Betændelse

NSAID'er og betændelse - Betændelse og immunsystemet

Med betændelse eller phlogosis mener vi det sæt modifikationer, der forekommer i et område af organismen, der er påvirket af skade af en sådan intensitet, at det ikke påvirker vitaliteten af ​​alle cellerne i det pågældende område. Skaden skyldes: fysiske midler (traumer, varme), kemiske midler (syrer osv.), Toksiske midler og biologiske midler (bakterier, vira osv.). Svaret på skader er givet af de celler, der har overlevet virkningen af ​​det. Inflammation er en overvejende lokal reaktion.

De vigtigste symptomer på betændelse (kardinal) er varme (lokal temperaturstigning på grund af øget vaskularisering), svulst (hævelse forårsaget af dannelse af ekssudat), rubor (rødme forbundet med "aktiv hyperæmi), smerte (ømhed forårsaget af kompression og intens stimulering af sensoriske afslutninger af det inflammatoriske middel og af komponenterne i ekssudatet) og functio laesa (funktionsnedsættelse af det berørte område).

Ud over akut betændelse på grund af den pludselige begyndelse og hurtige opløsning eller endda angiophlogose på grund af forekomsten af ​​de førnævnte vaskulære hæmatiske fænomener, er der også den kroniske betændelse af længere varighed kaldet histoflogose på grund af den klare forekomst af vævsfænomener, forårsaget af migration i vævene i blodmononukleære celler (monocytter og lymfocytter), på vaskulære blodlegemer, som i dette tilfælde også kan være helt fraværende.Dette er en forenklet skematisering, nyttig under det didaktiske aspekt, da akut betændelse ikke altid er kort Kronisk betændelse kan følge eller være akut betændelse fra starten. Under det etiologiske aspekt har det længe været kendt, at nogle midler selektivt fremkalder en kronisk inflammatorisk reaktion, men først for nylig er det blevet vist, at "den ene eller den anden type respons udløses under det patogenetiske aspekt ved præferencefrigivelse af to specifikke kategorier af cytokiner: type I (eller TH1) og type 2 (eller TH 2).

Angiophlogosis

Det finder i det væsentlige sted i overensstemmelse med mikrocirkulationen, det vil sige den perifere del af kredsløbssystemet. Dette er det vaskulære område, der omfatter det terminale lymfatiske netværk, der er fysiologisk ansvarlig for tilførsel af ilt og ernæringsstoffer til vævene og for fjernelse af kuldioxid og katabolitter. Når en inflammatorisk stimulus rammer et "område af et hvilket som helst organ, bliver en del af cellerne nekrose eller bliver mere eller mindre alvorligt beskadiget med den konsekvens, at det cellulære affald, der dannes, også udgør" en "yderligere phlogogen stimulering for cellerne, der forblive uskadt. Som en konsekvens af dette sker der en række hændelser, der involverer mikrocirkulationen:

1. vasokonstriktion med meget kort varighed (10-20 sek.), medieret af den sympatiske gren af ​​det vegetative nervesystem (frigivelse af catecholaminer); det kan også mangle og spiller ikke en væsentlig rolle.
2. vasodilatation, forårsaget af afslapning af de glatte muskelceller, der findes på væggen i de endelige arterioler.
3. aktiv hyperæmi, afhænger af sammenbruddet af de precapillære lukkemusklene og udvidelsen af ​​den arteriolære væg, hvilket tillader en større strøm af blod ind i mikrocirkulationen, der forårsager kalori- og ruborsymptomer.
4. passiv hyperæmi forårsaget af nedsat blodhastighed i mikrocirkulationen
5. migration (diapedese) af leukocytter, det vil sige lækage af disse celler fra blodkammeret til den ekstravaskulære, hvor de genkaldes af bestemte cytokiner udstyret med kemotaktisk aktivitet kaldet kemokiner og af mange andre kemotaktiske faktorer.
6. dannelse af ekssudatet, der består af en flydende del og cellerne suspenderet i det. Den flydende del af blodet slipper ud af karrene på grund af en stigning i hydrostatisk tryk, på grund af hyperæmi og på grund af en reduktion i kolloidosmotisk tryk på grund af det reducerede koncentration af plasmaproteiner, der ophobes uden for karrene, bidrager de til vandets yderligere tiltrækning her. Ekssudatets tilstedeværelse bestemmer dannelsen af ​​det inflammatoriske ødem og er ansvarlig for tumorsymptomet.
7. fagocytose af celleaffald og mikroorganismer af fagocytter, efterfulgt af opløsning eller kronisering af den inflammatoriske proces.

De kemiske mediatorer for betændelse

De er repræsenteret af talrige molekyler, der udløser, vedligeholder og endda begrænser modifikationerne af mikrocirkulationen beskrevet ovenfor. Nogle af dem er indeholdt i cellulære organeller, hvorfra de kun frigives, hvis cellerne nås af inflammatoriske stimuli (præformede mediatorer), andre syntetiseres og udskilles efter genderepression udløst af inflammatoriske stimuli (nysyntetiserede mediatorer) og andre dannes i blod fra inaktive forstadier (fluidfase -mediatorer).
Talrige celler akkumuleres i det inflammatoriske fokus og udfører forskellige funktioner, de vigtigste er:

• de bidrager med produktionen af ​​cytokiner og andre kemiske mediatorer til genese, vedligeholdelse, modulering og til sidst til opløsningen af ​​den inflammatoriske proces;
• de bidrager direkte til eliminering af mange phlogogene midler gennem fagocytoseprocessen;
• de repræsenterer sammenkoblingspunktet mellem det inflammatoriske fokus og kroppens immunrespons.

Cellerne involveret i den inflammatoriske proces er mastceller, basofile granulocytter, neutrofile granulocytter, eosinofile granulocytter, monocytter / makrofager, NK -celler, blodplader, lymfocytter, plasmaceller, endoteliocytter, fibroblaster.

Dannelsen af ​​ekssudatet

Som en konsekvens af stigningen i kapillær permeabilitet, stigningen i det hydrostatiske tryk og forhindringen for lymfatisk dræning dannes ekssudat, dvs. passage af den flydende del af plasmaet fra det vaskulære til det interstitielle rum, der involverer en opsamling af væske i "interstitium, der får navnet inflammatorisk ødem. Ekssudatet, der har en sur pH -værdi på grund af tilstedeværelsen af ​​mælkesyre, består af en flydende del og en celledel. Den flydende del stammer fra plasma og indeholder proteiner, nukleinsyrer, phospholipider. Den cellulære del varierer i sammensætning afhængigt af typen af ​​ekssudat og repræsenteres af blodlegemer i den hvide serie, hovedsageligt polymorfonukleære celler, der krydser kapillærvæggen ved diapedese. Forskellige former for ekssudat skelnes (serøs, serofibrinøs, katarral eller slimhindefibrinøs, mucopurulent, purulent, hæmoragisk, nekrotisk-hæmoragisk, allergisk) hver karakteristisk for en bestemt type akut betændelse.

Evolution og resultater af akut betændelse

Resultaterne af den inflammatoriske proces kan være af tre typer:

1. nekrose, forårsaget af cellulær ødelæggelse, der drives af lysosomale enzymer, der ikke kun beskadiger mikroorganismer, men også væv, hvilket forårsager vævsdød.
2. kronisering, som opstår, når den phlogistiske reaktion ikke helt har elimineret det phlogogene middel.
3. helbredelse (den flydende del af ekssudatet reabsorberes, mens leukocytterne undergår programmeret celledød efter at have opslugt og ødelagt de phlogogene midler)

Kronisk betændelse eller histoflogose

Den kroniske betændelse i den inflammatoriske proces på grund af den manglende eliminering af phlogogene midler er ikke den eneste måde, hvorpå kronisk betændelse indtræder, da dette kan være sådan fra begyndelsen på grund af:

• visse egenskaber ved nogle phlogogene midler og især deres resistens over for intracellulære aflivningsmekanismer;
• præferenceproduktionen af ​​type I -cytokiner.

Når en "akut betændelse bliver kronisk, er der først en progressiv reduktion af blodkarfænomener og mængden af ​​ekssudat, som også forekommer i helingsprocessen, mens neutrofiler samtidig erstattes af et cellulært infiltrat, der hovedsageligt består af makrofager, lymfocytter, plasmaceller og NK -celler, der arrangerer sig omkring karvæggen som en muffe, der fremkalder dens kompression. Som følge heraf opstår der en tilstand af vævs lidelse. Efterfølgende kan fibroblaster stimuleres til at formere sig med den konsekvens, at mange kroniske betændelser kulminerer i overdreven dannelse af bindevæv, som udgør den såkaldte fibrose eller sklerose.Kronisk betændelse præsenteres under det kliniske aspekt i to forskellige former: ikke-granulomatøs og granulomatøs.
Ved kroniske ikke-granulomatiske betændelser viser det morfologiske billede, repræsenteret ved lymfomonocytinfiltrat, en forekomst af lymfocytter og plasmaceller og bevarer de samme egenskaber uanset det etiologiske middel, der er ansvarligt for processen.
De granulomatiske griber ind, når mikroorganismer af forskellige typer overlever i makrofagernes fagolysosomer, eller når deres produkter eller endda ufordøjelige organiske eller endda uorganiske materialer forbliver i disse.

Systemiske manifestationer af betændelse

Selvom det er en lokaliseret proces, påvirkes organismen af ​​dets tilstedeværelse på grund af de cytokiner, der efter at have trængt ind i blodet, når alle organerne i overensstemmelse med, hvilke de interagerer med cellerne, der udsætter specifikke receptorer for dem, hvilket stimulerer visse funktioner . Der er tre phlogosis: leukocytose (stigning i leukocytter i blodet), feber og respons i akut fase (ændring af blodets cellulære komponent, som undergår ændringer i dets proteinindhold).
Generelt kan det siges, at neutrofil leukocytose karakteriserer angiophlogose, mens lymfomonocyt -leukocytose er typisk for histophlogose.

Den reparative proces

Det har til opgave at sikre dannelsen af ​​en cellekontinuitet, der fylder det tomrum, der dannes som følge af den skadelige begivenhed ved at stimulere spredningen af ​​de overlevende celler, der er til stede i det skadede område. Cellerne er opdelt i: labile celler (de formerer sig kontinuerligt ), stabile celler (de har potentiale til at replikere), flerårige celler (de reproducerer aldrig). Ved kanten af ​​vævslæsionen etableres en akut phlogistisk reaktion, takket være hvilken det skadede område invaderes af fagocytter, som ødelægger celleaffald. Granuleringsvæv dannes straks, bestående af endoteliocytter, der danner faste snore, der gradvist lyser op, så blodet kan passere gennem dem, og samtidig formerer fibroblasterne, der vil danne arret. Stimuleringen til spredning af endoteliocytter og labile og stabile celler er givet ved frigivelse af cytokiner fra de overlevende celler og inflammatoriske celler.