Aktive ingredienser: Ramipril
TRIATEC 1,25 mg tabletter
TRIATEC 2,5 mg tabletter
TRIATEC 5 mg tabletter
TRIATEC 10 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Triatec? Hvad er det for?
TRITACE indeholder et lægemiddel kaldet ramipril, der tilhører en gruppe lægemidler kaldet ACE -hæmmere (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
TRIATEC handler:
- Ved at reducere kroppens produktion af stoffer, der kan få blodtrykket til at stige
- Afslapning og udvidelse af dine blodkar
- Gør det lettere for dit hjerte at pumpe blod rundt i din krop.
TRIATEC kan bruges:
- Til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension)
- For at reducere risikoen for et hjerteanfald eller slagtilfælde
- For at reducere risikoen eller forsinke forværringen af nyreproblemer (uanset om du har diabetes eller ej)
- At behandle dit hjerte, når det ikke kan pumpe nok blod til resten af kroppen (hjertesvigt)
- Som behandling efter et hjerteanfald (myokardieinfarkt) i forbindelse med hjertesvigt.
Kontraindikationer Når Triatec ikke bør bruges
Tag ikke TRITACE:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for ramipril, andre ACE -hæmmende lægemidler eller et af de øvrige indholdsstoffer i TRITACE anført i afsnit 6. Tegn på en allergisk reaktion kan være hududslæt, synkebesvær eller vejrtrækning, hævelse af læber, ansigt, i halsen eller tungen
- Hvis du nogensinde har haft en alvorlig allergisk reaktion kaldet 'angioødem'. Tegnene omfatter kløe, udslæt (nældefeber), røde pletter på hænder, fødder og hals, hævelse af hals og tunge, hævelse omkring øjne og læber, vejrtræknings- og synkebesvær
- Hvis du er i dialyse eller foretager en anden form for blodfiltrering. Afhængigt af hvilket maskineri der bruges, er TRIATEC muligvis ikke egnet til dig
- Hvis du har nyreproblemer på grund af utilstrækkelig blodtilførsel til nyrerne (nyrearteriestenose).
- I løbet af de sidste 6 måneder af graviditeten (se afsnittet under "Graviditet og amning")
- Hvis dit blodtryk er for lavt eller ustabilt. Din læge skal foretage denne vurdering
- Hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
Tag ikke TRITACE, hvis nogen af ovenstående betingelser gælder. Spørg din læge, før du tager TRITACE, hvis du ikke er sikker.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Triatec
Kontakt lægen eller apoteket, før du tager TRITACE:
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer
- Hvis du har mistet mange salte eller kropsvæsker (på grund af utilpashed såsom opkastning, diarré, overdreven svedtendens eller efter en saltfattig diæt eller fra at have taget diuretika i en længere periode eller have været i dialyse)
- Hvis du er ved at blive behandlet for at reducere allergi over for bi eller hvepsestik (desensibilisering)
- Hvis du er ved at blive bedøvet. Dette kan blive givet til kirurgi eller tandarbejde. Du skal muligvis stoppe med at tage TRITACE dagen før; spørg din læge til råds
- Hvis du har en høj mængde kalium i dit blod (vist i en blodprøve)
- Du tager medicin eller er i en tilstand, der gør, at dit natriumniveau i blodet kan falde. Din læge kan bestille blodprøver med jævne mellemrum, især for at kontrollere dit natriumniveau i blodet, især hvis du er ældre
- Hvis du har en vaskulær kollagensygdom, såsom sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid. TRIATEC anbefales ikke i de første 3 måneder af graviditeten og kan forårsage alvorlig skade på barnet efter 3 måneders graviditet (se afsnittet under "Graviditet og amning")
- Hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk: - en "angiotensin II -receptorantagonist" (AIIRA) (også kendt som sartaner - f.eks. Valsartan, telmisartan, irbesartan), især hvis du har nyreproblemer relateret til diabetes - aliskiren "
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum. Se også information under overskriften "Tag ikke TRITACE".
Børn
Brug af TRITACE anbefales ikke til børn og unge under 18 år, fordi sikkerheden og effekten af TRITACE hos børn endnu ikke er fastslået.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du er i tvivl), skal du spørge din læge, før du tager TRITACE.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Triatec
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der ikke er købt på recept (herunder plantelægemidler). Dette skyldes, at TRITACE kan påvirke den måde, andre lægemidler virker på.
Nogle lægemidler kan også påvirke måden, hvorpå TRITACE virker.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Disse lægemidler kan forstyrre TRITACE ved at ændre dets virkning:
- Medicin, der bruges til at lindre smerter og betændelse (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Medicin, der bruges til at behandle lavt blodtryk, chok, hjertesvigt, astma eller allergi såsom efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Din læge skal kontrollere dit blodtryk.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Disse lægemidler, når de tages sammen med TRITACE, kan øge sandsynligheden for at opleve bivirkninger:
- Medicin, der bruges til at lindre smerter og betændelse (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Medicin til behandling af kræft (kemoterapi)
- Medicin til at undgå organafstødning efter transplantation såsom cyclosporin
- Diuretika såsom furosemid
- Medicin, der kan øge mængden af kalium i blodet, såsom spironolacton, triamteren, amilorid, kaliumsalte og heparin (bruges til at tynde blodet)
- Steroid medicin til behandling af betændelse såsom prednisolon
- Allopurinol (bruges til at sænke urinsyreindholdet i blodet)
- Procainamid (mod hjerteslagsproblemer)
- Vær særlig forsigtig med TRIATEC ").
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Virkningsmekanismen for disse lægemidler kan påvirkes af TRITACE:
- Medicin mod diabetes såsom oral hypoglykæmi og insulin. TRITACE kan sænke mængden af sukker i dit blod. Kontroller dit blodsukkerniveau omhyggeligt, når du tager TRITACE.
- Litium (til psykiatriske problemer). TRITACE kan øge mængden af lithium i blodet. Niveauet af lithium i dit blod bør omhyggeligt kontrolleres af din læge.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du ikke er sikker), skal du spørge din læge, før du tager TRITACE.
Tager TRITACE sammen med mad og alkohol
- Hvis du drikker alkohol sammen med TRITACE, kan du føle dig svimmel eller svimmel. Hvis du vil vide, hvor meget alkohol du skal drikke, mens du tager TRITACE, skal du diskutere dette med din læge, da medicin, der bruges til at sænke blodtrykket og alkohol kan have angiotensin II -receptor (AIIRA) eller aliskiren (se også information under "Må ikke tage TRITACE "og" additive effekter.
- TRIATEC kan tages med eller væk fra måltider.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid.
Du må ikke tage TRITACE i de første 12 uger af graviditeten, og du må slet ikke tage det efter den 13. uge, da brugen under graviditeten kan være skadelig for barnet. Hvis du bliver gravid, mens du tager Triatec, skal du straks informere din læge.
Inden du planlægger en graviditet, skal du skifte til et andet mere egnet lægemiddel.
Fodringstid
Du bør ikke tage TRITACE, hvis du ammer. Spørg din læge eller apotek, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig svimmel, mens du tager TRITACE. Dette er mere sandsynligt, når du lige er begyndt at tage TRITACE eller lige har øget din dosis. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Triatec: Dosering
Tag altid TRITACE nøjagtigt efter lægens anvisning. Du bør søge råd fra din læge eller apotek, hvis du ikke er sikker.
Tager denne medicin
- Tag denne medicin gennem munden på samme tidspunkt af dagen hver dag
- Synk tabletterne hele med væske.
- Tab ikke tabletterne eller tygg dem.
Hvor meget skal du tage
Behandling af forhøjet blodtryk
- Den sædvanlige startdosis er 1,25 mg eller 2,5 mg en gang dagligt.
- Din læge vil justere den mængde, du tager, indtil dit blodtryk er under kontrol.
- Den maksimale daglige dosis er 10 mg.
- Hvis du allerede tager diuretika, kan din læge stoppe eller reducere mængden, før du starter behandling med TRITACE.
For at reducere risikoen for et hjerteanfald eller slagtilfælde
- Startdosis er 2,5 mg en gang dagligt.
- Din læge kan beslutte at øge den dosis, du tager
- Den sædvanlige dosis er 10 mg en gang dagligt.
Behandling for at reducere eller forhindre forværring af nyreproblemer
- Du får muligvis en startdosis på 1,25 mg eller 2,5 mg en gang dagligt
- Din læge vil justere den mængde, du tager.
- Den sædvanlige dosis er 5 mg eller 10 mg en gang dagligt.
Behandling af hjertesvigt
- Den sædvanlige startdosis er 1,25 mg en gang dagligt.
- Din læge vil justere den mængde, du tager.
- Den maksimale dosis er 10 mg pr. Dag. Det foretrækkes at opdele dosen i to daglige administrationer.
Behandling efter et hjerteanfald
- Den sædvanlige startdosis er 1,25 mg én gang dagligt til 2,5 mg to gange dagligt.
- Din læge vil justere den mængde, du tager.
- Den sædvanlige dosis er 10 mg dagligt. Det foretrækkes at opdele dosen i to daglige administrationer.
Ældre borgere
Din læge reducerer startdosis og justerer din behandling langsommere.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Triatec
Hvis du tager mere TRITACE end du burde
Fortæl det til din læge eller gå til skadestuen på det nærmeste hospital. Kør ikke til hospitalet, få nogen til at ledsage dig eller ring til en ambulance. Tag æsken med medicin. Det er fordi din læge har brug for at vide, hvad du har ansat. .
Hvis du har glemt at tage TRITACE
- Hvis du glemmer en dosis, skal du tage din normale dosis, når det er tid.
- Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Triatec
Som al anden medicin kan TRITACE forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage TRITACE og kontakt din læge med det samme, hvis du bemærker alvorlige bivirkninger - du kan få brug for akut lægehjælp:
- Hævelse i ansigt, læber eller hals, der gør det svært at synke eller trække vejret, samt kløe eller udslæt. Dette kan være et tegn på en alvorlig allergisk reaktion over for TRITACE.
- Alvorlige hudreaktioner, herunder udslæt, munnsår, forværring af en eksisterende hudtilstand, rødme, blærer og afskalning af huden (såsom Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme).
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever:
- Hurtigere puls, uregelmæssig eller styrket hjerterytme (hjertebanken), brystsmerter, tæthed i brystet eller mere alvorlige problemer, herunder hjerteanfald og slagtilfælde
- Åndenød eller hoste. Disse kan være tegn på lungeproblemer
- Blå mærkning lettere, blødning længere end normalt, tegn på blødning (f.eks. Blødende tandkød) lilla pletter på huden eller lettere begyndelse af infektioner, halsirritation og feber, træthed, svaghed, svimmelhed eller bleg hud. Disse kan være tegn på blod- eller knoglemarvsproblemer
- Alvorlige mavesmerter, der kan strække sig til ryggen. Dette kan være et tegn på pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen)
- Feber, kulderystelser, træthed, appetitløshed, mavesmerter, kvalme, gulfarvning af hud eller øjne (gulsot) Disse kan være tegn på leverproblemer såsom hepatitis (betændelse i leveren) eller leverskade.
Andre bivirkninger omfatter:
Fortæl det til din læge, hvis nogen af nedenstående betingelser bliver alvorlige eller vedvarer i mere end et par dage:
Almindelig (rammer mindre end 1 patient ud af hver 10 patienter i behandling)
- Hovedpine eller træt følelse
- Svimmelhed. Det er mere sandsynligt, at dette sker, når TRITACE -behandlingen lige er startet, eller hvis dosis lige er blevet forøget
- Svaghed, hypotension (usædvanligt lavt blodtryk), især når du står eller står hurtigt op
- Irriterende tør hoste, bihulebetændelse (bihulebetændelse) eller bronkitis, åndenød
- Smerter i maven eller tarmen, diarré, fordøjelsesbesvær, utilpashed eller utilpas
- Hududslæt med eller uden klumper
- Brystsmerter
- Muskelkramper eller smerter
- Blodprøver viser et højere end normalt kaliumindhold.
Ikke almindelig (påvirker færre end 1 patient ud af hver 100 patienter i behandling)
- Balanceproblemer (svimmelhed)
- Kløe og usædvanlige hudfornemmelser som følelsesløshed, prikken, brændende, stikkende eller gnidning (paræstesi)
- Tab eller ændring i smag
- Søvnproblemer
- Deprimeret humør, angst, mere nervøsitet end normalt eller irritabilitet
- Fyldt næse, vejrtrækningsbesvær eller forværring af astma
- Hævelse af "tarmen kaldet" intestinal angioødem "og viser symptomer som mavesmerter, opkastning og diarré
- Halsbrand, forstoppelse eller mundtørhed
- Øget mængde urin i løbet af dagen
- Mere sved end normalt
- Tab eller nedsat appetit (anoreksi)
- Hurtig eller uregelmæssig hjerterytme.
- Hævede arme og ben. Dette kan være et tegn på, at din krop holder mere vand end normalt
- Skyller
- Sløret syn
- Smerter i leddene
- Feber
- Impotens hos mænd, nedsat seksuel lyst hos mænd og kvinder
- En stigning i antallet af hvide blodlegemer (eosinofili) fundet i blodprøver
- Ændringer i leverens, bugspytkirtlen eller nyrernes funktion vist i blodprøver.
Sjælden (forekommer hos mindre end 1 patient ud af hver 1000 patienter i behandling)
- Følelse af svag eller forvirret
- Hævet og rød tunge
- Alvorlig afskalning eller afskalning af huden, kløende, pustulært udslæt
- Negleproblemer (såsom at løsne eller adskille neglen fra dens sted)
- Hududslæt eller blå mærker
- Pletter på huden og kolde ekstremiteter
- Røde, hævede eller vandige eller kløende øjne
- Forstyrret hørelse og ringen i øret
- Følelse af svaghed
- Fald i antallet af røde, hvide blodlegemer og blodplader i blodet eller i koncentrationen af hæmoglobin, vist i blodprøver.
Meget sjælden (påvirker færre end 1 patient ud af hver 10.000 patienter i behandling)
- Øget opmærksomhed på solen.
Andre bivirkninger fundet:
Fortæl det til din læge, hvis nogen af de nedenfor beskrevne tilstande bliver alvorlige eller vedvarer i mere end et par dage.
- Koncentrationsbesvær
- Hævelse i munden
- Blodprøver viser for få blodlegemer.
- Blodprøver viser lavt natriumindhold i blodet
- Fingre og tæer, der ændrer farve, når de bliver kolde, og som kribler eller gør ondt ved opvarmning (Raynauds fænomen)
- Brystforstørrelse hos mænd
- Langsomme eller ændrede reaktioner
- Brændende sensation
- Ændring i opfattelsen af lugt
- Hårtab
Kontakt lægen eller apoteket, hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn. Brug ikke Triatec efter den udløbsdato, der står på kartoner, blister og flasker. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den angivne måned.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald.
Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger.
Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad TRIATEC indeholder
Den aktive ingrediens er ramipril
1,25 mg: Hver tablet indeholder 1,25 mg ramipril.
2,5 mg: Hver tablet indeholder 2,5 mg ramipril
5 mg: Hver tablet indeholder 5 mg ramipril
10 mg: Hver tablet indeholder 10 mg ramipril
Øvrige indholdsstoffer i tabletterne er:
1,25 mg og 10 mg tabletter hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
2,5 mg tabletter hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, gult jernoxid E172.
5 mg tabletter hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, rødt jernoxid E172.
Beskrivelse af hvordan TRIATEC ser ud og pakningens indhold
1,25 mg tabletter Aflange, hvide til råhvide tabletter med afbrydelseslinje, mærket øverst med 1,25 og firmalogo og på undersiden med HMN og 1,25. Scorelinjen er kun for at lette brud ved at favorisere synke og ikke at opdele tabletten i lige store doser.
2,5 mg tabletter Aflange, gule til gullige tabletter med afbrydelseslinje, mærket på oversiden med 2,5 og firmalogo og på undersiden med HMR og 2,5. Tabletten kan opdeles i lige store dele.
5 mg tabletter Aflange, lyse røde tabletter med scorelinje, oversiden markeret med 5 og firmalogo og underside med HMP og 5. Tabletten kan deles lige.
10 mg tabletter Hvide til råhvide aflange tabletter med scorelinje, mærket øverst med HMO / HMO. Tabletten kan opdeles i lige store dele.
Triatec 1,25 mg tabletter fås i pakninger med 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabletter i PVC / aluminium blisterpakninger og i pakninger med 500 tabletter i mørke glasflasker med låg.
Triatec 2,5 mg tabletter fås i pakninger med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC -blister / aluminium og i pakker med 500 tabletter i mørke glasflasker med låg.
Triatec 5 mg tabletter fås i pakninger med 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumblister og i pakninger med 500 tabletter i mørke glasflasker med lukning.
Triatec 10 mg tabletter fås i pakninger med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumblister og i pakninger med 28, 56, 500 tabletter i mørke glasflasker med låg. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TRIATEC TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Tabletter
Hver tablet indeholder 1,25 mg ramipril.
Hver tablet indeholder 2,5 mg ramipril.
Hver tablet indeholder 5 mg ramipril.
Hver tablet indeholder 10 mg ramipril.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
1,25 mg tabletter
Hvide til råhvide aflange tabletter med scorelinje, oversiden mærket med 1,25 og firmalogo og underside med HMN og 1,25. Scorelinjen er kun for at lette brud ved at favorisere synke og ikke at opdele tabletten i lige store doser.
2,5 mg tabletter
Gule til gullige aflange tabletter med scorelinje, oversiden med 2.5 og firmalogo og underside med HMR og 2.5. Tabletten kan opdeles i lige store dele.
5 mg tabletter
Aflange, lyse røde tabletter med scorelinje, oversiden med 5 og firmalogo og underside med HMP og 5. Tabletten kan deles ligeligt.
10 mg tabletter
Hvide til råhvide aflange tabletter med scorelinje, markeret på oversiden med HMO / HMO. Tabletten kan opdeles i lige store dele.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
- Behandling af hypertension.
- Kardiovaskulær forebyggelse: reduktion af kardiovaskulær morbiditet og dødelighed hos patienter med:
• etablerede atherotrombotiske kardiovaskulære sygdomme (tidligere koronar hjertesygdom eller slagtilfælde eller perifer vaskulær sygdom) eller
• diabetes med mindst en kardiovaskulær risikofaktor (se pkt. 5.1)
- Behandling af nyresygdomme:
• Begyndende diabetisk glomerulær nefropati, defineret ved tilstedeværelsen af mikroalbuminuri
• Overt diabetisk glomerulær nefropati, defineret ved makroproteinuri hos patienter med mindst én kardiovaskulær risikofaktor (se pkt. 5.1)
• Overt glomerulær ikke-diabetisk nefropati defineret ved makroproteinuri ≥3 g / dag (se pkt. 5.1).
- Behandling af symptomatisk hjertesvigt.
- Sekundær forebyggelse efter akut myokardieinfarkt: reduktion af dødelighed efter den akutte fase af myokardieinfarkt hos patienter med kliniske tegn på hjertesvigt ved start 48 timer efter begyndelsen af akut myokardieinfarkt
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Oral brug.
Det anbefales, at TRITACE tages på samme tidspunkt hver dag.
TRITACE kan tages før, under eller efter måltider, fordi madindtag ikke ændrer dets biotilgængelighed (se pkt. 5.2).
TRIATEC skal synkes med en væske og må ikke tygges eller smuldres.
Voksne
Patienter, der behandles med et vanddrivende middel
Hypotension kan forekomme efter initiering af behandling med TRITACE og er mere sandsynligt hos patienter, der behandles samtidigt med et diuretikum.Forsigt anbefales derfor for disse patienter, da de kan være forringet i plasmavolumen og / eller salte.
Diuretikummet bør om muligt afbrydes 2 eller 3 dage før behandling med TRITACE påbegyndes (se pkt. 4.4).
Hos hypertensive patienter, hos hvem diuretikum ikke er afbrudt, bør behandling med TRITACE startes med en dosis på 1,25 mg. Nyrefunktion og serumkalium bør overvåges. Den efterfølgende dosis af TRITACE skal justeres i henhold til den ønskede blodtryksværdi.
Forhøjet blodtryk
Dosis bør individualiseres i henhold til patientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykskontrol.
TRITACE kan bruges alene eller i kombination med andre klasser af antihypertensive lægemidler (se pkt.4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Indledende dosis
Behandling med TRITACE bør startes gradvist med en anbefalet startdosis på 2,5 mg pr. Dag.
Patienter med en overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan have et for stort fald i blodtrykket efter at have taget startdosis.For disse patienter anbefales en startdosis på 1,25 mg, og behandling påbegyndes under lægeligt tilsyn (se pkt.4.4) .
Titrering og vedligeholdelsesdosis
Dosen kan fordobles med intervaller på 2-4 uger for gradvist at nå den nødvendige blodtryksværdi; den maksimale dosis TRITACE er 10 mg dagligt. Dosis tages normalt en gang om dagen.
Kardiovaskulær forebyggelse
Indledende dosis
Den anbefalede startdosis er 2,5 mg TRITACE en gang dagligt.
Titrering og vedligeholdelsesdosis
Doseringen bør gradvist øges hos patienten baseret på den aktive ingredienss tolerabilitet. Det anbefales at fordoble dosis efter en eller to ugers behandling og - efter yderligere to til tre uger - at øge den, indtil den målrettede vedligeholdelsesdosis på 10 mg TRITACE en gang dagligt er nået.
Se også den ovenfor beskrevne dosering for patienter behandlet med et vanddrivende middel.
Behandling af nyresygdomme
Hos patienter med diabetes og mikroalbuminuri:
Indledende dosis
Den anbefalede startdosis er 1,25 mg TRITACE en gang dagligt.
Titrering og vedligeholdelsesdosis
Doseringen bør gradvist øges hos patienten baseret på den aktive ingredienss tolerabilitet.
Det anbefales, at den enkelt daglige dosis fordobles til 2,5 mg efter to uger og yderligere to uger til 5 mg.
Hos patienter med diabetes og mindst en kardiovaskulær risikofaktor
Indledende dosis
Den anbefalede startdosis er 2,5 mg TRITACE en gang dagligt.
Titrering og vedligeholdelsesdosis
Doseringen bør gradvist øges hos patienten baseret på den aktive ingredienss tolerabilitet.
Det anbefales, at den eneste daglige dosis fordobles til TRITACE 5 mg efter en til to uger og derefter til TRITACE 10 mg efter yderligere to til tre uger. Den daglige måldosis er 10 mg.
Hos patienter med ikke-diabetisk nefropati, defineret ved makroproteinuri ≥3 g / dag
Indledende dosis
Den anbefalede startdosis er 1,25 mg TRITACE en gang dagligt.
Titrering og vedligeholdelsesdosis
Doseringen bør gradvist øges hos patienten baseret på den aktive ingredienss tolerabilitet.
Det anbefales, at den daglige enkeltdosis fordobles til 2,5 mg efter to uger og derefter til 5 mg efter yderligere to uger.
Symptomatisk hjertesvigt
Indledende dosis
Hos patienter stabiliseret på diuretisk behandling er den anbefalede startdosis 1,25 mg dagligt.
Titrering og vedligeholdelsesdosis
TRITACE bør titreres ved at fordoble dosis hver anden til anden uge op til en maksimal daglig dosis på 10 mg. To administrationer om dagen foretrækkes.
Sekundær forebyggelse hos patienter med tidligere akut myokardieinfarkt og hjertesvigt
Indledende dosis
Efter 48 timers myokardieinfarkt, hos klinisk og hæmodynamisk stabile patienter, er startdosis 2,5 mg to gange dagligt i tre dage. Hvis startdosis på 2,5 mg ikke tolereres, skal der gives en dosis. 1,25 mg to gange dagligt i to dage før stigning til 2,5 mg og 5 mg to gange dagligt Hvis dosis ikke kan øges til 2,5 mg to gange dagligt, skal behandlingen stoppes.
Se også den ovenfor beskrevne dosering for patienter behandlet med et vanddrivende middel.
Titrering og vedligeholdelsesdosis
Den daglige dosis øges efterfølgende ved at fordoble den med intervaller på en til tre dage til en vedligeholdelsesdosis på 5 mg to gange dagligt.
Når det er muligt, er vedligeholdelsesdosen opdelt i to administrationer om dagen.
Hvis dosis ikke kan øges til 2,5 mg to gange dagligt, skal behandlingen stoppes. Der er stadig utilstrækkelig erfaring med behandling af patienter med alvorligt hjertesvigt (NYHA IV) umiddelbart efter myokardieinfarkt. Hvis der træffes en beslutning om behandling af disse patienter, anbefales det, at behandlingen påbegyndes med 1,25 mg en gang dagligt, og at der udvises særlig forsigtighed ved enhver dosisstigning.
Særlige populationer
Patienter med nedsat nyrefunktion
Den daglige dosis til patienter med nyreinsufficiens bør være baseret på kreatininclearance (se pkt.5.2):
• hvis kreatininclearance er ≥ 60 ml / min, er det ikke nødvendigt at justere startdosis (2,5 mg / dag); den maksimale daglige dosis er 10 mg;
• hvis kreatininclearance er mellem 30-60 ml / min, er det ikke nødvendigt at justere startdosis (2,5 mg / dag); den maksimale daglige dosis er 5 mg;
• hvis kreatininclearance er mellem 10-30 ml / min, er startdosis 1,25 mg / dag og den maksimale daglige dosis er 5 mg;
• Ramipril er dårligt dialyserbart hos hypertensive patienter i hæmodialyse; startdosis er 1,25 mg / dag, og den maksimale daglige dosis er 5 mg; lægemidlet skal administreres få timer efter dialyseudførelse.
Patienter med nedsat leverfunktion (se pkt.5.2)
Hos patienter med leverinsufficiens bør behandling med TRITACE kun påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn, og den maksimale daglige dosis TRITACE er 2,5 mg.
Ældre patienter
Startdosis bør være den laveste, og den efterfølgende titrering skal være meget gradvis på grund af den øgede sandsynlighed for bivirkninger, især hos meget ældre eller svækkede patienter. En reduceret startdosis af ramipril på 1,25 mg bør overvejes.
Pædiatrisk population
Ramiprils sikkerhed og virkning hos børn er endnu ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data for Triatec er beskrevet i afsnit 4.8, 5.1, 5.2 og 5.3, men der kan ikke gives nogen specifik anbefaling om dosering.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for andre ACE -hæmmere (angiotensinkonverterende enzymhæmmere) (se pkt. 6.1).
• Angioødem (arveligt, idiopatisk eller tidligere angioødem med ACE -hæmmere eller AIIRA'er).
• Ekstrakorporeal behandling, der bringer blod i kontakt med negativt ladede overflader (se afsnit 4.5).
• Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller ensidig stenose hos patienter med en enkelt fungerende nyre.
• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Ramipril bør ikke anvendes til patienter med hypotension eller hæmodynamisk ustabil
• Samtidig brug af Triatec med aliskirenholdige produkter er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Særlige populationer
• Graviditet
Behandling med ACE -hæmmere, såsom ramipril eller angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er), bør ikke påbegyndes under graviditet.
For patienter, der planlægger graviditet, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer / AIIRA'er anses for væsentlig. Graviditet, behandling med ACE -hæmmere / AIIRA'er skal straks stoppes, og hvis passende behandling bør startes (se afsnit 4.3 og 4.6).
• Patienter med særlig risiko for hypotension
-Patienter med overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Patienter med overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet risikerer et akut mærkbart fald i blodtrykket og forringelse af nyrefunktionen på grund af ACE-hæmning, især når ACE-hæmmeren eller et samtidig diuretikum administreres første gang. dosisstigning. Relevant aktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet må forventes, og medicinsk overvågning inklusive blodtryksovervågning er påkrævet, for eksempel i:
• patienter med svær hypertension;
• patienter med dekompenseret hjertesvigt;
• patienter med hæmodynamisk signifikant hindring for tilstrømning eller udstrømning af venstre ventrikel (f.eks. Aorta- eller mitralventilstenose);
• patienter med ensidig renalarteriestenose med en fungerende anden nyre;
• patienter, hos hvem der forekommer eller kan udvikle sig væske- eller saltudtømning (herunder patienter med diuretika);
• patienter med levercirrhose og / eller ascites;
• under større operationer eller under anæstesi med lægemidler, der forårsager hypotension.
Det anbefales generelt at korrigere dehydrering, hypovolæmi eller saltudtømning, før behandlingen påbegyndes (men hos patienter med hjertesvigt bør denne korrigerende handling omhyggeligt afvejes mod risikoen for overbelastning).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Forbigående eller vedvarende hjertesvigt efter myokardieinfarkt
- Patienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskæmi i tilfælde af akut hypotension
Den indledende fase af behandlingen kræver omhyggeligt lægeligt tilsyn.
• Ældre patienter
Se afsnit 4.2.
• Kirurgi
Hvis det er muligt, anbefales det, at behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, såsom ramipril, afbrydes en dag før operationen.
• Overvågning af nyrefunktionen
Nyrefunktionen bør evalueres før og under behandlingen, og dosis bør justeres især i de første uger af behandlingen. Særligt omhyggelig overvågning er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt.4.2). C "er risikoen for nedsat nyrefunktion, især hos patienter med hjertesvigt eller efter nyretransplantation.
• Angioødem
Tilfælde af angioødem er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere, herunder ramipril (se pkt. 4.8).
I tilfælde af angioødem skal TRITACE seponeres.
Akut behandling bør indledes straks. Patienter bør holdes under observation i mindst 12-24 timer og udskrives først efter fuldstændig opklaring af symptomer.
Intestinal angioødem er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere, herunder TRITACE (se pkt. 4.8). Disse patienter havde mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning).
• Anafylaktiske reaktioner under desensibiliserende behandlinger
Sandsynligheden og sværhedsgraden af anafylaktiske eller anafylaktoide reaktioner efter kontakt med insektgift eller andre allergener øges under behandling med ACE -hæmmere. Midlertidig seponering af TRITACE bør overvejes inden desensibilisering.
• Elektrolytovervågning: Hyperkalæmi
Hyperkaliæmi er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder TRITACE. Patienter med risiko for hyperkalæmi omfatter patienter med nyreinsufficiens, alder> 70 år, med ukontrolleret diabetes mellitus eller patienter, der bruger kaliumsalte, kaliumbesparende diuretika eller andre aktive stoffer, der øger plasmakaliumniveauer eller tilstande som dehydrering, akut hjertesvigt metabolisk acidose.
Hvis det anses for nødvendigt at bruge et af de ovennævnte stoffer, anbefales regelmæssig monitorering af serumkalium (se afsnit 4.5).
• Elektrolytovervågning: Hyponatræmi
Syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH) og efterfølgende hyponatriæmi er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ramipril. Det anbefales, at serumnatriumniveauer regelmæssigt overvåges hos ældre patienter og hos andre patienter med risiko for hyponatriæmi.
• Neutropeni / agranulocytose
Neutropeni / agranulocytose, samt trombocytopeni og anæmi, er sjældent blevet observeret, og knoglemarvsdepression er også blevet rapporteret.
Det anbefales at overvåge antallet af hvide blodlegemer for at muliggøre påvisning af en mulig leukopeni.
Hyppigere monitorering anbefales i den indledende fase af behandlingen og hos patienter med nedsat nyrefunktion, hos patienter med samtidige kollagenforstyrrelser (f.eks. Lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos dem, der behandles med lægemidler, der kan forårsage ændringer i blodbilledet (se afsnit 4.5 og 4.8).
• Etniske forskelle
ACE-hæmmere forårsager en højere forekomst af angioødem hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Ligesom andre ACE-hæmmere kan ramipril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket i sorte populationer end i ikke-sorte populationer, muligvis på grund af en højere forekomst af lav-renin hypertension i sorte populationer.
• Hoste
Hoste er blevet rapporteret ved brug af ACE -hæmmere. Hoste er typisk uproduktiv, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE -hæmmer hoste bør overvejes i differentialdiagnosen af hoste.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Kontraindicerede associationer
Ekstrakorporale behandlinger, der fører til kontakt mellem blod og negativt ladede overflader, såsom dialyse eller hæmofiltrering med membraner med høj flux (f.eks. Polyacrylonitrilmembraner) eller lavdensitetslipoproteinaferes ved hjælp af dextransulfat, er kontraindiceret på grund af den øgede risiko for alvorlige anafylaktoide reaktioner (se afsnit 4.3). Hvis denne type behandling er påkrævet, bør brug af forskellige dialysemembraner eller en anden klasse af antihypertensive midler overvejes.
Forholdsregler ved brug
Kaliumsalte, heparin, kaliumbesparende diuretika og andre aktive stoffer, der øger kaliumindholdet i blodet (inklusive angiotensin II-antagonister, trimethoprim, tacrolimus, cyclosporin):
Hyperkaliæmi kan forekomme, derfor er omhyggelig overvågning af serumkaliumniveauer påkrævet.
Antihypertensive lægemidler (f.eks. Diuretika) og andre lægemidler med potentiel antihypertensiv virkning (f.eks. Nitrater, tricykliske antidepressiva, bedøvelsesmidler, alkoholindtag, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Der forventes en mulig forstærkning af risikoen for hypotension (se pkt.4.2 for diuretika).
Sympatomimetiske vasopressorer og andre stoffer (f.eks. Isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin) som kan reducere den antihypertensive effekt af TRIATEC: Blodtryksovervågning anbefales.
Allopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, procainamid, cytostatika og andre lægemidler, der kan ændre blodbilledet: øget risiko for hæmatologiske reaktioner (se pkt. 4.4).
Salte af lithium: Litiumudskillelse kan reduceres med ACE -hæmmere, og derfor kan litiumtoksicitet øges Serum litiumniveauer bør overvåges.
Antidiabetika inklusive insulin: Hypoglykæmiske reaktioner kan forekomme. Derfor anbefales blodsukkermåling.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og acetylsalicylsyre: en mulig reduktion i den antihypertensive effekt af TRITACE bør påregnes. Samtidig behandling med ACE -hæmmere og NSAID'er kan desuden føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen og en stigning i kalæmi.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
TRITACE anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4 og er kontraindiceret i andet og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes.
For patienter, der planlægger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet anvendes, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for væsentlig.
Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks stoppes, og eventuelt alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hæmmere / angiortensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) i andet og tredje trimester hos kvinder vides at fremkalde fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se afsnit 5.3 "Prækliniske sikkerhedsdata").
Hvis eksponering for ACE -hæmmer er forekommet fra graviditetens andet trimester, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør overvåges nøje for hypotension, oliguri og hyperkaliæmi (se også pkt. 4.3 og 4.4).
Fodringstid
Da der ikke er tilstrækkelige oplysninger om brugen af ramipril under amning (se afsnit 5.2), anbefales TRITACE ikke, og alternative behandlinger med bedre etablerede sikkerhedsprofiler under amning er at foretrække, især ved amning af et nyfødt eller spædbarn.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Nogle uønskede virkninger (f.eks. Symptomer på lavt blodtryk såsom svimmelhed) kan forstyrre patientens evne til at koncentrere sig og reagere og derfor udgøre en risiko i situationer, hvor disse færdigheder er særligt vigtige (f.eks. Betjening af maskiner eller kørsel af køretøjer).
Dette kan især forekomme i starten af behandlingen eller ved udskiftning af en anden behandling. Efter den første dosis eller dosisforøgelse anbefales det ikke at køre bil eller betjene maskiner i flere timer.
04.8 Bivirkninger
Ramiprils sikkerhedsprofil omfatter vedvarende tør hoste og reaktioner på grund af hypotension Alvorlige bivirkninger omfatter angioødem, hyperkaliæmi, nedsat lever- eller nyrefunktion, pancreatitis, alvorlige hudreaktioner og neutropeni / agranulocytose.
Hyppigheden af bivirkninger defineres ved hjælp af følgende konvention:
Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Inden for frekvensgrupperne er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad.
Pædiatrisk population
Ramiprils sikkerhed blev overvåget hos 325 børn og unge i alderen 2-16 år i 2 kliniske undersøgelser. Selvom bivirkningernes art og sværhedsgrad ligner dem hos voksne, er hyppigheden af følgende hændelser højere hos børn:
Takykardi, nasal overbelastning og rhinitis, "almindelig" (dvs. ≥ 1/100,
"Almindelig" konjunktivitis (dvs. ≥ 1/100,
Rystelser og "usædvanlig" urticaria (dvs. ≥ 1/1000,
Den overordnede sikkerhedsprofil for ramipril hos pædiatriske patienter adskiller sig ikke signifikant fra sikkerhedsprofilen hos voksne.
04.9 Overdosering
Symptomer forbundet med overdosering af ACE -hæmmere kan omfatte overdreven perifer vasodilatation (med markant hypotension, chok), bradykardi, elektrolytforstyrrelse, nyresvigt. Patienter bør overvåges omhyggeligt, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. De foreslåede hovedforanstaltninger omfatter afgiftning (gastrisk skylning, administration af adsorbenter) og foranstaltninger til genoprettelse af hæmodynamisk stabilitet, herunder administration af alfa 1 adrenalagonister eller angiotensin II (angiotensinamid).Ramiprilat, den aktive metabolit af ramipril fjernes dårligt fra den generelle cirkulation ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hæmmere; A.T.C kode: C09AA05
Handlingsmekanisme .
Ramiprilat, den aktive metabolit af prodrug ramipril, hæmmer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensinkonverterende enzym; kininase II). Dette enzym på plasma- og vævsniveau bestemmer omdannelsen af angiotensin I til det vasokonstriktive stof angiotensin II og nedbrydning af vasodilatatoren bradykinin Den reducerede dannelse af angiotensin II og hæmning af nedbrydningen af bradykinin fører til vasodilatation.
Da angiotensin II også stimulerer frigivelsen af aldosteron, forårsager ramiprilat en reduktion i udskillelsen af aldosteron.
Den gennemsnitlige reaktion på ACE-hæmmere af sorte (afro-caribiske) hypertensive patienter (normalt har denne hypertensive befolkning et lavt reninniveau) er lavere end for ikke-sorte patienter.
Farmakodynamiske virkninger .
Antihypertensive egenskaber:
Administration af ramipril forårsager en markant reduktion i perifer arteriel resistens. Generelt undergår hverken renal plasmaflow eller glomerulær filtrering bemærkelsesværdige ændringer.
Administration af ramipril til hypertensive patienter resulterer i et fald i blodtrykket i både stående og liggende positioner uden kompenserende stigning i puls.
Efter en enkelt oral dosis forekommer den antihypertensive virkning hos de fleste patienter efter 1 eller 2 timer efter indtagelsen, når den maksimale effekt efter 3-6 timer og varer i mindst 24 timer.
Den maksimale antihypertensive effekt af kontinuerlig behandling med ramipril opnås generelt efter 3-4 ugers behandling.
Det har vist sig, at den antihypertensive effekt bevares ved langvarig terapi i op til 2 år.
Pludselig seponering af behandlingen medfører ikke en hurtig rebound -stigning i blodtrykket.
Hjertefejl:
Ramipril har vist sig at være effektiv ud over konventionel terapi med diuretika og hjerteglykosider hos patienter med funktionelle klasser II-IV defineret af New-York Heart Association. Lægemidlet havde gavnlige virkninger på hjertehæmodynamik (nedsat påfyldningstryk i venstre og højre ventrikel, nedsat total perifer vaskulær modstand, øget hjerteudgang og forbedret hjerteindeks). Det reducerer også neuroendokrine aktivering.
Klinisk effekt og sikkerhed
Kardiovaskulær forebyggelse / nefrobeskyttelse:
Der blev udført et placebokontrolleret forebyggelsesstudie (HOPE-undersøgelsen), hvor ramipril blev tilføjet til standardterapi hos mere end 9.200 patienter. Patienter med øget risiko for kardiovaskulær sygdom som følge af atherotrombotisk kardiovaskulær sygdom (koronararteriesygdom, slagtilfælde eller perifer vaskulær sygdom) eller diabetes mellitus med mindst en ekstra risikofaktor (dokumenteret mikroalbuminuri, hypertension, højt totalt kolesteroltal, lavt HDL -kolesteroltal, eller rygning), var inkluderet i undersøgelsen.
Undersøgelsen viste, at ramipril statistisk signifikant reducerer forekomsten af myokardieinfarkt, kardiovaskulær død og slagtilfælde, alene eller kombineret (primære hændelser kombineret).
HOPE -undersøgelse: hovedresultater
MICRO - HOPE -undersøgelsen, en foruddefineret delundersøgelse fra HOPE -undersøgelsen, evaluerede effekten af at tilføje ramipril 10 mg til det nuværende regime versus placebo hos 3.577 patienter i alderen ≥ 55 år (uden øvre aldersgrænse), størstedelen med type 2 -diabetes ( og mindst en anden CV -risikofaktor) normotensiv eller hypertensiv.
Den primære analyse af resultaterne viste, at 117 (6,5%) deltagere behandlet med ramipril og 149 (8,4%) behandlet med placebo udviklede åbenbar nefropati, hvilket svarer til en relativ risikoreduktion (RRR) på 24%.; 95%CI [3 -40], p = 0,027.
Det randomiserede, dobbeltblinde, parallelblodede, placebokontrollerede studie med REIN var rettet mod at påvise effekten af ramiprilbehandling på faldet i glomerulær funktion (GFR) hos 352 normotensive eller hypertensive patienter (18-70 år). alder) med mild proteinuri (dvs. udskillelse af urinprotein> 1 e
Hovedanalysen af patienter med den mest alvorlige proteinuri (lag for tidligt adskilt på grund af fordelen set i ramiprilgruppen) viste, at den gennemsnitlige nedgangshastighed i GFR pr. Måned var lavere med ramipril end med placebo; -0, 54 vs. - 0,88 ml / min / måned, p = 0,038. Forskellen mellem grupper var 0,34 [0,03-0,65] pr. Måned og cirka 4 ml / min / år; på 23 opnåede 1% af patienterne i ramipril-gruppen det kombinerede sekundære endepunkt fordobling af baseline serumkreatininkoncentration og / eller nyresvigt i slutstadiet (ESRD) (behov for dialyse eller nyretransplantation) mod 45,5% i placebo (p = 0,02).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
Sekundær forebyggelse efter akut myokardieinfarkt
AIRE -undersøgelsen omfattede mere end 2.000 patienter med forbigående / vedvarende kliniske tegn på hjertesvigt efter dokumenteret myokardieinfarkt. Ramipril-behandlingen startede 3-10 dage efter akut myokardieinfarkt Undersøgelsen viste, at efter en gennemsnitlig opfølgningstid på 15 måneder var dødeligheden hos ramiprilbehandlede patienter 16,9%, mens hos patienter behandlet med ramipril. Behandlet med placebo var 22,6%, hvilket betyder en absolut reduktion i dødelighed på 5,7% og en relativ risikoreduktion på 27% (CI på 95% [11- 40%]).
Pædiatrisk population
I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg med 244 pædiatriske patienter med hypertension (73% primær hypertension) i alderen 6-16 år modtog patienter vægtbaserede lave doser, mellemstore eller høje niveauer af ramipril for at opnå plasma ramiprilat koncentrationer svarende til de voksne doser på 1,25 mg, 5 mg og 20 mg. Ved udgangen af 4 uger var ramipril ineffektiv til at sænke det systoliske blodtryk, men ved den højere dosis sænkede det det diastoliske blodtryk. Både mellemstore og høje doser ramipril viste en signifikant reduktion i systolisk og diastolisk blodtryk hos børn med bekræftet hypertension.
Denne effekt blev ikke observeret i en randomiseret, dobbeltblind, dosis-eskalering, klinisk undersøgelse stoppede efter 4 uger hos 218 pædiatriske patienter i alderen 6-16 år (75% primær hypertension), hvor systolisk og diastolisk tryk viste beskedent rebound, men ikke statistisk signifikant tilbagevenden til baseline på tværs af alle tre vægtprøvede ramipril -dosisniveauer [lav dosis (0,625 mg - 2,5 mg), mellemdosis (2,5 mg) mg - 10 mg) eller høj dosis (5 mg - 20 mg)]. Ramipril viste ikke et lineært dosis / respons -forhold i den undersøgte pædiatriske population.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Farmakokinetik og metabolisme
Absorption
Efter oral administration absorberes ramipril hurtigt fra mave -tarmkanalen: maksimal plasmakoncentration af ramipril nås inden for 1 time. Baseret på genopretning af urinen er absorptionen mindst 56% og påvirkes ikke signifikant af tilstedeværelsen af mad i mave -tarmkanalen. Biotilgængeligheden af den aktive metabolit ramiprilat efter oral administration af 2,5 mg og 5 mg ramipril er 45%.
Højeste plasmakoncentration af ramiprilat, den eneste aktive metabolit af ramipril, nås 2-4 timer efter indtagelse af ramipril Steady-state plasmakoncentrationer af ramiprilat efter en gang daglig administration af de sædvanlige daglige doser af ramipril nås inden for den fjerde behandlingsdag ca. .
Fordeling
Seriproteinbindingen af ramipril er cirka 73%, og ramiprilats binding er cirka 56%.
Metabolisme
Ramipril metaboliseres næsten fuldstændigt til ramiprilat og diketopiperazinesteren, syretypen af diketopiperazin og glucuroniderne af ramipril og ramiprilat.
Eliminering
Metaboliternes udskillelse sker hovedsageligt via nyrerne.
Plasmakoncentrationer af ramiprilat falder på en polyfasisk måde. På grund af dets kraftige og mættelige binding til ACE og langsom dissociation fra enzymet udviser ramiprilat en forlænget terminal eliminationsfase ved meget lave plasmakoncentrationer.
Efter flere daglige doser ramipril var den effektive halveringstid for ramiprilat-koncentrationer 13-17 timer for 5-10 mg doserne og længere for de lavere 1,25-2,5 mg doser. Denne forskel er relateret til enzymets mættelige evne til at bind ramiprilat.
En enkelt oral dosis ramipril frembragte et uopdageligt niveau af ramipril og dets metabolit i modermælk. Effekten af administration af flere doser er imidlertid ikke kendt.
Patienter med nyreinsufficiens (se pkt.4.2)
Ramiprilats udskillelse via nyrerne reduceres hos patienter med nyreinsufficiens, og nyreclearance for ramiprilat er proportional med kreatininclearance, hvilket resulterer i forhøjede plasmakoncentrationer af ramiprilat, der falder langsommere end hos patienter med normal nyrefunktion.
Patienter med leverinsufficiens (se pkt.4.2)
Hos patienter med nedsat leverfunktion forsinkes metaboliseringen af ramipril til ramiprilat på grund af nedsat aktivitet af leveresteraser; hos disse patienter øges plasmaniveauerne af ramipril.Peakkoncentrationer af ramiprilat hos disse patienter er imidlertid ikke forskellige fra dem ses hos personer med normal leverfunktion.
Fodringstid
En enkelt oral dosis ramipril frembragte et uopdageligt niveau af ramipril og dets metabolit i modermælk. Effekten af administration af flere doser er imidlertid ikke kendt.
Pædiatrisk population
Den farmakokinetiske profil af ramipril blev undersøgt hos 30 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 2 til 16 år med en vægt på ≥ 10 kg. Efter administration af doser på 0,05 til 0,2 mg / kg blev ramipril hurtigt og stort set metaboliseret til ramiprilat. Højeste plasmakoncentration af ramiprilat forekom inden for 2-3 timer. Ramiprilat clearance er stærkt korreleret med log af kropsvægt (s
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Oral administration af ramipril viste sig at være blottet for akut toksicitet hos gnavere og hunde. Undersøgelser vedrørende kronisk oral administration blev udført hos rotter, hunde og aber. Ændringer af plasmaelektrolytter blev påvist hos de tre arter. Som udtryk for den farmakodynamiske aktivitet af ramipril blev der fundet en udtalt forstørrelse af det juxtaglomerulære apparat hos hunde og aber, der startede med daglige doser på 250 mg / kg. Rotter, hunde og aber tolererede daglige doser på henholdsvis 2, 2,5 og 8 mg / kg uden bivirkninger.
Irreversibel nyreskade blev observeret hos meget unge rotter behandlet med en enkelt dosis ramipril.
Reproduktionstoksikologiske undersøgelser hos rotter, kaniner og aber afslørede ingen teratogene egenskaber. Fertilitet blev ikke påvirket hos han- eller hunrotter.
Administration af ramipril til hunrotter i drægtigheds- og diegivningsperioden resulterede i irreversibel nyreskade (udvidelse af nyrebækkenet) hos afkommet ved daglige doser på 50 mg / kg legemsvægt eller højere.
Mutagenicitetstesten, udført ved hjælp af forskellige testsystemer, gav ikke bevis for, at ramipril besidder mutagene eller genotoksiske egenskaber.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
1,25 mg tabletter
hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
2,5 mg tabletter
hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, gult jernoxid E172.
5 mg tabletter
hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, rødt jernoxid E 172.
10 mg tabletter
hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
1,25 mg: pakninger med 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabletter i PVC / aluminium blisterpakninger
2,5 mg: pakninger med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminium blisterpakninger,
5 mg: pakninger med 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminium blisterpakninger
10 mg: pakninger med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminium blisterpakninger
1,25 mg: 500 tabletter i type III mørkeglasflaske (Eur.Ph.) med HDPE -skruelåg.
2,5 mg: 500 tabletter i type III mørkeglasflaske (Eur.Ph.) med HDPE -skruelåg.
5 mg: 500 tabletter i type III mørkeglasflaske (Eur.Ph.) med HDPE -skruelåg.
10 mg: 25, 56, 500 tabletter i type III mørkeglasflaske (Eur.Ph.) med HDPE -skruelåg.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"1,25 mg tabletter" - 28 tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161049
"2,5 mg tabletter" - 28 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161052
"2,5 mg tabletter" - 320 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161088
"5 mg tabletter" - 14 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161064
"5 mg tabletter" - 320 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161090 "10 mg tabletter" - 28 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161076
"10 mg tabletter" - 320 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161102
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Første godkendelsesdato: 1. marts 1990 Triatec 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg.
23. februar 2004 Triatec 10 mg
Sidste fornyelsesdato: 1. juni 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Maj 2015