguri og hyperkaliæmi (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydrochlorthiazid kan i tilfælde af langvarig eksponering i tredje trimester af graviditeten forårsage feto-placenta iskæmi og risiko for væksthæmning. Derudover er der rapporteret om sjældne tilfælde af hypoglykæmi og trombocytopeni hos nyfødte med kortvarig eksponering. Hydrochlorthiazid kan reducere plasmavolumen og uteroplacental blodgennemstrømning.
Triatec HCT er kontraindiceret under amning.
Ramipril og hydrochlorthiazid udskilles i modermælk i sådanne mængder, at virkninger på det ammende spædbarn sandsynligvis er, hvis terapeutiske doser af ramipril og hydrochlorthiazid administreres til ammende kvinder.
Der foreligger ikke tilstrækkelige oplysninger om brugen af ramipril under amning, og en alternativ behandling med en etableret sikkerhedsprofil til amning foretrækkes, især hos det nyfødte eller præmature spædbarn.
Hydrochlorthiazid udskilles i modermælk. Indtagelse af thiazider under amning hos ammende mødre har været forbundet med et fald eller endda undertrykkelse af amning.
Overfølsomhed over for sulfonamid-afledte aktive stoffer, hypokaliæmi og nuklear gulsot kan forekomme. På grund af muligheden for alvorlige reaktioner fra begge aktive stoffer hos ammende spædbørn, skal der tages stilling til, om amning eller behandling skal afbrydes, under hensyntagen til terapiens betydning for moderen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Nogle uønskede virkninger (f.eks. Nogle symptomer på lavt blodtryk såsom svimmelhed) kan forstyrre patientens evne til at koncentrere sig og reagere og derfor udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er særligt vigtige (f.eks. Manøvreringsmaskiner eller kørsel. Af køretøjer).
Dette kan især forekomme i starten af behandlingen eller ved udskiftning af en anden behandling. Efter den første dosis eller dosisforøgelse anbefales det ikke at køre bil eller betjene maskiner i flere timer.
04.8 Bivirkninger
Sikkerhedsprofilen for kombinationen ramipril og hydrochlorthiazid omfatter bivirkninger, der forekommer i forbindelse med hypotension og / eller væskemangel på grund af øget diurese. Den aktive ingrediens ramipril kan fremkalde vedvarende tør hoste, mens den aktive ingrediens hydrochlorthiazid kan føre til en forværring af metabolismen af glukose, lipider og urinsyre. De to aktive ingredienser har modsatte virkninger på plasmakalium. Alvorlige bivirkninger omfatter angioødem eller anafylaktiske reaktioner, nedsat lever- eller nyrefunktion, pancreatitis, alvorlige hudreaktioner og neutropeni / agranulocytose.
Hyppigheden af bivirkninger defineres ved hjælp af følgende konvention:
Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Inden for frekvensgrupperne er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad.
04.9 Overdosering
Symptomer forbundet med overdosering af ACE -hæmmere kan omfatte overdreven perifer vasodilatation (med markant hypotension, chok), bradykardi, elektrolytforstyrrelser, nyresvigt, hjertearytmi, nedsat bevidsthed inklusive koma, cerebrale anfald, parese og paralytisk ileus.
Hos disponerede patienter (f.eks. Prostatahyperplasi) kan overdosis af hydrochlorthiazid føre til akut urinretention.
Patienter skal overvåges nøje, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. De foreslåede hovedforanstaltninger omfatter afgiftning (gastrisk skylning, administration af adsorbenter) og foranstaltninger til genoprettelse af hæmodynamisk stabilitet, herunder administration af alfa 1 adrenalagonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolit af ramipril, fjernes dårligt fra det generelle kredsløb ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: ramipril og diuretika; ATC -kode: C09BA05
Handlingsmekanisme
Ramipril
ramiprilat, den aktive metabolit af prodrug ramipril, hæmmer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensinkonverterende enzym; kininase II). Dette enzym på plasma- og vævsniveau bestemmer omdannelsen af angiotensin I til det vasokonstriktive stof angiotensin II og nedbrydning af vasodilatatoren bradykinin. Reduceret dannelse af angiotensin II og hæmning af nedbrydning af bradykinin fører til vasodilatation.
Da angiotensin II også stimulerer frigivelsen af aldosteron, forårsager ramiprilat en reduktion i udskillelsen af aldosteron. Den gennemsnitlige reaktion på ACE-hæmmere af sorte (afro-caribiske) hypertensive patienter (normalt har denne hypertensive befolkning et lavt reninniveau) er lavere end for ikke-sorte patienter.
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid er et thiaziddiuretikum.Mekanismen for den antihypertensive virkning af thiaziddiuretika er ikke fuldt ud forstået. Hydrochlorthiazid hæmmer reabsorptionen af natrium og klor i den distale tubuli. Den øgede udskillelse af nyrer via disse ioner ledsages af en stigning i urinproduktionen (på grund af osmotisk binding af vand). Udskillelsen af kalium og magnesium steg, udskillelsen af urinsyre faldt. Mulige mekanismer for den antihypertensive virkning af hydrochlorthiazid kan være: ændring af natriumbalancen, reduktion af ekstracellulært vand og plasmavolumen, ændring af renal vaskulær resistens samt en reduceret reaktion på noradrenalin og angiotensin II.
Farmakodynamiske virkninger
Ramipril
Administration af ramipril forårsager en markant reduktion i perifer arteriel resistens. Generelt undergår hverken den renale plasmastrøm eller det glomerulære filtreringsindeks mærkbare ændringer. Administration af ramipril til hypertensive patienter forårsager en reduktion i blodtrykket både i opretstående og liggende stilling uden kompenserende stigning i puls.
Efter en enkelt oral dosis forekommer antihypertensiv virkning hos de fleste patienter 1-2 timer efter indtagelse, når sin maksimale effekt efter 3-6 timer og varer i mindst 24 timer.
Den maksimale antihypertensive effekt af kontinuerlig behandling med ramipril opnås generelt efter 3-4 uger.
Det har vist sig, at den antihypertensive effekt bevares ved langvarig terapi i op til 2 år.
Pludselig seponering af behandlingen medfører ikke en hurtig rebound -stigning i blodtrykket.
Hydrochlorthiazid
Med hydrochlorthiazid indtræder diurese på 2 timer, og effektens højdepunkt forekommer efter cirka 4 timer, mens handlingen varer i cirka 6-12 timer.
Den antihypertensive virkning indtræder efter 3-4 dage og kan vare op til en uge efter afbrydelse af behandlingen.
Den blodtrykssænkende virkning ledsages af en let stigning i filtreringsfraktionen, renal vaskulær resistens og plasma reninaktivitet.
Samtidig administration af ramipril-hydrochlorthiazid
I kliniske forsøg resulterede kombinationen i en større reduktion i blodtrykket end begge produkter administreret alene. Formentlig gennem blokering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet har co-administration af ramipril og hydrochlorthiazid en tendens til at kompensere for tabet. Forbundet med disse diuretika Kombinationen af en ACE -hæmmer med et thiaziddiuretikum frembringer en synergistisk virkning og reducerer også risikoen for hypokaliæmi forårsaget af diuretikum alene.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Farmakokinetik og metabolisme
Ramipril
Absorption
Efter oral administration absorberes ramipril hurtigt fra mave -tarmkanalen; maksimal plasmakoncentration af ramipril nås inden for en time. Baseret på genopretning af urinen er absorptionen mindst 56% og påvirkes ikke signifikant af tilstedeværelsen af mad i mave -tarmkanalen. Biotilgængeligheden af den aktive metabolit ramiprilat efter oral administration af 2,5 mg og 5 mg ramipril er 45%.
Højeste plasmakoncentration af ramiprilat, den eneste aktive metabolit af ramipril, nås 2-4 timer efter indtagelse af ramipril Steady-state plasmakoncentrationer af ramiprilat efter en gang daglig administration af de sædvanlige daglige doser af ramipril nås inden for den fjerde behandlingsdag ca. .
Fordeling
Seriproteinbindingen af ramipril er cirka 73%, og ramiprilats binding er cirka 56%.
Metabolisme
Ramipril metaboliseres næsten fuldstændigt til ramiprilat og diketopiperazinesteren, syretypen af diketopiperazin og glucuroniderne af ramipril og ramiprilat.
Eliminering
Udskillelse af metabolitter sker hovedsageligt via nyrerne. Plasmakoncentrationer af ramiprilat falder på en polyfasisk måde. På grund af dets kraftige og mættelige binding til ACE og langsom dissociation fra enzymet udviser ramiprilat en forlænget terminal eliminationsfase ved meget lave plasmakoncentrationer.
Efter flere daglige doser ramipril var den effektive halveringstid for ramiprilat-koncentrationer 13-17 timer for 5-10 mg doserne og længere for de lavere 1,25-2,5 mg doser. Denne forskel er relateret til enzymets mættelige evne til at bind ramiprilat. En enkelt oral dosis ramipril frembragte et uopdageligt niveau af ramipril og dets metabolit i modermælk. Effekten af administration af flere doser er imidlertid ikke kendt.
Patienter med nyreinsufficiens (se pkt.4.2)
Nyreudskillelse af ramiprilat er reduceret hos patienter med nyreinsufficiens, og nyreclearance af ramiprilat er proportional med kreatininclearance, hvilket resulterer i forhøjede plasmakoncentrationer af ramiprilat, der falder langsommere end hos patienter med normal nyrefunktion.
Patienter med leverinsufficiens (se pkt.4.2)
Hos patienter med nedsat leverfunktion forsinkes metaboliseringen af ramipril til ramiprilat på grund af nedsat aktivitet af leveresteraser; hos disse patienter øges plasmaniveauerne af ramipril.Peakkoncentrationer af ramiprilat hos disse patienter er imidlertid ikke forskellige fra dem ses hos personer med normal leverfunktion.
Hydrochlorthiazid
Absorption
Efter oral administration absorberes cirka 70% af hydrochlorthiazid fra mave -tarmkanalen. Højeste plasmakoncentrationer af hydrochlorthiazid nås inden for 1,5 - 5 timer.
Fordeling
Plasmaproteinbinding af hydrochlorthiazid er 40%.
Metabolisme
Hydrochlorthiazid har ubetydelig levermetabolisme.
Eliminering
Hydrochlorthiazid elimineres næsten fuldstændigt (> 95%) uændret af nyrerne: mellem 50 og 70% af en enkelt oral dosis elimineres inden for 24 timer. Elimineringshalveringstiden er 5-6 timer.
Patienter med nyreinsufficiens (se pkt.4.2)
Renal udskillelse af hydrochlorthiazid reduceres hos patienter med nyreinsufficiens, og renal clearance af hydrochlorthiazid er proportional med kreatininclearance, hvilket resulterer i forhøjede plasmakoncentrationer af hydrochlorthiazid, der falder langsommere end hos patienter med normal nyrefunktion.
Patienter med leverinsufficiens (se pkt.4.2)
Farmakokinetikken for hydrochlorthiazid ændres ikke signifikant hos patienter med levercirrhose. Farmakokinetikken af hydrochlorthiazid er ikke undersøgt hos patienter med hjertesvigt.
Ramipril og hydrochlorthiazid
Samtidig administration af ramipril og hydrochlorothiaizde ændrer ikke deres biotilgængelighed. Kombinationsproduktet kan betragtes som bioækvivalent med produkter, der indeholder de enkelte komponenter.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Hos rotter og mus frembragte kombinationen af ramipril og hydrochlorthiazid ikke akut toksicitet på op til 10.000 mg / kg. Gentagne dosisadministrationsundersøgelser hos rotter og aber afslørede kun ændringer i elektrolytbalancen.
Mutagenicitets- og kræftfremkaldende undersøgelser er ikke blevet udført med kombinationen, da undersøgelser med de enkelte komponenter ikke viste nogen risiko.
Reproduktionsstudier på rotter og kaniner har vist, at kombinationen er lidt mere toksisk end nogen af de enkelte komponenter, men ingen undersøgelser har vist en teratogen effekt af kombinationen.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
2,5 mg + 12,5 mg tabletter
Hypromellose
Pregelatiniseret majsstivelse
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumstearylfumarat
Tabletter 5 mg + 25 mg
Hypromellose
Pregelatiniseret majsstivelse
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumstearylfumarat
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
2,5 mg + 12,5 mg: pakninger med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 tabletter i PVC / aluminiumblister
5 mg + 25 mg: pakninger med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 tabletter i PVC / aluminium blisterpakninger
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
2,5 mg + 12,5 mg tabletter 14 tabletter AIC n. 028531010
2,5 mg + 12,5 mg tabletter 320 tabletter AIC n. 028531174
5 mg + 25 mg tabletter 14 tabletter AIC n. 028531022
5 mg + 25 mg tabletter 320 tabletter AIC n. 028531186
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 31. oktober 1994
Sidste fornyelsesdato: 15. november 2004
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
September 2014
