Aktive ingredienser: Tolterodina
Tolterodine 2 mg hårde kapsler med depottabletter
Tolterodine 4 mg hårde kapsler med depottabletter
Hvorfor bruges Tolterodina - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
Det aktive stof i Tolterodine er tolterodin. Tolterodin tilhører en klasse af lægemidler kaldet antimuscarinika.
Tolterodin bruges til at behandle symptomerne på overaktiv blæresyndrom. Hvis du har en overaktiv blære, vil det ske for dig
- ikke at kunne kontrollere emission af urin
- at skulle skynde sig på toilettet uden advarsel og / eller gå på toilettet ofte.
Kontraindikationer Når Tolterodina ikke bør bruges - Generisk lægemiddel
Tag ikke Tolterodine, hvis:
- du er allergisk (overfølsom) over for tolterodin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Tolterodine (se afsnit 6 for en liste over hjælpestoffer)
- ude af stand til at passere urin (urinretention)
- har ukontrolleret akut vinkelglaukom (højt tryk i øjet med synstab, der ikke behandles korrekt)
- lider af myasthenia gravis (overdreven muskelsvaghed)
- lider af alvorlig ulcerøs colitis (sårdannelse og betændelse i tyktarmen)
- lider af alvorlig giftig megacolon (akut udvidelse af tyktarmen).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Tolterodina - Generisk lægemiddel
Vær ekstra forsigtig med at bruge Tolterodina DOC:
- hvis du har svært ved at tisse og / eller har en reduceret urinstrøm
- hvis du har en mave -tarmsygdom, der påvirker passage og / eller fordøjelse af mad
- hvis du har nyreproblemer (nyresvigt).
- hvis du har leverproblemer
- hvis du har en neurologisk sygdom, der påvirker blodtryk, tarm eller seksuel funktion (enhver neuropati i det autonome nervesystem)
- hvis du har et "hiatal brok (et" brok i et maveorgan)
- hvis du nogle gange har nedsat tarmmobilitet eller lider af alvorlig forstoppelse (nedsat gastrointestinal mobilitet)
- hvis du har et hjerteproblem såsom:
- unormal hjertesporing (EKG)
- langsom puls (bradykardi)
- relevante allerede eksisterende hjertelidelser som: kardiomyopati (svag hjertemuskel), myokardiskæmi (nedsat blodgennemstrømning til hjertet), arytmi (uregelmæssig hjerterytme) og hjertesvigt
- hvis du har unormalt lave kaliumniveauer (hypokaliæmi), calcium (hypocalcæmi) eller magnesium (hypomagnesæmi) i dit blod.
Indeholder cirka 67,2 mg lactose (33,6 mg glucose og 33,6 mg galactose) pr. Dosis. Dette skal tages i betragtning hos patienter med diabetes mellitus.
Dette lægemiddel indeholder 0,00404 mmol (eller 0,092988 mg) natrium pr. Dosis. Dette skal tages i betragtning hos patienter på en kontrolleret natriumdiæt.
Kontakt lægen eller apoteket, før du tager Tolterodine, hvis du mener, at noget af dette gælder for dig.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Tolterodine - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, også dem uden recept.
Tolterodin, det aktive stof i Tolterodine, kan interagere med andre lægemidler.
Brug af tolterodin anbefales ikke med:
- nogle antibiotika (indeholdende f.eks.erythromycin, clarithromycin)
- medicin, der bruges til behandling af svampeinfektioner (indeholdende f.eks. ketoconazol, itraconazol)
- medicin, der bruges til behandling af hiv.
Tolterodin bør bruges med forsigtighed sammen med:
- medicin, der påvirker passage af mad (indeholdende f.eks. metoclopramid og cisaprid)
- medicin til behandling af uregelmæssig hjerterytme (indeholdende f.eks. amiodaron, sotalol, kinidin, procainamid, andre lægemidler med en virkningsmekanisme, der ligner Tolterodins (antimuskarine egenskaber) eller medicin med en modsat virkningsmekanisme for Tolterodine (kolinerge egenskaber) Reduceret gastrisk mobilitet forårsaget ved antimuskarinika kan påvirke absorptionen af andre lægemidler Spørg din læge, hvis du ikke er sikker.
Brug af Tolterodine sammen med mad og drikke
Tolterodin kan tages før, under og efter et måltid.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Du bør ikke bruge Tolterodine, når du er gravid. Fortæl det straks til din læge, hvis du er gravid, tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid.
Fodringstid
Det vides ikke, om tolterodin, det aktive stof i Tolterodine, udskilles i modermælk. Amning, mens du tager Tolterodine, anbefales ikke.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Tolterodin kan få dig til at føle dig svimmel, træt eller have forstyrret syn. Hvis dette sker for dig, må du ikke køre køretøjer eller bruge maskiner.
Vigtig information om nogle af indholdsstofferne i Tolterodine
Dette lægemiddel indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Tolterodina - Generisk lægemiddel: Dosering
Dosering:
Tag altid Tolterodine Accord nøjagtigt efter lægens anvisning. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
De hårde kapsler med depottabletter er kun til oral brug og skal synkes hele.
Tyg ikke kapslerne.
Voksne:
Den sædvanlige dosis er en 4 mg kapsel med depottabletter, hård om dagen.
Patienter med lever- eller nyreproblemer:
Hos patienter med lever- eller nyreproblemer kan din læge reducere dosis til 2 mg Tolterodine dagligt.
Børn:
Tolterodin anbefales ikke til børn.
Hvis du har glemt at tage Tolterodine
Hvis du glemmer at tage en dosis på det sædvanlige tidspunkt, skal du tage den, så snart du husker det, medmindre det næsten er tid til din næste dosis. I dette tilfælde skal du springe den glemte dosis over og følge den normale behandlingsplan.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage Tolterodine
Din læge vil fortælle dig, hvor længe din behandling med Tolterodine skal vare. Stop ikke behandlingen tidligere, da du ikke mærker en umiddelbar effekt. Din blære har brug for lidt tid til at justere. Afslut behandlingen med depottabletter, som din læge har ordineret. Fortæl det til din læge, hvis du ikke mærker nogen effekt inden da.
Fordelen ved behandlingen bør revurderes efter 2 til 3 måneder. Kontakt altid din læge, hvis du overvejer at stoppe behandlingen.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af Tolterodine.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har overdoseret Tolterodine - Generisk lægemiddel
Hvis du eller en anden tager for mange depottabletter, skal du straks kontakte din læge eller apotek. Symptomer på overdosering omfatter hallucinationer, spænding, en hurtigere end normal puls, dilaterede pupiller og manglende evne til at tisse og trække vejret normalt.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Tolterodine - Generisk lægemiddel
Som al anden medicin kan Tolterodine forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kontakt din læge eller nærmeste hospitals akutafdeling straks, hvis du oplever et af symptomerne på angioødem, såsom:
- hævelse af ansigt, tunge eller svælg
- synkebesvær
- nældefeber og vejrtrækningsbesvær.
Du bør også kontakte din læge, hvis du oplever symptomer på en overfølsomhedsreaktion (f.eks. Kløe, udslæt, nældefeber, vejrtrækningsbesvær). Dette er ikke almindeligt (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter).
Kontakt din læge eller nærmeste hospitals akutafdeling straks, hvis du oplever et af følgende symptomer:
- brystsmerter, vejrtrækningsbesvær eller træthed (selv i hvile), vejrtrækningsbesvær om natten, hævelse af benene.
Disse kan være symptomer på hjertesvigt. Dette er ikke almindeligt (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter).
Følgende bivirkninger er blevet observeret under behandling med tolterodin, med angivne frekvenser.
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter) er:
- Tør mund
Almindelige bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 10 patienter) er:
- Bihulebetændelse
- Svimmelhed
- Døsighed
- Hovedpine
- Tørre øjne
- Sløret syn
- Fordøjelsesbesvær (dyspepsi)
- Forstoppelse
- Mavesmerter
- For meget luft eller gas i maven og tarmene
- Smerter eller problemer med at urinere
- Diarré
- Væskeretention, der forårsager hævelse (f.eks. I anklerne)
- Træthed
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter) er:
- Allergiske reaktioner
- Hjertefejl
- Nervøsitet
- Uregelmæssig hjerterytme
- Hjertebanken
- Brystsmerter
- Manglende evne til at tømme blæren
- Prikken i hænder og fødder
- Svimmelhed
- Hukommelsesforringelse
Andre rapporterede reaktioner omfatter alvorlige allergiske reaktioner, forvirring, hallucinationer, hurtig puls, rødme i huden, halsbrand, opkastning, angioødem, tør hud og desorientering. Der har også været rapporter om forværring af demenssymptomer hos patienter, der behandles for demens.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar Tolterodine utilgængeligt for børn.
Brug ikke TOLTERODINA DOC efter den udløbsdato, der står på etiketten / kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Må ikke opbevares over 25 ° C.
HDPE -flaske: holdbarheden efter første åbning er 200 dage.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvilken TOLTERODINE DOC
Det aktive stof i Tolterodine 2 mg hårde depotkapsler er 2 mg tolterodintartrat, svarende til 1,37 mg tolterodin.
Det aktive stof i Tolterodine 4 mg hårde depotkapsler er 4 mg tolterodintartrat, svarende til 2,74 mg tolterodin.
Øvrige indholdsstoffer er: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, poly (vinylacetat), povidon, silica, natriumlaurylsulfat, natriumdocusat, magnesiumstearat, hydroxypropylmethylcellulose.
Kapselens sammensætning: indigo karminrød (E132), kinolingul (kun i 2 mg) (E104), titandioxid (E171), gelatine.
Tabletbelægning indeni: ethylcellulose, triethylcitrat, methacrylsyre - ethylacrylatcopolymer, 1,2 -propylenglycol.
Hvordan Tolterodine ser ud og pakningens indhold
Tolterodin er hårde kapsler med forlænget frigivelse til enkelt daglig dosis.
Tolterodine 2 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse er uigennemsigtige grønne, uigennemsigtige grønne.
Tolterodine 4 mg hårde depotkapsler er uigennemsigtige blå - uigennemsigtige blå.
Tolterodine 2 mg hårde depotkapsler fås i følgende pakningsstørrelser:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 hårde depotkapsler i blisterpakninger
- 30, 100 og 200 hårde depotkapsler i HDPE-flaske.
Tolterodine 4 mg hårde depotkapsler fås i følgende pakningsstørrelser:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 hårde depotkapsler i blisterpakninger
- 30, 100 og 200 hårde depotkapsler i HDPE-flaske
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver depotkapsel, hård, indeholder: tolterodintartrat 2 mg svarende til 1,37 mg tolterodin.
Hver kapsel, hårdt, indeholder: tolterodintartrat 4 mg svarende til 2,74 mg tolterodin.
Hver 2 mg depotkapsel, hård, indeholder 32.704 - 34.496 mg lactosemonohydrat.
Hver 4 mg kapsel, depottabletter, indeholder 65,408 - 68,992 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler med langvarig frigivelse.
Tolterodine 2 mg: uigennemsigtig grøn til uigennemsigtig grøn hård gelatinekapsel, størrelse 1, indeholdende 2 hvide, runde, bikonvekse, overtrukne tabletter.
Tolterodine 4 mg: uigennemsigtig blå til uigennemsigtig blå hård gelatinekapsel, størrelse 1, indeholdende 4 hvide, runde, bikonvekse, overtrukne tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Tolterodin er indiceret til symptomatisk behandling af tranginkontinens og / eller øget urinfrekvens og hastende karakter hos patienter med overaktiv blæresyndrom.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Voksne (inklusive ældre patienter) :
Den anbefalede dosis er 4 mg én gang dagligt, undtagen hos patienter med nedsat leverfunktion eller svært nedsat nyrefunktion (GFR ≤ 30 ml / min), for hvem den anbefalede dosis er 2 mg én gang dagligt (se pkt. 4.4 og 5.2). I tilfælde af generende bivirkninger kan dosis reduceres fra 4 mg til 2 mg en gang dagligt.
De hårde depotkapsler kan tages med eller uden mad og skal synkes hele.
Behandlingseffekten skal revurderes efter 2-3 måneder (se pkt.5.1).
Pædiatriske patienter :
Tolterodins virkning hos børn er ikke påvist (se pkt. 5.1). Tolterodin anbefales derfor ikke til børn.
04.3 Kontraindikationer
Tolterodin er kontraindiceret til patienter med:
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- Urinretention
- Ukontrolleret snævervinklet glaukom
- Myasthenia gravis
- Alvorlig colitis ulcerosa
- Giftig megacolon.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Tolterodin bør anvendes med forsigtighed til patienter med:
- Betydelig obstruktion af blærehalsen med risiko for urinretention
- Obstruktive gastrointestinale lidelser, f.eks. pylorisk stenose
- Nedsat nyrefunktion (se afsnit 4.2 og 5.2)
- Leversygdom (se pkt. 4.2 og 5.2)
- Neuropati påvirker det autonome nervesystem
- Hiatal brok
- Risiko for nedsat gastrointestinal motilitet.
Administrering af flere daglige doser på 4 mg (terapeutisk) og 8 mg (supraterapeutisk) tolterodin med øjeblikkelig frigivelse er blevet observeret for at forlænge QTc-intervallet (se pkt. 5.1) .De kliniske relevans af disse data er uklar, og det afhænger af risikoen faktorer og den enkelte patients disposition.
Tolterodin bør anvendes med forsigtighed til patienter med risikofaktorer for QT -forlængelse, herunder:
- Forlængelse af medfødt eller erhvervet og dokumenteret QT
- Elektrolytforstyrrelser såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi og hypocalcæmi
- Bradykardi
- Eksisterende større koronar hjertesygdom (kardiomyopati, myokardiskæmi, arytmi, kongestiv hjertesvigt)
- Samtidig administration af lægemidler, der forlænger QT -intervallet inklusive klasse 1A (f.eks. Kinidin, procainamid) og klasse III (f.eks. Amiodaron, sotalol) antiarytmika.
Dette gælder især, når man tager en kraftig CYP3A4 -hæmmer (se afsnit 5.1). Samtidig behandling med potente CYP3A4 -hæmmere bør undgås (se pkt. 4.5 Interaktioner).
Som med alle andre behandlinger for urinhastighedssymptomer eller tranginkontinens bør mulige organiske årsager til hastende karakter og hyppighed overvejes inden behandlingen.
Dette produkt indeholder cirka 67,2 mg lactose (33,6 mg glucose og 33,6 mg galactose) pr. Dosis. Dette skal tages i betragtning hos patienter med diabetes mellitus. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Dette lægemiddel indeholder 0,00404 mmol (eller 0,092988 mg) natrium pr. Dosis. Dette bør tages i betragtning af patienter på en diæt med lavt natriumindhold.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Hos patienter med et dårligt CYP2D6 -stofskifte anbefales systemisk samtidig behandling med potente CYP3A4 -hæmmere, såsom makrolidantibiotika (erythromycin og clarithromycin), svampedræbende midler (ketoconazol og itraconazol) og proteasehæmmere ikke på grund af øgede serumkoncentrationer. Tolterodin, med (deraf følgende) risiko overdosering (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med andre lægemidler, der besidder antimuskarine egenskaber, kan føre til mere udtalte terapeutiske virkninger og bivirkninger. Omvendt kan den terapeutiske virkning af tolterodin reduceres efter samtidig behandling med kolinerge muskarine receptoragonister. Reduktionen i gastrisk motilitet forårsaget af antimuskarinika kan påvirke absorptionen af andre lægemidler.
Virkningen af prokinetiske lægemidler, såsom metoclopramid og cisaprid, kan reduceres af tolterodin.
Samtidig behandling med fluoxetin (en potent CYP2D6-hæmmer) resulterer ikke i en klinisk signifikant interaktion, da tolterodin og dets CYP2D6-afhængige metabolit, 5-hydroxymethyltolterodin, er ækvivalente.
Lægemiddelinteraktionsundersøgelser har ikke vist nogen interaktioner med warfarin eller kombinerede orale præventionsmidler (ethinylestradiol / levonorgestrel).
En klinisk undersøgelse viste, at tolterodin ikke er en metabolisk hæmmer af CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 eller 1A2. Derfor forventes der ikke en stigning i plasmaniveauer af lægemidler, der metaboliseres via disse isoenzymer, når de administreres i kombination med tolterodin.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af tolterodin til gravide kvinder.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksiske virkninger (se pkt. 5.3) Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Derfor anbefales tolterodin ikke under graviditet.
Fodringstid
Der er ingen data om udskillelse af tolterodin i modermælk Anvendelse af tolterodin bør undgås under amning.
Fertilitet
Der foreligger ingen data fra fertilitetsundersøgelser.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Da denne medicin kan forårsage overnatningsforstyrrelser og påvirke reaktionstiden, kan evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner blive påvirket negativt.
04.8 Bivirkninger
I betragtning af dets farmakologiske egenskaber kan tolterodin forårsage milde til moderate antimuskarine virkninger, såsom mundtørhed, dyspepsi og tørre øjne.
Bivirkninger er anført nedenfor efter systemorganklasse og frekvens. Frekvenser defineres som: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100a
Tabellen nedenfor viser data fra kliniske undersøgelser udført med tolterodin og data fra lægemiddelovervågning.Den hyppigst rapporterede bivirkning var mundtørhed, som forekom hos 23,4% af patienterne, der blev behandlet med tolterodin med depottabletter, og hos 7,7% af patienterne, der blev behandlet med placebo.
Efter initiering af tolterodinbehandling hos patienter, der tager cholinesterasehæmmere til behandling af demens, har der været rapporter om forværring af symptomer på demens (f.eks. Forvirring, desorientering, hallucinationer).
Pædiatrisk population
I to randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede fase III-pædiatriske undersøgelser med 710 pædiatriske patienter i 12 uger var andelen af patienter med urinvejsinfektion, diarré og unormal adfærd højere hos patienter behandlet med tolterodin end hos dem, der blev behandlet med placebo. (urinvejsinfektion: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%; diarré: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%; unormal adfærd: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%(se afsnit 5.1)
04.9 Overdosering
Den højeste dosis tolterodintartrat administreret som en enkelt dosis til raske frivillige i formuleringen med øjeblikkelig frigivelse var 12,8 mg. De mest alvorlige bivirkninger, der blev observeret, var boligforstyrrelser og vandladningsvanskeligheder.
I tilfælde af overdosering udføres mave -skylning og administrer aktivt kul.
Behandl symptomerne som følger:
- Alvorlige centrale antikolinerge virkninger (f.eks. Hallucinationer, alvorlig spænding): administrer fysostigmin.
- Kramper eller udpræget excitation: administrer benzodiazepiner.
- Åndedrætsinsufficiens: giv kunstigt åndedræt.
- Takykardi: administrere? -Blockere.
- Urinretention: brug af kateteret.
- Mydriasis: administrer pilocarpin øjendråber og / eller hold patienten i mørket.
En stigning i QT-intervallet blev observeret med en enkelt daglig dosis på 8 mg tolterodin med øjeblikkelig frigivelse (to gange den anbefalede daglige dosis af formuleringen med øjeblikkelig frigivelse og svarende til tre gange den maksimale eksponering af formuleringen med depottabletter) administreret over. 4 dage. I tilfælde af en overdosis tolterodin bør der anvendes standardunderstøttende foranstaltninger til håndtering af forlængelse af QT -intervallet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: genitourinary system og kønshormoner.
Farmakoterapeutisk undergruppe: antispasmodika i urinen.
ATC -kode: G04B D07.
Tolterodin er en specifik konkurrencedygtig muskarinreceptorantagonist, der demonstrerer selektivitet for urinblæren over spytkirtler in vivo. En af metabolitterne af tolterodin (5-hydroxymethylderivat) udviser en farmakologisk profil, der ligner moderforbindelsens. Hos omfattende metaboliserere bidrager denne metabolit betydeligt til den terapeutiske virkning af tolterodin (se pkt. 5.2).
Virkningerne af behandlingen kan forventes inden for 4 uger.
I fase III -programmet var det primære endepunkt reduktion i antallet af inkontinensepisoder om ugen, og de sekundære endepunkter var reduktionen i antallet af miktioner pr. 24 timer og stigningen i middelvolumen af urin pr. Mikturition. Disse parametre er vist i følgende tabel.
Virkningerne af behandling med tolterodin 4 mg forlænget frigivelse, en gang dagligt, efter 12 uger, sammenlignet med placebo. Absolutte og procentvise ændringer fra baseline. Behandlingsforskel tolterodin vs. placebo: gennemsnitlig ændring estimeret i henhold til metoden med mindst kvadrater og 95% konfidensinterval.
* 97,5% konfidensinterval ifølge Bonferroni
Efter 12 ugers behandling rapporterede 23,8% (121/507) i tolterodingruppen med forlænget frigivelse og 15,7% (80/508) i placebogruppen, at de subjektivt havde få eller ingen blæreproblemer.
Virkningerne af tolterodin er blevet evalueret hos patienter under undersøgelse til den grundlæggende urodynamiske evaluering, der efter resultatet af de urodynamiske tests blev placeret i de positive urodynamiske (motoriske hastende) eller negative urodynamiske (sensoriske hastende) grupper. Inden for hver gruppe blev patienterne randomiseret til at modtage både tolterodin og placebo. Undersøgelsen frembragte ikke overbevisende beviser for, at tolterodin har nogen effekt i forhold til placebo hos patienter med sensorisk hastende karakter.
De kliniske virkninger af tolterodin på QT-intervallet i er baseret på EKG'er opnået fra over 600 behandlede patienter, herunder ældre patienter og patienter med allerede eksisterende hjerte-kar-sygdom behandlet gruppe.
Tolterodins virkning på QT-forlængelse blev yderligere undersøgt hos 48 raske frivillige (mand og kvinde) i alderen 18-55 år. Emner fik 2 mg bud og 4 mg bud tolterodin i formuleringen med øjeblikkelig frigivelse. Resultaterne (korrigeret efter Fridericias formel) ved maksimale tolterodinkoncentrationer (1 time) viste en gennemsnitlig stigning i QTc -intervallet på henholdsvis 5,0 og 11,8 msek for 2 mg tolterodindoser. bud og 4 mg bud og 19,3 msek for mofloxacin (400 mg) anvendt som kontrolmedicin. En farmakokinetisk / farmakodynamisk model viste, at QTc-intervallet øges hos dårlige metaboliserere (CYP2D6-fri) behandlet med tolterodin 2 mg bud sammenlignelig med den, der observeres hos hurtige metaboliserere behandlet med 4 mg bud. Ved begge doser tolterodin oversteg ingen forsøgspersoner, uanset metabolisk profil, 500 msek af den absolutte QTcF -værdi eller viste ændringer fra baseline på 60 msek. Disse ændringer betragtes som særligt betydelige tærskelværdier. Dosis på 4 mg bud svarer til en maksimal eksponering (Cmax) svarende til tre gange den, der opnås med den højeste terapeutiske dosis af tolterodinkapslerne med deponering.
Pædiatrisk population
Der er ikke påvist effekt i den pædiatriske population. To 12-ugers randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase III pædiatriske undersøgelser med tolterodinkapsler med depottilfælde blev udført. 710 pædiatriske patienter (486 behandlede) blev undersøgt. Med tolterodin og 224 behandlet med placebo) i alderen 5 til 10 år med øget urinhyppighed og urinhastighed.
I begge undersøgelser blev der ikke observeret nogen signifikant ændring fra baseline mellem de to grupper i det samlede antal inkontinensepisoder / uge (se pkt. 4.8).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Farmakokinetiske egenskaber, der er specifikke for denne formulering: Tolterodin kapsler med depottabletter resulterer i langsommere absorption af tolterodin end tabletter med øjeblikkelig frigivelse. Som et resultat observeres maksimale serumkoncentrationer 4 (2-6) timer efter administration af kapslerne. Den tilsyneladende halveringstid for tolterodin administreret som kapsler er ca. 6 timer hos omfattende metaboliserere og ca. 10 timer hos dårlige metaboliserere (CYP2D6-mangelfuld).
Efter administration af kapslerne opnås steady state -koncentrationer inden for 4 dage.
Der er ingen effekt af mad på kapslernes biotilgængelighed.
Absorption: Efter oral administration undergår tolterodin metabolisme i første passage i leveren katalyseret af CYP2D6, hvilket fører til dannelsen af 5-hydroxymethylmetabolitten, en vigtig farmakologisk ækvipotent metabolit.
Tolterodins absolutte biotilgængelighed er 17% hos omfattende metaboliserere og 65% hos dårlige metaboliserere (CYP2D6 -mangel).
Fordeling: Tolterodin og 5-hydroxymethylmetabolitten binder hovedsageligt til orosomucosid.
De ubundne fraktioner er henholdsvis 3,7% og 36%. Distributionsvolumen for tolterodin er 113 liter.
Eliminering: Tolterodin metaboliseres i vid udstrækning af leveren efter oral administration.
Den primære metaboliske vej formidles af det polymorfe enzym CYP2D6 og fører til dannelsen af 5-hydroxymethylmetabolitten. Yderligere metabolisme fører til dannelsen af 5-carboxylsyren og N-dealkylerede 5-carboxylsyremetabolitter, som henholdsvis udgør 51% og 29% af de metabolitter, der findes i urinen. En andel (ca. 7%) af befolkningen mangler CYP2D6-aktivitet.Metabolismeprofilen identificeret for disse patienter (med dårlig metabolisk kapacitet) er dealkylering via CYP3A4-enzymer til dealkyleret N-tolterodin, hvilket ikke forårsager kliniske effekter.
Resten af befolkningen består af hurtige metaboliserere. Hos omfattende metaboliserere er den systemiske clearance af tolterodin i serum cirka 30 l / time. Hos patienter med dårlig metabolisk kapacitet findes reduceret clearance i signifikant øgede serumkoncentrationer af tolterodin (ca. 7 gange) og ubestemmelige koncentrationer af 5-hydroxymethylmetabolitten.
5-hydroxymethylmetabolitten er farmakologisk aktiv og ækvipotent med hensyn til tolterodin.
På grund af forskelle i proteinbindingsegenskaberne for tolterodin og 5-hydroxymethylmetabolitten er eksponeringen (AUC) for frit tolterodin hos patienter med dårlig metabolisk kapacitet den samme som for den kombinerede frie tolterodin og 5-hydroxymethylmetabolit hos patienter med CYP2D6-aktivitet når den gives i samme dosis Sikkerhed, tolerabilitet og klinisk respons er ens uanset fænotype.
Udskillelsen af radioaktivitet efter administration af [14C] -tolterodin er cirka 77% i urinen og 17% i fæces. Mindre end 1% af dosis udskilles uændret og ca. 4% som 5-hydroxymethylmetabolitten. Den carboxylerede metabolit og den tilsvarende dealkylerede metabolit tegner sig for henholdsvis ca. 51% og 29% af urinindvindingen.
I det terapeutiske doseringsområde er farmakokinetikken lineær.
Særlige grupper af patienter
Nedsat leverfunktion: Hos personer med levercirrhose ses ca. 2 gange højere eksponering af frit tolterodin og dets 5-hydroxymethylmetabolit (se pkt. 4.2 og 4.4).
Nedsat nyrefunktion: Den gennemsnitlige eksponering af frit tolterodin og dets metabolit 5-hydroxymethyl fordobles hos patienter med svært nedsat nyrefunktion [inulinclearance (GFR) ≤ 30 ml / min].
Hos disse patienter var plasmaniveauerne for de andre metabolitter markant forøget (op til 12 gange).
Den kliniske relevans af den øgede eksponering af disse metabolitter er ukendt.
Der er ingen data tilgængelige i tilfælde af let til moderat nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 4.4).
Pædiatrisk population
Eksponeringen af det aktive stof pr. Dosis / mg er ens hos voksne og unge Den gennemsnitlige eksponering af det aktive stof pr. Dosis / mg er cirka to gange højere hos børn i alderen 5 til 10 år end hos voksne (se pkt. 4.2 og 5.1)
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Klinisk signifikante virkninger blev ikke observeret i toksicitet, mutagenicitet, kræftfremkaldende og sikkerhedsfarmakologiske undersøgelser, undtagen dem relateret til lægemidlets farmakologiske virkninger.
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser blev udført hos mus og kaniner.
Hos mus var der ingen virkninger af tolterodin på fertilitet eller reproduktiv funktion.
Tolterodin resulterede i embryonal dødelighed og fostermisdannelser efter plasmaeksponering (Cmax eller AUC) 20 eller 7 gange højere end dem, der ses hos behandlede mænd.
Der blev ikke observeret nogen effekter på misdannelser hos kaniner, men undersøgelserne blev udført ved plasmaeksponeringsværdier (Cmax eller AUC), der var 20 eller 3 gange højere end dem, der forventedes hos mennesker.
Tolterodin såvel som dets aktive metabolitter hos mennesker forlænger virkningspotentialets varighed (90% af repolarisering) i hunde purkinje-fibre (14-75 gange terapeutiske niveauer) og blokerer strømmen af K + i hERG-kanaler (klonet human ether- a-go-go-relateret gen) (0,5-26,1 gange terapeutiske niveauer).
I undersøgelser udført på hunde efter administration af tolterodin og dets aktive humane metabolitter (doser 3,1 til 61,0 gange højere end terapeutiske niveauer), blev forlængelse af QT -intervallet observeret.
Den kliniske relevans af denne effekt er ukendt.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Poly (vinylacetat)
Povidon
Silica
Natriumlaurylsulfat
Sodium docusate
Magnesiumstearat (E470b)
Hydroxypropylmethylcellulose
Kapselens sammensætning:
- Indigo rød (E132)
- Quinolingult (kun i 2 mg) (E104)
- Titandioxid (E171)
- gelé
Belægningen består af:
- Ethylcellulose
- Triethylcitrat
- Methacrylsyre - ethylacrylat -copolymer
- 1,2-propylenglycol
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
HDPE -flaske: holdbarheden efter åbning er 200 dage.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Kartonæske, der indeholder det passende antal PVC / PE / PVDC aluminiumblister og en indlægsseddel.
Pakningsstørrelser til 2,0 mg kapsler:
blisterpakninger med 14, 28, 30, 50, 84, 100 depotkapsler
Pakningsstørrelser til 4,0 mg kapsler:
blisterpakninger med 7, 14, 28, 49, 84, 98 depotkapsler
Kartonæske med en uigennemsigtig hvid HDPE -flaske med passende antal kapsler med skruelåg og indlægsseddel.
Pakninger med 30, 100, 200 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner. Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Italien.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC 040824017 / M - 2 mg hårde depotkapsler - 14 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
AIC 040824029 / M - 2 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 28 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
AIC 040824031 / M - 2 mg hårde depotkapsler - 84 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
AIC 040824043 / M - 2 mg hårde depotkapsler - 30 kapsler i HDPE -flaske
AIC 040824056 / M - 2 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 100 kapsler i HDPE -flaske
AIC 040824068 / M - 2 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 200 kapsler i HDPE -flaske
AIC 040824070 / M - 4 mg hårde depotkapsler - 7 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
AIC 040824082 / M - 4 mg hårde depotkapsler - 14 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
AIC 040824094 / M - 4 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 28 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
AIC 040824106 / M - 4 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 49 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
AIC 040824118 / M - 4 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 84 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
AIC 040824120 / M - 4 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 98 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
AIC 040824132 / M - 4 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 30 kapsler i HDPE -flaske
AIC 040824144 / M - 4 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 100 kapsler i HDPE -flaske
AIC 040824157 / M - 4 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 200 kapsler i HDPE -flaske
AIC 040824169 / M - 2 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 30 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
AIC 040824171 / M - 2 mg depotkapsler, hårde - 50 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
AIC 040824183 / M - 2 mg depotkapsler, hårde - 100 kapsler i PVC / PE / PVDC -AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Marts 2013.
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Marts 2013.
