Aktive ingredienser: Vardenafil
Levitra 5 mg filmovertrukne tabletter
Levitra pakningsindsatser fås til pakninger:- Levitra 5 mg filmovertrukne tabletter
- Levitra 10 mg filmovertrukne tabletter
- Levitra 20 mg filmovertrukne tabletter
- Levitra 10 mg smeltetabletter
Hvorfor bruges Levitra? Hvad er det for?
Levitra indeholder vardenafil, som tilhører en klasse af lægemidler kaldet phosphodiesterase type 5. Hæmmere. Disse lægemidler bruges til behandling af erektil dysfunktion hos voksne mænd, en tilstand der fører til vanskeligheder med at få eller opretholde en erektion.
Mindst hver tiende mand har lejlighedsvis svært ved at få eller opretholde en erektion. Det kan skyldes fysiske eller psykologiske årsager eller en kombination af de to. Uanset årsagen tilbageholdes der ikke nok blod i penis til at tillade og vedligeholde erektionen. "erektion på grund af ændringer i muskler og blodkar.
Levitra virker kun i nærvær af seksuel stimulering. Medicinen reducerer virkningen af kemikaliet i kroppen, hvilket får en erektion til at stoppe Levitra giver dig mulighed for at opnå og vedligeholde en erektion længe nok til at samleje kan ende tilfredsstillende.
Kontraindikationer Når Levitra ikke bør bruges
Tag ikke Levitra
- Hvis du er allergisk over for vardenafil eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6). Tegn på en allergisk reaktion omfatter hududslæt, kløe, hævelse af ansigt eller læber og åndenød.
- Hvis du tager medicin, der indeholder nitrater, f.eks. Glyceroltrinitrat mod angina, eller kilder til nitrogenoxid, f.eks. Amylnitrit. Hvis du tager disse lægemidler sammen med Levitra, kan det påvirke dit blodtryk farligt.
- Hvis du tager ritonavir eller indinavir, medicin, der bruges til behandling af infektioner med humant immundefektvirus (HIV).
- Hvis du er over 75 år og tager ketoconazol eller itraconazol, svampedræbende medicin.
- Hvis du har alvorlige hjerte- eller leverproblemer.
- Hvis du er i nyredialyse.
- Hvis du for nylig har haft et slagtilfælde eller et hjerteanfald.
- Hvis du har eller nogensinde har haft lavt blodtryk.
- Hvis din familie tidligere har haft degenerative øjensygdomme (såsom retinitis pigmentosa).
- Hvis du nogensinde har haft en tilstand præget af synstab på grund af beskadigelse af synsnerven på grund af utilstrækkelig blodtilførsel, kendt som ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Levitra
Advarsler og forholdsregler
Tal med din læge eller apotek, før du tager Levitra.
Vær ekstra forsigtig med at bruge Levitra
- Hvis du har hjerteproblemer. Seksuel aktivitet kan være risikabelt for hende.
- Hvis du lider af uregelmæssig hjerterytme (hjertearytmi) eller arvelig hjertesygdom, der ændrer elektrokardiogrammet.
- Hvis du har en fysisk tilstand, der forårsager ændringer i formen af penis. Disse omfatter tilstande kaldet bøjning, Peyronies sygdom og fibrose i corpora cavernosa.
- Hvis du har en sygdom, der kan forårsage vedvarende erektioner (priapisme), såsom seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi.
- Hvis du har mavesår (også kaldet mavesår eller mavesår).
- Hvis du har en blødningsforstyrrelse (f.eks. Hæmofili).
- Hvis du bruger andre behandlinger mod erektionsvanskeligheder, herunder Levitra smeltetabletter (se afsnittet Andre lægemidler og Levitra).
- Hvis du opdager pludseligt fald eller synstab, skal du stoppe med at tage Levitra og straks kontakte din læge.
Børn og unge
Levitra er ikke beregnet til brug af børn eller unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Levitra
Brug af anden medicin sammen med Levitra
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du bruger, for nylig har brugt eller muligvis bruger andre lægemidler, også dem uden recept.
Nogle lægemidler kan forårsage problemer, især disse:
- Nitrater, medicin mod angina eller kilder til nitrogenoxid såsom amylnitrit. Hvis du tager disse lægemidler sammen med Levitra, kan det påvirke dit blodtryk farligt. Tag ikke Levitra og konsulter en læge.
- Medicin til behandling af arytmi, såsom kinidin, procainamid, amiodaron eller sotalol
- Ritonavir eller indinavir, medicin mod hiv. Tag ikke Levitra og kontakt en læge.
- Ketoconazol eller itraconazol, svampedræbende medicin.
- Erythromycin eller clarithromycin, makrolidantibiotika.
- Alfa-blokkere, en type medicin, der bruges til behandling af forhøjet blodtryk og forstørret prostata (såsom godartet prostatahyperplasi).
Brug ikke Levitra filmovertrukne tabletter i kombination med andre behandlinger for erektil dysfunktion, herunder Levitra smeltetabletter.
Levitra sammen med mad og drikke
- Du kan tage Levitra med eller uden mad - men helst ikke efter et tungt eller fedtholdigt måltid, da dette kan forsinke virkningen.
- Drik ikke grapefrugtsaft, mens du tager Levitra. Det kan forstyrre lægemidlets virkning.
- Alkoholholdige drikkevarer kan gøre erektionsvanskeligheder værre.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Levitra er ikke beregnet til brug af kvinder.
Kørsel og betjening af maskiner Hos nogle mennesker
Levitra kan gøre dig svimmel eller ændre dit syn. Hvis du føler dig svimmel eller har problemer med dit syn efter at have taget Levitra, må du ikke køre bil eller betjene værktøj eller maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Levitra: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Den anbefalede dosis er 10 mg.
Tag en Levitra-tablet cirka 25-60 minutter før seksuel aktivitet.Hvis han er seksuelt stimuleret, vil han være i stand til at få en erektion så tidligt som 25 minutter og op til fire til fem timer efter at have taget Levitra.
Synk en tablet med et glas vand
Tag ikke Levitra filmovertrukne tabletter sammen med nogen anden formulering af Levitra.
Tag ikke Levitra mere end en gang dagligt.
Hvis du har indtryk af, at effekten af Levitra er for stærk eller for svag, skal du tale med din læge. De kan råde dig til at tage en alternativ formulering af Levitra med en anden styrke baseret på den effekt, medicinen har på dig.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget en overdosis Levitra
Hvis du har taget for meget Levitra
Patienter, der tager for meget Levitra, kan have flere bivirkninger eller alvorlige smerter i lænden. Kontakt din læge, hvis du har taget for meget Levitra, end du burde.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Levitra
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Virkningerne er for det meste milde eller moderate.
Nogle patienter har rapporteret delvis, pludselig, midlertidig eller permanent nedsat eller tab af syn i det ene eller begge øjne. Stop med at tage Levitra, og kontakt straks din læge.
Et "pludseligt fald eller høretab" er blevet rapporteret.
Sandsynligheden for, at en bivirkning opstår, er beskrevet af følgende kategorier:
Meget normal
kan påvirke mere end 1 ud af 10 brugere
- Hovedpine
almindelige
kan påvirke op til 1 ud af 10 brugere
- Svimmelhed
- Skyller
- Løbende eller tilstoppet næse
- Dårlig fordøjelse
Ualmindelig
kan påvirke op til 1 ud af 100 brugere
- Hævelse af hud og slimhinder inklusive hævelse af ansigt, læber eller hals
- Søvnforstyrrelse
- Følelsesløshed og nedsat taktil opfattelse
- Døsighed
- Virkninger på synet; røde øjne, effekter på farveopfattelse, øjenpine og ubehag,
- Ringen i ørerne; svimmelhed
- Hurtigt hjerteslag eller bankende hjerte
- Hvæsen
- Fyldt næse
- Acid reflux, gastritis, mavesmerter, diarré, opkastning; kvalme, mundtørhed
- Øgede niveauer af leverenzymer i blodet
- Udslæt, rød hud
- Smerter i ryggen eller musklerne, øgede niveauer af et muskelenzym (kreatinfosfokinase) i blodet, muskelstivhed
- Langvarige erektioner
- Ubehag
Sjælden
kan ramme op til 1 ud af 1.000 brugere
- Betændelse i øjnene (konjunktivitis)
- Allergisk reaktion
- Angst
- Besvimelse
- Amnesi
- Konvulsion
- Øget tryk i øjet (glaukom), øget tåreflåd
- Virkninger på hjertet (såsom hjerteanfald, ændret hjerteslag eller angina)
- Højt eller lavt blodtryk
- Næseblod
- Virkning på leverfunktionstestresultater
- Hudens følsomhed over for sollys
- Smertefulde erektioner
- Brystsmerter
Meget sjælden eller ikke kendt:
kan påvirke færre end 1 ud af 10.000 brugere, eller frekvensen kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
- Blod i urinen (hæmaturi)
- Penisblødning (penisblødning)
- Tilstedeværelse af blod i sæden (hæmatospermi)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Levitra indeholder
- Den aktive ingrediens er vardenafil. Hver tablet indeholder 5 mg vardenafil (som hydrochlorid).
- Øvrige indholdsstoffer er: Tabletkerne: crospovidon, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, vandfri kolloid silica. Filmcoating: macrogol 400, hypromellose, titandioxid (E171), gult jernoxid (E172), rødt jernoxid (E172).
Hvordan Levitra ser ud og pakningens indhold
Levitra 5 mg fås i form af orange filmovertrukne tabletter, mærket med BAYER-krydset på den ene side og styrken på den anden. Pakninger med 2, 4, 8, 12 eller 20 tabletter fås i blisterpakninger. størrelser markedsføres.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
LEVITRA 5 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 5 mg vardenafil (som hydrochlorid).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Runde orange tabletter, mærket med BAYER -krydset på den ene side og "5" på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af erektil dysfunktion hos voksne mænd. Erektil dysfunktion er manglende evne til at opnå eller opretholde en erektion, der er egnet til tilfredsstillende seksuel aktivitet.
Seksuel stimulering er påkrævet for at Levitra skal være effektiv.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Brug til voksne mænd
Den anbefalede dosis er 10 mg efter behov, der skal tages 25 til 60 minutter før seksuel aktivitet. Baseret på effekt og tolerabilitet kan dosis øges til 20 mg eller reduceres til 5 mg. Den maksimale anbefalede dosis er 20 mg. Lægemidlet bør ikke administreres mere end en gang dagligt. Levitra kan tages med eller uden måltider. Hvis den indtages med et fedtfattigt måltid, kan effekten blive forsinket (se afsnit 5.2).
Særlige kategorier af patienter
Ældre (≥65 år)
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter. Imidlertid bør en stigning til den maksimale dosis på 20 mg overvejes nøje baseret på individuel tolerabilitet (se pkt. 4.4 og 4.8).
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med let og moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A-B) bør en startdosis på 5 mg overvejes. Baseret på tolerabilitet og effekt kan dosis efterfølgende øges Den maksimalt anbefalede dosis til patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) er 10 mg (se pkt. 4.3 og 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Det er ikke nødvendigt at justere dosis til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Pædiatrisk population
Levitra er ikke indiceret til personer under 18 år. Der er ingen indikation for brug af Levitra til børn.
Anvendelse til patienter, der behandles med andre lægemidler
Samtidig brug af CYP3A4 -hæmmere
Når den bruges i kombination med CYP3A4 -hæmmere, såsom erythromycin eller clarithromycin, bør dosis af vardenafil ikke overstige 5 mg (se pkt. 4.5).
Indgivelsesmåde
Til oral brug.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Samtidig administration af vardenafil med nitrater eller nitrogenoxidkilder (såsom amylnitrit) i enhver form er kontraindiceret (se afsnit 4.5 og 5.1).
Levitra er kontraindiceret hos patienter, der har mistet synet på det ene øje på grund af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION), uanset om denne hændelse var relateret til tidligere brug af en phosphodiesterase 5 (PDE5) -hæmmer.) (Se afsnit 4.4).
Lægemidler indikeret til behandling af erektil dysfunktion bør ikke anvendes til personer, for hvem seksuel aktivitet ikke anbefales (f.eks. Patienter med alvorlige kardiovaskulære lidelser, såsom ustabil angina eller alvorlig hjertesvigt [klasse III eller IV ifølge New York Heart Association ])).
Vardenafils sikkerhed er ikke undersøgt hos patienter med følgende tilstande, og dets anvendelse er derfor kontraindiceret, indtil yderligere oplysninger bliver tilgængelige:
- alvorlig nedsat leverfunktion (Child-Pugh C)
- nyresvigt i slutstadiet, der kræver dialyse
- hypotension (blodtryk
- nylig historie med slagtilfælde eller myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder)
- ustabil angina og kendte arvelige degenerative lidelser i nethinden, såsom retinitis pigmentosa.
Samtidig brug af vardenafil og de potente CYP3A4 -hæmmere ketoconazol og itraconazol (orale former) er kontraindiceret hos patienter over 75 år.
Samtidig brug af vardenafil og HIV -proteasehæmmere, såsom ritonavir og indinavir, er kontraindiceret, da disse er meget potente CYP3A4 -hæmmere (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Inden man overvejer lægemiddelbehandling, bør der foretages en historie og fysisk undersøgelse for at diagnosticere erektil dysfunktion og bestemme dens potentielle årsager.
Inden behandling påbegyndes for erektil dysfunktion, skal læger evaluere deres patienters kardiovaskulære tilstand, da der er en vis kardial risiko forbundet med seksuel aktivitet (se afsnit 4.3) Vardenafil har vasodilatoriske egenskaber, der forårsager et let og forbigående fald i blodtrykket. blodtryk (se pkt. 5.1) Patienter med obstruktion af udstødning i venstre ventrikel, f.eks. aortastenose og idiopatisk hypertrofisk subaortastenose, kan være følsomme over for virkningen af vasodilatatorer, herunder phosphodiesterase type 5 -hæmmere.
Lægemidler, der er indiceret til behandling af erektil dysfunktion, bør anvendes med forsigtighed til patienter med anatomiske deformationer af penis (f.eks. Krumning, fibrose af corpora cavernosa eller Peyronies sygdom) eller til patienter med tilstande, der kan disponere for priapisme (f.eks. Seglcelle anæmi, myelomatose eller leukæmi).
Sikkerheden og effekten af at kombinere Levitra filmovertrukne tabletter med Levitra smeltetabletter eller andre behandlinger for erektil dysfunktion er ikke undersøgt. Det anbefales derfor ikke at bruge disse foreninger.
Tolerabiliteten af den maksimale dosis på 20 mg kan være lavere hos ældre patienter (≥65 år) (se pkt. 4.2 og 4.8).
Samtidig brug af alfa-blokkere
Samtidig brug af alfa-blokkere og vardenafil kan føre til symptomatisk hypotension hos nogle patienter, da begge lægemidler er vasodilatatorer. Samtidig behandling med vardenafil bør kun påbegyndes, når patienten er stabiliseret på alfa-blokker-behandling, startende med den laveste anbefalede startdosis af 5 mg filmovertrukne tabletter Vardenafil kan til enhver tid administreres sammen med tamsulosin eller alfuzosin, mens med andre alfa-blokkere bør et tidsinterval mellem doser overvejes, når vardenafil administreres. Ordineres i kombination (se pkt. 4.5). Hos patienter, der allerede tager vardenafil i en optimal dosis, skal alfablokkeren startes med den laveste dosis.En gradvis stigning i alfablokkerdosis kan være forbundet med yderligere sænkning af blodtrykket hos patienter, der tager vardenafil.
Samtidig brug af CYP3A4 -hæmmere
Samtidig brug af vardenafil med potente CYP3A4 -hæmmere såsom itraconazol og ketoconazol (orale former) bør undgås, da en kombination af disse lægemidler resulterer i meget høje plasmakoncentrationer af vardenafil (se pkt. 4.5 og 4.3).
En dosisjustering af vardenafil kan være påkrævet ved samtidig administration af moderate CYP3A4-hæmmere, såsom erythromycin og clarithromycin (se pkt. 4.5 og 4.2).
Samtidig indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice øger sandsynligvis plasmakoncentrationerne af vardenafil. Denne sammenhæng bør undgås (se afsnit 4.5).
Effekt på QTc -intervallet
Enkelt orale doser på 10 mg og 80 mg vardenafil har vist sig at forlænge QTc -intervallet med henholdsvis 8 msek og 10 msek. Doser på 10 mg vardenafil givet sammen med 400 mg gatifloxacin, et aktivt stof med lignende effekter på QT -intervallet, viste en additiv effekt på QTc på 4 msek sammenlignet med effekten af hvert af de to aktive stoffer taget individuelt.Den kliniske effekt af disse QT -ændringer er ukendt (se afsnit 5.1).
Den kliniske relevans af disse observationer er ukendt og kan ikke generaliseres til alle patienter og under alle omstændigheder, da dette afhænger af individuelle risikofaktorer og den modtagelighed, der kan være til stede på et givet tidspunkt og hos en given patient. Det tilrådes at undgå administration af lægemidler, der kan forlænge QTc -intervallet, herunder vardenafil, hos patienter med relevante risikofaktorer, for eksempel hypokaliæmi, medfødt QT -forlængelse, samtidig administration af klasse 1A antiarytmiske lægemidler (f.eks. Kinidin, procainamid) eller klasse III (eks: amiodaron, sotalol).
Virkning på synet
Synsforstyrrelser og tilfælde af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati er blevet rapporteret i forbindelse med brug af vardenafil og andre PDE5-hæmmere.Patienten skal informeres om, at han i tilfælde af pludselig synsfejl skal stoppe med at tage Levitra og straks søge lægehjælp. (se afsnit 4.3).
Virkning på blødning
Undersøgelser in vitro med humane blodplader indikerer, at vardenafil ikke i sig selv har en trombocythæmmende virkning, men ved høje (superterapeutiske) koncentrationer forstærker antiplatelet-effekten af kilden til dinitrogenoxid natriumnitroprussid. I mennesket, vardenafil, alene eller i kombination med acetylsalicylsyre, havde ingen effekt på blødningstiden (se pkt. 4.5). Der er ingen oplysninger om sikkerheden ved administration af vardenafil til patienter med blødningsforstyrrelser eller med aktivt mavesår. Vardenafil bør derfor kun administreres til disse patienter efter en omhyggelig risiko-fordel-vurdering.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkninger af andre lægemidler på vardenafil
Uddannelse in vitro
Vardenafil metaboliseres primært af leverenzymer via cytochrom P450 (CYP) isoform 3A4, med et vist bidrag fra CYP3A5 og CYP2C isoformerne. Derfor kan hæmmere af disse isoenzymer reducere clearance af vardenafil.
Uddannelse in vivo
Administration af indinavir (800 mg 3 gange dagligt), en HIV-proteasehæmmer og en kraftig CYP3A4-hæmmer sammen med vardenafil (10 mg filmovertrukne tabletter) resulterede i en 16 gange stigning i AUC og 7 gange vardenafil Cmax efter 24 timer , plasmaniveauerne af vardenafil var faldet til cirka 4% af det maksimale plasmaniveau (Cmax).
Samtidig administration af vardenafil og ritonavir (600 mg to gange dagligt) resulterede i en 13 gange stigning i vardenafil Cmax og en 49 gange stigning i AUC 0-24 for vardenafil ved samtidig administration med vardenafil 5 mg. Interaktionen er en konsekvens af blokaden af vardenafils hepatiske metabolisme af ritonavir, en meget kraftig hæmmer af CYP3A4, som også hæmmer CYP2C9. Ritonavir forlænger vardenafils halveringstid betydeligt op til 25,7 timer (se pkt. 4.3).
Administration af den kraftige CYP3A4-hæmmer ketoconazol (200 mg) sammen med vardenafil (5 mg) resulterede i en 10 gange stigning i vardenafil AUC og 4-fold Cmax (se pkt. 4.4).
Selvom der ikke er udført specifikke interaktionsundersøgelser, bør anvendelsen af andre potente CYP3A4 -hæmmere (såsom itraconazol) anses for at resultere i plasmaniveauer af vardenafil, der kan sammenlignes med dem, der produceres af ketoconazol. Samtidig brug af vardenafil med potente CYP3A4 -hæmmere, såsom itraconazol og ketoconazol (oral brug), bør undgås (se pkt. 4.3 og 4.4) Samtidig brug af vardenafil med itraconazol eller ketoconazol er kontraindiceret hos patienter over 75 år (se pkt.4.3). ).
Administration af erythromycin (500 mg 3 gange dagligt), en CYP3A4-hæmmer, sammen med vardenafil (5 mg), resulterede i en 4 gange stigning i vardenafil AUC og 3 gange Cmax. Selvom der ikke er udført et specifikt interaktionsstudie, bør samtidig administration af clarithromycin forventes at resultere i lignende virkninger på vardenafil AUC og Cmax. Når vardenafil bruges i kombination med en moderat CYP3A4-hæmmer, såsom erythromycin eller clarithromycin, kan dosisjustering være påkrævet (se pkt. 4.2 og 4.4). Cimetidin (400 mg to gange dagligt), en ikke-specifik hæmmer af cytochrom P450, administreret samtidigt med vardenafil (20 mg) til raske frivillige, havde ingen effekt på vardenafil AUC og Cmax.
Grapefrugtjuice, der er en svag hæmmer af intestinal CYP3A4 -metabolisme, kan føre til en beskeden stigning i plasmaniveauer af vardenafil (se pkt. 4.4).
Farmakokinetikken for vardenafil (20 mg) blev upåvirket af samtidig administration med H2 -antagonisten ranitidin (150 mg to gange dagligt), digoxin, warfarin, glibenclamid, alkohol (gennemsnitlige maksimale alkoholniveauer i blodet på 73 mg / dl) eller enkeltdoser af antacida ( magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid).
Selvom der ikke er blevet udført specifikke interaktionsundersøgelser med alle lægemidler, viste populationsfarmakokinetiske analyse ingen virkninger på vardenafils farmakokinetik efter samtidig administration med følgende lægemidler: acetylsalicylsyre, ACE-hæmmere, betablokkere, svage CYP3A4-hæmmere, diuretika og medicin til behandling af diabetes (sulfonylurinstoffer og metformin).
Virkninger af vardenafil på andre lægemidler
Der er ingen data om interaktionen mellem vardenafil og uspecifikke phosphodiesterasehæmmere, såsom theophyllin eller dipyridamol.
Uddannelse in vivo
I en undersøgelse af 18 raske mandlige frivillige blev der ikke observeret nogen forstærkning af sublinguale nitroglycerins (0,4 mg) blodtrykssænkende virkning efter administration af vardenafil (10 mg) i forskellige tidsintervaller (fra 1 til 24 timer) før nitroglycerindosis .20 mg vardenafil filmovertrukne tabletter forstærkede den blodtrykssænkende virkning af sublingual nitroglycerin (0,4 mg) taget 1 og 4 timer efter administration af vardenafil hos raske middelaldrende patienter. Der blev ikke observeret nogen effekt på blodtrykket, da nitroglycerin blev taget 24 timer efter administration af en enkelt 20 mg filmovertrukket tablet. Da der imidlertid ikke er nogen oplysninger om en mulig forstærkning af vardenafil af nitraters hypotensive virkninger hos patienter, er samtidig brug med denne klasse af lægemidler kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Nicorandil er en hybrid, der fungerer som et nitrat og som et lægemiddel, der aktiverer kaliumkanaler. Som et nitrat kan det forårsage alvorlige interaktioner, når det gives sammen med vardenafil.
Da monoterapi med alfa-blokker kan forårsage markant reduktion i blodtrykket, især postural hypotension og synkope, er der blevet gennemført interaktionsundersøgelser mellem alfa-blokkere og vardenafil. I to interaktionsundersøgelser hos normotensive raske frivillige, efter tvungen titrering til høje doser af alfa-blokkerne tamsulosin eller terazosin, blev hypotension (i nogle tilfælde symptomatisk) rapporteret hos et betydeligt antal forsøgspersoner efter samtidig administration af vardenafil behandlet med terazosin. konstatering af hypotension var hyppigere, når vardenafil og terazosin blev administreret samtidigt, end når administrationen blev adskilt med et 6 timers interval.
Baseret på resultaterne af interaktionsundersøgelser med vardenafil hos patienter med godartet prostatahypertrofi (BPH), stabil behandling med tamsulosin, terazosin eller alfuzosin, blev det observeret, at:
• Når vardenafil (filmovertrukne tabletter) blev administreret i doser på 5, 10 eller 20 mg ud over stabil behandling med tamsulosin, var der ingen symptomatisk reduktion af blodtrykket, skønt hos 3/21 forsøgspersoner behandlet med tamsulosin. Systolisk blodtryk værdier i stående position var forbigående lavere end 85 mmHg.
• Når vardenafil 5 mg (filmovertrukne tabletter) blev administreret samtidigt med terazosin 5 eller 10 mg, oplevede en ud af 21 patienter symptomatisk postural hypotension. Hypotension blev ikke observeret, da administrationen af vardenafil 5 mg og terazosin blev adskilt med et interval på 6 timer.
• Når vardenafil (filmovertrukne tabletter) blev administreret i doser på 5 eller 10 mg ud over stabil behandling med alfuzosin, var der ingen symptomatisk reduktion af blodtrykket sammenlignet med placebo.
Samtidig behandling med vardenafil bør derfor kun påbegyndes, når patienten er i stabil alfa-blokker-behandling, startende med den laveste anbefalede startdosis på 5 mg. Levitra kan til enhver tid administreres med tamsulosin eller alfuzosin, mens med andre alfablokkere bør et interval mellem doser overvejes, når vardenafil ordineres i kombination (se pkt. 4.4).
Der blev ikke fundet signifikante interaktioner, da warfarin (25 mg), som metaboliseres af CYP2C9 eller digoxin (0,375 mg), blev administreret samtidigt med vardenafil (20 mg filmovertrukne tabletter). Den relative biotilgængelighed af glibenclamid (3,5 mg) blev ikke påvirket af samtidig administration af vardenafil (20 mg). I en specifik undersøgelse, hvor vardenafil (20 mg) blev administreret sammen med langsom frigivelse af nifedipin (30 mg eller 60 mg) til hypertensive patienter, en yderligere reduktion af det systoliske systoliske blodtryk på 6 mmHg og det diastoliske blodtryk i ryggen på 5 mmHg, ledsaget af en stigning i puls på 4 bpm.
Efter at have taget vardenafil (20 mg filmovertrukne tabletter) sammen med alkohol (gennemsnitlige maksimale alkoholniveauer i blodet på 73 mg / dl) forstærkede vardenafil ikke alkoholens indvirkning på blodtryk og puls. Og farmakokinetikken for vardenafil blev ikke ændret .
Vardenafil (10 mg) forstærkede ikke stigningen i blødningstiden forårsaget af acetylsalicylsyre (2 x 81 mg).
04.6 Graviditet og amning
Levitra er ikke indiceret til brug hos kvinder Der er ingen undersøgelser med vardenafil hos gravide kvinder.
Der er ingen tilgængelige fertilitetsdata.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Da svimmelhed og ændret syn er blevet rapporteret i kliniske forsøg med vardenafil, bør patienterne være opmærksomme på, hvordan de reagerer på Levitra, før de kører bil eller betjener maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med Levitra filmovertrukne tabletter eller Levitra 10 mg smeltetabletter var generelt forbigående og af let eller moderat intensitet. Den hyppigst rapporterede bivirkning er hovedpine, der forekom hos 10% eller mere af patienterne.
Bivirkninger klassificeres i henhold til MedDRA -konventionen om frekvens: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret:
* Pludseligt fald eller høretab er blevet rapporteret i et lille antal tilfælde i postmarketing og kliniske forsøg med brug af PDE5 -hæmmere, herunder vardenafil.
Ved en dosis Levitra 20 mg filmovertrukne tabletter oplevede ældre patienter (≥ 65 år) hovedpine (16,2% vs 11,8%) og svimmelhed (3,7% vs 0,7%) oftere sammenlignet med yngre patienter (
Generelt er forekomsten af bivirkninger (især "svimmelhed") blevet observeret til at være lidt højere hos patienter med hypertension i anamnesen.
Under-to-market rapporter om et andet "andet lægemiddel af samme klasse".
Vaskulære patologier
I tidsmæssig sammenhæng med brugen af et andet lægemiddel i denne klasse er der rapporteret om alvorlige kardiovaskulære reaktioner, herunder cerebrovaskulær blødning, pludselig hjertedød, forbigående iskæmisk anfald, ustabil angina og ventrikulær arytmi i produktets markedsføringsfase.
04.9 Overdosering
I frivillige undersøgelser med enkeltdoser op til 80 mg dagligt vardenafil (filmovertrukne tabletter) blev stoffet tolereret uden større bivirkninger.
Når vardenafil blev administreret i højere doser og oftere end det anbefalede doseringsregime (40 mg filmovertrukne tabletter to gange dagligt), er der rapporteret om tilfælde af alvorlig nedre rygsmerter, dog ikke forbundet med muskel- eller neurologisk toksicitet.
I tilfælde af overdosering bør der træffes nødvendige støttende foranstaltninger. Nyredialyse fremskynder ikke clearance, da vardenafil er stærkt bundet til plasmaproteiner og ikke elimineres væsentligt i urinen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: urologer, lægemidler anvendt til erektil dysfunktion, ATC -kode: G04B E09.
Vardenafil er en oral behandling for at forbedre erektil funktion hos patienter med erektil dysfunktion. Under normale forhold, dvs. i nærvær af seksuel stimulering, genopretter den nedsat erektil funktion ved at øge blodgennemstrømningen til penis.
Penile erektion er en hæmodynamisk proces. Under seksuel stimulering frigives nitrogenoxid. Sidstnævnte aktiverer enzymet guanylcyklase, hvilket forårsager øgede niveauer af cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) i corpora cavernosa. , hvilket tillader en større strøm af blod til penis.Niveauerne af cGMP reguleres af syntesehastigheden gennem guanyl-cyclase og af nedbrydningshastigheden gennem phosphodiesteraser (PDE), som hydrolyserer cGMP.
Vardenafil er en potent og selektiv hæmmer af cGMP-specifik type 5 phosphodiesterase (PDE5), den dominerende PDE i corpora cavernosa hos mennesker.Vardenafil, ved at hæmme PDE5, øger virkningen af nitrogenoxid, endogen i corpora cavernosa. Når nitrogenoxid frigives som reaktion på seksuel stimulering, forårsager hæmning af PDE5 af vardenafil øgede cGMP -niveauer i corpora cavernosa. Derfor er seksuel stimulation påkrævet for vardenafil at producere sine gavnlige terapeutiske virkninger.
Undersøgelser in vitro vist, at vardenafil er mere potent på PDE5 end på andre kendte fosfodiesteraser (> 15 gange sammenlignet med PDE6,> 130 gange sammenlignet med PDE1,> 300 gange sammenlignet med PDE11 og> 1.000 gange sammenlignet med PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 og PDE10).
I en undersøgelse foretaget med penispletysmografi (RigiScan) blev erektioner tilstrækkelig til penetration (60% stivhed) registreret hos nogle forsøgspersoner så tidligt som 15 minutter efter administration af en 20 mg dosis vardenafil. Disse patienters samlede respons på vardenafil blev statistisk signifikant sammenlignet med placebo 25 minutter efter dosering.
Vardenafil forårsager et let og forbigående fald i blodtrykket, som i de fleste tilfælde ikke udmønter sig i kliniske symptomer. Det gennemsnitlige maksimale fald i systolisk systolisk blodtryk efter doser på 20 og 40 mg vardenafil var - 6,9 mmHg for 20 mg og - 4,3 mmHg for 40 mg vardenafil i sammenligning med placebo. Disse virkninger er i overensstemmelse med den vasodilaterende effekt af PDE5 -hæmmere og skyldes sandsynligvis øgede niveauer af cGMP i glatte muskelceller. Enkelt og flere orale doser vardenafil op til 40 mg gav ingen klinisk relevante virkninger på EKG fra raske frivillige.
Et randomiseret, crossover, dobbeltblindet enkeltdosisstudie med 59 raske frivillige sammenlignede QT-virkningerne af vardenafil (10 mg-80 mg), sildenafil (50 mg og 400 mg) og placebo. Moxifloxacin (400 mg) blev inkluderet som en intern aktiv kontrol. Virkninger på QT -segmentet blev målt en "time efter dosering (gennemsnitlig tmax for vardenafil). Det primære formål med denne undersøgelse var at udelukke en effekt større end 10 ms (for at demonstrere derfor mangel på effekt) af en enkelt oral dosis af vardenafil 80 mg på QT -segmentet sammenlignet med placebo, målt ved ændringen i Fridericias korrektionsformel (QTcF = QT / RR1 / 3) fra baseline sammenlignet med en time efter dosering. Vardenafil viste en stigning i QTc (Fridericia) på 8 msek (90% CI: 6-9) og 10 msek (90% CI: 8-11) ved doser på 10 og 80 mg sammenlignet med placebo og en stigning i QTc på 4 msek (90% CI: 3-6) og 6 msec (90% CI: 4-7) i en dosis på 10 mg og 80 mg sammenlignet med placebo, en "time efter dosering. Ved tmax kun middelværdien i QTcF af vardenafil 80 mg var uden for undersøgelsesgrænserne (gennemsnit 10 ms, 90% CI: 8-11). Ingen værdier uden for grænserne blev fundet ved hjælp af den individuelle korrektionsformel.
I en anden post-marketing undersøgelse af 44 raske frivillige blev enkeltdoser på 10 mg vardenafil eller 50 mg sildenafil administreret sammen med 400 mg gatifloxacin, et lægemiddel med lignende virkninger på QT-intervallet. Både vardenafil og sildenafil resulterede i en stigning i effekten på QTc Friedericia på 4 msek (vardenafil) og 5 msek (sildenafil), sammenlignet med effekten af hvert lægemiddel taget alene.Den faktiske kliniske effekt af disse ændringer er ukendt.
Lær mere om kliniske forsøg med Levitra 10 mg smeltetabletter
Effekten og sikkerheden af Levitra 10 mg smeltetabletter blev demonstreret separat i en stor population i to randomiserede undersøgelser med 701 patienter med erektil dysfunktion behandlet i op til 12 uger. Fordelingen af patienter i de foruddefinerede undergrupper omfattede ældre patienter (51%), patienter med diabetes mellitus (29%), dyslipidæmi (39%) og hypertension (40%).
I den samlede evaluering af dataene fra de to kliniske forsøg med Levitra 10 mg smeltetabletter var IIEF-EF scoringer opnået med Levitra 10 mg smeltetabletter signifikant højere end placebo.
Tilfredsstillende penetration blev opnået i 71% af alle rapporterede samleje forsøg i kliniske forsøg sammenlignet med 44% af alle forsøg i placebogruppen. Lignende resultater blev også observeret i undergrupperne, hos ældre patienter (65%), hos patienter med diabetes mellitus (63%), dyslipidæmi (66%) og hypertension (70%). Forsøg på samleje.
Med Levitra smeltetabletter var cirka 63% af de rapporterede samleversøgninger vellykkede med hensyn til at opretholde en erektion sammenlignet med cirka 26% af alle forsøg i placebogruppen.I de foruddefinerede undergrupper af patienter blev succesfuld erektionsvedligeholdelse opnået hos 57% (ældre patienter), 56% (patienter med diabetes mellitus tidligere), 59% (patienter med tidligere dyslipidæmi) og 60% (patienter med en historie hypertension) af alle rapporterede forsøg med Levitra 10 mg smeltetabletter.
Lær mere om kliniske forsøg
I kliniske forsøg blev vardenafil administreret til over 17.000 patienter med erektil dysfunktion (ED) i alderen 18 til 89 år, hvoraf mange havde flere associerede tilstande. Over 2.500 patienter er blevet behandlet med vardenafil i en periode på mindst seks måneder. Heraf er over 900 blevet behandlet i et år eller mere.
Følgende grupper af patienter var repræsenteret: ældre (22%), hypertensive (35%), diabetes mellitus (29%), iskæmisk hjertesygdom og andre hjerte -kar -sygdomme (7%), kronisk lungesygdom (5%), hyperlipidæmi (22 %), depression (5%), radikal prostatektomi (9%). Følgende grupper var ikke godt repræsenteret i kliniske forsøg: ældre (> 75 år, 2,4%) og patienter med visse kardiovaskulære tilstande (se pkt. 4.3). Der er ikke udført kliniske undersøgelser hos patienter med CNS -lidelser (undtagen rygmarvsskade), patienter med alvorlig nyre- eller leverinsufficiens, bækkenoperation (undtagen bilateral nervesparende prostatektomi), traumer, strålebehandling, nedsat seksuel lyst eller anatomiske abnormiteter i penis .
I pilotstudierne resulterede behandling med vardenafil (filmovertrukne tabletter) i en forbedring af erektil funktion sammenlignet med placebo. Hos det lille antal patienter, der havde samleje op til fire til fem timer efter administration, var succesraten for penetration og vedligeholdelse af erektion konsekvent højere end for placebo.
I undersøgelserne med fast dosis (filmovertrukne tabletter) opnåede 68% (5 mg), 76% (10 mg) og 80% (20 mg) af patienterne en tilfredsstillende penetration (SEP2) i en udvidet patientpopulation med ED til 49% af placebo i løbet af undersøgelsens 3 måneder. Evnen til at opretholde en erektion (SEP 3) i denne udvidede population blev opnået hos 53% (5 mg), 63% (10 mg) og 65% (20 mg) sammenlignet med 29% i placebo.
Fra de samlede data fra de vigtigste effektundersøgelser var andelen af patienter, der havde tilfredsstillende penetration efter administration af vardenafil, som følger: psykogen erektil dysfunktion (77-87%), blandet erektil dysfunktion (69-83%) dysfunktion organisk erektil ( 64-75%), ældre (52-75%), iskæmisk hjertesygdom (70-73%), hyperlipidæmi (62-73%), kronisk lungesygdom (74-78%), depression (59-69%)) og patienter behandlet samtidigt med antihypertensiva (62-73%).
I et klinisk studie med patienter med diabetes mellitus forbedrede vardenafil signifikant graden af erektil funktion, evnen til at opnå og opretholde en erektion med tilstrækkelig varighed til at fuldføre tilfredsstillende samleje og penisstivhed sammenlignet med placebo. Hos patienter, der afsluttede tre måneders behandling , svarprocenten på evnen til at opnå og opretholde en erektion var 61% og 49% med 10 mg og 64% og 54% med vardenafil 20 mg, sammenlignet med 36% og 23% rapporteret med placebo.
I et klinisk studie med prostatektomiserede patienter forbedrede vardenafil i doser på 10 mg og 20 mg signifikant graden af erektil funktion, evnen til at opnå og opretholde en erektion af tilstrækkelig varighed til at gennemføre samleje sammenlignet med placebo. Tilfredsstillende og penis For patienter, der afsluttede tre måneders behandling, var svarprocenten på evnen til at opnå og opretholde en erektion 47% og 37% med 10 mg og 48% og 34% med 20 mg vardenafil sammenlignet med 22% og 10 % rapporteret med placebo.
I en klinisk undersøgelse med fleksibel dosis hos patienter med rygmarvsskade forbedrede vardenafil signifikant graden af erektil funktion, evnen til at opnå og opretholde en erektion med tilstrækkelig varighed til at fuldføre tilfredsstillende samleje og penisstivhed sammenlignet med placebo. patienter, der vendte tilbage til en normal IIEF -score (≥26), var 53% for vardenafil versus 9% for placebo. opnåelse og opretholdelse af en erektion var 76% og 59% med vardenafil sammenlignet med 41% og 22% med placebo, hvilket er signifikant fra begge et klinisk og statistisk synspunkt (s
Effekten og tolerabiliteten af vardenafil blev opretholdt i langtidsundersøgelser.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Bioækvivalensundersøgelser har vist, at Levitra 10 mg smeltetablet ikke er bioækvivalent med den 10 mg filmovertrukne tablet; derfor bør den smørbare formulering ikke bruges som ækvivalent med Levitra 10 mg filmovertrukne tabletter.
Absorption
I tilfælde af Levitra filmovertrukne tabletter absorberes vardenafil hurtigt, med maksimal plasmakoncentration allerede fundet hos nogle forsøgspersoner 15 minutter efter oral administration. I 90% af tilfældene opnås imidlertid maksimale plasmakoncentrationer inden for 30-120 minutter (median 60 minutter) efter oral administration i fastende tilstand. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed er 15%. Efter oral administration af vardenafil øger AUC og C næsten dosis proportionalt over det anbefalede dosisinterval (5 - 20 mg).
Når Levitra filmovertrukne tabletter tages med et fedtfattigt måltid (57% fedtindhold) reduceres absorptionshastigheden med en stigning i median tmax på 1 time og en gennemsnitlig reduktion i Cmax på 20% uden ændringer af AUC. Efter et måltid indeholdende 30% fedt er hastigheden og omfanget af absorptionen af vardenafil (tmax, Cmax og AUC) uændret fra dosering i fastende tilstand.
Vardenafil absorberes hurtigt efter administration uden vand af Levitra 10 mg smeltetabletter. Mediantiden for at nå Cmax varierer fra 45 til 90 minutter og er ens eller lidt længere (8-45 min) end den for filmovertrukne tabletter. Med 10 mg smeltetabletter steg den gennemsnitlige AUC for vardenafil med 21-29% (hos middelaldrende og ældre patienter med erektil dysfunktion) eller 44% (hos unge raske personer) sammenlignet med de filmovertrukne tabletter som følge af lokal absorption af en lille mængde lægemiddel i mundhulen. Der er ingen konstant forskel i gennemsnitlig Cmax mellem smeltetabletter og filmovertrukne tabletter.
Hos forsøgspersoner, der tog Levitra 10 mg smeltetabletter med et fedtfattigt måltid, blev der ikke observeret nogen effekt på vardenafil AUC og tmax, mens Cmax blev reduceret med 35%, når det blev taget på fodret basis. Baseret på disse resultater kan Levitra 10 mg smeltetabletter tages med eller uden mad.
Hvis Levitra 10 mg smeltetabletter tages med vand, reduceres AUC med 29%, Cmax forbliver uændret, og median tmax falder med 60 minutter i forhold til at tage uden vand Levitra 10 mg smeltetabletter bør tages uden væske.
Fordeling
Det gennemsnitlige steady-state distributionsvolumen for vardenafil er 208 l, hvilket indikerer, at lægemidlet distribueres i væv.
Vardenafil og dets vigtigste cirkulerende metabolit (M1) er begge stærkt bundet til plasmaproteiner (ca. 95% for vardenafil eller M1). For både vardenafil og M1 er proteinbinding uafhængig af de samlede lægemiddelkoncentrationer.
Baseret på målinger hos raske frivillige 90 minutter efter administration af vardenafil kan der maksimalt forekomme 0,00012% af den administrerede dosis i sæd hos patienter.
Biotransformation
Vardenafil, i Levitra filmovertrukne tabletter, metaboliseres hovedsageligt af leverenzymer via cytochrom P450 (CYP) isoform 3A4, med et vist bidrag fra CYP3A5 og CYP2C isoformerne.
Den største cirkulerende metabolit hos mennesker (M1) stammer fra deethylering af vardenafil og metaboliseres yderligere med en eliminationshalveringstid på ca. 4 timer. I den systemiske cirkulation er M1 delvist til stede i form af glucuronid. Metabolitten M1 har en selektivitetsprofil for phosphodiesteraser svarende til vardenafils og en potens in vitro for type 5 phosphodiesterase svarende til ca. 28% af den for det uændrede lægemiddel, hvilket bidrager til effekten for ca. 7%.
Efter indtagelse af Levitra 10 mg smeltetabletter varierer den gennemsnitlige terminale halveringstid for vardenafil fra 4 til 6 timer. Elimineringshalveringstiden for metabolitten M1 svarer til den for modermedicinen, der spænder fra 3 til 5 timer.
Eliminering
Vardenafils samlede kropsclearance er 56 l / t med en terminal halveringstid på ca. 4-5 timer. Efter oral administration elimineres vardenafil som metabolitter hovedsageligt i fæces (ca. 91-95% af den administrerede dosis). Og til et mindre omfang i urinen (ca. 2-6% af den administrerede dosis).
Farmakokinetik i særlige grupper af patienter
Ældre borgere
Leverclearance af vardenafil hos raske ældre frivillige (65 år og ældre) blev reduceret sammenlignet med yngre raske frivillige (18 - 45 år). I gennemsnit var AUC for vardenafil hos ældre mænd, der tog Levitra filmovertrukne tabletter, 52% og Cmax 34% højere end hos yngre mænd (se pkt.4.2).
Hos ældre patienter (65 år eller ældre), der tog Levitra smeltetabletter, øgedes AUC og Cmax for vardenafil med henholdsvis 31-39% og 16-21% sammenlignet med patienter i alderen lige eller yngre. 45 år. Der var ingen ophobning af vardenafil i plasma hos patienter 45 år eller ældre eller 65 år eller ældre efter en dosis Levitra 10 mg smeltetabletter én gang dagligt i 10 dage.
Nedsat nyrefunktion
Hos frivillige med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-80 ml / min) var vardenafils farmakokinetik den samme som for en normal nyrefunktionskontrolgruppe. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A og B) var der en reduktion i vardenafil-clearance, der var proportional med graden af nedsat leverfunktion. Hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A) blev der observeret en stigning i vardenafil AUC og Cmax på 17% og 22% sammenlignet med raske frivillige til kontrol. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) blev der observeret en stigning i vardenafil AUC og Cmax på henholdsvis 160% og 133% sammenlignet med de tilsvarende værdier hos raske frivillige til kontrol (se pkt.4.2). Vardenafils farmakokinetik hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) er ikke undersøgt (se pkt. 4.3).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, reproduktionstoksicitet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tablet:
Crospovidon
Magnesiumstearat
Mikrokrystallinsk cellulose
Vandfri kolloid silica
Belægningsfilm:
Macrogol 400
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Gul jernoxid (E172)
Rødt jernoxid (E172)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PP / aluminium blisterpakninger i kartoner med 2, 4, 8, 12 og 20 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Tyskland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 6. marts 2003
Dato for seneste fornyelse: 6. marts 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Marts 2012
.jpg)
