Aktive ingredienser: Celecoxib
Celebrex 100 mg hårde kapsler
Celebrex 200 mg hårde kapsler
Hvorfor bruges Celebrex? Hvad er det for?
Celebrex bruges til symptomatisk behandling af leddegigt, slidgigt og ankyloserende spondylitis.
Celebrex tilhører en klasse af lægemidler kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og mere specifikt til en undergruppe kendt som COX-2-hæmmere. Kroppen producerer prostaglandiner, som kan forårsage smerter og betændelse.I visse tilfælde som leddegigt og slidgigt producerer kroppen flere af dem. Celebrex virker ved at reducere produktionen af prostaglandiner og derved også reducere smerter og betændelse.
Kontraindikationer Når Celebrex ikke bør bruges
Fortæl din læge, hvis noget af det følgende gælder for dig, da patienter med disse tilstande ikke bør tage Celebrex.
- hvis du er allergisk over for celecoxib eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du nogensinde har haft en allergisk reaktion på en klasse af lægemidler kaldet "sulfonamider" (f.eks. nogle antibiotika til behandling af infektioner)
- hvis du i øjeblikket har en "mave eller tarmsår" eller "mave eller tarm" blødning
- hvis du på grund af indtagelse af acetylsalicylsyre eller anden antiinflammatorisk eller smertestillende medicin (NSAID) har haft astma, næsepolypper, alvorlig næsestop eller en allergisk reaktion såsom kløende hududslæt, hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals, vejrtrækningsbesvær eller hvæsen
- hvis du er gravid. Hvis du kan blive gravid under behandlingen, bør du diskutere prævention med din læge.
- hvis du ammer
- hvis du har alvorlig leversygdom
- hvis du har en alvorlig nyresygdom
- hvis du har en inflammatorisk tarmsygdom, f.eks. ulcerøs colitis eller Crohns sygdom
- hvis du har "hjertesvigt eller kendt iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulær sygdom, for eksempel at du er blevet diagnosticeret med et hjerteanfald, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (midlertidig reduktion i blodgennemstrømningen til hjernen, også kendt som" minislag " ), en "angina eller en blokering af blodkar til hjertet eller hjernen
- hvis du har eller har haft kredsløbsproblemer (perifer arteriel sygdom), eller hvis du har fået en operation på benets arterier
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Celebrex
Celebrex er ordineret til dig af din læge. Følgende oplysninger hjælper dig med at få de bedste resultater med Celebrex: Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål.
Tal med din læge, før du tager Celebrex:
- hvis du tidligere har haft et "sår eller" blødning i maven eller tarmen (tag ikke Celebrex, hvis du i øjeblikket har et "sår eller" blødning i maven eller tarmen)
- hvis du tager acetylsalicylsyre (selv ved lave doser brugt til hjertebeskyttelse)
- hvis du bruger medicin til at reducere blodpropper (f.eks. warfarin)
- hvis du bruger Celebrex samtidig med andre NSAID'er end acetylsalicylsyre, f.eks. ibuprofen eller diclofenac. Samtidig brug af disse lægemidler bør undgås
- hvis du ryger, har diabetes, forhøjet blodtryk eller forhøjet kolesterol
- hvis du har et hjerte, lever eller nyre, der ikke fungerer godt, kan din læge kontrollere dig regelmæssigt
- hvis du har væskeretention (f.eks. hævede ankler og fødder)
- hvis du er dehydreret, f.eks. på grund af sygdom, diarré eller brug af diuretika (bruges til behandling af overskydende væske i kroppen)
- hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion eller en alvorlig hudreaktion over for medicin
- hvis du føler dig syg af en "infektion eller tror, du har en" infektion, da Celebrex kan maskere feber eller andre tegn på infektion og betændelse
- hvis du er over 65 år, kan din læge kontrollere dig regelmæssigt
Som i tilfælde af andre NSAID'er (f.eks.ibuprofen eller diclofenac), kan denne medicin føre til en stigning i blodtrykket, og derfor kan din læge bede dig om at kontrollere dit blodtryk regelmæssigt.
Et par tilfælde af alvorlige leverreaktioner, herunder alvorlig leverbetændelse, leverskade, leversvigt (nogle tilfælde havde dødelig udgang eller krævet levertransplantation) er blevet rapporteret under behandling med celecoxib. Af de tilfælde, for hvilke der kendes tid til begyndelsen, forekom de alvorligste leverreaktioner inden for en måned efter behandlingsstart.
Celebrex kan gøre forsøget på at blive gravid vanskeligere. Du skal fortælle det til din læge, hvis du planlægger at blive gravid, eller hvis du har problemer med at blive gravid (se afsnittet om graviditet og amning).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Celebrex
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
- Dextromethorphan (bruges til behandling af hoste)
- ACE -hæmmere eller angiotensin II -antagonister (bruges til forhøjet blodtryk og hjertesvigt)
- Diuretika (bruges til behandling af overskydende væske i kroppen)
- Fluconazol og rifampicin (bruges til behandling af svampe- og bakterieinfektioner)
- Warfarin eller andre orale antikoagulantia (lægemidler, der reducerer blodpropper)
- Litium (bruges til behandling af visse former for depression)
- Andre lægemidler til behandling af depression, søvnforstyrrelser, forhøjet blodtryk eller uregelmæssig hjerterytme
- Neuroleptika (bruges til behandling af nogle psykiske lidelser)
- Methotrexat (bruges til behandling af leddegigt, psoriasis og leukæmi)
- Carbamazepin (bruges til behandling af epilepsi / anfald og nogle former for smerte eller depression)
- Barbiturater (bruges til behandling af epilepsi / anfald og nogle søvnforstyrrelser)
- Ciclosporin og tracrolimus (bruges til undertrykkelse af immunsystemet, f.eks. Efter transplantationer)
Celebrex kan tages med en lav dosis acetylsalinsyre (75 mg pr. Dag eller mindre). Spørg din læge til råds, før du tager begge lægemidler på samme tid.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Graviditet
Celebrex må ikke bruges af kvinder, der er gravide, eller som kan blive gravide (f.eks. Kvinder i den fertile alder, der ikke anvender passende præventionsmetoder) i løbet af behandlingen. Hvis du bliver gravid, mens du tager Celebrex, skal du stoppe behandlingen og kontakte din læge for alternativ behandling.
Fertilitet
NSAID'er, herunder Celebrex, kan nedsætte fertiliteten. Du skal fortælle det til din læge, hvis du planlægger at blive gravid, eller hvis du har problemer med at blive gravid.
Kørsel og brug af maskiner
Inden du kører eller betjener maskiner, skal du være opmærksom på, hvordan du kan reagere på Celebrex. Hvis du føler dig svimmel eller døsig efter at have taget Celebrex, må du ikke køre bil eller betjene maskiner, før disse virkninger forsvinder.
Celebrex indeholder
Celebrex indeholder lactose (en sukkertype). Hvis du er blevet informeret om, at du har en "intolerance over for nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Celebrex: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl. Hvis du tror eller føler, at virkningen af Celebrex er for stærk eller for svag, skal du tale med din læge eller apotek.
Din læge vil fortælle dig, hvilken dosis du skal tage. Da risikoen for bivirkninger relateret til hjerteproblemer kan stige med stigende dosis og behandlingsvarighed, er det vigtigt, at du bruger den lavest mulige dosis til at kontrollere smerter og ikke bør tage Celebrex længere end nødvendigt. For at kontrollere symptomer.
Celebrex skal synkes hele med en drink vand. Kapslerne kan tages når som helst på dagen, med eller uden mad. Prøv dog altid at tage hver dosis Celebrex på samme tid hver dag.
Kontakt din læge inden for to uger efter behandlingsstart, hvis du ikke har nogen fordel.
For slidgigt er den sædvanlige dosis 200 mg dagligt, som kan øges af din læge til maksimalt 400 mg, hvis det er nødvendigt. Den sædvanlige dosis er som følger:
- en 200 mg kapsel en gang om dagen; eller
- en 100 mg kapsel to gange dagligt.
For leddegigt er den sædvanlige dosis 200 mg pr. Dag, som kan øges af din læge til maksimalt 400 mg, hvis det er nødvendigt. Den sædvanlige dosis er som følger:
- en 100 mg kapsel to gange dagligt.
Ved ankyloserende spondylitis er den sædvanlige dosis 200 mg dagligt, som din læge kan øge til maksimalt 400 mg, hvis det er nødvendigt.
Den sædvanlige dosis er som følger:
- en 200 mg kapsel en gang om dagen; eller
- en 100 mg kapsel to gange dagligt.
Nyre- eller leverproblemer: Sørg for at din læge ved, om du har lever- eller nyreproblemer, da en lavere dosis kan være nødvendig.
Ældre, især dem, der vejer mindre end 50 kg: Hvis du er over 65 år og især hvis du vejer mindre end 50 kg, kan din læge kontrollere dig mere omhyggeligt.
Du bør ikke tage mere end 400 mg om dagen.
Anvendelse til børn: Celebrex er kun til voksne. Må ikke bruges til børn.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Celebrex
Hvis du har taget for meget Celebrex:
Du bør ikke tage flere kapsler, end din læge har ordineret. Hvis du tager for mange kapsler, skal du kontakte din læge, apotek eller hospital og tage medicinen med dig.
Hvis du har glemt at tage Celebrex:
Hvis du har glemt at tage en kapsel, skal du tage den, så snart du husker det. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Celebrex:
Pludselig stopper behandlingen med Celebrex kan føre til forværring af symptomer. Stop ikke med at tage Celebrex, medmindre din læge har bedt dig om det. Din læge vil sandsynligvis fortælle dig at reducere dosis i et par dage, før du giver helt op.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Celebrex
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
De bivirkninger, der er anført nedenfor, er set hos gigtpatienter, der tager Celebrex. Bivirkningerne anført nedenfor markeret med en stjerne (*) forekom ved højere frekvenser hos patienter, der tog Celebrex for at forhindre kolonpolypper. Patienter i disse undersøgelser tog Celebrex ved høje doser og for en længere varighed.
Hvis noget af følgende forekommer, skal du stoppe med at tage Celebrex og straks fortælle det til din læge:
Hvis du har:
- en allergisk reaktion såsom hududslæt, hævelse af ansigtet, hvæsen eller vejrtrækningsbesvær
- hjertelidelser såsom brystsmerter
- alvorlige mavesmerter eller tegn på blødning i maven eller tarmene, såsom sort afføring eller blod i afføring eller opkastning af blod
- en hudreaktion såsom hududslæt, blærer eller afskalning af huden
- leversvigt (hvis symptomer omfatter kvalme, diarré, gulsot (gullig misfarvning af huden eller kloden).
Meget almindelig: kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter:
- Højt blodtryk *
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter:
- Hjerteanfald*
- Væskeophobning med hævede ankler, ben og / eller hænder
- Urininfektioner
- Åndenød *, bihulebetændelse (bihulebetændelse eller infektion, blokerede eller smertefulde bihuler), løbende eller tilstoppet næse, ondt i halsen, hoste, forkølelse, influenzasymptomer
- Svimmelhed, søvnbesvær
- Opkastning *, mavesmerter, diarré, fordøjelsesbesvær, vind
- Hududslæt, kløe
- Muskelstivhed
- Synkebesvær *
- Forværring af eksisterende allergi
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter:
- Slag *
- Hjertesvigt, hjertebanken, forhøjet puls
- Forværring af eksisterende forhøjet blodtryk
- Unormale blodprøver for leverrelaterede værdier
- Unormale blodprøver for nyreværdier
- Anæmi (ændringer i røde blodlegemer, som kan forårsage træthed og åndenød)
- Angst, depression, træthed, søvnighed, prikkende fornemmelse
- Forhøjede kaliumniveauer i blodprøveresultater (kan forårsage kvalme, træthed, muskelsvaghed eller hjertebanken)
- Sløret eller svækket syn, ringen i ørerne, smerter og sår i munden, svært ved at høre *
- Forstoppelse, rapning, betændelse i maven (fordøjelsesbesvær, mavesmerter eller opkastning), forværring af betændelse i maven eller tarmene.
- Kramper i benene
- Øget kløende udslæt (nældefeber)
Sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter:
- Sår (blødning) i maven, spiserøret eller tarmene; eller hernieret tarm (kan forårsage mavesmerter, feber, kvalme, opkastning, tarmblokering), mørk eller sort afføring, betændelse i spiserøret (kan forårsage synkebesvær), betændelse i bugspytkirtlen (kan forårsage mavesmerter)
- Reduktion i hvide blodlegemer (som hjælper med at beskytte kroppen mod infektion) og blodplader (større chance for blødning eller blå mærker)
- Problemer med at koordinere muskelbevægelser
- Følelse af forvirring, ændringer i smag
- Øget lysfølsomhed
- Hårtab
Meget sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter:
- Alvorlige hudsygdomme, såsom akut generaliseret og eksanthematøs pustulose (symptomer omfatter rød, hævet hud dækket med mange små pustler)
- Leverproblemer (såsom kolestase og kolestatisk hepatitis, som kan ledsages af symptomer som misfarvet afføring, kvalme og gulfarvning af hud eller øjne)
- Nyresygdomme (såsom nefrotisk syndrom og minimal forandringssygdom, som kan ledsages af symptomer som væskeophobning (ødem), skummende urin, træthed og tab af appetit)
Ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data:
- Dødelig hjerneblødning
- Alvorlige allergiske reaktioner (herunder livstruende anafylaktisk chok), der kan forårsage hududslæt, hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller hals, hvæsen eller vejrtrækningsbesvær synkebesvær)
- Blødning i maven eller tarmen (kan forårsage blod i afføringen eller opkastning), betændelse i tarmene eller tyktarmen, kvalme
- Alvorlige hudsygdomme som Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis og toksisk epidermal nekrolyse (kan forårsage udslæt, blærer eller afskalning af huden)
- Forsinket allergisk reaktion med mulige symptomer såsom udslæt, hævelse i ansigtet, feber, hævede lymfekirtler, unormale blodprøveværdier (f.eks. Leverfunktion, fuldstændigt blodtal (eosinofili, en specifik forhøjelse af hvide blodlegemer).
- Leverinsufficiens, leverskade og alvorlig leverbetændelse (nogle gange dødelig eller kræver levertransplantation). Symptomerne omfatter kvalme, diarré, gulsot (gullig hud eller øjne), mørk urin, bleg afføring, let blødning, kløe eller kulderystelser.
- Nyreproblemer (mulig nyresvigt, betændelse i nyrerne)
- Blodpropper i lungernes blodkar. Symptomer kan omfatte pludselig åndenød, skarpe smerter ved vejrtrækning eller besvimelse.
- Uregelmæssig hjerterytme
- Meningitis (betændelse i membranen, der dækker hjernen og rygmarven)
- Hallucinationer
- Forværring af epilepsi (mulighed for hyppigere og / eller mere alvorlige anfald)
- Betændte blodkar (kan forårsage feber, smerter, rødlige pletter på huden)
- Obstruktion af en "arterie eller vene i øjet, forårsager delvis eller totalt synstab, betændelse i bindehinden, blødning af øjet"
- Reduktion af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader (kan forårsage træthed, let blå mærker, hyppig næseblod og øget risiko for infektioner)
- Brystsmerter
- Nedsat lugtesans
- Misfarvning af huden (blå mærker), muskelsmerter og svaghed, ledsmerter
- Menstruationsforstyrrelser
- Nedsat fertilitet hos kvinder, normalt reversibel
- Hovedpine, hedeture
- Lavt natriumindhold i blodprøveresultater (kan forårsage appetitløshed, hovedpine, kvalme, kramper og muskelsvaghed)
I kliniske forsøg, der ikke var relateret til gigt eller andre gigtrelaterede tilstande, hvor Celebrex blev taget i doser på 400 mg dagligt i op til 3 år, blev følgende bivirkninger observeret:
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter:
- Hjertesygdomme: angina (brystsmerter)
- Mavesmerter: irritabel tarmsyndrom (kan omfatte mavesmerter, diarré, fordøjelsesbesvær, vind)
- Nyresten (som kan forårsage rygsmerter eller mavesmerter, blod i urinen), vandladningsbesvær
- Vægtøgning
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter:
- Dyb venetrombose (blodpropper normalt i benet, hvilket kan forårsage smerter, hævelse eller rødme i læggen eller åndedrætsbesvær)
- Mavesmerter: maveinfektion (som kan forårsage mave- og tarmirritation og sår)
- Brud på underekstremiteterne
- Herpes zoster (St. Anthony's brand), hudinfektion, eksem (tørt, kløende udslæt), lungebetændelse (brystinfektion (mulig hoste, feber, vejrtrækningsbesvær)
- Flyvende fluer i øjet forårsager nedsat eller sløret syn, svimmelhed på grund af lidelser i det indre øre, ømme, betændte eller blødende tandkød, munnsår
- Overdreven vandladning om natten, blødende hæmorider, hyppige afføring
- Fedtophobninger på huden eller andre steder, ganglioncyste (ufarlig hævelse i leddene og omkring sener i hænder eller fødder), vanskeligheder med at tale, unormal eller meget intens blødning fra skeden, brystsmerter
- Forhøjede natriumniveauer i blodprøveresultater
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisteren og kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den angivne måned.
Opbevar ikke Celebrex over 30 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Pakningens indhold og andre oplysninger
Indeholder Celebrex
Den aktive ingrediens er celecoxib.
1 kapsel indeholder celecoxib 100 mg eller 200 mg.
Hjælpestoffer er:
Lactosemonohydrat, natriumlaurylsulfat, povidon, croscarmellosenatrium og magnesiumstearat. Kapselskaller indeholder: gelatine, titandioxid E171, natriumlaurylsulfat og sorbitanmonolaurat. Blækket indeholder shellak, propylenglycol, indigo karmin E132 (100 mg kapsler), gult jernoxid E172 (200 mg kapsler).
Hvordan Celebrex ser ud og pakningens indhold
Celebrex fås i form af hårde kapsler. Hvide uigennemsigtige kapsler med blå bånd mærket 7767 og 100 (Celebrex 100 mg).
Hvide uigennemsigtige kapsler med guldbånd mærket 7767 og 200 (Celebrex 200 mg).
Kapslerne er pakket i klare eller uigennemsigtige PVC -blistere eller aluminiumblister.
Celebrex findes i pakninger med 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps i separerbare enheder, 1 x 100 cps i separerbare enheder, 5 x (10 x 10) cps.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
CELEBREX
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder 100 mg eller 200 mg celecoxib.
Celebrex kapsler indeholder lactose (hver kapsel indeholder henholdsvis 149,7 mg eller 49,8 mg lactosemonohydrat, se pkt. 4.4).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler.
Hvide uigennemsigtige kapsler med blå bånd mærket 7767 og 100.
Hvide uigennemsigtige kapsler med guldbånd mærket 7767 og 200.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Symptomatisk behandling af slidgigt, leddegigt og ankyloserende spondylitis.
Beslutningen om at ordinere en selektiv COX-2-hæmmer bør baseres på en vurdering af den enkelte patients samlede risici (se afsnit 4.3 og 4.4).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Da de kardiovaskulære risici ved celecoxib kan stige med dosis og eksponeringsvarighed, bør behandlingsvarigheden være så kort som muligt, og den laveste effektive daglige dosis bør anvendes. Behovet for behandling og reaktion på behandling bør revurderes periodisk, især i patienter med slidgigt (se pkt. 4.3, 4.4, 4.8 og 5.1).
Slidgigt
Den anbefalede daglige dosis er 200 mg én gang dagligt eller i to opdelte doser. Hos patienter, hvis symptomlindring ikke har vist sig at være tilstrækkelig, kan en dosis på 200 mg to gange dagligt øge effektiviteten. Efter to ugers behandling, i mangel af større terapeutisk fordel, bør andre terapeutiske alternativer overvejes.
Rheumatoid arthritis
Den anbefalede daglige startdosis er 200 mg i to opdelte doser. Om nødvendigt kan dosis efterfølgende øges til 200 mg to gange dagligt. Efter to ugers behandling, i mangel af større terapeutisk fordel, bør andre terapeutiske alternativer overvejes.
Ankyloserende spondylitis
Den anbefalede daglige dosis er 200 mg én gang dagligt eller i to opdelte doser. Hos patienter, hvis symptomlindring ikke har vist sig at være tilstrækkelig, kan en dosis på 400 mg én gang dagligt eller i to opdelte doser øge effektiviteten.Efter to ugers behandling, i mangel af større terapeutisk fordel, bør vurderes andre terapeutiske alternativer.
Den maksimale anbefalede daglige dosis er 400 mg for alle indikationer.
Celebrex kan tages med eller uden mad.
Ældre borgere
Alder over 65: Som hos yngre voksne skal 200 mg pr. Dag bruges i første omgang. Om nødvendigt kan dosis efterfølgende øges til 200 mg to gange dagligt. Særlig opmærksomhed er påkrævet hos ældre patienter med en kropsvægt på under 50 kg (se pkt. 4.4 og 5.2).
Ændret leverfunktion
Hos patienter med kendt moderat nedsat leverfunktion (serumalbumin mellem 25-35 g / l) skal behandlingen startes med halvdelen af den anbefalede dosis. Klinisk erfaring i denne gruppe er begrænset til patienter med levercirrhose (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Ændret nyrefunktion
Klinisk erfaring hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion behandlet med celecoxib er begrænset; derfor tilrådes det at behandle denne patientgruppe med forsigtighed (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Børn
Brug af celecoxib er ikke indiceret til børn.
Reduktion af metabolisk aktivitet af CYP2C9
Patienter med kendt eller mistænkt reduktion i metabolisk aktivitet for CYP2C9 baseret på genotype eller tidligere historie / erfaring med andre CYP2C9-substrater bør gives celecoxib med forsigtighed, da risikoen for dosisafhængige bivirkninger stiger i I disse tilfælde bør der tages hensyn til halvering af den anbefalede minimumsdosis (se afsnit 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt.6.1).
Kendt overfølsomhed over for sulfonamider.
Aktivt mavesår eller gastrointestinal blødning.
Emner, hos hvem der er forekommet astmatiske anfald, akut rhinitis, næsepolypper, angioneurotisk ødem,
nældefeber eller reaktioner af allergisk type efter at have taget acetylsalicylsyre eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder COX-2 (cyclo-oxygenase-2) -hæmmere.
Graviditet og fertile kvinder, der ikke anvender passende præventionsmidler (se pkt. 4.5). Misdannelser blev observeret hos de to dyrearter, der blev undersøgt med celecoxib (se afsnit 4.6 og 5.3). Den potentielle risiko ved administration under graviditet er ukendt, men kan ikke udelukkes.
Amning (se afsnit 4.6 og 5.3).
Alvorlig leverinsufficiens (serumalbumin
Estimeret renal kreatininclearance
Kronisk betændelse i tarmen.
Congestiv hjertesvigt (NYHA II-IV).
Etableret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og / eller cerebral vaskulær sygdom.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Øvre gastrointestinale komplikationer (perforeringer, sår eller blødninger), nogle af dem dødelige, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med celecoxib. Forsigtighed tilrådes ved behandling af patienter, der har en øget risiko for gastrointestinale komplikationer forbundet med brug af NSAID'er: ældre, patienter, der tager andre NSAID'er eller acetylsalicylsyre på samme tid eller patienter med en historie med mave -tarmsygdomme, såsom som sår og gastrointestinal blødning ..
Når celecoxib tages sammen med acetylsalicylsyre (selv i lave doser) er der en yderligere øget risiko for gastrointestinale bivirkninger (gastrointestinal ulceration eller andre gastrointestinale komplikationer).
I langtids kliniske undersøgelser er der ikke påvist nogen signifikant forskel i gastrointestinal sikkerhed mellem selektive COX-2-hæmmere + acetylsalicylsyre og NSAID + acetylsalicylsyre (se pkt.5.1).
Samtidig brug af celecoxib og andre NSAID'er end aspirin bør undgås.
I et langtids placebokontrolleret klinisk studie med patienter med sporadisk adenomatøs polypose behandlet med celecoxib i doser på 200 mg BID og 400 mg BID sammenlignet med placebo, blev der observeret en stigning i antallet af alvorlige kardiovaskulære hændelser, hovedsageligt myokardieinfarkt ( se afsnit 5.1).
Da de kardiovaskulære risici ved celecoxib kan stige med dosis og eksponeringsvarighed, bør behandlingsvarigheden være så kort som muligt, og den laveste effektive daglige dosis bør anvendes. Behovet for behandling og reaktion på behandling bør revurderes periodisk, især i patienter med slidgigt (se afsnit 4.2, 4.3, 4.8 og 5.1).
Patienter med betydelige risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. Hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, cigaretrygning) bør kun behandles med celecoxib efter grundig overvejelse (se pkt. 5.1).
Selektive COX-2-hæmmere er ikke en erstatning for acetylsalicylsyre til profylakse af tromboemboliske sygdomme af kardiovaskulær oprindelse, fordi de ikke har blodpladehæmmende virkninger. Derfor bør antiplatelet behandling ikke afbrydes (se pkt. 5.1).
Som med andre lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntese, er der rapporteret væskeretention og ødem hos patienter behandlet med celecoxib. Derfor bør celecoxib anvendes med forsigtighed til patienter med en historie med hjertesvigt, dysfunktion i venstre ventrikel eller hypertension og til patienter med andet allerede eksisterende ødem, da inhibering af prostaglandin kan forårsage forværring af nyrefunktionen og væskeretention. Forsigtighed er også nødvendig ved patienter, der tager diuretika, eller som har risiko for hypovolæmi.
Ligesom andre NSAID'er kan celecoxib føre til begyndelsen af hypertension eller forværring af allerede eksisterende hypertension, som begge kan bidrage til "øget forekomst af kardiovaskulære hændelser. Blodtryk bør derfor overvåges nøje ved initiering af behandling med celecoxib og hele tiden behandlingsforløbet.
Nedsat nyre- eller leverfunktion og især nedsat hjertefunktion findes lettere hos ældre patienter, og derfor bør disse patienter holdes under passende lægeligt tilsyn.
NSAID'er, herunder celecoxib, kan forårsage nyretoksicitet.Kliniske undersøgelser udført med celecoxib har vist virkninger på nyrefunktionen svarende til dem, der ses med komparator NSAID. Patienter med den højeste risiko for nyretoksicitet er patienter med nedsat nyrefunktion, hjertesvigt, nedsat leverfunktion, patienter, der får diuretika, ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorantagonister og ældre (se pkt. 4.5). Sådanne patienter bør overvåges nøje under celecoxib behandling.
Nogle få tilfælde af alvorlige leverreaktioner, herunder fulminant hepatitis (nogle tilfælde med dødelig udgang), levernekrose og leversvigt (nogle tilfælde med dødelig udgang eller som kræver levertransplantation) er blevet rapporteret under behandling med celecoxib. Af de tilfælde, hvor tid til begyndelsen er kendt, udviklede de mest alvorlige leverbivirkninger sig inden for en måned efter initiering af celecoxib -behandling (se pkt. 4.8).
Hvis der sker en forringelse af patientens kliniske tilstand i et af de ovenfor beskrevne organsystemer i løbet af behandlingen, skal der træffes passende foranstaltninger, og afbrydelse af celecoxib -behandling bør overvejes.
Celecoxib hæmmer cytochrom CYP2D6. Selvom det ikke er en stærk hæmmer af dette enzym, kan dosisreduktion på individuel basis være påkrævet for lægemidler, der metaboliseres af cytochrom CYP2D6 (se 4.5). Patienter, der har nedsat metabolisk aktivitet for CYP2C9, skal behandles med forsigtighed (se pkt. 5.2).
Alvorlige hudreaktioner, nogle af dem dødelige, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af celecoxib (se pkt. 4.8). Patienter synes at have en øget risiko for disse. Bivirkninger i de indledende behandlingsstadier: i de fleste tilfælde opstår symptomdebut inden for den første behandlingsmåned. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner (herunder anafylaksi, angioødem, lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS, overfølsomhedssyndrom)) er blevet rapporteret hos patienter, der fik celecoxib (se pkt.4.8).
Patienter, der tidligere har haft sulfonamidallergi eller andre lægemiddelallergier, kan have en øget risiko for alvorlige hudreaktioner eller overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.3). Celecoxib -behandlingen bør afbrydes ved de første tegn på udslæt, slimhinderlæsioner eller andre tegn på overfølsomhed.
Celecoxib kan maskere febertilstande og andre tegn på betændelse.
Alvorlige blødningsepisoder er forekommet hos patienter, der samtidig tager warfarinbehandling. Der udvises forsigtighed ved samtidig administration af celecoxib og warfarin og andre orale antikoagulantia (se pkt. 4.5).
Celebrex 100 mg og 200 mg kapsler indeholder lactose (henholdsvis 149,7 mg og 49,8 mg). Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakodynamiske interaktioner
Antikoagulant aktivitet bør overvåges især i de første par dage efter behandlingens start eller dosisjustering af celecoxib hos patienter, der tager warfarin eller andre antikoagulantia, fordi disse patienter har en øget risiko for blødningskomplikationer. Derfor bør patienter på orale antikoagulantia overvåges nøje for protrombintid (INR), især i de første behandlingsdage, når celecoxib -behandling påbegyndes, eller når celecoxib -dosis ændres (se 4.4). Blødningsepisoder, nogle dødelige, forbundet med stigninger i protrombintid er blevet rapporteret, især hos ældre patienter behandlet med celecoxib og warfarin.
NSAID'er kan reducere virkningen af diuretika og antihypertensiva. Som med NSAID'er kan risikoen for akut nyresvigt, som generelt er reversibel, stige hos nogle patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. Dehydreret patienter, patienter i behandling) med diuretika eller ældre. ) når ACE -hæmmere eller angiotensin II -receptorantagonister kombineres med NSAID'er, herunder celecoxib (se pkt. 4.4). Derfor bør administrationen af disse lægemidler i kombination ske med forsigtighed, især hos ældre patienter. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter behandlingsstart og derefter periodisk.
I et 28-dages klinisk studie med patienter med stadium I og II hypertension kontrolleret med lisinopril resulterede administration af celecoxib 200 mg to gange dagligt ikke i klinisk signifikante stigninger i det gennemsnitlige daglige systoliske blodtryk eller diastolisk, som det fremgår af 24-timers kontrol af ambulant blodtryk. Blandt patienter behandlet med celecoxib 200 mg BID blev 48% anset for ikke at reagere på lisinopril ved det sidste kliniske besøg (patienter, der enten havde et diastolisk blodtryk> 90 mmHg eller en stigning i diastolisk blodtryk> 10% fra baseline), sammenlignet med 27 % af patienterne behandlet med placebo; denne forskel var statistisk signifikant.
Det kan tænkes, at samtidig administration af NSAID'er og cyclosporin eller tacrolimus kan øge den nefrotoksiske virkning af cyclosporin og tacrolimus.Nyrefunktionen bør overvåges, når celecoxib administreres samtidigt med et af disse lægemidler.
Celecoxib kan bruges i kombination med lavdosis acetylsalicylsyre, men er ikke en erstatning for acetylsalicylsyre til kardiovaskulær profylakse. I pivotale undersøgelser såvel som med andre NSAID har samtidig administration af lavdosis acetylsalicylsyre vist en øget risiko for gastrointestinale sår eller andre gastrointestinale komplikationer sammenlignet med brugen af celecoxib alene (se pkt.5.1).
Farmakokinetiske interaktioner
Virkninger af celecoxib på andre lægemidler
Celecoxib er en CYP2D6 -hæmmer. Under behandling med celecoxib steg plasmakoncentrationerne af cytokrom CYP2D6 -substrat dextromethorphan med 136%. Plasmakoncentrationer af lægemidler, der interagerer med dette enzym, kan stige, når de administreres samtidigt med celecoxib. Antidepressiva (tricykliske og selektive hæmmere af genoptagelse serotonin), neuroleptika, antiarytmika osv. udgøre et eksempel på denne kategori af lægemidler. Den individuelt bestemte dosis af disse lægemidler, substrater af cytochrom CYP2D6, kan kræve en reduktion, når behandling med celecoxib påbegyndes, eller en stigning, når den stoppes.
Uddannelse in vitro viste, at celecoxib har et vist potentiale for hæmning af cytochrom CYP2C19 katalyseret metabolisme. Den fænomeniske kliniske relevans, bemærket in vitro, kendes ikke. Diazepam, citalopram og imipramin er eksempler på lægemidler, der metaboliseres af cytochrom CYP2C19.
I et interaktionsstudie viste celecoxib ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af orale præventionsmidler (1 mg norethisteron / 35 mg ethinylestradiol).
Celecoxib ændrer ikke farmakokinetikken for tolbutamid (CYP2C9 -substrat) eller glibenclamid i et klinisk relevant omfang.
Hos patienter med leddegigt ændrede celecoxib ikke statistisk signifikant farmakokinetikken (plasma eller renal clearance) for methotrexat (ved de doser, der blev anvendt ved denne sygdom). Tilstrækkelig overvågning af methotrexattoksicitet bør imidlertid overvejes i tilfælde af kombination med celecoxib.
Hos raske frivillige resulterede co-administration af celecoxib 200 mg to gange dagligt og 450 mg lithium to gange dagligt i en gennemsnitlig stigning i lithium Cmax og AUC-værdier på henholdsvis 16% og 18%. Derfor bør patienter i litiumterapi overvåges nøje, når celecoxib -behandling påbegyndes eller afbrydes.
Virkninger af andre lægemidler på celecoxib
Hos patienter med nedsat CYP2C9 metabolisk aktivitet og øget systemisk eksponering for celecoxib kan samtidig behandling med CYP2C9 -hæmmere øge celecoxib -eksponeringen yderligere.Patienter med kendt nedsat metabolisk aktivitet.For CYP2C9 bør disse kombinationer undgås (se pkt. 4.2 og 5.2).
Da celecoxib primært metaboliseres af cytochrom CYP2C9, bør patienter, der får fluconazol, behandles med halvdelen af den anbefalede dosis."Samtidig brug af en enkelt dosis celecoxib 200 mg og fluconazol 200 mg / dag, en kraftig hæmmer af CYP2C9, forårsagede en gennemsnitlig stigning i henholdsvis celecoxib Cmax og AUC på 60% og 130%. L" Samtidig brug af CYP2C9 -inducere, f.eks. da rifampicin, carbamazepin og barbiturater kan nedsætte plasmakoncentrationen af celecoxib.
Ketoconazol eller antacida ændrede ikke celecoxibs farmakokinetik.
04.6 Graviditet og amning
Der foreligger ingen kliniske data om brug af celecoxib under graviditet. Undersøgelser med dyr (rotter og kaniner) har vist reproduktionstoksicitet, herunder misdannelser (se pkt. 4.3 og 5.3). Den potentielle risiko ved administration under graviditet er ukendt, men kan ikke udelukkes. .. Som med andre prostaglandinsyntesehæmmende lægemidler kan celecoxib forårsage livmodertræghed og for tidlig lukning af arteriel kanal i tredje trimester af graviditeten Celecoxib er kontraindiceret i tilfælde af etableret eller mulig graviditet (se pkt. 4.3 og 4.4) Hvis graviditet opstår under behandlingen , skal celecoxib seponeres.
Celecoxib udskilles i mælken hos diegivende rotter i koncentrationer svarende til dem, der findes i plasma. Administration af celecoxib til et lille antal ammende kvinder har vist "meget lav udskillelse af celecoxib i modermælk. Kvinder, der behandles med celecoxib, bør ikke amme."
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter, der oplever svimmelhed, svimmelhed eller søvnighed, mens de tager celecoxib, bør undgå at køre bil eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er opført efter systemorganklasse og opdelt efter frekvens i tabel 1, baseret på data fra følgende kilder:
• Bivirkninger rapporteret hos patienter med slidgigt og leddegigt, med forekomster større end 0,01% og større end dem, der blev rapporteret for placebo, i 12 kliniske forsøg vs placebo og / eller anden aktiv kontrol af op til 12 ugers varighed, med celecoxib daglige doser på mellem fra 100 mg til 800 mg. I andre undersøgelser udført med ikke-selektive NSAID'er som komparatorer blev cirka 7.400 patienter med slidgigt og leddegigt behandlet med daglige doser celecoxib op til maksimalt 800 mg, inklusive ca. 2.300 patienter i behandling i et år eller mere. Bivirkninger rapporteret med celecoxib i disse yderligere undersøgelser var i overensstemmelse med dem, der blev rapporteret hos patienter med slidgigt eller leddegigt anført i tabel 1.
• Bivirkninger rapporteret ved højere forekomster end placebo for forsøgspersoner, der blev behandlet med 400 mg daglige doser celecoxib i de 3-årige langvarige polyposisforebyggelsesundersøgelser (APC- og PreSAP-undersøgelser; se pkt. 5.1, Farmakodynamiske egenskaber:Kardiovaskulær sikkerhed - Langsigtede undersøgelser hos patienter med sporadiske adenomatøse polypper).
• Bivirkninger som følge af lægemiddelovervågning efter markedsføring rapporterede spontant over en periode, hvor det anslås, at over 70 millioner patienter er blevet behandlet med celecoxib (med forskellige doser, varigheder og indikationer). Da ikke alle bivirkninger rapporteres til indehaveren af markedsføringstilladelsen og inkluderes i databasen over lægemiddelovervågning, er det ikke muligt pålideligt at bestemme frekvenserne af disse reaktioner.
Tabel 1. Bivirkninger i kliniske undersøgelser med Celecoxib og lægemiddelovervågning efter markedsføring (MedDRA-terminologi) 1,2
I de endelige (vurderede) data fra APC- og PreSAP -undersøgelserne hos patienter behandlet med celecoxib 400 mg dagligt i op til 3 år (kombinerede data fra begge undersøgelser - se afsnit 5.1 for individuelle undersøgelsesresultater), l "højere forekomst af myokardieinfarkt sammenlignet til placebo var 7,6 hændelser pr. 1.000 patienter (ikke almindelig), og der var ingen "højere forekomst end placebo for slagtilfælde (ikke-differentierede typer).
04.9 Overdosering
Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering. Enkeltdoser på op til 1200 mg og flere doser op til 1200 mg to gange dagligt er blevet givet til raske frivillige i 9 dage, uden at der forekom klinisk signifikante bivirkninger.Der bør ydes passende lægehjælp i tilfælde af mistanke om overdosering, såsom gastrisk skylning, medicinsk overvågning og om nødvendigt indførelse af symptomatisk behandling. Dialyse menes ikke at være en effektiv metode til fjernelse af lægemidlet i betragtning af dets høje binding til plasmaproteiner.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Ikke-steroide antiinflammatoriske og antireumatiske lægemidler, NSAID, Coxibs
ATC -kode M01AH01
Celecoxib er en selektiv hæmmer af cyclo-oxygenase-2 (COX-2), effektiv oralt, når den administreres i en dosis på 200-400 mg / dag (klinisk effektområde). Ved disse doser blev der ikke set nogen statistisk signifikant hæmmende effekt på COX-1 (målt som inhibering) hos raske frivillige. ex vivo af thromboxan B2 [TxB2]).
Cyclo-oxygenase er ansvarlig for dannelsen af prostaglandiner. To isoformer af cyclo-oxygenase er blevet identificeret, COX-1 og COX-2. COX-2 har vist sig at være isoformen af enzymet induceret som reaktion på proinflammatoriske stimuli og menes at være primært ansvarlig for syntesen af prostanoider, der forårsager smerte, betændelse og feber. COX-2 er også involveret i processerne med ægløsning, ægimplantation og lukning af arteriekanalen, i reguleringen af nyrefunktionen og i aktiviteten i centralnervesystemet (feberinduktion, smerteopfattelse og kognitiv funktion). Det kan også spille en rolle i helbredelsen af sår: det er faktisk blevet isoleret i vævene, der omgiver mavesår hos mennesker, men dets betydning i sårhelingsprocessen er ikke fastslået.
Forskellen i antiplatelet-aktivitet mellem nogle COX-1-hæmmende NSAID'er og selektive COX-2-hæmmere kan være klinisk signifikant hos patienter med risiko for tromboemboliske reaktioner.COX-2-hæmmere reducerer dannelsen af systemisk prostacyclin (og dermed muligvis også af endotelet) uden at virke på trombocyttrombon.
Celecoxib er en diarylsubstitueret pyrazol, kemisk ligner andre ikke-arylaminsulfonamider (f.eks. Thiazider, furosemid), men som adskiller sig fra arylaminsulfonamider (f.eks. Sulfamethoxazol og andre sulfonamidantibiotika).
En dosisafhængig effekt på TxB2 blev observeret efter administration af høje doser celecoxib. I små undersøgelser udført på raske frivillige med flere doser på 600 mg BID (3 gange den maksimalt anbefalede dosis) viste celecoxib imidlertid ingen effekt på trombocytaggregation og blødningstid sammenlignet med placebo.
Der er udført talrige kliniske undersøgelser, der bekræftede virkningen og sikkerheden af celecoxib ved slidgigt, leddegigt og ankyloserende spondylitis Celecoxib er blevet evalueret til behandling af inflammatoriske og smertefulde tilstande ved slidgigt i knæ og hofte. Hos cirka 4.200 patienter indskrevet i klinisk forsøg op til 12 uger, kontrolleret mod placebo og aktive lægemidler Celecoxib er også blevet evalueret til behandling af inflammatoriske og smertefulde tilstande ved leddegigt hos cirka 2.100 patienter, der er indskrevet i kliniske forsøg i op til 24 ugers kontrollerede kontra placebo og aktive lægemidler. Ved brug af celecoxib i daglige doser på 200-400 mg blev der opnået en reduktion af smerter på mindre end 24 timer efter administration.Celecoxib blev også evalueret til symptomatisk behandling af ankyloserende spondylitis hos 896 patienter, der var indskrevet i kliniske undersøgelser i op til 12 uger kontrolleret mod placebo og aktive lægemidler.I disse undersøgelser, givet i doser på 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID og 400 mg QD, viste Celecoxib signifikant forbedring af smerter, generel sygdomsaktivitet og funktionalitet ved ankyloserende spondylitis.
Fem dobbeltblindede, randomiserede, kontrollerede undersøgelser involverede endoskopisk kontrol af det øvre mave -tarmkanal på cirka 4.500 patienter, behandlet i doser på 50 - 400 mg BID af celecoxib, og som ikke havde ulceration i starten af undersøgelsen. I de 12 endoskopiske undersøgelser . uger celecoxib (100-800 mg / dag) var forbundet med en signifikant lavere risiko for gastroduodenale sår end naproxen (1000 mg / dag) og ibuprofen (2400 mg / dag). Data var ikke signifikante sammenlignet med diclofenac (150 ud af to af 12-ugers undersøgelser var procentdelen af patienter med endoskopisk påvist gastroduodenal ulceration ikke signifikant forskellig fra placebo og celecoxib 200 mg BID og 400 mg BID.
I en langsigtet prospektiv undersøgelse foretaget for at evaluere behandlingssikkerheden (CLASS-undersøgelse, varighed 6-15 måneder) blev 5.800 patienter med slidgigt og 2.200 patienter med leddegigt behandlet med celecoxib 400 mg BID (henholdsvis 4 gange og 2 gange ) anbefalede doser til slidgigt og leddegigt), ibuprofen 800 mg TID eller diclofenac 75 mg to gange (begge i terapeutiske doser). 22 procent af de tilmeldte patienter tog samtidigt lavdosis acetylsalicylsyre (≤ 325 mg / dag), primært til kardiovaskulær profylakse. Hvad angår det primære endepunkt, dvs. antallet af komplicerede sår (defineret som gastrointestinal blødning, perforering eller obstruktion), var celecoxib ikke signifikant forskellig fra ibuprofen eller diclofenac individuelt vurderet. Selv når sammenligningen blev foretaget med NSAID som helhed, blev der ikke observeret nogen statistisk signifikant forskel for komplicerede sår (relativ risiko 0,77, 95% CI 0,41-1,46, baseret på hele behandlingsvarigheden). "Kombineret endepunkt, nemlig kompliceret og symptomatisk sår, "var forekomsten signifikant lavere i celecoxib-gruppen end i NSAID-gruppen (relativ risiko 0,66, 95% CI 0,45-0,97), selvom denne forskel ikke blev fundet mellem celecoxib og diclofenac. En 4-fold højere frekvens af komplicerede sår er blevet rapporteret hos patienter, der fik celecoxib og lavdosis acetylsalicylsyre end hos patienter, der tog celecoxib alene.Forekomsten af klinisk signifikante reduktioner i hæmoglobinniveauer (> 2 g / dl), bekræftet ved gentagen test, var signifikant lavere hos patienter, der fik celecoxib sammenlignet til til gruppen af patienter behandlet med NSAID (relativ risiko 0,29, 95% CI 0,17-0,48). Den signifikant lavere forekomst af denne hændelse forblev upåvirket med eller uden brug af acetylsalicylsyre.
I en 24-ugers randomiseret prospektiv sikkerhedsundersøgelse hos patienter ≥60 år eller som tidligere har haft gastroduodenalsår (undtagen dem, der anvender acetylsalicylsyre), procentdel af patienter med nedsat hæmoglobin (≥2 g / dl) og / eller hæmatokrit (≥10%) af kendt eller mistænkt mave-tarm-oprindelse var lavere hos patienter behandlet med celecoxib 200 mg to gange dagligt (N = 2238) end hos patienter behandlet med depotprocent 75 mg to gange dagligt plus omeprazol 20 mg én gang dagligt (N = 2246) ( 0,2% mod 1,1% ved etableret gastrointestinal oprindelse, p = 0,004; 0,4% vs. 2,4% i tilfælde af formodet gastrointestinal oprindelse, p = 0,0001). Klinisk manifesterede gastrointestinale komplikationer såsom perforering, obstruktion eller blødning var meget lave, uden forskelle mellem behandlingsgrupper (4-5 pr. gruppe).
Kardiovaskulær sikkerhed - Langsigtede undersøgelser hos patienter med sporadiske adenomatøse polypper
To undersøgelser blev udført med Celecoxib hos patienter med sporadiske adenomatøse polypper: APC -undersøgelsen (Adenomforebyggelse med Celecoxib) og PreSAP -undersøgelsen (Forebyggelse af spontane adenomatiske polypper). I APC-undersøgelsen blev en dosisrelateret stigning i det kombinerede (vurderede) endepunkt for kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde sammenlignet med placebo rapporteret med Celecoxib over 3 års behandling. For det samme kombinerede endepunkt viste PreSAP-undersøgelsen ikke en statistisk signifikant stigning i risiko.
I APC-undersøgelsen var de relative risici versus placebo for det kombinerede (vurderede) endepunkt for kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde 3,4 (95% CI 1,4-8,5) ved 400 mg BID af celecoxib og 2,8 (95% CI 1,1-7,2 ) med en dosis på 200 mg celecoxib to gange dagligt. De kumulative satser over 3 år for dette kombinerede endepunkt var henholdsvis 3,0% (20/671 patienter) og 2,5% (17/685 patienter) sammenlignet med 0,9% (6/679 patienter ) for placebo. Stigningerne for begge celecoxib -behandlingsgrupper versus placebo skyldtes hovedsageligt en højere forekomst af myokardieinfarkt.
I PreSAP -undersøgelsen var den relative risiko versus placebo for det samme kombinerede (vurderede) endepunkt 1,2% (95% CI 0,6 - 2,4) med en enkelt daglig dosis på 400 mg celecoxib, sammenlignet med placebo.De kumulative 3-årige satser for dette kombinerede endepunkt var henholdsvis 2,3% (21/933 patienter) og 1,9% (12/628 patienter). Forekomsten af myokardieinfarkt (bedømt) var 1,0% (9/933 patienter) med en enkelt daglig dosis på 400 mg celecoxib og 0,6% (4/628 patienter) med placebo.
Data fra et tredje langtidsstudie, ADAPT (Alzheimers sygdoms antiinflammatoriske forebyggelsesforsøg), viste ikke en signifikant stigning i kardiovaskulær risiko med celecoxib 200 mg BID sammenlignet med placebo. Den relative risiko sammenlignet med placebo for et lignende kombineret endepunkt (kardiovaskulær død, myokardieinfarkt, slagtilfælde) var 1,14 (95% CI 0,61 - 2,12) med celecoxib 200 mg to gange dagligt. Incidensen af myokardieinfarkt var 1, 1% (8/717 patienter) med celecoxib 200 mg BID og 1,2% (13/1070) med placebo.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Celecoxib absorberes godt og når maksimal plasma efter ca. 2-3 timer. Indtagelse på fuld mave (fedtfattigt måltid) forsinker absorptionen med cirka 1 time.
Celecoxib elimineres hovedsageligt efter metabolisme; mindre end 1% af dosis udskilles uændret i urinen Subjektiv variabilitet i celecoxib-eksponering er cirka 10 gange. Celecoxib udviser en dosis- og tidsuafhængig farmakokinetisk profil over det terapeutiske dosisinterval. Ved plasmakoncentrationer svarende til terapeutiske doser er plasmaproteinbinding cirka 97%. Celecoxib binder fortrinsvis ikke til erythrocytter. Eliminationshalveringstiden er 8-12 timer stabil tilstand de nås inden for 5 dage fra behandlingsstart.Farmakologisk aktivitet udøves af det uændrede aktive princip. De vigtigste metabolitter fundet i kredsløbet har ingen påviselig COX-1 eller COX-2 aktivitet.
Celecoxib -metabolisme medieres primært af cytochrom P450 2C9. Tre metabolitter er blevet identificeret i humant plasma, inaktive som hæmmere af COX-1 eller COX-2, nemlig en primær alkohol, den tilsvarende carboxylsyre og dens glucuroconjugat.
Aktiviteten af cytochrom P450 2C9 reduceres hos personer med genetiske polymorfier, der fører til en reduktion i enzymaktivitet, såsom dem, der er homozygote for CYP2C9 * 3 -polymorfismen.
I en farmakokinetisk undersøgelse af 200 mg celecoxib én gang dagligt til raske frivillige med forskellige genotyper som CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 eller CYP2C9 * 3 / * 3, var median Cmax og AUC 0-24 celecoxib på dag 7 var cirka 4- og 7 gange højere hos forsøgspersoner med henholdsvis CYP2C9 * 3 / * 3 genotypen sammenlignet med de andre genotyper.I tre separate enkeltdosisundersøgelser, der i alt omfattede 5 personer med CYP2C9 * 3 genotype / * 3, AUC 0-24 pr. Enkeltdosis næsten tredoblet i forhold til normale metaboliserere. Hyppigheden af den homozygote * 3 / * 3 genotype anslås at være 0,3-1,0% på tværs af etniske grupper.
Patienter med kendt eller mistænkt nedsat metabolisk aktivitet for CYP2C9 baseret på historie / tidligere erfaring med andre CYP2C9 -substrater skal administreres med forsigtighed (se pkt.4.2).
Der var ingen klinisk signifikante forskelle i celecoxib farmakokinetiske parametre mellem ældre afroamerikanske og kaukasiske patienter.
Plasmakoncentrationen af celecoxib er næsten fordoblet hos ældre kvinder (alder> 65 år).
Sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion havde patienter med let nedsat leverfunktion en gennemsnitlig stigning i celecoxib Cmax og AUC på henholdsvis 53% og 26%. Tilsvarende værdier hos patienter med moderat nedsat leverfunktion var henholdsvis 41% og 146%. Metabolisk kapacitet hos patienter med let til moderat svækkelse var direkte relateret til albuminværdier. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (serumalbumin mellem 25-35 g / l) skal behandlingen påbegyndes med en dosis svarende til halvdelen af den anbefalede Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (serumalbumin
Erfaringerne med brugen af celecoxib til patienter med nedsat nyrefunktion er begrænsede. Lægemidlets farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion, men det er usandsynligt, at dette vil ændre sig væsentligt i denne population. Derfor anbefales forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion. Anvendelse af celecoxib ved alvorlig nedsat nyrefunktion er kontraindiceret.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I konventionelle embryo-føtale toksicitetsundersøgelser var forekomsten af diafragmatisk brok hos rottefostre og kardiovaskulære misdannelser hos kaninfostre efter systemisk eksponering for lægemidlet i fri form cirka 5 gange (rotte) og 3 gange (kanin). Højere end niveauerne nået ved den maksimalt anbefalede daglige dosis til mennesker (400 mg) .Diafragmatisk brok blev også observeret hos rotter i en peri-postnatal toksicitetsundersøgelse, som omfattede eksponering i perioden med organogenese I denne undersøgelse var den laveste systemiske eksponering, ved hvilken denne abnormitet opstod, hos et enkelt dyr blev anslået til at være 3 gange den anbefalede humane dosis.
Hos dyret resulterede eksponering for celecoxib i de tidlige stadier af embryonal udvikling i tab før og efter implantation. Disse virkninger forventes som en konsekvens af hæmning af prostaglandinsyntese.
Celecoxib udskilles i rottemælk. Fostertoksicitet blev observeret i peripostnatale undersøgelser hos rotter.
Konventionelle genotoksicitets- eller kræftfremkaldende undersøgelser har ikke afsløret nogen særlige farer for mennesker ud over dem, der er beskrevet i andre afsnit af produktresuméet. I et toårigt toksicitetsstudie hos hanrotter ved høje doser blev det observeret en stigning i trombose i andre væv end vævet binyre.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
100 mg kapslerne indeholder lactosemonohydrat, natriumlaurylsulfat, povidon K30, croscarmellosenatrium og magnesiumstearat. Kapselskaller indeholder: gelatine, titandioxid E171; Blækket indeholder indigo karmin E132, shellak, propylenglycol.
200 mg kapslerne indeholder lactosemonohydrat, natriumlaurylsulfat, povidon K30, croscarmellosenatrium og magnesiumstearat. Kapselskaller indeholder: gelatine, titandioxid E171; Blækket indeholder gult jernoxid E172, shellak, propylenglycol.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Gennemsigtig eller uigennemsigtig PVC-blister eller varmeforseglet aluminiumblister.
Kartoner med 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps i separerbare enheder, 1 x 100 cps i separerbare enheder, 5 x (10 x 10) cps.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Celebrex 100 mg
Blisterpakninger Aluminium / gennemsigtig PVC
2 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 hårde kapsler 100 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 hårde kapsler 100 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624142 / M
Blisterpakninger Aluminium / uigennemsigtig PVC
2 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 hårde kapsler 100 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 hårde kapsler 100 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624282 / M
Aluminium / aluminium blisterpakninger
2 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 hårde kapsler 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 hårde kapsler 100 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 hårde kapsler 100 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blisterpakninger Aluminium / gennemsigtig PVC
2 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 hårde kapsler 200 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 hårde kapsler 200 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624561 / M
Blisterpakninger Aluminium / uigennemsigtig PVC
2 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 hårde kapsler 200 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 hårde kapsler 200 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624700 / M
Aluminium / aluminium blisterpakninger
2 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 hårde kapsler 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 hårde kapsler 200 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 hårde kapsler 200 mg i adskillelige enheder - AIC n. 034624849 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 4. august 2000
Dato for sidste fornyelse: 3. december 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
18. marts 2013
