Aktive ingredienser: Lercanidipin (lercanidipinhydrochlorid)
LERCADIP 10 mg filmovertrukne tabletter
LERCADIP 20 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Lercadip? Hvad er det for?
Lercadip, lercanidipinhydrochlorid, tilhører en gruppe lægemidler kaldet calciumkanalblokkere (dihydropyridinderivater), der reducerer blodtrykket.
Lercadip bruges til behandling af forhøjet blodtryk, også kendt som hypertension, hos voksne over 18 år (anbefales ikke til børn under 18 år).
Kontraindikationer Når Lercadip ikke bør bruges
Tag ikke Lercadip
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for lercanidipinhydrochlorid eller et af de øvrige indholdsstoffer i Lercadip tabletter.
- Hvis du har haft allergiske reaktioner over for medicin, der ligner Lercadip -tabletter (f.eks. Amlodipin, nicardipin, felodipin, isradipin, nifedipin eller lacidipin).
- Hvis du lider af visse hjertesygdomme såsom:
- ukontrolleret hjertesvigt
- forhindring af blodgennemstrømning fra hjertet
- ustabil angina (angina i hvile eller gradvist forværring)
- hjerteanfald mindre end en måned gammel.
- Hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer.
- Hvis du tager medicin, der er hæmmere af CYP3A4 -isoenzymet, såsom:
- svampedræbende midler (f.eks. ketoconazol eller itraconazol)
- makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin eller troleandomycin)
- antivirale midler (f.eks. ritonavir).
- Hvis du tager en anden medicin kaldet cyclosporin (bruges efter transplantationer for at forhindre organafstødning).
- Med grapefrugt eller grapefrugtjuice.
Tag ikke Lercadip, hvis du er gravid eller ammer (se afsnittet Graviditet, amning og fertilitet for at få flere oplysninger).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Lercadip
Tal med din læge eller apotek, før du tager Lercadip:
- Hvis du har andre hjertesygdomme, der ikke er blevet behandlet med indsættelse af en pacemaker eller allerede har angina.
- Hvis du har lever- eller nyreproblemer eller er i dialyse.
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid eller ammer (se afsnittet Graviditet, amning og fertilitet).
Børn og unge
Sikkerhed og virkning af Lercadip hos børn op til 18 år er ikke klarlagt Der er ingen tilgængelige data.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Lercadip
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl det til din læge eller apotek:
- Hvis du tager betablokkere, såsom metoprolol, diuretika eller ACE-hæmmere (medicin til behandling af forhøjet blodtryk).
- Hvis du tager cimetidin (mere end 800 mg, en medicin mod sår, fordøjelsesbesvær eller halsbrand).
- Hvis du tager digoxin (en medicin til behandling af hjerteproblemer).
- Hvis du tager midazolam (en medicin, der hjælper dig med at sove).
- Hvis du tager rifampicin (medicin mod tuberkulose).
- Hvis du tager astemizol eller terfenadin (medicin mod allergi).
- Hvis du tager amiodaron eller kinidin (medicin til behandling af et hurtigt hjerteslag).
- Hvis du tager phenytoin eller carbamazepin (medicin mod epilepsi) Din læge vil overvåge dit blodtryk oftere end normalt.
Brug af Lercadip sammen med mad, drikke og alkohol
- Drik ikke alkohol, mens du tager Lercadip -tabletter, da det kan øge lægemidlets virkning.
- Tag ikke Lercadip tabletter med grapefrugt eller grapefrugtjuice.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Lercadip må ikke bruges, hvis du er gravid, tror, at du kan være gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer eller ikke bruger nogen præventionsmetoder.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Forsigtighed er nødvendig, da svimmelhed, svaghed, træthed og sjældent søvnighed kan forekomme. Kør ikke bil eller betjen maskiner, før du ved, hvilken indflydelse Lercadip har på dig.
Lercadip indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Lercadip: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Voksne: Den anbefalede dosis er 10 mg en gang dagligt, taget på samme tid hver dag, fortrinsvis om morgenen mindst 15 minutter før morgenmaden, da et fedtfattigt måltid væsentligt øger blodets indhold af lægemidlet. Om nødvendigt kan din læge råde dig til at øge dosis ved at skifte til Lercadip 20 mg en gang dagligt. Tabletterne skal helst synkes hele med lidt vand.
Anvendelse til børn: Denne medicin bør ikke bruges til børn under 18 år.
Ældre patienter: Ingen daglig dosisjustering er nødvendig. Der bør dog lægges særlig vægt på initiering af behandlingen.
Patienter med lever- eller nyreproblemer: Særlig opmærksomhed er nødvendig ved opstart af behandling hos disse patienter, og en stigning i den daglige dosis til 20 mg bør overvejes nøje.
Hvis du har glemt at tage Lercadip
Hvis du glemmer at tage en tablet, skal du blot springe den glemte dosis over og derefter fortsætte med at tage den som foreskrevet dagen efter.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Lercadip
Hvis du holder op med at tage Lercadip, kan dit blodtryk stige igen. Kontakt din læge, før du stopper behandlingen.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Lercadip
Overskrid ikke den dosis, der er ordineret til dig.
Hvis du tager en højere dosis end foreskrevet, eller hvis du har en overdosis, skal du straks kontakte din læge og om muligt tage dine tabletter og / eller pakningen med dig.
Hvis du tager mere end den anbefalede dosis, kan det forårsage en overdreven reduktion af blodtrykket og forekomsten af uregelmæssige hjerterytmer eller takykardi. Dette kan også føre til bevidstløshed.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Lercadip
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle bivirkninger kan være alvorlige:
Hvis du oplever nogen af følgende bivirkninger, skal du straks kontakte din læge.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
angina pectoris (brystsmerter forårsaget af utilstrækkelig blodtilførsel til hjertet).
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):
brystsmerter, lavt blodtryk, besvimelse og allergiske reaktioner (symptomer omfatter kløe, udslæt, nældefeber).
Hvis du allerede har angina pectoris, kan der forekomme en stigning i hyppigheden, varigheden og sværhedsgraden af anginaanfald med den gruppe af lægemidler, som Lercadip tilhører. Isolerede tilfælde af myokardieinfarkt kan observeres.
Andre mulige bivirkninger:
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
hovedpine, svimmelhed, hurtig hjerterytme, hjertebanken (forstyrrede eller kørende hjerteslag), pludselige rødme i ansigt, nakke og øvre bryst, hævede ankler.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
døsighed, kvalme, opkastning, halsbrand, mavesmerter, diarré, rødme i huden, smerter i kroppen, øget mængde urin, træthed.
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):
hævelse af tandkødet, unormale leverfunktionsværdier (påvist ved blodprøver), hyppig trang til at tisse.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Lercadip indeholder
Den aktive ingrediens er lercanidipinhydrochlorid.
Hver filmovertrukket tablet indeholder 10 mg lercanidipinhydrochlorid (svarende til 9,4 mg lercanidipin) eller 20 mg lercanidipinhydrochlorid (svarende til 18,8 mg lercanidipin).
Øvrige indholdsstoffer er:
- Tabletkerne: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse, povidon K30, magnesiumstearat.
- Filmcoating: hypromellose, talkum, titandioxid (E171), macrogol 6000, jernoxid (E172).
Hvordan Lercadip ser ud og pakningens indhold
Lercadip 10 mg: gul, cirkulær, bikonveks, filmovertrukket tablet med en streg på den ene side. Scorelinjen på tabletten er at lette brud for lettere at synke og ikke opdele i lige store doser.
Lercadip 20 mg: Lyserød, cirkulær, bikonveks, filmovertrukket tablet med en streg på den ene side. Tabletten kan opdeles i to lige store doser.
Lercadip fås i blisterpakninger, i pakninger med 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 og 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
LERCADIP 10 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
En tablet indeholder 10 mg lercanidipinhydrochlorid, hvilket svarer til 9,4 mg lercanidipin.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Filmovertrukket tablet.
Gul, cirkulær, bikonveks tablet, skæret på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
LERCADIP er indiceret til behandling af mild til moderat essentiel hypertension.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Den anbefalede dosis er 10 mg en gang dagligt oralt, mindst 15 minutter før måltider; dosis kan øges til 20 mg afhængigt af den enkelte patients respons.
Dosisjustering bør være gradvis, da den maksimale antihypertensive effekt forekommer inden for ca. 2 uger.
For patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af antihypertensiv monoterapi, er det muligt at kombinere administration af LERCADIP med betablokkere (atenolol), diuretika (hydrochlorthiazid) eller ACE-hæmmere (captopril eller enalapril).
Da dosis-responskurven er stejl og har et "plateau" ved doser mellem 20 og 30 mg, er det usandsynligt, at højere doser kan medføre større effekt, mens der omvendt kan forekomme en stigning i uønskede virkninger.
Brug til ældre : Selvom farmakokinetiske undersøgelser og specifik klinisk erfaring ikke afslørede behovet for at ændre den daglige dosis, anbefales der alligevel særlig opmærksomhed ved initiering af behandling hos ældre.
Brug til børn : da der ikke er udført kliniske undersøgelser hos patienter under 18 år, anbefales administration i pædiatrisk alder ikke.
Anvendes til patienter med lever- eller nyrefunktion : Særlig forsigtighed anbefales, når behandling af patienter med let til moderat lever- eller nyrefunktion startes. Den anbefalede dosering tolereredes godt af disse patienter, men stigningen i den daglige dosis til 20 mg bør overvejes nøje. Hos patienter med nedsat leverfunktion kan den antihypertensive effekt øges, og derfor bør en dosisjustering overvejes.
Behandling med LERCADIP anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion eller til patienter med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for den aktive ingrediens "lercanidipin", over for dihydropyridiner generelt eller over for et eller flere af hjælpestofferne i medicinen.
Graviditet og amning (se afsnit 4.6).
Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender effektiv prævention.
Obstruktion af udstødning i venstre ventrikel.
Ubehandlet hjertesvigt.
Ustabil angina pectoris.
Alvorlige ændringer i lever- eller nyrefunktion.
Patienter, der har haft et hjerteanfald i mindre end en måned.
Samtidig behandling med:
stærke CYP3A4 -hæmmere (se afsnit 4.5);
ciclosporin (se afsnit 4.5);
grapefrugtsaft (se afsnit 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Særlig forsigtighed er påkrævet ved administration af LERCADIP til patienter med syndrom i sinusknuden (hvis en pacemaker ikke er implanteret). Selvom kontrollerede hæmodynamiske undersøgelser ikke har vist nogen forringelse af ventrikelfunktionen, er forsigtighed påkrævet hos patienter med venstre ventrikeldysfunktion. Det er blevet foreslået, at nogle kortvirkende dihydropyridiner kan øge risikoen for kardiovaskulær morbiditet hos patienter med hjerteisæmi. Selvom LERCADIP er et langtidsvirkende lægemiddel hos sådanne patienter, er forsigtighed påkrævet.
Nogle dihydropyridiner kan sjældent forårsage forkordielle smerter eller angina pectoris. Meget sjældent kan der være en stigning i hyppigheden, varigheden og sværhedsgraden af akutte anginalepisoder hos patienter med allerede eksisterende angina pectoris. Isolerede tilfælde af myokardieinfarkt kan observeres (se pkt.4.8).
Anvendes til patienter med lever- eller nyrefunktion : Særlig forsigtighed anbefales, når behandling af patienter med let til moderat lever- eller nyrefunktion startes. Den anbefalede dosering tolereredes godt af disse patienter, men stigningen i den daglige dosis til 20 mg bør overvejes nøje. Hos patienter med nedsat leverfunktion kan den antihypertensive effekt øges, og derfor bør en dosisjustering overvejes.
Behandling med LERCADIP anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion eller til patienter med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed
Alkoholindtag bør undgås, da det kan forstærke den vasodilaterende effekt af antihypertensive lægemidler (se pkt. 4.5).
CYP3A4 -inducere såsom antikonvulsiva (f.eks. Phenytoin, carbamazepin) og rifampicin kan reducere plasmaniveauerne af lercanidipin, og derfor kan lercanidipins effekt være mindre end forventet (se pkt. 4.5).
1 tablet indeholder 30 mg lactose og bør derfor ikke administreres til patienter med Lapp -lactasemangel, galactosæmi eller glucose / galactosemalabsorptionssyndrom.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Da lercanidipin metaboliseres af CYP3A4 -enzymet, kan inhibitorer og inducere af CYP3A4 administreret samtidigt interagere med metabolisme og eliminering af lercanidipin.
Samtidig administration af LERCADIP med CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) bør undgås (se pkt. 4.3).
En interaktionsundersøgelse med ketoconazol, en potent CYP3A4-hæmmer, viste en betydelig stigning i plasmakoncentrationerne af lercanidipin (en 15 gange stigning i AUC og 8 gange i C for eutomeren S-lercanidipin).
Ciclosporin og lercanidipin må ikke administreres sammen (se pkt. 4.3).
Efter samtidig administration af lercanidipin og cyclosporin blev der observeret en stigning i plasmaniveauer af begge aktive stoffer. En undersøgelse af unge raske frivillige har vist, at når cyclosporin administreres 3 timer efter lercanidipinindtag, ændres plasmaniveauerne af lercanidipin ikke, mens cyclosporins AUC stiger med 27%. Samtidig administration af LERCADIP og cyclosporin forårsagede imidlertid en tredobling af plasmaniveauerne af lercanidipin og en stigning på 21% i cyclosporins AUC.
Lercanidipin må ikke tages sammen med grapefrugtsaft (se pkt. 4.3).
Som med andre dihydropyridiner er lercanidipin følsom over for metabolisk hæmning forårsaget af grapefrugtjuice, hvilket resulterer i en stigning i dets systemiske tilgængelighed og en stigning i dets hypotensive effekt.
Ved administration i en dosis på 20 mg samtidigt med midazolam oralt til ældre personer øges absorptionen af lercanidipin (med ca. 40%), og absorptionshastigheden falder (tmax er forsinket med 1,75 til 3 timer). Midazolam -koncentrationerne er uændrede .
Der skal udvises forsigtighed, når LERCADIP er ordineret sammen med andre CYP3A4 -substrater, såsom: terfenadin, astemizol, klasse III antiarytmiske lægemidler såsom amiodaron og kinidin.
Samtidig administration af LERCADIP med induktorer af CYP3A4, såsom antikonvulsive lægemidler (f.eks. Phenytoin, carbamazepin) og rifampicin bør udføres med forsigtighed, da den antihypertensive effekt kan reduceres, og blodtrykket skal overvåges oftere end normalt.
Når LERCADIP administreres sammen med metoprolol, en betablokker, der hovedsageligt elimineres af leveren, ændres metoprolols biotilgængelighed ikke, mens lercanidipins reduceres med 50%. Denne effekt kan skyldes reduktionen i hepatisk blodgennemstrømning forårsaget af betablokkere og kan derfor forekomme med andre lægemidler i denne klasse. Følgelig kan lercanidipin administreres med beta-adrenerge receptorblokkere, men det kan være nødvendigt at justere dosen.
Et interaktionsstudie med fluoxetin (en hæmmer af CYP2D6 og CYP3A4), udført hos frivillige i alderen 65 ± 7 år (middelværdi ± sd), viste ingen klinisk relevante ændringer i lercanidipins farmakokinetik.
Plasmaniveauerne af lercanidipin ændres ikke signifikant hos patienter, der får samtidig behandling med 800 mg cimetidin / dag, men forsigtighed anbefales ved højere doser, da biotilgængeligheden og den hypotensive effekt af lercanidipin kan stige.
Hos patienter, der gennemgik kronisk behandling med b-methyldigoxin, resulterede samtidig administration af 20 mg lercanidipin ikke i nogen farmakokinetisk interaktion. Friske frivillige, der blev behandlet med digoxin, efter en dosis på 20 mg lercanidipin administreret i fastende tilstand, viste en gennemsnitlig stigning på 33% i digoxin Cmax, mens AUC og renal clearance ikke blev ændret signifikant. Patienterne skulle monitoreres omhyggeligt. Samtidig behandlet med digoxin at påvise tegn på digoxintoksicitet.
Efter gentagen samtidig administration af en 20 mg dosis LERCADIP med 40 mg simvastatin blev AUC for lercanidipin ikke ændret signifikant, mens AUC for simvastatin steg med 56% og dens aktive metabolit. - 28% hydroxysyre. Disse ændringer har sandsynligvis ikke klinisk relevans. Der forventes ingen interaktion, når lercanidipin administreres om morgenen og simvastatin om aftenen som angivet for disse lægemidler.
Samtidig administration af 20 mg lercanidipin taget af raske frivillige fastende ændrer ikke warfarins farmakokinetik.
LERCADIP administreret med diuretika og ACE -hæmmere blev veltolereret.
Alkoholindtag bør undgås, da det kan forstærke den vasodilaterende effekt af antihypertensive lægemidler (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amning -
Resultaterne af undersøgelser udført på rotter og kaniner viste ikke en teratogen effekt af lercanidipin hos disse dyrearter, og der var ingen forringelse af reproduktiv funktion hos rotter. Da der imidlertid mangler kliniske data om brugen af lercanidipin under graviditet og amning, og andre forbindelser, der tilhører dihydropyridinklassen, har vist sig at være teratogene hos dyr, bør LERCADIP ikke administreres under graviditet eller til kvinder i den fertile alder som ikke bruger effektiv præventionsdækning. På grund af lercanidipins høje lipofilitet kan dets udskillelse i modermælk forekomme, og det bør derfor ikke administreres under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Klinisk erfaring med lercanidipin har vist, at indtagelse af lægemidlet ikke påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Imidlertid er forsigtighed påkrævet, da svimmelhed, asteni, en følelse af træthed og sjældnere døsighed kan forekomme.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger forekom hos ca. 1,8% af de behandlede patienter.
Tabellen nedenfor viser forekomsten af bivirkninger, med mindst mulig årsagssammenhæng, grupperet efter MedDRA -organklasse og sorteret efter hyppighed (ualmindelig, sjælden).
Som vist i tabellen er de mest almindeligt observerede bivirkninger rapporteret i kontrollerede kliniske forsøg hovedpine, svimmelhed, perifert ødem, takykardi, hjertebanken, rødme, der hver forekommer hos mindre end 1% af patienterne.
I løbet af erfaringerne efter markedsføring er der fra de modtagne spontane rapporter blevet rapporteret følgende bivirkninger meget sjældent (gingival hypertrofi, reversibel stigning i serumniveauer af levertransaminaser, hypotension, urinhyppighed og brystsmerter.
Nogle dihydropyridiner kan sjældent forårsage forkordielle smerter eller angina pectoris. Meget sjældent kan der være en stigning i hyppigheden, varigheden og sværhedsgraden af akutte anginalepisoder hos patienter med allerede eksisterende angina pectoris. Isolerede tilfælde af myokardieinfarkt kan observeres.
Der er ingen negative virkninger af lercanidipin på blodsukker eller lipæmi.
04.9 Overdosering -
Efter markedsføring er der rapporteret om tre tilfælde af overdosering (150 mg, 280 mg og 800 mg lercanidipin blev indtaget henholdsvis i et forsøg på at begå selvmord).
Som med andre dihydropyridiner antages det, at en overdosis kan resultere i overdreven perifer vasodilation ledsaget af markant hypotension og refleks takykardi. I tilfælde af alvorlig hypotension, bradykardi og bevidsthedstab kan kardiovaskulær støttebehandling være nødvendig med intravenøs administration af atropin i tilfælde af bradykardi.
I betragtning af den forlængede farmakologiske effekt af lercanidipin, er det vigtigt at overvåge i mindst 24 timer den kardiovaskulære funktion hos patienten, der har taget en overdreven dosis af lægemidlet. Der er ingen information tilgængelig om de mulige gavnlige virkninger af dialyse. af lægemidlet, er det Det er meget sandsynligt, at plasmaniveauer ikke kan bruges som benchmarks for risikoperioden, og at dialyse ikke har nogen effekt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: Selektive calciumkanalblokkere med overvejende vaskulær virkning.
ATC -kode: C08CA13
Lercanidipin er en calciumkanalblokker, der tilhører dihydropyridin -gruppen, som hæmmer calciumstrømmen over cellemembranen i glatte muskler og hjerte. Mekanismen for dets antihypertensive virkning skyldes en direkte afslappende virkning på vaskulær glat muskulatur, med en deraf følgende sænkning af total perifer modstand. På trods af sin korte plasmahalveringstid har lercanidipin en forlænget antihypertensiv aktivitet på grund af den høje fordelingskoefficient i membranen og forårsager ikke negative inotrope virkninger takket være dens høje vaskulære selektivitet.
Da vasodilatation induceret af LERCADIP er karakteriseret ved en gradvis indtræden af effekten, er akut hypotension med refleks takykardi kun sjældent forekommet hos hypertensive patienter.
Som med andre asymmetriske 1,4 -dihydropyridiner skyldes lercanidipins antihypertensive aktivitet hovedsageligt dets (S) -enantiomer.
Ud over kliniske undersøgelser udført for at understøtte den terapeutiske indikation, viste en yderligere randomiseret undersøgelse af patienter med svær hypertension (gennemsnitligt diastolisk blodtryk ± sd på 114,5 ± 3,7 mmHg), at blodtrykket normaliseres hos 40% af 25 patienter behandlet med en dosis på 20 mg, ved en enkelt daglig administration af LERCADIP og hos 56% af de 25 patienter, der blev behandlet med en dosis på 10 mg to gange dagligt. I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg med patienter med isoleret systolisk hypertension viste LERCADIP sig at være effektiv til at sænke det systoliske blodtryk fra en initial middelværdi på 172,6 ± 5,6 mmHg til 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
LERCADIP absorberes fuldstændigt efter oral administration af 10-20 mg og plasmatoppe på henholdsvis 3,30 ng / ml ± 2,09 d.s. og 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., nås cirka 1,5-3 timer efter administration.
De to enantiomerer af lercanidipin viser en lignende plasmaniveauprofil: Tiden til at opnå den maksimale plasmakoncentration er identisk, den maksimale plasmakoncentration og AUC er i gennemsnit 1,2 gange højere for (S) enantiomeren. Og eliminationshalveringstiden af de to enantiomerer er i det væsentlige den samme. Ingen "in vivo" interkonvertering af enantiomererne blev observeret.
Efter et højt præ-systemisk stofskifte er den absolutte biotilgængelighed af LERCADIP administreret til patienter med mad oralt cirka 10% og falder til en tredjedel (1/3), når den administreres til raske frivillige i fastende tilstand.
Tilgængeligheden af lercanidipin, administreret oralt, firedobles, når LERCADIP indtages op til 2 timer efter et fedtfattigt måltid. Derfor bør LERCADIP administreres før måltider.
Distributionen fra plasma til væv og organer er hurtig og omfattende.
Plasmaproteinbinding af lercanidipin er større end 98%. Hos patienter med alvorlig nyre- eller leverdysfunktion reduceres plasmaproteinniveauerne, og den frie fraktion af lægemidlet kan stige.
LERCADIP metaboliseres i vid udstrækning af CYP3A4; stoffet blev ikke påvist i urinen eller fæces. Det omdannes hovedsageligt til inaktive metabolitter, og cirka 50% af dosis udskilles i urinen.
"In vitro" -eksperimenter med humane levermikrosomer har vist, at lercanidipin udøver en vis grad af inhibering af CYP3A4 og CYP2D6, men i koncentrationer henholdsvis 160 og 40 gange højere end dem, der nås ved maksimum i plasma efter administration af en dosis på 20 mg.
Desuden har interaktionsundersøgelser hos mennesker vist, at lercanidipin ikke ændrer plasmaniveauerne af midazolam, et typisk substrat for CYP3A4 eller af metoprolol, et typisk substrat for CYP2D6. Derfor forventes LERCADIP ved terapeutiske doser ikke at hæmme biotransformationen af lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4 og CYP2D6.
Elimination sker hovedsageligt ved biotransformation.
Den gennemsnitlige plasmahalveringstid, der kan beregnes ud fra den endelige eliminationsfase, er 8-10 timer, og den terapeutiske aktivitet varer 24 timer takket være den høje binding til lipidmembranerne. Der blev ikke fundet nogen akkumulering efter gentagen administration.
Oral administration af LERCADIP fører til plasmaniveauer af lercanidipin, der ikke er direkte proportionale med doseringen (ikke-lineær kinetik). Efter at have taget 10, 20 eller 40 mg var de observerede maksimale plasmakoncentrationer i et forhold på 1: 3: 8 og plasmakoncentrationens AUC over tid i et forhold på 1: 4: 18, hvilket indikerer en progressiv mætning af det pre-systemiske metabolisme Følgelig stiger tilgængeligheden med stigende dosering.
Hos ældre patienter og hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion eller let til moderat nedsat leverfunktion var lerkanidipins farmakokinetiske adfærd den samme som hos den generelle patientpopulation; højere niveauer (på ca. 70%) af lægemidlet blev fundet hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller hos dialysepatienter. Hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens er en stigning i den systemiske biotilgængelighed af lercanidipin sandsynligvis, da lægemidlet normalt metaboliseres omfattende i leveren.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Farmakotoksikologiske undersøgelser hos dyr har ikke vist nogen effekt på det autonome nervesystem, centralnervesystemet eller gastrointestinal funktion ved de doser, der almindeligvis bruges til at opnå den antihypertensive effekt.
De relevante effekter observeret i langtidsundersøgelser med rotter og hunde skal betragtes direkte eller indirekte relateret til de allerede kendte virkninger efter brug af høje doser calciumkanalblokkere og afspejler hovedsageligt overdreven farmakodynamisk aktivitet.
Lercanidipin er ikke genotoksisk og har vist sig ikke at have kræftfremkaldende potentiale.
Fertilitet og reproduktiv funktion hos rotter blev ikke påvirket af lercanidipinbehandling.
Der blev ikke fundet teratogene virkninger hos rotter og kaniner; lercanidipin, givet i høje doser til rotter, fremkaldte imidlertid tab før og efter implantation og forsinket fosterudvikling.
Ved indgivelse i høje doser (12 mg / kg / dag af hydrochloridet) under arbejdet forårsagede lercanidipin dystocia.
Fordelingen af lercanidipin og / eller dets metabolitter hos drægtige dyr og deres udskillelse i modermælk er ikke blevet evalueret.
Metabolitterne er ikke blevet evalueret separat i toksicitetsundersøgelser.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Liste over hjælpestoffer
Kernen i tabletten:
Lactosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumcarboxymethylstivelse
Povidon K30
Magnesiumstearat.
Belægningsfilm:
Hypromellose
Talc
Titandioxid (E171)
Macrogol 6000
Jernoxid (E172).
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Opbevares i den originale emballage.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Uigennemsigtige blister af PVC og aluminium.
Pakninger med 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 og 100 tabletter *.
* Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via Matteo Civitali, 1 - 20148 Milano, ITALIEN.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
LERCADIP 14 filmovertrukne tabletter på 10 mg A.I.C. n. 033225018 / M
LERCADIP 28 filmovertrukne tabletter på 10 mg A.I.C. n. 033225020 / M
LERCADIP 35 filmovertrukne tabletter på 10 mg A.I.C. n. 033225032 / M
LERCADIP 50 10 mg filmovertrukne tabletter A.I.C. n. 033225044 / M
LERCADIP 100 filmovertrukne tabletter på 10 mg A.I.C. n. 033225057 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: 22. marts 1996 (Storbritannien). 18. marts 1997 (IT). Dato for første markedsføring: februar 1998 i SSN.
Fornyelse af tilladelsen: 5. juli 2006
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Maj 2008
