Aktive ingredienser: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injektionsvæske, opløsning
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injektionsvæske, opløsning
Neupogen indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injektionsvæske, opløsning, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injektionsvæske, opløsning
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte
Hvorfor bruges Neupogen? Hvad er det for?
Neupogen er en vækstfaktor for hvide blodlegemer (granulocytkolonistimulerende faktor) og tilhører gruppen af lægemidler kaldet cytokiner. Vækstfaktorer er proteiner, der naturligt produceres i kroppen, men de kan også produceres ved hjælp af bioteknologi til brug som lægemidler. Neupogen stimulerer knoglemarven til at producere flere hvide blodlegemer.
En reduktion i antallet af hvide blodlegemer (neutropeni) kan forekomme af flere årsager, hvilket reducerer kroppens evne til at forsvare sig mod infektioner. Neupogen stimulerer knoglemarven til hurtigt at producere nye hvide blodlegemer.
Neupogen kan bruges:
- at øge antallet af hvide blodlegemer efter behandling med kemoterapi og dermed hjælpe med at forhindre infektioner;
- at øge antallet af hvide blodlegemer efter en knoglemarvstransplantation og dermed hjælpe med at forhindre infektioner;
- før kemoterapi i høj dosis for at få knoglemarven til at producere flere stamceller, som kan høstes og gives tilbage til patienten efter behandlingen. Disse celler kan tages fra dig eller fra en donor. Stamcellerne vender derefter tilbage til knoglemarven og producerer blodlegemer;
- at øge antallet af hvide blodlegemer i tilfælde af alvorlig kronisk neutropeni og dermed hjælpe med at forhindre infektioner;
- hos patienter med fremskreden hiv -infektion for at reducere risikoen for infektioner.
Kontraindikationer Når Neupogen ikke bør bruges
Brug ikke Neupogen
- hvis du er allergisk over for filgrastim eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Neupogen
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du bruger Neupogen. Fortæl det til din læge, før du starter Neupogen -behandlingen, hvis du har:
- seglcelleanæmi, da filgrastim kan forårsage seglcellekrise
- osteoporose (knoglesygdom).
Fortæl det straks til din læge under Neupogen -behandlingen, hvis:
- du har smerter i venstre øvre mave (mavesmerter), smerter under venstre brystkasse eller i yderste ende af venstre skulder (det kan være symptomer på en forstørret milt (milt) eller et muligt brud på milten).
- du bemærker usædvanlig blødning eller blå mærker (dette kan være symptomer på et fald i antallet af blodplader (trombocytopeni) med nedsat blodpropsevne).
- du har pludselige tegn på allergi såsom udslæt, kløe eller stød på huden, hævelse af ansigt, læber, tunge eller andre dele af kroppen, åndenød eller hvæsen, da det kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion.
- du oplever hævelse af dit ansigt eller dine ankler, blod i urinen eller brunfarvet urin, eller hvis du bemærker, at du sender urin mindre end normalt.
Tab af reaktion på Filgrastim
Hvis du oplever, at responsen forsvinder eller manglende evne til at opretholde et svar på behandling med filgrastim, vil din læge undersøge årsagerne, herunder mulig udvikling af antistoffer, der neutraliserer filgrastims aktivitet.
Lægen vil måske følge dig tæt.
Hvis du er en patient med alvorlig kronisk neutropeni, kan du have risiko for at udvikle en blodkræft (leukæmi, myelodysplastisk syndrom (MDS). Du bør rådføre dig med din læge om din risiko for at udvikle blodkræft, og hvilke tests du bør Hvis du udvikler eller sandsynligvis vil udvikle blodkræft, bør du ikke bruge Neupogen, medmindre din læge har bedt dig om det. Hvis du er en stamcelledonor, skal din alder være mellem 16 og 60 år.
Neupogen er en del af en gruppe produkter, der stimulerer produktionen af hvide blodlegemer. Lægen skal altid registrere det nøjagtige produkt, du bruger.
Vær særlig forsigtig med andre produkter, der kan stimulere hvide blodlegemer
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Neupogen
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Neupogen er ikke testet hos gravide eller ammende kvinder.
Det er vigtigt, at du fortæller din læge, hvis:
- du er gravid
- mistanke om graviditet eller
- planlægger en graviditet.
Hvis du bliver gravid under Neupogen -behandlingen, bedes du informere din læge. Du kan blive opfordret til at tilmelde dig Amgens graviditetsovervågningsprogram. Kontaktoplysninger for den lokale repræsentant findes i afsnit 6 i denne indlægsseddel.
Medmindre din læge fortæller dig noget andet, skal du stoppe med at amme, hvis du bruger Neupogen.
Hvis du ammer, mens du tager Neupogen, kan du blive opfordret til at tilmelde dig Amgens program for amningsovervågning.
Kørsel og brug af maskiner
Neupogen forventes ikke at påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Det anbefales dog, at du venter og ser, hvordan du har det efter at have taget filgrastim, før du kører bil eller bruger maskiner.
Neupogen indeholder natrium og sorbitol
Neupogen indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. 0,3 mg / ml, dvs. i det væsentlige natriumfrit.
Neupogen indeholder sorbitol (E420). Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Neupogen: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge, sygeplejerske eller apotek.
Hvordan skal Neupogen gives, og hvor meget skal jeg tage?
Neupogen gives normalt som en daglig injektion i vævet umiddelbart under huden (subkutan injektion). Det kan også gives ved langsom daglig injektion i en vene (intravenøs infusion). Som regel varierer den sædvanlige dosis alt efter din sygdom og vægt. Din læge vil fortælle dig, hvor meget Neupogen du skal tage.
Patienter, der får knoglemarvstransplantation efter kemoterapi:
Du vil normalt modtage den første dosis Neupogen mindst 24 timer efter kemoterapi og mindst 24 timer efter knoglemarvstransplantationen.
Hvor lang tid skal jeg tage Neupogen?
Du bliver nødt til at tage Neupogen, indtil antallet af hvide blodlegemer er normaliseret. For at overvåge antallet af hvide blodlegemer, vil du have periodiske blodprøver. Din læge vil fortælle dig, hvor lang tid du skal tage Neupogen.
Brug til børn
Neupogen bruges til behandling af børn, der gennemgår kemoterapi eller som har en alvorlig reduktion i antallet af hvide blodlegemer (neutropeni). Doseringen til børn i kemoterapi er den samme som hos voksne.
Hvis du har glemt at bruge Neupogen
Hvis du har glemt en injektion, skal du kontakte din læge hurtigst muligt. Spørg din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette produkt.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Neupogen
Hvis du mener, at du har injiceret mere end du burde, skal du kontakte din læge hurtigst muligt.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Neupogen
Fortæl det straks til din læge under behandlingen:
- hvis du oplever allergiske reaktioner, herunder svaghed, blodtryksfald, vejrtrækningsbesvær og hævelse i ansigtet (anafylaksi), hududslæt og kløeanfald (nældefeber), hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller hals (angioødem) og åndenød (dyspnø). Overfølsomhed er almindelig hos kræftpatienter;
- hvis du oplever hoste, feber og vejrtrækningsbesvær (dyspnø), da disse kan være symptomer på akut respirationssvigt syndrom (ARDS); ARDS er ikke almindelig hos kræftpatienter;
- hvis du oplever smerter i øverste venstre side (underlivet), smerter under venstre ribben eller smerter i skulderens ekstremitet, da der kan være et problem med milten (forstørrelse af milten (splenomegali) eller brud på milten)
- hvis du behandles for alvorlig kronisk neutropeni og har blod i urinen (hæmaturi). Din læge kan regelmæssigt vurdere din urin, hvis du oplever denne bivirkning, eller hvis der er fundet protein i din urin (proteinuri);
- hvis du oplever en eller en kombination af følgende bivirkninger:
- hævelse eller hævelse, som kan være forbundet med vand, der passerer sjældnere, vejrtrækningsbesvær, oppustethed og følelse af mæthed og en generel følelse af træthed. Disse symptomer udvikler sig normalt hurtigt. Disse kan være symptomer. en ualmindelig tilstand (kan påvirke op til 1 hos 100 mennesker) kaldet "kapillær lækagesyndrom", som får blod til at lække fra små blodkar ind i kroppen og har brug for akut lægehjælp.
- hvis du har nyreskade (glomerulonephritis). Der er observeret nyreskade hos patienter, der tager filgrastim. Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever hævelse af dit ansigt og ankler, blod i urinen eller brun urin, eller hvis du bemærker, at du tisser mindre end normalt.
En meget almindelig bivirkning ved brug af Neupogen er smerter i muskler eller knogler (muskuloskeletale smerter), som kan lindres ved at tage almindelige smertestillende midler (analgetika). Transplantat versus værtreaktion (GvHD) - dette er en reaktion fra donorcellerne mod person, der modtager transplantationen Tegn og symptomer omfatter udslæt i håndflader eller fodsåler og sår og sår i mund, tarm, lever, hud eller øjne, lunger, vagina og led. Det ses meget almindeligt. Hos raske stamcelledonorer er stigningen i hvide blodlegemer (leukocytose) og reduktionen i antallet af blodplader (trombocytopeni), som sænker blodets evne til at størkne, vil blive overvåget af din læge. Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Meget almindelige bivirkninger (ses hos mere end 1 ud af 10 personer, der tager Neupogen):
hos kræftpatienter
- ændringer i blodets kemi
- stigning i værdierne af nogle enzymer i blodet
- nedsat appetit
- hovedpine
- smerter i mund og hals (orofaryngeal smerte)
- hoste
- diarré
- Han trak sig tilbage
- forstoppelse
- kvalme
- hududslæt
- usædvanligt hårtab eller udtynding (alopeci)
- smerter i muskler eller knogler (muskuloskeletale smerter)
- generaliseret svaghed (asteni)
- træthed (træthed)
- sårdannelse og hævelse af cellerne i fordøjelseskanalen, dvs. fra munden til anus (mucositis)
- åndenød (dyspnø)
- smerter hos raske stamcelledonorer
hos raske stamcelledonorer
- reduktion i blodplader, hvilket sænker blodets evne til at størkne (trombocytopeni)
- stigning i hvide blodlegemer (leukocytose)
- hovedpine
- smerter i muskler eller knogler (muskuloskeletale smerter)
hos patienter med alvorlig kronisk neutropeni
- forstørrelse af milten (splenomegali)
- reduceret antal røde blodlegemer (anæmi)
- ændringer i blodets kemi
- stigning i nogle enzymer i blodet
- hovedpine
- næseblod (epistaxis)
- diarré
- forstørret lever (hepatomegali)
- hududslæt
- smerter i muskler eller knogler (muskuloskeletale smerter)
- ledsmerter (artralgi)
hos patienter med hiv -infektion
- smerter i muskler eller knogler (muskuloskeletale smerter).
Almindelige bivirkninger (ses hos mere end 1 ud af 100 personer, der tager Neupogen):
hos kræftpatienter
- allergiske reaktioner (lægemiddeloverfølsomhed)
- lavt blodtryk (hypotension)
- smerter ved vandladning (dysuri)
- brystsmerter
- hoste blod op (hæmoptyse)
hos raske stamcelledonorer
- stigning i nogle enzymer i blodet
- vejrtrækningsbesvær (dyspnø)
- forstørrelse af milten (splenomegali)
hos patienter med alvorlig kronisk neutropeni
- brud på milten
- reduktion i antallet af blodplader, hvilket sænker blodets evne til at størkne (trombocytopeni)
- ændringer i blodets kemi
- betændelse i blodkarrene i huden (kutan vaskulitis)
- usædvanligt hårtab eller udtynding (alopeci)
- sygdom, der forårsager en reduktion i knogletæthed, hvilket gør knogler svagere, mere skrøbelige og mere tilbøjelige til brud (osteoporose)
- blod i urinen (hæmaturi)
- smerter på injektionsstedet
- skade på nyremikrofiltrene (glomerulonephritis)
hos patienter med hiv -infektion
- forstørrelse af milten (splenomegali)
Ikke almindelige bivirkninger (ses hos mere end 1 ud af 1.000 personer, der tager Neupogen):
hos kræftpatienter
- brud på milten
- forstørrelse af milten (splenomegali)
- alvorlig smerte i knogler, bryst, tarm eller led (seglcellekrise)
- afvisning af en knoglemarvstransplantation (transplantat-versus-host-sygdom)
- ledsmerter og hævelse, ligner gigt (pseudogout)
- alvorlig betændelse i lungerne, der forårsager vejrtrækningsbesvær (akut respiratorisk nødsyndrom)
- utilstrækkelig funktion af lungerne, hvilket forårsager åndenød (åndedrætssvigt)
- hævelse og / eller væske i lungerne (lungeødem)
- betændelse i lungerne (interstitiel lungesygdom)
- unormal røntgenundersøgelse af lungerne (lungeinfiltrat)
- hævede, smertefulde lilla læsioner i lemmerne, nogle gange også i ansigt og hals med feber (Sweet's syndrom)
- betændelse i blodkarrene i huden (kutan vaskulitis)
- forværring af leddegigt
- ualmindelige ændringer i urinen
- leverskade forårsaget af blokering af de små vener i leveren (veno-okklusiv sygdom)
- blødning fra lungerne (lungeblødning)
- en ændring i reguleringen af væsker i kroppen, som kan føre til hævelse
- skade på nyremikrofiltrene (glomerulonephritis)
hos raske stamcelledonorer
- brud på milten
- alvorlig smerte i knogler, bryst, tarm eller led (seglcellekrise)
- pludselig livstruende allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion)
- ændringer i blodets kemi
- blødning i lungen (lungeblødning)
- hoste blod op (hæmoptyse)
- unormal røntgenundersøgelse af lungerne (lungeinfiltrat)
- tab af iltoptagelse i lungen (hypoxi)
- stigning i nogle blodenzymer
- forværring af leddegigt
- skade på nyremikrofiltrene (glomerulonephritis)
hos patienter med alvorlig kronisk neutropeni
- alvorlig smerte i knogler, bryst, tarm eller led (seglcellekrise)
- overskydende protein i urinen (proteinuri)
hos patienter med hiv -infektion
- alvorlig smerte i knogler, bryst, tarm eller led (seglcellekrise)
Ikke kendte bivirkninger (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- skade på nyremikrofiltrene (glomerulonephritis)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili..
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte den mod lys.
Utilsigtet frysning vil ikke skade Neupogen.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten på hætteglasset (EXP) og på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Brug ikke dette lægemiddel, hvis du bemærker unormal farve, uklarhed eller partikler, det skal være en klar og farveløs væske.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad Neupogen indeholder
- Det aktive stof er filgrastim 30 millioner enheder i 1 ml (0,3 mg / ml) hætteglas eller 48 millioner enheder i 1,6 ml (0,3 mg / ml) hætteglas.
- Øvrige indholdsstoffer er natriumacetat, sorbitol (E420), polysorbat 80 og vand til injektionsvæsker.
Hvordan Neupogen ser ud og pakningens indhold
Neupogen er en klar og farveløs opløsning til injektion (injektion) / koncentrat til infusionsvæske, opløsning (sterilt koncentrat) i et hætteglas.
Neupogen fås i pakninger med ét hætteglas. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) LØSNING TIL INJEKTIONSFILGRASTIM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder 30 millioner enheder (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastim i 1 ml (0,3 mg / ml).
Filgrastim (rekombinant human granulocytkoloni stimulerende methionyleret faktor) fremstilles ved hjælp af r-DNA-teknologi i E. Coli (K12).
Hjælpestof (er) med kendt virkning:
Hver ml opløsning indeholder 0,0010 til 0,0022 mmol eller 0,023 til 0,051 mg natrium og 50 mg sorbitol (E420).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injicerbar løsning.
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Klar, farveløs løsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Neupogen er indiceret til at reducere varigheden af neutropeni og forekomsten af febril neutropeni hos patienter behandlet med standard cytotoksisk kemoterapi for maligniteter (med undtagelse af kronisk myeloid leukæmi og myelodysplastiske syndromer) og for at reducere varigheden af neutropeni hos patienter, der gennemgår myeloablativ behandling efterfulgt af knoglemarvstransplantation anses for at have øget risiko for langvarig alvorlig neutropeni.
Neupogen sikkerhed og effekt er ens hos voksne og børn, der behandles med cytotoksisk kemoterapi.
Neupogen er indiceret til mobilisering af perifere blodceller (PBPC'er).
Hos patienter, børn eller voksne med svær medfødt, cyklisk eller idiopatisk neutropeni, med et CAN (absolut neutrofiltal) ≤ 0,5 x 109 / l og en historie med alvorlige eller tilbagevendende infektioner, indikeres langvarig administration af Neupogen. neutrofiltællinger og for at reducere forekomsten og varigheden af infektiøse komplikationer.
Neupogen er indiceret til behandling af vedvarende neutropeni (CAN lig med eller mindre end 1,0 x 109 / l) hos patienter med fremskreden hiv -infektion for at reducere risikoen for bakterielle infektioner, når andre muligheder for at kontrollere neutropeni ikke er hensigtsmæssige.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Neupogen-behandling bør kun udføres i samarbejde med kræftcentre med erfaring inden for G-CSF-behandling og inden for hæmatologi og udstyret med det nødvendige diagnostiske udstyr. Mobiliserings- og afereseprocedurerne skal udføres i samarbejde med et onkologi-hæmatologisk center med tilstrækkelig erfaring på dette område, og hvor overvågning af hæmatopoietiske stamceller kan udføres korrekt.
Standard cytotoksisk kemoterapi
Dosering
Den anbefalede dosis Neupogen er 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag. Den første dosis Neupogen skal gives mindst 24 timer efter cytotoksisk kemoterapi. I randomiserede kliniske forsøg blev en dosis på 230 mcg / m2 / dag (4,0-8,4 mcg / kg / dag) brugt subkutant.
Neupogen bør administreres dagligt, indtil den forventede neutrofile nadir er overskredet, og neutrofiler er vendt tilbage til et normalt niveau.Efter standard kemoterapi for solide tumorer, lymfomer og lymfoide leukæmi kan varigheden af behandlingen, der kræves for at opfylde disse kriterier, nå op til 14. Efter induktion og konsolideringsterapi ved akut myeloid leukæmi kan behandlingens varighed være væsentligt længere (op til 38 dage) afhængigt af typen, dosis og mønster af anvendt cytotoksisk kemoterapi.
Hos patienter, der gennemgår cytotoksisk kemoterapi, ses normalt en forbigående stigning i antallet af neutrofiler 1-2 dage efter initiering af Neupogen-terapi. For at opnå en forlænget terapeutisk respons bør Neupogen-behandlingen ikke afbrydes, før nadiren overskrides. Og før neutrofilen Antallet er vendt tilbage til det normale. For tidlig afbrydelse af Neupogen -behandlingen, før den forventede neutrofile nadir er nået, anbefales ikke.
Indgivelsesmåde
Neupogen kan administreres som en daglig subkutan injektion eller som en daglig intravenøs infusion, fortyndet i 5% glucoseopløsning, der varer 30 minutter (se pkt. 6.6). Den subkutane rute foretrækkes i de fleste tilfælde. Der er vidnesbyrd fra en enkeltdosis administrationsundersøgelse om, at intravenøs administration kan reducere effektens varighed.Den kliniske relevans af dette i forhold til multidosis administration er uklar.Valg af indgivelsesvej afhænger af de enkelte kliniske forhold.
Patienter behandlet med myeloablativ terapi efterfulgt af knoglemarvstransplantation
Dosering
Den anbefalede startdosis af filgrastim er 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag. Den første dosis Neupogen skal administreres mindst 24 timer efter cytotoksisk kemoterapi og mindst 24 timer efter infusion af knoglemarv.
Når neutrofil nadir er overskredet, bør Neupogen daglige dosis justeres til neutrofil respons som i nedenstående tabel:
Indgivelsesmåde
Neupogen kan gives som en 30-minutters eller 24-timers intravenøs infusion eller gives som en 24-timers kontinuerlig subkutan infusion. Neupogen skal fortyndes i 20 ml 5% glucoseopløsning (se afsnit 6.6).
Til mobilisering af perifert blod progenitorcelle (PBPC) hos patienter, der gennemgår myelosuppressiv eller myeloablativ behandling efterfulgt af autolog perifer blodprogenitor celletransplantation
Dosering
Den anbefalede dosis af Neupogen til PBPC-mobilisering, når den bruges alene, er 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag i 5-7 dage i træk. Leukaferese periode: en eller to leukaferes på dag 5 og 6 er ofte tilstrækkelige. I andre tilfælde kan yderligere leukaferese være nødvendig. Neupogen -dosis bør opretholdes indtil den sidste leukaferese.
Den anbefalede dosis Neupogen til PBPC -mobilisering efter myelosuppressiv kemoterapi er 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag fra den første dag efter afslutning af kemoterapi, indtil den forventede neutrofile nadir er passeret, og indtil genopretning. Et normalt neutrofiltal. Leukaferese skal udføres i den periode, hvor CAN stiger fra
Indgivelsesmåde
Neupogen, når det bruges alene til PBPC -mobilisering:
Neupogen kan gives som en kontinuerlig 24-timers subkutan infusion eller som en subkutan injektion. Neupogen til infusion skal fortyndes i 20 ml 5% glucoseopløsning (se afsnit 6.6).
Neupogen til PBPC -mobilisering efter myelosuppressiv kemoterapi:
Neupogen bør administreres ved subkutan injektion.
Til mobilisering af perifere blod progenitorceller (PBPC'er) hos raske donorer før allogen perifer blod stamcelletransplantation
Dosering
Til PBPC-mobilisering hos raske donorer bør Neupogen administreres i en dosis på 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag i 4-5 dage i træk. Leukaferese bør startes på dag 5 og fortsættes om nødvendigt til dag 6 for at indsamle et antal CD34 + -celler svarende til 4x106 pr. Kg modtagerens kropsvægt.
Indgivelsesmåde
Neupogen bør administreres ved subkutan injektion.
Patienter med alvorlig kronisk neutropeni (SCN)
Dosering
Medfødt neutropeni: Den anbefalede startdosis er 1,2 MU (12 mikrogram) / kg / dag i enkelte eller opdelte doser.
Idiopatisk eller cyklisk neutropeni: den anbefalede startdosis er 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag i enkelte eller opdelte doser.
Dosisjustering: Neupogen bør administreres dagligt ved subkutan injektion, indtil et neutrofiltal større end 1,5 x 109 / l er opnået og kan opretholdes. Når svaret er opnået, bør den mindste effektive dosis for at opretholde dette niveau fastsættes. Daglig administration er påkrævet i lang tid for at opretholde et tilstrækkeligt antal neutrofiler. Efter 1-2 ugers behandling kan startdosis fordobles eller halveres baseret på patientens respons. Derefter kan dosis justeres individuelt hver 1-2 uge for at opretholde et gennemsnitligt neutrofiltal mellem 1,5 x 109 / l og 10 x 109 / l. En hurtigere tidsplan for progressiv dosiseskalering kan overvejes hos patienter med alvorlige infektioner. I kliniske undersøgelser opnåede 97% af respondenterne et fuldstændigt respons ved doser ≤ 24 mikrogram / kg / dag. Den langsigtede sikkerhed ved Neupogen-administration ved doser større end 24 mikrogram / kg / dag hos patienter med alvorlig kronisk neutropeni er ikke fastslået.
Indgivelsesmåde
Medfødt eller cyklisk idiopatisk neutropeni: Neupogen bør administreres ved subkutan injektion.
Patienter med hiv -infektion
Dosering
Til genopretning af neutropeni:
Den anbefalede startdosis af Neupogen er 0,1 MU (1 mcg) / kg / dag, med trin op til maksimalt 0,4 MU (4 mcg) / kg / dag, indtil den er nået, og den kan opretholdes, en normal neutrofil tæller (CAN> 2,0 x 109 / l). I kliniske undersøgelser reagerede mere end 90% af patienterne på disse doser og opnåede genopretning efter neutropeni med en median på to dage.
Hos et lille antal patienter (
For at opretholde et normalt neutrofiltal:
Når genopretning af neutropeni er opnået, bør den mindste effektive dosis for at opretholde et normalt neutrofiltal fastsættes. En indledende dosisjustering til 30 MU (300 mcg) / dag hver anden dag anbefales. Yderligere dosisjusteringer kan være nødvendige baseret på patientens ANC for at opretholde neutrofiltal> 2,0 x 109 / L. I kliniske forsøg var doseringer på 30 MU (300 mcg) / dag, 1 til 7 dage om ugen med en medianfrekvens på 3 dage om ugen påkrævet for at opretholde en CAN> 2,0 x 109 / L. Langsigtede administrationer kan være nødvendige for at opretholde CAN> 2,0 x 109 / L.
Indgivelsesmåde
Gendannelse fra neutropeni eller opretholdelse af normale neutrofiltal: Neupogen bør administreres ved subkutan injektion.
Ældre patienter
Et lille antal ældre patienter er blevet inkluderet i kliniske studier med filgrastim, men der er ikke udført særlige undersøgelser for denne gruppe af forsøgspersoner; derfor er det ikke muligt at anbefale en specifik administrationsplan.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Undersøgelser med Neupogen hos patienter med svært nedsat nyre- eller leverfunktion har vist en farmakokinetisk og farmakodynamisk profil svarende til den, der observeres hos normale individer. Ingen dosisjustering er påkrævet under disse betingelser.
Pædiatrisk brug ved alvorlig kronisk neutropeni (SCN) og neoplasmer
65% af de undersøgte patienter i NCG -forsøgene var under 18 år. Behandlingseffektiviteten var tydelig for denne aldersgruppe, som for størstedelen omfattede patienter med medfødt neutropeni Der blev ikke observeret forskelle i sikkerhedsprofilerne for pædiatriske patienter, der blev behandlet for alvorlig kronisk neutropeni.
Kliniske undersøgelser hos pædiatriske patienter viser, at Neupogens sikkerhed og effekt er ens hos både voksne og børn, der behandles med cytotoksisk kemoterapi.
Doseringen for pædiatriske patienter er den samme som for voksne behandlet med myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Neupogen bør ikke bruges til at øge dosis af cytotoksisk kemoterapi ud over standarddoser.
Neupogen bør ikke gives til patienter med alvorlig medfødt neutropeni, der udvikler leukæmi eller udvikler leukæmi.
Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske reaktioner, der opstod under indledende eller efterfølgende behandling, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Neupogen. Afbryd filgrastim permanent hos patienter med klinisk signifikant overfølsomhed. Neupogen bør ikke gives til patienter med en historie med overfølsomhed over for filgrastim eller pegfilgrastim.
Som med alle terapeutiske proteiner er der en potentiel risiko for immunogenicitet. Hyppigheden af antistofdannelse mod filgrastim er generelt lav. Udvikling af bindende antistoffer forventes med alle biologiske stoffer, men indtil videre har de ikke været forbundet med neutraliserende aktivitet.
Vækst af kræftceller
Granulocytkoloniens vækstfaktor kan favorisere in vitro væksten af myeloide celler; den samme effekt blev også bemærket in vitro på nogle ikke-myeloide celler.
Sikkerheden og effekten af Neupogen -administration hos patienter med myelodysplastisk syndrom eller kronisk myeloid leukæmi er ikke fastslået.
Anvendelsen af Neupogen er ikke indiceret til disse sygdomme. Der bør lægges særlig vægt på at skelne diagnosen blast -transformation af kronisk myeloid leukæmi fra akut myeloid leukæmi.
Da der er begrænsede sikkerheds- og effektdata for patienter med sekundær akut myeloid leukæmi, bør Neupogen administreres med forsigtighed i denne patientgruppe.
Sikkerheden og effekten af Neupogen -administration hos nydiagnosticerede patienter med alder med akut myeloid leukæmi
Andre særlige forholdsregler
Patienter med osteoporose bør, hvis de behandles med filgrastim i mere end 6 måneder, gennemgå knogletæthedskontrol.
Tilfælde af lungebivirkninger, især interstitiel lungesygdom, er blevet rapporteret efter administration af G-CSF. Patienter med en nylig historie med lungeinfiltrater eller lungebetændelse kan have en øget risiko. Indtræden af lungesymptomer som hoste, feber og dyspnø i forbindelse med radiologiske tegn på lungeinfiltrater og forringelse af lungefunktionen kan være de første symptomer på akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS). Neupogen -behandling bør afbrydes og påbegyndes. Passende behandling.
Kapillær lækagesyndrom er blevet rapporteret efter administration af granulocytkolonistimulerende faktorer og er karakteriseret ved hypotension, hypoalbuminæmi, ødem og hæmokoncentration. Patienter, der udvikler symptomer på kapillær lækagesyndrom, bør overvåges nøje og modtage standard symptomatisk behandling, hvilket kan omfatte behovet for intensiv pleje (se pkt. 4.8).
Glomerulonephritis er blevet rapporteret hos patienter, der fik filgrastim og pegfilgrastim. Begivenheder med glomerolunephritis forsvinder generelt efter dosisreduktion eller seponering af filgrastim og pegfilgrastim. Overvågning af urinalyse anbefales.
Særlige forholdsregler hos kræftpatienter
Tilfælde af splenomegali og miltbrud er ualmindeligt blevet rapporteret efter administration af filgrastim. Nogle tilfælde af miltbrud har været dødelige. Personer, der modtager filgrastim og rapporterer smerter i venstre øvre del af maven og / eller smerter i skulderekstremitet, bør vurderes for miltforstørrelse eller miltbrud.
Leukocytose
Hvide blodlegemer på 100 x 109 / l eller mere er blevet observeret hos mindre end 5% af patienterne behandlet med filgrastim i doser over 0,3 MU / kg / dag (3 mcg / kg / dag). Der er ikke rapporteret om uønskede virkninger, der direkte kan tilskrives denne grad af leukocytose. I forventning om de potentielle risici forbundet med markant leukocytose bør antallet af hvide blodlegemer dog kontrolleres med jævne mellemrum under behandling med Neupogen. Hvis antallet af hvide blodlegemer overstiger 50 x 109 / l efter den forventede nadir, skal administrationen af Neupogen straks stoppes. I PBPC -mobiliseringsperioden med Neupogen bør Neupogen -administrationen afbrydes eller dosis reduceres, hvis leukocyttallet overstiger 70 x 109 / l.
Risici forbundet med stigende kemoterapidoser
Der bør lægges særlig vægt på behandlingen af patienter med højdosis kemoterapi, da et gunstigere resultat af tumorsygdommen ikke er påvist, og intensiveringen af doserne af kemoterapeutiske midler kan føre til en stigning i toksiciteter, herunder hjerte-, lungekræft , neurologisk og dermatologisk (se oplysningerne i produktresuméet for de specifikke anvendte kemoterapeutiske midler).
Behandling med Neupogen alene undgår ikke trombocytopeni og anæmi på grund af myelosuppressiv kemoterapi. På grund af muligheden for at modtage højere doser kemoterapi (f.eks. Fulde doseringer i henhold til den planlagte tidsplan) kan patienten udsættes for en større risiko for trombocytopeni. Og anæmi Regelmæssig kontrol af trombocyttal og hæmatokrit anbefales. Der bør lægges særlig vægt på administration af enkelt- eller kombinationskemoterapeutiske midler, der forårsager alvorlig trombocytopeni.
Brugen af Neupogen-mobiliserede PBPC'er har vist sig at reducere sværhedsgraden og varigheden af trombocytopeni efter myelosuppressiv eller myeloablativ kemoterapi.
Andre særlige forholdsregler
Effekten af Neupogen hos patienter med en signifikant reduktion i myeloide progenitorer er ikke undersøgt.Neupogen virker primært på neutrofile forstadier for at udføre sin effekt ved at øge neutrofiltallet.Derfor kan responsen være mindre hos patienter med et lavt antal neutrofile forstadier (såsom dem, der behandles med omfattende strålebehandling eller kemoterapi eller dem med tumorinfiltration af knoglemarven).
Karsygdomme, herunder veno-okklusiv sygdom og ændringer i væskemængde, er lejlighedsvis blevet rapporteret hos patienter, der får kemoterapi i høj dosis efterfulgt af transplantation.
Tilfælde af transplantat versus værtreaktionssygdom (GvHD) og fatale hændelser er blevet rapporteret hos patienter, der modtog G-CSF efter allogen knoglemarvstransplantation (se pkt. 4.8 og 5.1).
Øget hæmatopoietisk aktivitet i knoglemarven som reaktion på vækstfaktorterapi har været forbundet med forbigående unormale knogleradiografiske billeder, hvilket bør overvejes ved fortolkning af radiologiske data.
Særlige forsigtighedsregler hos patienter, der gennemgår mobilisering af stamceller i perifert blod
Mobilisering
Der er ingen potentielle randomiserede sammenligninger mellem de to anbefalede mobiliseringsmetoder (Neupogen alene eller i kombination med myelosuppressiv kemoterapi) i den samme patientpopulation. Variabilitetsgraden mellem de enkelte patienter og mellem laboratorietest til evaluering af CD34 + -celler gør det direkte vanskeligt at sammenligne forskellige undersøgelser. Det er derfor svært at anbefale en optimal metode. Valget af mobiliseringsmetoden skal vejes for hver enkelt patient i forhold til de overordnede formål med behandlingen.
Tidligere eksponering for cytotoksiske midler
Patienter, der er blevet meget stærkt forbehandlet med myelosuppressiv behandling, opnår muligvis ikke tilstrækkelig PBPC-mobilisering til at opnå det minimum anbefalede celletal (≥ 2,0 x 106 CD34 + celler / kg) eller i samme grad accelereret genopretning af blodplader.
Nogle cytotoksiske midler udviser særlig toksicitet på den hæmatopoietiske stamcellepulje og kan modvirke progenitormobilisering. Lægemidler som melphalan, carmustine (BCNU) og carboplatin kan, hvis de gives i en længere periode, før de forsøger at mobilisere stamceller, reducere stamcellens indsamling. Imidlertid har administration af melphalan, carboplatin eller BCNU, sammen med filgrastim, vist sig at være effektiv til mobilisering af stamceller. Når man planlægger en perifer blod stamcelletransplantation, er det tilrådeligt at planlægge stamcellemobiliseringsproceduren tidligt i behandlingen. Særlig opmærksomhed bør rettes mod antallet af progenitorceller, der mobiliseres hos sådanne patienter, før administration af højdosis kemoterapi. Hvis samlinger ifølge de tidligere angivne evalueringskriterier er utilstrækkelige, bør alternative behandlinger, der ikke kræver støtte fra stamceller, overvejes.
Evaluering af stamcellesamlinger
Ved evaluering af antallet af stamceller, der er indsamlet hos patienter behandlet med Neupogen, bør der tages særlig hensyn til metoden til tælling. Resultaterne af CD34 + celletællinger ved flowcytometri varierer alt efter den specifikke anvendte metode, og tal fra undersøgelser udført i forskellige laboratorier bør fortolkes med forsigtighed.
Statistisk analyse af forholdet mellem antallet af geninfunderede CD34 + -celler og graden af blodpladegenopretning efter højdosis kemoterapi indikerer et komplekst, men vedvarende forhold.
Anbefalingen for en minimumsindsamling af CD34 + -celler ≥ 2,0 x 106 / kg er baseret på offentliggjort erfaring, der indikerer tilstrækkelig hæmatologisk genopretning. Samlinger, der er højere end det angivne antal, synes at være relateret til hurtigere genopretning, lavere samlinger til mere langsomme.
Særlige forsigtighedsregler for raske donorer, der gennemgår mobilisering af stamceller fra perifert blod
PBPC -mobilisering resulterer ikke i direkte klinisk fordel hos raske donorer og bør kun overvejes med henblik på allogen stamcelletransplantation.
PBPC -mobilisering bør kun overvejes hos donorer, der opfylder normale kliniske og laboratoriekvalificeringskriterier for stamcelledonation, med særlig opmærksomhed på hæmatologiske værdier og tilstedeværelsen af infektionssygdomme.
Sikkerhed og effekt af Neupogen er ikke blevet evalueret hos raske donorer i alderen 60 år.
Trombocytopeni er rapporteret meget almindeligt hos patienter, der får filgrastim. Trombocyttallet skal derfor overvåges nøje.
Forbigående trombocytopeni (blodplader
Hvis der kræves mere end én leukaferese, skal der udvises særlig forsigtighed hos donorer med blodplader
En leukaferese bør ikke udføres hos donorer på antikoagulerende behandling eller som har kendt hæmostaseændringer.
Neupogen -administration bør seponeres eller dosis reduceres, hvis antallet af leukocytter overstiger 70 x 109 / l.
Donorer, der modtager G-CSF til PBPC-mobilisering, skal overvåges indtil fuldstændig genopretning af hæmatologiske parametre.
Forbigående cytogenetiske abnormiteter er blevet observeret hos raske donorer efter brug af G-CSF. Betydningen af disse ændringer er ukendt.
En risiko for at udvikle en ondartet myeloid celleklon kan imidlertid ikke udelukkes. Det anbefales, at aferesecentret udfører systematisk registrering og opfølgning af stamcelledonorer over tid i mindst 10 år for at sikre langsigtet sikkerhedsovervågning.
Almindelige, men generelt asymptomatiske tilfælde af splenomegali og usædvanlige tilfælde af brud på milt hos raske donorer (og patienter) er blevet rapporteret efter administration af granulocytkolonivækstfaktorer (G-CSF). Nogle tilfælde af bristet milt har været dødelige. Derfor skal miltens størrelse overvåges omhyggeligt (f.eks. Ved klinisk undersøgelse, ultralyd). En diagnose af miltbrud bør overvejes hos donorer og / eller patienter, der oplever smerter i venstre øvre del af maven eller ekstremiteten af skulderen.
Hos raske donorer blev dyspnø almindeligvis rapporteret, og andre lungebivirkninger (hæmoptyse, lungeblødning, lungeinfiltrater og hypoxi) blev rapporteret ualmindeligt. I tilfælde af mistanke om eller bekræftede lungebivirkninger, bør seponering af Neupogen -behandling og passende medicinsk behandling overvejes.
Særlige forsigtighedsregler hos patienter, der modtager allogene perifere blodceller, der er mobiliseret med Neupogen
Aktuelle data indikerer, at immunologiske interaktioner mellem allogene PBPC'er og modtageren kan være forbundet med en øget risiko for akut og kronisk transplantat-versus-host-sygdom sammenlignet med knoglemarvstransplantation.
Særlige forsigtighedsregler hos patienter med alvorlig kronisk neutropeni (SCN)
Antal blodlegemer
Trombocytopeni er almindeligt rapporteret hos patienter, der får filgrastim. Trombocyttal bør overvåges nøje, især i de første uger af Neupogen -behandlingen. Intermitterende afbrydelse eller dosisreduktion af Neupogen bør overvejes hos patienter, der udvikler trombocytopeni, dvs. med trombocytter konstant 3.
Andre ændringer i blodbilledet kan forekomme, herunder anæmi og forbigående stigninger i myeloide progenitorer, som kræver omhyggelig overvågning af celletællinger.
Transformation til leukæmi eller myelodysplastisk syndrom
Særlig opmærksomhed bør rettes mod diagnosen alvorlige kroniske neutropenier for at skelne dem fra andre hæmatologiske lidelser, såsom aplastisk anæmi, myelodysplasi og myeloid leukæmi.Differentielle blodlegemer og blodpladetal bør udføres inden behandling påbegyndes samt en vurdering af knogler marvmorfologi og karyotype.
En lav forekomst (ca. 3%) af myelodysplastiske syndromer (MDS) eller leukæmi er blevet observeret hos patienter i kliniske forsøg med svær kronisk neutropeni behandlet med Neupogen. Dette er kun blevet observeret hos patienter med medfødt neutropeni. MDS og leukæmier er naturlige komplikationer af sygdommen og skal ikke stilles med sikkerhed i forbindelse med Neupogen -terapi. I omkring 12% af patienterne, der havde normale cytogenetiske evalueringer ved baseline, blev der efterfølgende fundet abnormiteter, herunder monosomi 7, i løbet af gentagne rutinemæssige evalueringer. Det er i øjeblikket uklart, om langvarig behandling af patienter med alvorlig kronisk neutropeni disponerer patienter for cytogenetiske abnormiteter, MDS eller transformation til leukæmi. Det anbefales, at der udføres morfologiske undersøgelser hos patienter. og knoglemarvscytogenetik med jævne mellemrum ( cirka hver 12. måned).
Andre særlige forholdsregler
Årsager til forbigående neutropeni, såsom virusinfektioner, skal udelukkes.
Tilfælde af splenomegali er blevet rapporteret meget almindeligt, og tilfælde af miltbrud er blevet rapporteret almindeligt efter administration af filgrastim. Emner, der modtager filgrastim og rapporterer smerter i venstre øvre del af maven og / eller smerter i skulderekstremitet, bør vurderes for miltforstørrelse eller miltbrud.
Splenomegali er en direkte effekt af Neupogen -behandling. I undersøgelser blev der observeret håndgribelig splenomegali hos 31% af patienterne. Stigning i volumen, målt radiografisk, blev fundet tidligt under Neupogen -terapi og havde tendens til plateau. Dosisreduktioner er blevet observeret for at bremse eller stoppe udviklingen af splenomegali, og hos 3% af patienterne var en miltomi nødvendig. Miltens volumen bør kontrolleres regelmæssigt. Palpation i maven er tilstrækkelig til at detektere unormale stigninger i miltvolumen.
Hæmaturi var almindelig, og proteinuri forekom hos et lille antal patienter. Regelmæssig urinalyse bør udføres for at overvåge disse hændelser.
Sikkerhed og effekt hos nyfødte og patienter med autoimmun neutropeni er ikke fastslået.
Særlige forholdsregler hos HIV -inficerede patienter
Tilfælde af splenomegali er almindeligt blevet rapporteret efter administration af filgrastim. Emner, der modtager filgrastim og rapporterer smerter i venstre øvre del af maven og / eller smerter i skulderekstremitet, bør vurderes for miltforstørrelse eller miltbrud.
Antal blodlegemer
Absolut neutrofiltal (CAN) bør overvåges nøje, især i de første uger af Neupogen -behandlingen. Nogle patienter reagerer muligvis meget hurtigt og med en markant stigning i neutrofiltal ved startdosis af Neupogen. Det anbefales, at CAN måles dagligt i løbet af de første 2-3 dage af Neupogen administration. Derefter anbefales det, at KAN måles mindst to gange om ugen, i løbet af de første to uger og derefter en gang om ugen eller hver anden uge, under vedligeholdelsesbehandling. Under intermitterende administration af Neupogen ved 30 MU (300 mcg) / dag kan der forekomme store udsving i patientens ANC over tid. For at bestemme minimums- eller nadirværdien for en patients CAN anbefales det, at der tages blod til CAN -måling umiddelbart før hver planlagt administration af Neupogen.
Risici forbundet med dosisstigninger af myelosuppressive lægemidler
Behandling med Neupogen alene udelukker ikke trombocytopeni og anæmi på grund af myelosuppressive lægemidler. Patienter kan have en øget risiko for at udvikle trombocytopeni og anæmi, hvis de får øgede doser eller flere af disse lægemidler, mens de er i behandling med Neupogen. Regelmæssig overvågning af blodtal anbefales (se ovenfor).
Myelosuppression forårsaget af infektioner og neoplasmer
Neutropeni kan skyldes knoglemarvsinfiltration fra opportunistiske infektioner, fx fra Mycobacterium avium kompleks eller fra neoplasmer, såsom lymfomer. Hos patienter med kendt knoglemarvsinfiltration ved infektioner eller maligniteter bør passende behandling af den underliggende sygdom overvejes ud over Neupogen -administration til behandling af neutropeni Neupogens virkninger er ikke fastslået Neupogen på neutropeni på grund af infektioner eller neoplasmer infiltrerer knoglemarven.
Særlige forholdsregler ved seglcelleanlæg og seglcellesygdom
Hos patienter med seglcelleegenskab eller seglcellesygdom er der observeret episoder af sygdomskrise, i nogle tilfælde dødelig, efter brug af Neupogen seglcelle.
Alle patienter
Neupogen indeholder sorbitol (E420). Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance bør ikke tage dette lægemiddel.
Neupogen indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. 0,3 mg / ml, dvs. i det væsentlige natriumfrit.
For at forbedre sporbarheden af granulocytkolonistimulerende faktorer (G-CSF'er) bør handelsnavnet for det administrerede produkt tydeligt registreres i patientens journal.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Sikkerheden og effekten af Neupogen givet på de samme dage som myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi er ikke endeligt fastslået. Da hurtigt delende myeloide celler er følsomme over for myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi, anbefales brug af Neupogen i de foregående 24 timer ikke. Og efter kemoterapi. Foreløbige data fra et lille antal patienter behandlet samtidigt med filgrastim og 5-fluorouracil indikerer, at neutropeni kan forværres.
Mulige interaktioner med andre hæmatopoietiske vækstfaktorer og cytokiner er endnu ikke undersøgt.
Da lithium fremmer frigivelsen af neutrofiler, kan det forstærke virkningen af filgrastim. Selvom denne interaktion ikke er formelt undersøgt, er der ingen tegn på, at den er skadelig.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Data fra brug af filgrastim til gravide findes ikke eller er begrænset i antal. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet. En øget forekomst af aborter er blevet observeret hos kaniner efter udsættelse for høje multipler af kliniske doser og i nærvær af maternel toksicitet (se afsnit 5.3) Der er publicerede data i litteraturen, der viser filgrastims transplacentale passage hos gravide kvinder.
Neupogen anbefales ikke under graviditet.
Kvinder, der viser sig at være gravide under Neupogen -behandling, bør tilskyndes til at tilmelde sig Amgens graviditetsovervågningsprogram. Kontaktoplysninger findes i afsnit 6 i indlægssedlen.
Fodringstid
Det vides ikke, om filgrastim / metabolitter udskilles i modermælk. En risiko for de nyfødte / spædbørn kan ikke udelukkes. Der skal træffes en beslutning om, hvorvidt man skal afbryde amningen eller afbryde / afholde sig fra Neupogen-behandlingen under hensyntagen til fordelen ved amning for barnet og fordelen ved terapi for kvinden.
Kvinder, der ammer under behandlingen, bør tilskyndes til at tilmelde sig Amgens amningsovervågningsprogram. Kontaktoplysninger findes i afsnit 6 i indlægssedlen.
Fertilitet
Filgrastim påvirker ikke reproduktivitet eller fertilitetspræstation hos han- eller hunrotter (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
til. Resumé af sikkerhedsprofilen
I kliniske forsøg med kræftpatienter var den hyppigste bivirkning muskuloskeletale smerter, milde eller moderate hos 10% og svære hos 3% af patienterne.
Graft versus værtreaktionssygdom (GvHD) er også blevet rapporteret (se afsnit c nedenfor).
Ved mobilisering af cirkulerende perifere stamceller (PBPC'er) hos raske donorer var den hyppigst rapporterede bivirkning muskuloskeletale smerter.Lukocytose blev observeret hos donorer og trombocytopeni blev observeret hos donorer efter filgrastim og leukaferese. Rapporterede også om splenomegali og miltbrud. af miltbrud har været dødelig.
Hos patienter med alvorlig kronisk neutropeni (SCN) var de hyppigste bivirkninger, der kan tilskrives Neupogen, knoglesmerter, generelle muskuloskeletale smerter og splenomegali. Myelodysplastiske syndromer (MDS) eller leukæmi er udviklet hos patienter med medfødt neutropeni behandlet med Neupogen (se pkt. 4.4).
Kapillær lækagesyndrom, som kan være livstruende, hvis behandlingen forsinkes, er blevet rapporteret ualmindeligt (≥1 / 1000 til
I kliniske forsøg med hiv -patienter var muskuloskeletale smerter, knoglesmerter og myalgi de eneste uønskede virkninger, der blev anset for at være unikt relateret til Neupogen -administration.
b. Oversigt over bivirkninger i skema
Dataene i nedenstående tabeller beskriver bivirkninger rapporteret fra kliniske undersøgelser og spontane rapporter.Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.Dataene præsenteres separat for neoplastiske patienter, PBPC -mobilisering hos raske donorer, SCN -patienter og HIV -patienter, der rapporterer de forskellige reaktionsprofiler, der er negative i disse populationer.
Kræftpatienter
a Se afsnit c
b GvHD og dødsfald er rapporteret hos patienter efter allogen knoglemarvstransplantation (se afsnit c)
c Omfatter knoglesmerter, rygsmerter, artralgi, myalgi, smerter i ekstremiteterne, muskuloskeletale smerter, muskuloskeletale brystsmerter, nakkesmerter
d Der er observeret tilfælde efter markedsføring hos patienter, der gennemgår knoglemarvstransplantation eller PBPC-mobilisering
e Tilfælde er blevet observeret i erfaring med kliniske forsøg
PBPC -mobilisering hos raske donorer
a Se afsnit c
b Omfatter knoglesmerter, rygsmerter, artralgi, myalgi, smerter i ekstremiteter, muskuloskeletale smerter, muskuloskeletale brystsmerter, nakkesmerter
NCG -patienter
a Se afsnit c
b Omfatter knoglesmerter, rygsmerter, artralgi, myalgi, smerter i ekstremiteter, muskuloskeletale smerter, muskuloskeletale brystsmerter, nakkesmerter
Patienter med hiv -infektion
a Se afsnit c
b Omfatter knoglesmerter, rygsmerter, artralgi, myalgi, smerter i ekstremiteter, muskuloskeletale smerter, muskuloskeletale brystsmerter, nakkesmerter
c. Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
GvHD og dødsfald er blevet rapporteret hos patienter, der modtog G-CSF efter allogen knoglemarvstransplantation (se pkt. 4.4 og 5.1).
Tilfælde af kapillær lækagesyndrom er blevet rapporteret efter markedsføring med brug af granulocytkolonistimulerende faktorer, der generelt er forekommet hos patienter med fremskreden malign sygdom, sepsis, ved at tage flere kemoterapilægemidler eller gennemgå aferes (se afsnit 4.4).
Kræftpatienter
I randomiserede, placebokontrollerede undersøgelser øgede Neupogen ikke forekomsten af uønskede virkninger forbundet med cytotoksisk kemoterapi.I de kliniske forsøg inkluderede bivirkninger, der forekom med samme hyppighed hos patienter behandlet med Neupogen / kemoterapi og placebo / kemoterapi, kvalme og opkastning. , alopeci, diarré, træthed, anoreksi (nedsat appetit), slimhindebetændelse, hovedpine, hoste, udslæt, brystsmerter, asteni, faryngolaryngeal smerte (orofaryngeal smerte) og forstoppelse.
Kutan vaskulitis er blevet rapporteret efter markedsføring hos patienter behandlet med Neupogen. Vaskulitis mekanisme hos patienter, der får Neupogen, er ikke kendt. Hyppighed anslås at være usædvanlig fra data fra kliniske forsøg.
Tilfælde af Sweet's syndrom (akut febril dermatose) er blevet rapporteret efter markedsføring. Hyppigheden blev estimeret som usædvanlig ud fra data fra kliniske forsøg.
Lungebivirkninger, herunder interstitiel lungesygdom, lungeødem og lungeinfiltrat, som i nogle tilfælde kan resultere i respirationssvigt eller akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS), som kan være dødelig (se pkt. 4.4).
Tilfælde af splenomegali og miltbrud er ualmindeligt blevet rapporteret efter administration af filgrastim. Nogle tilfælde af miltbrud har været dødelige (se pkt. 4.4).
I kliniske forsøg og erfaring efter markedsføring er der rapporteret om overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, udslæt, urticaria, angioødem, dyspnø og hypotension ved behandlingsstart eller under efterfølgende behandlinger. Generelt var rapporter mere almindelige efter intravenøs administration. I nogle tilfælde forekom symptomer igen efter re-administration, hvilket tyder på en årsagssammenhæng. Neupogen bør seponeres permanent hos patienter, der har oplevet en alvorlig allergisk reaktion.
Efter markedsføringen er der observeret isolerede tilfælde af seglcellekriser hos patienter med segltræk eller seglcellesygdom (se pkt. 4.4). Hyppigheden blev vurderet som usædvanlig fra data fra kliniske forsøg.
Hos neoplastiske patienter behandlet med filgrastim er pseudogout blevet rapporteret. Hyppigheden anslås som ualmindelig fra data fra kliniske forsøg.
Mobilisering af perifere blodprogenitorceller (PBPC'er) hos raske donorer
Almindelige, men generelt asymptomatiske tilfælde af splenomegali og usædvanlige tilfælde af miltbrud hos raske donorer og patienter er blevet rapporteret efter administration af filgrastim. Nogle tilfælde af miltbrud har været dødelige (se pkt. 4.4).
Der er rapporteret om negative lungebetændelser (hæmoptyse, lungeblødning, lungeinfiltrat, dyspnø og hypoxi) (se pkt. 4.4).
Forværring af artritiske symptomer blev observeret ualmindeligt.
Leukocytose (leukocytter> 50 x 109 / l) hos 41% af donorer og forbigående trombocytopeni (blodplader
Patienter med alvorlig kronisk neutropeni (SCN)
De observerede bivirkninger omfatter splenomegali, som kan være progressiv i et mindretal af tilfældene, miltbrud og trombocytopeni (se pkt. 4.4).
Bivirkninger, muligvis relateret til Neupogen -administration og generelt fundet hos mindre end 2% af SCN -patienter, var: reaktioner på injektionsstedet, hovedpine, hepatomegali, artralgi, alopeci, osteoporose og udslæt.
Kutan vaskulitis blev observeret hos 2% af SCN -patienterne under langvarig administration.
Patienter med hiv -infektion
Neupogen-relateret splenomegali er blevet rapporteret hos mindre end 3% af patienterne. I alle tilfælde var det mildt til moderat ved fysisk undersøgelse og naturligvis godartet; ingen patient blev diagnosticeret med hypersplenisme, og ingen patient gennemgik splenektomi. Forholdet til Neupogen er uklart, da splenomegali forekommer. Almindeligvis diagnosticeret hos HIV-inficerede patienter og kan være varierende grader hos de fleste AIDS -patienter (se pkt. 4.4).
d. Pædiatrisk population
Data fra kliniske forsøg med pædiatriske patienter indikerer, at filgrastims sikkerhed og effekt er ens hos både voksne og børn, der får cytotoksisk kemoterapi, hvilket tyder på, at der ikke er aldersrelaterede forskelle i filgrastims farmakokinetik. Den eneste bivirkning, der konsekvent blev rapporteret, var muskuloskeletale smerter, som ikke adskiller sig fra oplevelsen hos den voksne befolkning.
Der er utilstrækkelige data til yderligere evaluering af Neupogen -brug hos pædiatriske forsøgspersoner.
Og. Andre særlige populationer
Geriatrisk brug
Generelt blev der ikke observeret forskelle i sikkerhed eller effekt mellem forsøgspersoner over 65 år og yngre voksne (> 18 år), der modtog cytotoksisk kemoterapi og klinisk erfaring, identificerede ingen forskelle i respons mellem ældre og yngre voksne patienter. Der er utilstrækkelige data til at vurdere Neupogen -brug hos geriatriske personer for de andre godkendte Neupogen -indikationer.
Pædiatriske patienter med alvorlig kronisk neutropeni (SNG)
Tilfælde af nedsat knogletæthed og osteoporose er blevet rapporteret hos pædiatriske patienter med alvorlig kronisk neutropeni, der modtog kronisk behandling med Neupogen. Hyppigheden anslås som "almindelig" ud fra data fra kliniske forsøg.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Virkningerne af overdosis filgrastim er ikke fastslået. Afbrydelse af Neupogen-behandling forårsager generelt et fald på 50% i antallet af neutrofiler, der cirkulerer inden for 1-2 dage, med en tilbagevenden til fysiologiske niveauer om 1-7 dage.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: cytokiner.
ATC -kode: L03AA02.
Human G-CSF er et glycoprotein, der regulerer produktionen og frigivelsen af funktionelle neutrofiler fra knoglemarven. Neupogen, som indeholder r-metHuG-CSF (filgrastim), forårsager en signifikant stigning i antallet af perifere neutrofiler inden for 24 timer og en mindre stigning i monocytter. Hos nogle patienter med svær kronisk neutropeni kan filgrastim også forårsage en mindre stigning i antallet af cirkulerende eosinofiler og basofiler sammenlignet med baseline -værdier; nogle af disse patienter kan have eosinofili eller basofili allerede før behandling. I det anbefalede doseringsområde er stigningen i antallet af neutrofiler dosisafhængig. Neutrofiler produceret som reaktion på filgrastim udviser normal eller øget funktion, som det fremgår af kemotaksi og fagocytiske egenskaber undersøgelser. Ved afslutning af behandlingen med filgrastim falder antallet af cirkulerende neutrofiler med 50% på 1-2 dage, og vender tilbage til fysiologiske niveauer på 1-7 dage.
Anvendelse af filgrastim til patienter, der gennemgår cytotoksisk kemoterapi, fører til en signifikant reduktion i forekomsten, sværhedsgraden og varigheden af neutropeni og febril neutropeni. Behandling med filgrastim reducerer signifikant varigheden af febril neutropeni, brug af antibiotika og hospitalsindlæggelse efter induktionskemoterapi ved akut myeloid leukæmi eller myeloablativ behandling efterfulgt af knoglemarvstransplantation. Forekomsten af feber og dokumenterede infektioner blev ikke reduceret i nogen af disse situationer.Febervarighed blev ikke reduceret hos patienter, der gennemgik myeloablativ behandling efterfulgt af knoglemarvstransplantation.
Brugen af filgrastim, alene eller efter kemoterapi, er i stand til at mobilisere hæmatopoietiske stamceller i perifert blod.Disse autologe perifere blodprogenitorceller (PBPC'er) kan høstes og geninfunderes efter højdosis cytotoksisk behandling, som et alternativ eller som supplement til knoglemarvstransplantation. PBPC -infusion fremskynder hæmatopoietisk genopretning ved at reducere risikoen for blødningskomplikationer og behovet for trombocyttransfusioner.
Patienter, der modtog filgrastim, mobiliserede allogene perifere blodceller viste meget hurtigere hæmatologisk genopretning; dette førte til et signifikant fald i trombocytgenopretningstiden, uden yderligere interventioner, sammenlignet med allogen knoglemarvstransplantation.
En europæisk retrospektiv undersøgelse, der evaluerede brugen af G-CSF efter allogen knoglemarvstransplantation hos patienter med akut leukæmi, indikerede en øget risiko for GvHD, behandlingsrelateret dødelighed (TRM) og dødelighed, når det er G-CSF blev administreret. I en anden international retrospektiv undersøgelse, udført hos patienter med akut eller kronisk myeloid leukæmi, blev der ikke observeret nogen indvirkning på risikoen for GvHD, TRM og dødelighed.En metaanalyse af allogene transplantationsundersøgelser, som omfattede resultaterne af 9 potentielle randomiserede kliniske forsøg, 8 retrospektive undersøgelser og 1 case-control undersøgelse viste ingen virkninger på risikoen for akut GvHD, kronisk GvHD og behandlingsrelateret tidlig dødelighed.
a Analysen omfatter undersøgelser vedrørende knoglemarvstransplantation i denne periode; nogle undersøgelser brugte GM-CSF.
b Analyse omfatter patienter, der modtager knoglemarvstransplantation i denne periode.
Anvendelse af filgrastim til mobilisering af perifert blod stamceller hos raske donorer før allogen perifer blod stamcelletransplantation
Hos raske donorer resulterede subkutan administration af 10 mcg / kg / dag i 4-5 på hinanden følgende dage i opsamling af CD34 + -celler ≥ 4 x 106 pr. Kg modtagerlegemsvægt hos størstedelen af donorer efter to leukaferer.
Anvendelse af filgrastim til voksne eller pædiatriske patienter med alvorlig kronisk neutropeni (alvorlig medfødt, cyklisk og idiopatisk neutropeni) medfører en forlænget stigning i det neutrale antal neutrale perifere blod og et fald i infektionsepisoder og deres konsekvenser.
Brug af filgrastim til hiv-inficerede patienter opretholder neutrofiltal på normale niveauer for at muliggøre administration af antivirale og / eller myelosuppressive lægemidler ved planlagte doser. Der er ingen tegn på, at hiv-inficerede patienter behandlet med filgrastim har en øget hiv-replikation.
Som med andre hæmatopoietiske vækstfaktorer viste G-CSF in vitro stimulerende egenskaber på humane endotelceller.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter både subkutan og intravenøs administration har eliminering af filgrastim vist sig at følge førsteordens kinetik.Eliminationshalveringstiden for filgrastim er ca. 3,5 timer med en clearance på ca. 0,6 ml / min. / Kg. Hos patienter, der gennemgik autolog knoglemarvstransplantation, viste den kontinuerlige infusion af Neupogen i op til 28 dage ikke lægemiddelakkumulering og resulterede i en sammenlignelig halveringstid.Der er en positiv lineær sammenhæng mellem dosis og plasmakoncentration af filgrastim administreret både subkutant og intravenøst. Efter subkutan administration af de anbefalede doser blev plasmakoncentrationerne holdt over 10 ng / ml i 8-16 timer. Distributionsvolumen er ca. 150 ml / kg.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Filgrastim er blevet undersøgt i toksicitetsstudier med gentagen dosis op til 1 års varighed, hvilket afslørede ændringer, der kan tilskrives forventede farmakologiske virkninger, herunder øgede leukocytter, myeloid knoglemarvshyperplasi, ekstramedullær granulocytopoiesis og miltforstørrelse. Disse ændringer er alle reversible efter behandlingens ophør.
Filgrastims virkninger på prænatal udvikling blev undersøgt hos rotter og kaniner. Intravenøs administration (80 mikrogram / kg / dag) af filgrastim til kaniner i organogeneseperioden viste maternel toksicitet og en stigning i spontane aborter, tab efter implantation og fald i middellevende kuldstørrelse og fostervægt.
Baseret på data rapporteret for et andet filgrastim-produkt, svarende til filgrastim, blev lignende resultater observeret ud over "øgede fostermisdannelser ved en dosis på 100 mcg / kg / dag, en maternel toksicitetsdosis svarende til en" systemisk eksponering på ca. 50-90 gange eksponeringen observeret hos patienter behandlet med den kliniske dosis på 5 mcg / kg / dag.
Det niveau, hvor der ikke blev observeret nogen negativ effekt for embryoføtal toksicitet i denne undersøgelse, var 10 mcg / kg / dag, hvilket svarede til en systemisk eksponering på cirka 3-5 gange den eksponering, der blev observeret hos patienter behandlet med klinisk dosis.
Hos drægtige rotter blev der ikke observeret moder- eller fostertoksicitet ved doser over 575 mcg / kg / dag. Administration af filgrastim til afkom af rotter i peri-natal- og diegivningsperioderne viste en forsinkelse i ekstern differentiering og væksthæmning (≥ 20 mcg / kg / dag) og en let reduceret overlevelsesrate (100 mcg / kg / dag).) .
Der blev ikke observeret effekter på fertiliteten hos han- eller hunrotter for filgrastim.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumacetat *
Sorbitol (E420)
Polysorbat 80
Vand til injektionsvæsker
* Natriumacetat dannes ved titrering af iseddike med natriumhydroxid
06.2 Uforenelighed
Neupogen bør ikke fortyndes med saltopløsninger.
Efter fortynding kan filgrastim adsorberes af glas og plastmaterialer.
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
06.3 Gyldighedsperiode
30 måneder.
Kemisk og fysisk stabilitet af den fortyndede infusionsvæske, opløsning er blevet påvist i 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme. Hvis den ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser inden brug brugerens ansvar og vil ikke være længere end 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C, medmindre fortynding er under aseptiske forhold kontrolleret og valideret.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur mellem 2 ° C og 8 ° C.
Opbevaringsbetingelser efter fortynding af lægemidlet, se pkt. 6.3.
Utilsigtet udsættelse for kuldegrader påvirker ikke Neupogens stabilitet.
Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte den mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Karton med et eller fem 1 ml hætteglas med Neupogen injektionsvæske, opløsning.
Hætteglassene er af type I -glas med en gummiprop.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Om nødvendigt kan Neupogen fortyndes i 5% glucoseopløsning.
Under alle omstændigheder bør en fortynding, der fører til en slutkoncentration på mindre end 0,2 MU (2 mcg) pr. Ml, undgås.
Opløsningen bør inspiceres visuelt før brug. Der bør kun bruges klare, partikelfrie opløsninger.
For patienter behandlet med filgrastim, fortyndet til koncentrationer under 1,5 MU (15 mcg) pr. Ml, skal humant serumalbumin tilsættes til opløsningen, indtil en slutkoncentration på 2 mg / ml er nået.
For eksempel: I et slutvolumen, der skal injiceres på 20 ml, ved en total filgrastim -dosis på mindre end 30 MU (300 mcg), bør der tilsættes 0,2 ml 20% human albuminopløsning (Ph. Eur.).
Neupogen indeholder ikke konserveringsmidler. I betragtning af en mulig risiko for mikrobiel kontaminering er Neupogen sprøjter kun til engangsbrug.
Når Neupogen fortyndes med 5% glucoseopløsning, er den kompatibel med glas og med mange plastmaterialer, herunder PVC, polyolefin (copolymer af polypropylen og polyethylen) og polypropylen.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Holland).
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"30 MU (0,3 mg / ml) injektionsvæske, opløsning", 1 hætteglas med 1 ml: AIC nr. 027772033
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: maj 2003
Dato for seneste fornyelse: 23. februar 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
7. juni 2016
.jpg)
