Aktive ingredienser: Orlistat
Xenical 120 mg hårde kapsler
Indikationer Hvorfor bruges Xenical? Hvad er det for?
Xenical er en medicin, der bruges til at behandle fedme og virker på fordøjelsessystemet ved at blokere fordøjelsen af omkring 30% af det fedt, der indtages under et måltid.
Xenical virker på fordøjelsessystemets enzymer (lipase) og blokerer deres virkning på nogle af de fedtstoffer, der spises under måltidet. Ufordøjet fedt kan ikke optages og elimineres af kroppen.
Xenical er indiceret til behandling af fedme i forbindelse med en lavt kalorieindhold.
Kontraindikationer Når Xenical ikke bør bruges
Tag ikke XENICAL
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for orlistat eller et af de øvrige indholdsstoffer i Xenical,
- hvis du lider af kronisk malabsorptionssyndrom (utilstrækkelig absorption af næringsstoffer fra fordøjelsessystemet),
- hvis du lider af kolestase (leversygdom),
- hvis du ammer.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Xenical
Vægttab kan også påvirke dosis af medicin, der tages til behandling af andre tilstande (f.eks. Hyperkolesterolæmi eller diabetes). Fortæl din læge om disse eller andre lægemidler, du måtte tage. Vægttab kan gøre det nødvendigt at justere doserne af disse lægemidler.
For at få de bedste resultater med Xenical, bør du følge de kostråd, som din læge har fortalt dig. Som med ethvert vægtkontrolprogram kan overdreven indtagelse af fedt og kalorier reducere eventuelle vægttabseffekter.
Denne medicin kan forårsage en ændring, selvom den ikke er skadelig, i tarmvaner, såsom forekomsten af fed eller fedtet afføring på grund af eliminering af ufordøjet fedt i afføringen. Sandsynligheden for disse hændelser kan stige, hvis Xenical tages. Med en fedtfattig kost. Derudover bør det daglige fedtindtag fordeles ligeligt over de tre hovedmåltider, som hvis Xenical indtages i forbindelse med et meget fedtfattigt måltid, kan sandsynligheden for gastrointestinale effekter øges.
Det anbefales at bruge en yderligere præventionsmetode for at forhindre mulig svigt af orale præventionsmidler, som kan opstå i tilfælde af alvorlig diarré.
Brug af orlistat kan være forbundet med nyresten hos patienter med kronisk nyresygdom Fortæl det til din læge, hvis du har nyreproblemer.
Børn
Xenical er ikke egnet til børn.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Xenical
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, også medicin, der er købt uden recept.
Dette er meget vigtigt, da indtagelse af flere lægemidler på samme tid kan øge eller formindske lægemidlets effektivitet.
Xenical kan ændre aktiviteten af
- Antikoagulerende medicin (f.eks. Warfarin). Din læge skal muligvis kontrollere blodpropper.
- Cyclosporin. Samtidig administration med cyclosporin anbefales ikke. Din læge skal muligvis kontrollere dit blodniveau af cyclosporin oftere end normalt.
- Salte af jod og / eller levothyroxin. Der kan forekomme tilfælde af hypothyroidisme og / eller reduceret kontrol af hypothyroidisme.
- Amiodaron. Spørg din læge til råds.
- Medicin til behandling af hiv.
Xenical reducerer optagelsen af nogle næringsstoffer, der er opløselige i fedt, administreret ud over kosten, især beta-caroten og vitamin E.Derfor skal du følge din læges anvisninger ved at tage en velafbalanceret kost rig på frugt og grønt. Kan tyde på, at du tage et multivitamintilskud.
Orlistat kan afbalancere antikonvulsiv behandling ved at reducere absorptionen af antiepileptika og dermed føre til anfald. Kontakt din læge, hvis du mener, at hyppigheden og / eller sværhedsgraden af anfald er ændret ved at tage Xenical samtidig med antiepileptika.
Xenical anbefales ikke til personer, der tager acarbose (en medicin mod diabetes, der bruges til behandling af type 2-diabetes mellitus).
Xenical med mad og drikke
Xenical kan tages umiddelbart før, under et måltid eller op til en time efter et måltid.Kapslerne skal synkes med vand.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Brug af Xenical under graviditet anbefales ikke.
Da det ikke vides, om Xenical udskilles i modermælk, bør du ikke amme, mens du behandles med Xenical.
Kørsel og brug af maskiner
Xenical har ingen kendt effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Xenical: Dosering
Tag altid Xenical nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek. Den sædvanlige dosis Xenical er en 120 mg kapsel, der skal tages med hver af de tre hovedmåltider om dagen. Kapslen kan tages umiddelbart før, under et måltid eller op til en time efter et måltid. Kapslen skal synkes med vand.
Xenical bør tages med en velafbalanceret, kalorireduceret kost rig på frugt og grøntsager, der i gennemsnit indeholder 30% af kalorierne fra fedt. Det daglige indtag af fedt, kulhydrater og proteiner skal fordeles på de tre hovedmåltider. Det betyder, at du generelt skal tage en kapsel med morgenmad, en med frokost og en med middag. For de bedste resultater, undgå at tage mellem måltiderne. Hoved fødevarer, der indeholder fedt, såsom kiks, chokolade og kringler.
Xenical virker kun i nærvær af fedt fra kosten. Derfor, hvis du savner et hovedmåltid, eller hvis du spiser et måltid, der ikke indeholder fedt, er det ikke nødvendigt at tage Xenical.
Fortæl det til din læge, hvis du af en eller anden grund ikke har taget medicinen nøjagtigt som foreskrevet, ellers kan din læge synes, at medicinen ikke er effektiv eller ikke tolereres godt og derfor kan beslutte at skifte behandling, men det er egentlig ikke nødvendigt.
Din læge vil stoppe behandlingen med Xenical efter 12 uger, hvis du ikke har tabt mindst 5% af din kropsvægt registreret ved starten af Xenical -behandlingen.
Xenical er blevet undersøgt i langsigtede kliniske undersøgelser, der varer op til 4 år.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Xenical
Hvis du har taget for meget XENICAL, end du burde
Hvis du tager flere kapsler end foreskrevet, eller hvis en anden ved et uheld tager din medicin, skal du kontakte en læge, apotek eller hospital, da lægehjælp kan være påkrævet.
Hvis du har glemt at tage XENICAL
Hvis du har glemt at tage din medicin, skal du tage den så snart du husker det, forudsat at dette er gjort inden for en "time" efter dit sidste måltid, og derefter fortsætte med at tage den i henhold til den foreskrevne tidsplan. Tag ikke en dobbeltdosis. Hvis du ikke har taget det flere gange, skal du fortælle det til din læge og følge hans instruktioner.
Du må ikke ændre din foreskrevne dosis, medmindre din læge fortæller dig det.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af Xenical.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Xenical
Som al anden medicin kan Xenical forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Fortæl det til din læge eller apotek så hurtigt som muligt, hvis du oplever klager, mens du tager Xenical.
De fleste af de uønskede virkninger i forbindelse med brugen af Xenical er den direkte konsekvens af dets lokale virkning i fordøjelsessystemet. Disse symptomer er generelt milde, forekommer i starten af behandlingen og forekommer især efter måltider med et højt fedtindhold Disse symptomer forsvinder normalt ved fortsat behandling, og hvis den foreskrevne diæt følges.
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter)
Hovedpine, ubehag / smerter i maven, akut trang til afføring, overskydende tarmgas med afføring, fedtet afføring, fedtet / fedtet afføring, flydende afføring, lavt blodsukker (findes hos nogle patienter med diabetes af type 2).
Almindelige bivirkninger (påvirker 1 til 10 brugere ud af 100)
Rektalt ubehag / smerter, blød afføring, fækal inkontinens, hævelse (findes hos nogle patienter med type 2 -diabetes), tand- / tandkødsændringer, menstruationsuregelmæssigheder, træthed Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret, men deres hyppighed kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data :
Allergiske reaktioner. De vigtigste symptomer er kløe, hudreaktioner, hvaler (små hudklumper blekere eller mere intense end den omgivende hud, ledsaget af kløe), svære vejrtrækningsbesvær, kvalme, opkastning og utilpashed. Bulløse udslæt (inklusive brændende blærer). Diverticulitis. Rektal blødning. Stigninger i leverenzymniveauer. Hepatitis (betændelse i leveren). Symptomerne kan omfatte gul misfarvning af hud og øjne, kløe, mørk urin, mavesmerter og ondt i leveren (angivet med smerter under forsiden af brystkassen på højre side), lejlighedsvis med appetitløshed. Stop med at tage Xenical, hvis disse symptomer opstår, og fortæl det til din læge. Galdesten. Pankreatitis (betændelse i bugspytkirtlen). Oxalatnephropati (opbygning af calciumoxalat, der kan føre til nyresten).
Virkninger på koagulation i forbindelse med antikoagulantia.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V.
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn.
Blister
Brug ikke Xenical efter den udløbsdato, der står på kartonen.
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage, og opbevar blisterpakningen i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys og fugt.
Glasflasker
Brug ikke Xenical efter den udløbsdato, der står på flasken.
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Opbevar beholderen tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad XENICAL indeholder
- Den aktive ingrediens er orlistat 120 mg. Hver kapsel indeholder 120 mg orlistat.
- Øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), natriumstivelsesglycolat (type A), povidon (E1201), natriumlaurylsulfat og talkum. Kapselskallen består af gelatine, indigo karmin (E 132), titandioxid (E171) og trykfarve i fødevarekvalitet.
Beskrivelse af hvordan XENICAL ser ud og pakningens indhold
Xenical kapsler er turkis præget med "ROCHE XENICAL 120" og fås i blisterpakninger og glasflasker indeholdende 21, 42 og 84 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
XENICAL 120 MG Hårde kapsler
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver hård kapsel indeholder 120 mg orlistat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hård kapsel.
Kapslen har en turkisfarvet hætte og krop præget med "ROCHE XENICAL 120".
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Xenical er indiceret i kombination med en moderat lavt kalorieindhold til behandling af overvægtige patienter med et body mass index (BMI) større end eller lig med 30 kg / m2, eller overvægtige patienter (BMI ≥28 kg / m2) med risikofaktorer . Associates.
Behandlingen med orlistat bør stoppes efter 12 uger, hvis patienten ikke har været i stand til at tabe mindst 5% af kropsvægten registreret ved behandlingsstart.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Voksne:
Den anbefalede dosis af orlistat er en 120 mg kapsel taget med vand umiddelbart før, under eller op til en time efter hvert hovedmåltid. Hvis et måltid springes over eller ikke indeholder fedt, bør orlistat udelades.
Patienten bør følge en ernæringsmæssigt afbalanceret, moderat lavt kalorieindhold, der indeholder cirka 30% af kalorierne fra fedt. Kosten anbefales at være rig på frugt og grønt. Det daglige indtag af fedt, kulhydrater og proteiner skal fordeles på de tre hovedmåltider.
Doser af orlistat større end 120 mg tre gange om dagen har ikke vist sig at være mere effektive.
Virkningen af orlistat resulterer i en stigning i fækalt fedt så tidligt som 24 til 48 timer efter administration. Efter afbrydelse af behandlingen vender fedtindholdet i fæces generelt tilbage til niveauet inden behandlingen inden for 48 til 72 timer.
Særlige grupper af patienter:
Orlistats virkning hos patienter med nedsat lever- og / eller nyrefunktion, børn og ældre patienter er ikke undersøgt.
Der er ingen indikationer vedrørende brugen af Xenical til børn.
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Kronisk malabsorptionssyndrom.
- Kolestase.
- Fodringstid.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
I kliniske undersøgelser var faldet i kropsvægt fra orlistatbehandling mindre hos type II diabetespatienter end hos ikke-diabetikere. Behandling med antidiabetika kan kræve nøje overvågning, mens du tager orlistat.
Samtidig administration af orlistat og cyclosporin anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Patienter bør rådes til at overholde de modtagne kostanbefalinger (se pkt.4.2).
Muligheden for gastrointestinale bivirkninger (se pkt. 4.8) kan øges, hvis orlistat indtages med en fedtholdig kost (f.eks. I en kost på 2000 kcal om dagen, større end 30% kalorieindtag fra fedt er lig med over 67 g fed). Det daglige fedtindtag bør fordeles på de tre hovedmåltider. Hvis orlistat indtages med et måltid med meget fedtindhold, kan sandsynligheden for gastrointestinale bivirkninger stige.
Tilfælde af rektal blødning er blevet rapporteret med Xenical.I tilfælde af alvorlige og / eller langvarige symptomer skal ordinerende læger foretage yderligere undersøgelser.
Det anbefales at anvende en yderligere præventionsmetode for at forhindre mulig svigt af orale præventionsmidler, som kan opstå i tilfælde af alvorlig diarré (se pkt. 4.5).
Koagulationsparametre bør monitoreres hos patienter i samtidig behandling med orale antikoagulantia (se pkt. 4.5 og 4.8).
Anvendelsen af orlistat kan være forbundet med hyperoxaluri og oxalatnephropati, som nogle gange fører til nyresvigt. Risikoen øges hos patienter med underliggende kronisk nyresygdom og / eller volumenreduktion (se pkt. 4.8).
Hypothyroidisme og / eller reduceret kontrol af hypothyroidisme kan sjældent forekomme, men mekanismen kan, selvom den ikke er etableret, indebære reduceret absorption af jodsalte og / eller levothyroxin (se pkt. 4.5).
Patienter behandlet med antiepileptika: orlistat kan afbalancere antikonvulsiv behandling ved at reducere absorptionen af antiepileptika og dermed føre til anfald (se pkt. 4.5).
HIV -antiretrovirale midler: Orlistat har potentiale til at reducere absorptionen af HIV -antiretrovirale lægemidler og kan påvirke deres effekt i behandlingen af HIV negativt (se pkt. 4.5).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Cyclosporin:
Et fald i plasmaniveauer af cyclosporin blev observeret i et lægemiddelinteraktionsstudie og blev også rapporteret i mange tilfælde, når orlistat blev administreret samtidigt. Dette kan resultere i nedsat immunosuppressiv effekt. Derfor anbefales denne kombination ikke (se pkt. 4.4). Men hvis en samtidig brug er uundgåelig, bør cyclosporinblodniveauer overvåges oftere både efter tilsætning af orlistat og efter afslutning af orlistatbehandling i patienter behandlet med ciclosporin Blodniveauer af ciclosporin bør overvåges, indtil de er stabiliseret.
Acarbose:
Samtidig administration af orlistat og acarbose bør undgås, da der ikke foreligger farmakokinetiske interaktionsundersøgelser.
Orale antikoagulantia:
Hvis warfarin eller andre antikoagulantia administreres i kombination med orlistat, skal International Normalized Ratio (INR) værdier overvåges (se pkt. 4.4).
Fedtopløselige vitaminer:
Orlistat-terapi har potentiale til at ændre absorptionen af fedtopløselige vitaminer (A, D, E og K).
I kliniske undersøgelser blev plasmaniveauerne af vitamin A, D, E og K og beta-caroten opretholdt inden for normalområdet hos et "stort flertal af patienter, der fik orlistatbehandling i op til fire år. Tilstrækkeligt ernæringsindtag, patienter, der overholder en vægtkontrol diæt bør rådes til "rigeligt indtag af frugt og grønt, og et multivitamintilskud kan overvejes. Hvis et multivitamintilskud anbefales, skal det tages mindst to timer efter orlistat administration eller ved sengetid.
Amiodaron:
Et let fald i plasmaniveauer af amiodaron administreret som en enkelt dosis blev observeret hos et begrænset antal raske frivillige, der blev behandlet samtidigt med orlistat. Hos patienter under behandling med amiodaron er den kliniske betydning af denne effekt stadig ukendt, men i nogle tilfælde kan den blive klinisk relevant. Nærmere klinisk overvågning og EKG -overvågning er påkrævet hos patienter, der får samtidig behandling med amiodaron.
Krampeanfald er blevet rapporteret hos patienter behandlet samtidigt med orlistat og antiepileptika, f.eks. Valproat, lamotrigin, som interaktionen ikke kan udelukkes som årsag til. Derfor bør disse patienter overvåges for mulige ændringer i hyppighed og / eller sværhedsgrad.
Hypothyroidisme og / eller nedsat kontrol af hypothyroidisme kan forekomme sjældent Mekanismen, selvom den ikke er etableret, kan indebære reduceret absorption af jodsalte og / eller levothyroxin (se pkt. 4.4).
Der er nogle rapporter om nedsat effekt af HIV-antiretrovirale midler, antidepressiva og antipsykotika (herunder lithium), der forekommer ved start af orlistatbehandling hos tidligere velkontrollerede patienter. Derfor bør orlistat -behandling kun påbegyndes efter "grundig overvejelse af den mulige indvirkning hos disse patienter."
Fravær af interaktioner:
Der er ikke observeret nogen interaktioner med amitriptylin, atorvastatin, biguanider, digoxin, fibrater, fluoxetin, losartan, phenytoin, phentermin, pravastatin, nifedipin Gastrointestinal Therapeutic System (GTS), nifedipin med langsom frigivelse, sibutramin eller alkohol. Fraværet af disse interaktioner er blevet påvist i specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser.
Fraværet af en interaktion mellem orale præventionsmidler og orlistat er blevet påvist i specifikke lægemiddelinteraktionsstudier.Orlistat kan imidlertid indirekte reducere tilgængeligheden af orale præventionsmidler og i nogle tilfælde føre til uønsket graviditet.En præventionsmetode anbefales. I tilfælde af alvorlig diarré (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amning
For orlistat er der ingen kliniske data om eksponerede graviditeter tilgængelige.
Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3).
Der skal udvises forsigtighed, når medicinen ordineres til gravide.
Da det ikke vides, om orlistat udskilles i modermælk, er orlistat kontraindiceret under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Xenical påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger på orlistat er overvejende gastrointestinale. Forekomsten af disse reaktioner faldt ved langvarig brug af orlistat.
Bivirkninger er anført nedenfor efter systemorganklasse og hyppighed. Frekvenser defineres som følger: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100 til
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
Følgende tabel over bivirkninger (første behandlingsår) er baseret på bivirkninger, der ses med en hyppighed> 2% og med en forekomst ≥1% sammenlignet med placebo i kliniske forsøg med 1 og 2 års varighed:
* unikke bivirkninger i behandlingen med en hyppighed> 2% og en forekomst ≥1% sammenlignet med placebo kun hos overvægtige patienter med type 2-diabetes.
I et 4-årigt klinisk studie var det overordnede mønster for fordelingen af bivirkninger det samme, som rapporteret for 1 og 2-årige undersøgelser, hvor den samlede forekomst af gastrointestinale bivirkninger i det første år faldt fra år til år år over de fire flere år.
Følgende tabel med bivirkninger er baseret på spontane post-marketing rapporter, og derfor er hyppigheden ukendt:
Indberetning af formodede bivirkninger:
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Enkeltdoser på 800 mg orlistat og flere doser på op til 400 mg tre gange om dagen i 15 dage blev undersøgt hos normalvægtige og overvægtige personer uden forekomst af signifikante bivirkninger. Derudover blev doser på 240 mg tre gange om dagen administreret til overvægtige patienter i 6 måneder. Størstedelen af post-marketing orlistat-tilfælde af overdosering rapporterede ingen bivirkninger eller rapporterede bivirkninger, der lignede dem, der blev rapporteret med den anbefalede dosis.
Hvis der opstår en betydelig overdosis orlistat, anbefales det, at patienten observeres i 24 timer. Baseret på kliniske og dyreforsøg forventes alle systemiske effekter, der kan tilskrives orlistats lipasehæmmende egenskaber, hurtigt at være reversible.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: perifert virkende anti-fedmemedicin ATC-kode: A08AB01.
Orlistat er en potent, specifik og langtidsvirkende hæmmer af gastrointestinale lipaser. Det udøver sin terapeutiske aktivitet i lumen i maven og tyndtarmen ved at danne en kovalent binding til det aktive sted i serinen i mave- og bugspytkirtlelipaserne. Det inaktiverede enzym er derfor ikke tilgængeligt for at hydrolysere det fedt, der forbruges til absorberbare frie fedtsyrer. og monoglycerider. med kosten i form af triglycerider.
I de 2-årige undersøgelser og i det 4-årige studie var både orlistatbehandlede og placebobehandlede patienter forbundet med en reduceret kalorieindhold.
De samlede data fra fem 2-årige undersøgelser med orlistat og en kaloriefattig kost viste, at 37% af de orlistatbehandlede patienter og 19% af de placebobehandlede patienter havde et tab på mindst 5% af deres baseline kropsvægt efter 12 ugers behandling. Heraf tabte 49% af orlistatbehandlede patienter og 40% af placebo-behandlede patienter 10% eller mere af deres baseline kropsvægt efter et år. blandt patienter, der ikke tabte 5% af deres baseline kropsvægt efter 12 ugers behandling, kun 5% af orlistatbehandlede patienter og 2% af placebo-behandlede patienter tabte 10% eller mere end deres baseline kropsvægt efter et år. Samlet set efter et års behandling, var andelen af patienter, der mistede 10% eller mere af deres kropsvægt, 20% hos patienter, der tog 120 mg orlistat sammenlignet med " 8% hos patienter, der tog placebo. Den gennemsnitlige forskel i vægttab mellem lægemidlet og placebo var 3,2 kg.
Data fra det 4-årige XENDOS kliniske forsøg viste, at 60% af orlistatbehandlede patienter og 35% af placebobehandlede patienter havde et tab på mindst 5% af deres baseline kropsvægt efter 12 ugers behandling. Heraf mistede 62% af orlistatbehandlede patienter og 52% af placebobehandlede patienter 10% eller mere af deres baseline kropsvægt efter et år. Omvendt blandt patienter, der ikke tabte 5% af deres baseline-kropsvægt efter 12 ugers behandling, tabte kun 5% af orlistatbehandlede patienter og 4% af placebo-behandlede patienter 10 uger.% Eller mere af deres baseline kropsvægt efter et år. Efter 1 års behandling havde 41% af orlistatbehandlede patienter versus 21% af placebobehandlede patienter ≥10% vægttab med en gennemsnitlig forskel på 4,4 kg mellem de to grupper. Efter 4 års behandling opnåede 21% af orlistatbehandlede patienter versus 10% af placebobehandlede patienter ≥10% vægttab med en gennemsnitlig forskel på 2,7 kg.
Flere patienter, både på orlistat og på placebo, havde et vægttab ved baseline på mindst 5% efter 12 uger eller mindst 10% efter et år i XENDOS-undersøgelsen sammenlignet med de fem 2-årige undersøgelser. Årsagen til denne forskel er, at de fem 2-årige undersøgelser inkluderede en indledende 4-ugers kost- og placebo-periode, hvor patienter i gennemsnit tabte 2,6 kg, før de startede behandlingen.
Data fra det 4-årige kliniske studie antydede også, at vægttabet opnået med orlistat forsinkede udviklingen af type 2-diabetes under undersøgelsen (forekomster af samlede diabetes-tilfælde: 3,4% i orlistat-gruppen sammenlignet med 5,4% i placebogruppen). Langt de fleste tilfælde af diabetes forekom i undergruppen af patienter med nedsat glukosetolerance ved baseline, som tegnede sig for 21% af randomiserede patienter. Det vides ikke, om disse resultater oversætter til langsigtede kliniske fordele.
Data fra fire etårige kliniske forsøg med overvægtige patienter med type 2-diabetes, der ikke var tilstrækkeligt kontrolleret med antidiabetika, viste, at procentdelen af forsøgspersoner, der reagerede på terapi (≥10% vægttab) var 11,3% med orlistat mod 4,5% med placebo. Hos patienter behandlet med orlistat var den gennemsnitlige forskel i vægttab versus placebo 1,83 kg -3,06 kg, og den gennemsnitlige forskel i reduktion i HbA1c sammenlignet med placebo var 0,18% -0,55%. Virkningen på HbA1c har ikke vist sig at være uafhængig af vægtreduktion.
I et multicenter (USA, Canada), parallel-gruppe, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie blev 539 overvægtige unge patienter randomiseret til at modtage 120 mg orlistat (n = 357) eller placebo (n = 182) tre gange pr. dag ud over en lavt kalorieindhold og motion i 52 uger. Begge populationer modtog multivitamintilskud. Det primære endepunkt var ændringen i body mass index (BMI) fra baseline til slutningen af undersøgelsen.
Resultaterne var signifikant overlegne i orlistat -gruppen (forskel i BMI på 0,86 kg / m2 til fordel for orlistat). 9,5% af orlistatbehandlede patienter mod 3,3% af placebobehandlede patienter tabte ≥10% af kropsvægten efter 1 år med en gennemsnitlig forskel på 2,6 kg mellem de to grupper. Forskellen skyldes hovedsageligt resultatet opnået i gruppen af patienter med ≥5% vægttab efter 12 ugers behandling med orlistat, svarende til 19% af den oprindelige befolkning. Bivirkninger lignede generelt dem, der blev set hos voksne. Der var imidlertid en uforklarlig stigning i forekomsten af knoglebrud (6% mod 2,8% i henholdsvis orlistat- og placebogrupperne).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption:
Undersøgelser med normal vægt og overvægtige frivillige har vist, at absorptionen af orlistat er minimal. Otte timer efter oral administration af orlistat var plasmakoncentrationer af uændret orlistat ikke målbare (
Generelt var terapeutiske doser fundet af uændret orlistat i plasma lejlighedsvis og i ekstremt lave koncentrationer (
Fordeling:
Distributionsvolumen kan ikke bestemmes, da lægemidlet absorberes minimalt og ikke har nogen defineret systemisk farmakokinetik. In vitro orlistat er over 99% bundet til plasmaproteiner (de vigtigste bindingsproteiner er lipoproteiner og albumin). Orlistat distribueres ubetydeligt i erythrocytter.
Metabolisme:
Baseret på resultaterne i dyret er det sandsynligt, at orlistat hovedsageligt metaboliseres inden for mave -tarmvæggen. I en undersøgelse af overvægtige patienter tegner to hovedmetabolitter, M1 (hydrolyseret 4-atom lactonring) og M3 (M1 uden N-formylleucin-gruppen), cirka 42% af den samlede plasmakoncentration i forhold til den mindste fraktion af den dosis, at den absorberes systemisk.
M1 og M3 udviser en åben beta-lactamring og ekstremt svag lipasehæmmende aktivitet (henholdsvis 1000 og 2500 gange lavere end orlistat). I betragtning af denne nedsatte hæmmende kapacitet og reducerede plasmaniveauer ved terapeutiske doser (henholdsvis 26 ng / ml og 108 ng / ml) anses disse metabolitter for ikke at have nogen farmakologisk aktivitet, der kan vurderes.
Eliminering:
Undersøgelser med normal vægt og overvægtige personer har vist, at udskillelse af ikke -absorberet lægemiddel i fæces er den vigtigste eliminationsvej. Ca. 97% af den administrerede dosis udskilles i fæces og 83% af det i form af uændret orlistat.
Kumulativ renal udskillelse af alle orlistat-relaterede forbindelser var mindre end 2% af den administrerede dosis. Den tid, der krævedes for at opnå fuldstændig udskillelse (fækal plus urin) var 3-5 dage. Elimination af orlistat ser ud til at være ens for normalvægt og overvægtige frivillige. Orlistat, M1 og M3 er alle genstand for galdeudskillelse.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, reproduktionstoksicitet.
Der blev ikke observeret teratogene virkninger i reproduktive undersøgelser af dyr. I mangel af teratogen effekt hos dyr forventes der ingen misdannelse hos mennesker. Hidtil har de aktive stoffer, der forårsager misdannelser hos mennesker, vist sig at være teratogene hos dyr, når der er udført passende undersøgelser af begge arter.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kapselindhold:
Mikrokrystallinsk cellulose (E460); natriumstivelsesglycolat (type A); povidon (E1201); natriumlaurylsulfat; talkum.
Kapsel kapsler:
Gele; indigo karmin (E132); titandioxid (E171); trykfarve til fødevarebrug (sort jernoxid, koncentreret ammoniumopløsning, kaliumhydroxid, lak, propylenglycol).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Blister: Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 ° C. Opbevares i den originale emballage, og opbevar blisterpakningen i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys og fugt.
Flasker: Må ikke opbevares over 30 ° C. Hold beholderen tæt lukket for at holde den væk fra fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PVC / PVDC blister indeholder 21, 42 og 84 hårde kapsler.
Glasflasker med tørremiddel indeholdende 21, 42 og 84 hårde kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU/1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU/1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU/1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU/1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 29. juli 1998
Dato for sidste fornyelse: 29. juli 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juni 2014
