Leukæmi - Årsager og symptomer

er et begreb, der omfatter en række maligne sygdomme, der almindeligvis betegnes som "blodkræft"; disse er neoplastiske hyperproliferationer, der påvirker de hæmatopoietiske stamceller, knoglemarven og lymfesystemet.

Shutterstock

Fra et klinisk synspunkt og på grundlag af progressionshastigheden er leukæmi opdelt i akut (alvorlig og pludselig manifestation) eller kronisk (langsomt forværret over tid).

En anden vigtig klassificering afhænger af de celler, hvorfra neoplasmaen stammer: vi taler om lymfoid (eller lymfocytisk, lymfoblastisk, lymfatisk) leukæmi, når tumoren påvirker de mellemliggende forstadier til T- eller B -lymfocytter og myeloid leukæmi (eller myeloblastisk, myelocytisk, granulocytter) , når degenerationen derimod angår den fælles stamfader for granulocytter, monocytter, erytrocytter og blodplader.

Baseret på disse overvejelser vil vi have fire almindelige typer leukæmi: kronisk myeloid leukæmi (CML) og akut myeloid leukæmi (AML); kronisk lymfatisk leukæmi (CLL, også kaldet lymfocytisk) og akut lymfatisk leukæmi (ALL, også kaldet lymfoblastisk).

, giftige stoffer såsom benzenderivater, infektiøse midler ...). Den ukontrollerede spredning af leukæmiske celler er et resultat af en "anomali i DNA'et, som - ligesom i andre typer af neoplasier - bestemmer en" ændring af mekanismerne til regulering og kontrol af cellevækst og differentiering. Disse processer reguleres af specifikke gener, som, hvis de er beskadiget, kan bestemme transformationen af en celle fra normal til neoplastisk i henhold til begivenheder, der kun delvist er kendt.

Selvom årsagerne endnu ikke er fuldt ud forstået, er nogle myelotoksiske midler (benzen, alkyleringsmidler og ioniserende stråling), der kan fremme leukemogenese, blevet identificeret med sikkerhed.

De vigtigste risikofaktorer, som kan lette begyndelsen af leukæmi, er:

Eksponering for høje doser ioniserende stråling, som kan opstå på grund af:

Strålebehandling: forekomsten er meget høj hos personer behandlet med strålebehandling for andre neoplasmer; i dette tilfælde defineres blodkræftene som sekundære.
Atomulykker: at huske er den tragiske vejafgift mellem de overlevende efter atomeksplosionerne i Hiroshima og Nagasaki, udsat for høje doser af stråling og hårdt ramt af leukæmi.

Erhvervsmæssig eksponering: det er muligt, at der er en "sammenhæng mellem leukæmi og langvarig udsættelse for stråling, for visse kemikalier på arbejdspladsen og hjemmet eller til lavfrekvente elektromagnetiske felter;" der er dog stadig ingen definitiv dokumentation for dens tætte sammenhæng.
Benzen: bruges i den kemiske industri, fundet i olie og benzin.Dens langvarige indånding over tid er i første omgang forbundet med hæmatologisk dyscrasi (ændring af forholdet mellem de elementer, der udgør blodet eller andre organiske væsker), som kan degenerere til leukæmi. For at udøve en mutagen og kræftfremkaldende virkning skal benzen undergå oxidativ omdannelse og omdanne til reaktive mellemprodukter, der reagerer kovalent med DNA'et, hvilket forårsager interferens med nukleinsyrens replikations- og reparationsprocesser.
Indtagelse af antiblastika, topoisomerasehæmmere af type II og nogle kemoterapimediciner kan øge risikoen for sekundær leukæmi (især i kombination med strålebehandling) De lægemidler, der fremkalder større modtagelighed, er alkyleringsmidler (chlorambucil, nitrosourea, cyclophosphamid).
Rygning kan bidrage til begyndelsen af nogle former for leukæmi (1/4 af alle akutte myeloide leukæmier forekommer blandt rygere) på grund af tilstedeværelsen af nogle stoffer i cigaretten, såsom benzopyren, giftige aldehyder og visse tungmetaller (eksempel: cadmium og bly).
Nogle arvelige sygdomme - såsom Downs syndrom eller kromosomale ustabilitetssyndromer - er forbundet med en 10-20 gange større risiko for at udvikle leukæmi i de første ti år af livet. I nogle af disse sygdomme involverer den genetiske mutation direkte bestemte proteiner, der er involveret i DNA -reparationsprocesser. Risikoen for at udvikle leukæmi er derfor korreleret med en lavere cellulær effektivitet i beskyttelsesmekanismerne i tilfælde af genetiske ændringer.
Myelodysplasi (preleukæmisk patologi) og andre disponerende blodsygdomme: gør dem mere modtagelige for begyndelsen af akut myeloid leukæmi.
Humant T-cellevirus type 1 (HTLV-1): er en klasse af onkogene retrovira (klassificeret som oncovirus), også omtalt som humant T-celle leukæmivirus (Human T-celle leukæmivirus), i stand til i sjældne tilfælde at forårsage leukæmier og lymfomer hos voksne og indirekte fremme celleproliferation: virussen replikerer langsomt og forbliver latent i lang tid i inficerede celler, hovedsageligt T -lymfocytter. -1 er især impliceret i kronisk lymfoblastisk leukæmi (CLL).
Familieoverførsel: Kun i sjældne tilfælde har en patient med leukæmi (især kronisk lymfatisk) en forælder, søskende eller et barn, der er ramt af den samme sygdom.

Eksponering for en eller flere risikofaktorer, der potentielt er impliceret i leukemogenese, forårsager ikke nødvendigvis sygdommens begyndelse. Desuden er det vigtigt at huske, at der sker specifikke kromosomale ændringer i patogenesen af de forskellige typer leukæmi, som gør det muligt at karakterisere de forskellige neoplastiske former, såsom translokationen t (9; 22), med dannelsen af Philadelphia -kromosomet, i kronisk myeloid leukæmi. eller trisomi af kromosom 12, almindelig hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi. Under diagnosen gør identifikationen af specifikke afvigelser, der påvirker gener og kromosomer, ved hjælp af konventionelle cytogenetiske teknikker, in situ hybridisering eller molekylærbiologi, det muligt at identificere leukæmisubtypen og guide mod det terapeutiske valg.

Lidelserne og symptomerne på leukæmi kan variere hos hver patient baseret på typen og mængden af kræftceller og sværhedsgraden af sygdommen. I nogle tilfælde kan symptomerne i de indledende faser være uspecifikke og kan skyldes andre samtidige sygdomme.
På grund af den proliferative fordel ved leukæmiske celler finder en "klonal ekspansion sted, der optager en stor del af knoglemarven og strømmer ind i blodbanen. Den invasive karakter af neoplastiske kloner tillader også deres spredning til lymfekirtlerne eller andre organer (eksempel: milt) og kan forårsage hævelse eller smerter i forskellige dele af kroppen.

Patienter med kronisk leukæmi kan være symptomfrie, og læger kan opdage kliniske tegn under en rutinemæssig blodprøve, mens mennesker med en akut form for sygdommen ofte undergår lægeundersøgelse på grund af en fornemmelse. Generel utilpashed.

Derfor inkluderer de generelle symptomer, der kan udvikle sig:

Træthed og generel utilpashed (asteni), forårsaget af reduceret produktion af røde blodlegemer;
Vagt ubehag i maven med tab af appetit og vægt;
Feber på grund af selve sygdommen eller en samtidig infektion (begunstiget af faldet i hvide blodlegemer ved knoglemarven);
Leds- eller muskelsmerter (i tilfælde af en stor tumormasse). Derudover kan der opstå en karakteristisk knoglesmerte på grund af den kompression, der udøves af den ekspanderende knoglemarv;
Overdreven sved, især om natten;
Dyspnø (fra mangel på røde blodlegemer), hjertebanken (fra anæmi).

Symptomer forårsaget af blastinfiltration i knoglemarven:

Tendens til at få blå mærker eller bløde (på grund af et fald i produktionen af blodplader, de elementer i blodet, der er ansvarlige for koagulation). Generelt er blodtab mildt og forekommer typisk i hud og slimhinder med blødning fra tandkød, næse eller på grund af tilstedeværelse af blod i afføringen eller urinen;
Øget modtagelighed for infektioner, normalt forårsaget af et fald i produktionen af fungerende hvide blodlegemer. Infektioner kan påvirke ethvert organ eller system og ledsages af hovedpine, lav feber og hududslæt;
Anæmi og relaterede symptomer såsom svaghed, let træthed og hudbleghed.

Symptomer på leukæmi forårsaget af infiltration i andre organer og / eller væv:

Lymfadenopati (hævelse af lymfeknuderne) især latero-cervikal, aksillær, inguinal;
Smerter i venstre side (under costalbuen) på grund af forstørrelse af milten (splenomegali);
Mulig forstørrelse af leveren;
Infiltration af centralnervesystemet (sjælden): leukæmiceller kan invadere hjernen, rygmarven eller meninges. Hvis dette sker, kan patienten observere:

Hovedpine, også i forbindelse med kvalme og opkastning;
Ændringer i opfattelsen af fornemmelse, såsom følelsesløshed eller prikken i forskellige dele af kroppen
Lammelse af kranienerver, med synsforstyrrelser, hængende øjenlåg, afvigelse af mundvigen.

I avancerede stadier kan accentuering af ovenstående symptomer forekomme, og de kliniske manifestationer af leukæmi kan omfatte:

Pludselig feber stiger;
Ændret bevidsthedstilstand;
Kramper;
Manglende evne til at tale eller bevæge lemmerne.

Hvis symptomer som høj feber, pludselig blødning eller anfald opstår uden en åbenbar årsag, er akut behandling for akut leukæmi afgørende.
Hvis der er tegn på tilbagefald, såsom en "infektion eller" blødning, i remissionsfasen (dæmpning eller forsvinden af symptomer på en sygdom), er det nødvendigt at gennemgå en lægeundersøgelse.