Hvad er Marfan syndrom?
Marfan syndrom beskriver en kompleks arvelig lidelse i bindevæv, der primært påvirker øjnene, det kardiovaskulære system og bevægeapparatet. I betragtning af at hvert organ består af bindevæv, kan Marfan syndrom ideelt ødelægge og i høj grad forstyrre væksten og funktionen af ethvert anatomisk sted.
Syndromet overføres som et autosomalt dominerende træk: vi står derfor over for en alvorlig genetisk sygdom, der har et ekstremt variabelt "fænotypisk udtryk (defekterne kan variere enormt fra familie til familie eller fra patient til patient).
Det, der udløser Marfans syndrom, er ændringen af FBN1-genet (på kromosom 15), som koder for fibrillin-1, et meget vigtigt bindeglykoprotein, der udgør den strukturelle støtte til mikrofibriller.
Mikrofibriller: der består af fibrillin, er mikrofibriller til stede i den ekstracellulære matrix, hvori de danner en sammenflettning til aflejring af elastin i de elastiske fibre. Selvom de er allestedsnærværende i kroppen, findes der mange mikrofibriller frem for alt i aorta, ledbånd og zoner i ciliære organer (på okulært niveau).
Da dette er en autosomal dominerende sygdom, er det kun børn, der har arvet et ændret FBN-1-gen fra begge forældre, der er påvirket af Marfan syndrom. Ikke desto mindre er sygdommen i et ud af fire tilfælde resultatet af spontane mutationer hos patienter, der ikke har en familiehistorie.
Navnet på sygdommen stammer fra den franske børnelæge, der først beskrev det i 1896 (A. Marfan), hvorefter det var nødvendigt at vente til 1991 med at identificere det ændrede gen, der var involveret i den symptomatologiske manifestation: opdageren var F. Ramirez.
Se videoen
- Se videoen på youtube
Årsager
Vi har nævnt, at Marfans syndrom er det umiddelbare udtryk for mutationen af et gen, der koder for fibrillin-1.
FIBRILLIN 1 er en glycoproteinkomponent i elastin, afgørende for at sikre og vedligeholde vævselasticitet og styrke. Under fysiologiske forhold binder fibrillin 1 til et andet protein, kendt som TGF-beta (eller transformerende vækstfaktor beta). TGF-beta ser ud til at være involveret i skadelige processer, der påvirker vaskulær glat muskulatur og den ekstracellulære matrix. Ud fra disse antagelser er nogle forfattere overbeviste om, at Marfan syndrom ud over mutationen af FBN-1-genet også skyldes et overskud af TGF-beta, især i aorta, hjerteklapper og lunger.
Forekomst
Det anslås, at Marfan syndrom påvirker 1 ud af hver 3.000-5.000 fødsler og forekommer vilkårligt mellem mænd og kvinder. Statistik viser, at 75% af patienterne har en positiv familiehistorie; i de resterende 25% ligger årsagen til sporadiske mutationer, som på en eller anden måde synes at være forbundet med faderens høje alder på undfangelsestidspunktet.
Børn med ekstremt alvorlige former for Marfan syndrom har en "forventet levetid på mindre end et år."
Inden udviklingen af åbne hjertekirurgiske strategier havde de fleste patienter med Marfan syndrom en gennemsnitlig levetid på 32 år; takket være den konstante forbedring af medicinske og farmakologiske behandlinger lever i øjeblikket patienter med Marfans syndrom i gennemsnit op til 60 år.
tegn og symptomer
Yderligere oplysninger: Marfan syndrom symptomer
Marfan syndrom kan forekomme helt asymptomatisk. Berørte patienter har en overdrevet slank struktur, der er uforholdsmæssigt høje og tynde. De nedre og øvre lemmer er meget længere end bagagerummet (dolicostenomegali). Der er også tale om arachnodactyly for bedst at udtrykke begrebet den overdrevne længde af fingrene, typisk for dem, der er ramt af Marfan syndrom: hænderne sammenlignes derfor med benene på en edderkop.
Med hensyn til højde har disse patienter en statur med et gennemsnit over 97. percentilen.
Blandt de andre særpræg, der ofte findes hos patienter med Marfan syndrom, husker vi også:
- Åbning af armene større end højden
- Løse led → overdreven ledmobilitet
- Brystvægets deformitet
- Forskydning af linsen
- Overkrop mindre udviklet end det nedre område
- Spontan pneumothorax (11%)
- Skoliose
- Hudstriber på niveau med lår, ryg, deltoid, bryst
Blandt de mest problematiske tegn forbundet med Marfan syndrom husker vi prolaps af hjerteventilen og mitralventilens utilstrækkelighed: en lignende tilstand kan let favorisere dilatation af aortaringen og aortadissektion.
Tabellen viser de tegn, der kan findes hos patienter med Marfan syndrom. Karaktererne beskrevet der er ikke altid til stede, men en god del af dem kan findes.
Mulige symptomer
Hud
Striae i thorax-, lænde- og sakralområdet
Øjne
Synsændring, astigmatisme, nethindeløsning, lukket vinkelglaukom, linselukation, nærsynethed
Knoglestruktur
Artralgi, kyphoscoliose, dolichostenomelia (overdreven udvikling af lemmernes længde i forhold til bagagerummet), hypermobilitet, høj gane, deformeret bryst, flade fødder, stramme og tynde håndled, unormal genindtrængning / protusion af brystbenet, skoliose, buede skuldre, spondylolistese
Fingre
arachnodactyly
Lunger
Spontan pneumothorax, dyspnø, idiopatisk obstruktiv lungesygdom
Ansigtsændringer
Ogival ganen (malformation af ganen), mandibular retrognathia (udviklingsmæssig defekt i kæben), aflangt ansigt
Hjerte
Angina pectoris, abdominal aortaaneurisme, hjertearytmi, thorax aorta -dilatation / ruptur / dissektion, aortainsufficiens, mitralventilprolaps
Sprog
Vanskeligheder med tale
Diagnose
I betragtning af de mere end 200 mulige mutationer er brugen af genetiske markører næsten umulig til diagnostiske formål.
Vurderingen af Marfans syndrom er ikke altid så umiddelbar, da det fænotypiske udtryk for mutationen ikke altid er tydeligt og let at identificere. Den diagnostiske forsinkelse kan alvorligt kompromittere patientens overlevelse: tænk f.eks. På manglende anerkendelse af et kardiovaskulært problem.
De diagnostiske kriterier for Marfan syndrom blev udarbejdet internationalt i 1996: diagnosen består af "undersøgelse af familiehistorien forbundet med en kombination af større og mindre indikatorer af syndromet.
Nogle af de mange anvendte diagnostiske tests er:
- ekkokardiogram
- magnetisk angioresonans og CT (til undersøgelse af aorta)
- magnetisk resonansangiografi (MRA) med kontrastvæske (for at fremhæve aortas indre strukturer)
- undersøgelse med spaltelamper (for at analysere den mulige forskydning af linsen)
- måling af okulært tryk (for at fremhæve den mulige tilstedeværelse af glaukom)
- genetiske tests (anbefalet før fødslen af et barn for at fastslå, om syndromet er eller ej)
Terapier
Da dette er en genetisk sygdom, er der ingen medicin eller behandling, der kan vende sygdommen.
Anvendelse af lægemidler er imidlertid afgørende for at lindre symptomerne og undgå eventuelle komplikationer, især hjertekomplikationer. Til dette formål er lægemidler til reduktion af blodtryk, såsom sartaner (frem for alt), ACE -hæmmere og betablokkere, særligt egnede.
I forbindelse med Marfan syndrom kan patienter, der også lider af skoliose, følge specifik behandling såvel som for dem, der er ramt af glaukom.
Kirurgi kan tænkes at korrigere den unormale aorta -dilatation, et element, der ofte forener størstedelen af patienter med Marfan syndrom.
Fortsæt: Marfan syndrom - medicin og behandling "
