Almindelighed
Antiarytmiske lægemidler er medicin, der bruges til behandling af hjertearytmier.
Hjerterytmen styres normalt af et defineret fredsskabende sted sino-atrial knude den består af specialiserede celler, der trækker sig sammen og genererer handlingspotentialer.
Hjertekontraktionshastigheden i hvile bør inkluderes i et område, der går cirka fra 60 til 100 slag i minuttet. Hvis sinushastigheden er mindre end dette område, kan vi tale om bradykardi; tværtimod, hvis sinushastigheden er højere end de førnævnte værdier, så taler vi om takykardi. Under alle omstændigheder taler vi i disse tilfælde altid og under alle omstændigheder om hjertearytmier, uanset om de er bradykardiske eller takykardiske.
De antiarytmiske lægemidler, der i øjeblikket bruges i terapien, kan opdeles i forskellige klasser afhængigt af den effekt, de udøver på myokardiecellernes virkningspotentiale. Disse klasser vil blive beskrevet kort nedenfor.
For bedre at forstå klassificeringstypologien og virkningsmekanismen for antiarytmiske lægemidler er det imidlertid nødvendigt at lave en lille præmis om, hvad det førnævnte hjerteaktionspotentiale er, og hvordan det genereres.
Hjertehandlingspotentiale
Som nævnt kontraherer myokardcellerne og genererer et aktionspotentiale, hvis forløb under normale forhold er absolut forudsigeligt.
Det førnævnte hjerteaktionspotentiale kan opdeles i fem faser:
- Fase 0 eller fase med hurtig depolarisering: i denne fase øges cellemembranens permeabilitet for natriumioner, hvilket tillader hurtig indtræden af denne kation i cellen og forårsager en hurtig depolarisering. Når hjertecellen er i ro, vil faktisk indre membranpotentiale er mere elektronegativ end den eksterne (dette defineres som hvilemembranpotentiale). som bliver positivt med hensyn til ydersiden.
- Fase 1: i fase 1 reduceres membranens permeabilitet til natriumioner, og der er indtræden af chlorioner i cellen og udgang af kaliumioner.
- Fase 2: fase 2, også kaldet plateaufase, er kendetegnet ved en langsom indtræden i cellen af calciumioner, modsvaret af frigivelse af kaliumioner Denne fase kaldes plateau netop fordi der er ringe eller ingen ændring i potentialet. .
- Fase 3: i denne fase sænkes indgangshastigheden for calciumioner i forbindelse med en kontinuerlig udstrømning af kaliumioner. Alt dette bringer membranen tilbage til sit oprindelige hvilepotentiale.
- Fase 4: Endelig i denne fase er vi vidne til genoprettelsen af ionkoncentrationer i og uden for cellen takket være virkningen af membranen Na + / K + ATPase -pumpe.
Kort opsummeret kan vi konstatere, at handlingspotentialet genereres af en indledende indføring af natriumioner i hjertecellen, efterfulgt af indtræden af calcium og endelig afslutningen af kalium, der bringer handlingspotentialet tilbage til tilstanden.
Klasse I antiarytmika
Klasse I antiarytmika udfører deres handling gennem binding og deraf blokering af natriumkanaler.
Disse antiarytmika kan igen opdeles i underklasser. Derfor kan vi skelne mellem:
- Klasse IA -antiarytmika: de aktive ingredienser, der tilhører denne klasse af antiarytmika, blokerer natriumkanalen ved at hæmme fase 0 i hurtig depolarisering og forlænger dermed aktionspotentialet. Denne type antiarytmika dissocierer fra natriumkanaler med hurtig hastighed. ingredienser såsom kinidin, disopyramid og procainamid.
- Klasse IB -antiarytmika: antiarytmika, der tilhører denne klasse, virker altid ved at blokere natriumkanaler, men adskiller sig fra dem meget hurtigere end klasse IA -antiarytmika og giver anledning til en kort fase 3 af repolarisering, hvilket reducerer varigheden af handlingspotentialet. Takket være deres hurtige handlingens begyndelse, bruges de hovedsageligt i nødsituationer.
Lidokain (kun effektivt hvis det administreres parenteralt), tocainid, mexiletine og phenytoin tilhører denne klasse af antiarytmika. - Klasse IC antiarytmika: Disse antiarytmika har en lav dissociationshastighed fra natriumkanaler og giver anledning til en meget langsom indledende fase 0 depolarisering.
Aktive ingredienser som flecainid, propafenon og moricizina tilhører denne kategori.
Bivirkninger
Som en ret heterogen klasse kan bivirkningerne ved brug af klasse I -antiarytmika variere meget, afhængigt af både den valgte type aktive ingrediens og indgivelsesvejen (parenteral eller, hvor det er muligt, oral) og "agter at anvende.
For eksempel er de vigtigste bivirkninger, der kan forekomme efter brug af quinidin, gastrointestinal (mavesmerter, opkastning, diarré og anoreksi), mens de vigtigste uønskede virkninger fra brug af parenteralt lidokain består af svimmelhed, vrangforestillinger, paræstesi og forvirring.
Klasse II antiarytmika
Klasse II antiarytmika er aktive ingredienser med β-blokerende virkning. Mere specifikt er disse aktive ingredienser i stand til at blokere de beta1 -adrenerge receptorer, der er til stede i hjertet. Stimuleringen af disse receptorer forårsager faktisk en stigning i frekvensen, kontraktiliteten og ledningshastigheden af myokardcellernes impuls.
Blokering af denne type receptorer forårsager derimod en blokering af tilstrømningen af calciumioner inde i cellen, hvilket fremkalder langvarig repolarisering. Denne klasse af antiarytmiske lægemidler omfatter aktive ingredienser såsom propranolol, sotalol, nadolol, l "atenolol , "acebutolol og pindolol.
Bivirkninger
Også i dette tilfælde afhænger den type uønskede virkninger, der kan forekomme, meget af den anvendte aktive ingrediens og af hver patients følsomhed over for lægemidlet.
Under alle omstændigheder er de vigtigste bivirkninger ved indtagelse af β-blokerende antiarytmika: dyspnø, hovedpine, svimmelhed, træthed, bradykardi og Raynauds syndrom.
Klasse III antiarytmika
Klasse III antiarytmika er aktive ingredienser, der udøver deres aktivitet ved at hæmme repolariseringen af hjertecellemembraner. Mere specifikt forstyrrer disse antiarytmika fase 3 af handlingspotentialet ved at blokere kaliumkanaler.
Aktive ingredienser som ibutilid og amiodaron tilhører denne klasse af antiarytmiske midler.
Den største bivirkning ved brug af denne type antiarytmika er hypotension, herunder den af ortostatisk type.
Klasse IV antiarytmika
Klasse IV antiarytmika udøver deres aktivitet ved at blokere calciumkanaler, hvilket giver anledning til en langsom repolarisationsfase af cellemembranen.
Blandt de forskellige aktive ingredienser, der tilhører denne klasse af antiarytmika, nævner vi verapamil og diltiazem.
De bivirkninger, der kan opstå efter indtagelse af klasse IV antiarytmika, består hovedsageligt i hypotension, forvirring, hovedpine, perifert ødem, lungeødem og i nogle tilfælde forstoppelse.
Andre antiarytmiske lægemidler
Der er andre lægemidler med antiarytmisk virkning, der ikke falder inden for den netop foretagne klassifikation. Dette er for eksempel tilfældet med adenosin og digitalis glycosider.
Adenosin er et nukleosid, der kan bruges - i passende doser og intravenøst - til behandling af paroxysmale supraventrikulære takykardier. Adenosin udøver sin virkning ved at virke direkte på hjertets atrioventrikulære knude.
Blandt digitalisglycosiderne husker vi derimod digoxin, et aktivt princip, der frem for alt bruges til behandling af atrieflimren og flagren. Digoxin udøver sin antiarytmiske aktivitet ved at hæmme membranen Na + / K + ATPase -pumpe, hvilket resulterer i øgede intracellulære natriumniveauer.
