Aktive ingredienser: Parecoxib
Dynastat 40 mg pulver til injektionsvæske, opløsning
Indikationer Hvorfor bruges Dynastat? Hvad er det for?
Dynastat indeholder det aktive stof parecoxib.
Dynastat bruges til kortvarig behandling af postoperative smerter hos voksne.
Det tilhører en kategori af lægemidler kaldet COX-2-hæmmere (forkortelse for cyclooxygenase-2-hæmmere). Smerter og hævelse er undertiden forårsaget af visse stoffer produceret af den menneskelige krop kaldet prostaglandiner. Dynastat virker ved at reducere niveauet af disse prostaglandiner.
Kontraindikationer Når Dynastat ikke bør bruges
Brug ikke Dynastat
- hvis du er allergisk over for parecoxib eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du nogensinde har haft en alvorlig allergisk reaktion (især en alvorlig hudreaktion) over for medicin
- hvis du har haft en allergisk reaktion på en gruppe lægemidler kaldet "sulfonamider" (f.eks. nogle antibiotika, der bruges til behandling af visse infektioner)
- hvis du har en aktiv mave eller tarmsår eller blødning i maven eller tarmene
- hvis du nogensinde har haft en allergisk reaktion over for acetylsalicylsyre (aspirin) eller over for andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. ibuprofen) eller over for COX-2-hæmmere. , kløe, udslæt eller hævelse af ansigt, læber eller tunge, andre allergiske reaktioner eller nasale polypper
- hvis du er i sidste trimester af graviditeten
- hvis du ammer
- hvis du har en alvorlig leversygdom
- hvis du lider af inflammatorisk tarmsygdom (ulcerøs colitis eller Crohns sygdom)
- hvis du har hjertesvigt
- hvis du er ved at blive opereret i hjerte eller arterier (inklusive koronaroperation)
- hvis du har åbenhjertet hjertesygdom og / eller cerebrovaskulær sygdom, for eksempel hvis du har haft et hjerteanfald, slagtilfælde, let slagtilfælde (forbigående iskæmisk anfald) eller blokeringer i hjerte eller hjernens blodkar, eller hvis du har været nødt til en intervention at fjerne eller afhjælpe disse forhindringer
- hvis du har eller nogensinde har haft cirkulationsproblemer (perifer arteriesygdom)
Hvis du befinder dig i nogen af disse tilfælde, behøver du ikke at få injektionen. Fortæl det straks til din læge eller sygeplejerske.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Dynastat
Brug ikke Dynastat, hvis du har en aktiv mave eller tarmsår eller gastrointestinal blødning
Brug ikke Dynastat, hvis du har alvorlig leversygdom
Tal med din læge eller sygeplejerske, før du bruger Dynastat:
- Hvis du tidligere har haft et sår, blødning eller perforering af mave -tarmkanalen
- Hvis du tager acetylsalicylsyre (aspirin) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (f.eks. Ibuprofen)
- Hvis du ryger
- Hvis du har diabetes
- Hvis du har angina, blodpropper, forhøjet blodtryk eller forhøjet kolesteroltal
- Hvis du tager medicin, der påvirker trombocytaggregation (f.eks. Acetylsalicylsyre)
- Hvis du har væskeretention (ødem)
- Hvis du har en lever- eller nyresygdom.
- Hvis du er dehydreret - dette kan ske, hvis du har diarré, eller hvis du har opkastet eller ikke kan drikke væske
- Hvis du har en "infektion, da dette kan maskere en febertilstand (hvilket er tegn på infektion)
- Hvis du bruger medicin til at reducere blodpropper (f.eks. Warfarin / warfarinlignende antikoagulantia eller nye orale antikoagulantia, f.eks. Apixaban)
- Hvis du bruger medicin kaldet kortikosteroider (f.eks. Prednison)
- Hvis du bruger en klasse af lægemidler, der er givet til behandling af depression kaldet selektive serotonin genoptagelseshæmmere (f.eks. Sertralin).
Dynastat kan forårsage en stigning i blodtrykket eller forværring af eksisterende hypertension, hvilket kan føre til en stigning i bivirkninger forbundet med hjertesygdomme. Mens du behandles med Dynastat, vil din læge måske kontrollere dit blodtryk.
Børn og unge
Børn og unge under 18 år bør ikke tage Dynastat.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Dynastat
Fortæl det til din læge eller sygeplejerske, hvis du tager eller har taget eller måske tager anden medicin. Lægemidler kan undertiden forstyrre hinanden. Din læge kan reducere doseringen af Dynastat eller andre lægemidler eller anbefale, at du tager forskellige lægemidler. Det er vigtigt for din læge for at vide, om du tager:
- Acetylsalicylsyre (aspirin) eller andre antiinflammatoriske lægemidler
- Fluconazol - bruges til svampeinfektioner
- ACE -hæmmere, angiotensin II -hæmmere, betablokkere og diuretika - bruges ved forhøjet blodtryk og hjertesygdomme
- Ciclosporin eller tacrolimus - bruges efter transplantationer
- Warfarin eller andre warfarinlignende lægemidler - bruges til at forhindre blodpropper, herunder nyere medicin såsom apixaban
- Litium - bruges til behandling af depression
- Rifampicin - bruges til bakterielle infektioner
- Antiarytmika - bruges til behandling af uregelmæssig hjerterytme
- Phenytoin eller carbamazepin - bruges ved epilepsi
- Methotrexat - bruges til leddegigt og kræft
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
- Fortæl det til din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid. Dynastat anbefales ikke i de første 6 måneder af graviditeten, og du bør ikke få Dynastat i sidste trimester af graviditeten.
- Hvis du ammer, bør du ikke tage Dynastat, da der kommer små mængder Dynastat over i mælken.
- NSAID'er, herunder Dynastat, kan gøre befrugtningen vanskeligere. Fortæl det til din læge, hvis du planlægger at blive gravid eller har svært ved at blive gravid.
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller sygeplejerske til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Hvis du føler dig svimmel eller træt efter injektionen, må du ikke køre bil eller betjene maskiner, før du har det bedre igen.
Dynastat indeholder
Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Dosis, dvs. den er i det væsentlige 'natriumfri'.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Dynastat: Dosering
Dynastat vil blive givet til dig af en læge eller sygeplejerske. De opløser pulveret, inden du giver dig injektionen og injicerer opløsningen i en vene eller muskel. Injektionen kan udføres hurtigt og direkte i en vene eller i en eksisterende linje (i et tyndt rør, der strømmer ind i en vene), eller det kan gøres langsomt og dybt ind i musklen. Dynastat kan kun gives til dig i korte perioder og kun til smertelindring.
Den normalt anbefalede startdosis er 40 mg.
En efterfølgende dosis på 20 mg eller 40 mg kan gives til dig 6-12 timer efter den første dosis.
Du kan ikke få mere end 80 mg i en 24 -timers periode.
Nogle mennesker kan have brug for mindre doser:
- Mennesker med leverproblemer
- Mennesker med alvorlige nyreproblemer
- Patienter over 65 år med en kropsvægt på under 50 kg
- Mennesker, der behandles med fluconazol
Hvis Dynastat bruges sammen med stærke smertestillende midler (kaldet opioide smertestillende midler) såsom morfin, vil dosis af Dynastat være den samme som ovenfor.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Dynastat
Hvis du tager mere Dynastat end du burde, kan du opleve bivirkninger, der er blevet rapporteret med anbefalede doser.
Kontakt din læge eller sygeplejerske, hvis du er i tvivl om brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Dynastat
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage Dynastat med det samme, og kontakt din læge:
- hvis du udvikler hududslæt eller "sårdannelse i nogen del af kroppen (f.eks. hud, mund, øjne, læber eller tunge) eller udvikler andre tegn på en allergisk reaktion såsom udslæt, hævelse af ansigt, læber eller tunge, der kan forårsage hvæsen, vejrtrækningsbesvær eller synke - dette sker sjældent
- hvis du har blærer eller afskalning af huden - det er sjældent tilfældet
- Hudreaktioner kan forekomme når som helst, men forekommer oftere i den første behandlingsmåned; hyppigheden af disse hændelser ser ud til at være højere for valdecoxib, en parecoxib-lignende medicin, sammenlignet med andre COX-2-hæmmere
- hvis du har gulsot (huden eller det hvide i øjnene er gule)
- hvis du har tegn på blødning i din mave eller tarm, såsom svimmel eller blodfarvet afføring eller opkastning af blod
Meget almindelig: kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer
? Kvalme (kvalme)
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
- Ændringer i blodtryk (stigning eller fald)
- Rygsmerter
- Hævelse af ankler, ben og fødder (væskeretention)
- Følelsesløshed - huden kan miste følsomhed over for smerter eller berøring
- Opkastning, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, oppustethed og flatulens
- Ændring af normale nyrefunktionsværdier
- Agitation eller svært ved at falde i søvn
- Svimmelhed
- Risiko for anæmi - ændringer i røde blodlegemer efter operationen, der kan forårsage træthed og åndenød
- Ondt i halsen eller åndedrætsbesvær (åndenød)
- Kløende hud
- Reduktion i mængden af urin
- Post-ekstraktion alveolitis (betændelse og smerter efter tandudtrækning)
- Øget svedtendens
- Lavt kaliumindhold ved blodprøver
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker
- Hjerteanfald
- Risiko for cerebrovaskulære lidelser f.eks. slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (forbigående reduktion i blodgennemstrømningen til hjernen) / mindre slagtilfælde eller angina eller blokering af blodkar til hjertet eller hjernen
- Blodpropper i lungerne
- Yderligere stigning i blodtryk
- Mavesår i fordøjelseskanalen, kronisk mavesyre refluks
- Nedsat hjerterytme
- Lavt blodtryk, når du står
- Ændring af normale leverfunktionsværdier
- Bevis for blå mærker på grund af lavt antal blodplader
- Risiko for kirurgisk sårinfektion, unormal udledning fra kirurgiske sår
- Hudfarvning eller blå mærker
- Komplikationer ved sårheling efter operationen
- Forhøjede blodsukkerniveauer
- Smerter på injektionsstedet eller reaktion på injektionsstedet
- Hududslæt, kløende hududslæt (nældefeber)
- Anoreksi (tab af appetit)
- Smerter i leddene
- Forhøjede niveauer af enzymer i blodet som følge af tests, der angiver hjerte-, hjerne- eller muskelvævsskade eller stress
- Tør mund
- Muskelsvaghed
- Smerter i ørerne
- Usædvanlige mavelyde
Sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker
- Udslæt eller sårdannelse i enhver del af kroppen (f.eks. Hud, mund, øjne, læber eller tunge) eller andre tegn på allergiske reaktioner såsom udslæt, hævelse af ansigt, læber og tunge, hvæsen,
- åndedræts- eller synkebesvær (potentielt dødelig)
- Hævelse, blærer eller afskalning af huden
- Akut nyresvigt
- Hepatitis (betændelse i leveren)
- Betændelse i halsen (spiserøret)
- Betændelse i bugspytkirtlen (kan føre til mavesmerter)
Ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
- Kollaps på grund af alvorligt fald i blodtrykket
- Hjertefejl
- Nyresvigt
- Øget frekvens eller uregelmæssig hjerterytme
- Hvæsen
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn. Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og hætteglasset efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser før rekonstituering.
Det anbefales at bruge Dynastat så hurtigt som muligt efter blanding med opløsningsmidlet, selvom det kan opbevares, hvis instruktionerne i slutningen af indlægssedlen følges nøje. Opløsningen, der skal injiceres, skal være klar og farveløs.
Brug ikke opløsningen, hvis opløsningen, der skal injiceres, indeholder rester af partikler, eller hvis pulveret eller opløsningen er misfarvet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad Dynastat indeholder
- Det aktive stof er parecoxib (ligesom parecoxibnatrium). Hvert hætteglas indeholder 40 mg parecoxib som 42,36 mg parecoxibnatrium. Efter rekonstituering med 2 ml opløsningsmiddel opnås en koncentration på 20 mg / ml parecoxib. Efter rekonstituering i natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning indeholder Dynastat ca. 0,44 mEq natrium pr. Hætteglas.
- Øvrige indholdsstoffer er: Dinatriumphosphat vandfri Phosphorsyre og / eller natriumhydroxid (for at justere opløsningens surhed)
Hvordan Dynastat ser ud og pakningens indhold
Dynastat fås som et hvidt til råhvidt pulver.
Pulveret findes i hætteglas med klart glas (5 ml) med en prop, forseglet med en lilla flip-off hætte placeret på aluminiumsforseglingen.
Deadline "> Information til sundhedspersonale
Følgende oplysninger er kun beregnet til sundhedspersonale.
Dosering
Den anbefalede dosis er 40 mg, administreret intravenøst (i.v.) eller intramuskulært (i.m.); det kan efterfølges af doser på 20 mg eller 40 mg med intervaller på 6-12 timer efter behov, forudsat at den daglige dosis på 80 mg ikke overskrides. Intravenøs bolusinjektion kan gives hurtigt og direkte i en vene eller i en eksisterende linje. Intramuskulær injektion skal ske langsomt og dybt ind i musklen.
Klinisk erfaring med Dynastat ud over tre dage er begrænset.
Da den kardiovaskulære risiko for specifikke cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere kan stige med dosis og eksponeringstid, bør behandlingsvarigheden være så kort som muligt, og den laveste effektive daglige dosis bør anvendes.
Efter markedsføring er der rapporteret om alvorlig hypotension kort efter administration af parecoxib. Nogle af disse forekom uden andre tegn på anafylaksi. Læger skal være forberedt på at behandle alvorlig hypotension.
Administration sker via intramuskulær (i.m.) eller intravenøs (i.v.) injektion.
IM -injektionen skal udføres langsomt og dybt ind i musklen og i.v. bolus kan leveres hurtigt og direkte i en vene eller i en eksisterende intravenøs linje.
Andre indgivelsesmåder end intravenøs eller intramuskulær
Andre administrationsveje (f.eks. Intraartikulær, intratekal) end intravenøs eller intramuskulær er ikke undersøgt og bør ikke anvendes.
Opløsningsmidler til rekonstituering
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler. Lægemidlet bør kun rekonstitueres med en af følgende løsninger:
- natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning til injektion / infusion
- glucoseopløsning til infusion 50 mg / ml (5%); eller
- 4,5 mg / ml (0,45%) natriumchlorid og 50 mg / ml (5%) glucoseopløsning til injektion / infusion
Følgende opløsningsmidler kan ikke bruges til rekonstituering:
- Det anbefales ikke at bruge Ringer's amning, opløsning til injektioner eller glucose 50 mg / ml (5%) i Ringer's amning, opløsning til rekonstituering af parecoxib, da det forårsager dannelse af et bundfald af parecoxib.
- Det anbefales ikke at bruge sterilt vand til injektioner, fordi den resulterende opløsning ikke er isotonisk.
Procedure for rekonstituering
Aseptisk teknik bør anvendes til rekonstituering af lyofiliseret parecoxib (såsom parecoxibnatrium).
40 mg hætteglas: Fjern den lilla flip-off hætte, indtil den centrale del af gummiproppen på 40 mg parecoxib hætteglasset er synlig. Træk 2 ml af et egnet opløsningsmiddel ud med en steril nål og sprøjte, og før nålen gennem den centrale del af gummiproppen for at overføre opløsningsmidlet til det 40 mg parecoxib hætteglas.
Opløs pulveret fuldstændigt med en forsigtig vridningsbevægelse, og kontroller det rekonstituerede produkt før brug.
Den rekonstituerede opløsning bør ikke anvendes, hvis den er misfarvet eller uklar, eller hvis der findes partiklerester.
Hele hætteglassets indhold skal trækkes tilbage til en enkelt administration. Hvis en dosis på mindre end 40 mg er påkrævet, skal overskydende lægemiddel kasseres.
Kompatibilitet af den intravenøse opløsning
Dynastat i opløsning med andre lægemidler kan forårsage dannelse af bundfald, og derfor må Dynastat ikke blandes med andre lægemidler, hverken under rekonstitueringstrinnet eller på administrationstidspunktet. Hos patienter, hvor den samme infusionsslange skal bruges til administration af et andet lægemiddel, skal infusionsslangen skylles før og efter administration af Dynastat med en kompatibel opløsning.
Efter rekonstituering med passende opløsningsmidler kan Dynastat injiceres intravenøst eller intramuskulært eller kun i intravenøse linjer, der administrerer:
- natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning til injektion / infusion
- glucoseopløsning til infusion 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) natriumchlorid og 50 mg / ml (5%) glucoseopløsning til injektion / infusion; eller
- ammet Ringer's injektionsvæske, opløsning
Administration af Dynastat i den samme infusionslinje med glucose 50 mg / ml (5%) i lakteret Ringer -opløsning eller andre intravenøse væsker, der ikke er anført i dette afsnit, anbefales ikke, da det forårsager dannelse af et bundfald af parecoxib.
Løsningen er kun til engangsbrug og må ikke opbevares i køleskab eller fryser.
Kemisk og fysisk stabilitet af den rekonstituerede opløsning, som ikke må køles eller fryses, er blevet påvist i op til 24 timer ved 25 ° C. Derfor bør 24 timer betragtes som den maksimale holdbarhed af det rekonstituerede produkt. På grund af betydningen af risikoen for mikrobiologisk infektion for injicerbare produkter, bør den rekonstituerede opløsning imidlertid straks anvendes, medmindre rekonstitueringen udføres under validerede og kontrollerede aseptiske forhold. Hvis disse krav ikke er opfyldt, skal opbevaringstider og betingelser før brug er brugerens ansvar og bør normalt ikke overstige 12 timer ved 25 ° C.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
DYNASTAT PULVER OG OPLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
40 mg hætteglas: Hvert hætteglas indeholder 40 mg parecoxib (svarende til 42,36 mg parecoxibnatrium), der skal rekonstitueres. Efter rekonstituering er den endelige koncentration af parecoxib 20 mg / ml.
Efter rekonstituering i natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning indeholder Dynastat ca. 0,22 mEq natrium pr. Hætteglas.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning.
Hvidt til råhvidt pulver.
Opløsningsmiddel: klar, farveløs opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Kortvarig behandling af postoperative smerter.
Beslutningen om at ordinere en selektiv COX-2-hæmmer bør baseres på en vurdering af den enkelte patients samlede risici (se afsnit 4.3 og 4.4).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Den anbefalede dosis er 40 mg, administreret intravenøst (i.v.) eller intramuskulært (i.m.); det kan efterfølges af doser på 20 mg eller 40 mg med intervaller på 6-12 timer efter behov, forudsat at den daglige dosis på 80 mg ikke overskrides. Intravenøs bolusinjektion kan gives hurtigt og direkte i en vene eller i en eksisterende linje. Intramuskulær injektion skal udføres langsomt og dybt ind i musklen (se afsnit 6.6 for rekonstitueringsinstruktioner).
Samtidig brug med opioid analgetika: Opioide analgetika kan bruges i kombination med parecoxib i den dosis, der er beskrevet i afsnittet ovenfor. I alle kliniske evalueringer blev parecoxib givet i faste doser, mens opioider blev givet efter behov (PRN).
Da den kardiovaskulære risiko for specifikke cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere kan stige med dosering og eksponeringstid, bør behandlingsvarigheden være så kort som muligt, og den laveste effektive daglige dosis bør anvendes.
Dynastat i opløsning med andre lægemidler kan forårsage dannelse af bundfald, og derfor må Dynastat ikke blandes med andre lægemidler, hverken under rekonstitueringstrinnet eller på administrationstidspunktet. Hos patienter, hvor den samme infusionsslange skal bruges til administration af et andet lægemiddel, skal infusionsslangen skylles tilstrækkeligt med en kompatibel opløsning før og efter administration af Dynastat.
Kompatibilitet af i.v. infusionslinjen
Efter rekonstituering med passende opløsningsmidler kan Dynastat kun injiceres intravenøst eller intramuskulært eller i intravenøse linjer, der administrerer:
natriumchloridopløsning 9 mg / ml (0,9%)
glucoseopløsning 50 g / l (5%) til infusion
4,5 mg / ml (0,45%) natriumchlorid og 50 g / l (5%) glucoseopløsning til injektionsvæsker
Ringer-lactatopløsning til injektionsvæsker
In-line i.v.-injektion, der administrerer glucose 50 g / l (5%) i Ringer's laktationsopløsning eller andre intravenøse væsker, der ikke er anført i det foregående afsnit, anbefales ikke, da det kan forårsage udfældning af produktet i opløsningen.
Ældre borgere: Dosisjustering er normalt ikke nødvendig hos ældre patienter (≥ 65 år). Hos ældre patienter med en kropsvægt på mindre end 50 kg skal behandlingen dog startes med halvdelen af den normalt anbefalede dosis Dynastat, og den maksimale daglige dosis skal reduceres til 40 mg (se pkt. 5.2).
Ændret leverfunktion: Hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 5-6) er en dosisjustering generelt ikke nødvendig. Patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh Score 7-9) bør starte behandlingen med forsigtighed og halvdelen af den normalt anbefalede dosis Dynastat og reducere den maksimale daglige dosis til 40 mg. Der er ingen kliniske data tilgængelige hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh score ≥ 10), derfor er brug af Dynastat kontraindiceret i denne patientkategori (se pkt. 4.3 og 5.2).
Ændret nyrefunktion: baseret på farmakokinetiske resultater, er dosisjustering ikke påkrævet hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-80 ml / min.). Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (væskeophobning af kreatininclearance med parecoxib bør påbegyndes med den laveste anbefalede dosis, og patientens nyrefunktion skal monitoreres omhyggeligt (se pkt. 4.4 og 5.2).
Børn og unge: der er ingen erfaring med brug til børn. Derfor anbefales brug af Dynastat ikke til disse patienter.
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1).
Tidligere alvorlige allergiske lægemiddelreaktioner af enhver art, især hudreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom, epidermal nekrolyse, erythema multiforme eller patienter med kendt overfølsomhed over for sulfonamider (se pkt. 4.4 og 4.8).
Aktivt mavesår eller gastrointestinal blødning.
Emner, hos hvem bronkospasme, akut rhinitis, nasale polypper, angioneurotisk ødem, urticaria eller andre allergiske reaktioner er forekommet efter indtagelse af acetylsalicylsyre eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive COX-2-hæmmere (cyklus-oxygenase-2) .
Tredje trimester af graviditet og amning (se afsnit 4.6 og 5.3).
Alvorlig leverinsufficiens (serumalbumin
Kronisk betændelse i tarmen.
Congestiv hjertesvigt (NYHA II-IV).
Behandling af postoperative smerter efter koronar bypass-podning (se pkt. 4.8 og 5.1).
Etableret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og / eller cerebral vaskulær sygdom.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Klinisk erfaring med Dynastat ud over tre dage er begrænset.
Da bivirkninger kan stige med stigende doser parecoxib, andre COX-2'er og NSAID'er, bør patienter, der får parecoxib, overvåges efter dosisstigninger og i mangel af øget effekt af lægemidlet., Bør andre terapeutiske alternativer overvejes (se pkt.4.2) .
Langtidsbehandling med COX-2-hæmmere har været forbundet med risikoen for kardiovaskulære og trombotiske bivirkninger. Hverken den nøjagtige størrelse af risikoen forbundet med en enkelt dosis eller den nøjagtige behandlingsvarighed forbundet med en øget risiko er blevet fastslået.
Patienter med betydelige risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. Hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, cigaretrygning) bør kun behandles med parecoxib efter grundig overvejelse (se pkt.5.1).
Der bør træffes passende foranstaltninger, og afbrydelse af parecoxib bør overvejes, hvis der observeres forværring af specifikke kliniske symptomer hos disse patienter (se pkt. 5.1). Dynastat er ikke blevet undersøgt i andre kardiovaskulære revaskulariseringsprocedurer end koronar bypass-podning. Undersøgelser af andre kirurgiske indgreb end koronar bypass-podning omfattede kun American Society of Anaesthesiology (ASA) I-III patienter.
Selektive COX-2-hæmmere er ikke en erstatning for acetylsalicylsyre til profylakse af tromboemboliske sygdomme af kardiovaskulær oprindelse, fordi de ikke har nogen effekt på trombocytfunktionen. Derfor bør antiplatelet behandling ikke afbrydes (se pkt. 5.1).
Øvre gastrointestinale komplikationer (perforationer, sår eller blødninger), nogle af dem dødelige, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med parecoxib. Forsigtighed tilrådes ved behandling af patienter, der har en øget risiko for gastrointestinale komplikationer forbundet med brug af NSAID'er: ældre, patienter, der tager andre NSAID'er eller acetylsalicylsyre på samme tid eller patienter med en historie med mave -tarmsygdomme, såsom som sår og gastrointestinal blødning Når parecoxibnatrium administreres samtidigt med acetylsalicylsyre (selv ved lave doser) er der en øget risiko for gastrointestinale bivirkninger (gastrointestinal ulceration eller andre gastrointestinale komplikationer).
Dynastat er blevet undersøgt inden for dental, ortopædisk og gynækologisk kirurgi (hovedsageligt ved hysterektomi) og ved koronar bypass -kirurgi. Erfaring med andre former for kirurgi, såsom gastrointestinal eller urologisk kirurgi, er begrænset.
Alvorlige hudreaktioner, herunder erythema multiforme, eksfoliativ dermatitis og Stevens-Johnsons syndrom (nogle tilfælde med dødelig udgang) er blevet rapporteret i postmarkedsføringsovervågning hos patienter, der får parecoxib. Derudover er der rapporteret tilfælde af nekrotisk epidermolyse med fatalt udfald hos patienter, der får valdecoxib (den aktive metabolit af parecoxib) og kan ikke udelukkes for parecoxib (se pkt. 4.8). Patienter synes at have en øget risiko for disse bivirkninger i de tidlige behandlingsstadier: i de fleste tilfælde opstår symptomdebut inden for den første behandlingsmåned.
Læger bør træffe passende foranstaltninger for at overvåge for alvorlige hudreaktioner under behandlingen (f.eks. Yderligere patientbesøg). Patienter bør rådes til straks at rapportere hudreaktioner til deres læge.
Behandlingen med Parecoxib bør afbrydes ved de første tegn på udslæt, slimhinderlæsioner eller andre tegn på overfølsomhed. Det vides, at alvorlige hudreaktioner kan forekomme med NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere såvel som med andre lægemidler. Hyppigheden af alvorlige hudreaktioner synes imidlertid at være højere for valdecoxib (den aktive metabolit af parecoxib) end for andre selektive COX-2-hæmmere. Patienter, der tidligere har haft allergiske reaktioner over for sulfonamider, kan have en øget risiko for hudreaktioner (se pkt. 4.3). Patienter, der ikke tidligere har haft sulfonamidallergi, kan også have risiko for alvorlige hudreaktioner.
Overfølsomhedsreaktioner (anafylaksi og angioødem) er blevet rapporteret efter markedsføring med valdecoxib og parecoxib (se pkt. 4.8). Nogle af disse reaktioner er forekommet hos patienter, der tidligere har haft allergiske reaktioner over for sulfonamider (se pkt. 4.3). med parecoxib bør seponeres ved de første tegn på overfølsomhed.
Episoder med akut nyresvigt er blevet rapporteret i post-marketing overvågning hos patienter, der får parecoxib (se pkt. 4.8). Da inhibering af prostaglandinsyntese kan føre til forringelse af nyrefunktionen og væskeretention, skal der udvises forsigtighed ved administration af Dynastat til patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2) eller hypertension eller til patienter med nedsat hjerte- eller leverfunktion, eller hvis de har andre tilstande, der disponerer for væskeretention.
Der udvises forsigtighed, når Dynastat -behandling påbegyndes hos dehydreret patienter. I dette tilfælde er det tilrådeligt at rehydrere dem, inden du starter behandling med Dynastat.
Vandophobning og ødem
Som med andre prostaglandinsyntesehæmmende lægemidler er der observeret væskeretention og ødem hos nogle patienter, der får parecoxib. Parecoxib bør derfor anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat hjertefunktion, allerede eksisterende ødem eller andre disponerende tilstande, eller som kan forværre væskeretention, herunder patienter i diuretika eller på anden måde udsat for hypovolæmi.
I tilfælde af at der er klinisk tegn på forringelse af disse patienters tilstand, bør der træffes passende foranstaltninger, herunder afbrydelse af parecoxib.
Forhøjet blodtryk
Som med alle andre NSAID'er kan parecoxib føre til ny eller forværring af eksisterende hypertension, og begge kan bidrage til en øget forekomst af kardiovaskulære hændelser.
NSAID'er, herunder parecoxib, bør anvendes med forsigtighed til hypertensive patienter. Blodtrykket bør overvåges nøje under initiering og i løbet af parecoxib -behandling.Hvis blodtrykket stiger betydeligt, bør alternativ behandling overvejes.
Det anbefales, at Dynastat bruges med forsigtighed til patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh Score 7-9) (se pkt. 4.2).
Hvis der sker en forringelse af patientens kliniske tilstand i et af de ovenfor beskrevne organsystemer i løbet af behandlingen, skal der træffes passende foranstaltninger, og afbrydelse af behandling med parecoxibnatrium bør overvejes.
Dynastat kan maskere febertilstande og andre tegn på betændelse (se pkt.5.1). Der har været isolerede rapporter om forværring af blødtvævsinfektioner i forbindelse med brug af NSAID'er og i prækliniske undersøgelser med Dynastat (se pkt. 5.3). Der udvises forsigtighed ved overvågning af det kirurgiske snit hos patienter behandlet med Dynastat for tegn på infektion.
Der udvises forsigtighed, når Dynastat administreres samtidigt med warfarin og andre orale antikoagulantia (se pkt. 4.5).
Samtidig brug af parecoxib med andre NSAID'er (undtagen aspirin) bør undgås.
Som ethvert lægemiddel, der hæmmer cyclooxygenase / prostaglandinsyntese, anbefales Dynastat ikke til brug til kvinder, der planlægger graviditet (se afsnit 4.6 og 5.1).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
Farmakodynamiske interaktioner
Antikoagulerende behandling bør overvåges, især i de første dage af Dynastat -behandling hos patienter, der allerede behandles med warfarin eller andre orale antikoagulantia, da disse patienter har en højere risiko for blødningskomplikationer. Derfor bør patienter på orale antikoagulantia overvåges nøje for protrombintid (INR), især i de første par dage af behandlingen, når parecoxib -behandling påbegyndes, eller når parecoxib -dosis ændres (se pkt. 4.4).
Dynastat havde ingen effekt på acetylsalicylsyre-medieret hæmning af blodpladeaggregering eller blødningstid.Kliniske undersøgelser har vist, at Dynastat kan bruges i kombination med lavdosis acetylsalicylsyre (≤ 325 mg) .Pivotale undersøgelser, som med andre NSAID'er, er samtidig administration af lavdosis acetylsalicylsyre har vist en øget risiko for gastrointestinale sår eller andre gastrointestinale komplikationer sammenlignet med brugen af parecoxib alene (se pkt.5.1).
Samtidig administration af parecoxibnatrium og heparin havde ingen effekt på farmakodynamikken af heparin (aktiveret delvis tromboplastintid) sammenlignet med heparin alene.
NSAID'er kan reducere virkningen af diuretika og antihypertensiva. Ligesom NSAID'er kan risikoen for akut nyresvigt øges, når ACE-hæmmere eller diuretika administreres samtidigt med parecoxibnatrium.
Kombinationen af NSAID'er med cyclosporin eller tacrolimus kan forstærke den nefrotoksiske virkning af cyclosporin og tacrolimus. Nyrefunktionen bør monitoreres, når parecoxibnatrium og et af disse stoffer administreres samtidigt.
Dynastat kan bruges i kombination med opioide analgetika. I kliniske forsøg blev det daglige behov for opioider givet efter behov betydeligt reduceret, når disse lægemidler blev administreret samtidigt med parecoxib.
Andre lægemidlers virkninger på parecoxibs farmakokinetik (eller dets aktive portion valdecoxib)
Parecoxib hydrolyseres hurtigt til det aktive stof valdecoxib. Undersøgelser på mennesker har vist, at valdecoxib -metabolisme primært medieres af cytokromielle isoenzymer 3A4 og 2C9.
Plasmaeksponeringen (AUC og Cmax) for valdecoxib blev øget (hhv. 62% og 19%), da sidstnævnte blev administreret i kombination med fluconazol (overvejende en CYP2C9 -hæmmer), hvilket indikerer, at parecoxibnatriumdosis bør reduceres hos patienter behandlet med fluconazol .
Plasmaeksponeringen (AUC og Cmax) for valdecoxib var øget (henholdsvis 38% og 24%), når den blev administreret samtidigt med ketoconazol (CYP3A4 -hæmmer), men en dosisjustering anses generelt ikke for nødvendig for behandlede patienter med ketoconazol.
Virkningerne af enzyminduktion er ikke undersøgt. Metabolisme af valdecoxib kan øges, når det administreres samtidigt med enzyminducerende lægemidler som rifampicin, phenytoin, carbamazepin eller dexamethason.
Virkninger af parecoxib (eller dets aktive metabolit valdecoxib) på andre lægemidlers farmakokinetik
Behandling med valdecoxib (40 mg to gange dagligt i 7 dage) øgede plasmakoncentrationen af dextromethorphan (substrat af cytochrom CYP2D6) med 3 gange. Derfor udvises forsigtighed ved administration af Dynastat sammen med andre lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af cytochrom CYP2D6, der har snævre terapeutiske marginer (f.eks. Flecainid, propafenon og metoprolol).
Plasmaeksponeringen af omeprazol (substrat af cytochrom CYP2C19) administreret i en dosis på 40 mg én gang dagligt steg med 46% efter administration af valdecoxib 40 mg to gange dagligt i 7 dage, mens plasmaeksponeringen for valdecoxib forblev upåvirket. Disse resultater viser, at selvom valdecoxib ikke metaboliseres af cytochrom CYP2C19, kan valdecoxib være en hæmmer af dette isoenzym. Derfor anbefales forsigtighed ved administration af Dynastat i kombination med lægemidler, der vides at være substrater for cytochrom CYP2C19 (f.eks. Phenytoin, diazepam eller imipramin).
I interaktionsundersøgelser hos patienter med leddegigt, der blev behandlet ugentligt med intramuskulært methotrexat, fremkaldte valdecoxib administreret oralt (40 mg to gange dagligt) ikke klinisk signifikante virkninger på plasmamethotrexatkoncentrationer. Imidlertid bør passende overvågning af methotrexattoksicitet overvejes, når disse to lægemidler administreres i kombination.
Samtidig administration af valdecoxib og lithium resulterede i signifikante reduktioner i serumclearance (25%) og renal clearance (30%) af lithium med en 34%højere serumeksponering end lithium alene Serum lithiumkoncentrationer bør overvejes nøje. initieres eller monitoreres hos patienter, der får lithium.
Samtidig administration af valdecoxib og glibenclamid (CYP3A4 -substrat) havde ingen effekt på farmakokinetikken (eksponeringen) eller farmakodynamikken (blodglukose og insulinniveauer) af glibenclamid.
Injicerbare bedøvelsesmidler: samtidig administration af 40 mg intravenøst parecoxibnatrium og propofol (CYP2C9 -substrat) eller midazolam (CYP3A4 -substrat) ændrede ikke farmakokinetikken (metabolisme og eksponering) eller farmakodynamik (virkninger på elektrokardiogram, psykomotorisk test og sænkning af restitutionstid) af propofol eller midazolam administreret intravenøst Desuden havde samtidig administration af valdecoxib ingen signifikant effekt på den hepatiske eller intestinale CYP3A4-medierede metabolisme af oralt administreret midazolam.Parecoxibnatrium 40 mg pr. Intravenøst ændrede ikke farmakokinetikken af fentanyl eller alfentanyl (CYP3A4-substrater) administreret intravenøst.
Inhalerbare bedøvelsesmidler: Der er ikke udført specifikke interaktionsundersøgelser. I kirurgiske undersøgelser, hvor parecoxibnatrium blev administreret præoperativt, blev der ikke observeret nogen farmakodynamisk interaktion hos patienter behandlet med parecoxibnatrium og inhalerede bedøvelsesmidler såsom lattergas og isofluran (se pkt.5.1).
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet:
Det menes, at parecoxibnatrium kan forårsage alvorlige fosterskader, når det gives i graviditetens sidste trimester pga
ligesom andre lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntese, kan det forårsage for tidlig lukning af arteriekanalen eller livmodertræghed (se afsnit 4.3, 5.1 og 5.3).
Dynastat er kontraindiceret (se pkt. 4.3) i graviditetens sidste trimester.
Ligesom andre COX-2-hæmmere anbefales Dynastat ikke til brug til kvinder, der planlægger graviditet (se pkt. 4.4, 5.1 og 5.3).
Ligesom andre COX-2-hæmmere anbefales Dynastat ikke til brug til kvinder, der planlægger graviditet (se pkt. 4.4, 5.1 og 5.3).
Der er ikke tilstrækkelige kliniske data om brugen af parecoxibnatrium under graviditet eller under fødsel. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.1 og 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Dynastat bør ikke anvendes i de første to trimestre af graviditeten eller under fødslen, medmindre det er absolut nødvendigt (dvs. den potentielle fordel for patienten opvejer den potentielle risiko for fosteret).
Fodringstid:
Parecoxib, valdecoxib (dets aktive metabolit) og en aktiv metabolit af valdecoxib udskilles i mælken hos rotter. Det vides ikke, om valdecoxib udskilles i modermælk. Dynastat må ikke administreres under amning (se pkt. 4.3 og 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Der er ikke udført undersøgelser af effekten af Dynastat på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienter, der oplever svimmelhed, svimmelhed eller søvnighed efter administration af Dynastat, bør dog undgå at køre bil eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
Følgende bivirkninger blev rapporteret hos patienter, der fik parecoxib (N = 5.402) i 28 placebokontrollerede kliniske forsøg.
[Meget almindelig (≥ 1/10), Almindelig (≥ 1/100,
Infektioner og angreb
Almindelig: faryngitis, alveolar osteitis (alveolitis efter ekstraktion)
Ikke almindelig: unormal dræning af serum fra brystsåret, sårinfektion
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Almindelig: postoperativ anæmi
Ikke almindelig: trombocytopeni
Immunsystemet lidelser
Sjælden: anafylaktoide reaktioner
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Almindelig: hypokaliæmi
Ikke almindelig: anoreksi, hyperglykæmi
Psykiatriske lidelser
Almindelig: uro, søvnløshed
Nervesystemet lidelser
Almindelig: hypoestesi, svimmelhed
Ikke almindelig: cerebrovaskulære lidelser
Øre- og labyrintforstyrrelser
Ikke almindelig: ørepine
Hjertepatologier
Ikke almindelig: myokardieinfarkt, bradykardi
Vaskulære patologier
Almindelig: hypertension (forværret), ortostatisk hypotension
Ikke almindelig: forværret hypertension
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Almindelig: respirationssvigt
Ikke almindelig: lungeemboli
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: kvalme
Almindelig: mavesmerter, opkastning, forstoppelse, dyspepsi, flatulens
Ikke almindelig: gastroduodenal sårdannelse, gastroøsofageal refluksforstyrrelse, mundtørhed, unormal gastrointestinal lyd.
Sjælden: pancreatitis, øsofagitis, ødem i munden (perioral hævelse)
Hud- og hudvævsforstyrrelser
Almindelig: kløe, hyperhidrose
Ikke almindelig: ekkymose, udslæt, urticaria
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelig: rygsmerter
Ikke almindelig: artralgi
Nyre- og urinlidelser
Kommune: oliguri
Sjælden: akut nyresvigt
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: perifert ødem
Ikke almindelig: asteni, smerter på injektionsstedet, reaktion på injektionsstedet
Diagnostiske tests
Almindelig: øget kreatinin i blodet
Ikke almindelig: forhøjet kreatinfosfokinase, forhøjet laktatdehydrogenase, forhøjet SGOT, forhøjet SGPT, forhøjet blodurinstof
Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer
Ikke almindelig: komplikationer efter behandlingen (hud)
Følgende alvorlige bivirkninger er sjældent blevet rapporteret i forbindelse med NSAID'er og kan ikke udelukkes for Dynastat: bronkospasme og hepatitis.
Patienter behandlet med Dynastat under koronar bypass -operation udsættes for en højere risiko for bivirkninger såsom kardiovaskulære / tromboemboliske hændelser, dybe kirurgiske infektioner og komplikationer af reparationer af brystsår. Tromboemboliske / kardiovaskulære hændelser omfatter myokardieinfarkt, slagtilfælde / TIA, lungeemboli og dyb venetrombose (se pkt. 4.3 og 5.1).
Følgende reaktioner er blevet rapporteret i forbindelse med brug af parecoxib i perioden efter markedsføring:
Sjælden: nyresvigt, kongestiv hjertesvigt, dyspnø, takykardi og Stevens-Johnsons syndrom.
Meget sjælden: erythema multiforme, eksfoliativ dermatitis og overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi og angioødem (se pkt. 4.4).
Følgende reaktion er blevet rapporteret efter markedsføringen i forbindelse med brug af valdecoxib og kan ikke udelukkes for parecoxib: nekrotisk epidermolyse (se pkt. 4.4).
04.9 Overdosering -
Tilfælde af parecoxib -overdosis har været forbundet med bivirkninger, der også er beskrevet med anbefalede doser parecoxib.
I tilfælde af overdosering skal patienter behandles med symptomatisk og støttende behandling. Valdecoxib elimineres ikke ved hæmodialyse. Diurese eller alkalisering af urin er muligvis ikke effektive metoder på grund af den høje binding af valdecoxib til plasmaproteiner.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk klassifikation: Coxib, ATC -kode: M01AH04
Parecoxib er et prodrug af valdecoxib. Valdecoxib er en selektiv hæmmer af cyclo-oxygenase-2 (COX-2), effektiv oralt, når den administreres i det kliniske effektområde Cyclo-oxygenase er ansvarlig for dannelsen af prostaglandiner. To isoformer af cyclo-oxygenasen er blevet identificeret. oxygenase, COX-1 og COX-2. COX-2 har vist sig at være isoformen af enzymet induceret som reaktion på proinflammatoriske stimuli og menes at være primært ansvarlig for syntesen af smertefremkaldende prostanoider. betændelse og feber COX-2 er også involveret i processerne med ægløsning, ægimplantation og lukning af arteriekanalen, i reguleringen af nyrefunktionen og i centralnervesystemets aktivitet (feberinduktion, smerteopfattelse og kognitiv funktion). kunne også spille en rolle i helbredelsen af sår: det er faktisk blevet isoleret i vævene omkring mavesår hos mennesker, men dets betydning i helingsprocessen af sår er ikke konstateret.
Forskellen i antiplatelet-aktivitet mellem nogle COX-1-hæmmende NSAID'er og selektive COX-2-hæmmere kan være klinisk signifikant hos patienter med risiko for tromboemboliske reaktioner. Selektive COX-2-hæmmere reducerer dannelsen af systemisk prostacyclin (og dermed måske også af endotelet) Den kliniske betydning af disse observationer er ikke fastslået.
Dynastats effektivitet blev fastslået i kliniske forsøg, hvor en smertefuld komponent var til stede inden for dental, gynækologisk (hysterektomi), ortopædisk (indsættelse af knæ- og hofteproteser) og by-pass kirurgi. Starten af den første mærkbare smertestillende effekt forekom på 7-13 minutter, den klinisk signifikante smertestillende effekt i 23-39 minutter og maksimal effekt inden for 2 timer efter administration af enkeltdosis Dynastat 40 mg pr. rute. intravenøs eller intramuskulær. Omfanget af smertestillende effekt af dosen på 40 mg var sammenlignelig med ketorolac 60 mg administreret intramuskulært eller ketorolac 30 mg administreret intravenøst. Efter enkelt administration viste det sig, at varigheden af den smertestillende effekt var afhængig af dosis og det kliniske smertemønster og varierede fra 6 timer til mere end 12 timer.
Sparer effekter på opioider : I et placebokontrolleret klinisk studie inden for ortopædi og generel kirurgi modtog patienter (n = 1050) parenteral Dynastat i en startdosis på 40 mg IV efterfulgt af 20 mg to gange dagligt i minimum 72 timer., Ud over standard behandling, der omfattede patientkontrolleret supplerende opioidadministration. Reduktionen i opioidbrug under Dynastat-behandling på dag 2 og 3 var 7,2 mg og 2,8 mg (henholdsvis 37% og 28%) Denne reduktion i opioidbrug var forbundet med reduktioner i opioidbrug. Signifikante symptomer på opioidrelateret nød rapporteret af patienter. Yderligere smertelindring blev observeret i forhold til brugen af opioider alene. Yderligere undersøgelser udført i andre kirurgiske indstillinger har givet lignende observationer. Der er ingen tilgængelige data, der indikerer en bedre samlet bivirkningsprofil ved brug af parecoxib end for placebo, når det bruges i kombination med opioider.
Undersøgelser af mave -tarmsystemet: i korttidsundersøgelser (7 dage), forekomsten af gastroduodenale sår eller erosioner observeret endoskopisk hos raske unge eller ældre forsøgspersoner (alder ≥ 65 år) efter administration af Dynastat (5-21%), selvom det var højere end det, der blev fundet hos placebo (5-12%), er signifikant lavere fra et statistisk synspunkt end forekomsten observeret med NSAID (66-90%).
Postoperative sikkerhedsundersøgelser efter koronar bypass -podning: Som en del af to placebokontrollerede sikkerhedsundersøgelser, hvor patienter modtog parecoxibnatrium i mindst 3 dage og derefter skiftede til oral valdecoxib i en samlet varighed på 10-14 dage, ud over at rapportere bivirkninger tidligere specificerede hændelseskategorier blev rutinemæssigt gennemgået og identificeret af et uafhængigt ekspertudvalg Under behandlingen modtog alle patienter standard smertelindring.
Patienter blev behandlet med lavdosis acetylsalicylsyre før randomisering og under de to koronar bypass-transplantatforsøg.
I den første undersøgelse af koronar bypass-kirurgi, et dobbeltblindet, placebokontrolleret 14-dages studie, blev patienter behandlet med intravenøst parecoxibnatrium 40 mg to gange dagligt i mindst 3 dage evalueret. Efterfulgt af behandling med valdecoxib 40 mg to gange dagligt ( parecoxibnatrium / valdecoxib) (n = 311) eller placebo / placebo (n = 151). 9 kategorier af tidligere specificerede hændelser (kardiovaskulære tromboemboliske hændelser, pericarditis, ny debut eller forværring af hjertesvigt, nedsat nyrefunktion / svigt, komplikationer i det øvre mave -tarmkanal, større blødninger uden at påvirke mave -tarmkanalen, infektioner, lungekomplikationer af ikke -relateret oprindelse blev evalueret . smitsom og død). En signifikant højere forekomst (p iskæmi, cerebrovaskulære ulykker, dyb venetrombose og lungeemboli) blev observeret i behandlingsgruppen parecoxib / valdecoxib sammenlignet med placebo / placebo -behandlingsgruppen i den intravenøse administrationsperiode (henholdsvis 2,2% og 0), 0 %) og for hele undersøgelsens varighed (henholdsvis 4,8%og 1,3%). Komplikationer af kirurgiske sår (de fleste involverede brystsåret) blev observeret med en højere frekvens i parecoxib / valdecoxib -behandlingsgruppen.
I den anden undersøgelse af koronar bypass -kirurgi blev fire tidligere specificerede hændelseskategorier evalueret (kardiovaskulær / tromboembolisk; nyredysfunktion / nyresvigt; øvre gastrointestinale sår / blødning; komplikationer af sternalsår). Patienter blev randomiseret inden for 24 timer efter koronar bypass -podning som følger: startdosis af parecoxib 40 mg intravenøst efterfulgt af 20 mg intravenøst hver 12. time i mindst 3 dage efterfulgt af valdecoxib oralt 20 mg hver 12. time (n = 544) i alt 10 dages behandling; intravenøs placebo efterfulgt af oral valdecoxib (n = 544) eller intravenøs placebo efterfulgt af oral placebo (n = 548 En signifikant højere forekomst (p = 0,033) af hændelser i kategorien kardiovaskulær / tromboembolisk var påvist i parecoxib / valdecoxib -behandlingsgruppen (2,0%) sammenlignet med placebo / placebo -behandlingsgruppen (0,5%). Behandling med placebo / valdecoxib var også forbundet med en højere forekomst af kardiovaskulære tromboemboliske hændelser end med placebo, men denne forskel nåede ikke statistisk signifikans. Tre af de seks kardiovaskulære tromboemboliske hændelser i placebo / valdecoxib -behandlingsgruppen forekom i løbet af placebo -behandlingsperioden; disse patienter fik ikke valdecoxib. De tidligere specificerede hændelser, der forekom med den højeste forekomst i alle tre behandlingsgrupper, var i kategorien kirurgisk sårkomplikation, herunder dybe kirurgiske infektioner og reparationer af brystsår.
Der blev ikke observeret signifikante forskelle mellem aktive behandlinger og placebo for nogen af de andre tidligere specificerede hændelseskategorier (nedsat nyrefunktion / svigt, øvre gastrointestinale komplikationer eller komplikationer af brystsår.
Sikkerhedsundersøgelser inden for generel kirurgi: I en stor (n = 1.050) større ortopædisk / generel kirurgisk undersøgelse blev patienter behandlet med en startdosis på parecoxib 40 mg intravenøst efterfulgt af 20 mg intravenøst hver 12. time i mindst 3 dage efterfulgt af oral valdecoxib (20 mg hver 12. time) (n = 525) i alt 10 dages behandling eller intravenøs placebo efterfulgt af oral placebo (n = 525). Hos disse patienter, der blev opereret, var der ingen signifikant forskel i den samlede sikkerhedsprofil for parecoxibnatrium / valdecoxib sammenlignet med placebo, inklusive de fire kategorier af hændelser, der tidligere er specificeret og beskrevet ovenfor for den anden bypass-undersøgelse. Aorto-koronar.
Trombocytstudier: I en række små, flerdosis-kliniske undersøgelser udført hos raske unge og ældre forsøgspersoner viste administration af Dynastat 20 mg eller 40 mg to gange dagligt ingen effekt på trombocytaggregation eller blødning sammenlignet med Hos unge forsøgspersoner gav administration af Dynastat 40 mg to gange dagligt havde ikke en klinisk signifikant effekt på acetylsalicylsyre-medieret hæmning af trombocytfunktionen (se pkt. 4.5).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Efter intravenøs eller intramuskulær administration omdannes parecoxib hurtigt til valdecoxib, den farmakologisk aktive del, ved enzymatisk hydrolyse i leveren.
Absorption
Eksponeringen af valdecoxib efter enkeltdosisadministration af Dynastat, bestemt af både arealet under plasmakoncentration versus tid (AUC) og maksimal plasmakoncentration (Cmax) kurve, er omtrent lineær over det kliniske dosisområde. AUC og Cmax værdier efter to gange daglig dosering var lineær op til 50 mg intravenøst og 20 mg intramuskulært. stabil tilstand blev opnået inden for 4 dage på en dobbelt daglig dosering.
Den maksimale plasmakoncentration af valdecoxib blev opnået på ca. 30 minutter og ca. 1 time efter administration af henholdsvis enkelte intravenøse og intramuskulære doser på 20 mg parecoxibnatrium. Valdecoxib -eksponering efter intravenøs og intramuskulær administration var ens med hensyn til AUC og Cmax.Parecoxib -eksponering var ens med hensyn til AUC efter både intravenøs og intramuskulær administration.
Den gennemsnitlige Cmax for parecoxib efter intramuskulær administration var lavere end intravenøs bolusadministration, en faktor, der kan tilskrives langsommere ekstravaskulær absorption efter intramuskulær administration. Disse reduktioner anses ikke for at være af klinisk betydning, da valdecoxib Cmax -værdien er sammenlignelig efter intramuskulær og intravenøs administration.
Fordeling
Distributionsvolumen for valdecoxib efter intravenøs administration er ca. 55 liter. Plasmaproteinbinding er cirka 98% over det koncentrationsinterval, der opnås med de højeste anbefalede doser, dvs. 80 mg / dag Valdecoxib, men ikke parecoxib, fordeles omfattende i erythrocytter.
Metabolisme
In vivo parecoxib omdannes hurtigt næsten fuldstændigt til valdecoxib og propionsyre med en plasmahalveringstid på cirka 22 minutter. Eliminering af valdecoxib skyldes en intens levermetabolisme, der involverer flere metaboliske veje, herunder cytokrom P 450 (CYP) fraktioner 3A4 og 2C9 og glucuronideringen af sulfonamiddelen (ca. 20%). En hydroxyleret metabolit af valdecoxib er blevet identificeret i humant plasma (via den cytokromale vej), som er aktiv som en COX-2-hæmmer. Denne metabolit repræsenterer cirka 10% af valdecoxib -koncentrationen; på grund af den lave koncentration af denne metabolit forventes dette ikke at have en klinisk signifikant effekt efter administration af terapeutiske doser parecoxibnatrium.
Eliminering
Valdecoxib elimineres ved levermetabolisme, og mindre end 5% af valdecoxib genvindes uændret i urinen. Der blev ikke fundet spor af parecoxib uændret i urinen, mens der kun blev fundet spor i fæces. Ca. 70% af dosis udskilles i urinen i form af inaktive metabolitter. Plasmaclearance (CLp) for valdecoxib er ca. 6 liter / time. Eliminationshalveringstiden (t½) for valdecoxib efter intravenøs eller intramuskulær administration af parecoxibnatrium er ca. 8 timer.
Ældre borgere: Dynastat er blevet administreret i farmakokinetiske og kliniske undersøgelser til 335 ældre (65 til 96 år). Hos raske ældre forsøgspersoner blev den tilsyneladende clearance af oral valdecoxib reduceret, hvilket viste cirka 40% højere plasmaeksponering af valdecoxib sammenlignet med raske unge forsøgspersoner.
Plasmaeksponeringen af valdecoxib allo stabil tilstand justeret for kropsvægt var den cirka 16% højere hos ældre kvinder end hos ældre mænd (se pkt.4.2).
Ændret nyrefunktion: Hos patienter med varierende grader af nyreinsufficiens administreret Dynastat 20 mg intravenøst blev parecoxib hurtigt fjernet fra plasma. Da eliminering af valdecoxib ikke primært er renal, er der ikke fundet ændringer i valdecoxib -clearance, selv hos patienter med svært nedsat nyrefunktion eller hos patienter i dialyse (se pkt.4.2).
Ændret leverfunktion: Moderat nedsat leverfunktion resulterede ikke i reduceret hastighed eller effektivitet af omdannelsesmekanismerne for parecoxib til valdecoxib. Patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh Score 7-9) bør starte behandlingen med halvdelen af den sædvanlige anbefalede dosis Dynastat, og den maksimale daglige dosis bør reduceres til 40 mg, da koncentrationer af valdecoxib i denne kategori af patienter blev mere end fordoblet (130%). Patienter med svært nedsat leverfunktion er ikke undersøgt, og derfor anbefales brug af Dynastat ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2 og 4.3).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi eller toksicitet ved gentagen dosering 2 gange den maksimale humane eksponering for parecoxib.I toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser hos hunde og rotter var systemisk eksponering for valdecoxib (den aktive metabolit af parecoxib) cirka 0, 8 gange større end den systemiske eksponering i ældre med den maksimalt anbefalede terapeutiske dosis på 80 mg pr. dag. Højere doser har været forbundet med forværring og langsommere heling af hudinfektioner, en effekt sandsynligvis forbundet med COX-2-hæmning.
I reproduktionstoksicitetsundersøgelser forekom forekomsten af post-implantationsprodukt tab af undfangelse, resorption og fostertilvæksthæmning ved doser, der ikke resulterede i moderens toksicitet i undersøgelser udført på kaninen. Parecoxib påvirkede ikke fertiliteten hos han- eller hunrotter.
Virkningerne af parecoxibnatrium er ikke blevet evalueret i slutningen af graviditeten eller i prænatal og postnatal periode. Efter enkelte doser parecoxibnatrium intravenøst til diegivende rotter blev der fundet koncentrationer af parecoxib, valdecoxib og mælk i mælken. En aktiv metabolit af valdecoxib lignende til dem i moderplasma.
Det kræftfremkaldende potentiale for parecoxibnatrium er ikke blevet evalueret.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Støv
Vandfrit dinatriumphosphat.
Fosforsyre og / eller natriumhydroxid (for at justere pH).
Opløsningsmiddel
Natriumchlorid
Saltsyre eller natriumhydroxid (for at justere pH)
Vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed "-
Dette lægemiddel må ikke blandes med lægemidler undtagen dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
Dynastat og opioider må ikke administreres sammen i samme sprøjte.
Anvendelse til rekonstituering af lakteret Ringer's opløsning til injektionsvæsker eller glucose 50 g / l (5%) i lakteret Ringer's injektionsvæske, forårsager udfældning af parecoxib fra opløsningen og anbefales derfor ikke.
Det anbefales ikke at bruge sterilt vand til injektionsvæsker, da den resulterende opløsning ikke er isotonisk.
Dynastat må ikke administreres via den samme infusionslinje, der bruges til administration af andre lægemidler. Infusionsslangen skal skylles før og efter administration af Dynastat med en kompatibel opløsning (se pkt. 6.6).
In-line i.v.-injektion, der administrerer glucose 50 g / l (5%) i Ringer's laktationsopløsning eller andre intravenøse væsker, der ikke er anført i afsnit 6.6, anbefales ikke, da det kan forårsage udfældning af produktet i opløsningen.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
Den kemiske og fysiske stabilitet af den rekonstituerede opløsning er blevet demonstreret i 24 timer ved 25 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet, der er fremstillet under aseptiske forhold, anvendes med det samme. Hvis det ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser inden brug brugerens ansvar og vil normalt ikke overstige 12 timer ved 25 ° C, medmindre rekonstituering har fundet sted under betingelser. Af kontrolleret og valideret asepsis.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser før rekonstituering.
Rekonstituerede opløsninger bør ikke opbevares i køleskab eller fryser.
Opbevaringsbetingelser for det rekonstituerede lægemiddel se pkt. 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Parecoxib natrium hætteglas
40 mg hætteglas: Type I klare, farveløse hætteglas (5 ml) med lamineret låg, forseglet med en lilla flip-off hætte monteret på en aluminiumshætte.
Hætteglas med opløsningsmiddel
2 ml hætteglas: farveløst neutralt glas, type I.
Dynastat fås som et sterilt hætteglas til engangsbrug pakket med et 2 ml hætteglas fyldt med et volumen på 2 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning (se forskellige pakningsstørrelser og konfigurationer nedenfor).
Pakker
Pakning med 1 + 1: indeholder 1 hætteglas med 40 mg parecoxib og 1 ampul med 2 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning.
Pakke med 3 + 3: indeholder 3 hætteglas med 40 mg parecoxib og 3 ampuller med 2 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning.
Pakning med 5 + 5: indeholder 5 hætteglas med 40 mg parecoxib og 5 ampuller med 2 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Dynastat skal rekonstitueres før brug. Dynastat indeholder ikke konserveringsmidler. Aseptiske teknikker skal anvendes til produktforberedelse.
Opløsningsmidler til rekonstituering
Rekonstituer Dynastat 40 mg med 2 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning.
De eneste andre opløsningsmidler, der er egnede til rekonstituering, er:
glucoseopløsning 50 g / l (5%) til infusion
4,5 mg / ml (0,45%) natriumchlorid og 50 g / l (5%) glucoseopløsning til injektionsvæsker
Procedure for rekonstituering
Brug aseptisk teknik til at rekonstituere lyofiliseret parecoxib (såsom parecoxibnatrium). Fjern den lilla flip-off-hætte, indtil den centrale del af gummiproppen på 40 mg parecoxib-hætteglasset er synlig. Træk 2 ml af et egnet opløsningsmiddel ud med en steril nål og sprøjte, og før nålen gennem den centrale del af hætteglassets gummiprop for at overføre opløsningsmidlet til 40 mg hætteglasset. Opløs pulveret fuldstændigt med en forsigtig vridningsbevægelse, og kontroller det rekonstituerede produkt før brug. Hele indholdet i hætteglasset skal opsuges til en enkelt administration.
Efter rekonstituering bør Dynastat visuelt inspiceres for partikler og misfarvning inden administration. Opløsningen bør ikke bruges, hvis den er misfarvet eller uklar, eller hvis der findes rester af partikler. Dynastat skal administreres inden for 24 timer efter rekonstituering (se afsnit 6.3), ellers skal det kasseres.
Det rekonstituerede produkt er isotonisk.
Kompatibilitet af den intravenøse opløsning
Efter rekonstituering med passende opløsningsmidler kan Dynastat kun injiceres intravenøst eller intramuskulært eller i intravenøse linjer, der administrerer:
natriumchloridopløsning 9 mg / ml (0,9%)
glucoseopløsning 50 g / l (5%) til infusion
4,5 mg / ml (0,45%) natriumchlorid og 50 g / l (5%) glucoseopløsning til injektionsvæsker
Ringer-lactatopløsning til injektionsvæsker
Kun til engangsbrug. Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: 22. marts 2002
Fornyelse af tilladelsen: 22. marts 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
21. februar 2011
