Aktive ingredienser: Tolterodina
Detrusitol 1 mg og 2 mg filmovertrukne tabletter
Detrusitol indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Detrusitol 1 mg og 2 mg filmovertrukne tabletter
- Detrusitol Retard 2 mg og 4 mg hårde depotkapsler
Hvorfor bruges Detrusitol? Hvad er det for?
Den aktive ingrediens i Detrusitol er tolterodin. Tolterodin tilhører klassen af lægemidler kaldet antimuscarinika.
Detrusitol bruges til symptomatisk behandling af overaktivt blæresyndrom. Hvis du lider af overaktiv blæresyndrom, vil du bemærke en manglende evne til at kontrollere vandladning, behovet for at skynde sig på toilettet ofte uden at have advarselsskilte.
Kontraindikationer Når Detrusitol ikke bør anvendes
Tag ikke Detrusitol
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for tolterodin eller et af de øvrige indholdsstoffer i medicinen
- Hvis du har svært ved at få urin ud af blæren (urinretention)
- Hvis du har ukontrolleret snævervinklet glaukom (højt øjentryk med synstab, ikke behandlet korrekt)
- Hvis du lider af myasthenia gravis (overdreven muskelsvaghed)
- Hvis du har alvorlig ulcerøs colitis (sår og betændelse i tyktarmen)
- Hvis du har giftig megacolon (akut tyktarmsudvidelse)
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Detrusitol
Vær ekstra forsigtig med Detrusitol
- Hvis du har svært ved at passere urin og / eller har en dårlig urinstrøm
- Hvis du har gastrointestinale lidelser, der påvirker passage og / eller fordøjelse af mad.
- Hvis du har nyreproblemer (nyresvigt)
- Hvis du har leverproblemer
- Hvis du har nervesygdomme, som påvirker blodtryk, tarm eller seksuel funktion (enhver neuropati i det autonome nervesystem).
- Hvis du har et hiatal brok (herniation af et maveorgan)
- Hvis du lider af nedsat tarmmotilitet eller lider af alvorlig forstoppelse (nedsat gastrointestinal motilitet)
- Hvis du har hjerteproblemer som:
- Ændret sporing af hjertet (EKG)
- Langsom hjerterytme (bradykardi)
- Vigtig allerede eksisterende hjertesygdom, såsom:
- kardiomyopati (svækkelse af hjertemusklen)
- myokardiskæmi (nedsat blodgennemstrømning til hjertet),
- arytmi (uregelmæssig hjerterytme)
- hjertefejl
- Hvis du har særligt lave kaliumniveauer (hypokaliæmi), calcium (hypocalcæmi) eller magnesium (hypomagnesæmi) i dit blod.
Hvis noget af dette gælder for dig, skal du fortælle det til din læge eller apotek, inden du starter behandlingen.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Detrusitol
Tolterodin, den aktive ingrediens i Detrusitol, kan interagere med andre lægemidler.
Det anbefales ikke at bruge tolterodin med:
- nogle antibiotika (indeholdende f.eks. erythromycin, clarithromycin);
- medicin til behandling af svampeinfektioner (f.eks. ketoconazol, itraconazol)
- medicin, der bruges til behandling af hiv.
Detrusitol bør bruges med forsigtighed, når det tages i kombination med:
- medicin, der påvirker passage af mad (indeholdende f.eks. metoclopramid og cisaprid)
- medicin til behandling af uregelmæssig hjerterytme (indeholdende f.eks. amiodaron, sotalol, kinidin, procainamid)
- andre lægemidler med en virkningsmekanisme, der ligner Detrusitol (antimuskarine egenskaber) eller medicin med en modsat virkningsmekanisme til Detrusitol (kolinerge egenskaber). Spørg din læge, hvis du har yderligere spørgsmål.
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, også dem, du ikke har brug for en læge recept på.
Brug af Detrusitol sammen med mad og drikke
Detrusitol kan tages før, efter eller under måltider.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Detrusitol bør ikke tages under graviditet. Kontakt straks din læge, hvis du er gravid, hvis du tror, du kan være gravid, eller hvis du planlægger at blive gravid.
Fodringstid
Der er ingen data om eliminering af tolterodin i modermælk.
Amning anbefales ikke under administration af Detrusitol.
Tal med din læge eller apotek for at få råd, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Detrusitol kan forårsage svimmelhed, træthed eller påvirke synet. Evnen til at føre bil eller betjene maskiner kan være nedsat.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Detrusitol: Dosering
Dosering
Tag altid Detrusitol nøjagtigt efter lægens anvisning. Tal med din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
Den sædvanlige dosis er en 2 mg tablet to gange dagligt, undtagen hos patienter, der har nyre- og leverproblemer eller oplever bivirkninger, for hvilke din læge kan reducere dosis til en 1 mg tablet to gange dagligt..
Detrusitol anbefales ikke til børn.
Tabletterne er til oral brug og skal synkes hele.
Behandlingens varighed
Din læge vil fortælle dig, hvor lang tid du skal bruge Detrusitol. Stop ikke behandlingen hurtigere end forventet, da du ikke vil se en umiddelbar effekt. Blæren vil tage lidt tid at justere. Afslut behandlingsforløbet med tabletter, som din læge har ordineret. Tal med din læge, hvis du ikke har bemærket nogen virkninger inden denne dato.
Fordelene ved behandlingen bør revurderes efter 2 til 3 måneder.
Kontakt altid din læge, hvis du overvejer at stoppe behandlingen.
Hvis du har glemt at tage Detrusitol
Hvis du glemmer at tage en dosis på dit sædvanlige tidspunkt, kan du tage den, så snart du husker det, medmindre det er for tæt på tidspunktet for din næste dosis. I så fald skal du springe den glemte dosis over og fortsætte med din normale plan.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette produkt.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Detrusitol
Hvis du eller en anden har taget for mange tabletter, skal du straks kontakte din læge eller apotek.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Detrusitol
Som al anden medicin kan Detrusitol forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Kontakt din læge eller skadestue med det samme, hvis du oplever symptomer på angioødem, såsom:
- hævelse af ansigt, tunge eller svælg
- synkebesvær
- nældefeber og vejrtrækningsbesvær
Du bør også kontakte din læge i tilfælde af overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Kløe, udslæt, nældefeber, vejrtrækningsbesvær). Dette sker ualmindeligt (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter).
Kontakt din læge eller gå til skadestuen med det samme, hvis du bemærker et af følgende symptomer:
- brystsmerter, vejrtrækningsbesvær eller tendens til let at trætte (selv i hvile), vejrtrækningsbesvær om natten, hævelse i benene.
Disse kan være symptomer på hjertesvigt. Dette sker ualmindeligt (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter).
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret under behandling med Detrusitol med følgende hyppighed:
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter):
- Tør mund
- Hovedpine
Almindelige bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 10 patienter):
- Bronkitis
- Svimmelhed, søvnighed, prikkende fornemmelse i hænder og fødder
- Tørre øjne, sløret syn
- svimmelhed
- Hjertebanken
- Fordøjelsesbesvær (dyspepsi), forstoppelse, mavesmerter, store mængder luft eller gas i maven eller tarmen, opkastning
- Tørhed i huden
- Smertefuld eller vanskelig vandladning, manglende evne til at tømme blæren
- Træthed, brystsmerter, overskydende kropsvæsker, der forårsager hævelse (f.eks. Ankler)
- Vægtøgning
- Diarré
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter):
- Allergiske reaktioner
- Nervøsitet
- Øget puls, hjertesvigt, uregelmæssig hjerterytme
- Mavepine
- Hukommelsesforringelse
Andre rapporterede reaktioner omfatter alvorlige allergiske reaktioner, forvirring, hallucinationer, hudrødme, angioødem og desorientering. Der har også været rapporter om forværring af symptomer på demens hos patienter i behandling for demens.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Uønskede virkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug ikke Detrusitol efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Der er ingen særlige forholdsregler ved opbevaring.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Detrusitol indeholder
Den aktive ingrediens er tolterodintartrat.
Hver Detrusitol 1 mg tablet indeholder 1 mg tolterodintartrat, svarende til 0,68 mg tolterodin
Hver Detrusitol 2 mg tablet indeholder 2 mg tolterodintartrat, svarende til 1,37 mg tolterodin
Hjælpestoffer er:
- Kerne: Mikrokrystallinsk cellulose Calciumdibasisk phosphatdihydrat Natriumstivelsesglycollat (type B) Magnesiumstearat Silica, kolloid vandfri
- Belægningsfilm: Hypromellose Mikrokrystallinsk cellulose Stearinsyre Titandioxid (E171)
Hvordan Detrusitol ser ud og pakningens indhold
Detrusitol 1 mg tabletter er hvide, runde, bikonvekse med markeringer over og under bogstaverne "TO".
Detrusitol 2 mg tabletter er hvide, runde, bikonvekse med markeringer over og under bogstaverne "DT".
Detrusitol 1 mg og 2 mg tabletter fås i følgende pakningsstørrelser:
Vabler indeholdende:
- 20 tabletter (2 x 10)
- 30 tabletter (3 x 10)
- 50 tabletter (5 x 10)
- 100 tabletter (10 x 10)
- 14 tabletter (1 x 14)
- 28 tabletter (2 x 14)
- 56 tabletter (4 x 14)
- 280 tabletter
- 560 tabletter
Flasker indeholdende 60 eller 500 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
DETRUSITOL -TABLETTER DÆKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver filmovertrukket tablet indeholder: tolterodintartrat 1 mg eller 2 mg svarende til henholdsvis 0,68 mg og 1,37 mg tolterodin.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Filmovertrukne tabletter.
De filmovertrukne tabletter er hvide, runde og bikonvekse.
1 mg tabletten har hak over og under bogstaverne TO og 2 mg tabletten har hak over og under bogstaverne DT.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Symptomatisk behandling af tranginkontinens og / eller øget urinfrekvens og hastende karakter hos patienter med overaktiv blæresyndrom.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Voksne (inklusive ældre patienter) :
Den anbefalede dosis er 2 mg to gange dagligt, undtagen hos patienter med nedsat leverfunktion eller svært nedsat nyrefunktion [GFR (inulin clearance)
Behandlingseffekten skal revurderes efter 2-3 måneder (se pkt.5.1).
Pædiatriske patienter :
Detrusitols virkning hos børn er ikke påvist (se pkt. 5.1). Derfor anbefales Detrusitol ikke til børn.
04.3 Kontraindikationer -
Tolterodin er kontraindiceret til patienter med:
- Urinretention
- Ukontrolleret snævervinklet glaukom
- Myasthenia gravis
- Kendt overfølsomhed over for tolterodin eller hjælpestoffer
- Alvorlig colitis ulcerosa
- Giftig megacolon
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Tolterodin bør anvendes med forsigtighed til patienter med:
- Signifikant obstruktion af blæreudstrømning med risiko for urinretention
- Obstruktive gastrointestinale lidelser, f.eks. pylorisk stenose
- Ændring af nyrefunktionen (se afsnit 4.2)
- Leversygdom (se afsnit 4.2 og 5.2)
- Neuropati påvirker det autonome nervesystem
- Hiatal brok
- Risiko for nedsat gastrointestinal motilitet
Administration af flere daglige doser på 4 mg (terapeutisk) og 8 mg (supraterapeutisk) tolterodin med øjeblikkelig frigivelse er blevet observeret for at forlænge QTc-intervallet (se pkt. 5.1) Den kliniske relevans af disse data er uklar og afhænger af individuel patientrisiko faktorer og følsomheder Tolterodin bør anvendes med forsigtighed til patienter med risikofaktorer for QT -forlængelse, herunder:
- Forlængelse af medfødt eller erhvervet og dokumenteret QT
- Elektrolytforstyrrelser såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi og hypocalcæmi
- Bradykardi
- Eksisterende større koronar hjertesygdom (kardiomyopati, myokardiskæmi, arytmi, hjertesvigt)
- Samtidig administration af lægemidler, der forlænger QT -intervallet, herunder klasse 1A -lægemidler (f.eks. Kinidin, procainamid) og klasse III (f.eks. Amiodaron, sotalol), antiarytmika.
Navnlig bør administration af tolterodin udføres med forsigtighed, når der tages en kraftig CYP3A4 -hæmmer (se pkt. 5.1). Samtidig behandling med potente CYP3A4 -hæmmere bør undgås (se pkt. 4.5 Interaktioner).
Som med alle andre behandlinger for urinhastighedssymptomer eller tranginkontinens før behandling, skal mulige organiske årsager til hastende og hyppige overvejelser overvejes.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Hos dårlige metaboliserere af CYP2D6 anbefales samtidig systemisk behandling med kraftige CYP3A4 -hæmmere, såsom makrolidantibiotika (f.eks. Erythromycin og clarithromycin), svampedræbende midler (f.eks. Ketoconazol og itraconazol) og proteasehæmmere ikke på grund af øgede serumkoncentrationer. Tolterodin med (deraf følgende ) risiko for overdosering (se afsnit 4.4.).
Samtidig behandling med andre lægemidler, der besidder antimuskarine egenskaber, kan resultere i mere udtalt terapeutisk virkning og bivirkninger. Omvendt kan den terapeutiske virkning af tolterodin reduceres efter samtidig behandling med cholinerge muscarine receptoragonister.
Virkningen af prokinetiske lægemidler som metoclopramid og cisaprid kan formindskes af tolterodin .
Samtidig behandling med fluoxetin, (en potent hæmmer af CYP2D6), resulterer ikke i en klinisk signifikant interaktion, da tolterodin og dets CYP2D6-afhængige metabolit, 5-hydroxymethyltolterodin, er ækvivalente.
Lægemiddelinteraktionsundersøgelser har ikke vist nogen interaktioner med warfarin eller kombinerede orale præventionsmidler (ethinylestradiol / levonorgestrel).
En klinisk undersøgelse viste, at tolterodin ikke er en metabolisk hæmmer af CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 eller 1A2. Derfor forventes der ikke en stigning i plasmaniveauer af lægemidler, der metaboliseres via disse isoenzymer, når de administreres i kombination med tolterodin.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af tolterodin til gravide kvinder.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksiske virkninger (se pkt. 5.3) Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Derfor anbefales DETRUSITOL ikke under graviditet.
Fodringstid
Der er ingen data om udskillelse af tolterodin i modermælk Anvendelse af tolterodin bør undgås under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Da dette lægemiddel kan forårsage overnatningsforstyrrelser eller påvirke reaktionstiden, kan evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner blive påvirket negativt.
04.8 Bivirkninger -
I betragtning af dets farmakologiske virkning kan tolterodin forårsage milde til moderate antimuskarine virkninger, såsom mundtørhed, dyspepsi og tørre øjne.
Tabellen nedenfor viser data opnået med DETRUSITOL i kliniske undersøgelser og dem fra post-marketing erfaring. Den hyppigst rapporterede bivirkning var mundtørhed, som forekom hos 35% af patienterne behandlet med DETRUSITOL tabletter og hos 10% af placebo-behandlede patienter Hovedpine blev også rapporteret meget almindeligt og forekom hos 10,1% af patienterne behandlet med DETRUSITOL tabletter og 7,4% af patienterne behandlet med placebo.
Efter initiering af tolterodinbehandling hos patienter, der tager cholinesterasehæmmere til behandling af demens, har der været rapporter om forværring af symptomer på demens (f.eks. Forvirring, desorientering, vrangforestillinger).
Pædiatriske patienter
I to randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede fase III-pædiatriske undersøgelser med 710 pædiatriske patienter i 12 uger var andelen af patienter med urinvejsinfektion, diarré og unormal adfærd højere hos patienter behandlet med tolterodin end hos dem, der blev behandlet med placebo. (urinvejsinfektion: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%; diarré: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%; unormal adfærd: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%(se afsnit 5.1).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Den højeste dosis tolterodin L-tartrat administreret som en enkelt dosis til raske frivillige var 12,8 mg. De mest alvorlige bivirkninger, der blev observeret, var boligforstyrrelser og vandladningsvanskeligheder.
I tilfælde af overdosering udføres mave -skylning og administrer aktivt kul.
Behandl symptomerne som følger:
* alvorlige centrale antikolinerge virkninger (f.eks. hallucinationer, alvorlig spænding): administrer fysostigmin.
* Kramper eller udpræget excitation: administrer benzodiazepiner.
* Åndedrætsinsufficiens: giv kunstigt åndedræt.
* Takykardi: administrer β-blokkere.
* Urinretention: brug af kateteret.
* Mydriasis: administration af pilocarpine øjendråber og / eller at holde patienten i mørke.
En stigning i QT-intervallet blev observeret med en enkelt daglig dosis på 8 mg tolterodin med øjeblikkelig frigivelse (to gange den anbefalede daglige dosis af standardformuleringen og tre gange den maksimale eksponering af formuleringen med depottabletter) administreret over en periode på 4 dage I tilfælde af overdosering af tolterodin bør der anvendes standardstøttende foranstaltninger til behandling af forlængelse af QT -intervallet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: antispasmodika i urinen.
ATC -kode: G04BD07.
Tolterodin er en specifik konkurrencedygtig muskarinreceptorantagonist, der demonstrerer selektivitet for urinblæren over spytkirtler in vivo. En af metabolitterne af tolterodin (5-hydroxymethylderivat) udviser en farmakologisk profil, der ligner moderforbindelsens. Hos omfattende metaboliserere bidrager denne metabolit betydeligt til den terapeutiske virkning af tolterodin (se pkt. 5.2).
Virkningerne af behandlingen kan forventes inden for 4 uger.
Virkninger af behandling med Detrusitol 2 mg to gange dagligt efter henholdsvis 4 og 12 uger sammenlignet med placebo (kumulative data). Absolutte og procentvise ændringer fra baseline.
n.s. = ikke signifikant; * = s
Virkningerne af tolterodin blev evalueret hos patienter, underkastet undersøgelse for den grundlæggende urodynamiske evaluering, der efter resultatet af de urodynamiske tests blev placeret i de positive urodynamiske (motoriske hastende) eller negative urodynamiske (sensoriske hastende) grupper. Inden for hver gruppe blev patienterne randomiseret til at modtage både tolterodin og placebo. Undersøgelsen frembragte ikke overbevisende beviser for, at tolterodin har nogen effekt i forhold til placebo hos patienter med sensorisk hastende karakter.
De kliniske virkninger af tolterodin på QT-intervallet i er baseret på EKG'er opnået fra over 600 behandlede patienter, herunder ældre patienter og patienter med allerede eksisterende kardiovaskulær sygdomsgruppe behandlet med aktivt lægemiddel.
Tolterodins virkning på QT-forlængelse blev yderligere undersøgt hos 48 raske frivillige (mand og kvinde) i alderen 18-55 år. Emner fik 2 mg bud og 4 mg bud tolterodin i formuleringen med øjeblikkelig frigivelse. Resultaterne (korrigeret efter Fridericias formel) ved maksimale tolterodinkoncentrationer (1 time) viste en gennemsnitlig stigning i QTc -intervallet på henholdsvis 5,0 og 11,8 msek for 2 mg tolterodindoser. bud og 4 mg bud og 19,3 msek for mofloxacin (400 mg) anvendt som kontrolmedicin. En farmakokinetisk / farmakodynamisk model viste, at QTc-intervallet øges hos dårlige metaboliserere (CYP2D6-fri) behandlet med tolterodin 2 mg bud sammenlignelig med den, der observeres hos hurtige metaboliserere behandlet med 4 mg bud. Ved begge doser tolterodin oversteg ingen forsøgspersoner, uanset metabolisk profil, 500 msek af den absolutte QTcF -værdi eller viste ændringer fra baseline på 60 msek. Disse ændringer betragtes som særligt betydelige tærskelværdier. Dosis på 4 mg bud svarer til en maksimal eksponering (Cmax) svarende til tre gange den, der opnås med den højeste terapeutiske dosis Detrusitol depottabletter.
Pædiatriske patienter
Der er ikke påvist effekt i den pædiatriske population. To 12-ugers randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase III-undersøgelser med depotkapsler blev udført. 710 pædiatriske patienter (486 behandlet med tolterodin og 224 behandlet med placebo) i alderen 5 til 10 år med øget urinfrekvens og urinhastighed.
I begge undersøgelser blev der ikke observeret nogen signifikant ændring fra baseline mellem de to grupper i det samlede antal inkontinensepisoder / uge (se pkt. 4.8).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Farmakokinetiske egenskaber, der er specifikke for denne formulering: Tolterodin absorberes hurtigt. Både tolterodin og 5-hydroxymethylmetabolitten når maksimale serumkoncentrationer 1-3 timer efter administration.
Halveringstiden for tolterodin taget som tabletter er 2-3 timer hos omfattende metaboliserere og cirka 10 timer hos dårlige metaboliserere (CYP2D6-fri). Efter administration af tabletterne opnås steady state-koncentrationer inden for 2 dage.
Hos omfattende metaboliserere påvirker mad ikke eksponeringen for ubundet tolterodin og den aktive metabolit 5-hydroxymethyl, selvom tolterodinniveauerne stiger, når de tages sammen med mad.
Tilsvarende forventes ingen klinisk signifikante ændringer hos dårlige metaboliserere.
Absorption: Efter oral administration undergår tolterodin CYP2D6-katalyseret metabolisme i første passage i leveren, hvilket fører til dannelsen af 5-hydroxymethylmetabolitten, en vigtig farmakologisk ækvipotent metabolit.
Tolterodins absolutte biotilgængelighed er 17% hos omfattende metaboliserere og 65% hos dårlige metaboliserere (CYP2D6 -mangel).
Fordeling: Tolterodin og 5-hydroxymethylmetabolitten bindes primært til orosomucoidet. De ubundne fraktioner er henholdsvis 3,7% og 36%. Distributionsvolumen for tolterodin er 113 liter.
Eliminering: Tolterodin metaboliseres i vid udstrækning af leveren efter oral administration.
Den primære metaboliske vej medieres af det polymorfe enzym CYP2D6 og fører til dannelsen af 5-hydroxymethylmetabolitten Yderligere metaboliseringer fører til dannelsen af metabolitterne 5-carboxylsyre og N-dealkyleret 5-carboxylsyre, som udgør 51% og 29% af de metabolitter, der findes i urinen. En andel (ca. 7%) af befolkningen mangler CYP2D6-aktivitet.Metabolismeprofilen identificeret for disse patienter (med dårlig metabolisk kapacitet) er dealkylering via CYP3A4-enzymer til dealkyleret N-tolterodin, hvilket ikke forårsager kliniske effekter.
Resten af befolkningen består af hurtige metaboliserere. Hos omfattende metaboliserere er den systemiske clearance af tolterodin i serum cirka 30 l / time. Hos dårlige metaboliserere findes reduceret clearance i signifikant øgede serumkoncentrationer af tolterodin (ca. 7 gange) og uopdagelige koncentrationer af 5-hydroxymethylmetabolitten.
5-hydroxymethylmetabolitten er farmakologisk aktiv og ækvipotent med hensyn til tolterodin. På grund af forskelle i proteinbindingsegenskaberne for tolterodin og 5-hydroxymethylmetabolitten er eksponeringen (AUC) for frit tolterodin hos patienter med dårlig metabolisk kapacitet den samme som for kombineret frit tolterodin og 5-hydroxymethylderivat hos patienter med CYP2D6-aktivitet, når givet i samme dosis Sikkerhed, tolerabilitet og klinisk respons er ens uanset fænotype.
Udskillelsen af radioaktivitet efter administration af [14C] -tolterodin er cirka 77% i urinen og 17% i fæces. Mindre end 1% af dosis udskilles uændret og ca. 4% som 5-hydroxymethylmetabolitten. Den carboxylerede metabolit og den tilsvarende dealkylerede metabolit tegner sig for henholdsvis ca. 51% og 29% af urinindvindingen.
I det terapeutiske doseringsområde er farmakokinetikken lineær.
Særlige grupper af patienter
Nedsat leverfunktion: Hos personer med levercirrhose findes en cirka 2 gange højere eksponering af frit tolterodin og dets metabolit 5-hydroxymethyl (se pkt. 4.2 og 4.4).
Nedsat nyrefunktion: Den gennemsnitlige eksponering af frit tolterodin og dets metabolit 5-hydroxymethyl fordobles hos patienter med svært nedsat nyrefunktion [inulinclearance (GFR)
Hos disse patienter var plasmaniveauerne for de andre metabolitter markant forøget (op til 12 gange). Den kliniske relevans af den øgede eksponering af disse metabolitter er ukendt Der er ingen data tilgængelige i tilfælde af let til moderat nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 4.4).
Pædiatriske patienter
Eksponeringen af det aktive stof pr. Dosis / mg er ens hos voksne og unge Den gennemsnitlige eksponering af det aktive stof pr. Dosis / mg er cirka to gange højere hos børn i alderen 5 til 10 år end hos voksne (se pkt. 4.2 og 5.1)
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Der blev ikke observeret klinisk signifikante effekter i toksikologi, mutagenese, carcinogenese og sikkerhedsfarmakologiske undersøgelser, undtagen dem, der er relateret til lægemidlets farmakologiske virkninger.
Reproduktionsstudier blev udført på mus og kaniner.
Hos mus var der ingen virkninger af tolterodin på fertilitet eller reproduktiv funktion.
Tolterodin resulterede i embryonal dødelighed og fostermisdannelser efter plasmaeksponering (Cmax eller AUC) 20 eller 7 gange højere end dem, der ses hos behandlede mænd. Der blev ikke observeret nogen effekter på misdannelser hos kaniner, men der blev udført undersøgelser med plasmaeksponeringsværdier (Cmax eller AUC), der var 20 eller 3 gange højere end dem, der forventedes hos mennesker efter terapeutiske doser.
Tolterodin såvel som dets aktive metabolitter hos mennesker forlænger virkningspotentialets varighed (90% af repolarisering) i hunde purkinje-fibre (14-75 gange terapeutiske niveauer) og blokerer strømmen af K + i hERG-kanaler (klonet human ether- a-go-go-relateret gen) (0,5-26,1 gange terapeutiske niveauer).
I undersøgelser udført på hunde efter administration af tolterodin og dets aktive metabolitter til mennesker (doser 3,1 til 61,0 gange højere end terapeutiske niveauer) blev forlængelse af QT -intervallet observeret. Den kliniske relevans af denne effekt er ukendt.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Kerne :
Mikrokrystallinsk cellulose
Calciumdibasisk phosphatdihydrat
Natriumstivelsesglycollat (type B)
Magnesiumstearat
Vandfri kolloid silica
Belægningsfilm :
Coating granulater indeholdende:
Hypromellose
Mikrokrystallinsk cellulose
Stearinsyre
Titandioxid (E171)
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Ingen særlige opbevaringsforholdsregler.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Tabletterne er pakket i PVC / PVDC og aluminiumsfolieblister med en varmeforseglet belægning af PVDC eller i HDPE -flasker med LDPE -hætter.
Emballage: Detrusitol tabletter fås i blisterpakninger med 2x10, 3x10, 5x10 og 10x10 tabletter, 1x14, 2x14 og 4x14 tabletter, på 280 og 560 tabletter og i flasker med 60 og 500 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ubrugt produkt eller affaldsmateriale skal bortskaffes i henhold til lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
DETRUSITOL 1 mg filmovertrukne tabletter - 28 tabletter, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg filmovertrukne tabletter - 28 tabletter, AIC n. 034168029
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
12. januar 1999/23. Marts 2006
.jpg)
