Aktive ingredienser: Lamivudine
Zeffix 5 mg / ml oral opløsning
Zeffix indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Zeffix 100 mg filmovertrukne tabletter
- Zeffix 5 mg / ml oral opløsning
Hvorfor bruges Zeffix? Hvad er det for?
Den aktive ingrediens i Zeffix er lamivudin.
Zeffix bruges til behandling af kronisk (langvarig) hepatitis B-infektion hos voksne.
Zeffix er en antiviral medicin, der undertrykker hepatitis B -virus og tilhører en gruppe lægemidler kaldet nukleosidanalog revers transkriptasehæmmere (NRTI'er).
Hepatitis B er forårsaget af en virus, der inficerer leveren, forårsager en kronisk (langvarig) infektion og kan skade leveren. Zeffix kan bruges til mennesker, hvis lever er beskadiget, men stadig fungerer normalt (kompenseret leversygdom) og i kombination med andre lægemidler til mennesker, hvis lever er beskadiget og ikke fungerer normalt (dekompenseret leversygdom).
Behandling med Zeffix kan reducere mængden af hepatitis B -virus i kroppen. Dette bør føre til en reduktion af leverskader og en forbedring af leverfunktionen. Ikke alle mennesker reagerer på behandling med Zeffix på samme måde. Din læge vil kontrollere effektiviteten af behandlingen med regelmæssige blodprøver.
Kontraindikationer Når Zeffix ikke bør bruges
Tag ikke Zeffix
- hvis du er allergisk over for lamivudin eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- Tal med din læge, hvis du mener, at dette gælder for dig.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Zeffix
Nogle mennesker, der tager Zeffix eller andre lignende lægemidler, har en øget risiko for alvorlige bivirkninger. Du skal være opmærksom på disse yderligere risici:
- hvis du nogensinde har haft andre former for leversygdom, såsom hepatitis C
- hvis du er stærkt overvægtig (især hvis du er kvinde).
- Fortæl det til din læge, hvis noget af dette gælder for dig. Du kan få brug for yderligere kontrol, herunder blodprøver, mens du tager medicinen.
Stop ikke med at tage Zeffix uden din læges råd, da der er risiko for, at din hepatitis bliver værre.Hvis du holder op med at tage Zeffix, vil din læge overvåge dig i mindst fire måneder for at kontrollere, om der er problemer. Dette vil indebære at tage blodprøver for at kontrollere eventuelle stigninger i leverenzymniveauer, hvilket kan indikere leverskade. Se afsnit 3 for mere information om, hvordan du tager Zeffix.
Beskyttelse af andre mennesker
Hepatitis B -infektion spredes ved samleje med mennesker, der har infektionen eller ved overførsel af inficeret blod (f.eks. Ved udveksling af injektionsnåle). Zeffix forhindrer ikke overførsel af hepatitis B -infektion til andre mennesker. For at beskytte andre mennesker mod hepatitis B -infektion:
- brug kondom til oral eller penetrerende sex.
- ikke risikere kontakt med blod - f.eks. byt ikke nåle.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Zeffix
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig eller måske tager anden medicin, herunder plantelægemidler eller anden medicin, der er købt på recept.
Husk at fortælle det til din læge eller apotek, hvis du tager ny medicin, mens du tager Zeffix.
Disse lægemidler må ikke tages sammen med Zeffix:
- anden medicin indeholdende lamivudin, der bruges til behandling af HIV -infektion (undertiden kaldet AIDS -virus)
- emtricitabin bruges til behandling af HIV -infektion eller hepatitis B -virusinfektion
- cladribin bruges til behandling af hårcelleleukæmi
- Fortæl det til din læge, hvis du bliver behandlet med nogen af disse lægemidler.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet
Hvis du er gravid, har mistanke om eller planlægger at blive gravid:
- drøft risici og fordele ved at tage Zeffix under graviditeten med din læge. Stop ikke med at tage Zeffix uden din læges råd.
Fodringstid
Zeffix kan passere over i modermælken. Hvis du ammer eller planlægger at amme:
- Tal med din læge, før du tager Zeffix.
Kørsel og brug af maskiner
Zeffix kan få dig til at føle dig træt, hvilket kan påvirke din evne til at føre bil og betjene maskiner.
- Kør ikke bil eller betjen maskiner, hvis du føler dig træt.
Zeffix indeholder sukker og konserveringsmidler
Hvis du er diabetiker, skal du være opmærksom på, at hver dosis Zeffix (100 mg = 20 ml) indeholder 4 g saccharose.
Zeffix indeholder saccharose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager Zeffix. Saccharose kan være skadeligt for dine tænder.
Zeffix indeholder også konserveringsmidler (parahydroxybenzoater), som kan forårsage allergiske reaktioner (som også kan forekomme med forsinkelse).
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Zeffix: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Hold kontakten med din læge
Zeffix hjælper med at kontrollere hepatitis B. Du skal tage det hver dag for at kontrollere infektionen og forhindre sygdommen i at blive værre.
- Hold kontakten med din læge, og stop ikke med at tage Zeffix uden din læges råd.
Mængde at tage
Den sædvanlige dosis Zeffix er 20 ml (100 mg lamivudin) en gang dagligt.
Din læge kan ordinere en lavere dosis, hvis du har nyreproblemer. En oral opløsning af Zeffix er tilgængelig for personer, der har brug for en lavere dosis end anbefalet, eller som ikke kan tage tabletter.
- Tal med din læge, hvis dette gælder dig.
Hvis du allerede tager en anden medicin, der indeholder lamivudin til hiv -infektion, vil din læge fortsætte med at behandle dig med den højere dosis (normalt 150 mg to gange dagligt), da lamivudindosis af Zeffix (100 mg) ikke er tilstrækkelig til at behandle HIV -infektion. Hvis du planlægger at ændre din hiv -behandling, skal du først tale med din læge om denne ændring.
Synk tabletten hel med vand. Zeffix kan tages med eller uden mad.
Hvis du har glemt at tage Zeffix
Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Fortsæt derefter behandlingen som før. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Stop ikke med at tage Zeffix
Du bør ikke stoppe med at tage Zeffix uden at konsultere din læge. Der er risiko for, at din hepatitis bliver værre (se afsnit 2). Når du holder op med at tage Zeffix, vil din læge overvåge dig i mindst fire måneder for at kontrollere, om der er problemer. Dette vil indebære at tage blodprøver for at kontrollere eventuelle stigninger i leverenzymniveauer, hvilket kan indikere leverskade.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Zeffix
Hvis du tager for meget Zeffix ved et uheld, er det usandsynligt, at det vil medføre alvorlige problemer. Hvis du ved et uheld tager for meget, skal du fortælle det til din læge eller apotek eller kontakte den nærmeste hospitals akutafdeling for yderligere råd.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zeffix
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Bivirkninger, der almindeligvis blev rapporteret i kliniske forsøg med Zeffix, var træthed, luftvejsinfektioner, ondt i halsen, hovedpine, mavebesvær og smerter, kvalme, opkastning og diarré, stigninger i leverenzymer og enzymer. Produkter i musklerne (se nedenfor).
Allergisk reaktion
Disse er sjældne (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker). Tegnene omfatter:
- hævelse af øjenlåg, ansigt eller læber
- synkebesvær eller vejrtrækning.
- Kontakt straks din læge, hvis du får disse symptomer. Stop med at tage Zeffix.
Bivirkninger, der menes at være forårsaget af Zeffix
En meget almindelig bivirkning (disse kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer), der kan dukke op ved blodprøver er:
- en stigning i niveauet af nogle leverenzymer (transaminaser), som kan være tegn på betændelse eller leverskade.
En almindelig bivirkning (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer) er:
- kramper og muskelsmerter
- udslæt eller nældefeber overalt på kroppen
En almindelig bivirkning, der kan dukke op i blodprøver, er:
- en stigning i niveauet af et enzym, der produceres i musklerne (kreatinfosfokinase), hvilket kan være et tegn på vævsskade.
En meget sjælden bivirkning (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker) er:
- mælkesyreacidose (overskydende mælkesyre i blodet).
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger er forekommet hos et meget lille antal mennesker, men deres nøjagtige hyppighed er ikke kendt:
- nedbrydning af muskelvæv
- forværring af leversygdommen efter stop med Zeffix eller under behandling, hvis hepatitis B -virus bliver resistent over for Zeffix. Dette kan være dødeligt for nogle mennesker.
En bivirkning, der kan dukke op i blodprøver er:
- en reduktion i antallet af celler involveret i blodpropper (trombocytopeni).
Hvis du oplever bivirkninger
- Fortæl det til din læge eller apotek. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen.
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Zeffix indeholder
Den aktive ingrediens er lamivudin. Hver filmovertrukket tablet indeholder 100 mg lamivudin.
Øvrige indholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, magnesiumstearat, hypromellose, titandioxid, macrogol 400, polysorbat 80, syntetiske gule og røde jernoxider.
Hvordan Zeffix ser ud og pakningens indhold
Zeffix filmovertrukne tabletter leveres i kartoner med sikkerhedsforsegling, der indeholder aluminiumsblister på 28 eller 84 tabletter.
Tabletterne er karamelfarvede, filmovertrukne, kapselformede, bikonvekse, med "GX CG5" præget på den ene side.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ZEFFIX 5 MG / ML ORAL LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml af den orale opløsning indeholder 5 mg lamivudin
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Saccharose 20% (4 g / 20 ml)
Methylparahydroxybenzoat (E218) 1,5 mg / ml
Propylparahydroxybenzoat (E216) 0,18 mg / ml
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Oral løsning.
Klar, farveløs til lysegul.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Zeffix er indiceret til behandling af kronisk hepatitis B hos voksne patienter med:
• kompenseret leversygdom med tegn på aktiv viral replikation, vedvarende forhøjede serumalaninaminotransferase (ALAT) niveauer og histologisk tegn på aktiv leverbetændelse og / eller fibrose. Indledning af lamivudinbehandling bør kun overvejes, når brugen af et alternativt antiviralt middel med en højere genetisk barriere for resistens ikke er tilgængelig eller passende (se pkt.5.1).
• dekompenseret leversygdom i kombination med et andet middel uden krydsresistens over for lamivudin (se pkt. 4.2).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Zeffix -terapi bør startes af en læge med erfaring i behandling af kronisk hepatitis B.
Voksne: Den anbefalede dosis Zeffix er 100 mg en gang dagligt.
Hos patienter med dekompenseret leversygdom bør lamivudin altid bruges i kombination med et andet antiviralt middel uden krydsresistens over for lamivudin for at reducere risikoen for resistens og opnå hurtig viral suppression.
Behandlingens varighed: Den optimale behandlingsvarighed er ukendt.
• Hos patienter med HBeAg-positiv kronisk hepatitis B (CHB) uden skrumpelever bør behandling administreres i mindst 6-12 måneder efter, at HBeAg-serokonversion (forsvinden af HBeAg og HBV-DNA med påvisning af HBeAb) er blevet bekræftet for at begrænse risikoen for virologisk tilbagefald eller indtil HBsAg -serokonversion eller tab af effekt forekommer (se pkt. 4.4). Serum ALAT- og HBV -DNA -niveauer bør monitoreres regelmæssigt efter afbrydelse af behandlingen for at påvise et eventuelt sent virologisk tilbagefald.
• Hos patienter med HBeAg-negativ CHB (præ-kernemutanter) uden skrumpelever bør behandlingen gives mindst indtil HBs serokonversion, eller hvis der er tegn på tab af effekt. Ved langvarig behandling anbefales regelmæssig overvågning for at bekræfte, at fortsættelse af den valgte behandling fortsat er passende for patienten.
• Afbrydelse af behandlingen anbefales ikke til patienter med dekompenseret leversygdom eller cirrose og til dem, der gennemgår levertransplantation (se pkt. 5.1).
Efter afbrydelse af Zeffix skal patienter overvåges periodisk for tilbagefald af hepatitis (se pkt.4.4).
Klinisk resistens: hos patienter med CHB, både HBeAg-positive og HBeAg-negative, kan udviklingen af YMDD (tyrosin-methionin-aspartat-aspartat) mutant af HBV føre til et reduceret terapeutisk respons på lamivudin, hvilket fremgår af en stigning i HBV DNA og ALT sammenlignet til tidligere niveauer på behandling. For at reducere risikoen for resistens hos patienter behandlet med lamivudin monoterapi bør behandlingsmodificering overvejes, hvis HBV -DNA forbliver påviseligt efter 24 ugers behandling eller mere. Hos patienter med YMDD -mutant af HBV bør dette overvejes. Tilsætning af et alternativt middel uden krydsning -resistens over for lamivudin (se pkt.5.1).
Særlige populationer
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af Zeffix hos børn og unge under 18 år er ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 4.4 og 5.1, men der kan ikke fremsættes anbefalinger om dosering.
Nyresvigt
Hos patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion øges serumkoncentrationen af lamivudin (AUC) på grund af nedsat renal clearance. Dosis bør derfor reduceres hos patienter med kreatininclearance under 50 ml / minut. Hvis doser under 100 mg er påkrævet, skal Zeffix oral opløsning anvendes (se tabel 1 nedenfor).
Tabel 1: Dosering af Zeffix til patienter med nedsat nyreclearance.
Tilgængelige data om patienter, der gennemgår intermitterende hæmodialyse (i en varighed på mindre end eller lig med 4 timers dialyse 2-3 gange om ugen) indikerer, at efter reduktion af den indledende lamivudindosis for at kompensere for kreatininclearance, er der ingen anden under dialyse nødvendige dosisændringer.
Leverinsufficiens
Data indhentet hos patienter med leverinsufficiens, herunder patienter med fremskreden leversygdom, der venter på transplantation, viser, at lamivudins farmakokinetik ikke påvirkes signifikant af leverdysfunktion. Baseret på disse data er dosisjustering ikke nødvendig hos patienter med leverinsufficiens, medmindre den ledsages af nyreinsufficiens.
Indgivelsesmåde
Zeffix kan tages med eller uden mad.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Lamivudin er givet til børn (2 år og ældre) og unge med kompenseret kronisk hepatitis B. På grund af databegrænsninger anbefales administration af lamivudin i denne patientpopulation i øjeblikket ikke (se pkt.5.1).
Lamivudins effekt hos patienter med samtidig Delta -hepatitis eller hepatitis C -infektion er ikke fastslået, og forsigtighed anbefales.
Der er begrænsede data om brugen af lamivudin hos HBeAg-negative (præ-core-mutante) patienter og hos patienter, der modtager samtidige immunsuppressive behandlinger, herunder kræftkemoterapi. Lamivudin bør anvendes med forsigtighed hos sådanne patienter.
Patienter bør overvåges regelmæssigt under behandling med Zeffix. Serum ALAT- og HBV -DNA -niveauer bør monitoreres med 3 måneders mellemrum, og hos HBeAg -positive patienter skal HBeAg vurderes hver 6. måned.
Opblussen af hepatitis
Opblussen under behandlingen: Spontan forværring af kronisk hepatitis B er relativt almindelig og er karakteriseret ved forbigående stigninger i serum -ALAT. Efter påbegyndelse af antiviral behandling kan serum ALAT stige hos nogle patienter, mens serum HBV DNA -niveauer falder. Hos patienter med kompenseret leversygdom blev disse stigninger i serum -ALAT generelt ikke ledsaget af øgede serumbilirubinkoncentrationer eller tegn på leverdekompensation.
Ved langvarig behandling er HBV-virale subpopulationer med reduceret modtagelighed for lamivudin (HBV YMDD-mutant) blevet identificeret.For nogle patienter kan udviklingen af HBV YMDD-mutanten føre til forværring af hepatitis, der hovedsageligt fremgår af forhøjede serumværdier ALT og tilbagevenden af HBV DNA (se afsnit 4.2). Hos patienter med tilstedeværelsen af HBV YMDD-mutanten bør det overvejes at tilføje et andet middel uden krydsresistens til lamivudin (se pkt. 5.1).
Forværring efter afbrydelse af behandlingen: akut forværring af hepatitis blev observeret hos patienter, der havde afbrudt behandling for hepatitis B, og som generelt fremgår af stigningen i serum-ALAT og HBV-DNA's gentagelse. I kontrollerede fase III-undersøgelser uden aktiv opfølgende behandling var forekomsten af ALAT-stigninger efter behandling (mere end tre gange baseline) højere hos lamivudinbehandlede patienter (21%) end hos dem, der fik placebo (8%). procentdelen af patienter, der havde forhøjelser efter behandlingen forbundet med stigninger i bilirubin, var lavere og lignende i begge behandlingsgrupper. Se tabel 3 i afsnit 5.1 for yderligere information om hyppigheden af ALAT-forhøjelser efter behandlingen. For lamivudinbehandlede patienter var størstedelen af ALAT-stigninger efter behandlingen forekom mellem 8 og 12 uger efter behandlingen. De fleste hændelser var selvbegrænsende, men de forekom. nogle dødsfald observeret. Hvis Zeffix seponeres, bør patienter overvåges periodisk både klinisk og gennem testevaluering . t serum leverfunktion (ALAT og bilirubinniveauer) i mindst fire måneder og derefter som krævet af klinisk praksis.
Forværring hos patienter med dekompenseret cirrose: Transplantationsmodtagere og patienter med dekompenseret cirrose har en øget risiko for aktiv viral replikation.På grund af nedsat leverfunktion hos disse patienter kan reaktivering af hepatitis på grund af seponering af lamivudin eller tab af effekt under behandlingen resultere i alvorlig, endog dødelig dekompensation. Disse patienter bør monitoreres for kliniske, virologiske og serologiske parametre. Forbundet med hepatitis B, for nyre- og leverfunktion og antiviral respons under behandlingen (mindst hver måned), og, hvis behandlingen af en eller anden grund stoppes, i mindst 6 måneder efter behandlingen. Laboratorieparametre, der skal overvåges, bør omfatte (som minimum) serum -ALAT, bilirubin, albumin, BUN, kreatinin og virologisk status: HBV -antigener / antistoffer og, hvor det er muligt, serum -DNA -koncentrationer af "HBV. Patienter, der oplever tegn på leversvigt under eller efter behandlingen, bør overvåges oftere efter behov.
For patienter, der har tegn på tilbagevendende hepatitis efter behandling, er der utilstrækkelige data om fordelene ved genstart af lamivudin.
HIV-infektion
Hos hiv-co-inficerede patienter, der modtager eller er ved at modtage lamivudinbehandling eller lamivudin / zidovudin-kombinationen, bør den lamivudindosis, der er foreskrevet til hiv-infektion (typisk 150 mg to gange dagligt), opretholdes. Dag i kombination med andre antiretrovirale midler). Hos HIV-co-inficerede patienter, der ikke kræver antiretroviral behandling, er der risiko for HIV-mutation, når lamivudin bruges alene til behandling af kronisk hepatitis B.
Overførsel af hepatitis B
Der er ingen oplysninger om maternel-føtal overførsel af hepatitis B-virus hos gravide kvinder behandlet med lamivudin.De normale procedurer, der anbefales til immunisering mod hepatitis B-virus hos børn, bør følges.
Patienter skal informeres om, at lamivudinbehandling ikke har vist sig at reducere risikoen for hepatitis B. virusoverførsel. Der bør derfor fortsat tages passende forholdsregler.
Intolerance over for hjælpestoffer
Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltase-mangel bør ikke tage denne medicin.
Diabetespatienten skal huske på, at hver dosis oral opløsning (100 mg = 20 ml) indeholder 4 g saccharose.
Den orale opløsning indeholder propyl- og methylparahydroxybenzoat. Disse stoffer kan forårsage en allergisk reaktion hos nogle individer. Denne reaktion kan forsinkes.
Mælkesyreacidose og alvorlig hepatomegali med steatose
Tilfælde af mælkesyreacidose (i fravær af hypoxæmi), nogle gange dødelige, normalt forbundet med alvorlig hepatomegali og hepatisk steatose, er blevet rapporteret ved brug af nukleosidanaloger. Da Zeffix er en nukleosidanalog, kan denne risiko ikke udelukkes. Behandling med Nukleosidanaloger bør seponeres, hvis der er en hurtig stigning i aminotransferase-niveauer, progressiv hepatomegali eller metabolisk / mælkesyreacidose af ukendt ætiologi. Ikke-alvorlige symptomer, der påvirker fordøjelsessystemet såsom kvalme, opkastning og mavesmerter kan være tegn på udvikling af mælkesyreacidose . Alvorlige tilfælde, nogle gange med dødelig udgang, har været forbundet med pancreatitis, leversvigt / fedtsygdom, nyresvigt og forhøjede serumlaktatniveauer. Der skal udvises forsigtighed ved ordination af nukleosidanaloger til patienter (især overvægtige kvinder) med hepatomegali, hepatitis eller andre kendte risikofaktorer for leversygdom og fedtsygdom (herunder nogle lægemidler og alkohol). Patienter, der samtidig er inficeret med hepatitis C og behandlet med alfa -interferon og ribavirin, kan udgøre en særlig risiko. Sådanne patienter skal følges nøje.
Mitokondriel dysfunktion
Det har vist sig, at både nukleosid- og nukleotidanaloger er det in vivo at in vitro forårsage en varierende grad af mitokondrielle skader. Tilfælde af mitokondriel dysfunktion er blevet rapporteret hos nyfødte udsat for nukleosidanaloger i livmoderen og / eller efter fødslen. De vigtigste rapporterede bivirkninger er hæmatologiske lidelser (anæmi, neutropeni), metaboliske lidelser (hyperlactatæmi og hyperlipasæmi). Forsinkede neurologiske lidelser (hypertoni, kramper, adfærdsmæssige abnormiteter) er blevet rapporteret. Neurologiske lidelser kan være forbigående eller permanente. Hvert barn afsløres i livmoderen til nukleosid- og nukleotidanaloger, bør gennemgå klinisk og laboratorieopfølgning og bør overvåges grundigt for mulig mitokondriel dysfunktion i tilfælde af forekomst af relaterede tegn og symptomer.
Zeffix må ikke tages sammen med andre lægemidler, der indeholder lamivudin eller medicin, der indeholder emtricitabin.
Kombinationen af lamivudin med cladribin anbefales ikke (se pkt. 4.5).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
Sandsynligheden for metaboliske interaktioner er lav på grund af begrænset stofskifte, lav plasmaproteinbinding og næsten fuldstændig renal eliminering af stoffet i dens uændrede form.
Lamivudin elimineres overvejende ved aktiv kationisk sekretion. Muligheden for interaktioner med andre samtidigt administrerede lægemidler bør overvejes, især hvis deres primære eliminationsvej er aktiv nyresekretion ved hjælp af det organiske kationtransportsystem, f.eks. Trimethoprim. Andre lægemidler (f.eks. Ranitidin, cimetidin) elimineres kun delvist ved denne mekanisme og har ikke vist sig at interagere med lamivudin.
Stoffer, der hovedsageligt udskilles via det aktive organiske anionsystem eller via glomerulær filtrering, giver næppe anledning til klinisk signifikante interaktioner med lamivudin. Administration af trimethoprim / sulfamethoxazol 160 mg / 800 mg resulterer i en stigning på cirka 40% i lamivudinplasmaniveauer. Lamivudin har ingen effekt på farmakokinetikken af trimethoprim eller sulfamethoxazol. Dog er der ingen dosisændring af lamivudin påkrævet, medmindre patienten har nyreinsufficiens.
En let stigning i Cmax (28%) af zidovudin blev observeret ved administration i kombination med lamivudin; den samlede eksponering (AUC) ændres imidlertid ikke signifikant.Zidovudin har ingen effekt på lamivudins farmakokinetik (se pkt. 5.2).
Lamivudin udviser ikke nogen farmakokinetisk interaktion med alfa-interferon, når de to lægemidler administreres samtidigt, men der er ikke udført formelle interaktionsundersøgelser.
Cladribine: in vitro lamivudin hæmmer den intracellulære phosphorylering af cladribin, hvilket fører til en potentiel risiko for tab af effektivitet af cladribin, når det kombineres i kliniske omgivelser.
Nogle beviser understøtter også en mulig interaktion mellem lamivudin og cladribin. Derfor anbefales samtidig administration af lamivudin og cladribin ikke (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
En stor mængde data om gravide (mere end 1000 eksponeringstilfælde) indikerer ingen toksicitet i forbindelse med misdannelser. Zeffix kan bruges under graviditet, hvis det er klinisk nødvendigt.
For patienter, der behandles med lamivudin og efterfølgende bliver gravide, bør muligheden for tilbagefald af hepatitis efter seponering af lamivudin overvejes.
Fodringstid
Baseret på mere end 130 mor / barn-par, der behandles for hiv, er serumkoncentrationerne af lamivudin hos spædbørn fra mødre, der behandles for hiv, meget lave (ca. 0,06-4% af moderens serumkoncentrationer) og falder gradvist til uopdagelige niveauer som ammende spædbørn når 24 uger. Den samlede mængde lamivudin indtaget af et ammende spædbarn er meget lavt, og derfor vil dette sandsynligvis føre til eksponeringer, der udøver en suboptimal antiviral effekt. Maternal hepatitis B fører ikke til en kontraindikation til amning, hvis barnet administreres tilstrækkeligt til forebyggelse af hepatitis B ved fødslen, og der ikke er tegn på, at den lave koncentration af lamivudin i modermælk fører til uønskede virkninger hos spædbørn, der ammes. Amning kan derfor være overvejes hos ammende mødre behandlet med lamivudin til HBV under hensyntagen til fordelen ved amning for barnet og fordelen ved terapi for moderen. Hvis der er mors overførsel af HBV, på trods af tilstrækkelig profylakse, bør afbrydelse af amning overvejes for at reducere risikoen for fremkomst af lamivudinresistente mutanter hos det nyfødte.
Fertilitet
Ingen tilgængelig data.
Mitokondriel dysfunktion
Det har vist sig, at både nukleosid- og nukleotidanaloger er det in vivo at in vitro forårsage en varierende grad af mitokondrielle skader. Tilfælde af mitokondriel dysfunktion er blevet rapporteret hos nyfødte udsat for nukleosidanaloger i livmoderen og / eller efter fødslen (se pkt. 4.4).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Forekomsten af bivirkninger og laboratorieabnormiteter (med undtagelse af forhøjelser i ALAT og CPK, se nedenfor) var ens mellem patienter behandlet med placebo og patienter behandlet med lamivudin. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger var utilpashed og træthed, luftvejsinfektioner, ondt i halsen og tonsiller, hovedpine, mavesmerter eller kramper, kvalme, opkastning og diarré.
Bivirkninger er angivet nedenfor efter systemorganklasse og hyppighed. Frekvenskategorier er kun tildelt de bivirkninger, der i det mindste anses for at være årsagssammenhængende med lamivudin. Frekvenser defineres som: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 a
Frekvenskategorierne, der er tildelt bivirkningerne, er primært baseret på erfaring fra kliniske forsøg med i alt 1171 patienter med kronisk hepatitis B, der blev behandlet med lamivudin 100 mg.
* Hyppigheden observeret i kliniske fase III -forsøg i lamivudingruppen var ikke større end den, der blev observeret i placebogruppen.
Tilfælde af pancreatitis og perifere neuropatier (eller paræstesi) er blevet rapporteret hos HIV-inficerede patienter. Hos patienter med kronisk hepatitis B blev der ikke observeret nogen forskel i forekomsten af disse hændelser mellem patienter behandlet med lamivudin og placebo.
Tilfælde af mælkesyreacidose, nogle gange dødelige, normalt forbundet med alvorlig hepatomegali og hepatisk steatose, er blevet rapporteret under kombinationsbehandling med nukleosidanaloger hos HIV -patienter.
Sjældne tilfælde af laktatacidose er blevet rapporteret hos patienter behandlet med lamivudin mod hepatitis B.
04.9 Overdosering
Administration af lamivudin i særligt høje doser i undersøgelser af akutte dyretoksicitet resulterede ikke i nogen organtoksicitet. Der er begrænsede data til rådighed om konsekvenserne af akut oral overdosis hos mennesker. Der var ingen dødsfald, og patienter kom sig. Ingen specifikke tegn eller symptomer blev identificeret efter overdosering.
I tilfælde af overdosering skal patienten overvåges og gives passende standardunderstøttende behandling. Kontinuerlig hæmodialyse, selvom den ikke er undersøgt, kan bruges til behandling af overdosering, da lamivudin er dialyserbart.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antivirale midler til systemisk anvendelse, nukleosider og nukleotider revers transkriptasehæmmere.
ATC -kode: J05AF05.
Lamivudin er et antiviralt middel aktivt mod hepatitis B -virus i alle testede cellelinjer og i eksperimentelt inficerede dyr.
I både raske og inficerede celler metaboliseres lamivudin til dets trifosfatderivat (TP), som er den aktive form af moderproduktet. Den intracellulære halveringstid for trifosfat i hepatocytter er 17-19 timer in vitro. Lamivudine-TP fungerer som et substrat for den virale HBV-polymerase.
Dannelsen af yderligere viralt DNA blokeres ved inkorporering af lamivudin-TP i kæden og dens efterfølgende afslutning.
Lamivudine-TP forstyrrer ikke den normale cellulære metabolisme af deoxynukleotider. Det er også kun en svag hæmmer af pattedyr -DNA -polymeraser alfa og beta. Desuden har lamivudin-TP ringe effekt på DNA-indholdet i pattedyrsceller.
I assays om stoffers potentielle virkninger på mitokondriens struktur og DNA -indhold og funktion viste det sig, at lamivudin ikke havde nogen mærkbare toksiske virkninger. Det har et meget lavt potentiale for at reducere mitokondrielt DNA -indhold, er ikke permanent inkorporeret i mitokondrie -DNA og fungerer ikke som en hæmmer af mitokondrie -DNA -polymerase gamma.
Klinisk erfaring
Erfaring hos patienter med HBeAg -positiv CHB og kompenseret leversygdom: I kontrollerede undersøgelser undertrykte et års lamivudinbehandling signifikant HBV DNA-replikation [34-57% af patienterne var under testdetektionsgrænserne (Abbott Genostics løsningshybridiseringstest, LLOD pg / ml)], normaliserede ALT-niveauer (i 40-72 % af patienterne), induceret HBeAg serokonversion (tab af HBeAg og påvisning af HBeAb med tab af HBV DNA [ved konventionelle test], hos 16-18% af patienterne), forbedret histologisk billede (38-52% af patienterne havde et ≥ 2 punktfald i henhold til Knodell Histological Activity Index [HAI]) og reduceret progression til fibrose (hos 3 -17% af patienterne) og progression til cirrose.
Langvarig lamivudinbehandling i yderligere to år hos patienter, der ikke var i stand til at opnå HBeAg-serokonversion i de første 1-årige kontrollerede undersøgelser, viste yderligere forbedring af brofibrose. Hos patienter med HBV YMDD -mutant havde 41/82 (50%) patienter en forbedring i leverbetændelsesparametre, 40/56 (71%) patienter uden HBV YMDD -mutant havde en forbedring. Forbedring i brofibrose forekom hos 19/30 (63%) patienter uden YMDD -mutanten og hos 22/44 (50%) patienter med mutanten. Fem procent (3/56) af patienterne uden YMDD-mutant og 13% (11/82) af patienterne med YMDD-mutant viste forværring i leverbetændelsesparametre sammenlignet med situationen før behandling. Progression til cirrose opstod hos 4/68 (6%) patienter med YMDD -mutanten, mens ingen patient uden mutanten havde progression til cirrose.
I et udvidet behandlingsstudie med asiatiske patienter (NUCB3018) var HBeAg-serokonversionshastigheden og ALAT-normaliseringshastigheden ved afslutningen af den 5-årige behandlingsperiode 48% (28/58) og 47% (15 /32). HBeAg -serokonversion var øget hos patienter med forhøjede ALAT -niveauer: 77% (20/26) af patienterne med ALAT> 2 ULN før behandling havde serokonversion. Ved udgangen af 5 år havde alle patienter HBV-DNA-niveauer, der enten var uopdagelige eller under niveauet før behandlingen.
Yderligere resultater fra undersøgelsen distribueret baseret på tilstedeværelsen af YMDD -mutanten er opsummeret i tabel 2.
Tabel 2: 5 -års effektivitet - Resultater baseret på tilstedeværelse / fravær af YMDD -mutant (asiatisk undersøgelse) NUCB3018
1. Patienter markeret som YMDD-mutanter var dem med HBV YMDD-mutant ≥ 5% ved mindst en årlig test i løbet af 5-årsperioden. Patienter klassificeret som ikke-YMDD-mutanter var dem med en procentdel af vildt HBV-virus> 95% i alt årlige prøver i løbet af den 5-årige studieperiode.
2. normens øvre grænser
3. Abbott Genostics Solution Hybridization Test (LLOD
4. Chiron Quantiplex test (LLOD 0,7 Meq / ml)
Sammenligningsdata baseret på tilstedeværelsen af YMDD -mutanten var også tilgængelige for histologisk analyse, men kun i op til tre år. Hos patienter med HBV YMDD -mutanten havde 18/39 (46%) forbedringer i nekroinflammatorisk aktivitet og 9 /39 (23 Hos patienter uden mutanten havde 20/27 (74%) forbedringer i nekroinflammatorisk aktivitet og 2/27 (7%) blev forværret.
Efter HBeAg serokonversion, serologisk respons og klinisk remission varer generelt efter seponering af lamivudin, men der kan forekomme tilbagefald efter serokonversion.I et langtidsopfølgningsstudie hos patienter, der havde haft tidligere serokonversion og afbrudt lamivudin, forekom der sent virologisk tilbagefald i 39% af forsøgspersonerne. Derfor bør patienter efter HBeAg serokonversion monitoreres periodisk for at vurdere, at serologiske og kliniske reaktioner opretholdes. Langvarig serologisk respons opretholdes. Behandling med enten lamivudin eller et alternativt antiviralt lægemiddel bør overvejes for at genetablere klinisk kontrol af HBV .
Hos patienter, der blev fulgt op i op til 16 uger efter, at behandlingen var stoppet på et år, blev ALAT-forhøjelser efter behandling set hyppigere hos dem, der blev behandlet med lamivudin end hos dem, der fik placebo. En sammenligning efter ALAT-forhøjelser mellem uge 52 og uge 68 hos patienter, der stoppede lamivudin i uge 52, og patienter, der fik placebo under hele behandlingsforløbet i de samme undersøgelser, er vist i tabel 3. Andelen af patienter, der havde post- behandling ALAT -forhøjelser med forhøjede bilirubinniveauer var lave og lignende hos patienter udsat for både lamivudin og placebo.
Tabel 3: ALAT-forhøjelser efter behandling i 2 placebokontrollerede undersøgelser hos voksne
* Hver patient kan repræsenteres i en eller flere kategorier
† Kan sammenlignes med grad 3 -toksicitet i henhold til ændrede WHO -kriterier
ULN = øvre grænse for normal
Erfaring hos patienter med CHB HBeAg negativ: Foreløbige data indikerer, at lamivudins effekt hos HBeAg -negative CHB -patienter svarer til den hos HBeAg -positive CHB -patienter med 71% af patienterne, der har HBV -DNA -undertrykkelse under testdetektionsgrænsen, 67% normalisering af ALAT og 38% med forbedring i HAI efter et år af behandling. Da lamivudin blev trukket tilbage, viste de fleste patienter (70%) genoptagelse af viral replikation. Dataene stammer fra et forlænget behandlingsstudie (NUCAB3017) hos HBeAg -negative patienter behandlet med lamivudin. Efter to års behandling i denne undersøgelse forekom ALAT -normalisering og HBV DNA uopdageligt hos henholdsvis 30/69 (43%) og 32/68 (47%) patienter, mens forbedringen i nekroinflammatorisk score blev fremhævet hos 18/49 (37% ) patienter. Hos patienter uden HBV YMDD-mutanten viste 14/22 (64%) patienter forbedring i det nekroinflammatoriske indeks, og 1/22 (5%) patienter var forværret i forhold til situationen før behandling. Hos patienter med mutanten viste 4/26 (15%) patienter forbedring i det nekroinflammatoriske indeks, og 8/26 (31%) patienter forværredes i forhold til situationen før behandlingen.Ingen af patienterne i begge grupper udviklede sig til cirrose.
Nødfrekvens af HBV YMDD -mutant og indvirkning på behandlingsrespons: lamivudin monoterapi fører til udvælgelse af HBV YMDD -mutanten hos cirka 24% af patienterne efter et års behandling, hvilket stiger til 69% efter 5 års behandling Udvikling af HBV YMDD -mutanten er forbundet med et reduceret respons på behandling hos nogle patienter som det fremgår af øgede niveauer af HBV -DNA og forhøjelse af ALAT sammenlignet med tidligere niveauer under behandlingen, progression af tegn og symptomer på hepatitis og / eller forværring af levernekroinflammationsindekser. Optimal terapeutisk behandling af patienter med HBV YMDD -mutant er endnu ikke blevet fastslået ( se afsnit 4.4).
I en dobbeltblind undersøgelse, hos patienter med HBV YMDD-mutant CHB og kompenseret leversygdom (NUC20904), med reduceret virologisk og biokemisk respons på lamivudin (n = 95), tilføjelse af adefovirdipivoxil 10 mg én gang dagligt ved den nuværende lamivudin 100 mg regime i 52 uger resulterede i en median reduktion i HBV DNA på 4,6 log10 kopier / ml sammenlignet med en median stigning på 0,3 log10 kopier / ml hos patienter behandlet med lamivudin alene. Normalisering af ALAT -niveauer forekom hos 31% (14/45) af patienterne, der blev behandlet med kombinationsbehandling, sammenlignet med 6% (3/47) af patienterne, der blev behandlet med lamivudin alene. Viral suppression blev opretholdt (opfølgende undersøgelse NUC20917) med kombinationsbehandling i løbet af det andet behandlingsår i uge 104, hvor patienter fortsatte med at forbedre virologisk og biokemisk respons.
I en retrospektiv undersøgelse for at bestemme faktorer forbundet med HBV -DNA -forhøjelse blev 159 HBeAg -positive asiatiske patienter behandlet med lamivudin og fulgt i gennemsnit på mindst 30 måneder. Disse patienter med HBV -DNA -niveauer større end 200 kopier / ml efter 6 måneder (24 uger) af lamivudinbehandling havde en 60% chance for at udvikle YMDD -mutanten sammenlignet med 8% af dem med lavere HBV -DNA -niveauer. Ved 200 kopier / ml ved 24 ugers behandling med lamivudin Risikoen for at udvikle YMDD -mutanten var 63% sammenlignet med 13% med en grænse på 1000 kopier / ml (NUCB3009 og NUCB3018).
Erfaring hos patienter med dekompenseret leversygdom: Der blev ikke foretaget placebokontrollerede undersøgelser hos patienter med dekompenseret leversygdom, fordi de blev anset for upassende. I ukontrollerede undersøgelser, hvor lamivudin blev administreret før og under transplantation, blev der vist "effektiv undertrykkelse af" HBV -DNA og normalisering af ALT. Når lamivudinbehandling blev fortsat efter transplantation, var der en reduktion i transplantationsreinfektionshastigheden ved HBV, en stigning i HBsAg-tab og en etårig overlevelsesrate på 76-100%.
Som forventet, på grund af samtidig immunsuppression, var begyndelsen af HBV YMDD -mutanter efter 52 ugers behandling højere (36% - 64%) i levertransplantationspopulationen end hos immunkompetente CHB -patienter (14% - 32%).
Fyrre patienter (HBeAg-negative eller HBeAg-positive) med enten dekompenseret leversygdom eller HBV-tilbagefald efter levertransplantation og YMDD-mutant blev indskrevet i en åben gruppe af undersøgelse NUC20904. Tilføjelse af 10 mg adefovirdipivoxil en gang dagligt ved det nuværende lamivudinregime af 100 mg i 52 uger, viste et median fald i HBV DNA på 4,6 log10 kopier / ml. Der var også en forbedring af leverfunktionen efter et års behandling. Viral suppression blev opretholdt (opfølgende undersøgelse NUC20917) med kombinationsbehandling under behandlingen andet behandlingsår i uge 104, og de fleste patienter havde forbedringer i markører for leverfunktion og fortsatte med at drage fordel af klinisk.
Erfaring med CHB -patienter med fremskreden fibrose eller cirrose: i et placebokontrolleret studie med 651 patienter med klinisk kompenseret kronisk hepatitis B og histologisk bekræftet fibrose eller cirrose, reducerede lamivudinbehandling (median varighed 32 måneder) niveauet af den samlede sygdomsprogression (34/436, 7,8% for lamivudin versus 38/ 215, 17,7% for placebo, p = 0,001), påvist ved en signifikant reduktion i andelen af patienter, der havde øget Child-Pugh-værdier (15/436, 3, 4% mod 19/215, 8,8%, p = 0,023) eller som udviklede hepatocellulært carcinom (17/436, 3,9% versus 16/215, 7,4%, p = 0,047). Den samlede sygdomsprogression i lamivudingruppen var højere hos forsøgspersoner med tilstedeværelsen af HBV YMDD -mutanten (23/209, 11%) sammenlignet med dem uden tilstedeværelsen af HBV YMDD -mutanten (11/221, 5%). Sygdomsprogression hos YMDD -mutante forsøgspersoner i lamivudingruppen var imidlertid lavere end sygdomsprogression i placebogruppen (23/209, 11% mod 38/214, henholdsvis 18%). Bekræftet HBeAg -serokonversion forekom hos 47% (118/252) af forsøgspersoner behandlet med lamivudin og 93% (320/345) af forsøgspersoner, der tog lamivudin, blev HBV -DNA -negative (VERSANT [version 1], bDNA -test, LLOD
Erfaring med børn og unge: Lamivudin blev administreret til børn og unge med kompenseret CHB i et placebokontrolleret studie med 286 patienter i alderen 2-17 år. Denne population bestod hovedsageligt af børn med minimal hepatitis B. En dosis på 3 mg / kg én gang dagligt (op til maksimalt 100 mg dagligt) er blevet brugt til børn i alderen 2 til 11 år og en dosis på 100 mg en gang dagligt til unge. 12 år eller ældre. Denne analyse skal valideres yderligere. Forskellen i HBeAg serokonversionsindekser (forsvinden af HBeAg og HBV DNA med påvisning af HBeAb) mellem placebo- og lamivudingrupperne var ikke statistisk signifikant i denne population (indekserne efter et år var 13% (12 /95) for placebogruppen vs. 22% (42/191) for lamivudingruppen; p = 0,057). Incidensen af HBV YMDD -mutanten svarede til den, der blev observeret hos voksne med et område fra 19%, i uge 52, op til 45% hos patienter behandlet kontinuerligt i 24 måneder.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption: Lamivudin absorberes godt fra mave -tarmkanalen, og biotilgængeligheden af oral lamivudin hos voksne er normalt mellem 80 og 85%. Efter oral administration er den gennemsnitlige tid til maksimal (Tmax) af maksimal serumkoncentration (Cmax) ca. 1 time. Ved terapeutiske doser, dvs. 100 mg / dag, er Cmax i størrelsesordenen 1,1-1,5 mcg / ml, og minimumsværdierne er 0,015-0,020 mcg / ml.
Samtidig administration af lamivudin og mad resulterer i en forsinkelse i Tmax og et fald i Cmax (reduceret med op til 47%). Da hastigheden (beregnet ud fra AUC) af absorberet lamivudin ikke påvirkes, kan lamivudin imidlertid administreres med eller uden mad.
Fordeling: Undersøgelser efter intravenøs administration viser, at den gennemsnitlige fordelingsvolumen er 1,3 l / kg. Lamivudin udviser lineær farmakokinetik i det terapeutiske dosisområde og udviser en lav procentdel af plasmabinding til albumin.
Begrænsede data viser, at lamivudin kommer ind i centralnervesystemet og når cerebrospinalvæsken. Gennemsnitsforholdet mellem koncentrationen af lamivudin i CSF og serum 2-4 timer efter oral administration er ca. 0,12.
Biotransformation: Lamivudin udskilles uændret, hovedsageligt via nyrerne. På grund af begrænset levermetabolisme (5-10%) og reduceret plasmaproteinbinding er sandsynligheden for metaboliske interaktioner mellem andre stoffer og lamivudin lav.
Elimination: Den gennemsnitlige systemiske clearance af lamivudin er ca. 0,3 l / t / kg. Den gennemsnitlige elimineringstid, der observeres, er mellem 5 og 7 timer. Lamivudin udskilles hovedsageligt uændret i urinen ved glomerulær filtrering og aktiv sekretion (organisk kationtransportsystem). Renal clearance tegner sig for 70% af eliminering af lamivudin.
Særlige patientkategorier: Undersøgelser hos patienter med nyreinsufficiens viser, at eliminering af lamivudin påvirkes af nedsat nyrefunktion. En dosisreduktion er påkrævet hos patienter med kreatininclearance under 50 ml / min (se pkt. 4.2).
Farmakokinetikken for lamivudin påvirkes ikke af leverdysfunktion. Begrænsede data fra levertransplanterede patienter viser, at dekompensation af leveren ikke påvirker lamivudins farmakokinetik væsentligt, medmindre det ledsages af nedsat nyrefunktion.
Baseret på lamivudins farmakokinetiske profil kan det tænkes, at normal ældning med samtidig nedsat nyrefunktion hos ældre patienter ikke har nogen signifikant klinisk effekt på lamivudins eksponering, hvis vi udelukker patienter med kreatininclearance under 50 ml / min (se pkt.4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I dyretoksicitetsundersøgelser var administration af lamivudin ved høje doser ikke forbundet med nogen relevant organtoksicitet. Ved højere doser blev der observeret mindre virkninger på indikatorer for lever- og nyrefunktion samt lejlighedsvis nedsat levervægt.
En reduktion i antallet af erytrocytter og neutrofiler blev identificeret som den sandsynligvis mest klinisk relevante effekt. Disse hændelser blev sjældent rapporteret i kliniske forsøg.
Lamivudin var ikke mutagent i bakterielle tests, men udviste som mange nukleosidanaloger aktivitet i en cytogenetisk test in vitro og i muselymfomtesten. Lamivudin er ikke genotoksisk in vivo ved doser, der inducerer plasmakoncentrationer cirka 60-70 gange højere end de plasmaniveauer, der forventes i den kliniske indstilling. Som den mutagene aktivitet in vitro af lamivudin blev ikke bekræftet ved test in vivo, det følger, at lamivudin ikke forventes at udgøre en genotoksisk risiko for patienter under behandling.
Reproduktionsstudier på dyr har ikke vist nogen teratogenicitet eller effekt på han- eller hunnfrugtbarhed. Ved indgivelse til gravide kaniner, ved eksponeringsniveauer, der kan sammenlignes med dem, der opnås hos mennesker, inducerer lamivudin tidlig embryodødelighed. Dette forekommer ikke hos rotter selv ved meget høje systemiske eksponeringer .
Resultaterne af langsigtede kræftfremkaldende undersøgelser med lamivudin hos rotter og mus viste ikke noget kræftfremkaldende potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Saccharose (20% vægt / volumen)
Methylparahydroxybenzoat (E218)
Propylparahydroxybenzoat (E216)
Citronsyre (vandfri)
Propylenglycol
Natriumcitrat
Kunstig jordbærsmag
Kunstig banansmag
Demineraliseret vand
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
Efter første åbning: 1 måned
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Pakke indeholdende 240 ml lamivudin oral opløsning i en uigennemsigtig hvid high density polyethylen (HDPE) flaske med børnesikret polypropylenlukning. Pakningen indeholder også en adapter til polyethylen sprøjte og en 10 ml oral doseringssprøjte bestående af en cylindrisk polypropylen krop (med ml gradueringer) og et polyethylen stempel.
Den orale doseringssprøjte leveres til nøjagtig dosering af den foreskrevne mængde oral opløsning. Brugsanvisningen er vedlagt pakken.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Glaxo Group Ltd.
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/99/114/003
034506030
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 29. juli 1999
Dato for sidste fornyelse: 27. august 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Januar 2014
