Skjoldbruskkirtelhormoner

Skjoldbruskkirtelhormoner (T4 - thyroxin - og T3 - triiodothyronin -) udskilles af skjoldbruskkirtlen som reaktion på hypofysehormonet TSH, hvis produktion reguleres af det hypothalamiske hormon TRH.

TRH: TSH -frigivende hormon, hypothalamisk peptid med 3 aminosyrer, produceret i den parvocellulære region i den paraventrikulære kerne på en diskontinuerlig måde. Det stimulerer hypofysens sekretion af TSH

TSH: thyrotropisk hormon, glycoprotein produceret af de thyrotropiske celler i hypofysen, sammensat af en α -subinitet på 92 AA (til fælles med LH, FSH og hCG) og en β på 192 AA. Det har en pulserende sekretion med perioder på 2 timer , som stiger i perioden før søvn Kontrollerer produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner af skjoldbruskkirtlen follikelceller Gennem negativ feedback reducerer det udskillelsen af TRH.

TSH -sekretion hæmmes af: skjoldbruskkirtelhormoner, dopaminerge agonister, somatostatinanaloger, glukokortikoider.

Skjoldbruskkirtelhormoner: de er to og kaldes henholdsvis triiodothyronin (T3) e thyroxin (T4). Skjoldbruskkirtelhormoner produceres af skjoldbruskkirtlen follikulære celler som reaktion på hypofysehormonet TSH.

Skjoldbruskkirtelhormoner:

De er kritiske for hjernen og den somatiske udvikling af barnet og den voksnes metaboliske aktivitet
De påvirker funktionen af hvert organ og væv
De skal altid være tilgængelige

Der er store aflejringer (skjoldbruskkirtelfollikelkolloid og plasmatransportproteiner) af skjoldbruskkirtelhormoner, hvis syntese og sekretion er strengt reguleret af meget følsomme mekanismer.

Syntese af skjoldbruskkirtelhormoner

For at syntetisere skjoldbruskkirtelhormoner har du brug for:

1. tyrosin, stillet til rådighed for thyroglobulin (Tg)

2. JOD, koncentreret i skjoldbruskkirtelcellen (skjoldbruskkirtelcellen) takket være en specifik membrantransportmekanisme, NIS

3. et enzym, der katalyserer organisationen af IODIUM i thyroglobulin, dette enzym kaldes thyroperoxidase eller TPO

TSH stimulerer syntesen af skjoldbruskkirtelhormoner også ved at fremme syntesen af thyroglobulin (Tg) af thyrocytter.

Tg er et 660 kD homodimert protein med et højt indhold af tyrosinrester, produceret i Golgi -apparatet og hældt ud på den apikale side af thyrocyt.

TSH stimulerer udtrykket af NIS (sodium / iodide symporter): pumpe, der transporterer JOD inde i thyrocyten mod gradient. Det udnytter natriumgradienten, som udvises af Na / K ATPase -pumpen.

JOD ORGANISERES derefter i tyrosinresterne af Tg takket være peroxideringen af enzymet thyroperoxidase (TPO) på thyrocytens apikale membran Denne proces er TSH-afhængig.

TPO katalyserer dannelsen af T4 fra to molekyler DIT (dioidiotyrosin) og dannelsen af T3 fra et molekyle DIT og et af MIT (monoiodiotyrosin).

I processen med syntese af skjoldbruskkirtelhormoner kan der også dannes andre molekyler end T3 og T4, som imidlertid metaboliseres inde i thyrocyten, hvorved IODIUM og tyrosinresten genvindes.
De cirkulerende skjoldbruskkirtelhormoner repræsenteres hovedsageligt af T4.
80% af cirkulerende T3 stammer fra afsaltningen af T4 i forstæderne.

T4 og T3 cirkulerer bundet til plasmaproteiner:

TBG = thyroxinbindende globulin, hvert molekyle binder et molekyle T4 eller T3. Det binder 70% af T4 i omløb og 80% af T3 i omløb.
TTR = transthyretin, bærer også retinol. Det forbinder 11% af T4 i omløb og 9% af T3 i omløb.
Albumin = Binder 20% af det cirkulerende T4 og 11% af det cirkulerende T3.

Den aktive form på celleniveau repræsenteres af T3, som stammer fra metaboliseringen af T4, hvorfra et jodatom på den ydre ring fjernes ved DESIODASE. Meget af T3 dannes inde i målcellerne.

D1 (type 1 deiodinase) udtrykkes hovedsageligt i lever og nyre
D2 udtrykkes hovedsageligt i skelet- og hjertemuskulatur, centralnervesystem, hud, hypofyse, skjoldbruskkirtel.
D3 fjerner et jodatom på den indre ring af T4 eller T3 og inaktiverer dem; det udtrykkes hovedsageligt i moderkagen, centralnervesystemet og føtal lever.

T3 har 15 gange større affinitet for specifikke thyreoideahormonreceptorer end T4.

HANDLINGER AF THYROIDHORMONER

De er nødvendige for udviklingen af centralnervesystemet i fosteret og postnatale stadier
Vigtige effekter på hjernedifferentieringsprocesser, især på synaptogenese, vækst af dendritter og axoner, myelinisering og neuronal migration (første leveuger).
De er nødvendige for udviklingen af fosterskelet
De er afgørende for modning af epifysiske vækstcentre (epifyseal dysgensi)
De er afgørende for den normale kropsvækst hos barnet og modning af de forskellige systemer, især skelettet.
Termogenetisk virkning
Virkninger på glukosemetabolisme
Lipolyse og lipogenese
Proteinsyntese
Virkninger på centralnervesystemet
Virkninger på det kardiovaskulære system

Termogenetisk virkning

Skjoldbruskkirtelhormoner bidrager på en grundlæggende måde til energiforbrug og varmeproduktion og regulerer direkte det basale stofskifte.

Denne handling afhænger af:

øget mitokondriel oxidativ metabolisme
øgede respiratoriske enzymer og mitokondrier

øget basal metabolisk hastighed
(mængden af energiforbrug for et emne under hvileforhold)

øget metabolisk aktivitet af alle væv
(stigning i forbruget af O2, produktion af varme og hastigheden ved brug af energistoffer)

Normalt O2 -forbrug = 250 ml / min,
Hypothyroidisme »150 ml / min.

Hypertyreose »400 ml / min

Virkninger på glukosemetabolisme

Skjoldbruskkirtelhormoner:

fremkalde hepatisk produktion af glukose

øge glykogenolyse og glukoneogenese; de fremmer udnyttelsen af glucose ved at øge aktiviteten af enzymer, der er involveret i oxidation af glucose

Lipolyse og lipogenese

de stimulerer hormonfølsom lipaseaktivitet → lipolyse
de stimulerer syntesen og oxidationen af kolesterol og dets omdannelse til galdesyrer
lipogenese: begunstigede syntesen af fedtsyrer (↑ syntese af æblet enzym)

fremherskende effekt på lipolyse = øger tilgængeligheden af ac. fedtstoffer, som kan oxideres og danne ATP, der bruges til termogenese

Proteinsyntese

Øget proteinsyntese (strukturelle proteiner, enzymer, hormoner); trofisk effekt på musklen

De stimulerer endokondral ossifikation, lineær vækst og modning af epifysiske centre.
De favoriserer modning og chondrocytternes aktivitet i vækstpladens brusk.
Virkningerne på lineær vækst medieres i høj grad af deres virkning på GH- og IGF-1-sekretion
De har en virkning på proteinmatrixen og på mineraliseringen af knoglen.
Hos voksne accelererer de knoglemodellering med en overvejende effekt på resorption.Osteoblaster besidder receptorer for T3

Virkninger på centralnervesystemet

Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer udviklingen og differentieringen af centralnervesystemet under fosterlivet og i de første uger af livet, når de sikrer korrekt myelinisering af nervestrukturer
Underskud i skjoldbruskkirtelfunktionen i en tidlig periode involverer alvorlige konsekvenser for CNS og kan kompromittere subjektets IQ.

Virkninger på det kardiovaskulære system

stigning i antallet af β 1 adrenerge receptorer

øger hjertets kontraktilitet

øget puls
øger mycellens ophidselse

øger vævsforbruget af O2

øger venøs tilbagevenden til hjertet

Andre effekter

Skjoldbruskkirtelhormoner:

øge tarmens motilitet
de favoriserer absorptionen af vitamin B12 og jern
øge syntesen af erythropoietin
de øger renal flow og glomerulær filtrering
regulere trofisme i huden og vedhæng
de stimulerer den endogene produktion af andre hormoner (GH) og har en tilladende rolle for reproduktive funktioner