Aktive ingredienser: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml injektionsvæske, opløsning til pædiatrisk brug
Humira pakningsindsatser fås til pakningsstørrelser:- Humira 40 mg / 0,8 ml injektionsvæske, opløsning til pædiatrisk brug
- Humira 40 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
- Humira 40 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte med kanylebeskyttelsesanordning
- Humira 40 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt pen
Hvorfor bruges Humira? Hvad er det for?
Humira indeholder det aktive stof adalimumab, et selektivt immunundertrykkende middel. Humira er indiceret til behandling af polyartikulær juvenil idiopatisk artrit hos børn i alderen 2-17 år, enthesitisassocieret gigt hos børn i alderen 6-17 år, Crohns sygdom hos børn i alderen 6-17 år. 17 år og plaque psoriasis hos børn i alderen 4 til 17 år. Det er et lægemiddel, der reducerer den inflammatoriske proces af disse sygdomme. Det aktive stof, adalimumab, er et humant monoklonalt antistof produceret af cellekulturer. Monoklonale antistoffer er proteiner, der genkender og binder til andre proteiner. Adalimumab binder sig til et specifikt protein (tumornekrosefaktor eller TNFα), der er til stede ved høje niveauer i inflammatoriske sygdomme, såsom polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis, enthesitis-associeret arthritis, Crohns sygdom og plaque psoriasis.
Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis og enthesitis-associeret arthritis
Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis og enthesitis-associeret arthritis er inflammatoriske sygdomme. Humira bruges til behandling af polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis og enthesitis-associeret arthritis. Sygdomsmodificerende lægemidler, såsom methotrexat, kan gives ved diagnosen. Hvis responsen på disse lægemidler ikke er tilstrækkelig, får barnet Humira til behandling af polyartikulær juvenil idiopatisk artrit eller enthesitis-associeret gigt.
Crohns sygdom hos børn
Crohns sygdom er en inflammatorisk sygdom i fordøjelseskanalen. Humira er indiceret til behandling af Crohns sygdom hos børn i alderen 6 til 17 år. Barnet får først anden medicin. Hvis dit barn ikke reagerer godt nok på disse lægemidler, får han eller hun Humira til at reducere tegn og symptomer på Crohns sygdom.
Pædiatrisk plakpsoriasis
Plaque psoriasis er en hudsygdom, der forårsager rødlige, skællende, hærdede hudpletter dækket af sølvfarvede skæl. Psoriasis menes at være forårsaget af et problem med kroppens immunsystem, der fører til øget produktion af hudceller. Humira bruges til behandling af alvorlig plakpsoriasis hos børn og unge i alderen 4 til 17 år, hvor topisk terapi og fototerapi ikke har fungeret optimalt eller ikke er indiceret.
Kontraindikationer Når Humira ikke bør bruges
Brug ikke Humira
- Hvis dit barn er allergisk over for adalimumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
- Hvis du har en "alvorlig infektion, herunder aktiv tuberkulose (se" Advarsler og forsigtighedsregler "). Det er vigtigt at fortælle det til din læge, hvis dit barn har symptomer på infektion, såsom feber, sår, træthed, tandproblemer.
- I nærvær af moderat eller svær hjertesvigt. Det er vigtigt at fortælle det til din læge, hvis der har været eller er en alvorlig hjertesygdom (se "Advarsler og forsigtighedsregler").
Forholdsregler ved brug Det skal du vide, før du begynder at tage Humira
Tal med dit barns læge eller apotek, inden du bruger Humira
- Hvis du har nogen form for reaktioner med symptomer som f.eks. Tæthed i brystet, hvæsen, svimmelhed, hævelse eller udslæt, skal du stoppe med at give Humira og kontakte din læge med det samme.
- Hvis du har en infektion, herunder langvarige eller lokaliserede infektioner (f.eks. Bensår), skal du kontakte din læge, inden du starter behandling med Humira. Kontakt din læge, hvis du er i tvivl.
- Du kan lettere få infektioner, mens du bliver behandlet med Humira. Denne risiko kan stige, hvis barnets lungefunktion er nedsat. Disse infektioner kan være alvorlige og omfatte tuberkulose, infektioner forårsaget af vira, svampe, parasitter eller bakterier eller andre opportunistiske infektioner og sepsis, som i sjældne tilfælde kan være livstruende. Det er vigtigt at fortælle din læge om symptomer som feber, sår, træthed eller tandproblemer. Din læge kan anbefale at stoppe Humira midlertidigt.
- Da der har været tilfælde af tuberkulose hos patienter, der modtager Humira, skal lægen kontrollere, om barnet har typiske tegn eller symptomer på tuberkulose, inden behandling med Humira påbegyndes. Dette vil indebære indsamling af en detaljeret medicinsk evaluering, herunder barnets sygehistorie og passende kliniske tests (f.eks. En røntgen- og tuberkulintest på brystet). Præstation og resultater af sådanne test skal registreres på alarmkortet. For patienten. Det er meget vigtigt at fortælle lægen, om barnet nogensinde har haft tuberkulose, eller hvis det har haft tæt kontakt med tuberkulosepatienter. Tuberkulose kan forekomme under behandlingen, selvom barnet har modtaget forebyggende behandling for tuberkulose. Kontakt straks din læge, hvis der opstår symptomer på tuberkulose (vedvarende hoste, vægttab, sløvhed, moderat feber) eller andre infektioner under eller efter behandlingen.
- Fortæl din læge, hvis dit barn bor i eller rejser til områder, hvor svampeinfektioner, såsom histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis, er endemiske.
- Fortæl din læge, hvis dit barn har haft tilbagevendende infektioner, eller hvis det har tilstande, der øger risikoen for infektion.
- Fortæl det til din læge, hvis dit barn er bærer af hepatitis B -virus (HBV), hvis han har en aktiv hepatitis B -virusinfektion, eller hvis du tror, at han kan have risiko for at pådrage sig hepatitis B. virus. Læge skal teste barnet for hepatitis B -virusinfektion. Ved at tage Humira kan hepatitis B -virus genaktiveres hos mennesker, der er bærere af denne virus. I nogle sjældne tilfælde, især hvis patienten er i behandling med andre lægemidler, der undertrykker immunsystemet, kan reaktivering af hepatitis B-virus være livstruende.
- Det er vigtigt at fortælle dit barns læge, hvis der opstår symptomer på infektioner som feber, sår, træthed eller tandproblemer.
- Inden kirurgi eller tandbehandling skal du fortælle din læge, at dit barn tager Humira. Din læge kan anbefale midlertidig suspension.
- Hvis dit barn har demyeliniserende sygdomme såsom multipel sklerose, vil lægen beslutte, om Humira skal startes.
- Visse vacciner kan forårsage infektioner og bør ikke gives, mens de behandles med Humira. Kontakt din læge, før du giver dit barn vaccinationer. Hos børn anbefales det om muligt at implementere den planlagte vaccinationsplan i overensstemmelse med gældende vaccinationsretningslinjer, inden behandling med Humira påbegyndes. Hvis du tog Humira under din graviditet, kan din baby have en øget risiko for at få denne infektion i op til cirka 5 måneder efter den sidste dosis, du tog under graviditeten.Det er vigtigt, at du fortæller din børnelæge eller anden sundhedsperson om din brug af Humira under graviditeten, så de kan beslutte, hvornår din baby skal vaccineres.
- I tilfælde af let hjertesvigt og samtidig behandling med Humira, skal lægen omhyggeligt evaluere og overvåge status for babyens hjerte. Det er vigtigt at fortælle din læge om eventuelle hjerteproblemer, både tidligere og nutid. Hvis der opstår nye symptomer på hjertesvigt, eller hvis eksisterende symptomer forværres (f.eks. Åndenød eller hævelse af fødderne), skal du straks kontakte din læge. Lægen afgør, om barnet må tage Humira.
- Hos nogle patienter kan kroppen muligvis ikke producere nok blodlegemer til at hjælpe med at bekæmpe infektion eller stoppe blødning. Hvis dit barn har vedvarende feber, blå mærker eller blødninger let eller bleghed, skal du straks kontakte din læge. Sidstnævnte kan beslutte at afbryde behandlingen.
- Nogle typer tumorer er meget sjældent forekommet hos patienter, både børn og voksne, der modtager behandling med Humira eller andre anti-TNF-lægemidler. Patienter med langvarig svær leddegigt kan have en højere risiko end gennemsnittet for at udvikle lymfom (en kræftform, der påvirker lymfesystemet) og leukæmi (en kræftform, der påvirker blod og knoglemarv). Hvis dit barn tager Humira, kan risikoen for at få lymfom, leukæmi eller andre kræftformer øges. I sjældne tilfælde er der observeret en specifik og alvorlig type lymfom hos patienter, der får Humira. Nogle af disse patienter var også i behandling med azathioprin eller 6-mercaptopurin. Fortæl det til din læge, hvis du tager azathioprin eller 6-mercaptopurin sammen med Humira. Derudover er der observeret tilfælde af ikke-melanotisk hudkræft hos patienter, der tager Humira. Fortæl det til din læge, hvis der opstår nye hudlæsioner under eller efter behandlingen, eller hvis forekomsten af eksisterende læsioner ændres.
- Der har været tilfælde af malignitet ud over lymfom hos patienter med en bestemt type lungesygdom kaldet kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) behandlet med et andet anti-TNF. Hvis dit barn har KOL eller ryger meget, bør du diskutere med din læge, om behandling med en anti-TNF er passende.
Børn og unge
- Vaccinationer: Hvis det er muligt, skulle dit barn allerede have haft alle vaccinationer, før det brugte Humira.
- Giv ikke Humira til børn med polyartikulær juvenil idiopatisk artrit yngre end 2 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Humira
Brug af anden medicin sammen med Humira
Fortæl dit barns læge eller apotek, hvis dit barn tager, for nylig har taget eller måske tager anden medicin.
Humira kan tages med enten methotrexat eller andre sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (sulfasalazin, hydroxychloroquin, leflunomid og parenterale guldsalte), steroider eller analgetika, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
Humira må ikke tages samtidig med medicin, der indeholder anakinra eller abatacept som aktiv ingrediens. Spørg din læge, hvis du er i tvivl.
Humira sammen med mad og drikke
Da Humira injiceres under huden (subkutant), forstyrrer mad og drikke ikke Humira.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Virkningerne af Humira hos gravide er ikke kendte, så brug af Humira til gravide frarådes. Det tilrådes at undgå graviditet ved at bruge passende prævention under behandling med Humira og i mindst 5 måneder efter behandlingen. "Sidste lægemiddelbehandling .. Hvis din baby bliver gravid, skal du kontakte barnets læge.
Det vides ikke, om adalimumab passerer i modermælk.
Hvis den person, der tager Humira, er en ung kvinde, der ammer, skal hun stoppe med at amme under behandling med Humira og i mindst 5 måneder efter sin sidste behandling med Humira. Hvis du har taget Humira under graviditeten, kan din baby have en øget risiko for at få en infektion. Det er vigtigt, at du fortæller din børnelæge eller anden sundhedsperson om din brug af Humira under graviditeten, før din baby får nogen form for medicin. Vaccine (se afsnittet om vaccination for mere information).
Hvis du har mistanke om, at din datter er begyndt eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du bruger denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Humira kan påvirke evnen til at køre, cykle eller bruge maskiner, selvom det kun er beskedent. Efter at have taget Humira kan du have synsforstyrrelser og en følelse af, at dit miljø snurrer.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Humira: Dosering
Brug altid denne medicin nøjagtigt som dit barns læge eller apotek har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte dit barns læge eller apotek.
Børn med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis
Den anbefalede dosis Humira til polyartikulære juvenile idiopatiske gigtpatienter i alderen 2 til 12 år afhænger af barnets højde og vægt. Dit barns læge vil rådgive dig om den korrekte dosis, der skal bruges. Den anbefalede dosis Humira til patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk artrit i alderen 13-17 år er 40 mg hver anden uge.
Børn med gigt forbundet med enthesitis
Den anbefalede dosis Humira til patienter med enthesitis-associeret gigt i alderen 6 til 17 år afhænger af barnets højde og vægt.
Børn eller unge med Crohns sygdom
Børn eller unge, der vejer mindre end 40 kg:
Den sædvanlige dosis er 40 mg i starten efterfulgt af 20 mg to uger senere. Hvis der kræves en hurtigere reaktion, kan lægen ordinere en startdosis på 80 mg (som to injektioner på en dag) efterfulgt af 40 mg to uger senere Derefter er den sædvanlige dosis 20 mg hver anden uge. Afhængig af barnets respons kan lægen øge hyppigheden af dosis til 20 mg hver uge.
Børn eller unge, der vejer 40 kg eller mere:
Den sædvanlige dosis er 80 mg i starten efterfulgt af 40 mg to uger senere. Hvis der kræves en hurtigere reaktion, kan lægen ordinere en startdosis på 160 mg (som 4 injektioner på en dag eller som 2 injektioner pr. Dag i 2 dage i træk) efterfulgt af 80 mg to uger senere. Derefter er den sædvanlige dosis 40 mg hver anden uge. Afhængig af barnets reaktion kan lægen øge dosisfrekvensen til 40 mg For patienter, der ordineres en fuld dosis på 40 mg Humira, 40 mg penne og 40 mg fyldte sprøjter er også tilgængelige.
Børn eller unge med psoriasis
Den anbefalede dosis Humira til patienter i alderen 4 til 17 år med plakpsoriasis afhænger af dit barns vægt. Dit barns læge vil rådgive dig om den korrekte dosis, der skal bruges.
Metode og indgivelsesvej
Humira gives som injektion under huden (ved subkutan injektion).
Instruktioner til klargøring og indsprøjtning af Humira:
Følgende instruktioner forklarer, hvordan du injicerer Humira. Læs instruktionerne omhyggeligt og følg dem trin for trin. Du vil blive instrueret af din læge eller hans / hendes assistent om selvadministrationsteknik og hvor meget du skal give til dit barn.Injektér ikke, før du er sikker på, at du forstår, hvordan administrationen skal forberedes og administreres. Efter korrekt instruktion kan injektionen gives af dig eller af andre, såsom et familiemedlem eller en ven.
Manglende overholdelse af nedenstående instruktioner som beskrevet kan resultere i kontaminering, som igen kan forårsage infektion hos barnet. Sprøjtens indhold må ikke blandes med andre lægemidler i den samme sprøjte eller hætteglas.
1) Forberedelse
- Sørg for at kende den passende mængde (volumen), der er nødvendig for din dosis. Hvis du ikke kender mængden, STOP og kontakt din læge for yderligere instruktioner.
- Du skal bruge en speciel affaldsbeholder, f.eks. En beholder til skarpe genstande eller som anvist af din sygeplejerske, læge eller apotek. Placer beholderen på din arbejdsflade.
- Vask dine hænder grundigt.
- Fjern en æske med en sprøjte, en hætteglasadapter, et hætteglas, 2 spritservietter og en kanyle fra kartonen. Hvis der er en anden æske i kartonen, der skal bruges til din næste administration, skal den straks returneres til køleskabet.
- Kontroller udløbsdatoen på kartonen. Brug IKKE nogen af emnerne i æsken efter udløbsdatoen.
- Anbring følgende emner på en ren overflade, UDEN at tage noget ud af emballagen endnu.Én 1 ml sprøjte En adapter til hætteglas Et pædiatrisk hætteglas med Humira injektionsvæske, opløsning To alkoholpuder eller en kanyle
- Humira er en klar, farveløs væske. Brug den IKKE, hvis væsken er uigennemsigtig, misfarvet eller har flokkuleringer eller partikler indeni.
2) Klargøring af dosis Humira til injektion
Generelle instruktioner: Kasser IKKE genstande, før injektionen er fuldført.
- Forbered nålen ved delvis at åbne emballagen fra enden tættest på sprøjtens gule stik. Åbn pakken lige nok til at afsløre det gule sprøjtestik. Læg emballagen med den lyse side opad.
- Fjern plasthætten fra hætteglasset, indtil du ser toppen af hætteglassets prop.
- Brug en af spritservietterne til at rengøre hætteglassets hætte. Rør IKKE hætteglassets hætte efter rengøring med vatpinden.
- Fjern dækslet fra pakken med adapteren til hætteglas uden at tage det ud af emballagen.
- Hold hætteglasset med hætten på hovedet.
- Med sigdeadapteren stadig i den klare pakning, skal du fastgøre den til hætteglassets prop ved at skubbe den, indtil adapteren klikker.
- Når du er sikker på, at adapteren er fastgjort til hætteglasset, skal du trække pakken væk fra hætteglasset.
- Læg forsigtigt hætteglasset og adapteren på en ren arbejdsflade, pas på ikke at tabe. Rør IKKE ved adapteren.
- Forbered sprøjten ved delvis at åbne pakken fra enden tættest på det hvide stempel.
- Åbn den klare pakke lige nok til at afsløre det hvide stempel uden at tage sprøjten ud af emballagen.
- Hold sprøjtepakningen og træk langsomt stemplet 0,1 ml ud over den foreskrevne dosis (f.eks. Hvis den foreskrevne dosis er 0,5 ml, skub stemplet til 0,6 ml). Overskrid ALDRIG positionen svarende til 0,9 ml uanset den foreskrevne dosis.
- Lydstyrken justeres op til den foreskrevne dosis i et efterfølgende trin.
- Skub IKKE det hvide stempel helt ud af sprøjten.
BEMÆRK: Hvis det hvide stempel skubbes helt ud af sprøjten, skal du kassere sprøjten og kontakte din Humira -leverandør for udskiftning. Prøv IKKE at genindsætte det hvide stempel.
- Brug IKKE det hvide stempel til at fjerne sprøjten fra emballagen. Hold sprøjten på den graduerede side og tag den ud af emballagen. Læg IKKE sprøjten på noget tidspunkt.
- Mens du holder adapteren, skal du indsætte sprøjtespidsen i adapteren og dreje sprøjten med uret med den ene hånd, indtil den stopper. Stram IKKE for meget.
- Mens du holder hætteglasset, skal du skubbe det hvide stempel helt ind. Dette trin er vigtigt for at få den rigtige dosis. Hold den hvide stempelstang inde, og vend hætteglasset og sprøjten på hovedet.
- Træk langsomt det hvide stempel til 0,1 ml over den foreskrevne dosis. Det er vigtigt at trække den passende dosis tilbage. Mængden svarende til den foreskrevne dosis bestemmes i trin 4, klargøring af dosis. Hvis den foreskrevne dosis er 0,5 ml, trækkes det hvide stempel til et volumen på 0,6 ml. Væsken passerer fra hætteglasset til sprøjten.
- Skub det hvide stempel helt tilbage for at skubbe væsken tilbage i hætteglasset. Igen, træk langsomt i det hvide stempel, indtil det når 0,1 ml over den foreskrevne dosis; det er vigtigt at trække den passende dosis tilbage og forhindre dannelse af luftbobler i væsken eller tomme rum. Volumenet svarende til den foreskrevne dosis fastlægges i trin 4, Klargøring af dosis.
- Hvis der stadig er luftbobler eller huller i sprøjten, kan du gentage dette op til tre gange. Ryst IKKE sprøjten.
BEMÆRK: Hvis det hvide stempel skubbes helt ud af sprøjten, skal du kassere sprøjten og kontakte din Humira -leverandør for udskiftning. Prøv IKKE at genindsætte det hvide stempel.
- Mens du stadig holder sprøjten lodret på den graduerede side, skal du fjerne hætteglasadapteren ved at skrue adapteren af med den anden hånd. Sørg for at fjerne hætteglasadapteren fra sprøjten. Rør IKKE spidsen af sprøjten.
- Hvis du bemærker en stor luftboble eller tom plads i nærheden af sprøjtespidsen, skal du langsomt skubbe det hvide stempel ind i sprøjten, indtil der begynder at komme væske ind i sprøjtespidsen. Skub IKKE det hvide stempel en gang forbi dosispositionen.
- For eksempel, hvis den foreskrevne dosis er 0,5 ml, må du IKKE skubbe det hvide stempel forbi positionen på 0,5 ml.
- Kontroller, at væsken, der er tilbage i sprøjten, mindst svarer til den udtagne dosis. Hvis den er lavere, må du IKKE bruge sprøjten og kontakte din læge.
- Med din frie hånd skal du hente nålepakken med den gule sprøjteforbindelse nedad.
- Hold sprøjten pegende opad, indsæt sprøjtespidsen i det gule stik og drej sprøjten som angivet med pilen i figuren, indtil den stopper. Nålen er nu fastgjort til sprøjten.
- Tag kanylen ud af emballagen, men fjern IKKE den klare nålehætte.
- Placer sprøjten på en ren arbejdsflade. Fortsæt straks med administrationsstedet og trin med forberedelse af dosis.
3) Valg og klargøring af et injektionssted
- Vælg et sted på låret eller maven: Brug IKKE det samme sted, som blev brugt til den sidste injektion.
- Den nye injektion skal gives mindst 3 cm fra stedet for den sidste injektion.
- Må IKKE injiceres i områder, hvor huden er rød, forslået eller hård. Dette kan indikere en infektion; derfor bør du kontakte din læge.
- For at reducere chancen for at få infektioner skal du tørre injektionsstedet med den anden alkoholpind. Rør IKKE området igen før injektion.
4) Klargøring af dosis
- Tag sprøjten op med kanylen pegende opad.
- Brug din anden hånd til at dreje det lyserøde nåledæksel mod sprøjten
- Fjern den klare nålehætte ved at trække den op med din anden hånd.
- Nålen er ren.
- Rør IKKE nålen.
- VED IKKE sprøjten nedad, efter at den klare nålehætte er fjernet.
- Forsøg IKKE at sætte den klare hætte tilbage på nålen.
- Hold sprøjten i øjenhøjde med kanylen opad for at se væskemængden tydeligt. Pas på ikke at få medicinen i øjnene.
- Kontroller mængden af medicin, du har taget igen.
- Skub forsigtigt det hvide stempel ind i sprøjten, indtil sprøjten indeholder den foreskrevne mængde medicin. Overskydende væske kan sive ud af nålen, mens der trykkes på stemplet. Fjern IKKE kanylen eller sprøjten.
Humira injektion
- Tag forsigtigt det område, der allerede er gnides med alkohol, med din frie hånd og hold det stille.
- Med den anden hånd skal du holde sprøjten i en vinkel på 45 ° til injektionsstedet.
- Skub hele nålen ind i huden med en fast, hurtig bevægelse.
- Slip huden med din hånd.
- Skub det hvide stempel for at injicere medicinen, indtil sprøjten er tom.
- Når sprøjten er tom, fjernes nålen fra huden ved at trække den væk i samme vinkel som da den blev indsat.
- Tag forsigtigt det område, der allerede er gnides med alkohol, med din frie hånd og hold det stille.
- Med den anden hånd skal du holde sprøjten i en vinkel på 45 ° til injektionsstedet.
- Skub hele nålen ind i huden med en fast, hurtig bevægelse.
- Slip huden med din hånd.
- Skub det hvide stempel for at injicere medicinen, indtil sprøjten er tom.
- Når sprøjten er tom, fjern nålen fra din hud ved at trække den ud i samme vinkel som da den blev indsat.
- Træk forsigtigt det lyserøde nåledæksel op over nålen, og åbn det, og anbring sprøjten med nålen på din arbejdsflade. Læg IKKE den klare hætte tilbage på nålen.
- Tryk på injektionsstedet i 10 sekunder med et stykke gaze. Der kan forekomme lidt blødning. Massér IKKE injektionsstedet. Påfør et plaster, hvis du ønsker det.
Bortskaffelse af materialer
- Du skal bruge en speciel affaldsbeholder, f.eks. En beholder til skarpe genstande, eller som instrueret af din sygeplejerske, læge eller apotek.
- Læg sprøjten med nål, hætteglas og adapter i en speciel beholder til skarpe genstande. Læg IKKE disse genstande i din husholdningsaffaldsbeholder.
- Sprøjten, kanylen, hætteglasset og adapteren må ALDRIG genbruges.
- Opbevar altid denne beholder utilgængeligt for børn.
- Bortskaf alt andet brugt materiale i din husholdningsaffaldsbeholder.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Humira
Hvis du har brugt for meget Humira:
Hvis du ved et uheld injicerer mere Humira, eller hvis du injicerer det oftere, end din læge har bedt dig om, skal du kontakte din læge og fortælle dem, at dit barn har taget mere medicin. Opbevar altid æsken eller hætteglasset, selvom det er tomt.
Hvis du har brugt mindre Humira end du burde:
Hvis du ved et uheld injicerer mindre Humira, eller hvis du injicerer det sjældnere end instrueret af dit barns læge eller apotek, skal du kontakte dit barns læge eller apotek og fortælle dem, at dit barn har taget mindre medicin. Opbevar altid medicinkassen eller hætteglasset, selvom det er tomt.
Hvis du har glemt at bruge Humira:
Hvis du glemmer at give dit barn en indsprøjtning med Humira, skal han injicere dosis Humira, så snart han husker det. Giv derefter barnet den næste dosis regelmæssigt i henhold til den foreskrevne skema.
Hvis dit barn holder op med at tage Humira
Beslutningen om at afbryde brugen af Humira bør diskuteres med barnets læge. Barnets symptomer kan vende tilbage efter seponering. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Humira
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De fleste bivirkninger er milde til moderate. Nogle kan dog være alvorlige og kræve behandling. Bivirkninger kan forekomme op til 4 måneder efter den sidste Humira -injektion.
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker nogen af følgende reaktioner:
- alvorligt hududslæt, nældefeber eller andre tegn på en allergisk reaktion
- hævelse af ansigt, hænder, fødder;
- åndedrætsbesvær, synkebesvær
- åndenød ved anstrengelse eller når du ligger eller hævede fødder.
Fortæl det til din læge så hurtigt som muligt, hvis du bemærker nogen af følgende reaktioner:
- tegn på infektion såsom feber, utilpashed, sår, tandproblemer, brændende ved vandladning
- træthed eller svaghed
- hoste;
- prikken;
- følelsesløshed
- Dobbelt syn;
- svaghed i arme eller ben;
- hævelse eller åbent øm, der ikke heler
- tegn og symptomer, der tyder på forekomsten af forstyrrelser, der påvirker det hæmatopoietiske system, såsom tilstedeværelse af vedvarende feber, blå mærker, blødninger, bleghed.
Symptomerne beskrevet ovenfor kan være tegn på følgende bivirkninger, som er set med Humira:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- reaktioner på injektionsstedet (herunder smerter, hævelse, rødme eller kløe)
- luftvejsinfektioner (herunder forkølelse, rhinoré, bihulebetændelse og lungebetændelse)
- hovedpine;
- mavesmerter;
- kvalme og opkastning;
- udslæt;
- muskuloskeletale smerter.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- alvorlige infektioner (herunder septikæmi og influenza);
- hudinfektioner (herunder cellulitis og herpes zoster -infektion)
- øreinfektioner;
- orale infektioner (herunder tandinfektioner og herpes simplex);
- infektioner i reproduktionssystemet;
- urinvejsinfektioner;
- svampeinfektioner;
- ledinfektioner;
- godartede tumorer;
- hudkræft;
- allergiske reaktioner (herunder sæsonbestemt allergi);
- dehydrering;
- humørsvingninger (herunder depression)
- angst;
- søvnforstyrrelser;
- følsomhedsforstyrrelser såsom prikken, rykninger eller følelsesløshed;
- migræne;
- nerverodskompression (herunder smerter i lænd og ben)
- synsforstyrrelser;
- øjenbetændelse;
- betændelse i øjenlågene og hævelse af øjnene;
- svimmelhed
- følelse af hurtig hjerterytme
- forhøjet blodtryk;
- hedeture;
- hæmatom;
- hoste;
- astma;
- stakåndet;
- gastrointestinal blødning;
- dyspepsi (fordøjelsesbesvær, oppustethed, halsbrand);
- acid reflux lidelse;
- sicca syndrom (herunder tørre øjne og mund)
- kløe;
- kløende udslæt;
- blåt mærke;
- betændelse i huden (såsom eksem);
- brud på neglene på fingre og tæer;
- øget svedtendens
- hårtab;
- begyndelse eller forværring af psoriasis;
- muskelspasmer;
- blod i urinen;
- nyreproblemer;
- brystsmerter;
- ødem;
- feber;
- reduktion af blodplader i sanggue, hvilket øger risikoen for blødning eller blå mærker;
- vanskeligheder med at helbrede.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- opportunistiske infektioner (som omfatter tuberkulose og andre infektioner, der opstår, når immunforsvaret reduceres)
- neurologiske infektioner (herunder viral meningitis);
- øjeninfektioner;
- bakterielle infektioner;
- diverticulitis (betændelse og infektion i tyktarmen);
- tumorer;
- tumorer i lymfesystemet;
- melanom;
- immunsystemforstyrrelser, der kan påvirke lungerne, huden og lymfeknuderne (oftest præsenteret som sarkoidose);
- vaskulitis (betændelse i blodkarrene);
- rysten;
- slag;
- neuropati;
- Dobbelt syn;
- høretab, ringe;
- følelse af uregelmæssig hjerterytme såsom hjertebanken
- hjerteproblemer, der kan forårsage åndenød eller hævelse af anklerne
- akut myokardieinfarkt;
- dannelse af en sæk i væggen i en hovedpulsår, betændelse og blodprop i en vene, obstruktion af et blodkar;
- lungesygdom, der forårsager åndenød (inklusive betændelse);
- lungeemboli (okklusion af en lungearterie);
- pleural effusion (unormal væskeopsamling i pleuralrummet);
- betændelse i bugspytkirtlen, som forårsager alvorlig smerte i maven og ryggen;
- synkebesvær
- ødem i ansigtet;
- betændelse i galdeblæren, galdeblæresten;
- fed lever;
- nattesved;
- ar;
- unormal muskelkatabolisme;
- systemisk lupus erythematosus (herunder betændelse i hud, hjerte, lunge, led og andre organer)
- afbrudt søvn;
- impotens;
- betændelser.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- leukæmi (malign neoplasma, der påvirker det hæmatopoietiske system på perifert niveau (blod) og knoglemarv);
- alvorlig allergisk reaktion med chok;
- multipel sclerose;
- neurologiske lidelser (såsom betændelse i synsnerven og Guillain-Barré syndrom, som kan forårsage muskelsvaghed, unormale fornemmelser, prikken i arme og overkrop)
- hjertestop;
- lungefibrose (ardannelse i lungen);
- tarmperforering;
- hepatitis;
- genaktivering af hepatitis B;
- autoimmun hepatitis (betændelse i leveren forårsaget af dit eget immunsystem);
- kutan vaskulitis (betændelse i blodkarrene i huden);
- Stevens-Johnsons syndrom (tidlige symptomer omfatter utilpashed, feber, hovedpine og udslæt);
- ødem i ansigtet forbundet med allergiske reaktioner;
- erythema multiforme (inflammatorisk hududslæt);
- lupus-lignende syndrom.
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- hepato-milt T-cellelymfom (en sjælden blodkræft, der ofte er dødelig);
- Merkelcellekræft (en type hudkræft);
- Leversvigt;
- forværring af en tilstand kaldet dermatomyositis (manifesterer sig som udslæt ledsaget af muskelsvaghed).
Nogle af de bivirkninger, der ses ved Humira, kan være asymptomatiske og kan kun findes i blodprøver. Disse omfatter:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- lavt antal hvide blodlegemer;
- lavt antal røde blodlegemer;
- øgede blodlipider;
- øgede leverenzymer.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- øget antal hvide blodlegemer;
- reduceret trombocyttal;
- øget urinsyre i blodet
- ændring af natrium i blodet
- reduktion af calcium i blodet
- reduktion af fosfor i blodet
- forhøjet blodsukker
- øget lactatdehydrogenase i blodet;
- tilstedeværelse af autoantistoffer i blodet.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- lavt antal hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader.
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- leversvigt.
Indberetning af bivirkninger
Tal med dit barns læge eller apotek, hvis dit barn får bivirkninger, herunder eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten / blisteren / kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses.
Opbevar hætteglasset i den passende emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Smid ikke medicin ned i spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din læge eller apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Humira indeholder
Den aktive ingrediens er adalimumab.
Øvrige indholdsstoffer er mannitol, citronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumdihydrogenphosphatdihydrat, dinatriumphosphatdihydrat, natriumchlorid, polysorbat 80, natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. 0,8 ml dosis, derfor er det i det væsentlige 'natriumfrit' og indeholder ingen konserveringsmidler.
Hvordan Humira hætteglas ser ud og pakningens indhold
Humira 40 mg injektionsvæske, opløsning i hætteglas leveres som en steril opløsning af 40 mg adalimumab opløst i 0,8 ml opløsning.
Humira hætteglas består af en adalimumab -opløsning indeholdt i et hætteglas af glas. En pakning indeholder 2 kartoner, der hver indeholder 1 hætteglas, en tom steril sprøjte, 1 nål, 1 adapter til hætteglas og 2 spritservietter.
Humira fås også i en fyldt injektionssprøjte eller en fyldt pen.
+ Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML OPLØSNING TIL INJEKTION TIL PEDIATRISK ANVENDELSE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert 0,8 ml enkeltdosis hætteglas indeholder 40 mg adalimumab.
Adalimumab er et rekombinant humant monoklonalt antistof udtrykt i ovarieceller fra kinesisk hamster.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Klar injektionsvæske, opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Ung idiopatisk arthritis
Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis
Humira i kombination med methotrexat er indiceret til behandling af aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk artrit hos patienter fra 2 år, der har haft utilstrækkelig respons på et eller flere sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARD'er). Humira kan administreres som monoterapi i tilfælde af intolerance over for methotrexat eller hvis fortsat behandling med methotrexat er upassende (for effekt ved monoterapi, se pkt.5.1). Humira er ikke undersøgt hos patienter under 2 år.
Gigt forbundet med enthesitis
Humira er indiceret til behandling af aktive former for enthesitis-associeret gigt hos patienter fra 6 år, der har haft utilstrækkelig respons, eller som er intolerante over for konventionel terapi (se pkt.5.1).
Crohns sygdom hos pædiatriske patienter
Humira er indiceret til behandling af alvorlig aktiv Crohns sygdom hos pædiatriske patienter (fra 6 år), der har haft utilstrækkelig respons på konventionel terapi, herunder primær ernæringsterapi, kortikosteroidbehandling og en immunmodulator, eller som er intolerante eller har kontraindikationer sådanne terapier.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Humira -behandling bør initieres og overvåges af speciallæger med erfaring i diagnosticering og behandling af de forhold, Humira er indiceret til. Patienter behandlet med Humira skal have et særligt alarmkort.
Efter korrekt instruktion i Humira-injektionsteknikken kan patienter injicere sig selv, hvis deres læge finder det hensigtsmæssigt, og med regelmæssig medicinsk kontrol efter behov.
Pædiatrisk population
Ung idiopatisk arthritis
Polyartikulær juvenil idiopatisk artrit fra 2 til 12 år.
Den anbefalede dosis Humira til polyartikulære juvenile idiopatiske arthritis-patienter i alderen 2 til 12 år er 24 mg / m2 kropsoverfladeareal op til en maksimal enkeltdosis på 20 mg adalimumab (for patienter i alderen 2-subkutant. Volume d "injektion vælges baseret på patientens højde og vægt (tabel 1).
Tabel 1. Humira -dosis i milliliter (ml) efter højde og vægt af patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis og arthritis forbundet med enthesitis
* Den maksimale enkeltdosis er 40 mg (0,8 ml)
Polyartikulær juvenil idiopatisk artrit fra 13 år
For patienter 13 år og ældre administreres en dosis på 40 mg hver anden uge, uanset kropsoverfladeareal.
For sådanne patienter er der også 40 mg penne og 40 mg fyldte sprøjter til rådighed til administration af en fuld 40 mg dosis.
Tilgængelige data tyder på, at klinisk respons normalt opnås inden for 12 ugers behandling. Hos patienter, hvis respons på behandlingen er utilstrækkelig inden for denne tidsperiode, bør behovet for fortsat behandling overvejes nøje.
Der er ingen relevant brug af Humira til patienter under 2 år ved denne indikation
Gigt forbundet med enthesitis
Den anbefalede dosis Humira til patienter med enthesitis-associeret gigt i alderen 6 år og ældre er 24 mg / m2 kropsoverfladeareal op til en maksimal enkeltdosis på 40 mg adalimumab administreret hver anden uge ved subkutan injektion. Injektionsvolumen vælges baseret på patientens højde og vægt (tabel 1).
Humira er ikke undersøgt hos patienter under 6 år med enthesitis-associeret gigt.
Crohns sygdom hos pædiatriske patienter
Crohns sygdom hos pædiatriske patienter
Den anbefalede induktionsdosis af Humira til pædiatriske personer med svær Crohns sygdom er 40 mg i uge 0 efterfulgt af 20 mg i uge 2. Hvis der kræves en hurtigere respons på terapi, kan der anvendes et regime på 80 mg i uge 0. ( dosis kan gives som to injektioner på en dag) og 40 mg i uge 2 med den forståelse, at risikoen for bivirkninger kan være højere ved brug af den højere induktionsdosis.
Efter induktionsbehandling er den anbefalede dosis 20 mg hver anden uge via en subkutan injektion. Nogle personer med utilstrækkelig respons kan have fordel af en stigning i dosisfrekvensen til Humira 20 mg hver uge.
Crohns sygdom hos pædiatriske patienter ≥ 40 kg:
Den anbefalede induktionsdosis af Humira til pædiatriske personer med svær Crohns sygdom er 80 mg i uge 0 efterfulgt af 40 mg i uge 2. Hvis der kræves en hurtigere respons på terapi, kan der anvendes et regime på 160 mg i uge 0. ( dosen kan gives som fire injektioner på en dag eller som to injektioner om dagen i to på hinanden følgende dage) og 80 mg i uge 2 med den forståelse, at risikoen for uønskede hændelser kan være højere ved brug af en højere dosis induktion.
Efter induktionsbehandling er den anbefalede dosis 40 mg hver anden uge via en subkutan injektion. Nogle personer med utilstrækkelig respons kan have fordel af en stigning i dosisfrekvensen til 40 mg Humira hver uge.
Fortsat behandling bør overvejes nøje hos et emne, der ikke reagerer i uge 12.
En 40 mg pen og en 40 mg fyldt injektionssprøjte er også tilgængelige til administration til patienter, der har brug for en fuld 40 mg dosis.
Der er ingen relevant brug af Humira til børn under 6 år i denne indikation
Nyre- og / eller leverinsufficiens
Humira er ikke blevet undersøgt i denne type befolkning. Der kan ikke gives doseringsanbefalinger.
Indgivelsesmåde
Humira gives som injektion under huden. Fuldstændig brugsanvisning findes i indlægssedlen.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Aktiv tuberkulose eller andre alvorlige infektioner såsom sepsis og opportunistiske infektioner (se pkt. 4.4).
Moderat til svær hjertesvigt (NYHA klasse III / IV) (se pkt. 4.4).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
For at forbedre sporbarheden af biologiske lægemidler skal det administrerede produkts varemærke og batchnummer tydeligt registreres (eller mærkes).
Infektioner
Patienter, der behandles med TNF -antagonister, er mere modtagelige for alvorlige infektioner. Nedsat lungefunktion kan øge risikoen for at udvikle infektioner, derfor bør patienter omhyggeligt screenes for infektioner, herunder tuberkulose, før, under og efter behandling med Humira. Da eliminering af adalimumab kan tage op til fire måneder, bør overvågning fortsættes i denne periode.
Humira -behandling bør ikke påbegyndes hos patienter med aktive infektioner, herunder kroniske eller lokaliserede infektioner, før disse er under kontrol. Hos patienter, der har været udsat for tuberkulose og hos patienter, der har rejst til områder med høj risiko for tuberkulose eller endemisk mykose, såsom histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis, bør risikoen og fordelen ved behandling med Humira overvejes, før behandlingen påbegyndes. (Se Andre opportunistiske infektioner).
Patienter, der udvikler en ny infektion under behandling med Humira, skal følges nøje og gennemgå en fuldstændig diagnostisk evaluering. Hvis en ny alvorlig infektion eller sepsis udvikler sig, skal administration af Humira afbrydes, og passende antimikrobiel eller svampedræbende behandling påbegyndes, indtil infektionen er kontrolleret.Læger bør udvise forsigtighed, når de bruger Humira. disponerer patienter for infektioner, herunder samtidig brug af immunsuppressive lægemidler.
Alvorlige infektioner:
Der har været rapporter om alvorlige infektioner, herunder sepsis, forårsaget af bakterier, mykobakterier, invasive svampe, parasitter, vira eller andre opportunistiske infektioner som listeriose, legionellose og pneumocystose hos patienter behandlet med Humira.
Andre alvorlige infektioner set i kliniske forsøg omfatter lungebetændelse, pyelonefritis, septisk arthritis og septikæmi. Tilfælde af hospitalsindlæggelse eller dødelige begivenheder forbundet med infektioner er blevet rapporteret.
Tuberkulose:
Tuberkulose, herunder reaktivering og ny debut af tuberkulose, er blevet rapporteret hos patienter, der bruger Humira. Tilfælde af lunge- og ekstra-lunge (dvs. spredt) tuberkulose er blevet rapporteret.
Inden behandling påbegyndes med Humira, skal alle patienter screenes for tilstedeværelse af aktiv eller inaktiv ("latent") tuberkulose. Denne evaluering bør omfatte en "detaljeret sygehistorie for patienter med tidligere tuberkulose eller kontakt med personer med aktiv tuberkulose og med tidligere og / eller samtidige immunsuppressive behandlinger. Passende screeningstest (dvs. hudtest ved tuberkulin og røntgenstråle ) hos alle patienter (lokale retningslinjer kan følges). Det anbefales, at disse tests udføres, og resultaterne registreres på patientens alarmkort. Læger bør være opmærksomme på risikoen for falske negative tuberkulin hudtestresultater, især hos alvorligt syge eller immunkompromitterede patienter.
Hvis der diagnosticeres aktiv tuberkulose, må behandling med Humira ikke påbegyndes (se afsnit 4.3).
I alle de situationer, der er beskrevet nedenfor, bør der udføres en "omhyggelig vurdering af risiko / fordel -forholdet ved behandling med Humira.
Hvis der er mistanke om latent tuberkulose, er det tilrådeligt at konsultere en læge, der har specialiseret sig i behandling af tuberkulose.
Hvis latent tuberkulose diagnosticeres, bør profylakse af behandling mod tuberkulose iværksættes i henhold til lokale anbefalinger, inden behandling med Humira påbegyndes.
Institutionen for behandling af profylakse mod tuberkulose bør også overvejes, inden behandling med Humira påbegyndes hos patienter med forskellige eller betydelige risikofaktorer for tuberkulose på trods af en negativ test for tuberkulose og hos de patienter, som deres sygehistorie viser en personlig historie med latent eller aktiv tuberkulose hos som det ikke er muligt at bekræfte, om det behandlingsforløb, de har gennemgået, var tilstrækkeligt.
På trods af profylaktisk behandling af tuberkulose er der forekommet tilfælde af reaktivering af tuberkulose hos patienter behandlet med Humira. Nogle patienter med succes behandlet for aktiv tuberkulose har igen oplevet tuberkulose under behandling med Humira.
Patienter bør rådes til at søge lægehjælp, hvis der opstår tegn eller symptomer, der tyder på mulig tuberkuløs infektion (f.eks. Vedvarende hoste, spild, vægttab, moderat feber, sløvhed) under eller efter behandling med Humira.
Andre opportunistiske infektioner:
Tilfælde af opportunistiske infektioner, herunder invasive svampeinfektioner, er blevet observeret hos patienter, der tager Humira. Disse infektioner er ikke korrekt diagnosticeret hos patienter, der tager TNF-antagonister, og dette har resulteret i en forsinkelse i passende behandling, nogle gange med dødelig udgang.
Hos patienter, der udvikler tegn og symptomer som feber, utilpashed, vægttab, svedtendens, hoste, dyspnø og / eller lungeinfiltrat eller anden alvorlig systemisk sygdom med eller uden samtidig chok, skal der mistanke om en invasiv svampeinfektion, og behandlingen skal straks stoppes Administration af Humira Diagnose og administration af empirisk antisvampeterapi til disse patienter bør foretages i samråd med en læge, der har specialiseret sig i behandling af patienter med invasive svampeinfektioner.
Genaktivering af hepatitis B
Genaktivering af hepatitis B (f.eks. Overfladeantigenpositiv) er forekommet hos kroniske hepatitis B -virusbærere behandlet med TNF -antagonister, herunder Humira. Nogle tilfælde har haft fatalt udfald. Inden behandling påbegyndes med Humira, bør patienter testes for hepatitis B. virusinfektion. Konsultation af en læge med erfaring i behandling af hepatitis B anbefales til de patienter, der tester positivt for hepatitis B. virus. Hepatitis B.
Bærere af hepatitis B -virus, der kræver behandling med Humira, bør overvåges nøje for tegn og symptomer på aktiv hepatitis B -virusinfektion, ikke kun under hele behandlingen, men også i månederne efter behandlingens afbrydelse. Tilstrækkelige data foreligger ikke om behandlingen af patienter med hepatitis B-virus, der gennemgår antiviral terapi for at undgå genaktivering af hepatitis B-virus samtidig med TNF-antagonistbehandling. Hos patienter, der udvikler hepatitis B-virusreaktivering, bør administration af Humira afbrydes, og effektiv antiviral terapi indledes ledsaget af tilstrækkelig støttende behandling.
Neurologiske begivenheder
TNF-antagonister, herunder Humira, er i sjældne tilfælde blevet associeret med ny debut eller forværring af kliniske symptomer og / eller radiografiske tegn på demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet, herunder multipel sklerose, optisk neuritis og perifere demyeliniserende sygdomme, herunder Guillain-Barrè syndrom. bør udøves ved brug af Humira til patienter med tidligere eller nyligt begyndende centrale eller perifere demyeliniserende lidelser.
Allergiske reaktioner
I kliniske forsøg var alvorlige allergiske reaktioner forbundet med Humira sjældne. Ikke-alvorlige allergiske reaktioner forbundet med Humira under kliniske forsøg var ualmindelige. Der har været rapporter om alvorlige allergiske reaktioner, herunder anafylaksi efter administration af Humira.Hvis der opstår anafylaktiske reaktioner eller andre alvorlige allergiske manifestationer, skal administration af Humira straks afbrydes og passende behandling påbegyndes.
Immunsuppression
I en undersøgelse af 64 patienter med leddegigt, der modtog behandling med Humira, var der ingen tegn på hæmning af forsinket overfølsomhed eller reduktion af immunglobulinniveauer eller ændringer i antallet af T, B, NK, monocyt / cellelymfocytter. Makrofager og neutrofiler .
Neoplasmer og lymfoproliferative sygdomme
I kontrollerede afsnit af TNF-antagonistiske kliniske forsøg blev der observeret flere tilfælde af maligniteter, herunder lymfom, hos patienter, der fik en TNF-blokker end i kontrolgruppen. Tilfældene var imidlertid sjældne. I postmarketingundersøgelser er der rapporteret tilfælde af leukæmi hos patienter behandlet med en TNF-antagonist. Der er en større øget risiko for at udvikle lymfomer og leukæmi for patienter med svært aktiv og langvarig leddegigt, en inflammatorisk sygdom, der komplicerer risikovurdering.Med nuværende viden kan udviklingen af lymfomer ikke udelukkes. Leukæmi og andre maligniteter hos patienter behandlet med anti-TNF-lægemidler.
Tilfælde af kræft, nogle dødelige, er blevet rapporteret hos børn, unge og unge voksne (op til 22 år) behandlet med TNF -antagonister (behandlingens start ≤ 18 år), inklusive adalimumab, i postmarketingundersøgelser. Omkring halvdelen af tilfældene var lymfomer. De andre tilfælde repræsenterede en mangfoldighed af forskellige kræftformer og omfattede sjældne kræftformer, der normalt er forbundet med immunsuppression. En risiko for udvikling af tumorer hos børn og unge behandlet med TNF -antagonister kan ikke udelukkes
Sjældne postmarketing-tilfælde af hepatosplenisk T-cellelymfom er blevet observeret hos patienter behandlet med adalimumab Denne sjældne type T-cellelymfom har et meget aggressivt klinisk forløb og er ofte dødelig. Nogle af disse tilfælde af hepatosplenisk T-cellelymfom forekom hos unge voksne patienter behandlet med Humira og modtog samtidig behandling med azathioprin eller 6-mercaptopurin, lægemidler, der bruges til behandling af inflammatorisk tarmsygdom. Den potentielle risiko ved kombinationen af azathioprin eller 6-mercaptopurin og Humira bør overvejes nøje. En risiko for at udvikle hepatosplenisk T-cellelymfom kan ikke udelukkes hos patienter behandlet med Humira (se pkt.4.8).
Der er ikke udført kliniske undersøgelser hos patienter med en kræfthistorie eller hos patienter, hvis behandling med Humira fortsatte efter udviklingen af kræft. Derfor bør behandling med Humira i denne patientpopulation overvejes med ekstra forsigtighed (se pkt. 4.8).
Før og under behandling med Humira bør alle patienter, især dem med en historisk omfattende immunsuppressiv behandling eller patienter med psoriasis, der tidligere har haft behandling med PUVA, undersøges for tilstedeværelsen af en mulig ikke-melanotisk hudkræft. Melanom og Merkel -cellecarcinom er også blevet rapporteret hos patienter behandlet med TNF -antagonister, herunder adalimumab (se pkt. 4.8).
I et eksplorativt klinisk studie, der evaluerede brugen af en anden TNF -antagonist, infliximab, hos patienter med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), blev der rapporteret om flere maligniteter hos patienter behandlet med infliximab end hos kontrolpatienter., Især i lunge eller hoved. Alle patienter havde en stor rygerhistorie. Derfor bør der udvises forsigtighed ved anvendelse af en hvilken som helst TNF-antagonist hos KOL-patienter såvel som hos patienter med øget risiko for malignitet på grund af overdreven rygning.
Baseret på aktuelle data vides det ikke, om adalimumab -behandling påvirker risikoen for at udvikle dysplasi eller tyktarmskræft. Alle patienter med ulcerøs colitis, der har en øget risiko for tyktarmsdysplasi eller karcinom (f.eks. Patienter med langvarig ulcerøs colitis eller primær skleroserende cholangitis), eller som tidligere har haft dysplasi eller kræft i tyktarmen, bør screenes regelmæssigt for dysplasi i hele sygdomsforløbet. Denne evaluering bør omfatte koloskopier og biopsier baseret på lokale anbefalinger.
Reaktioner, der påvirker det hæmatopoietiske system
Sjældne tilfælde af pancytopeni, herunder forekomsten af aplastisk anæmi, er blevet rapporteret efter brug af anti-TNF-lægemidler.Bivirkninger, der påvirker det hæmatopoietiske system, herunder signifikante cytopenier, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Humira. Fra et medicinsk synspunkt (for eksempel trombocytopeni, leukopeni). Under behandling med Humira bør alle patienter informeres om behovet for straks at konsultere en læge for at få tilstrækkelig hjælp i tilfælde af tegn og symptomer, der tyder på tilstedeværelse af bloddyskrasi (f.eks. vedvarende feber, blå mærker, blødning, bleghed) For patienter med bekræftede signifikante ændringer i det hæmatopoietiske system bør behovet for at afbryde behandlingen med Humira overvejes.
Vaccinationer
Lignende antistofresponser på standard 23-valent pneumokokvaccine og den trivalente influenzavirusvaccine blev observeret i en undersøgelse, der omfattede 226 voksne personer med leddegigt, der blev behandlet med adalimumab eller placebo. Ingen data tilgængelige. Om sekundær overførsel af infektion fra levende vacciner i patienter, der tager Humira.
Hos pædiatriske patienter anbefales det, at den planlagte vaccinationsplan, hvis det er muligt, implementeres i overensstemmelse med gældende vaccinationsretningslinjer, inden Humira-baseret behandling påbegyndes.
Humira-behandlede patienter kan modtage samtidige vaccinationer, med undtagelse af levende vacciner. Administration af levende vacciner til spædbørn udsat for adalimumab in utero anbefales ikke i 5 måneder efter moderens sidste adalimumab -administration under graviditet.
Congestiv hjertesvigt
Forværring af kongestiv hjertesvigt og tilhørende dødelighed er blevet observeret i et klinisk forsøg med et andet anti-TNF-lægemiddel. Forværring af kongestiv hjertesvigt er også observeret hos patienter behandlet med Humira. Humira bør bruges med forsigtighed til patienter med let hjertesvigt (NYHA klasse I / II). Humira er kontraindiceret ved moderat eller svær hjertesvigt (se pkt. 4.3) Behandling med Humira bør afbrydes hos patienter med forværring eller nye symptomer på kongestiv hjertesvigt.
Autoimmune processer
Behandling med Humira kan forårsage dannelse af autoimmune antistoffer. Virkningen af langtidsbehandling med Humira på udviklingen af autoimmune sygdomme kendes ikke.Hvis en patient udvikler symptomer, der tyder på lupuslignende syndrom efter behandling med Humira og er positiv for antistoffer mod dobbeltstrenget DNA, skal du ikke fortsætte behandlingen med Humira skal gives (se pkt. 4.8).
Samtidig administration af biologiske DMARDS- eller TNF -antagonister
Alvorlige infektioner uden klinisk fordel sammenlignet med etanercept alene er blevet observeret i kliniske forsøg med kombinationsbehandling med anakinra og et andet anti-TNF-lægemiddel, etanercept. I betragtning af den type bivirkninger, der observeres ved kombinationen af anakinra og etanercept, kan lignende bivirkninger forekomme efter kombinationen af anakinra og et andet anti-TNF-lægemiddel. Derfor anbefales kombinationen af adalimumab med anakinra ikke (se pkt. 4.5).
Samtidig administration af adalimumab med andre biologiske DMARDS (f.eks. Anakinra og abatacept) eller andre TNF -antagonister anbefales ikke baseret på en mulig øget risiko for infektioner, herunder alvorlige infektioner og andre potentielle lægemiddelinteraktioner (se pkt.4.5).
Kirurgiske indgreb
Der er "begrænset" erfaring med hensyn til sikkerheden ved kirurgiske procedurer hos patienter behandlet med Humira. Adalimumabs lange halveringstid bør overvejes, når man planlægger en operation. En patient, der opereres under behandling med Humira, bør følges nøje for udviklingen af infektioner, i hvilket tilfælde der bør tages skridt. Der er "begrænset" erfaring med hensyn til sikkerhed hos patienter, der gennemgår ledudskiftningskirurgi, mens de behandles med Humira.
Obstruktion af tyndtarmen
Manglende reaktion på behandling for Crohns sygdom kan indikere tilstedeværelsen af stiv fibrotisk stenose, der kan kræve kirurgi. Tilgængelige data tyder på, at Humira ikke forværres eller forårsager strikturer.
Ældre mennesker
Hyppigheden af alvorlige infektioner blandt Humira -behandlede patienter over 65 år (3,5%) var højere end patienter under 65 år (1,5%).Nogle af disse har haft et fatalt udfald. Der bør lægges særlig vægt på infektionsrisiko ved behandling af ældre patienter.
Pædiatrisk population
Se vaccinationer ovenfor.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Humira -terapi er blevet undersøgt som monoterapi og i kombination med methotrexat hos patienter med leddegigt, polyartikulær juvenil idiopatisk artrit og psoriasisartritis. Antistofdannelse var lavere, da Humira blev givet i kombination med methotrexat end med monoterapi. Administration af Humira uden methotrexat resulterede i øget antistofdannelse, øget clearance og nedsat effekt af adalimumab (se pkt. 5.1).
Kombinationen af Humira og anakinra anbefales ikke (se pkt. 4.4 "Samtidig administration af biologiske DMARD'er eller TNF -antagonister").
Kombinationen af Humira og abatacept anbefales ikke (se pkt. 4.4 "Samtidig administration af biologiske DMARD'er eller TNF -antagonister").
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
For Humira er der begrænsede kliniske data om udsatte graviditeter tilgængelige.
I en undersøgelse af udviklingstoksicitet udført på aber blev der ikke fundet toksicitet hos moderen, embryotoksicitet eller teratogenicitet. Der foreligger ingen prækliniske data om postnatal toksicitet af adalimumab (se pkt. 5.3).
På grund af TNFα -hæmning kan administration af adalimumab under graviditeten forstyrre den normale immunrespons hos den nyfødte.Adalimumab administration anbefales derfor ikke under graviditet.
Adalimumab kan krydse placenta og nå serum af babyer født af mødre, der behandles med adalimumab under graviditeten. Derfor er disse børn udsat for en større infektionsrisiko. Administration af levende vacciner til spædbørn udsat for adalimumab in utero anbefales ikke i 5 måneder efter moderens sidste adalimumab -administration under graviditet.
Fodringstid
Det vides ikke, om adalimumab udskilles i modermælk eller absorberes systemisk efter indtagelse.
Fordi humane immunglobuliner udskilles i mælk, bør kvinder dog ikke amme i mindst fem måneder efter deres sidste behandling med Humira.
Fertilitet
Der findes ingen prækliniske data om virkningen af adalimumab på fertiliteten.
Kvinder i den fødedygtige alder. Prævention hos mænd og kvinder
Kvinder i den fertile alder bør anvende passende prævention for at forhindre graviditet og fortsætte brugen i mindst fem måneder efter den sidste behandling med Humira.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Humira påvirker mindre evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Svimmelhed og synsforstyrrelser kan forekomme efter administration af Humira (se pkt.4.8).
04.8 Bivirkninger
Humira er blevet undersøgt hos 8.198 patienter i afgørende kontrollerede og åbne kliniske forsøg i op til 60 måneder eller længere. Disse undersøgelser blev udført hos patienter med tidlig debut og langvarig leddegigt, juvenil idiopatisk artrit (polyartikulær juvenil idiopatisk artrit og enthesitisassocieret arthritis) samt hos patienter med aksial spondyloarthritis (ankyloserende spondylitis og aksial spondyloarthritis uden radiografisk tegn på ankyloserende spondylitis ), psoriasisartritis, Crohns sygdom, ulcerøs colitis og psoriasis. De afgørende kontrollerede undersøgelser blev udført på 5.343 patienter, der modtog Humira og 3.148 patienter, der fik placebo eller en aktiv komparator i kontrolperioden.
Procentdelen af patienter, der afbrød behandlingen på grund af uønskede hændelser i den dobbeltblinde, kontrollerede fase af de centrale undersøgelser, var 6,1% for patienter, der tog Humira og 5,7% for behandlede patienter. Med kontrol.
Resumé af sikkerhedsprofilen
De mest almindeligt rapporterede bivirkninger er infektioner (såsom nasopharyngitis, infektion i øvre luftveje og bihulebetændelse), reaktioner på administrationsstedet (erytem, kløe, blødning, smerter eller hævelse), hovedpine og smerter i muskuloskeletalen.
Alvorlige bivirkninger er blevet rapporteret for Humira. TNF-blokerende lægemidler, såsom Humira, påvirker immunsystemet, og deres anvendelse kan påvirke kroppens forsvar mod infektioner og kræft.
Tilfælde af dødelige infektioner (herunder tilfælde af sepsis, opportunistiske infektioner og TB), reaktivering af HBV-infektion og forskellige typer maligniteter (herunder tilfælde af leukæmi, lymfom og hepato-lymfom) er også blevet rapporteret efter administration af Humira. Milt T-HSTCL celler).
Der er også rapporteret om alvorlige hæmatologiske, neurologiske og autoimmune reaktioner. Sidstnævnte omfatter sjældne tilfælde af pancytopeni, aplastisk anæmi, centrale og perifere demyeliniseringshændelser og tilfælde af lupus, lupus-relaterede tilstande og Stevens-Johnsons syndrom.
Pædiatrisk population
Bivirkninger hos pædiatriske patienter
Generelt lignede bivirkninger hos pædiatriske patienter dem, der ses hos voksne patienter, både hvad angår frekvens og type.
Tabel over listen over bivirkninger
Følgende liste over bivirkninger er baseret på erfaring fra kliniske forsøg og efter markedsføring og er klassificeret efter system / organ involveret og hyppighed (meget almindelig ≥1 / 10; almindelig ≥1 / 100 til
Tabel 2
Bivirkninger
* der er yderligere oplysninger i afsnit 4.3, 4.4 og 4.8
** inklusive open label -forlængelsesundersøgelser
1) inklusive data fra spontane rapporter
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Reaktioner på injektionsstedet
I afgørende kontrollerede kliniske forsøg med voksne og børn oplevede 13,6% af patienterne, der blev behandlet med Humira, reaktioner på injektionsstedet (erytem og / eller kløe, blødning, smerte eller ødem), sammenlignet med 7,6% af patienterne, der blev behandlet med placebo eller aktiv kontrol. Reaktioner på injektionsstedet generelt ikke krævede afbrydelse af lægemidlet.
Infektioner
I de afgørende kontrollerede kliniske forsøg med voksne og børn var infektionshastigheden 1,52 pr. Patient / år i Humira -gruppen og 1,45 pr. Patient / år i placebo og aktive kontrolgrupper. Infektioner var hovedsageligt repræsenteret af nasopharyngitis, øvre luftvejsinfektioner og urinvejsinfektion. De fleste patienter fortsatte med at tage Humira efter infektionen var ryddet.
Forekomsten af alvorlige infektioner var 0,04 pr. Patient / år i Humira -gruppen og 0,03 pr. Patient / år i placebo og aktive kontrolgrupper.
I kontrollerede og åbne undersøgelser med Humira hos voksne og børn er der rapporteret om alvorlige infektioner (inklusive dødelige infektioner, der kun forekom sjældent), herunder tilfælde af tuberkulose (herunder milierer og ekstra-pulmonal placering) og invasive opportunistiske infektioner ( for eksempel dissemineret eller ekstrapulmonal histoplasmose, blastomycose, coccidioidomycosis, pneumocystose, candidiasis, aspergillose og listeriose). De fleste tilfælde af tuberkulose opstod inden for de første otte måneder efter behandlingsstart og kan tolkes som en genopblussen af latent sygdom.
Neoplasmer og lymfoproliferative sygdomme
I undersøgelser udført ved administration af Humira til patienter med juvenil idiopatisk artrit (polyartikulær juvenil idiopatisk artrit og enthesitisassocieret artrit) blev der ikke observeret maligniteter hos 249 pædiatriske patienter med en eksponering på 655,6 patientår.Derudover blev der ikke observeret malignitet hos 192 pædiatriske patienter med en eksponering på 258,9 patientår under et studie, der blev administreret Humira til pædiatriske patienter med Crohns sygdom.
I kontrollerede afsnit af voksne pivotale undersøgelser med Humira, der varer mindst 12 uger hos patienter med moderat til svær aktiv leddegigt, ankyloserende spondylitis, aksial spondylartritis uden radiografisk tegn på ankyloserende spondylitis, psoriasisartritis, psoriasis, Crohns sygdom og ulcerøs colitis, neoplasmer, som samt lymfom og ikke-melanotisk hudkræft blev observeret med en hastighed (95% konfidensinterval) på 6,0 (3,7, 9,8) pr. 1.000 patientår blandt 4.622 behandlede patienter med Humira til en rate på 5,1 (2,4, 10,7) pr. 1.000 patientår på 2.828 kontrolpatienter (median behandlingstid var 5,1 måneder for Humira-behandlede patienter og 4,0 måneder for patientkontrol). Frekvensen (95% konfidensinterval) for ikke-melanotiske hudkræftformer var 9,7 (6,6; 14,3) pr. 1.000 patientår hos Humira-behandlede patienter og 5,1 (2,4; 10, 7) pr. 1.000 patientår hos kontrolpatienter. Af disse hudkræftformer forekom pladecellecarcinomer med hastigheder (95% konfidensinterval) på 2,6 (1,2; 5,5) pr. 1.000 patientår hos Humira-behandlede patienter og 0,7 (0,1; 5,2) pr. 1.000 patientår hos kontrolpatienter. Frekvensen (95% konfidensinterval) for lymfomer var 0,7 (0,2, 3,0) pr. 1.000 patientår hos Humira-behandlede patienter og 1,5 (0,4, 5,8) pr. 1.000 patientår hos kontrolpatienter.
Når dele af disse undersøgelser og både igangværende og afsluttede åbne forlængelsesundersøgelser kombineres med en gennemsnitlig varighed på cirka 3,4 år inklusive 5.727 patienter og mere end 24.568 patientår med behandling, satser de observerede neoplasmer bortset fra lymfom og ikke-melanotisk hudkræft, er cirka 8,8 pr. 1.000 patientår. Den observerede frekvens af ikke-melanotisk hudkræft er cirka 10,3 pr. 1.000 patientår, og den observerede frekvens af lymfomer er cirka 1,4 pr. 1.000 patientår.
Efter en markedsføring fra januar 2003 til december 2010, hovedsageligt hos patienter med leddegigt, er den rapporterede malignitetsrate cirka 2,7 pr. 1.000 behandlings- / patientår. De rapporterede hyppigheder for ikke-melanotiske hudkræftformer og lymfomer er henholdsvis ca. 0,2 og 0,3 pr. 1.000 behandlings / patientår (se pkt. 4.4).
Sjældne tilfælde af hepatosplenisk T-cellelymfom er blevet rapporteret efter markedsføring hos patienter behandlet med adalimumab (se pkt. 4.4).
Autoantistoffer
I rheumatoid arthritis IV-undersøgelser blev patientserumprøver ved forskellige lejligheder testet for autoantistoffer.I disse undersøgelser havde 11,9% af patienterne behandlet med Humira og 8,1%% af placebo og aktivt kontrollerede patienter, der havde negative antinukleære antistofværdier ved indskrivning, haft positive værdier i uge 24. To af 3.441 patienter, der blev behandlet med Humira ved al leddegigt og psoriasisartritis, udviste kliniske tegn, der indikerede begyndelsen af et lupuslignende syndrom. system symptomer.
Lever-galdehændelser
I kontrollerede kliniske fase 3-forsøg med Humira hos patienter med leddegigt og psoriasisartritis med en varighed af kontrolperioden fra 4 til 104 uger, forekom ALT-transaminaseforhøjelser større end eller lig med 3 gange den maksimale normale værdi i 3,7% af Humira- behandlede patienter og 1,6% af kontrolbehandlede patienter.
I kontrollerede fase 3 kliniske forsøg med Humira hos patienter med plakpsoriasis med en kontrolperiode på 12 til 24 uger, forekom ALAT-transaminaseforhøjelser større end eller lig med 3 gange den maksimale normale værdi hos "1,8% af Humira-behandlede patienter og 1,8 % af kontrolbehandlede patienter.
I kontrollerede fase 3 kliniske forsøg med Humira hos polyartikulære juvenile idiopatiske artritpatienter, der var 4 til 17 år og hos patienter med enthesitis-associeret arthritis, 6 til 17 år, ALAT-forhøjelser større end eller lig med et 3-faldet ULN forekom hos 6,1% af Humira-behandlede patienter og 1,3% af kontrolbehandlede patienter. De fleste forhøjelser af ALAT -transaminase forekom ved samtidig brug af methotrexat Der var ingen forhøjelser af ALAT -transaminase ≥ 3 x ULN i fase 3 -klinisk forsøg med Humira hos patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk artrit. 2 og
I kontrollerede kliniske fase 3-forsøg med Humira hos patienter med Crohns sygdom og ulcerøs colitis med en kontrolperiode fra 4 til 52 uger forekom ALAT-forhøjelser større end eller lig med 3 gange den maksimale normale værdi hos 0,9% af Humira-behandlede patienter og 0,9% af kontrolbehandlede patienter.
I fase 3-studiet af Humira hos pædiatriske patienter med Chrons sygdom, som evaluerede sikkerheden og effekten af to vægtjusterede dosisregimer til vedligeholdelsesbehandling efter vægtjusteret induktionsbehandling op til 52 uger, blev ALAT-niveauer ≥ 3 x ULN fundet i 2,6% af alle patienter udsat for samtidig behandling med immunsuppressiva ved baseline.
I kliniske forsøg på tværs af alle indikationer var patienter med forhøjede transaminase -niveauer asymptomatiske, og stigninger var forbigående og forsvandt under behandlingen i de fleste tilfælde. Imidlertid er der efter markedsføring tilfælde af leversvigt såvel som mindre alvorlige leversygdomme, der kan gå forud for leversvigt, såsom hepatitis inklusive autoimmun hepatitis, også blevet rapporteret hos patienter behandlet med adalimumab.
Samtidig behandling med azathioprin / 6-mercaptopurin
I studier af voksne Crohns sygdomme blev der observeret højere forekomster af bivirkninger relateret til alvorlige infektioner og maligniteter med kombinationen af Humira og azathioprin / 6-mercaptopurin sammenlignet med Humira alene.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via Det Italienske Lægemiddelagentur. , websted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Der blev ikke observeret dosisrelateret toksicitet under kliniske undersøgelser. Den højeste evaluerede dosis var flere doser på 10 mg / kg intravenøst; denne dosis svarer til cirka 15 gange den anbefalede dosis.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Selektive immunsuppressive midler. ATC -kode: L04AB04
Handlingsmekanisme
Adalimumab binder selektivt til TNF og neutraliserer dets biologiske funktion ved at blokere dets interaktion med cellemembranen TNF -receptorer, p55 og p75.
Adalimumab modulerer også biologiske reaktioner, der induceres eller reguleres af TNF, herunder ændringer i niveauerne af adhæsionsmolekyler, der er ansvarlige for leukocytmigration (ELAM-1, VCAM-1 og ICAM-1 med en IC50 på 0,1-0, 2 nM).
Farmakodynamiske virkninger
Efter behandling med Humira blev der observeret et hurtigt fald i akutte faseproteiner, inflammationsindekser (C -reaktivt protein -PCR, sedimentationshastighed for erytrocytter -VES) og serumcytokiner (IL -6) hos patienter med leddegigt sammenlignet med basal. Serumniveauer af matrixmetalloproteinaser (MMP-1 og MMP-3), der er involveret i omdannelse af væv, der er ansvarlig for ødelæggelse af brusk, blev også reduceret efter administration af Humira. Humira-behandlede patienter viste generelt forbedring i blodkemiske tegn på kronisk betændelse.
Et hurtigt fald i CRP (C reaktivt protein) -niveau blev også observeret hos patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk artritis, Crohns sygdom og ulcerøs colitis efter behandling med Humira. Reduktion i antallet af celler, der udtrykker inflammatoriske markører i tyktarmen, herunder en signifikant reduktion i TNFα Endoskopiske undersøgelser af tarmslimhinden har vist slimhindeheling hos patienter behandlet med adalimumab.
Klinisk effekt og sikkerhed
Juvenil idiopatisk arthritis (JIA)
Polyartikulær juvenil idiopatisk artritis (pJIA)
Sikkerhed og effekt af Humira blev evalueret i to undersøgelser (pJIA I og II) hos børn med aktiv polyartikulær eller polyartikulær forløb juvenil idiopatisk artrit, som havde forskellige typer JIA -debut (hyppigst reumatoid faktor negativ eller positiv polyartritis og omfattende oligoarthritis).
pJIA-I
Sikkerhed og virkning af Humira blev evalueret i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, parallelt gruppeundersøgelse hos 171 børn (i alderen 4-17 år) med polyartikulær juvenil idiopatisk artrit (JIA) .. Under den åbne ledelse i fase = OL LI, patienter blev lagdelt i to grupper, MTX (methotrexat) gruppen og MTX ubehandlede gruppe. Armen, der ikke blev behandlet med MTX, var aldrig blevet behandlet med MTX før eller var stoppet med at tage MTX mindst to uger før undersøgelse af lægemiddeladministration. Patienterne fik konstante doser af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og / eller prednison (≤0,2 mg / kg / dag eller maksimalt 10 mg / dag) Under OL LI-fasen modtog alle patienter Humira 24 mg / m2 op til en maksimal dosis på 40 mg. hver anden uge i 16 uger Fordelingen af patienter efter alder og minimum, middel og maksimal dosis administreret under OL LI -fasen er vist i tabel 3.
Tabel 3
Fordeling af patienter efter alder og adalimumab -dosis administreret under OL LI -fasen
Patienter, der demonstrerede pædiatrisk ACR30 -respons i uge 16, var berettigede til at blive randomiseret til dobbeltblindfasen (DB) og modtog Humira 24 mg / m2 op til maksimalt 40 mg eller placebo hver anden uge i yderligere 32 uger eller indtil sygdom blusser op. Kriterierne for at definere sygdomsforværringen blev defineret på grundlag af en forværring større end eller lig med 30% (≥ 30%) sammenlignet med basisværdien på 3 eller flere af de 6 hovedkriterier for "ACR Pediatric core", i tilstedeværelsen af 2 eller flere aktive led, og baseret på en forbedring på mere end 30% i ikke mere end 1 af de ovennævnte kriterier. Efter 32 uger eller når sygdommen blussede op, blev patienter anset for berettigede til at blive indlagt på åben forlængelsesfase.
Tabel 4
PedACR 30 -respons under JIA -undersøgelsen
et PedACR 30/50/70 svar i uge 48 var signifikant større end dem, der blev opnået hos placebobehandlede patienter
b p = 0,015
c p = 0,031
Blandt dem, der reagerede på behandling i uge 16 (n = 144), blev Ped ACR 30/50/70/90 svar opretholdt i op til seks år i OLE -fasen hos patienter, der modtog Humira i løbet af hele studiet. Samlet set blev 19 forsøgspersoner, heraf 11 fra basegruppen i alderen 4 til 12 år og 8 fra basegruppen i alderen 13 til 17 år, behandlet i 6 år eller mere.
Generelle svar var generelt bedre Og få patienter udviklede antistoffer, når de blev behandlet med Humira og MTX -kombinationsbehandling sammenlignet med Humira -behandling alene. I betragtning af disse resultater anbefales brug af Humira i kombination med MTX og som monoterapi til patienter, for hvem brug af MTX ikke anbefales (se pkt.4.2).
pJIA II
Sikkerhed og effekt af Humira blev evalueret i et åbent multicenterstudie med 32 børn (2-2 legemsoverflade af Humira op til maksimalt 20 mg hver anden uge som en enkelt subkutan dosis i mindst 24 uger. i undersøgelsen brugte de fleste forsøgspersoner samtidigt MTX, mens nogle forsøgspersoner rapporterede brug af kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
I uge 12 og uge 24 var PedACR30 -svaret henholdsvis 93,5% og 90,0% ved hjælp af den observerede datatilgang. Andelen af forsøgspersoner med PedACR50 / 70/90 i uge 12 og uge 24 var henholdsvis 90,3% / 61,3% / 38,7% og 83,3% / 73,3% / 36,7%.Blandt dem, der reagerede (PedACR30) i uge 24 (n = 27 ud af 30 patienter), blev PedACR30-svar opretholdt i op til 60 uger hos patienter, der modtog Humira i løbet af denne periode i det åbne forlængelsesstudie. I alt blev 20 forsøgspersoner behandlet i 60 uger eller længere.
Gigt forbundet med enthesitis
Sikkerhed og effekt af Humira blev evalueret i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet studie med 46 pædiatriske patienter (6 til 17 år) med moderat gigtassocieret enthesitis. Patienter blev randomiseret til at modtage eller Humira 24 mg / m2 kropsoverflade område, op til maksimalt 40 mg eller placebo hver anden uge i 12 uger. Den dobbeltblinde periode blev efterfulgt af en åben undersøgelsesperiode, hvor patienterne modtog Humira 24 mg / m2 kropsoverflade, op til en maksimalt 40 mg subkutant hver anden uge i yderligere 192 uger. Det primære endepunkt var procentvis ændring i antallet af led med aktiv arthritis fra baseline til i uge 12 (hævelse ikke på grund af deformitet eller led med tab af bevægelse plus smerter og / eller ømhed), og blev opnået med et gennemsnitligt procent fald på -62,6% (median procent ændring - 88,9%) hos patienter i Humira -gruppen versus -11,6%(median procent ændring - 50,0%) hos patienter i placebogruppen. Forbedringen i antallet af aktive led med arthritis blev opretholdt i den åbne periode i undersøgelsen op til uge 52. Selvom det ikke var statistisk signifikant, viste størstedelen af patienterne klinisk forbedring i det sekundære endepunkt, såsom antallet af steder med enthesitis , smertefuldt ledtal (TJC), hævet ledtælling (SJC), pædiatrisk ACR 50 -respons og pædiatrisk ACR 70 -respons.
Voksen leddegigt
Humira er blevet evalueret hos over 3.000 patienter i alle kliniske forsøg med leddegigt. Virkning og sikkerhed for Humira blev evalueret i fem randomiserede, dobbeltblinde, velkontrollerede undersøgelser. Nogle patienter er blevet behandlet i op til 120 måneder.
RA -studie I blev udført hos 271 patienter ≥ 18 år med moderat til svær leddegigt, der er ildfast til mindst ét DMARD inklusive methotrexat i doser fra 12,5 til 25 mg (10 mg ved intolerance over for methotrexat) om ugen, og hvis methotrexatdosis forblev konstant ved 10-25 mg om ugen. Humira 20, 40 eller 80 mg eller placebo blev givet hver anden uge i 24 uger.
Undersøgelse AR II undersøgte 544 patienter i alderen ≥ 18 år med moderat til svær leddegigt med utilstrækkelig respons på mindst et DMARD -lægemiddel. Humira -doser på 20 eller 40 mg blev givet ved subkutan injektion hver anden uge med placebo hver anden uge eller hver uge i 26 uger; placebo blev givet hver uge i samme varighed. Brug af andre DMARD'er var ikke tilladt.
Undersøgelse AR III omfattede 619 patienter, ≥ 18 år, med moderat til svær aktiv leddegigt med utilstrækkelig respons på methotrexatbehandling i doser fra 12,5 til 25 mg eller intolerante til 10 mg methotrexat hver uge. I denne undersøgelse blev der dannet 3 grupper. Førstnævnte modtog placebo -injektioner hver uge i 52 uger. Den anden modtog Humira 20 mg om ugen i 52 uger, mens den tredje modtog Humira 40 mg hver anden uge og placebo -injektioner hver anden uge. Efter afslutningen af de første 52 uger blev 457 patienter indskrevet i en åben forlængelsesfase, hvor Humira / MTX blev administreret i en dosis på 40 mg hver anden uge i op til 10 år.
AR IV -undersøgelsen vurderede først sikkerheden for Humira hos 636 patienter med moderat til svær aktiv leddegigt i alderen ≥ 18 år. Den undersøgte population bestod af begge patienter, der aldrig blev behandlet med DMARD'er, og patienter, der havde fortsat eksisterende anti-reumatisk behandling, forudsat at denne havde været stabil i mindst 28 dage. Disse behandlinger omfatter methotrexat, leflunomid, hydroxychloroquin, sulfasalazin og / eller guldsalte. Patienter blev randomiseret til at modtage Humira 40 mg eller placebo hver anden uge i 24 uger.
AR -undersøgelsen V evaluerede 799 voksne patienter, som aldrig før var blevet behandlet med methotrexat og havde moderat til svær tidlig tidlig leddegigt (gennemsnitlig varighed af sygdom mindre end 9 måneder). Denne undersøgelse evaluerede effekten af Humira 40 mg givet hver anden uge i kombination med methotrexat, Humira 40 mg givet som monoterapi hver anden uge og methotrexat alene til at reducere tegn og symptomer på sygdom og indeks for progression af ledskader forårsaget af leddegigt for reumatoid arthritis 104 uger.
Det primære endepunkt for AR -undersøgelser I, II, III og de sekundære endepunkter for AR IV var at vurdere andelen af patienter, der opnåede et ACR 20 -svar i uge 24 eller 26. Det primære endepunkt for AR V -undersøgelsen var vurdering af procentdelen af patienter, der opnåede et ACR 50 -respons i uge 52. Desuden havde AR -undersøgelserne III og V det overordnede formål at demonstrere hæmning af sygdomsprogression (gennem radiografiske undersøgelser) i uge 52. AR -undersøgelsen III havde også det primære formål demonstrere forbedret livskvalitet.
ACR -svar
Procentdelene af Humira-behandlede patienter, der opnåede ACR 20, 50 og 70 svar, var sammenlignelige i AR-undersøgelser I, II og III. Resultater for behandling med 40 mg hver anden uge er opsummeret i tabel 5.
I RA -undersøgelser I -IV blev alle parametre evalueret for definitionen af ACR -responset (antal smertefulde og hævede led, evaluering af sygdomsaktivitet foretaget af læge og patient, evaluering af smerte hos patienten, handicapindeks - HAQ) og CRP -værdier (Mg / dL) forbedret efter 24 eller 26 uger sammenlignet med placebo. I studie AR III blev disse forbedringer opretholdt i løbet af 52 uger.
I den åbne forlængelsesfase af AR III-undersøgelsen fastholdt de fleste patienter, der oplevede et ACR-respons, responset, da de fortsatte behandlingen i 10 år. Af i alt 207 patienter fortsatte 114 med Humira 40 mg hver anden uge i 5 år. Af disse havde 86 patienter (75,4%) ACR 20 -respons; 72 patienter (63,2%) havde ACR 50 -respons; og 41 patienter (36%) havde ACR 70 -svar. Af i alt 207 patienter fortsatte 81 behandling med Humira 40 mg hver anden uge i 10 år. Af disse havde 64 patienter (79,0%) ACR 20 -respons; 56 patienter (69,1%) havde ACR 50 -respons; og 43 patienter (53,1%) havde ACR 70 -respons.
I RA-studie IV var ACR 20-responset hos Humira-behandlede patienter i kombination med konventionel terapi statistisk signifikant bedre end patienter behandlet med placebo kombineret med traditionelle lægemidler (p
I RA-undersøgelser I-IV opnåede patienter behandlet med Humira statistisk signifikant højere ACR 20 og 50 respons end placebo så tidligt som 1-2 uger efter behandlingsstart.
I RA -undersøgelse V, hos patienter med tidlig reumatoid arthritis, som aldrig tidligere var blevet behandlet med methotrexat, resulterede kombinationsbehandling med Humira / methotrexat i hurtigere og signifikant større ACR -respons end methotrexat -monoterapi og Humira -monoterapi i uge 52, og disse svar fortsatte over 104 uger ( se tabel 6).
I uge 52 opnåede 42,9% af patienterne, der fik kombinationsbehandling med Humira / methotrexat, klinisk remission (DAS28
Radiologisk respons
I AR-studie III, hvor Humira-behandlede patienter havde en gennemsnitlig sygdomsvarighed på cirka 11 år, blev strukturelle skader vurderet radiografisk og udtrykt som en ændring i den modificerede Total Sharp Score (TSS) og relaterede komponenter, erosion og indsnævring af ledrum (JSN) indekser. Humira / MTX-behandlede patienter viste signifikant mindre radiologisk progression end patienter, der modtog MTX alene efter 6 og 12 måneder (se tabel 7).
I den åbne forlængelse af AR-undersøgelsen III opretholdes reduktionen i forløbet af strukturelle skader i 8 og 10 år hos en undergruppe af patienter. Efter 8 år behandlede 81 ud af 207 patienter oprindeligt med Humira 40 mg hver anden uge er Blandt disse viste 48 patienter ingen progression af strukturelle skader defineret ved en ændring i mTSS på 0,5 eller mindre fra baseline. Efter 10 år behandlede 79 ud af 207 patienter oprindeligt med Humira 40 mg hver anden uge af disse, 40 patienter gjorde ikke påvise progression af strukturelle skader defineret ved en ændring i mTSS på 0,5 eller mindre fra baseline.
Tabel 7
Gennemsnitlig radiografisk ændring efter 12 måneder i AR -studiet III
til methotrexat
b 95% konfidensinterval for forskelle i indeksændringer mellem methotrexat og Humira.
c Baseret på ranganalyse.
d Indsnævring af fællesrum (reduktion af fælles mellemrum).
I AR -undersøgelsen V blev strukturelle ledskader vurderet radiografisk og udtrykt i form af ændringen i den ændrede Total Sharp Score (se tabel 8).
Efter 52 ugers og 104 ugers behandling var andelen af patienter, der ikke udviklede sig (ændring fra baseline i ændret Total Sharp Score ≤ 0,5) signifikant højere med Humira / methotrexat kombinationsbehandling (henholdsvis 63,8% og 61,2%) sammenlignet med methotrexat monoterapi (Henholdsvis 37,4% og 33,5%, s
Livskvalitet og fysisk funktion
Livskvalitet og fysisk funktion blev vurderet med handicapindekset opnået gennem Health Assessment Questionnaire (HAQ) i fire originale, tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser og var et af de primære endepunkter for AR-studie III i uge 52. Alle Humira -regimer i de fire undersøgelser viste statistisk signifikante forbedringer i handicapindekset for HAQ mellem baseline og måned 6 sammenlignet med placebo, og i AR -studie III blev det samme resultat observeret i uge 52. Analysen af generel sundhedsstatus, vurderet af Short Form Health Survey (SF -36) i de fire undersøgelser understøtter disse konklusioner for alle Humira doseringsregimer med statistisk signifikante resultater. For så vidt angår indekserne for fysisk aktivitet, smerte og velvære, registreret med Humira 40 mg pr. Uge skiftevis. Et statistisk signifikant fald i følelsen af træthed som vist ved indekserne i den funktionelle evaluering vedrørende behandling af kronisk sygdom (FACIT) blev fundet i alle tre undersøgelser, hvor den blev evalueret (undersøgelser AR I, III, IV).
I AR III-undersøgelsen fastholdt størstedelen af forsøgspersoner, der opnåede forbedringer i fysisk funktion, og som fortsatte behandlingen, forbedring i 520 uger (120 måneder) af åben behandling. Forbedringen i livskvalitet blev målt op til uge 156 (36 måneder), og forbedringen blev fastholdt over tid.
I AR -undersøgelsen V viste handicapindekset vurderet på baggrund af HAQ og den fysiske komponent i SF 36 en overlegen forbedring (p
Crohns sygdom hos pædiatriske patienter
Humira blev testet i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg designet til at evaluere effekten og sikkerheden af vægtafhængig dosisafhængig induktions- og vedligeholdelsesbehandling (30. Personer skal have fejlet konventionel behandling (herunder et kortikosteroid og / eller en immunmodulator) ) for CD, og forsøgspersoner kan tidligere have mistet respons eller været intolerante over for infliximab.
Alle forsøgspersoner modtog åben induktionsterapi med en dosis baseret på deres kropsvægt ved baseline: 160 mg i uge 0 og 80 mg i uge 2 for forsøgspersoner, der vejede ≥ 40 kg og 80 mg og 40 mg, henholdsvis for personer med vægt
I uge 4, baseret på deres kropsvægt, blev forsøgspersoner randomiseret 1: 1 til enten lavdosis eller standarddosis vedligeholdelsesregimer, som vist i tabel 9.
Effektivitet resultater
Undersøgelsens primære endepunkt var klinisk remission i uge 26, defineret af en PCDAI -score ≤ 10.
Klinisk remission og klinisk responsrate (defineret som PCDAI -score -reduktion på mindst 15 point fra baseline) er vist i tabel 10. Cortikosteroid- eller immunmodulator -seponeringshastigheder er vist i tabel 11.
Statistisk signifikante stigninger (forbedringer) i Body Mass Index og vækstraten fra baseline til uge 26 og 52 blev observeret for begge behandlingsgrupper.
Statistisk og klinisk signifikante forbedringer fra baseline i livskvalitetsparametre (inklusive IMPACT III) blev også observeret i begge behandlingsgrupper.
Crohns sygdom hos voksne
Sikkerhed og effekt af Humira er blevet evalueret hos mere end 1500 patienter med moderat til svært aktiv Crohns sygdom (Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) ≥ 220 og ≤ 450) i randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg. Samtidig administration af konstante doser af aminosalicylater, kortikosteroider og / eller immunmodulerende midler var tilladt, og 80% af patienterne fortsatte med at tage mindst et af disse lægemidler.
Induktion af klinisk remission (defineret som CDAI
Vedligeholdelse af klinisk remission blev evalueret i CD -studie III (CHARM). I CD-studie III modtog 854 patienter åben Humira 80 mg i uge 0 og 40 mg i uge 2.I uge 4 blev patienterne randomiseret til at modtage 40 mg hver anden uge, 40 mg hver uge eller placebo; undersøgelsens samlede varighed var 56 uger. Patienter, der oplevede tilstrækkelig klinisk respons (CDAI -fald ≥ 70) i uge 4, blev stratitiseret og analyseret separat fra dem, der ikke oplevede tilstrækkelig klinisk respons i uge 4. Gradvis dosisreduktion var tilladt. Kortikosteroider efter uge 8.
Induktionshastighederne for klinisk remission og respons fra CD -studie I og CD -studie II er vist i tabel 12.
Lignende remissionshastigheder blev observeret i induktionsdosisgruppen på 160/80 mg og 80/40 mg efter uge 8, og bivirkninger forekom hyppigere i dosisgruppen på 160/80 mg. 80 mg.
I CD -studie III oplevede 58 % (499/854) af patienterne i uge 4 et tilstrækkeligt klinisk respons og blev evalueret i den primære analyse. Af de patienter, der oplevede et tilstrækkeligt klinisk respons i uge 4, havde 48 % tidligere været udsat til behandling med andre TNF -antagonistlægemidler Procentdelene for vedligeholdelse af remission og klinisk respons er vist i tabel 13. Resultaterne for klinisk remission forblev relativt konstante uanset tidligere eksponering for lægemidler mod medicin. -TNF.
I uge 56 blev hospitalsindlæggelser og sygdomsrelateret kirurgi statistisk signifikant reduceret med adalimumab sammenlignet med placebo.
Blandt patienter, der ikke viste tilstrækkelig respons i uge 4, oplevede 43% af patienterne, der blev behandlet med Humira vedligeholdelsesbehandling, tilstrækkelig respons inden uge 12 sammenlignet med 30% af patienterne, der blev behandlet med placebo. Disse resultater tyder på, at nogle patienter, der ikke udviste tilstrækkelig respons i uge 4, havde fordel af fortsat vedligeholdelsesbehandling til og med uge 12. Terapi, der fortsatte ud over 12 uger, førte ikke til et signifikant større antal svar (se pkt. 4.2).
117/276 patienter fra CD-studie I og 272/777 patienter fra CD-studier II og III blev fulgt i mindst 3 års åben adalimumab-behandling. Henholdsvis 88 og 189 patienter fortsatte med at opretholde klinisk remission. Klinisk respons (CR-100) blev opretholdt hos henholdsvis 102 og 233 patienter.
Livskvalitet
I undersøgelser CD I og CD II blev der opnået statistisk signifikant forbedring af sygdomsspecifik inflammatorisk tarmsygdomsspørgeskema (IBDQ) i uge 4 hos patienter randomiseret til Humira 80/40 mg og 160/80 mg sammenlignet med placebo og blev set ved uge 26 og 56 i studie D III samt mellem Humira -behandlingsgrupperne sammenlignet med placebogruppen
Immunogenicitet
Dannelse af anti-adalimumab-antistoffer er forbundet med øget clearance og nedsat effekt af adalimumab. Der er ingen åbenbar sammenhæng mellem tilstedeværelsen af anti-adalimumab-antistoffer og forekomsten af bivirkninger.
Hos polyartikulære juvenile idiopatiske arthritis-patienter i alderen 4-17 år blev anti-adalimumab-antistoffer identificeret hos 15,8% af patienterne (27/171) behandlet med adalimumab. Hos patienter, der ikke fik methotrexat med Humira, var forekomsten 25,6% (22/86) mod 5,9% (5/85), når adalimumab blev brugt i kombination med methotrexat.
Hos patienter med enthesitis-associeret arthritis blev anti-adalimumab-antistoffer identificeret hos 10,9% (5/46) af patienterne behandlet med adalimumab. Hos patienter, der ikke fik methotrexat samtidig med Humira, var forekomsten 13,6% (3/22) sammenlignet med 8,3% (2/24), når adalimumab blev brugt i kombination med methotrexat.
Patienter i rheumatoid arthritis -undersøgelserne blev screenet med forskellige tidsintervaller for antistoffer mod adalimumab i perioden 6 til 12 måneder.I de afgørende kliniske forsøg blev antistoffer mod adalimumab påvist hos 5,5% (58/1053) af patienter behandlet med adalimumab, sammenlignet med 0,5% (2/370) af patienterne behandlet med placebo. Hos patienter, der ikke fik samtidig methotrexat, var forekomsten 12,4% sammenlignet med 0,6%, når adalimumab blev brugt i kombination med methotrexat.
Da immunogenicitetsassays er produktspecifikke, er sammenligning af antistofmængder med andre produkter ikke hensigtsmæssig.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption og distribution
Efter subkutan administration af 24 mg / m2 (op til maksimalt 40 mg) hver anden uge til patienter i alderen 4 til 17 år med polyartikulær juvenil idiopatisk artrit (JIA) den gennemsnitlige mindste ligevægtsværdi af serumadalimumabkoncentration (målte værdier fra uge 20 til 48) var 5,6 ± 5,6 μg / ml (102% CV) med adalimumab uden samtidig brug af methotrexat og 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) administreret samtidigt med methotrexat.
Hos patienter med polyartikulær JIA i alderen 2 til 2 var den gennemsnitlige ligevægts serumkoncentration af adalimumab 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) med adalimumab uden samtidig brug af methotrexat. Og 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV) ved samtidig administration med methotrexat.
Efter subkutan administration af 24 mg / m2 (op til maksimalt 40 mg) hver anden uge til patienter i alderen 6-17 år med enthesitis-associeret artrit, er den gennemsnitlige minimumværdi af adalimumabs serumkoncentrationer ved steady-state (målte værdier I uge 24) var 8,8 ± 6,6 mcg / ml med adalimumab uden samtidig brug af methotrexat og 11,8 ± 4,3 mcg / ml ved samtidig administration med methotrexat.
Hos pædiatriske patienter med moderat til svær CD var induktionsdosis af åben adalimumab henholdsvis 160/80 mg eller 80/40 mg i uge 0 og 2, afhængigt af kropsvægtafskæringen ved 40 kg. I uge 4 blev patienterne randomiseret 1: 1 baseret på kropsvægt i enten behandlingsgruppen Standarddosis (40/20 mg hver anden uge) eller Lavdosis (20/10 mg hver anden uge). Gennemsnitlige (± SD) serumkoncentrationer af adalimumab -lavniveauer nået i uge 4 var 15,7 ± 6,6 mg / ml for patienter ≥ 40 kg (160/80 mg) og 10,6 ± 6,1 mg / ml for patienter
For patienter, der forbliver på deres randomiserede behandling, var gennemsnitlige (± SD) lavkoncentrationer af adalimumab i uge 52 9,5 ± 5,6 mg / ml for standarddosisgruppen og 3,5 ± 2,2 mg / ml for lavdosisgruppen. Gennemsnitlige lavkoncentrationer blev opretholdt hos patienter, der fortsatte med at modtage adalimumab -behandling hver anden uge i 52 uger. For patienter, der øger dosis fra en anden uge til en ugentlig behandling, var de gennemsnitlige (± SD) serumkoncentrationer af adalimumab i uge 52 15,3 ± 11,4 mcg / ml (40/20 mg pr. Uge) og 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg pr. Uge).
Voksne
Efter subkutan indgivelse af en enkelt dosis på 40 mg var absorptionen og fordelingen af adalimumab langsom, og maksimal serumkoncentration forekom ca. 5 dage efter administrationen. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af adalimumab fra de tre undersøgelser efter en subkutan dosis på 40 mg efter en dosis var 64 %. Efter enkelte intravenøse doser på 0,25 til 10 mg / kg var koncentrationerne dosisproportionelle. Efter doser på 0,5 mg / kg (≈40 mg) varierede clearance fra 11 til 15 ml / time, fordelingsvolumen (Vss) varierede fra 5 til 6 liter, og den gennemsnitlige halveringstid for den sidste fase var cirka to uger. Adalimumab-koncentrationer i ledvæske hos forskellige patienter med leddegigt varierede fra 31-96% af dem i serum.
Efter subkutan administration af 40 mg adalimumab hver anden uge hos voksne patienter med leddegigt (RA) var gennemsnitlige lavkoncentrationer cirka 5 mg / ml (uden samtidig methotrexat) og 8-9 mg / ml (i kombination med methotrexat). niveauer af adalimumab ved ligevægt efter subkutane doser på 20, 40 og 80 mg hver 2. uge eller ugentligt steg på en næsten dosisafhængig måde.
Eliminering
Befolkningsfarmakokinetiske analyser på en prøve på mere end 1.300 RA -patienter viste en tendens til en tilsyneladende stigning i adalimumab -clearance, efterhånden som kropsvægten stiger.Efter korrektion for kropsvægt har køns- og aldersforskelle vist sig at have minimal effekt på adalimumabs clearance. gratis adalimumab (ubundet til anti -adalimumab -antistoffer - AAA) var lavere hos patienter med målbare AAA -titre Humira er ikke undersøgt hos patienter med nyreinsufficiens eller lever.
Lever- eller nyreinsufficiens
Humira er ikke undersøgt hos patienter med lever- eller nyreinsufficiens.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data viser ingen særlig fare for mennesker baseret på enkeltdosis toksicitet, toksicitet ved gentagen dosis og genotoksicitetsundersøgelser.
Der blev udført et embryo-fosterudviklings- / perinatal udviklingstoksicitetsundersøgelse hos cynomologiske aber med doser på 0, 30 og 100 mg / kg (9-17 aber / gruppe); denne undersøgelse afslørede ingen fosterskader forårsaget af adalimumab. Kræftfremkaldende test og standardvurderinger af fertilitet og postnatal toksicitet blev ikke udført på grund af mangel på passende modeller for et antistof med begrænset krydsreaktivitet over for TNF hos gnavere og udvikling af neutraliserende antistoffer hos gnavere.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mannitol
Citronsyre monohydrat
Natriumcitrat
Natriummonobasisk fosfatdihydrat
Dinatriumphosphatdihydrat
Natriumchlorid
Polysorbat 80
Natriumhydroxid
Vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
24 måneder
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses. Opbevar hætteglasset i kartonen for at beskytte medicinen mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Humira 40 mg injektionsvæske, opløsning er indeholdt i et enkeltdosis hætteglas (glas af type I), lukket med gummipropper, dækket med et aluminiumslag og en flip-off lukning.
1 pakke med 2 kasser, der hver indeholder:
1 hætteglas (0,8 ml steril opløsning), 1 tom steril sprøjte, 1 nål, 1 adapter til hætteglas og 2 spritservietter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Humira 40 mg injektionsvæske, opløsning indeholder ingen konserveringsmidler. Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Maidenhead
SL6 4XE
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/03/256/001 40 mg injektionsvæske, opløsning 1 hætteglas 0,8 ml + 1 sprøjte + 2 vatpinde til subkutan brug 035946019/E
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 8. september 2003
Dato for seneste fornyelse: 8. september 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
09/2014
-cos-come-si-svolge.jpg)
