Aktive ingredienser: Insulin (Insulin Aspart)
NovoRapid FlexPen 100 enheder / ml injektionsvæske, opløsning i fyldt pen
Novorapid indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- NovoRapid FlexPen 100 enheder / ml injektionsvæske, opløsning i fyldt pen
- NovoRapid Penfill 100 enheder / ml injektionsvæske, opløsning i cylinderampul
Hvorfor bruges Novorapid? Hvad er det for?
NovoRapid er indiceret til behandling af diabetes mellitus hos voksne, unge og børn fra 2 år og fremefter.
Kontraindikationer Når Novorapid ikke bør anvendes
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt.6.1).
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Novorapid
Det er nødvendigt at konsultere lægen, inden han rejser til lande med en anden tidszone, da dette kan betyde, at patienten skal tage insulin og måltider på forskellige tidspunkter.
Hyperglykæmi
Utilstrækkelig dosering eller afbrydelse af behandlingen kan, især ved type 1 -diabetes, føre til hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose. De første symptomer på hyperglykæmi forekommer normalt gradvist i løbet af få timer eller dage. Disse omfatter tørst, polyuri, kvalme, opkastning, døsighed, tør og rød hud, xerostomi, appetitløshed og acetoneæmisk ånde Ved type 1-diabetes kan ubehandlet hyperglykæmi føre til diabetisk ketoacidose, som er livstruende.
Hypoglykæmi
Manglende et måltid eller uventet anstrengende fysisk aktivitet kan føre til hypoglykæmi Hypoglykæmi kan opstå, hvis insulindosis er for høj i forhold til insulinbehovet. I tilfælde af hypoglykæmi eller mistanke om hypoglykæmi må NovoRapid ikke injiceres. Dosisjustering bør overvejes efter stabilisering af patientens blodsukker (se pkt. 4.8 og 4.9).
Patienter, der har oplevet en markant forbedring af blodsukkerkontrollen, f.eks. Ved intensiv insulinbehandling, skal informeres om, at de kan opleve en ændring i deres evne til at mærke advarselssymptomer ved hypoglykæmi. Almindelige alarmsymptomer viser sig muligvis ikke. Mere hos patienter med langvarig diabetes.
En konsekvens af de farmakodynamiske egenskaber ved hurtigtvirkende insulinanaloger er, at det i tilfælde af hypoglykæmi kan vise sig tidligere efter injektion end med opløseligt humant insulin.
Da NovoRapid skal administreres i umiddelbar nærhed af et måltid, skal der tages hensyn til den hastighed, hvormed lægemidlet virker i nærvær af samtidige sygdomme eller farmakologiske behandlinger, der bremser optagelsen af mad.
Samtidig sygdom, især infektioner og febertilstande, øger typisk patientens behov for insulin. Samtidig sygdom i nyre, lever eller påvirkning af binyrerne, hypofysen eller skjoldbruskkirtlen kan kræve en ændring af insulindosis.
Når patienter ændrer den anvendte insulinmedicin, kan de første symptomer på hypoglykæmi ændre sig eller være mindre udtalte end dem, der blev oplevet under tidligere behandling.
Overførsel fra anden insulin medicin
Overførsel af en patient til en anden insulintype eller -mærke bør ske under strengt lægeligt tilsyn. Ændringer i styrke, mærke (producent), type, oprindelse (animalsk, human insulin eller human insulin analog) og / eller fremstillingsmetode (rekombinant DNA eller animalsk insulin) kan kræve dosisændring. Overført til NovoRapid fra en anden type insulin, der kan være et behov for at øge antallet af injektioner om dagen eller at ændre dosis fra den, der blev brugt med de insuliner, de brugte tidligere. eller i løbet af de første uger eller måneder.
Reaktioner på injektionsstedet
Som med enhver insulinbehandling kan reaktioner på injektionsstedet forekomme, herunder smerter, rødme, nældefeber, betændelse, blå mærker, hævelse og kløe. Kontinuerlig rotation af injektionsstedet inden for det samme område reducerer eller forhindrer disse reaktioner. Reaktionerne forsvinder normalt i løbet af få dage til et par uger. I sjældne tilfælde kan reaktioner på injektionsstedet kræve afbrydelse af NovoRapid.
Kombination af NovoRapid med pioglitazon
Der er rapporteret tilfælde af hjertesvigt under brug af pioglitazon i kombination med insulin, især hos patienter med risikofaktorer for at udvikle hjertesvigt. Dette skal tages i betragtning, når man overvejer behandling med pioglitazon og NovoRapid i kombination. Kombinationsbehandling anvendes, patienter bør overvåges for tegn og symptomer på hjertesvigt, vægtøgning og ødem Pioglitazon bør afbrydes, hvis symptomerne forværres.
Insulinantistoffer
Administration af insulin kan forårsage dannelse af anti-insulin antistoffer. I sjældne tilfælde kan tilstedeværelsen af sådanne insulinantistoffer kræve justering af insulindosis for at korrigere en tendens til hyperglykæmi eller hypoglykæmi.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Novorapid
Talrige lægemidler er kendt for at påvirke glukosemetabolismen.
Følgende stoffer kan reducere patientens insulinbehov: orale antidiabetika, monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere), betablokkere, angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE -hæmmere), salicylater, anabolske steroider og sulfonamider.
Følgende stoffer kan øge patientens behov for insulin: orale præventionsmidler, thiazider, glukokortikoider, skjoldbruskkirtelhormoner, sympatomimetika, væksthormon og danazol.
Betablokkere kan maskere symptomerne på hypoglykæmi.
Octreotid og lanreotid kan både øge og reducere insulinbehovet.
Alkohol kan intensivere eller reducere insulinens blodglukosesænkende virkning.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet
NovoRapid (insulin aspart) kan bruges under graviditet. Data fra to randomiserede kliniske forsøg (henholdsvis 322 og 27 udsatte graviditeter) indikerer ingen uønskede virkninger af insulin aspart på graviditet eller foster / nyfødt helbred sammenlignet med humant insulin (se pkt.5.1).
Det anbefales, at blodsukkerkontrol og overvågning af diabetiske kvinder intensiveres under graviditeten (type 1 -diabetes, type 2 -diabetes eller svangerskabsdiabetes) og under graviditetsplanlægning. Insulinbehovet falder typisk i første trimester og stiger derefter i andet og tredje trimester. Efter fødslen vender insulinbehovet normalt hurtigt tilbage til værdierne før graviditeten.
Fodringstid
Der er ingen begrænsninger for NovoRapid -behandling under amning. Insulinbehandling hos ammende kvinder udgør ikke en risiko for barnet. NovoRapid -dosis kan dog være nødvendig at justere.
Fertilitet
Reproduktionsstudier på dyr viste ingen forskel mellem insulin aspart og human insulin med hensyn til fertilitet. 4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patientens evne til at koncentrere sig og reagere kan være reduceret som følge af hypoglykæmi. Denne kendsgerning kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse færdigheder er af særlig betydning (f.eks. Når du kører et køretøj eller betjener maskiner).
Patienter bør informeres om behovet for at tage de nødvendige forholdsregler for at undgå forekomsten af en hypoglykæmisk episode, mens de kører. Dette er især vigtigt for dem, der har ringe eller ingen bevidsthed om advarselssymptomer på hypoglykæmi, eller som har hyppige episoder med hypoglykæmi.Kørsel bør frarådes under disse omstændigheder.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Novorapid: Dosering
Dosering
Styrken af insulinanaloger, herunder insulin aspart, udtrykkes i enheder, mens styrken af humant insulin udtrykkes i internationale enheder.
Doseringen af NovoRapid varierer fra patient til patient og bør bestemmes af lægen ud fra patientens behov. Generelt bør denne medicin bruges i kombination med administreret mellemprodukt eller langtidsvirkende insulin.Desuden kan NovoRapid bruges til kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) med insulinpumper eller kan administreres intravenøst af sundhedspersonale Optimal glykæmisk kontrol Blodglukosemonitorering og dosisjusteringer anbefales.
Det individuelle insulinbehov hos voksne og børn er normalt mellem 0,5 og 1,0 enheder / kg / dag. I et basal-bolus-regime kan 50-70% af dette krav leveres af NovoRapid og resten af mellem- eller langtidsvirkende insulin.
Dosisjustering kan være nødvendig, når patienter øger fysisk aktivitet, ændrer deres sædvanlige kost eller under en samtidig sygdom.
Særlige populationer
Ældre (≥ 65 år)
NovoRapid kan bruges til ældre patienter. Hos ældre patienter bør monitorering af glukose intensiveres, og insulin aspart -dosis justeres individuelt.
Nyre- og leverinsufficiens
Nyre- eller leverinsufficiens kan reducere patientens behov for insulin. Hos patienter med nyre- eller leverinsufficiens bør glukosemonitoringen intensiveres og insulin aspart -dosis justeres individuelt.
Pædiatrisk population
NovoRapid kan bruges til børn på 2 år og ældre og unge frem for opløseligt humant insulin, når en hurtig indsættelse kan være gavnlig (se pkt. 5.1 og 5.2). For eksempel på tidspunktet for injektioner ved måltiderne.
Sikkerhed og virkning af NovoRapid til børn under 2 år er ikke klarlagt. Der er ingen data tilgængelige.
Overførsel fra anden insulin medicin
Ved overførsel fra andre insulinlægemidler kan justering af NovoRapid -dosis og basalinsulin være påkrævet. NovoRapid begynder at virke hurtigere og har en kortere virkningstid end opløseligt humant insulin. Når opløsningen injiceres subkutant i mavevæggen, begynder den at virke inden for 10-20 minutter efter injektion. Den maksimale effekt ses mellem 1 og 3 timer efter injektion. Virkningens varighed er mellem 3 timer og 5 timer.
Nøje overvågning af blodglukose anbefales under og i de første par uger efter overførslen (se pkt. 4.4).
Indgivelsesmåde
NovoRapid er en hurtigtvirkende insulinanalog.
NovoRapid administreres subkutant ved injektion i mavevæggen, låret, overarmen, deltoidregionen eller balden. Injektionsstedet skal altid roteres inden for det samme område for at reducere risikoen for lipodystrifi. Subkutan administration i bukvæggen sikrer hurtigere absorption i forhold til andre injektionssteder. Sammenlignet med opløseligt humant insulin, bevares den hurtigere hastighed. NovoRapids virkning opretholdes uanset af injektionsstedet. Virkningens varighed afhænger af dosis, injektionssted, blodgennemstrømning, temperatur og fysisk aktivitet.
På grund af sin hurtigere virkning bør NovoRapid generelt administreres umiddelbart før et måltid. Når det er nødvendigt, kan det gives umiddelbart efter et måltid.
Administration med FlexPen:
NovoRapid FlexPen er en fyldt pen, der er beregnet til brug med NovoFine eller NovoTwist engangsnåle op til 8 mm i længden. FlexPen frigiver 1 til 60 enheder i trin på 1 enhed.
NovoRapid FlexPen-pakken er farvekodet og indeholder en indlægsseddel med detaljerede brugsanvisninger.
Kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII)
NovoRapid kan bruges til CSII med pumper, der er egnede til insulininfusion. CSII skal afleveres i bugvæggen. Infusionsstedet skal roteres.
Når NovoRapid bruges sammen med insulinpumper, må det ikke blandes med andre insulinlægemidler.
Patienter, der praktiserer CSII, bør modtage komplette instruktioner om brug af insulinpumper og om korrekt brug af reservoiret og slangen til pumpen (se afsnit 6.6). Infusionssættet (rør og kanyle) skal udskiftes efter instruktionerne, der følger med infusionssættet.
Patienter, der tager NovoRapid til CSII, skal have en anden insulinleveringsmetode til rådighed til brug i tilfælde af pumpesvigt.
Intravenøs brug
Om nødvendigt kan NovoRapid administreres intravenøst af sundhedspersonale.
Til intravenøs anvendelse, NovoRapid 100 enheder / ml infusionssystemer ved insulin aspart koncentrationer på 0,05 enheder / ml til 1,0 enheder / ml i 0,9% natriumchlorid, 5% natriumchlorid infusionsopløsninger dextrose eller 10% dextrose, ved 40 mmol / l kaliumchlorid , er stabile ved stuetemperatur i 24 timer ved anvendelse af polypropylen infusionsposer.
Selvom det er stabilt over tid, vil noget insulin i første omgang blive absorberet af infusionsposematerialet. Blodglukose bør overvåges under insulininfusionen.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Novorapid
Det er ikke muligt at definere et specifikt overdoseringsniveau for insulin, men hypoglykæmi kan udvikle sig i sekventielle stadier, hvis doser, der er for høje i forhold til patientens behov, er blevet administreret:
- Milde hypoglykæmiske episoder kan behandles ved oral administration af glukose eller sukkerholdige produkter. Diabetespatienter rådes derfor til altid at have sukkerholdige produkter med
- Alvorlige hypoglykæmiske episoder, hvor patienten mister bevidstheden, kan behandles med glucagon (0,5 til 1 mg) administreret intramuskulært eller subkutant af en erfaren person eller med glucose administreret intravenøst af en sundhedspersonale. Administrer også intravenøs glucose, hvis patienten ikke reagerer på glucagon inden for 10-15 minutter. Når patienten genvinder bevidstheden, anbefales administration af orale kulhydrater at undgå
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Novorapid
Resumé af sikkerhedsprofilen
Bivirkninger observeret hos patienter, der får NovoRapid, skyldes hovedsageligt insulinets farmakologiske virkning.
Hypoglykæmi er den hyppigst rapporterede bivirkning under behandlingen. Hyppigheden af hypoglykæmi varierer med patientpopulation, dosisregime og blodsukkerniveaukontrol (se pkt. 4.8 Beskrivelse af udvalgte bivirkninger).
Nedsat brydning, ødem og reaktioner på injektionsstedet (smerter, rødme, kløe, betændelse, blå mærker, hævelse og kløe på injektionsstedet) kan forekomme ved initiering af insulinbehandling. Disse reaktioner er normalt forbigående. Hurtig forbedring af blodsukkerkontrollen kan være forbundet med akut smertefuld neuropati, som normalt er reversibel. Intensivering af insulinterapi med pludselig forbedring af glykæmisk kontrol kan være forbundet med en midlertidig forværring af diabetisk retinopati, mens langsigtet forbedring af glykæmisk kontrol reducerer risikoen for progression af diabetisk retinopati.
Tabel over bivirkninger
Bivirkninger anført nedenfor er baseret på kliniske data og klassificeret efter frekvens og MedDRA systemorganklasse. Frekvenskategorier er defineret i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 e
* se afsnit 4.8 Beskrivelse af udvalgte bivirkninger.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Anafylaktiske reaktioner:
Forekomsten af generaliserede overfølsomhedsreaktioner (herunder generaliseret hududslæt, kløe, svedtendens, gastrointestinal forstyrrelse, angioneurotisk ødem, vejrtrækningsbesvær, hjertebanken og hypotension) er meget sjælden, men kan potentielt være livstruende.
Hypoglykæmi:
Hypoglykæmi er den hyppigst rapporterede bivirkning.Den kan forekomme, hvis insulindosis er for høj i forhold til insulinbehov.Svær hypoglykæmi kan forårsage tab af bevidsthed og / eller anfald og kan føre til midlertidig hjerneskade eller permanent eller endog død. Symptomer på hypoglykæmi opstår normalt pludselig. De kan omfatte koldsved, kold bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, søvnighed, overdreven sult, synsforstyrrelser, hovedpine, kvalme og hjertebanken.
Under kliniske forsøg varierer hyppigheden af hypoglykæmi med patientpopulation, dosisregime og glykæmisk kontrol.I kliniske forsøg er det samlede antal hypoglykæmi ikke forskelligt mellem patienter behandlet med insulin aspart sammenlignet med insulin.
Lipodystrofi:
Lipodystrofi (herunder lipohypertrofi, lipoatrofi) kan forekomme på injektionsstedet. Kontinuerlig rotation af injektionsstedet inden for det særlige injektionsområde reducerer risikoen for at udvikle disse reaktioner.
Pædiatrisk population
Baseret på post-marketing data og data fra kliniske forsøg viser hyppigheden, typen og sværhedsgraden af bivirkninger observeret i den pædiatriske population ingen forskel for den bredere oplevelse i den generelle befolkning.
Andre særlige populationer
Baseret på post-marketing data og dem fra kliniske forsøg viser hyppigheden, typen og sværhedsgraden af bivirkninger observeret hos ældre patienter og hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion ingen forskel for den bredere oplevelse i befolkningen generelt.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via rapporteringssystemet anført i "bilag" V
Udløb og opbevaring
Gyldighedsperiode
Inden åbning: 30 måneder.
Efter første åbning eller når den bæres som reserve: Produktet bør opbevares i maksimalt 4 uger. Opbevares under 30 ° C.
Særlige opbevaringsforhold
Inden åbning: Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses.
Efter første åbning eller når den bæres som reserve: Opbevares under 30 ° C. Må ikke nedkøles. Må ikke fryses.
Opbevar hætten på FlexPen for at beskytte den mod lys.
Opbevaringsbetingelser for lægemidlet se afsnit 6.3.
Særlige forsigtighedsregler for bortskaffelse og håndtering
Needles og NovoRapid FlexPen bør ikke deles med andre. Pennen skal ikke fyldes op igen.
Brug ikke denne medicin, hvis opløsningen ikke er klar, farveløs og vandig.
NovoRapid, der er frosset, må ikke bruges.
Patienten bør rådes til at kassere kanylen efter hver injektion.
NovoRapid kan bruges i insulinpumper (CSII) som beskrevet i afsnit 4.2. Rør, hvis indre overflade er lavet af polyethylen eller polyolefin, er blevet evalueret og fundet kompatible med brugen af insulinpumper.
I nødstilfælde hos almindelige NovoRapid -brugere (hospitalsindlæggelse eller penfejl) kan NovoRapid tages ud af en FlexPen med en 100 U insulinsprøjte.
Al ubrugt medicin og affald skal bortskaffes i henhold til lokale bestemmelser
Sammensætning og farmaceutisk form
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 ml opløsning indeholder 100 enheder insulin aspart * (svarende til 3,5 mg), 1 fyldt pen indeholder 3 ml svarende til 300 enheder.
* Insulin aspart produceret af Saccharomyces cerevisiae ved rekombinant DNA -teknologi.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
Liste over hjælpestoffer
Glycerolphenol Metacresol Zinkchlorid Dinatriumphosphatdihydrat Natriumchlorid Saltsyre (til pH -justering) Natriumhydroxid (til pH -justering) Vand til injektionsvæsker 6,2
Uforenelighed
Stoffer tilsat NovoRapid kan forårsage nedbrydning af insulin aspart f.eks. Lægemidler indeholdende thiol eller sulfitter Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler undtagen NPH (Neutral Protamine Hagedorn) insulin og infusionsvæsker som beskrevet i afsnit 4.2.
LÆGEMIDDELFORM
Injicerbar løsning.
Opløsningen er klar, farveløs og vandig.
Beholderens art og indhold
3 ml opløsning i en patron (type I-glas) med et stempel (bromobutyl) og en gummiprop (bromobutyl / polyisopren) indeholdt i en fyldt, engangs multidosis, pen i polypropylen.
Pakninger med 1 (med eller uden nåle), 5 (uden nåle) og 10 (uden nåle) fyldte penne. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
NOVORAPID FLEXPEN 100 U / ML OPLØSNING TIL INJEKTION I EN FYLDT KNAPPE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 ml opløsning indeholder 100 U insulin aspart * (svarende til 3,5 mg), 1 fyldt pen indeholder 3 ml svarende til 300 U.
* Insulin aspart produceret af Saccharomyces cerevisiae med rekombinant DNA -teknologi.
Hjælpestoffer med kendt effekt: 100 E NovoRapid indeholder cirka 30 mcmol natrium, dvs. NovoRapid indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Dosis og betragtes derfor som i det væsentlige "natriumfrit".
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen. FlexPen.
Opløsningen er klar, farveløs og vandig.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af diabetes mellitus hos voksne, unge og børn fra 2 år og opefter
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Styrken af insulinanaloger, herunder insulin aspart, udtrykkes i enheder (U), mens styrken af humant insulin udtrykkes i internationale enheder (IE).
Doseringen af NovoRapid varierer fra patient til patient og bør bestemmes af lægen ud fra patientens behov. Generelt bør denne medicin bruges i kombination med administreret mellemprodukt eller langtidsvirkende insulin.Desuden kan NovoRapid bruges til kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) med insulinpumper eller kan administreres intravenøst af sundhedspersonale Optimal glykæmisk kontrol Blodglukosemonitorering og dosisjusteringer anbefales.
Det individuelle insulinbehov hos voksne og børn er generelt mellem 0,5 og 1,0 U / kg / dag. I et basal-bolus-regime kan 50-70% af dette krav leveres af NovoRapid og resten af mellem- eller langtidsvirkende insulin.
Dosisjustering kan være nødvendig, når patienter øger fysisk aktivitet, ændrer deres sædvanlige kost eller under en samtidig sygdom.
Særlige populationer
Ældre borgere (≥ 65 år)
NovoRapid kan bruges til ældre patienter.
Som med alle insulinlægemidler bør monitorering af glukose intensiveres hos ældre patienter, og insulin aspart -dosis justeres individuelt.
Nyre- og leverinsufficiens
Nyre- eller leverinsufficiens kan reducere patientens behov for insulin.
Som med alle insulinlægemidler bør glukosemonitoringen intensiveres og insulin aspart -dosis justeres individuelt hos patienter med nyre- eller leverinsufficiens.
Pædiatrisk population
NovoRapid kan bruges til børn på 2 år og ældre og unge frem for opløseligt humant insulin, når en hurtig indsættelse kan være gavnlig (se pkt. 5.1 og 5.2). For eksempel på tidspunktet for injektioner ved måltiderne.
Der er ikke udført undersøgelser med NovoRapid hos børn under 2 år.
I denne aldersgruppe bør NovoRapid kun bruges under streng lægeovervågning.
Overførsel fra anden insulin medicin
Ved overførsel fra andre insulinlægemidler kan justering af NovoRapid -dosis og basalinsulin være påkrævet. NovoRapid begynder at virke hurtigere og har en kortere virkningstid end opløseligt humant insulin. Når opløsningen injiceres subkutant i mavevæggen, begynder den at virke inden for 10-20 minutter efter injektion. Den maksimale effekt ses mellem 1 og 3 timer efter injektion. Virkningens varighed er mellem 3 timer og 5 timer.
Nøje overvågning af blodglukose anbefales under og i de første par uger efter overførslen (se pkt. 4.4).
Indgivelsesmåde
NovoRapid er en hurtigtvirkende insulinanalog.
NovoRapid administreres subkutant ved injektion i mavevæggen, låret, overarmen, deltoidregionen eller balden. Injektionsstedet skal altid roteres inden for det samme område for at reducere risikoen for lipodystrofi. Som med alle insulinmedicin sikrer subkutan administration i bukvæggen hurtigere absorption end andre injektionssteder.
Sammenlignet med opløseligt humant insulin opretholdes NovoRapids hurtigere virkningshastighed uanset injektionsstedet. Som med alle insulinlægemidler varierer virkningens varighed alt efter dosis, injektionssted, blodgennemstrømning, temperatur og fysisk niveau. aktivitet.
Administration med FlexPen
NovoRapid FlexPen er en fyldt pen, der er beregnet til brug med NovoFine eller NovoTwist engangsnåle op til 8 mm i længden. FlexPen frigiver 1 til 60 enheder i trin på 1 enhed.
NovoRapid FlexPen-pakken er farvekodet og indeholder en indlægsseddel med detaljerede brugsanvisninger.
Kontinuerlig subkutan infusion af insulin (CSII)
NovoRapid kan bruges til CSII med pumper, der er egnede til insulininfusion. CSII skal afleveres i bugvæggen. Infusionsstedet skal roteres.
Når NovoRapid bruges sammen med insulinpumper, må det ikke blandes med andre insulinlægemidler.
Patienter, der praktiserer CSII, bør modtage komplette instruktioner om brug af insulinpumper og om korrekt brug af reservoiret og slangen til pumpen (se afsnit 6.6). Infusionssættet (rør og kanyle) skal udskiftes efter instruktionerne, der følger med infusionssættet.
Patienter, der tager NovoRapid til CSII, skal have en anden insulinleveringsmetode til rådighed til brug i tilfælde af pumpesvigt.
Intravenøs brug
Om nødvendigt kan NovoRapid administreres intravenøst af sundhedspersonale.
Til intravenøs anvendelse, NovoRapid 100 U / ml infusionssystemer ved insulin aspart koncentrationer på 0,05 U / ml til 1,0 U / ml i 0,9% natriumchlorid, 5% natriumchlorid infusionsopløsninger dextrose eller 10% dextrose, ved 40 mmol / l kaliumchlorid , er stabile ved stuetemperatur i 24 timer ved anvendelse af polypropylen infusionsposer.
Selvom det er stabilt over tid, vil noget insulin i første omgang blive absorberet af infusionsposematerialet. Blodglukose bør overvåges under insulininfusionen.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt.6.1).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Det er nødvendigt at konsultere lægen, før du rejser til lande med en anden tidszone, da dette kan betyde, at patienten skal tage insulin og måltider på forskellige tidspunkter.
Hyperglykæmi
Utilstrækkelig dosering eller afbrydelse af behandlingen kan især ved type 1 -diabetes føre til hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose.
De første symptomer på hyperglykæmi opstår normalt gradvist i løbet af få timer eller dage. Disse omfatter tørst, polyuri, kvalme, opkastning, døsighed, tør og rødmet hud, xerostomi, appetitløshed og acetoneæmisk ånde. Ved type 1-diabetes kan ubehandlet hyperglykæmi føre til diabetisk ketoacidose, som er livstruende.
Hypoglykæmi
Manglende et måltid eller uventet anstrengende fysisk aktivitet kan føre til hypoglykæmi.
Hypoglykæmi kan forekomme, hvis insulindosis er for høj i forhold til insulinbehovet. Ved mistanke om hypoglykæmi eller hypoglykæmi bør NovoRapid ikke injiceres Efter stabilisering af patientens blodglukose bør dosisjustering overvejes (se afsnit 4.8 og 4,9).
Patienter, der har oplevet en markant forbedring af blodsukkerkontrollen, f.eks. Ved intensiv insulinbehandling, skal informeres om, at de kan opleve en ændring i deres evne til at mærke advarselssymptomer ved hypoglykæmi. Almindelige alarmsymptomer viser sig muligvis ikke. Mere hos patienter med langvarig diabetes.
En konsekvens af de farmakodynamiske egenskaber ved hurtigtvirkende insulinanaloger er, at det i tilfælde af hypoglykæmi kan vise sig tidligere efter injektion end med opløseligt humant insulin.
Da NovoRapid skal administreres i umiddelbar nærhed af et måltid, skal der tages hensyn til den hastighed, hvormed lægemidlet virker i nærvær af samtidige sygdomme eller farmakologiske behandlinger, der bremser optagelsen af mad.
Samtidig sygdom, især infektioner og febertilstande, øger typisk patientens behov for insulin. Samtidig sygdom i nyre, lever eller påvirkning af binyrerne, hypofysen eller skjoldbruskkirtlen kan kræve en ændring af insulindosis.
Når patienter ændrer den anvendte insulinmedicin, kan de første symptomer på hypoglykæmi ændre sig eller være mindre udtalte end dem, der blev oplevet under tidligere behandling.
Overførsel fra anden insulin medicin
Overførsel af en patient til en anden insulintype eller -mærke bør ske under strengt lægeligt tilsyn.Ændringer i styrke, mærke (producent), type, oprindelse (animalsk, human insulin eller human insulin analog) og / eller fremstillingsmetode (rekombinant DNA eller animalsk insulin) kan kræve dosisændring. Overført til NovoRapid fra en anden type insulin, der kan være et behov for at øge antallet af injektioner om dagen eller at ændre dosis fra den, der blev brugt med de insuliner, de brugte tidligere. eller i løbet af de første uger eller måneder.
Reaktioner på injektionsstedet
Som med enhver insulinbehandling kan reaktioner på injektionsstedet forekomme, herunder smerter, rødme, nældefeber, betændelse, blå mærker, hævelse og kløe. Kontinuerlig rotation af injektionsstedet inden for det samme område kan hjælpe med at reducere eller forhindre disse reaktioner. Reaktionerne forsvinder normalt i løbet af få dage til et par uger. I sjældne tilfælde kan reaktioner på injektionsstedet kræve afbrydelse af NovoRapid.
Kombination af NovoRapid med pioglitazon
Der er rapporteret tilfælde af hjertesvigt under brug af pioglitazon i kombination med insulin, især hos patienter med risikofaktorer for at udvikle hjertesvigt. Dette skal tages i betragtning, når man overvejer behandling med pioglitazon og NovoRapid i kombination. Kombinationsbehandling anvendes, patienter bør overvåges for tegn og symptomer på hjertesvigt, vægtøgning og ødem Pioglitazon bør afbrydes, hvis symptomerne forværres.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Talrige lægemidler er kendt for at påvirke glukosemetabolismen.
Følgende stoffer kan reducere patientens behov for insulin:
orale antidiabetika, monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere), betablokkere, angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE -hæmmere), salicylater, anabolske steroider og sulfonamider.
Følgende stoffer kan øge patientens behov for insulin: orale præventionsmidler, thiazider, glukokortikoider, skjoldbruskkirtelhormoner, sympatomimetika, væksthormon og danazol.
Betablokkere kan maskere symptomerne på hypoglykæmi.
Octreotid og lanreotid kan både øge og reducere insulinbehovet.
Alkohol kan intensivere eller reducere insulinens blodglukosesænkende virkning.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
NovoRapid (insulin aspart) kan bruges under graviditet. Data fra to randomiserede kliniske forsøg (henholdsvis 322 og 27 udsatte graviditeter) indikerer ingen uønskede virkninger af insulin aspart på graviditet eller foster / nyfødt helbred sammenlignet med humant insulin (se pkt.5.1).
Det anbefales, at blodsukkerkontrol og overvågning af diabetiske kvinder intensiveres under graviditeten (type 1 -diabetes, type 2 -diabetes eller svangerskabsdiabetes) og under graviditetsplanlægning. Insulinbehovet falder typisk i første trimester og stiger derefter i andet og tredje trimester. Efter fødslen vender insulinbehovet normalt hurtigt tilbage til værdierne før graviditeten.
Fodringstid
Der er ingen begrænsninger for NovoRapid -behandling under amning. Insulinbehandling hos ammende kvinder udgør ikke en risiko for barnet. NovoRapid -dosis kan dog være nødvendig at justere.
Fertilitet
Reproduktionsstudier på dyr viste ingen forskel mellem insulin aspart og human insulin med hensyn til fertilitet.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patientens evne til at koncentrere sig og reagere kan være reduceret som følge af hypoglykæmi. Denne kendsgerning kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse færdigheder er af særlig betydning (f.eks. Når du kører et køretøj eller betjener maskiner).
Patienter bør informeres om behovet for at tage de nødvendige forholdsregler for at undgå forekomsten af en hypoglykæmisk episode, mens de kører. Dette er især vigtigt for dem, der har ringe eller ingen bevidsthed om advarselssymptomer på hypoglykæmi, eller som har hyppige episoder med hypoglykæmi.Kørsel bør frarådes under disse omstændigheder.
04.8 Bivirkninger
til. Resumé af sikkerhedsprofilen
Bivirkninger observeret hos patienter, der får NovoRapid, skyldes hovedsageligt insulinets farmakologiske virkning.
Hypoglykæmi er den hyppigst rapporterede bivirkning under behandlingen. Hyppigheden af hypoglykæmi varierer med patientpopulation, dosisregime og blodsukkerniveaukontrol, se afsnit c nedenfor.
Nedsat brydning, ødem og reaktioner på injektionsstedet (smerter, rødme, kløe, betændelse, blå mærker, hævelse og kløe på injektionsstedet) kan forekomme ved initiering af insulinbehandling. Disse reaktioner er normalt forbigående. Hurtig forbedring af blodsukkerkontrollen kan være forbundet med akut smertefuld neuropati, som normalt er reversibel. Intensivering af insulinterapi med pludselig forbedring af glykæmisk kontrol kan være forbundet med en midlertidig forværring af diabetisk retinopati, mens langsigtet forbedring af glykæmisk kontrol reducerer risikoen for progression af diabetisk retinopati.
b. Tabel over bivirkninger
Bivirkninger anført nedenfor er baseret på kliniske data og klassificeret efter frekvens og MedDRA systemorganklasse. Frekvenskategorier er defineret i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 e
* se afsnit c
c. Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Anafylaktiske reaktioner
Forekomsten af generaliserede overfølsomhedsreaktioner (herunder generaliseret hududslæt, kløe, svedtendens, gastrointestinal forstyrrelse, angioneurotisk ødem, vejrtrækningsbesvær, hjertebanken og hypotension) er meget sjælden, men kan potentielt være livstruende.
Hypoglykæmi
Hypoglykæmi er den hyppigst rapporterede bivirkning.Den kan forekomme, hvis insulindosis er for høj i forhold til insulinbehov.Svær hypoglykæmi kan forårsage tab af bevidsthed og / eller anfald og kan føre til midlertidig hjerneskade eller permanent eller endog død. Symptomer på hypoglykæmi opstår normalt pludselig. De kan omfatte koldsved, kold bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, søvnighed, overdreven sult, synsforstyrrelser, hovedpine, kvalme og hjertebanken.
Under kliniske forsøg varierer hyppigheden af hypoglykæmi med patientpopulation, dosisregime og glykæmisk kontrol.I kliniske forsøg er det samlede antal hypoglykæmi ikke forskelligt mellem patienter behandlet med insulin aspart sammenlignet med insulin.
Lipodystrofi
Lipodystrofi (herunder lipohypertrofi, lipoatrofi) kan forekomme på injektionsstedet. Kontinuerlig rotation af injektionsstedet inden for det særlige injektionsområde kan hjælpe med at reducere risikoen for at udvikle disse reaktioner.
d. Pædiatrisk population
Baseret på post-marketing data og data fra kliniske forsøg viser hyppigheden, typen og sværhedsgraden af bivirkninger observeret i den pædiatriske population ingen forskel for den bredere oplevelse i den generelle befolkning.
Og. Andre særlige populationer
Baseret på post-marketing data og data fra kliniske forsøg viser hyppigheden, typen og sværhedsgraden af bivirkninger observeret hos ældre patienter og hos patienter med nyre- eller leverinsufficiens ingen forskel for den bredere oplevelse i den generelle befolkning.
04.9 Overdosering
Det er ikke muligt at definere et specifikt overdoseringsniveau for insulin, men hypoglykæmi kan udvikle sig i sekventielle stadier, hvis doser, der er for høje i forhold til patientens behov, er blevet administreret:
• Milde hypoglykæmiske episoder kan behandles ved oral administration af glucose eller sukkerholdige produkter.Diabetespatienter rådes derfor til altid at have sukkerholdige produkter med
• Alvorlige hypoglykæmiske episoder, hvor patienten mister bevidstheden, kan behandles med glucagon (0,5 til 1 mg) administreret intramuskulært eller subkutant af en erfaren person eller med glukose administreret intravenøst af en sundhedsperson. Administrer også intravenøs glucose, hvis patienten ikke reagerer på glucagon inden for 10-15 minutter. Når patienten genvinder bevidstheden, anbefales administration af orale kulhydrater for at undgå tilbagefald.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Medicin anvendt til diabetes. Insuliner og analoger til hurtigtvirkende injektioner: ATC-kode: A10AB05.
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk virkning
Den hypoglykæmiske virkning af insulin aspart skyldes lettere optagelse af glukose efter binding af insulin til receptorer på muskel- og fedtceller og samtidig hæmning af glukosefrigivelse fra leveren.
NovoRapid virker hurtigere end opløseligt humant insulin og resulterer i en lavere glukosekoncentration baseret på vurderinger foretaget i de første fire timer efter måltider. NovoRapid har en kortere virkningstid end opløseligt humant insulin efter et måltid. "Subkutan injektion.
Ved injektion subkutant begynder NovoRapid at virke inden for 10-20 minutter efter injektion. Den maksimale effekt opstår mellem 1 og 3 timer efter injektion. Virkningens varighed er mellem 3 og 5 timer.
Klinisk effekt
Kliniske forsøg med patienter med type 1-diabetes har vist et lavere blodglukoseniveau efter måltider med NovoRapid end opløseligt humant insulin (fig. I) I to langsigtede åbne forsøg med henholdsvis 1070 og 1070. 884 patienter med type 1 diabetes, NovoRapid viste et fald i glykosyleret hæmoglobin med en procentdel på 0,12 [95% CI 0,03; 0,22] og 0,15 [95% C.I. 0,05; 0,26] sammenlignet med humant insulin: dette er en forskel af tvivlsom klinisk betydning.
Kliniske forsøg med patienter med type 1 -diabetes har vist en lavere risiko for natlig hypoglykæmi med insulin aspart end med opløseligt humant insulin.Risikoen for hypoglykæmi i dagtimerne øges ikke signifikant.
Særlige populationer
Ældre (≥ 65 år)
En randomiseret, dobbeltblind, tværgående farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse, der sammenlignede insulin aspart og human insulin, blev udført hos ældre patienter med type 2-diabetes (19 patienter i alderen 65 til 83 år, gennemsnitsalderen 70 år). De relative forskelle i farmakodynamiske egenskaber (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) mellem insulin aspart og humant insulin hos ældre lignede dem, der blev observeret hos raske forsøgspersoner og hos yngre patienter med diabetes.
Pædiatrisk population
Der blev udført en klinisk undersøgelse, der sammenlignede opløseligt humant insulin før måltid med insulin aspart efter måltid hos små børn (20 patienter i alderen 2 til mindre end 6 år, undersøgt i 12 uger, hvoraf fire var under 4 år) og en enkelt dosis farmakodynamisk / farmakokinetisk undersøgelse hos børn (6-12 år) og unge (13-17 år). Den farmakodynamiske profil af insulin aspart hos børn lignede den, der blev observeret hos voksne.
Graviditet
En klinisk undersøgelse, der sammenligner sikkerhed og effekt af insulin aspart og human insulin ved behandling af gravide med type 1 -diabetes (322 udsatte graviditeter (insulin aspart: 157; human insulin: 165), indikerer fravær af uønskede virkninger med insulin aspart på graviditet eller om fostrets / nyfødtes sundhed.
Desuden viste data fra et klinisk forsøg med 27 kvinder med svangerskabsdiabetes randomiseret til behandling med insulin aspart versus human insulin (insulin aspart: 14; humant insulin: 13) lignende sikkerhedsprofiler mellem behandlingerne.
Ved samme koncentration (molaritet) er insulin aspart ækvipotent til opløseligt humant insulin.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption, distribution og eliminering
I NovoRapid reducerer aminosyren prolin med asparaginsyre i position B28 tendensen til at danne hexamerer, som det sker med opløseligt humant insulin.NovoRapid absorberes derfor hurtigere fra det subkutane lag end opløseligt humant insulin.
Tiden til maksimal koncentration er i gennemsnit lig med halvdelen af opløseligt humant insulin. I gennemsnit blev den maksimale plasmakoncentration på 492 ± 256 pmol / l nået til 40 (interkvartilt område: 30-40) minutter efter subkutan administration af en dosis på 0,15 U / kg legemsvægt. Insulinens tilbagevenden til baseline -koncentrationen fandt sted cirka 4 eller 6 timer efter administration af dosis. Absorptionshastigheden var lidt langsommere hos diabetespatienter af type 2, hvilket resulterede i lavere Cmax (352 ± 240 pmol / L) og forsinkelse i tmax (60 (interkvartil interval: 50-90) minutter). Intra-individuel variation i tid til maksimal koncentration er signifikant lavere med NovoRapid end med opløseligt humant insulin, mens intra-individuel variation i Cmax med NovoRapid er større.
Særlige populationer
Ældre (≥ 65 år)
De relative forskelle i farmakokinetiske egenskaber mellem insulin aspart og opløseligt humant insulin hos ældre personer (65-83 år, middelalder 70 år) med type 2-diabetes ligner dem, der observeres hos raske forsøgspersoner og hos yngre patienter med diabetes. Et fald i absorptionshastigheden blev observeret hos ældre personer med en forsinket tmax på 82 (interkvartil rækkevidde: 60-120 minutter), mens Cmax ligner den, der ses hos yngre personer med type 2-diabetes og lidt lavere end den, der observeres hos personer med type 1 -diabetes.
Leverinsufficiens
En enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse af insulin aspart blev udført hos 24 personer med leverfunktion, der spænder fra normalt til svært nedsat. Hos personer med leverinsufficiens var absorptionshastigheden reduceret og mere variabel med en forsinket tmax fra ca. 50 minutter hos personer med normal leverfunktion op til 85 minutter hos personer med moderat og svær leverdysfunktion. AUC-, Cmax- og CL / F -værdier var ens hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion.
Nyresvigt
Der blev udført en enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse af insulin aspart hos 18 personer med nyrefunktion, der spænder fra normalt til svært nedsat. Der var ingen tilsyneladende effekt af kreatininclearanceværdier på insulin aspart AUC, Cmax, CL / F og tmax. Data fra personer med moderat og svært nedsat nyrefunktion var begrænset. Personer med nedsat nyrefunktion, der ikke blev undersøgt, blev ikke undersøgt. Behov for dialyse behandling.
Pædiatrisk population
De farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber ved NovoRapid blev undersøgt hos børn (6-12 år) og unge (13-17 år) med diabetes type I. Insulin aspart blev hurtigt absorberet i begge aldersgrupper med en tilsvarende tmax som hos voksne. viste aldersgrupperne en anden Cmax, hvilket understregede betydningen af individualisering af NovoRapid -doseringen.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet, reproduktionstoksicitet og udviklingstoksicitet.
I test in vitroinklusive binding til insulin og IGF-1-receptorsteder og virkninger på cellevækst, adfærden for insulin aspart var meget lig humaninsulin.Undersøgelser viser også, at dissociationen af receptorbinding af insulin aspart svarer til den for human insulin Akutte toksicitetsundersøgelser med insulin aspart efter en måned og 12 måneder gav ikke klinisk relevante toksicitetsdata.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Glycerol
Phenol
Metacresol
Zinkchlorid
Dinatriumphosphatdihydrat
Natriumchlorid
Saltsyre (til pH -justering)
Natriumhydroxid (til pH -justering)
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
Stoffer tilsat NovoRapid kan forårsage nedbrydning af insulin aspart f.eks. Lægemidler, der indeholder thiol eller sulfitter.
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler undtagen NPH (Neutral Protamine Hagedorn) insulin og infusionsvæsker som beskrevet i afsnit 4.2.
06.3 Gyldighedsperiode
Inden åbning: 30 måneder.
Efter første åbning eller når den bæres som reserve: Produktet bør opbevares i maksimalt 4 uger. Opbevares under 30 ° C.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Inden åbning: Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses.
Efter første åbning eller når den bæres som reserve: Opbevares under 30 ° C. Må ikke nedkøles. Må ikke fryses.
Opbevar hætten på FlexPen for at beskytte den mod lys.
Opbevaringsbetingelser for lægemidlet se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
3 ml opløsning i en patron (type I-glas) med et stempel (brombutylgummi) og en prop (brombutyl / polyisopren) indeholdt i en fyldt, engangs, multidosis, pen i polypropylen.
Pakninger med 1 (med eller uden nåle), 5 (uden nåle) og 10 (uden nåle) fyldte penne.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Needles og NovoRapid FlexPen bør ikke deles med andre. Pennen skal ikke fyldes op igen.
Brug ikke denne medicin, hvis opløsningen ikke er klar, farveløs og vandig.
NovoRapid, der er frosset, må ikke bruges.
Patienten bør rådes til at kassere kanylen efter hver injektion.
NovoRapid kan bruges i insulinpumper (CSII) som beskrevet i afsnit 4.2. Rør, hvis indre overflade er lavet af polyethylen eller polyolefin, er blevet evalueret og fundet kompatible med brugen af insulinpumper.
I nødstilfælde hos almindelige NovoRapid -brugere (hospitalsindlæggelse eller penfejl) kan NovoRapid tages ud af en FlexPen med en 100 U insulinsprøjte.
Al ubrugt medicin og affald skal bortskaffes i henhold til lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novo Nordisk A / S
Novo Allè
DK-2880 Bagsværd
Danmark
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/99/119/009 - AIC: 034498093
EU/1/99/119/010
EU/1/99/119/011
EU/1/99/119/017
EU/1/99/119/018
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 7. september 1999
Dato for sidste fornyelse: 30. april 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
07/2012