Hvad er metastaser?
Metastase er spredning af en tumor ondartet et andet sted end oprindelsesstedet. Faktisk erhverver nogle kræftceller ud over at vokse på en ukontrolleret måde og forvirre kroppens defensive mekanismer evnen til at løsrive sig fra den oprindelige neoplastiske masse og implantere sig i andre organer eller væv.
Spredning af en tumor kan forekomme ved kontinuerlig (lokal) forlængelse eller på afstand, gennem blodbanen eller lymfesystemet. Generelt er metastaseringsevnen et særpræg ved maligne tumorer, som gør det muligt at skelne dem fra godartede neoplasmer. Metastatisk spredning reducerer i høj grad muligheden for kræftbehandling, men de nuværende behandlingsmuligheder gør det muligt at kontrollere kræftens vækst, lindre symptomerne forårsaget af den og kan i nogle tilfælde hjælpe med at forlænge kræftpatientens levetid.
- Tumor (eller neoplasma): klonal ekspansion af en genetisk unormal celle, som mister kontrollen over cellecyklusregulering.
- Godartet tumor: masse, der ekspanderer, mens den forbliver lokaliseret på oprindelsesstedet; i nogle tilfælde kan det blive skadeligt.
- Malign tumor: celler reagerer ikke på normale kontrolmekanismer, men formerer sig aktivt. Det kaldes også kræft (eller carcinom). Patologien, forårsaget af maligne celler, er kendetegnet ved overvækst (stort antal celledelinger), metastase og invasivitet af andre væv og organer.
Funktioner
- En tumor bestående af metastatiske celler kaldes "metastatisk"; den består af den samme type kloner, der danner den oprindelige neoplastiske masse, som den også antager samme navn. For eksempel kaldes brystkræft, der spreder sig til lungen og danner en metastase "metastatisk brystkræft" og ikke "lungekræft".
- I de fleste tilfælde indikerer tilstedeværelsen af metastaser de mere avancerede stadier af neoplastisk progression. Den histologiske undersøgelse er et grundlæggende værktøj til at indhente vigtige oplysninger om graden af aggressivitet af tumoren og dens evne til at metastasere; resultaterne tillader derfor udvikling af en passende terapi. Generelt er det, jo mere aggressiv den primære kræft er, jo mere sandsynligvis er det at metastasere.
- Med få undtagelser kan alle maligne tumorer metastasere (for eksempel metastasere gliomer og basalcellekarcinom sjældent).
- Under mikroskopet kan metastatiske tumorceller identificeres ved nogle typiske egenskaber ved det originale væv og ikke ved implantationsstedet.
- Endvidere deler primære og metastatiske tumorceller nogle molekylære egenskaber, såsom ekspression af visse proteiner eller tilstedeværelsen af specifikke kromosomale ændringer.
Hvordan de dannes
Udviklingen af metastaser er et komplekst fænomen, hvor mange faktorer er involveret, der påvirker både tumoren og værtsorganismen.
Disse variabler kan omfatte:
- Genetiske egenskaber ved sygdommen;
- Type involveret krop;
- Tilgængelighed af måder til formidling.
Ikke alle kræftceller har metastaseringsevne. Desuden garanterer succesfuldt at nå et andet område af organismen ikke nødvendigvis starten på en sekundær neoplasma. For at en tumor kan forårsage dannelse af metastaser er det faktisk nødvendigt, at dens celler er i stand til at:
- Invadere basalmembranen;
- Bevæger sig gennem den ekstracellulære matrix;
- Trænge igennem og overleve i lymfatisk eller vaskulær cirkulation;
- Kom ud af omløb og indtast et nyt websted;
- Overlev og vokse som metastaser (eksempel: angiogenese).
Spredningsveje
Spredning af metastatiske celler kan forekomme:
- Direkte implantation: når kræftceller formerer sig, kan de invadere og vokse direkte ind i det omgivende væv; desuden kan de spredes ved sammenhæng i et kropshulrum (som f.eks. i tilfælde af bughinden, pleurahulen, perikardiet eller subarachnoidrummet).
- Ved lymfatisk vej: kræftceller infiltrerer lymfekredsløbet og transporteres til dræningsknuderne. Lymfeknuderne tættest på den primære tumormasse (også kaldet "sentinellymfeknuder") kan forstørres på grund af tumorinfiltration og vækst eller ved metaplasi på grund af det tumorspecifikke immunrespons.
- Ved blod: venerne infiltreres fortrinsvis, så metastaser angriber ankomstpunkterne for venekredsløbet, såsom leveren eller lungerne.
Sentinel lymfeknuder og tumormetastaser
- Lymfekapillærerne giver lidt modstand mod passage af kræftceller og tillader en hurtig spredning af tumoren.
- I dette tilfælde repræsenterer lymfeknuderne passager til migrering af kræftceller; deres kliniske undersøgelse kan give oplysninger om spredning af et karcinom.
- Graden af kolonisering af lymfeknuderne er et kriterium, der overvejes ved iscenesættelse af brystkræft og lymfomer.
Beliggenhed
Evnen til at kolonisere andre organer varierer meget fra tumor til tumor. De mest almindelige steder for metastaser er lever, lunge, knogle og hjerne, men kræft kan spredes næsten overalt i kroppen. Nogle primære tumorer metastaserer fortrinsvis i visse dele af kroppen. Denne "tropisme" afhænger af den anatomiske placering, typen af neoplasma og en række andre faktorer. For eksempel, hvis en tumor påvirker tarmen, hvis spildblod drænes gennem portalen, er det klart, at stedet for den primære metastase vil være leveren.Hvis tumoren på den anden side er på et sted, der er drænet af vena cava, primær metastase vil hovedsageligt være i lungerne (Vena cava → Hjerte → Lungearterie) .Der er dog særlige tilfælde, hvor tumorer har præferencer uafhængigt af anatomiske positioner: bryst og prostata, f.eks. ofte forårsage knoglemetastaser, da det eksisterer en tæt sammenhæng mellem disse organer og Batsons venesystem (forbinder bækken- og thoraxvenerne med de interne vertebrale venøse plexusser).
Endvidere er der celler, der på grund af den type receptorer, de udtrykker, har en disposition for at kolonisere nogle specifikke væv.
Følgende tabel viser de mest almindelige steder for metastaser, eksklusive lymfeknuder, for forskellige former for kræft:
tegn og symptomer
Nogle patienter med metastatiske tumorer viser ingen tegn, og tilstanden findes ofte under opfølgende kontrol. Når de opstår, afhænger typen og hyppigheden af symptomer af metastasens størrelse og placering.
- Skeletinddragelse kan resultere i knoglesmerter og patologiske brud på de berørte knogler.
- En tumor, der metastaserer i hjernen, kan forårsage en række symptomer, herunder hovedpine, svimmelhed, synsforstyrrelser, anfald og neurologiske underskud.
- Lungemetastaser producerer normalt meget vage manifestationer, som kan knyttes til andre problemer. Disse kan omfatte hoste, hæmoptyse, brystsmerter og åndenød.
- Hepatomegali, kvalme, appetitløshed og gulsot kan indikere, at en tumor har spredt sig til leveren.
Nogle gange gør præsentationen af symptomer relateret til en metastase det muligt at identificere det før den primære tumor. For eksempel kan en patient, hvis prostatakræft har spredt sig til bækkenets knogler, have ondt i ryggen, før han oplever symptomer på den oprindelige tumor.
Diagnose
En metastase falder altid sammen med en primær tumor, og er som sådan forårsaget af kræftceller fra en anden del af kroppen. Hvis der er symptomer på sekundær kræft, hvis resultatet af en opfølgende test er unormalt, eller hvis lægen har mistanke om en metastase , nogle diagnostiske tests er udført.
Stien kan omfatte:
- Fuldstændig fysisk undersøgelse;
- Laboratorieundersøgelser;
- Billeddannelse: røntgenbilleder, computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), positronemissionstomografi (PET);
- Biopsi.
I de fleste tilfælde, når der findes en metastase før den primære tumor, er undersøgelser rettet mod at fastslå oprindelsen til den patologiske proces.
Biopsi
- For at afgøre, om en tumor er primær eller metastatisk, kan en del af kræftvævet tages og undersøges under et mikroskop. Anvendelsen af prøveteknikker, såsom immunhistokemi og FISH (fluorescerende in situ hybridisering), gør det muligt for patologer at bestemme, hvor kræftceller kommer fra.
- I nogle tilfælde er den primære tumor ukendt.
Tumormarkører
Nogle kræftformer er kendetegnet ved tumormarkører. Specifikke blodprøver vurderer deres udtryk og kan være nyttige til overvågning af sygdommen, efter at den er blevet diagnosticeret. Øgede niveauer af disse markører kan indikere, at tumoren er aktiv eller skrider frem.
Nogle eksempler på tumormarkører er:
- Tyktarmskræft, bugspytkirtel, lunge, mave og bryst: CEA (carcinoembryonisk antigen);
- Ovariecancer: CA-125;
- Prostatakræft: PAP (prostatasyrephosphatase), PSA (prostata specifikt antigen);
- Multipelt myelom: immunglobuliner;
- Medullær skjoldbruskkirtelcancer: calcitonin;
- Testikulære tumorer: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (humant choriongonadotropin).
Diagnosticering af billeder
- Ultralydsundersøgelse er et glimrende værktøj til at identificere en neoplastisk masse i maven og giver dig mulighed for at skelne mistænkelige levercyster.
- En computertomografi (CT) kan bruges til at scanne hoved, nakke, bryst, mave og bækken. CT med kontrast er godt til at detektere masser inde i lymfeknuder, lunger, lever eller andre strukturer.
- En magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) bruges til at definere potentiel skade på rygmarven, i nærvær af knoglemetastaser eller til at karakterisere hjernens involvering.
- Et røntgenbillede kan udføres for at se, om en tumor har spredt sig til lungen.
- En knoglescanning er nyttig til at bevise knogleskade og giver dig mulighed for at definere, om dette skyldes en metastase.
- I nogle kræftformer kan en positronemissionstomografi (PET) -scanning påvise områder med hypermetabolisk aktivitet overalt i kroppen og kan detektere selv meget små metastaser.
Behandling
Patientbehandling og prognose bestemmes i vid udstrækning af, hvorvidt en tumor forbliver lokaliseret til oprindelsesstedet eller ej. Hvis tumoren metastaserer til andre væv eller organer, falder sandsynligheden for overlevelse normalt dramatisk (dvs. prognosen bliver dårlig). Afhængig af sagen kan en metastatisk tumor behandles med systemiske behandlinger (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling), lokale interventioner (kirurgi og strålebehandling) eller en kombination af disse muligheder ("multimodal terapi").
De behandlinger, der vælges til behandling af en metastatisk tumor, afhænger af mange faktorer, herunder:
- Primær tumortype;
- Placering, størrelse og antal metastatiske tumorer;
- Patientens alder og generelle sundhedstilstand
- Tidligere terapeutiske metoder, som kræftpatienten har været udsat for.
De tilgængelige behandlingsmuligheder er sjældent i stand til at helbrede metastatisk kræft og er ofte rettet mod at holde sygdommen under kontrol eller reducere dens symptomer. Håndtering af metastaser er vanskelig, da celler, der overlevede den første terapeutiske tilgang, kunne udvikle resistens over for kemoterapilægemidler eller strålebehandlinger. Det er vigtigt at huske, at metastaser næsten altid forårsager patientens død; kun i sjældne tilfælde er den primære tumor direkte ansvarlig. Af denne grund er det vigtigt, at diagnosen stilles så tidligt som muligt (nytten af screeningstest hos forsøgspersoner)
