Aktive ingredienser: Estradiol
Vagifem 25 mikrogram filmovertrukket vaginal tablet
Vagifem indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Vagifem 25 mikrogram filmovertrukket vaginal tablet
- Vagifem 10 mikrogram vaginaltabletter
Indikationer Hvorfor bruges Vagifem? Hvad er det for?
VAGIFEM tilhører en gruppe lægemidler kaldet østrogener.
Det bruges til behandling af atrofisk østrogenmangel vaginitis.
Erfaring hos kvinder over 65 år er begrænset.
Kontraindikationer Når Vagifem ikke bør bruges
Brug ikke "Vagifem":
- hvis du har, har haft eller mistænkes for at have brystkræft
- hvis du har haft eller mistænkes for at have en ondartet tumor, hvis vækst er følsom over for østrogen, for eksempel i endometriet (slimhinden i livmoderen)
- hvis du tidligere har været eller er blevet behandlet for blodpropper i arterierne eller venerne i benene eller i lungerne eller andre dele af kroppen (embolus)
- hvis du har angina (svær brystsmerter), eller hvis du har haft et myokardieinfarkt eller slagtilfælde
- hvis du har porfyri (arvelig stofskiftesygdom på grund af en ændring i metabolismen af blodpigmenter)
- hvis du er overfølsom over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Vagifem
Hvis du har en af følgende tilstande, bedes du informere din læge, før du starter behandling med "Vagifem':
- hvis der endnu ikke er gået 12 måneder siden sidste menstruationscyklus
- hvis du tidligere har eller har haft alvorlig leversygdom
- hvis du har uregelmæssige menstruationer eller nyere vaginal blødning
- hvis du har eller har haft "hyperplasi i endometrium" (fortykkelse af livmoderhinden)
- hvis du har nogen af følgende sjældne arvelige problemer: galactoseintolerance, lactasemangel, glucose / galactosemalabsorptionssyndrom.
Vær særlig opmærksom, når du bruger "Vagifem":
Inden du starter HRT, vil din læge spørge dig om din personlige og familiens medicinske historie. Din læge kan have foretaget et bryst og / eller bækken (nedre del af maven) og gynækologisk undersøgelse for dig.
Når HRT er startet, vil der stadig blive foretaget regelmæssige lægeundersøgelser (mindst årligt) for nøjagtigt at vurdere risici og fordele ved fortsat behandling.
- Gennemgå mammografiscreening og vaginal cytologi (PAP -test) med jævne mellemrum.
- Kontroller regelmæssigt for ændringer i brysterne, såsom små fordybninger i huden, ændringer i brystvorten eller en hærdning, der er synlig eller mærkbar.
Nogle forhold kan blive værre under HRT. Så hvis du har, tidligere har haft eller har risiko for en af følgende tilstande, kan din læge anmode om hyppigere kontrol:
- livmoderfibroider eller endometriose (tilstedeværelse af livmoderslimhinde på unormale steder) "
- dannelse af blodpropper i benene eller lungerne (se afsnittet "Blodpropper")
- familiemedlem i første grad, der har eller har haft brystkræft eller en tumor, hvis vækst er følsom over for østrogen (f.eks. kræft i livmoderen eller æggestokkene)
- hypertension (forhøjet blodtryk)
- leversygdomme
- diabetes
- galdeblære sten
- migræne eller alvorlig hovedpine
- systemisk lupus erythematosus (autoimmun sygdom)
- epilepsi (sygdom, der fører til anfald)
- astma
- otosklerose (arvelig mellemøret sygdom)
- hypertriglyceridæmi (øgede triglycerider i blodet)
- hjerte- eller nyresvigt.
Fortæl det til din læge, hvis du bemærker en ændring i nogen af de ovennævnte tilstande og tager Vagifem.
På grund af den topiske administration af vagifem og de lave koncentrationer af østradiol, der er indeholdt i det, er tilbagefald eller forværring af de ovennævnte tilstande samt udseendet af de ovennævnte tilstande mindre sandsynligt end observeret ved systemisk østrogen behandling.
Du skal straks stoppe behandlingen med "Vagifem" og kontakte din læge:
- hvis din hud bliver gul (gulsot)
- hvis du bemærker en signifikant stigning i blodtrykket
- hvis du opdager en pludselig alvorlig hovedpine (f.eks. migræne)
- i tilfælde af graviditet.
Virkninger på det kardiovaskulære system
Hjerte sygdom
HRT anbefales ikke til kvinder, der lider eller for nylig har haft hjertesygdomme. Hvis du har haft hjertesygdomme, skal du fortælle din læge om start af HRT. HRT har ingen forebyggende effekt på hjertesygdomme.
Undersøgelser med HRT indeholdende konjugerede østrogener og medroxyprogesteronacetat som gestagen har vist en mulig øget risiko for hjertesygdomme i løbet af det første behandlingsår. For andre former for HRT er risikoen sandsynligvis den samme, selvom den endnu ikke er bevist.
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever brystsmerter, der spreder sig til din arm eller nakke, og stop med at tage medicinen, indtil din læge giver dig tilladelse til at fortsætte. Denne smerte kan være et symptom på hjertesygdom.
Slag
Nyere forskning tyder på en lille øget risiko for slagtilfælde i forbindelse med HRT -brug. Andre faktorer, der kan øge slagtilfælde, omfatter:
- alder
- højt blodtryk
- røg
- overdrevent alkoholforbrug
- uregelmæssig hjerterytme.
Fortæl det til din læge, hvis du har en af ovenstående faktorer, eller hvis du tidligere har haft et slagtilfælde for at overveje at starte HRT..
Data i sammenligning
For kvinder, der ikke er brugere af HRT, er ca. 3 tilfælde af slagtilfælde pr. 1.000 kvinder i alderen 50-59 og ca. 11 pr. 1.000 kvinder i alderen 60-69 blevet estimeret over 5 år.
For kvinder, der bruger HRT, er der 4 slagtilfælde pr. 1.000 kvinder i alderen 50-59 år og 15 pr. 1.000 kvinder i alderen 60-69 år.
Informer din læge straks, hvis du udvikler uforklarlig migrænelignende hovedpine med eller uden synsforstyrrelser, og stop med at tage medicinen, indtil din læge giver dig tilladelse til at fortsætte.
En migrænelignende hovedpine kan være et tidligt symptom på et slagtilfælde.
Trombe
HRT kan øge risikoen for, at der dannes blodpropper inde i venerne (også kaldet dyb venetrombose eller DVT), især i løbet af det første behandlingsår. Disse blodpropper er ikke farlige det meste af tiden, men hvis de bryder af. Og rejser til lungerne, kan de forårsage brystsmerter, vejrtrækningsbesvær, sammenbrud og endda død. Denne tilstand kaldes lungeemboli eller PE.
Dyb venetrombose og lungeemboli er eksempler på en tilstand kendt som venøs tromboemboli eller VTE.
Du er i fare for trombedannelse, hvis:
- hvis du er overvægtig
- hvis du tidligere har haft blodpropper
- hvis dit familiemedlem i første grad tidligere har haft blodpropper
- hvis du har haft en eller flere aborter
- hvis du har koagulationsproblemer, der kræver behandling med antikoagulantia (warfarinlignende medicin)
- hvis du skal være immobiliseret i lang tid på grund af større operationer, traumer eller sygdom
- hvis du har en sjælden tilstand, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE).
Fortæl det til din læge, hvis du har nogen af de betingelser, der er anført ovenfor, for at overveje at starte HRT.
Data i sammenligning
For kvinder, der ikke er brugere af HRT, er ca. 3 tilfælde af VTE pr. 1.000 kvinder i alderen 50-59 år og ca. 8 pr. 1.000 kvinder i alderen 60-69 år blevet estimeret over 5 år.
For kvinder, der bruger HRT, bliver tilfælde af VTE 7 pr. 1.000 kvinder i alderen 50-59 år og 17 tilfælde af VTE pr. 1.000 kvinder i alderen 60-69 år.
Informer din læge straks, hvis du oplever smertefuldt ødem i underekstremiteterne (hævede ben), pludselige brystsmerter eller åndedrætsbesvær, og stop med at tage medicinen, indtil din læge giver dig tilladelse til at fortsætte Disse problemer kan være symptomer på tromboemboli.
Fortæl det til din læge, hvis du skal opereres.
HRT stoppes 4 til 6 uger før operationen for at reducere risikoen for blodpropper. Din læge vil rådgive dig om genoptagelse af HRT.
Virkninger på kræftrisiko
Brystkræft
Kvinder, der har eller har haft brystkræft, bør ikke tage HRT.
Indtagelse af HRT øger risikoen for brystkræft en smule og en sen begyndelse af overgangsalderen.
Risikoen for en postmenopausal kvinde, der har taget HRT kun østrogen i 5 år, svarer til risikoen for en kvinde i samme alder, der stadig menstruerer på det tidspunkt, og som ikke tager HRT. Risikoen for en kvinde, der tager kombineret østrogen / progestogen HRT, er højere end for kvinder, der tager østrogen alene (men østrogen-gestagen-kombinationen har fordele for endometriet, se afsnittet "Endometrial cancer").
For alle HRT'er bliver den ekstra risiko for brystkræft tydelig inden for få år efter behandlingsstart og stiger med brugstid, men vender tilbage til baseline inden for cirka 5 år efter afbrydelse af behandlingen.
Risikoen for brystkræft øger også:
- hvis du har en 1. grads slægtning (mor, søster eller bedstemor), der har haft brystkræft
- hvis du er overvægtig.
Data i sammenligning
Blandt kvinder i 50'erne, der ikke bruger HRT, diagnosticeres omkring 32 brystkræftformer pr. 1.000 kvinder i perioden op til 65 år. Blandt kvinder, der starter østrogen-kun HRT i en alder af 50 år og tager det i 5 år, vil der være 33-34 pr. 1.000 kvinder diagnosticeret med brystkræft (1-2 yderligere tilfælde).
Hvis indtagelsen fortsættes i 10 år, diagnosticeres brystkræft til 37 pr. 1.000 kvinder (5 ekstra tilfælde).
For kvinder, der starter kombineret østrogen-gestagen HRT i en alder af 50 år og tager det i 5 år, vil der være 38 diagnosticerede brystkræftformer pr. 1.000 kvinder (6 yderligere tilfælde).
Hvis indtagelsen fortsættes i 10 år, bliver de diagnosticerede brystkræftformer 51 pr. 1.000 kvinder (19 yderligere tilfælde).
Kontakt din læge så hurtigt som muligt, hvis du oplever brystændringer, såsom små fordybninger i huden, ændringer i brystvorten eller synlig eller mærkbar hærdning.
Endometrial cancer (kræft i slimhinden i livmoderen)
Hvis du tager HRT, der kun er østrogen i lang tid, kan det øge din risiko for livmoderhalskræft.
At tage et gestagen ud over østrogen reducerer den ekstra risiko.
Dosis af østradiol i Vagifem er lav, og behandlingen er lokal. Beskeden systemisk absorption kan forekomme hos nogle patienter.
Hvis livmoderen stadig er til stede, vil din læge overveje, om det er nødvendigt at ordinere et østrogen-associeret gestagen eller kombineret østrogen-gestagen HRT.
Hvis livmoderen er fjernet (med hysterektomi), vil din læge diskutere med dig, om det er hensigtsmæssigt kun at tage østrogen uden det tilhørende gestagen.
Hvis livmoderen er blevet fjernet delvist på grund af endometriose, kan eventuelle resterende endometrielle rester være i fare. Din læge vil derefter diskutere med dig, om det er hensigtsmæssigt at tage østrogen-progestagen HRT.
Data i sammenligning
Blandt kvinder, der har livmoderen, der ikke er behandlet med HRT, diagnosticeres omkring 5 tilfælde af livmoderhalskræft pr. 1.000 kvinder i alderen 50-65 år.
Blandt kvinder, der bruger HRT, der kun er østrogen, stiger tallet 2 til 12 gange som en funktion af dosis og behandlingsvarighed.
Tilføjelse af et gestagen til østrogen -HRT reducerer risikoen for endometriecancer væsentligt.
Udseendet af intermenstruel blødning eller pletblødning (lille intermenstruel udflåd) især under de første behandlingsforløb bør ikke bekymre dig.
Kontakt din læge, hvis der fortsat forekommer gennembrudsblødninger eller pletblødninger efter de første måneder af behandlingen, vises efter et par måneders behandling eller fortsætter efter afbrydelse af behandlingen: Disse symptomer kan indikere en fortykkelse af endometriet.
Livmoderhalskræft
Ovariecancer (kræft i æggestokkene) er en meget sjælden, men alvorlig tilstand. Diagnosen er vanskelig, fordi klare symptomer ofte ikke er til stede.
Nogle undersøgelser har vist, at indtagelse af østrogen-kun HRT i mere end 5 år øger risikoen for kræft i æggestokkene. Det vides ikke, om andre typer HRT kan øge risikoen på lignende måde.
Demens
HRT har ingen forebyggende effekt på hukommelsestab. En undersøgelse af kvinder, der startede kombineret østrogen-gestagen HRT efter 65 år, indikerede en mulig øget risiko for demens.
Andre forhold
Kvinder med hypertriglyceridæmi, der tager HRT, kan opleve overdrevne stigninger i triglycerider i blodet, hvilket kan føre til pancreatitis.
Hvis du tager thyreoideaudskiftningsterapi (baseret på thyroxin), advar din læge, som kan kræve hyppigere kontrol af skjoldbruskkirtlens funktion.
HRT kan påvirke resultaterne af nogle blod- eller urinprøver. Fortæl din læge, at du tager Vagifem, hvis han beder dig om at tage hormonprøver.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Vagifem
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin - også dem, der ikke er ordineret.
Da Vagifem administreres lokalt og indeholder en lav dosis østradiol, anses det dog for usandsynligt, at der vil forekomme interaktioner med andre lægemidler.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet
"Vagifem" er ikke indiceret under graviditet.
Hvis du er eller har mistanke om, at du er gravid, må du ikke tage denne medicin. Hvis du bliver gravid, skal du suspendere denne m
Fodringstid
hvis du ammer, må du ikke tage denne medicin.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ingen.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i "Vagifem"
Vagifem indeholder lactose. Hvis din læge har diagnosticeret dig med "intolerance over for nogle sukkerarter, skal du kontakte ham, inden du tager denne medicin."
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Vagifem: Dosering
Brug altid Vagifem nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge.
Dosering
Vagifem administreres intravaginalt ved hjælp af den specielle applikator Startdosis: en vaginal tablet om dagen i to uger.
Vedligeholdelsesdosis: en vaginal tablet to gange om ugen.
Behandlingen kan startes på en hvilken som helst dag.
Hvis en dosis glemmes, skal den tages, så snart du husker det. Undgå at tage en dobbelt dosis.
Til initiering og fortsættelse af behandling af postmenopausale symptomer bør den laveste effektive dosis anvendes i den kortest mulige varighed.
Vagifem kan bruges til både kvinder med intakt livmoder og hysterektomiserede kvinder.
Minimal absorption kan forekomme under behandlingen, især i de første to uger, men da plasmaniveauer af østradiol efter de første to uger normalt ikke overstiger dem, der findes i den postmenopausale periode, anbefales tilsætning af et gestagen ikke.
Behandlingen bør kun fortsættes, så længe fordelen ved at lindre alvorlige symptomer opvejer risikoen.
Administration
- Tag en enkelt blister ud, og åbn den i enderne som vist. (Illustration)
- Sæt applikatoren forsigtigt ind i skeden, indtil modstanden er opfyldt. (Illustration)
- For at frigive tabletten skal du trykke forsigtigt på knappen, indtil du hører et klik. Tabletten er således straks beskyttet af skedevæggen. Den falder ikke ud, hvis den står eller går. (illustration)
- Tag applikatoren ud og smid den væk.
Glemmer en ansøgning
Tag ikke dobbeltdoser for at erstatte det, der er glemt. Hvis du har glemt at tage en vaginal tablet, skal du tage en, så snart du husker det.
Manglende en eller flere Vagifem -tabletter kan øge sandsynligheden for gennembrudsblødning eller pletblødning.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Vagifem
Symptomer på overdosering kan omfatte: kvalme, opkastning.
Disse symptomer forsvinder, når behandlingen afbrydes eller dosis reduceres.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse af en overdreven dosis af medicinen, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
HVIS DU HAR NOGET tvivl om at bruge VAGIFEM, KONTAKT DIN LÆGE ELLER FARMACIST.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Vagifem
Som alle andre lægemidler kan "Vagifem" have bivirkninger, der generelt forsvinder efter de første måneders behandling, som kan opdeles som følger:
mere end 640 patienter er blevet behandlet med Vagifem i forskellige kliniske forsøg, herunder over 200 patienter behandlet i 28-64 uger. Bivirkninger bestemt relateret til administration af østrogener, der forekom med en høj forekomst i behandlingsgruppen sammenlignet med ubehandlede patienter (placebo), klassificeres som "Almindelige (> 1/100;
Den spontane påvisningsrate for Vagifem-relaterede bivirkninger er cirka 1 tilfælde pr. 10.000 patientår. Bivirkninger, for hvilke der ikke blev fundet en øget hyppighed i kliniske forsøg, men som spontant blev rapporteret, og som enstemmigt må anses for muligvis relateret til behandling med Vagifem, klassificeres derfor som "Meget sjældne (
Erfaring efter markedsføring er ikke genstand for rapportering, især for milde og allerede anerkendte bivirkninger.De præsenterede frekvenser bør derfor fortolkes i lyset af ovenstående.
De mest rapporterede bivirkninger er: blødning og vaginale lidelser. Bivirkninger relateret til østrogenbehandling såsom brystsmerter, perifert ødem og postmenopausal blødning er højst sandsynligt kun til stede ved starten af behandlingen med Vagifem.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret i forbindelse med østrogenbehandling:
- Myokardieinfarkt og hjertesygdomme
- Cholelithiasis
- Hud- og subkutant væv: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura, kløe
- Vaginal candidiasis
- Risiko for at udvikle endometriecancer (se pkt.4.4)
- endometrial hyperplasi eller forstørrede livmoderfibroider *
- venøs tromboemboli
- Søvnløshed
- Epilepsi
- Lidelser i libido
- Forværring af astma
- Mulig demens (se pkt. 4.4).
* Hos ikke-hysterektomiserede kvinder
Normalt er bivirkninger ikke almindelige og varer ikke længe.
Du bliver nødt til at stoppe med at tage "Vagifem" og kontakte din læge:
- hvis der opstår thrombusdannelse (se afsnittet "Thrombus")
- hvis du pludselig har dårligt syn, svær hovedpine eller migræne (se afsnittet "Stroke")
- hvis du oplever pludselige brystsmerter, der spreder sig til din arm eller nakke (se afsnittet "Hjertesygdom")
- hvis din hud bliver gul (gulsot)
- i tilfælde af graviditet.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar Vagifem utilgængeligt for børn.
Brug ikke Vagifem efter den udløbsdato, der står på etiketten
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Må ikke opbevares over 25 ° C. Må ikke opbevares i køleskabet. Opbevar beholderen i den ydre karton.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad indeholder Vagifem
En filmovertrukket vaginal tablet indeholder:
Aktive ingredienser: østradiol 25 mikrogram (som østradiolhemihydrat)
Hjælpestoffer: hypromellose, lactosemonohydrat, majsstivelse, magnesiumstearat
Filmcoating: hypromellose og macrogol 6000.
Hvordan Vagifem ser ud og pakningens indhold
Vagifem kommer i form af filmovertrukne vaginaltabletter.
Hver tablet anbringes i en engangsapplikator.
Applikatorerne er pakket i blister.
Hver pakke indeholder 15 applikatorer. Tabletterne er graveret med NOVO 279.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
VAGIFEM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket vaginal tablet indeholder: Aktiv ingrediens. Estradiol: 25 mcg (som østradiolhemihydrat) af
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne vaginale tabletter.
Hvide, bikonvekse filmovertrukne tabletter graveret med NOVO 279. Diameter: 6 mm.
Vagifem er i hydrofile tabletter med en matrix afledt af cellulose, som hydrerer i kontakt med fugtighed og frigiver 17β-østradiol.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Vagifem er indiceret til behandling af atrofisk østrogenmangel vaginitis.
Erfaringen med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Vagifem administreres intravaginalt ved hjælp af den specielle applikator Startdosis: en vaginal tablet om dagen i to uger Vedligeholdelsesdosis: en vaginal tablet to gange om ugen.
Behandlingen kan startes på en hvilken som helst dag. Hvis en dosis glemmes, er det bedst at tage den, så snart du husker det. Det er bedst at undgå at tage en dobbelt dosis. Til initiering og fortsættelse af behandling af postmenopausale symptomer bør den laveste effektive dosis anvendes i den kortest mulige varighed (se også pkt. 4.4) Vagifem kan bruges til både kvinder med intakt livmoder og til hysterektomiserede kvinder Under behandlingen Minimal absorption kan forekomme, især i de første to uger, men da plasmaniveauer af østradiol efter de første to uger normalt ikke overstiger dem, der findes i den postmenopausale periode, anbefales tilsætning af et gestagen ikke. Behandlingen bør kun fortsættes, så længe fordelen ved at lindre alvorlige symptomer opvejer risikoen.
Administration
Åbn blisteren fra knappen side.
Sæt applikatoren i skeden, indtil modstanden er opfyldt (8-10 cm).
Slip tabletten ved at trykke på knappen.
Fjern applikatoren og smid den væk.
04.3 Kontraindikationer
- Nuværende, tidligere eller mistænkt brystkræft
- Aktuelle eller formodede østrogenafhængige maligne tumorer (f.eks. Endometriecancer)
- Udiagnosticeret kønsblødning
- Ubehandlet endometrial hyperplasi
- Tidligere eller nuværende idiopatisk venøs tromboemboli (dyb venetrombose, lungeemboli)
- Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et af hjælpestofferne
- Porfyri
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Til behandling af postmenopausale symptomer bør hormonbehandling (HRT) kun startes, hvis symptomerne er sådan, at de påvirker livskvaliteten negativt. I alle tilfælde bør der foretages en 'omhyggelig fordel- og risikoanalyse mindst en gang om året, og HRT bør kun fortsættes, hvis fordelene opvejer risiciene.
Klinisk undersøgelse / opfølgning
Inden HRT påbegyndes eller genoptages, bør en komplet personlig og familiemæssig sygehistorie evalueres. Den generelle og gynækologiske undersøgelse (herunder fysisk undersøgelse af bækken og bryster) skal styres af den kliniske historie og af kontraindikationer og advarsler for brugen af lægemidlet. Under behandlingen anbefales det at foretage periodiske kliniske kontroller, hvis hyppighed og art skal tilpasses hver kvinde. Patienter bør rådes til at rapportere eventuelle ændringer i deres bryster til deres læge (se "Brystkræft" nedenfor). Kliniske undersøgelser, herunder mammografi, bør udføres i overensstemmelse med i øjeblikket accepterede kliniske protokoller og de kliniske behov i det enkelte tilfælde.
Betingelser, der kræver særlig kontrol
I tilfælde af at en af følgende betingelser skulle opstå, tidligere har manifesteret sig og / eller er blevet forværret under en graviditet eller tidligere hormonbehandling, vil det være tilrådeligt at omhyggeligt evaluere kvinden. Det skal bemærkes, at disse tilstande kan gentage sig eller forværres under behandling med Vagifem, især:
- Leiomyom (livmoderfibroid) eller endometriose
- Historie eller risikofaktorer for tromboembolisk sygdom (se nedenfor)
- Forhøjet blodtryk
- Hepatopatier (f.eks. Hepatisk adenom)
- Diabetes mellitus med eller uden vaskulære komplikationer
- Cholelithiasis
- Migræne eller (alvorlig) hovedpine
- Systemisk lupus erythematosus
- Historie af endometrial hyperplasi (se nedenfor)
- Epilepsi
- Astma
- Otosklerose
På grund af den topiske administration af Vagifem og de lave koncentrationer af østradiol, der er indeholdt i det, er tilbagefald eller forværring af ovennævnte tilstande mindre sandsynligt end observeret ved systemisk østrogenbehandling.
Årsager til øjeblikkelig afbrydelse af behandlingen
Behandlingen bør afbrydes, hvis der er kontraindikationer og i følgende situationer:
- Gulsot og forringelse af leverfunktionen - Betydelig stigning i blodtrykket
- Udseende af migrænelignende hovedpine
- Graviditet
Endometrial hyperplasi
Kvinder med en intakt livmoder med unormal blødning af usikker ætiologi eller kvinder med en intakt livmoder, der tidligere er behandlet med ubalancerede østrogener, bør omhyggeligt evalueres for mulig hyperstimulering / ondartet neoplasma i endometriet, inden behandling påbegyndes med Vagifem. Endometrial hyperplasi og carcinom øges efter oral administration af østrogen alene i længere perioder (se pkt. 4.8) Tilsætning af et gestagen i mindst 12 dage af cyklussen hos ikke-hysterektomiserede kvinder reducerer denne risiko betydeligt. Dosis af østradiol i Vagifem er lav, og behandlingen er lokal. Moderat systemisk absorption kan forekomme hos nogle patienter. Behandling med Vagifem er imidlertid ikke forbundet med en øget risiko for endometrial hyperplasi eller livmodercarcinom. Da "ingen systemiske virkninger observeres under topisk østrogen behandling med Vagifem, er valget af" enhver tilføjelse af et gestagen udskydes til lægeevaluering.
Generelt bør østrogenerstatningsterapi ikke ordineres i mere end et år uden at foretage en anden klinisk evaluering, herunder gynækologisk undersøgelse. Hvis der forekommer gennembrudsblødning og pletblødning i de første behandlingsmåneder, eller hvis sådanne episoder opstår efter et stykke tid fra behandlingsstart eller fortsætter efter afbrydelse af behandlingen, skal årsagen til disse fænomener konstateres; også ved hjælp af biopsi af " endometrium med det formål at udelukke maligne neoplasmer i endometrium Ubalanceret østrogenstimulering kan føre til præmalign eller malign transformation af resterende foci af endometriose. Tilsætning af gestagener til kun østrogen-HRT anbefales derfor til kvinder, der gennemgår hysterektomi for endometriose. især i tilfælde af residualfokus. endometriose.
Vagifem er et lokalt lavdosis østradiolpræparat, derfor er tilbagefald af følgende tilstande mindre sandsynligt end ved systemisk østrogen behandling.
Brystkræft
Et randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg, Women's Health Initiative-undersøgelsen (WHI) og epidemiologiske undersøgelser, herunder Million Women Study (MWS) har vist en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der havde taget præparater baseret på brystkræft for mange år. østrogen- eller østrogen-gestagen-kombinationer eller tibolon til HRT (se pkt. 4.8). For alle lægemidler, der er angivet i HRT, bliver en overskydende risiko tydelig inden for få års brug og øges med brugstid, men vender tilbage til baseline inden for få (højst fem) år efter behandlingens ophør. I MWS var den relative risiko for brystkræft med konjugerede hesteøstrogener (CEE) eller østradiol (E2) højere, når et progestogen blev tilføjet både i sekventielt regime og kontinuerligt regime uanset typen af gestagen. Der var ingen tegn på en anden risiko mellem de forskellige indgivelsesmåder. I WHI -undersøgelsen var kontinuerlig kombineret administration af konjugeret hesteøstrogen og medroxyprogesteronacetat (CEE + MPA) forbundet med brystkræft, der var lidt større og havde hyppigere metastaser. i lokale lymfeknuder end placebo. HRT, især kombination af østrogen-gestagen, øger tætheden af mammografibilleder, som kan påvirke den radiologiske påvisning af brystkræft negativt.
Venøs tromboemboli
HRT er forbundet med en øget relativ risiko for at udvikle venøs tromboemboli (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. Et randomiseret kontrolleret forsøg og epidemiologiske undersøgelser har vist en 2 til 3 gange øget risiko hos kvinder, der tager HRT sammenlignet med kvinder, der ikke er brugere af HRT. I sidstnævnte anslås det, at antallet af tilfælde af venøs tromboemboli, der vil forekomme over en periode på 5 år, er cirka 3 tilfælde pr. 1000 kvinder i alderen mellem 50 og 59 år og 8 pr. 1000 kvinder i alderen mellem 60 og 69 år. Det anslås, at hos raske kvinder, der bruger HRT i 5 år, er antallet af yderligere tilfælde af venøs tromboemboli over en 5-års periode 2-6 tilfælde (bedste skøn = 4) pr. 1000 kvinder i alderen. 50-59 år og 515 tilfælde (bedste skøn = 9) pr. 1000 kvinder i alderen 60-69 år. Disse hændelser forekommer mere sandsynligt i det første HRT-år end i de efterfølgende år. Generelt anerkendte risikofaktorer for venøs tromboemboli omfatter: en familie eller personlig historie, alvorlig fedme (BMI> 30 kg / m2), systemisk lupus erythematosus. Der er ingen enighed om åreknudernes mulige rolle i venøs tromboemboli Patienter med en venøs tromboembolisme eller med kendte trombofile tilstande har en øget risiko for venøs tromboemboli. HRT kan øge denne risiko. En "personlig eller familiehistorie af tromboemboliske episoder eller tilbagevendende spontane aborter, bør evalueres godt for at udelukke en tilbøjelighed til trombose. Indtil" en fuldstændig evaluering af trombofile faktorer er blevet udført eller antikoagulant behandling påbegyndt, bør HRT benyttes hos sådanne kvinder betragtes som kontraindiceret. Kvinder, der allerede er i behandling med antikoagulantia, kræver en omhyggelig vurdering af fordel -risiko -forholdet ved HRT.
Risikoen for venøs tromboemboli kan "midlertidigt øges i tilfælde af langvarig immobilisering, traumer eller større operationer. Som hos alle patienter bør der i den postoperative periode være særlig opmærksomhed på profylakse, der sigter mod at forhindre episoder af venøs tromboemboli som følge af kirurgi. Når der forventes langvarig immobilisering efter elektiv kirurgi, især abdominal kirurgi eller ortopædkirurgi i underekstremiteterne, bør midlertidig seponering af HRT overvejes, hvis det er muligt 4-6 uger før operationen. HRT bør ikke genoptages før fuldstændig mobilisering af kvinden.
Hvis venøs tromboemboli udvikler sig efter behandlingsstart, bør lægemidlet seponeres. Kvinder bør rådes til straks at kontakte deres læge, hvis der opstår symptomer, der kan henføres til venøs tromboemboli (f.eks. Hævede og smertefulde underekstremiteter, pludselige brystsmerter, dyspnø),
Koronar hjertesygdom (CAD)
Randomiserede kontrollerede forsøg viser ingen kardiovaskulær fordel ved kontinuerlig kombineret behandling med konjugerede østrogener og medroxyprogeseronacetat (MPA). To store kliniske forsøg (WHI og HERS eller Heart and Estrogen / progestin Replacement Study) viser en mulig øget risiko for kardiovaskulær morbiditet i det første behandlingsår og ingen generel fordel. For andre typer HRT er der kun begrænsede data tilgængelige fra randomiseret kontrollerede forsøg, der har undersøgt virkningerne på kardiovaskulær morbiditet eller dødelighed. Derfor er det tvivlsomt, om disse konklusioner også kan udvides til HRT med andre produkter.
Et stort randomiseret klinisk forsøg (WHI-forsøg) viste som en sekundær effekt en øget risiko for iskæmisk slagtilfælde hos raske kvinder under kontinuerlig kombinationsbehandling med konjugerede østrogener og MPA. Hos kvinder, der ikke behandles med HRT, anslås antallet af slagtilfælde, der kan forekomme over en 5-årig periode, at være omkring 3 pr. 1000 kvinder i alderen 50-59 og 11 pr. 1000 kvinder i alderen 60-69 år. Det anslås, at for kvinder, der bruger konjugeret østrogen og MPA i 5 år, er antallet af yderligere tilfælde mellem 0 og 3 (bedste skøn = 1) pr. 1000 kvinder i alderen 50-59 og mellem 1 og 9 (bedste skøn = 4) pr. 1000 kvinder i alderen 60-69 år. Det vides ikke, om denne øgede risiko også omfatter HRT med andre produkter.
Langsigtet (mindst 5-10 år) østrogen-kun HRT hos hysterektomiserede kvinder har i nogle epidemiologiske undersøgelser vist sig at være forbundet med en øget risiko for kræft i æggestokkene. Det er usikkert, om langtids-HRT med kombinationsprodukter indebærer en anden risiko fra den nuværende med østrogen alene.
Demens
Der er ingen afgørende beviser for forbedret kognitiv funktion.Fra WHI -undersøgelsen er der tegn på en øget risiko for sandsynlig demens hos kvinder, der starter kontinuerlig kombineret konjugeret østrogen (CEE) + MPA -behandling efter 65 år.. Det vides ikke, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder eller andre HRT -produkter. Andre tilstande Østrogener kan forårsage væskeophobning, og derfor er det tilrådeligt omhyggeligt at overvåge kvinder med hjertesygdom eller nyresygdom Kvinder med nyreinsufficiens i slutstadiet bør observeres med særlig opmærksomhed, da "det er rimeligt at forvente en stigning i cirkulationskoncentrationerne af aktive stoffer. indeholdt i Vagifem.
Andre forhold
Kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi bør følges nøje i hele perioden med østrogenbehandling eller HRT. Siden "i denne tilstand er der rapporteret tilfælde af kraftig stigning i plasmakoncentrationer af triglycerider og deraf følgende pancreatitis efter østrogenbehandling.
Østrogen øger niveauerne af TBG, det skjoldbruskkirtelbindende globulin, hvilket resulterer i en stigning i cirkulerende niveauer af totale skjoldbruskkirtelhormoner, målt som proteinbundet jod (PBI), niveauer af T4 (ved kolonnekromatografi eller radioimmunoassay) eller T3-niveauer (ved radioimmunanalyse). Harpiksoptagelse af T3 er "reduceret: dette afspejler" stigningen i TBG. Frie fraktioner af T4 og T3 forbliver upåvirket. Andre serumbindende proteiner såsom kortikosteroidbindende globulin (CBG) kan også øges i serum. Kønshormonbindende globulin ( SHBG), hvilket fremkalder en stigning i henholdsvis corticosteroider og kønshormoner i cirkulation. Koncentrationer af frie eller biologisk aktive hormoner er uændrede. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogensubstrat / renin, alfa-Iantitrypsin, ceruloplasmin).
Information om nogle af ingredienserne i Vagifem
Vagifem indeholder lactose: patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose / galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Da "de lave doser østradiol i Vagifem administreres lokalt, forventes der ingen klinisk relevante interaktioner.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Vagifem er ikke indiceret under graviditet Hvis graviditet opstår under behandling med Vagifem, skal behandlingen afbrydes øjeblikkeligt Resultaterne af de fleste epidemiologiske undersøgelser af ufrivillig fosters eksponering for østrogen indikerer, at der ikke er nogen teratogen eller føtotoksisk effekt.
Fodringstid
Vagifem er ikke indiceret under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ingen kendte effekter.
04.8 Bivirkninger
Mere end 640 patienter er blevet behandlet med Vagifem i forskellige kliniske forsøg, herunder over 200 patienter behandlet i 28-64 uger.Bivirkninger bestemt relateret til administration af østrogener, der forekom med en høj forekomst i behandlingsgruppen sammenlignet med ubehandlede patienter (placebo), klassificeres som "Almindelige (> 1/100;
Den spontane påvisningshastighed af Vagifem-relaterede bivirkninger er cirka 1 tilfælde pr. 10.000 patient / år.Bivirkninger, hvor der ikke blev fundet øget hyppighed i kliniske forsøg, men som spontant blev rapporteret, og som enstemmigt må anses for muligvis relateret til behandling med Vagifem er derfor klassificeret som "Meget sjælden (
Erfaring efter markedsføring er ikke "underlagt rapportering, især for milde og allerede" anerkendte bivirkninger. De viste frekvenser bør derfor fortolkes i lyset af ovenstående.
De mest rapporterede bivirkninger er: blødning og vaginale lidelser. Bivirkninger relateret til østrogenbehandling såsom brystsmerter, perifert ødem og postmenopausal blødning er højst sandsynligt kun til stede ved starten af behandlingen med Vagifem.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret i forbindelse med østrogenbehandling:
- Myokardieinfarkt og hjertesygdom
- Cholelithiasis
- Hud og subkutan væv: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura, kløe
- Vaginal candidiasis
- Risiko for at udvikle endometriecancer (se pkt. 4.4)
- endometriehyperplasi eller forstørrelse af livmoderfibroider *
- venøs tromboemboli
- Søvnløshed
- Epilepsi
- Lidelser i libido
- Forværring af astma
- Sandsynlig demens (se pkt. 4.4)
* Hos ikke-hysterektomiserede kvinder Følgende bivirkninger er blevet rapporteret ved systemisk HRT med østrogen eller østrogenprogestagen:
* Brystkræft
Ifølge beviser fra et stort antal epidemiologiske undersøgelser og et randomiseret placebokontrolleret studie, Women's Health Initiative (WHI), øges den samlede risiko for brystkræft med stigende varighed af HRT-brug. Hos patienter under behandling og hos dem, der for nylig har haft brugt det.
For HRT, der kun er østrogen, anslås det, at den relative risiko (RR) fremgår af en re-analyse af de originale data fra 51 epidemiologiske undersøgelser (hvor mere end 80% af hormonerstatningsterapierne var med østrogen alene) og fra Million Women Study (MWS) epidemiologisk undersøgelse, det ligner henholdsvis 1,35 (95% CI 1,21-1,49) og 1,30 (95% CI 1,21-1,40).
For kombineret HRT med østrogen plus gestagener har flere epidemiologiske undersøgelser rapporteret en samlet højere risiko for brystkræft end østrogen alene.
MWS -undersøgelsen rapporterede, at brugen af forskellige former for kombineret østrogen -gestagen -HRT var forbundet med en højere risiko for brystkræft sammenlignet med kvinder, der aldrig fik behandling (RR = 2,00, 95% CI: 1,88 - 2,12) sammenlignet med brugen af kun østrogen (RR = 1,30, 95% CI: 1,21 - 1,40) eller brug af tibolon (RR = 1,45; 95% CI 1,25 - 1,68).
WHI -undersøgelsen rapporterede en estimeret risiko på 1,24 (95% CI 1,01 - 1,54) efter 5,6 års kombineret østrogen -progestogen HRT -behandling (EEC + MPA) hos alle brugere sammenlignet med placebo.
De absolutte risici beregnet af MWS- og WHI -undersøgelserne er vist nedenfor:
MWS estimerede, baseret på den kendte gennemsnitlige forekomst af brystkræft i udviklede lande, at:
• For kvinder, der ikke bruger HRT, forventes omkring 32 ud af 1000 kvinder at blive diagnosticeret med brystkræft mellem 50 og 64 år. For 1000 kvinder, der bruger eller for nylig har brugt HRT, vil antallet af yderligere tilfælde i den tilsvarende periode være:
For brugere af erstatningsterapi, der kun er østrogen
Mellem 0 og 3 (bedste skøn = 1,5) til 5 års brug
Mellem 3 og 7 (bedste skøn = 5) til 10 års brug.
For brugere af kombineret østrogen plus progestogen HRT
mellem 5 og 7 (bedste skøn = 6) til 5 års brug
mellem 18 og 20 (bedste skøn = 19) til 10 års brug
WHI-undersøgelsen anslog, at efter 5,6 års opfølgning hos kvinder i alderen 50 til 79 år ville 8 flere invasive brystkræfttilfælde pr. 10.000 kvinder / år skyldes kombineret østrogen-gestagen hormonbehandling (CEE + MPA). Ifølge beregningerne ekstrapoleret fra de kliniske undersøgelsesdata anslås det, at:
* For 1000 kvinder i placebogruppen,
eller cirka 16 tilfælde af invasiv brystkræft ville blive diagnosticeret inden for 5 år
* For 1000 kvinder, der brugte kombineret østrogen + progestogen HRT (CEE + MPA), ville antallet af yderligere tilfælde være
Mellem 0 og 9 (bedste skøn = 4) i 5 års brug
Antallet af yderligere tilfælde af brystkræft hos kvinder, der bruger HRT, er stort set ens for alle kvinder, der starter HRT, uanset alder for behandlingens start (mellem 45 og 65) (se pkt. 4.4).
Endometrial cancer
Hos kvinder med en intakt livmoder øges risikoen for endometriehyperplasi og livmoderhalskræft med stigende varighed af brug af ubalanceret østrogen. Ifølge data fra epidemiologiske undersøgelser er det bedste estimat af risikoen, at der for kvinder, der ikke bruger HRT, forventes at blive diagnosticeret omkring 5 tilfælde af livmoderhalskræft hos hver 1.000 kvinder mellem 50 og 65 år. Afhængigt af behandlingsvarigheden og dosis af østrogen er den rapporterede øgede risiko for endometriecancer hos kvinder, der bruger ubalanceret østrogen, 2 til 12 gange større end hos dem, der ikke gør det.
Tilføjelse af et gestagen til kun østrogenbehandling reducerer denne høje risiko betydeligt.
** Venøs tromboemboli såsom dyb venetrombose i benene eller bækken- og lungeemboli er meget mere almindelig blandt HRT-brugere end ikke-brugere. For mere information se afsnit 4.3 Kontraindikationer og 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug.
04.9 Overdosering
Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering.
Vagifem er "beregnet til lokal intravaginal behandling. Dosen af estradiol er" så lav, at et betydeligt antal tabletter skulle administreres for at nærme sig den dosis, der normalt bruges til systemisk brug. Behandlingen skal være symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Naturlige og semisyntetiske ikke-associerede østrogener ATC G03CA03
Naturlige og semisyntetiske østrogener, enkle (til vaginal brug). Den aktive formulering, den syntetiske 17β-østradiol, er kemisk og biologisk identisk med den endogene humane østradiol. Endogen 17β-østradiol inducerer og opretholder sekundære og primære kvindelige seksuelle egenskaber. Den biologiske effekt af 17β-østradiol udføres gennem en række specifikke receptorer Steroidreceptorkomplekset binder sig til cellulært DNA og inducerer syntesen af specifikke proteiner. Modning af det vaginale epitel afhænger af østrogener. Disse øger antallet af overfladiske og mellemliggende celler sammenlignet med basalceller. Østrogener holder den vaginale pH under 4,5, hvilket favoriserer væksten af normal bakterieflora, med Lactobacillus Döderlein dominerende.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Et østrogent lægemiddel absorberes godt gennem huden, slimhinderne og mave -tarmkanalen. Vaginal administration af østrogen omgår det første metaboliske stadie. Der blev udført en randomiseret, dobbeltblind, dobbeltperiode crossover single-center undersøgelse for at evaluere Vagifems farmakokinetik.Efter enkeltdosis administration af Vagifem var maksimale plasmakoncentrationer cirka 175 pmol / L (48 pg / ml) Efter 14 dage af behandlingen kan der kun findes en marginal absorption af 17β-østradiol med gennemsnitlige niveauer i det postmenopausale område. En anden undersøgelse af yngre patienter, middelalder 52 år, viste, at vaginal anvendelse af Vagifem i 12 uger inducerede en gennemsnitlig østradiol C på 50 pg / ml, og der blev ikke observeret nogen signifikant ophobning af østradiol med hensyn til AUC0. -24 (se tabel 1) De gennemsnitlige koncentrationer af 17β-østradiol på hvert punkt på kurven lå inden for det normale postmenopausale område.
Gennemsnitlige farmakokinetiske parametre (β standardafvigelse) for østradiol
Niveauet af estron observeret i løbet af de 12 ugers behandling med Vagifem viste ingen ophobning, og de fundne værdier lå inden for det normale postmenopausale område. Metabolitterne af østrogener udskilles hovedsageligt i urinen som glucuronider og sulfater.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Da "17β-østradiol er" et velkendt stof, beskrevet i den farmakotoksikologiske litteratur, er der ikke blevet udført yderligere undersøgelser.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tablet: Hypromellose Lactosemonohydrat Majsstivelse Magnesiumstearat
Filmovertræk: Hypromellose Macrogol 6000
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C. Må ikke opbevares i køleskabet. Opbevar beholderen i den ydre karton.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Hver tablet placeres i en brugervenlig engangspolyethylen / polypropylen applikator. Applikatorerne er pakket i PVC / aluminium blister. Hver pakke indeholder 3 blister hver bestående af 5 applikatorer indeholdende tabletterne.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsværd, Danmark
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC n.028894018
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
22. april 1995