Aktive ingredienser: Methotrexat
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Methotrexate - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antineoplastisk, antimetabolit.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Methotrexat Teva er indiceret til behandling af choriocarcinom, destruktivt chorionadenom og vesikulær eller hydatiform mola. Brugen af Methotrexate Teva både alene og i polykemoterapi fremkalder remissioner på de vigtigste solide tumorer (sarkomer, lymfomer, cervico-ansigtskræft, carcinom i brystet, lungen og livmoderhalsen), der formår at opretholde disse remissioner selv i lange perioder. Methotrexat Teva er også indiceret ved akut leukæmi. Nylige undersøgelser har fremhævet den fremragende terapeutiske reaktion induceret af methotrexat ved lymfoblastisk leukæmi hos barnet.Methotrexat har også vist terapeutisk validitet også i barnets lymfosarkom i trin III og IV.
Kontraindikationer Når Methotrexate ikke bør bruges - Generisk lægemiddel
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnittet Sammensætning
- Alvorlig leverinsufficiens (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration")
- Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
- Alvorlig blodsygdom (hos patienter med allerede eksisterende bloddyscrasier, såsom: knoglemarvshypoplasi, trombocytopeni, alvorlig anæmi.)
- Alkoholisme
- Smitsom sygdom i gang
- Bevis for immundefekt syndrom
- Graviditet og amning (se "Særlige advarsler")
- Ulceration af mundhulen og konstateret mave -tarm -sår i den aktive fase
- Samtidig vaccination med levende vacciner
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Methotrexate - Generisk lægemiddel
Ligesom andre cytotoksiske lægemidler kan methotrexat fremkalde et 'tumorlysesyndrom' hos patienter med hurtigt voksende tumorer. Passende støttende og farmakologiske foranstaltninger kan forhindre eller lindre denne tilstand.
Alvorlige, undertiden dødelige, hudreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og erythema multiforme er blevet rapporteret inden for få dage efter enkelt- eller flerdosisadministration af methotrexat.
Livstruende opportunistiske infektioner, herunder Pneumocystis carinii lungebetændelse, kan forekomme ved behandling med methotrexat. Hvis en patient oplever lungesymptomer, bør muligheden for Pneumocystis carinii lungebetændelse overvejes.
Lungetegn og symptomer, f.eks. tør ikke-produktiv hoste, feber, hoste, brystsmerter, dyspnø, hypoxæmi og røntgenstråleinfiltrat eller uspecifik lungebetændelse kan indikere en potentielt farlig skade og kræve afbrydelse af behandlingen og omhyggelig undersøgelse. Lungeskade kan forekomme i enhver dosering. Lungesygdom induceret af methotrexat kan forekomme når som helst under behandlingen og er blevet rapporteret ved doser på 7,5 mg / uge. Det er ikke altid helt reversibelt. En infektion (herunder lungebetændelse) bør udelukkes.
Methotrexat bør kun bruges af læger, der er bekendt med de forskellige egenskaber ved lægemidlet og dets virkningsmåde. Evaluering af røntgen, nyre og leverfunktion i brystet anbefales inden påbegyndelse af methotrexatbehandling og blodprøver.
Patienter, der behandles, bør underkastes passende overvågning, så tegn og symptomer på mulige toksiske virkninger eller bivirkninger kan opdages og evalueres hurtigt.
På grund af den hyppige indtræden af hæmatopoietisk depression, som kan være tidligt og forekomme selv med tilsyneladende sikre doser, er forbehandling og periodisk hæmatologisk kontrol uundværlig ved brug af Methotrexate Teva i kemoterapi.
Ethvert mærkbart fald i blodlegemer indikerer behovet for "øjeblikkelig ophør af behandlingen og passende foranstaltninger."
Methotrexat kan forårsage nyreskade, hvilket kan føre til akut nyresvigt. Det anbefales, at der lægges særlig vægt på nyrefunktionen, herunder alkalinisering af urin, måling af serummetotrexatniveauer og evaluering af nyrefunktionen.
Metotrexatbehandling til patienter med nyreinsufficiens bør udføres med ekstrem forsigtighed, da nyreinsufficiens reducerer eliminering af methotrexat. Patientens nyretilstand bør bestemmes før og under behandlingen med Methotrexate Teva.
Dosis af lægemidlet bør reduceres eller administrationen suspenderes, indtil nyrefunktionerne forbedres eller genoprettes. Ved administration af høje doser methotrexat er det nødvendigt at opretholde et højt hydratiseringsniveau og fremkalde alkalisk diurese. Dette er et mål for at forhindre udfældning af methotrexat eller dets metabolitter i nyretubuli.
Alkalisering af urin til pH 6,5 - 7 ved oral eller intravenøs administration af natriumbicarbonat (5 x 625 mg tabletter hver 3. time) eller acetazolamid (500 mg oralt 4 gange om dagen) anbefales som en forebyggende foranstaltning.
Det er vigtigt regelmæssigt at inkludere følgende laboratorieundersøgelser som en del af overvågningen af patienter, der får methotrexat: komplette blodprøver, urinalyse, nyre- og leverfunktionstest og, i tilfælde af højdosisadministration, bestemmelse af plasmaniveauer. Af methotrexat. Det kan være nyttigt og vigtigt at udføre en leverbiopsi eller knoglemarvsaspirationsstudier, når høje doser anvendes eller ved langvarig behandling.
Methotrexat bør anvendes med ekstrem forsigtighed til patienter med nyreinsufficiens, infektioner, mavesår, ulcerøs colitis, ulcerøs stomatitis, diarré, svækkelse og hos meget unge eller ældre personer. Hvis der opstår alvorlig leukopeni under behandlingen, øger dette risikoen for at udvikle bakterielle infektioner.
I disse tilfælde er det tilrådeligt at stoppe administrationen af lægemidlet og foretage en passende antibiotikabehandling.I tilfælde af alvorlig knoglemarvsdepression kan blod eller trombocyttransfusioner være nødvendige.
Den immunologiske reaktion på en samtidig administreret vaccine kan reduceres, da methotrexat har en vis immunosuppressiv aktivitet.
Levende vacciner
En alvorlig reaktion kan skyldes samtidig brug af en levende vaccine, og derfor er samtidig administration af levende vacciner og methotrexat kontraindiceret (se "Kontraindikationer"). Der er rapporteret om dissemineret vaccineinfektion efter immunisering med koppevirus hos patienter med methotrexatbehandling.
I alle tilfælde, hvor Methotrexate Teva bruges i kemoterapi, bør lægen afveje lægemidlets behov eller nytteværdi mod risikoen for toksiske virkninger og sekundære reaktioner. Ofte er disse reaktioner reversible, hvis de opdages tidligt. Når toksiske effekter observeres. Eller sekundære reaktioner , bør dosis reduceres eller administrationen suspenderes, og passende korrigerende foranstaltninger bør foretages i henhold til lægens kliniske udtalelse. Genoptagelsen af behandlingen med Methotrexate Teva skal udføres med forsigtighed under hensyntagen til det nye behov for lægemidlet og så vidt muligt overvåge, at toksicitetsfænomener dukker op igen.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Methotrexat - Generisk lægemiddel
Lægemidler med høj plasmaproteinbinding
Lægemidler med høj plasmaproteinbinding (såsom: salicylater, sulfonamider, diphenylhydantoiner, tetracyclin, chloramphenicol og p-aminobenzoesyre) kan fortrænge methotrexat, der i høj grad binder sig til proteiner, hvilket øger dets potentiale for toksicitet, når det administreres samtidigt.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
Hvis methotrexat administreres før eller samtidig med NSAID, herunder salicylater, skal der udvises ekstrem forsigtighed, da der er rapporteret tilfælde af alvorlig methotrexattoksicitet og endda dødsfald på grund af reduceret methotrexatudskillelse. Disse lægemidler er rapporteret at reducere den tubulære sekretion af methotrexat i en dyremodel og kan derfor øge methotrexats toksicitet Det anbefales, at methotrexat -doseringen overvåges nøje under NSAID -behandling.
På samme måde bør muligheden overvejes, at svage organiske syrer, herunder salicylater, kan forsinke renal udskillelse af methotrexat og øge akkumuleringen.
Lægemidler med lignende farmakologisk aktivitet
Lægemidler med lignende farmakologisk aktivitet, såsom pyrimethamin, bør ikke gives til patienter, der tager methotrexat.
Folsyre
Vitaminpræparater, der indeholder folsyre eller derivater deraf, taget sammen med methotrexat, kan ændre reaktionen på methotrexat. Høje doser calciumfolinat kan reducere effekten af intratekalt administreret methotrexat.
Andre potentielle hepatotoksiske midler
Den potentielle stigning i hepatotoksicitet i forbindelse med samtidig administration af methotrexat med andre hepatotoksiske midler er ikke blevet evalueret. I sådanne tilfælde er hepatotoksicitet imidlertid blevet rapporteret. Derfor bør patienter, der modtager methotrexat med andre potentielt hepatotoksiske lægemidler (f.eks. Leflunomid, azathioprin, retinoider, sulfasalazin) overvåges nøje for mulig risiko for hepatotoksicitet. Af samme grund bør samtidig brug af alkohol undgås.
Probenecid, penicilliner, protonpumpehæmmere
Renal tubulær transport reduceres med probenecid, penicilliner og protonpumpehæmmere, hvilket kan føre til potentielt toksiske methotrexatniveauer. Anvendelsen af methotrexat med disse lægemidler bør overvåges nøje.Hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet er observeret i forbindelse med høje og lave doser methotrexat.
Potentielt nefrotoksiske kemoterapeutiske midler
En stigning i nefrotoksicitet kan observeres, når en høj dosis methotrexat administreres i kombination med et potentielt nefrotoksisk kemoterapeutisk middel (f.eks. Cisplatin).
Folatantagonister
I sjældne tilfælde er det blevet rapporteret, at samtidig administration af methotrexat og folatantagonister, f.eks. trimethoprim og co-trimoxazol kan forårsage knoglemarvsundertrykkelse.
Orale antibiotika og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika
Orale antibiotika, såsom tetracykliner, og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika kan reducere intestinal absorption af methotrexat eller forstyrre den enterohepatiske cirkulation ved at hæmme tarmfloraen og undertrykke bakteriel metabolisme af methotrexat.
Theophyllin
Methotrexat kan reducere theophyllin -clearance, så theophyllin -niveauer bør overvåges i tilfælde af samtidig behandling.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Methotrexate Teva bør kun bruges af læger med erfaring i antimetabolsk kemoterapi. Omhyggelig overvågning af patienter i behandling med methotrexat er nødvendig. Methotrexat kan forårsage alvorlig toksicitet.
Patologiske ændringer (se "Bivirkninger") kan også forekomme uden først at bemærke tegn på gastrointestinal eller hæmatologisk toksicitet. Det er derfor vigtigt, at leverfunktionen kontrolleres, før behandlingen påbegyndes og overvåges regelmæssigt under hele behandlingen. Der bør lægges særlig vægt på tilstedeværelse af allerede eksisterende leverskade eller nedsat leverfunktion.
Hvis det er nødvendigt, bør dræning af pleural effusioner eller ascites udføres før behandling. Dette skyldes, at methotrexat langsomt undslipper fra "reserverne fra tredje rum" (f.eks. Pleural effusion, ascites). Dette forårsager en "forlænget terminal halveringstid og uventet toksicitet .
Symptomer på gastrointestinal toksicitet, som i første omgang manifesterer sig med diarré og ulcerøs stomatitis, kræver afbrydelse af behandlingen, ellers kan de resultere i hæmoragisk enteritis og død ved intestinal perforering.Methotrexat er derfor kontraindiceret i tilfælde af sår i mundhulen og mavesår i aktiv fase (se "Kontraindikationer"). Dehydrering kan forstærke toksiciteten af methotrexat. Det anbefales at alkalisere urinen og favorisere en høj diurese, især ved behandling med høje doser.
Methotrexat, givet på samme tid som strålebehandling, kan øge risikoen for bløddelsnekrose og osteonekrose.
Der ses ofte akutte stigninger i leverenzymer, sædvanligvis forbigående og asymptomatiske, som ikke ser ud til at være forudsigelige for efterfølgende leversygdom. Vedvarende leverabnormiteter og / eller nedsat serumalbumin kan indikere alvorlig levertoksicitet.Leverbiopsi efter langvarig brug viser ofte histologiske ændringer, og fibrose og cirrose er blevet rapporteret.
Behandlingen bør ikke påbegyndes eller bør afbrydes, hvis der konstateres eller udvikles abnormiteter i leverfunktionstest under behandlingen (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration" og "Kontraindikationer").
Maligne lymfomer kan forekomme hos patienter behandlet med lave doser methotrexat, i hvilket tilfælde behandlingen bør afbrydes. Hvis lymfom ikke viser tegn på spontan regression, bør en anden cytotoksisk behandling indledes.
Tilstande af folatmangel kan øge toksiciteten af methotrexat.
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Teratogenicitet af methotrexat er blevet påvist; medfødte anomalier og fosterdød forårsaget af methotrexat er blevet rapporteret. Derfor bør lægemidlet ikke administreres til gravide (se "Kontraindikationer"). Desuden anbefales methotrexat ikke til kvinder i den fertile alder, medmindre de forventede fordele opvejer de overvejede risici Kvinder i den fertile alder bør ikke starte metotrexatbehandling, før graviditet er udelukket. Hvis patienten bliver gravid, mens han tager stoffet, skal patienten informeres om den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Tilstedeværelsen af methotrexat er fundet i human modermælk, derfor er lægemidlet kontraindiceret under amning.
Fertilitet
Methotrexat påvirker spermatogenese, og derfor bør patienter, der behandles med methotrexat og deres partnere, informeres tilstrækkeligt. Undfangelse bør undgås i mindst tre måneder efter ophør af metotrexatbehandling.
Kørsel og brug af maskiner
I forhold til muligheden for neurologiske lidelser, anbefales brug af maskiner ikke under behandlingen.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning:
- 2 ml flaske: Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. 2 ml, dvs. den er i det væsentlige "natriumfri".
- 20 ml flaske: Denne medicin indeholder ca. 4 mmol (92 mg) natrium pr. 20 ml. Skal tages i betragtning hos mennesker med nedsat nyrefunktion eller som følger en diætfattig diæt.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning:
- 10 ml flaske: Denne medicin indeholder cirka 4,4 mmol (101,2 mg) natrium pr. 10 ml. Skal tages i betragtning hos mennesker med nedsat nyrefunktion eller som følger en diætfattig diæt.
- 50 ml flaske: Denne medicin indeholder cirka 22 mmol (506 mg) natrium pr. 50 ml. Skal tages i betragtning hos mennesker med nedsat nyrefunktion eller som følger en diætfattig diæt.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Methotrexate - Generisk lægemiddel: Dosering
"Hvis methotrexat bruges til behandling af kræft, bør dosis justeres med forsigtighed i henhold til" kropsoverfladearealet ".
"Efter administration af forkert beregnede doser er der blevet rapporteret fatale tilfælde af forgiftning."
Methotrexate Teva kan administreres intramuskulært, intravenøst (bolusinjektioner eller infusion), intratekal, intra-arteriel og intraventrikulær. Dosering er baseret på patientens kropsvægt eller kropsoverflade med undtagelse af intratekal eller intraventrikulær administration, i hvilke tilfælde en maksimal dosis på 15 mg anbefales. Doser bør reduceres i tilfælde af blodmangel eller lever- og nyrefunktion.
Når methotrexat Teva gives som infusion, må det kun fortyndes med normalt saltvand. Store doser (mere end 100 mg) gives normalt som intravenøse infusioner i perioder på højst 24 timer. En del af dosis kan i første omgang gives ved intravenøs injektion. Methotrexat Teva er blevet brugt med positive virkninger i en lang række neoplastiske sygdomme, alene eller i kombination med andre cytotoksiske midler, hormoner, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi.Terapeutiske behandlinger varierer derfor betydeligt i forhold til klinisk anvendelse, især når et regime med intermitterende stærke doser efterfølges af administration af calciumfolinat for at bevare normale celler mod toksiske virkninger. Doseringsregimer for calciumfolinat diskuteres i slutningen af dette afsnit. Eksempler på doser af Methotrexate Teva, der er blevet brugt til særlige indikationer, er rip ortati herunder.
CHORIOCARCINOMA OG ANDRE TROFOBLASTISKE TUMORER
Intramuskulært i doser på 15-30 mg om dagen i 5-dages cyklusser. Disse cyklusser gentages generelt 3-5 gange efter behov, med hvileperioder på en eller flere uger mellem cyklusser, indtil symptomer på toksicitet er aftaget. Terapiens effektivitet evalueres pænt i løbet af 24 timer ved hjælp af kvantitative analyser af choriongonadotropiner (HCG), som normalt skal vende tilbage til normale værdier eller under 50 IE / 24 timer generelt efter III eller IV behandlingscyklus, og som normalt også bør følge i en fuldstændig opløsning af de påviselige læsioner på 4 eller 6 uger. Et eller to kurser med Methotrexate Teva anbefales generelt efter normalisering af HCG. En omhyggelig klinisk evaluering er afgørende inden hver cyklus af lægemidlet. Doser større end 60 mg intramuskulært hver 48. time kan administreres 4 gange efterfulgt af calciumfolinatbehandling.
Denne cyklus gentages med intervaller på mindst 7 dage, indtil HCG -niveauet i urinen vender tilbage til det normale. Normalt kræves ikke mindre end 4 behandlingsforløb.
Patienter med komplikationer, såsom omfattende metastaser, kan behandles med methotrexat Teva i cykliske kombinationer med andre cytotoksiske lægemidler.
DESTRUKTIV CHORIONADENOMA OG IDATID MOLLE
Da hydatid mola kan efterfølges af choriocarcinom, anbefales profylaktisk behandling med Methotrexate Teva. Destruktivt chorionadenom betragtes som en invasiv form af den hydatide mola. Methotrexate Teva gives i sådanne tilfælde i doser svarende til dem, der anbefales til choriocarcinom.
AKUT LYMFATISK (LYMPHOBLASTISK) LEUKEMI I BØRN OG UNGE ADOLESSENS
Methotrexate Teva i doser på 3,3 mg / m2 i kombination med Prednison 60 mg / m2, administreret generelt, anvendes som induktiv behandling. Methotrexat Teva alene eller i kombination med andre midler ser ud til at være et valgfrit lægemiddel for at sikre opretholdelse af lægemiddelinduceret remission. Når remission er sket, og understøttende pleje har givet generelle kliniske forbedringer, påbegyndes vedligeholdelsesbehandling som følger: Intramuskulær methotrexat Teva 30 mg / m2 to gange ugentligt.
En dosis på 2,5 mg / kg i en vene hver 14. dag blev også anvendt. Hvis der observeres en tilbagefald af sygdommen, kan re-induktion eller remission opnås ved at gentage den indledende induktive behandling.
MENINGEAL LEUKEMIA
Cerebrospinalvæske (CSF) bør undersøges hos alle leukæmipatienter for at diagnosticere mulig leukæmisk invasion af centralnervesystemet.
Da overgangen af methotrexat fra plasma til CSF er minimal ved passende behandling, administreres Methotrexate Teva i intratekale doser på 12 mg / m2 eller i maksimale doser på 15 mg med intervaller på 2-5 dage, gentages denne behandling normalt indtil hvor CSF celletal vender tilbage til det normale (normalt 2-3 uger). På dette tidspunkt anbefales en yderligere dosis. Et andet almindeligt administrationsforløb består af Methotrexate Teva 12 mg / m2 en gang om ugen i to uger og derefter en gang om måneden.
Det er nu almindelig praksis på grund af de hyppige tilfælde af meningeal leukæmi at administrere methotrexat Teva intrathecally i lige store doser som en profylakse i alle tilfælde af lymfatisk leukæmi. Selvom intravenøse doser på yderligere 50 mg methotrexat ikke bør trænge væsentligt igennem CSF, producerer højere doser i størrelsesordenen 500 mg / m2 cytotoksiske niveauer af methotrexat i CSF. Denne form for behandling blev brugt i kort tid, da efterfulgt af administration af calciumfolinat som indledende vedligeholdelsesbehandling for at forhindre leukæmisk invasion af centralnervesystemet hos børn med en dårlig prognose for lymfatisk leukæmi.
LYMPHOMA
Non-Hodgkins lymfomer, f.eks. Infantilt lymfosarkom, er for nylig blevet behandlet med 3-30 mg / kg (ca. 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva ved intravenøs injektion og infusion efterfulgt af calciumfolinat ved de højeste doser.
Nogle tilfælde af Burkitts lymfom, når de blev behandlet i første fase med kurser på 15 mg / m2 pr. Dag i 5 dage, har vist langvarige remissioner. En kombinations kemoterapi bruges også i alle stadier af sygdommen, og et forløb på 15 mg / dag methotrexat Teva intratekalt i 4 dage har vist sig at være nyttigt til at kontrollere episoder af invasion af centralnervesystemet.
BRYSTKRÆFT
Methotrexate Teva i intravenøse doser på 10-60 mg / m2, er almindeligt inkluderet i regimer af cykliske kombinationer med andre cytotoksiske lægemidler til behandling af fremskreden brystkræft.
Et lignende regime er også blevet brugt som adjuvant behandling i primære tilfælde efterfulgt af mastektomi og / eller strålebehandling.
OSTEGENISK SARCOMA
Anvendelse af methotrexat alene eller i cykliske kombinationsregimer er blevet indført som adjuverende behandling til den primære behandling af ostegenisk sarkom. Dette har involveret brug af intravenøse infusioner på 20-300 mg / kg (ca. 600-9000 mg / m2.) af Methotrexate Teva efterfulgt af calciumfolinat til støtte. Methotrexate Teva kan også bruges som den eneste behandling i tilfælde af ostegeniske sarkom -metastaser.
BRONKOGENISK KARCINOM
Intravenøse infusioner af 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva er blevet inkluderet i cykliske kombinationsregimer til behandling af avancerede kræftformer. Høje doser Methotrexate Teva sammen med calciumfolinat som understøttende terapi kan også bruges som en enkelt behandling.
TOMOR AF Hovedet og halsen
Intravenøse infusioner af 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva med calciumfolinat kan bruges som adjuverende præoperativ terapi til behandling af avanceret kræft. Intra-arterielle infusioner af Methotrexate Teva er indiceret til visse hoved- og nakkekræftformer, selvom denne administrationsform nu bruges sjældnere.
BLADDER CARCINOMA
Intravenøse injektioner eller infusioner af Methotrexate Teva i doser over 100 mg hver 1. til 2. uge kan bruges til behandling af blærekræft. Diuretika og fugtighedscreme bruges ud over at reducere overdreven toksicitet af lægemidlet, der kan forekomme i tilfælde af nyresygdomme.
Støtte terapi med calciumfolinat
Dosen af calciumfolinat er variabel og afhænger af dosis af methotrexat. Generelt administreres mængder større end 120 mg i opdelte doser over 14-24 timer ved intramuskulær injektion, intravenøs bolus eller intravenøs infusion i saltvand, efterfulgt af 12-15 mg i.m. eller 15 mg oralt, hver 6. time i de næste 48 timer. Støttende terapi startes normalt 25 timer efter påbegyndt infusion af methotrexat Teva. Dosering på 15 mg oralt hver 6. time i 48 til 72 timer kan være tilstrækkelig, når der anvendes lavere methotrexat Teva doser (mindre end 100 mg). Den kliniske anvendelse af høje doser methotrexat kombineret med calciumfolinat som understøttende terapi til behandling af mange tidligere resistente kræftformer er risikabel og er stadig genstand for megen forskning.
Patienter, der viser en forsinkelse i den tidlige eliminationsfase af methotrexat, er mere tilbøjelige til at udvikle irreversibel "oligurisk nyresvigt.
Ud over passende calcium-I-folinatbehandling kræver disse patienter fortsat hydrering og alkalinisering af urinen og nøje overvågning af væske- og elektrolytstatus, indtil serummethotrexatniveauerne er faldet til under 0, 05 mikromol / lel "nyresvigt er ikke løst. Om nødvendigt kan "intermitterende hæmodialyse med en dialysator med høj strømning være nyttig for disse patienter."
Ældre borgere
På grund af nedsat lever- og nyrefunktion og reducerede folatreserver bør methotrexat anvendes med ekstrem forsigtighed hos ældre patienter. Dosisreduktion bør overvejes, og disse patienter overvåges nøje for eventuelle tidlige tegn på toksicitet.
Patienter med leverinsufficiens
Methotrexat bør administreres med stor forsigtighed, hvis det ikke undgås, til patienter med tidligere eller nuværende signifikant leversygdom, især hvis det fremkaldes af alkoholmisbrug. Methotrexat er kontraindiceret i nærvær af bilirubinværdier> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Patienter med nyreinsufficiens
Methotrexat bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion. Dosis bør korrigeres som følger:
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Methotrexate - Generisk lægemiddel
Efter markedsføring er der generelt set overdosering med oral og intratekal administration af methotrexat, selvom overdosering også er blevet rapporteret ved intravenøs og intramuskulær administration.
Symptomer på overdosering ved intratekal administration er normalt symptomer på CNS, herunder hovedpine, kvalme og opkastning, anfald eller kramper og akut toksisk encefalopati. I nogle tilfælde blev der ikke rapporteret om symptomer. Dødsfald er blevet rapporteret som følge af intratekal overdosis. I disse tilfælde er der blevet rapporteret lillehjernebrok forbundet med øget intrakranielt tryk og akut toksisk encefalopati.
Tilfælde af overdosering, nogle gange dødelige, er blevet rapporteret på grund af forkert dagligt frem for ugentligt oralt methotrexatindtag.I disse tilfælde var de hyppigt rapporterede symptomer hæmatologiske og gastrointestinale reaktioner.
Calciumfolinat er modgiften til at neutralisere de umiddelbare toksiske virkninger af methotrexat på det hæmatopoietiske system. Det kan administreres oralt, intramuskulært, intravenøst bolus eller infusion. Jo længere tidsinterval mellem administration af methotrexat og initiering af terapi med calciumfolinat, jo lavere effektivitet af calciumfolinat i modvirkning af toksicitet. Monitorering af serummethotrexatkoncentration er afgørende for at bestemme den optimale dosis og varighed af behandlingen med calciumfolinat.
Anden understøttende behandling såsom blodtransfusioner og nyredialyse kan være nødvendig.
I tilfælde af massiv overdosis kan hydrering og alkalisering af urinen være påkrævet for at forhindre udfældning af methotrexat og / eller dets metabolitter i nyretubuli.
Hverken hæmodialyse eller peritonealdialyse har vist sig at forbedre eliminering af methotrexat. Imidlertid er der rapporteret om effektiv clearance af methotrexat ved akut intermitterende hæmodialyse udført med en højfluxdialysator.
Efter intratekal overdosis kan det være nødvendigt at administrere høje doser calciumfolinat systemisk eller at fremkalde alkalisk diurese.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Methotrexate - Generisk lægemiddel
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Generelt er forekomsten og sværhedsgraden af akutte bivirkninger relateret til dosis, administrationshyppighed og varighed af målorgans eksponering for signifikante blodniveauer af methotrexat.
De mest relevante bivirkninger er undertrykkelse af det hæmatopoietiske system og gastrointestinale lidelser.
De hyppigst rapporterede bivirkninger omfatter ulcerøs stomatitis, leukopeni, kvalme og mavesmerter. Andre hyppigt rapporterede bivirkninger er utilpashed, uforklarlig træthed, kuldegysninger og feber, svimmelhed og reduceret resistens over for infektioner.
Liste over bivirkninger
Bivirkningsfrekvenser er klassificeret som følger: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Infektioner og angreb
- Almindelig: lungebetændelse, herpes zoster
- Ikke almindelig: opportunistisk infektion (nogle gange dødelig), blærebetændelse, vaginitis, øget modtagelighed for infektioner
- Sjælden: sepsis, faryngitis
- Meget sjælden: pneumocystis carinii lungebetændelse, nocardiose, histoplasmose, kryptokokker, herpes simplex hepatitis, spredt herpes simplex og furunkulose
Godartede, ondartede og uspecificerede neoplasmer (herunder cyster og polypper)
- Ikke almindelig: lymfom
- Meget sjælden: tumorlysesyndrom, lymfoproliferativ lidelse
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
- Meget almindelig: trombocytopeni, leukopeni
- Almindelig: knoglemarvsdepression, anæmi, pancytopeni
- Sjælden: megaloblastisk anæmi
- Meget sjælden: aplastisk anæmi, neutropeni og lymfadenopati
Forstyrrelser i immunsystemet
- Ikke almindelig: anafylaktisk reaktion
- Meget sjælden: hypogammaglobulinæmi
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
- Ikke almindelig: udfældet diabetes mellitus
Psykiatriske lidelser
- Sjælden: humørsvingninger
- Meget sjælden: tab af libido
Nervesystemet lidelser
- Almindelig: hovedpine
- Ikke almindelig: svimmelhed, hemiparese, kramper, leukoencefalopati (efter højdosis intravenøs administration, intratekal administration eller lavdosis methotrexat efter kraniospinal bestråling)
- Sjælden: (midlertidig) kognitiv svækkelse, parese, sprogforstyrrelser, der ikke er specificeret på anden måde, herunder dysartri og afasi
- Meget sjælden: sensoriske forstyrrelser (usædvanlige hovedfornemmelser)
Øjenlidelser
- Sjælden: øjenirritation, synsforstyrrelser, sløret syn
- Meget sjælden: konjunktivitis, forbigående blindhed, synstab
Hjertepatologier
- Meget sjælden: perikarditis, perikardial effusion
Vaskulære patologier
- Sjælden: tromboembolisk hændelse (herunder arteriel trombose, cerebral trombose, tromboflebitis, dyb venetrombose og lungeemboli)
- Ikke almindelig: vaskulitis
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
- Almindelig: interstitiel lungebetændelse (nogle gange dødelig)
- Ikke almindelig: lungefibrose
- Meget sjælden: kronisk interstitiel lungesygdom
Gastrointestinale lidelser
- Meget almindelig: mavesmerter, stomatitis, kvalme, anoreksi, opkastning
- Ikke almindelig: tarmsår, gastrointestinal blødning, diarré
- Sjælden: gingivitis, enteritis, melaena
- Meget sjælden: hæmatemese
Lever- og galdeforstyrrelser
- Ikke almindelig: fedtleverdannelse, leverfibrose, levercirrhose
- Sjælden: hepatotoksicitet, akut hepatitis
- Meget sjælden: leveratrofi, levernekrose
Hud og subkutan væv
- Almindelig: erytematøst udslæt, kløe
- Ikke almindelig: Stevens-Johnsons syndrom; toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), urticaria, lysfølsomhed, pigmentforandringer, alopeci
- Sjælden: nodulose, ekkymose, acne, erythema multiforme, sår i huden, forværring af psoriasis *
- Meget sjælden: telangiectasia
* Psoriasislæsioner kan forværres ved samtidig udsættelse for ultraviolette stråler. Tilbagekaldelsesfænomenet er blevet rapporteret både hos patienter under strålebehandling og hos patienter med hud beskadiget af solens stråler.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
- Ikke almindelig: artralgi, myalgi, osteoporose
Nyre- og urinlidelser
- Ikke almindelig: nyresvigt, dysuri, nefropati
- Meget sjælden: azotæmi, hæmaturi
Graviditet, puerperium og perinatale tilstande
- Sjælden: abort
Sygdomme i reproduktive system og bryst
- Ikke almindelig: vaginale sår
- Meget sjælden: impotens, infertilitet, oligospermi, menstruationsforstyrrelser, vaginal udledning
Medfødte, familiære og genetiske lidelser
- Ikke almindelig: fostermisdannelse
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
- Meget almindelig: mucositis
- Almindelig: utilpashed, asteni
- Ikke almindelig: feber
- Meget sjælden: død
Diagnostiske tests
- Meget almindelig: stigning i leverenzymer
- Ikke almindelig: nedsat serumalbumin
Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer
- Sjælden: stressbrud
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger efter intratekal administration af methotrexat
Den akutte form er en "kemisk arachnoiditis, der manifesterer sig som hovedpine, ryg- eller skulderpine, nakkestivhed og feber.
Den subakutte form kan omfatte parese, sædvanligvis forbigående, paraparesis / paraplegi med inddragelse af en eller flere spinalnerverødder, lammelse og cerebellar dysfunktion.
Den kroniske form er en leukoencephalopati manifesteret af irritabilitet, forvirring, ataksi, spasticitet, lejlighedsvise anfald, demens, døsighed, koma og sjældent død.
Denne toksicitet i centralnervesystemet kan være progressiv. Den kombinerede anvendelse af kraniospinal bestråling og intratekalt administreret methotrexat har vist sig at øge forekomsten af leukoencephalopati Alle tegn på neurotoksicitet (meningeal irritation, forbigående eller permanent parese, encephalopati) bør monitoreres efter intratekal administration af methotrexat.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "adressen www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel. "
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned. Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
SÆRLIGE OPBEVARINGSFORANSTALTNINGER
Produktet skal opbevares under 25 ° C væk fra direkte sollys. Methotrexate Teva bør kun fortyndes med normalt saltvand til infusion, så fortyndet er stabilt i mindst 24 timer.
Andre oplysninger
SAMMENSÆTNING
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Hver ml opløsning indeholder:
- Aktiv ingrediens 25,0 mg methotrexat (50 mg / 2 ml og 500 mg / 20 ml).
- Hjælpestoffer Natriumchlorid, natriumhydroxid, saltsyre, vand til injektionsvæsker.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Hver ml opløsning indeholder:
- Aktiv ingrediens Methotrexat 100,0 mg (1 g / 10 ml og 5 g / 50 ml).
- Hjælpestoffer Natriumhydroxid, 1 N saltsyre, 1 N natriumhydroxid, vand til injektionsvæsker.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Injektionsvæske, opløsning til intravenøs, intratekal, intramuskulær og intra-arteriel anvendelse.
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning 2 ml og 20 ml flasker.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning 10 ml og 50 ml flasker.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
METOTRESSAT TEVA INJEKTERbar LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning.
Hver ml opløsning indeholder:
Methotrexat 25 mg.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning.
Hver ml opløsning indeholder:
Methotrexat 100 mg.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning til intravenøs, intratekal, intramuskulær og intra-arteriel anvendelse.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Methotrexat Teva er indiceret til behandling af choriocarcinom, destruktivt chorionadenom og vesikulær eller hydatiform mola. Brugen af Methotrexate Teva både alene og i polykemoterapi fremkalder remissioner på de vigtigste solide tumorer (sarkomer, lymfomer, cervico-ansigtskræft, carcinom i brystet, lungen og livmoderhalsen), der formår at opretholde disse remissioner selv i lange perioder. Methotrexat Teva er også indiceret ved akut leukæmi. Nylige undersøgelser har fremhævet den fremragende terapeutiske reaktion induceret af methotrexat ved lymfoblastisk leukæmi hos barnet.Methotrexat har også vist terapeutisk validitet også i barnets lymfosarkom i trin III og IV.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
"Hvis methotrexat bruges til behandling af kræft, bør dosis justeres med forsigtighed i henhold til" kropsoverfladearealet ".
"Efter administration af forkert beregnede doser er der rapporteret fatale tilfælde af forgiftning.
Methotrexate Teva kan administreres intramuskulært, intravenøst (bolusinjektioner eller infusion), intratekal, intra-arteriel og intraventrikulær.
Dosering er baseret på patientens kropsvægt eller kropsoverflade med undtagelse af intratekal eller intraventrikulær administration, i hvilke tilfælde en maksimal dosis på 15 mg anbefales.
Doser bør reduceres i tilfælde af blodmangel eller lever- og nyrefunktion.
Når methotrexat Teva gives som infusion, må det kun fortyndes med normalt saltvand. Store doser (mere end 100 mg) gives normalt som intravenøse infusioner i perioder på højst 24 timer. En del af dosis kan i første omgang gives ved intravenøs injektion. Methotrexat Teva er blevet brugt med positive virkninger i en lang række neoplastiske sygdomme, alene eller i kombination med andre cytotoksiske midler, hormoner, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi.Terapeutiske behandlinger varierer derfor betydeligt i forhold til klinisk anvendelse, især når et regime med intermitterende stærke doser efterfølges af administration af calciumfolinat for at bevare normale celler mod toksiske virkninger. Doseringsregimer for calciumfolinat diskuteres i slutningen af dette afsnit.
Eksempler på doser Methotrexate Teva, der er blevet brugt til særlige indikationer, er angivet nedenfor.
Choriocarcinom og andre trofoblastiske tumorer . Intramuskulært i doser på 15-30 mg om dagen i 5-dages cyklusser. Disse cyklusser gentages generelt 3-5 gange efter behov, med hvileperioder på en eller flere uger mellem cyklusser, indtil symptomer på toksicitet er aftaget. Terapiens effekt vurderes pænt i løbet af 24 timer ved hjælp af kvantitative analyser af choriongonadotropiner (HCG), som normalt skal vende tilbage til normale værdier eller under 50 IE / 24 timer generelt efter den tredje eller fjerde behandlingscyklus, og generelt også bør følge. Fuldstændig opløsning af påviselige læsioner på 4 eller 6 uger. Et eller to forløb af Methotrexate Teva anbefales generelt efter normalisering af HCG. En omhyggelig klinisk evaluering er afgørende før hver cyklus af lægemidlet. Doser større end 60 mg intramuskulært hver 48. time kan administreres 4 gange efterfulgt af calciumfolinatbehandling. Denne cyklus gentages med intervaller på mindst 7 dage, indtil HCG -niveauet i urinen vender tilbage til det normale. Normalt kræves ikke mindre end 4 behandlingsforløb. Patienter med komplikationer, såsom omfattende metastaser, kan behandles med methotrexat Teva i cykliske kombinationer med andre cytotoksiske lægemidler.
Destruktivt chorionadenom og hydatid mola . Da hydatidmuldvarpen kan efterfølges af choriocarcinom, anbefales profylaktisk behandling med METOTRESSATE TEVA. Destruktivt chorionadenom betragtes som en invasiv form af den hydatide mola. Methotrexate Teva gives i sådanne tilfælde i doser svarende til dem, der anbefales til choriocarcinom.
Akut lymfatisk (lymfoblastisk) leukæmi hos børn og unge . Methotrexate Teva i doser på 3,3 mg / m2 i kombination med Prednison 60 mg / m2, administreret generelt, anvendes som induktiv behandling. Methotrexat Teva alene eller i kombination med andre midler ser ud til at være et valgfrit lægemiddel for at sikre opretholdelse af lægemiddelinduceret remission. Når remission er sket, og understøttende pleje har givet generelle kliniske forbedringer, påbegyndes vedligeholdelsesbehandling som følger: Intramuskulær methotrexat Teva 30 mg / m2 to gange ugentligt. En dosis på 2,5 mg / kg i en vene hver 14. dag blev også anvendt. Hvis der observeres en tilbagefald af sygdommen, kan re-induktion eller remission opnås ved at gentage den indledende induktive behandling.
Meningeal leukæmi
Cerebrospinalvæske (CSF) bør undersøges hos alle leukæmipatienter for at diagnosticere mulig leukæmisk invasion af centralnervesystemet.
Da overgangen af methotrexat fra plasma til CSF er minimal ved passende behandling, administreres Methotrexate Teva i intratekale doser på 12 mg / m2 eller i maksimale doser på 15 mg med intervaller på 2-5 dage, gentages denne behandling normalt indtil hvor CSF celletal vender tilbage til det normale (normalt 2-3 uger). På dette tidspunkt anbefales en yderligere dosis. Et andet almindeligt administrationsforløb består af Methotrexate Teva 12 mg / m2 en gang om ugen i to uger og derefter en gang om måneden. Det er nu almindelig praksis på grund af de hyppige tilfælde af meningeal leukæmi at administrere methotrexat Teva intrathecally i lige store doser som en profylakse i alle tilfælde af lymfatisk leukæmi. Selvom intravenøse doser på yderligere 50 mg methotrexat ikke bør trænge væsentligt igennem CSF, producerer højere doser i størrelsesordenen 500 mg / m2 cytotoksiske niveauer af methotrexat i CSF. Denne form for behandling blev brugt i kort tid, da efterfulgt af administration af calciumfolinat som indledende vedligeholdelsesbehandling for at forhindre leukæmisk invasion af centralnervesystemet hos børn med en dårlig prognose for lymfatisk leukæmi.
Lymfom
Non-Hodgkins lymfomer, f.eks. Infantilt lymfosarkom, er for nylig blevet behandlet med 3-30 mg / kg (ca. 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva ved intravenøs injektion og infusion efterfulgt af calciumfolinat ved de højeste doser. Nogle tilfælde af Burkitts lymfom, når de blev behandlet i første fase med kurser på 15 mg / m2 pr. Dag i 5 dage, har vist langvarige remissioner. En kombinations kemoterapi bruges også i alle stadier af sygdommen, og et forløb på 15 mg / dag methotrexat Teva intratekalt i 4 dage har vist sig at være nyttigt til at kontrollere episoder af invasion af centralnervesystemet.
Brystkræft
Methotrexate Teva i intravenøse doser på 10-60 mg / m2, er almindeligt inkluderet i regimer af cykliske kombinationer med andre cytotoksiske lægemidler til behandling af fremskreden brystkræft. Et lignende regime er også blevet brugt som adjuvant behandling i primære tilfælde efterfulgt af mastektomi og / eller strålebehandling.
Ostegenisk sarkom . Anvendelse af methotrexat alene eller i cykliske kombinationsregimer er blevet indført som adjuverende terapi til den primære behandling af ostegenisk sarkom. Dette indebar brug af intravenøse infusioner på 20-300 mg / kg (ca. 600-9000 mg / m2) Methotrexat. Teva efterfulgt af calciumfolinat til støtte. Methotrexate Teva kan også bruges som den eneste behandling i tilfælde af ostegeniske sarkom -metastaser.
Bronkogent karcinom
Intravenøse infusioner af 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva er blevet inkluderet i cykliske kombinationsregimer til behandling af avancerede kræftformer. Høje doser Methotrexate Teva sammen med calciumfolinat som understøttende terapi kan også bruges som en enkelt behandling.
Kræft i hoved og hals . Intravenøse infusioner af 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva med calciumfolinat kan bruges som adjuverende præoperativ terapi til behandling af avanceret kræft. Intra-arterielle infusioner af Methotrexate Teva er indiceret til visse hoved- og nakkekræftformer, selvom denne administrationsform nu bruges sjældnere.
Blærekræft
Intravenøse injektioner eller infusioner af Methotrexate Teva i doser over 100 mg hver 1. til 2. uge kan bruges til behandling af blærekræft. Diuretika og fugtighedscreme bruges ud over at reducere overdreven toksicitet af lægemidlet, der kan forekomme i tilfælde af nyresygdomme.
Støtte terapi med calciumfolinat
Dosen af calciumfolinat er variabel og afhænger af dosis af methotrexat. Generelt administreres mængder større end 120 mg i opdelte doser over 14-24 timer ved intramuskulær injektion, intravenøs bolus eller intravenøs infusion i saltvand, efterfulgt af 12-15 mg i.m. eller 15 mg oralt, hver 6. time i de næste 48 timer. Støttebehandling startes normalt 25 timer efter starten af infusionen af METHOTRESSATE TEVA. Dosering på 15 mg oralt hver 6. time i 48 til 72 timer kan være tilstrækkelig, når der anvendes lavere methotrexat Teva doser (mindre end 100 mg). Den kliniske anvendelse af høje doser methotrexat kombineret med calciumfolinat som understøttende terapi til behandling af mange tidligere resistente kræftformer er risikabel og er stadig genstand for megen forskning.
Patienter, der viser en forsinkelse i den tidlige eliminationsfase af methotrexat, er mere tilbøjelige til at udvikle "irreversibel oligurisk nyresvigt. Ud over" passende calcium-I-folinatbehandling kræver disse patienter fortsat hydrering og alkalisering af urinen og en tæt overvågning af væske og elektrolytstatus, indtil serummethotrexatniveauer er faldet til under 0,05 mikromol / l, og nyresvigt ikke er forsvundet. Om nødvendigt kan intermitterende hæmodialyse være nyttig for disse patienter med en dialysator med høj gennemstrømning.
Ældre borgere
På grund af nedsat lever- og nyrefunktion og reducerede folatreserver bør methotrexat anvendes med ekstrem forsigtighed hos ældre patienter. Dosisreduktion bør overvejes, og disse patienter overvåges nøje for eventuelle tidlige tegn på toksicitet.
Patienter med leverinsufficiens
Methotrexat bør administreres med stor forsigtighed, hvis det ikke undgås, til patienter med tidligere eller nuværende signifikant leversygdom, især hvis det fremkaldes af alkoholmisbrug.Methotrexat er kontraindiceret i nærvær af bilirubinværdier> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Patienter med nyreinsufficiens
Methotrexat bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion. Dosis bør korrigeres som følger:
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1
- Alvorlig leverinsufficiens (se også pkt.4.2)
- Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
- Alvorlig blodsygdom (hos patienter med allerede eksisterende bloddyscrasier, såsom: knoglemarvshypoplasi, trombocytopeni, alvorlig anæmi.)
- Alkoholisme
- Smitsom sygdom i gang
- Bevis for immundefekt syndrom
- Graviditet og amning (se afsnit 4.6).
- Sårdannelse i mundhulen og konstateret mave -tarm -sår i den aktive fase.
- Samtidig vaccination med levende vacciner.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Methotrexate Teva bør kun bruges af læger med erfaring i antimetabolsk kemoterapi. Tæt overvågning af patienter i methotrexatbehandling er nødvendig. Methotrexat kan forårsage alvorlig toksicitet.
Patologiske ændringer (se pkt. 4.8) kan også forekomme uden først at bemærke tegn på gastrointestinal eller hæmatologisk toksicitet. Det er derfor vigtigt, at leverfunktionen kontrolleres, før behandlingen påbegyndes og overvåges regelmæssigt under hele behandlingen.
Der bør lægges særlig vægt på tilstedeværelse af allerede eksisterende leverskade eller nedsat leverfunktion.
Hvis det er nødvendigt, bør dræning af pleural effusioner eller ascites udføres før behandling. Dette skyldes, at methotrexat langsomt undslipper fra "reserverne fra tredje rum" (f.eks. Pleural effusion, ascites). Dette forårsager en "forlænget terminal halveringstid og uventet toksicitet .
Symptomer på gastrointestinal toksicitet, som i første omgang manifesterer sig med diarré og ulcerøs stomatitis, kræver afbrydelse af behandlingen, ellers kan de resultere i hæmoragisk enteritis og død ved intestinal perforering.Methotrexat er derfor kontraindiceret i tilfælde af sår i mundhulen og mavesår i aktiv fase (se afsnit 4.3).
Dehydrering kan forstærke toksiciteten af methotrexat. Det anbefales at alkalisere urinen og favorisere en høj diurese, især ved behandling med høje doser.
Ligesom andre cytotoksiske lægemidler kan methotrexat fremkalde et 'tumorlysesyndrom' hos patienter med hurtigt voksende tumorer. Passende støttende og farmakologiske foranstaltninger kan forhindre eller lindre denne tilstand.
Alvorlige, undertiden dødelige, hudreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og erythema multiforme er blevet rapporteret inden for få dage efter enkelt- eller flerdosisadministration af methotrexat.
Livstruende opportunistiske infektioner, herunder Pneumocystis carinii lungebetændelse, kan forekomme ved behandling med methotrexat. Hvis en patient oplever lungesymptomer, bør muligheden for Pneumocystis carinii lungebetændelse overvejes.
Lungetegn og symptomer, f.eks. tør ikke-produktiv hoste, feber, hoste, brystsmerter, dyspnø, hypoxæmi og røntgenstråleinfiltrat eller uspecifik lungebetændelse kan indikere en potentielt farlig skade og kræve afbrydelse af behandlingen og omhyggelig undersøgelse. Lungeskade kan forekomme i enhver dosering. Lungesygdom induceret af methotrexat kan forekomme når som helst under behandlingen og er blevet rapporteret ved doser på 7,5 mg / uge. Det er ikke altid helt reversibelt. En infektion (herunder lungebetændelse) bør udelukkes.
Methotrexat bør kun bruges af læger, der er bekendt med de forskellige egenskaber ved lægemidlet og dets virkningsmåde. Evaluering af røntgen, nyre og leverfunktion i brystet anbefales inden påbegyndelse af methotrexatbehandling og blodprøver.
Patienter, der behandles, bør underkastes passende overvågning, så tegn og symptomer på mulige toksiske virkninger eller bivirkninger kan opdages og evalueres hurtigt. På grund af den hyppige indtræden af hæmatopoietisk depression, som kan være tidligt og forekomme selv med tilsyneladende sikre doser, er forbehandling og periodiske hæmatologiske kontroller uundværlige ved brug af Methotrexate Teva i kemoterapi. Enhver bemærkelsesværdig reduktion i antallet af blodlegemer indikerer behovet. et "øjeblikkeligt ophør af behandlingen og passende foranstaltninger.
Methotrexat kan forårsage nyreskade, hvilket kan føre til akut nyresvigt. Det anbefales, at der lægges særlig vægt på nyrefunktionen, herunder alkalinisering af urin, måling af serummetotrexatniveauer og evaluering af nyrefunktionen.
Metotrexatbehandling til patienter med nyreinsufficiens bør udføres med ekstrem forsigtighed, da nyreinsufficiens reducerer eliminering af methotrexat. Patientens nyretilstand bør bestemmes før og under behandlingen med Methotrexate Teva.
Dosis af lægemidlet bør reduceres eller administrationen suspenderes, indtil nyrefunktionerne forbedres eller genoprettes. Ved administration af høje doser methotrexat er det nødvendigt at opretholde et højt hydratiseringsniveau og fremkalde alkalisk diurese. Dette er et mål for at forhindre udfældning af methotrexat eller dets metabolitter i nyretubuli.
Alkalisering af urin til pH 6,5 - 7 ved oral eller intravenøs administration af natriumbicarbonat (5 x 625 mg tabletter hver 3. time) eller acetazolamid (500 mg oralt 4 gange om dagen) anbefales som en forebyggende foranstaltning.
Det er vigtigt at inkludere følgende laboratorieundersøgelser regelmæssigt som en del af overvågningen af patienter, der får methotrexat: komplette blodprøver, urinalyse, nyre- og leverfunktionstest og, ved administration af høje doser, bestemmelse af plasmaniveauer af methotrexat Det kan være nyttigt og vigtigt at udføre en leverbiopsi eller knoglemarvsaspirationsstudier, når høje doser anvendes eller ved langvarig behandling.
Methotrexat bør anvendes med ekstrem forsigtighed til patienter med nyreinsufficiens, infektioner, mavesår, ulcerøs colitis, ulcerøs stomatitis, diarré, svækkelse og hos meget unge eller ældre personer. Hvis der opstår alvorlig leukopeni under behandlingen, øger dette risikoen for at udvikle bakterielle infektioner. I disse tilfælde er det tilrådeligt at stoppe administrationen af lægemidlet og foretage en passende antibiotikabehandling.I tilfælde af alvorlig knoglemarvsdepression kan blod eller trombocyttransfusioner være nødvendige.
Den immunologiske reaktion på en samtidig administreret vaccine kan reduceres, da methotrexat har en vis immunosuppressiv aktivitet.
Levende vacciner
En alvorlig reaktion kan skyldes samtidig brug af en levende vaccine, og derfor er samtidig administration af levende vacciner og methotrexat kontraindiceret (se afsnit 4.3) Tilfælde af dissemineret vaccineinfektion er blevet rapporteret efter immunisering med koppevirus hos patienter behandlet med methotrexat.
I alle tilfælde, hvor Methotrexate Teva bruges i kemoterapi, bør lægen afveje lægemidlets behov eller nytteværdi mod risikoen for toksiske virkninger og sekundære reaktioner. Ofte er disse reaktioner reversible, hvis de opdages tidligt. Når toksiske effekter observeres. Eller sekundære reaktioner , bør dosis reduceres eller administrationen suspenderes, og passende korrigerende foranstaltninger bør foretages i henhold til lægens kliniske udtalelse. Genoptagelsen af behandlingen med Methotrexate Teva skal udføres med forsigtighed under hensyntagen til det nye behov for lægemidlet og så vidt muligt overvåge, at toksicitetsfænomener dukker op igen.
Methotrexat, givet på samme tid som strålebehandling, kan øge risikoen for bløddelsnekrose og osteonekrose.
Der ses ofte akutte stigninger i leverenzymer, sædvanligvis forbigående og asymptomatiske, som ikke ser ud til at være forudsigelige for efterfølgende leversygdom. Vedvarende leverabnormiteter og / eller nedsat serumalbumin kan indikere alvorlig levertoksicitet.Leverbiopsi efter langvarig brug viser ofte histologiske ændringer, og fibrose og cirrose er blevet rapporteret.
Behandlingen bør ikke påbegyndes eller bør afbrydes, hvis der konstateres eller udvikles abnormiteter i leverfunktionstest under behandlingen (se pkt. 4.2 og 4.3).
Maligne lymfomer kan forekomme hos patienter behandlet med lave doser methotrexat, i hvilket tilfælde behandlingen bør afbrydes. Hvis lymfom ikke viser tegn på spontan regression, bør en anden cytotoksisk behandling indledes.
Tilstande af folatmangel kan øge toksiciteten af methotrexat.
Hjælpestoffer
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning:
2 ml flaske: Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. 2 ml, dvs. det er i det væsentlige "natriumfrit".
Flaske med 20 ml: Denne medicin indeholder ca. 4 mmol (92 mg) natrium pr. 20 ml. Skal tages i betragtning hos mennesker med nedsat nyrefunktion eller som følger en diætfattig diæt.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning:
Flaske med 10 ml: Dette lægemiddel indeholder ca. 4,4 mmol (101,2 mg) natrium pr. 10 ml. Skal tages i betragtning hos mennesker med nedsat nyrefunktion eller som følger en diætfattig diæt.
Flaske på 50 ml: Dette lægemiddel indeholder ca. 22 mmol (506 mg) natrium pr. 50 ml. Skal tages i betragtning hos mennesker med nedsat nyrefunktion eller som følger en diætfattig diæt.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Lægemidler med høj plasmaproteinbinding
Lægemidler med høj plasmaproteinbinding (såsom: salicylater, sulfonamider, diphenylhydantoiner, tetracyclin, chloramphenicol og p-aminobenzoesyre) kan fortrænge methotrexat, som binder meget til proteiner, hvilket øger dets potentiale for toksicitet, når det administreres samtidigt.
NSAID'er
Hvis methotrexat administreres før eller samtidig med NSAID, herunder salicylater, skal der udvises ekstrem forsigtighed, da der er rapporteret tilfælde af alvorlig methotrexattoksicitet og endda dødsfald på grund af reduceret methotrexatudskillelse. Disse lægemidler er rapporteret at reducere den tubulære sekretion af methotrexat i en dyremodel og kan derfor øge toksiciteten af methotrexat. Det anbefales, at methotrexat -doseringen overvåges nøje under NSAID -behandling.
På samme måde bør muligheden overvejes, at svage organiske syrer, herunder salicylater, kan forsinke renal udskillelse af methotrexat og øge akkumuleringen.
Lægemidler med lignende farmakologisk aktivitet
Lægemidler med lignende farmakologisk aktivitet, såsom pyrimethamin, bør ikke gives til patienter, der tager methotrexat.
Folsyre
Vitaminpræparater, der indeholder folsyre eller derivater deraf, taget sammen med methotrexat, kan ændre reaktionen på methotrexat. Høje doser calciumfolinat kan reducere effekten af intratekalt administreret methotrexat.
Andre potentielle hepatotoksiske midler
Den potentielle stigning i hepatotoksicitet i forbindelse med samtidig administration af methotrexat med andre hepatotoksiske midler er ikke blevet evalueret. I sådanne tilfælde er hepatotoksicitet imidlertid blevet rapporteret. Derfor bør patienter, der modtager methotrexat med andre potentielt hepatotoksiske lægemidler (f.eks. Leflunomid, azathioprin, retinoider, sulfasalazin) overvåges nøje for mulig risiko for hepatotoksicitet. Af samme grund bør samtidig brug af alkohol undgås.
Probenecid, penicilliner, protonpumpehæmmere
Renal tubulær transport reduceres med probenecid, penicilliner og protonpumpehæmmere, hvilket kan føre til potentielt toksiske methotrexatniveauer. Anvendelsen af methotrexat med disse lægemidler bør overvåges nøje.Hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet er observeret i forbindelse med høje og lave doser methotrexat.
Potentielt nefrotoksiske kemoterapeutiske midler
En stigning i nefrotoksicitet kan observeres, når en høj dosis methotrexat administreres i kombination med et potentielt nefrotoksisk kemoterapeutisk middel (f.eks. Cisplatin).
Folatantagonister
I sjældne tilfælde er det blevet rapporteret, at samtidig administration af methotrexat og folatantagonister, f.eks. trimethoprim og co-trimoxazol kan forårsage knoglemarvsundertrykkelse.
Orale antibiotika og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika
Orale antibiotika, såsom tetracykliner, og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika kan reducere intestinal absorption af methotrexat eller forstyrre den enterohepatiske cirkulation ved at hæmme tarmfloraen og undertrykke bakteriel metabolisme af methotrexat.
Theophyllin
Methotrexat kan reducere theophyllin -clearance, så theophyllin -niveauer bør overvåges i tilfælde af samtidig behandling.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Terotogeniciteten af methotrexat er blevet påvist; Medfødte anomalier og fosterdød forårsaget af methotrexat er blevet rapporteret. Derfor bør lægemidlet ikke administreres til gravide (se pkt. 4.3). Desuden anbefales methotrexat ikke til kvinder i den fertile alder, medmindre de forventede fordele opvejer de overvejede risici. Kvinder i den fertile alder bør ikke starte methotrexatbehandling, før graviditet er udelukket. Hvis patienten bliver gravid, mens han tager stoffet, skal patienten informeres om den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Tilstedeværelsen af methotrexat er fundet i human modermælk, derfor er lægemidlet kontraindiceret under amning.
Fertilitet
Methotrexat påvirker spermatogenese, og derfor bør patienter, der behandles med methotrexat og deres partnere, informeres tilstrækkeligt. Undfangelse bør undgås i mindst tre måneder efter ophør af metotrexatbehandling.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
I forhold til muligheden for neurologiske lidelser, anbefales brug af maskiner ikke under behandlingen.
04.8 Bivirkninger
Generelt er forekomsten og sværhedsgraden af akutte bivirkninger relateret til dosis, administrationshyppighed og varighed af målorgans eksponering for signifikante blodniveauer af methotrexat.
De mest relevante bivirkninger er undertrykkelse af det hæmatopoietiske system og gastrointestinale lidelser.
De hyppigst rapporterede bivirkninger omfatter ulcerøs stomatitis, leukopeni, kvalme og mavesmerter. Andre hyppigt rapporterede bivirkninger er utilpashed, uforklarlig træthed, kuldegysninger og feber, svimmelhed og reduceret resistens over for infektioner.
Liste over bivirkninger
Bivirkningsfrekvenser er klassificeret som følger: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Infektioner og angreb
Almindelig: lungebetændelse, herpes zoster
Ikke almindelig: opportunistisk infektion (nogle gange dødelig), blærebetændelse, vaginitis, øget modtagelighed for infektioner
Sjælden: sepsis, faryngitis
Meget sjælden: pneumocystis carinii lungebetændelse, nocardiose, histoplasmose, kryptokokker, herpes simplex hepatitis, spredt herpes simplex og furunkulose
Godartede, ondartede og uspecificerede neoplasmer (herunder cyster og polypper)
Ikke almindelig: lymfom
Meget sjælden: tumorlysesyndrom, lymfoproliferativ lidelse
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget almindelig: trombocytopeni, leukopeni
Almindelig: knoglemarvsdepression, anæmi, pancytopeni
Sjælden: megaloblastisk anæmi
Meget sjælden: aplastisk anæmi, neutropeni og lymfadenopati
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke almindelig: anafylaktisk reaktion
Meget sjælden: hypogammaglobulinæmi
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Ikke almindelig: udfældet diabetes mellitus
Psykiatriske lidelser
Sjælden: humørsvingninger
Meget sjælden: tab af libido
Nervesystemet lidelser
Almindelig: hovedpine
Ikke almindelig: svimmelhed, hemiparese, kramper, leukoencefalopati (efter højdosis intravenøs administration, intratekal administration eller lavdosis methotrexat efter kraniospinal bestråling)
Sjælden: (midlertidig) kognitiv svækkelse, parese, sprogforstyrrelser, der ikke er specificeret på anden måde, herunder dysartri og afasi
Meget sjælden: sensoriske forstyrrelser (usædvanlige hovedfornemmelser)
Øjenlidelser
Sjælden: øjenirritation, synsforstyrrelser, sløret syn
Meget sjælden: konjunktivitis, forbigående blindhed, synstab
Hjertepatologier
Meget sjælden: perikarditis, perikardial effusion
Vaskulære patologier
Sjælden: tromboembolisk hændelse (herunder arteriel trombose, cerebral trombose, tromboflebitis, dyb venetrombose og lungeemboli)
Ikke almindelig: vaskulitis
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Almindelig: interstitiel lungebetændelse (nogle gange dødelig)
Ikke almindelig: lungefibrose
Meget sjælden: kronisk interstitiel lungesygdom
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: mavesmerter, stomatitis, kvalme, anoreksi, opkastning
Ikke almindelig: tarmsår, gastrointestinal blødning, diarré
Sjælden: gingivitis, enteritis, melaena
Meget sjælden: hæmatemese
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke almindelig: fedtleverdannelse, leverfibrose, levercirrhose
Sjælden: hepatotoksicitet, akut hepatitis
Meget sjælden: leveratrofi, levernekrose
Hud og subkutan væv
Almindelig: erytematøst udslæt, kløe
Ikke almindelig: Stevens-Johnsons syndrom; toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), urticaria, lysfølsomhed, pigmentforandringer, alopeci
Sjælden: nodulose, ekkymose, acne, erythema multiforme, sår i huden, forværring af psoriasis *
Meget sjælden: telangiectasia
* Psoriasislæsioner kan forværres ved samtidig udsættelse for ultraviolette stråler. Fænomenet "minde om"er blevet rapporteret hos både patienter, der gennemgår strålebehandling og hos patienter med solskadet hud.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Ikke almindelig: artralgi, myalgi, osteoporose
Nyre- og urinlidelser
Ikke almindelig: nyresvigt, dysuri, nefropati
Meget sjælden: azotæmi, hæmaturi
Graviditet, puerperium og perinatale tilstande
Sjælden: abort
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Ikke almindelig: vaginale sår
Meget sjælden: impotens, infertilitet, oligospermi, menstruationsforstyrrelser, vaginal udledning
Medfødte, familiære og genetiske lidelser
Ikke almindelig: fostermisdannelse
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget almindelig: mucositis
Almindelig: utilpashed, asteni
Ikke almindelig: feber
Meget sjælden: død
Diagnostiske tests
Meget almindelig: stigning i leverenzymer
Ikke almindelig: nedsat serumalbumin
Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer
Sjælden: stressbrud
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger efter intratekal administration af methotrexat
Den akutte form er en "kemisk arachnoiditis, der manifesterer sig som hovedpine, ryg- eller skulderpine, nakkestivhed og feber.
Den subakutte form kan omfatte parese, sædvanligvis forbigående, paraparesis / paraplegi med inddragelse af en eller flere spinalnerverødder, lammelse og cerebellar dysfunktion.
Den kroniske form er en leukoencephalopati manifesteret af irritabilitet, forvirring, ataksi, spasticitet, lejlighedsvise anfald, demens, døsighed, koma og sjældent død.
Denne toksicitet i centralnervesystemet kan være progressiv. Den kombinerede anvendelse af kraniospinal bestråling og intratekalt administreret methotrexat har vist sig at øge forekomsten af leukoencefalopati. Eventuelle tegn på neurotoksicitet (meningeal irritation, forbigående eller permanent parese, encefalopati) bør monitoreres efter intratekal administration af methotrexat.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af fordelene / risikobalancen ved lægemidlet. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger via webstedet: www. Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Efter markedsføring er der generelt set overdosering med oral og intratekal administration af methotrexat, selvom overdosering også er blevet rapporteret ved intravenøs og intramuskulær administration.
Symptomer på overdosering ved intratekal administration er normalt symptomer på CNS, herunder hovedpine, kvalme og opkastning, anfald eller kramper og akut toksisk encefalopati. I nogle tilfælde blev der ikke rapporteret om symptomer. Dødsfald er blevet rapporteret som følge af intratekal overdosis. I disse tilfælde er der blevet rapporteret lillehjernebrok forbundet med øget intrakranielt tryk og akut toksisk encefalopati.
Tilfælde af overdosering, nogle gange dødelige, er blevet rapporteret på grund af forkert dagligt frem for ugentligt oralt methotrexatindtag.I disse tilfælde var de hyppigt rapporterede symptomer hæmatologiske og gastrointestinale reaktioner.
Calciumfolinat er modgiften til at neutralisere de umiddelbare toksiske virkninger af methotrexat. Det kan administreres oralt, intramuskulært, intravenøst bolus eller infusion. Jo længere tidsinterval mellem administration af methotrexat og initiering af folinatbehandling. Af calcium, jo lavere calciumfolinats effektivitet i modvirkning af toksicitet. Monitorering af serummethotrexatkoncentration er afgørende for at bestemme den optimale dosis og varighed af behandlingen med calciumfolinat.
Anden understøttende behandling såsom blodtransfusioner og nyredialyse kan være nødvendig.
I tilfælde af massiv overdosis kan hydrering og alkalisering af urinen være påkrævet for at forhindre udfældning af methotrexat og / eller dets metabolitter i nyretubuli.
Hverken hæmodialyse eller peritonealdialyse har vist sig at forbedre eliminering af methotrexat. Imidlertid er der rapporteret om effektiv clearance af methotrexat ved akut intermitterende hæmodialyse udført med en højfluxdialysator.
Efter intratekal overdosis kan det være nødvendigt at administrere høje doser calciumfolinat systemisk eller at fremkalde alkalisk diurese.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antineoplastisk, antimetabolit.
ATC -kode: L01BA01.
Methotrexat (4-amino-N10-methyl-pteroyl-glutaminsyre) er et derivat af folsyre og tilhører klassen af cytotoksiske midler kendt som antimetabolitter. Det virker hovedsageligt i "S" -fasen af celledeling som en konkurrencedygtig hæmmer af "dihydrofolat-reduktaseenzym, der forhindrer reduktion af dihydrofolat i tetrahydrofolat, et nødvendigt trin i processen med DNA-syntese og cellemultiplikation. Aktivt formerende væv såsom maligne celler, knoglemarv, fosterceller, hudepitel, slimhinder i mund og tarm og urinblæreceller er generelt mere følsomme over for denne effekt end Methotrexate Teva.
Celleproliferation i maligne væv er større end i normale væv, og dermed kan Methotrexate Teva bremse tumorvækst uden irreversibel skade på normale væv.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter parenteral injektion nås maksimale plasmaniveauer på cirka en halv time til en time. Cirka på en halv time bindes det absorberede lægemiddel reversibelt til plasmaproteiner, men udveksles let med kropsvæsker og diffunderer ind i cellerne i kropsvævet. Udskillelsen af en enkelt daglig dosis sker gennem nyrerne i en mængde fra 55 % til 88 % eller endnu mere på 24 timer. Gentagne daglige doser resulterer i højere plasmaniveauer og en vis fastholdelse af lægemidlet i en periode på mere end 24 timer, hvilket kan føre til en ophobning i vævene. Levercellerne ser ud til at beholde nogle af de lægemiddel i længere perioder, selv efter en enkelt terapeutisk dosis Methotrexate Teva tilbageholdes i tilfælde, hvor nyrefunktionen er nedsat og under sådanne forhold hurtigt kan stige i serum- og vævsceller Methotrexate Teva passerer ikke barrieren. cerebrospinalblod ved administration oralt eller parenteralt i terapeutiske doser Rationer af lægemidlet, når det er nødvendigt, kan opnås ved direkte intratekal administration (se "Dosering og indgivelsesmåde").
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
LD50 i mus var lig med 94 mg / kg ved i.p. administration; det resulterede i stedet på 180 mg / kg, når det blev administreret oralt. Hos rotter var LD50 variabel mellem 6 og 25 mg / kg for i.p. Når methotrexat administreres til rotter fra dag 14 til dag 18 i drægtigheden, kan det forårsage vægttab hos moderen, resorption, abort og hypotrofi af fosteret. Lægemidlet kan forårsage drægtighedsafbrydelse hos forskellige dyrearter, såsom: mus, rotter, kaniner. Anoreksi, vandig diarré og vaginal blødning er undertiden blevet observeret hos dyr, der modtager lægemidlet ved gentagne doser over 0,5 mg / kg., Med enkelte doser af 1,6 mg / kg ingen sådanne virkninger blev fundet. Methotrexat såvel som de fleste af kræft- og immunsuppressive lægemidler har vist kræftfremkaldende egenskaber hos dyr under særlige forsøgsbetingelser.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Hver ml opløsning indeholder:
Natriumchlorid, natriumhydroxid, saltsyre, vand til injektionsvæsker.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Hver ml opløsning indeholder:
Natriumhydroxid, natriumhydroxid 1 N q.b., saltsyre 1 N q.b., vand til injektionsvæsker 1 ml.
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Produktets holdbarhed er 3 år ved en temperatur under 25 ° C, når emballagen er intakt og korrekt opbevaret.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Produktet er gyldigt i 2 år ved en temperatur under 25 ° C, når emballagen er intakt og korrekt opbevaret.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Produktet skal opbevares ved en temperatur under 25 ° C væk fra direkte sollys. Methotrexate Teva bør kun fortyndes med normalt saltvand til infusion, så fortyndet er stabilt i mindst 24 timer.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Teva methotrexat er pakket i en type I (borosilikat) neutral glasflaske lukket med en butylgummitætning og aluminiumshætte.
Emballage:
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning. 2 ml flaske.
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning. Flaske med 20 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning. Flaske med 10 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning. Flaske på 50 ml.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning.
2 ml flaske - A.I.C. Nr. 026544027
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektionsvæske, opløsning.
20 ml flaske - A.I.C. Nr. 026544039
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning.
10 ml flaske - A.I.C. Nr. 026544041
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektionsvæske, opløsning.
Flaske med 50 ml - A.I.C. Nr. 026544054
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 30. juli 1987
Dato for seneste fornyelse: 30. maj 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Februar 2016
