En arvelig tilstand, SMA, skyldes mutationer i SMN1 -genet eller SMN2 -genet, hvis formål er at producere et protein, der tjener til at sikre motorneurons overlevelse.
Der er fem forskellige former for spinal muskelatrofi: type 0, type 1, type 2, type 3 og type 4. De tre første typer er meget alvorlige og får patienten til at dø for tidligt; type 3 og type 4 er mildere varianter, som påvirker patientens levestandard, men uden at forårsage for tidlig død.
En genetisk test på en blodprøve er nødvendig for at diagnosticere SMA.
I øjeblikket er behandlingen af SMA hovedsageligt baseret på symptomatiske behandlinger, der sigter mod at lindre lidelser og kontrollere komplikationer. Der findes en kur baseret på principperne for genterapi, men det er en meget dyr løsning og kun anvendelig for visse patienter.
, der manifesterer sig med atrofi og deraf følgende svækkelse af skeletmusklerne og motoriske vanskeligheder.
SMA er en tilstand, der kan forårsage patientens død i en ung eller meget ung alder: de alvorligste former for sygdommen påvirker faktisk åndedrætsmusklernes effektivitet og er ansvarlige for episoder med respirationssvigt eller lungebetændelse med en dødelig udgang.
Motorneuroner og SMA
Motorneuroner eller motorneuroner er nerveceller, der opstår i centralnervesystemet (hjerne og rygmarv), og som ved hjælp af deres forlængelser (axoner) styrer musklernes og kirtlernes aktivitet.
Der er to typer motorneuroner: øvre motorneuroner (eller første motorneuroner) og nedre motorneuroner (eller andre motorneuroner).
De øvre motoriske neuroner stammer fra hjernen og styrer aktiviteten af de lavere motoriske neuroner, som hovedsageligt opstår i rygmarven og er ansvarlige for at lede aktiviteten af skeletmusklerne (eller somatiske) muskler i de glatte (eller viscerale) muskler, af hjertemusklen og af hjertet.
Motorneuroner hos personer med SMA degenererer gradvist og forårsager "muskelatrofi fra inaktivitet, hvilket i de mest alvorlige tilfælde resulterer i lammelse, åndedrætssvigt og død.
Epidemiologi: hvor almindelig er spinal muskelatrofi?
SMA har en "årlig forekomst på 1 tilfælde pr. 10.000 nyfødte.
5, og som produktionen af det såkaldte overlevelsesprotein af motorneuroner (SMN) afhænger af.Som navnet på proteinet produceret af SMN1 og SMN2 antyder, fratager mutationen af disse gener motorneuroner et biologisk stof, der er afgørende for deres overlevelse; mere præcist reducerer det proteinniveauer: for eksempel i nærvær af mutationer i SMN1 falder niveauerne af SMN-protein til 10-20% af det normale.
Det er klart, at fraværet af tilstrækkelige mængder af SMN -proteinet bestemmer den progressive degeneration af motorneuroner.
Tabet af motorneuroner afbryder den nervesignalering, der gør det muligt at kontrollere aktiviteten af musklerne i menneskekroppen; sidstnævnte, som en konsekvens af det faktum, at de ikke længere er anvendelige, gennemgår en gradvis proces med atrofi og svækkelse.
Vidste du, at ...
SMN2-genet er for SMA et sygdomsmodificerende gen; faktisk hos patienter med mutation i SMN1, og som af en eller anden grund har tre eller fire kopier af SMN2 -genet, forekommer SMA i en mildere form.
Spinal muskelatrofi: Typer af mutation
Når SMA skyldes en "ændring af SMN1, består den ansvarlige mutation i 95-98% af tilfældene i en sletning af hele genet, mens det kun er i 2-5% i en" anomali af den normale gensekvens.
Spinal muskelatrofi: en arvelig sygdom
I næsten alle tilfælde (98%) er den genetiske anomali, der er ansvarlig for SMA, arvelig, dvs. det er forældrene til den syge person, der overfører den.
2% af ikke-arvelige tilfælde af SMA skyldes en mutation de novo fandt sted på et meget tidligt stadie af embryonisk udvikling.
SMA og arvsmodel
Arvsmodellen for spinal muskelatrofi er autosomal recessiv, hvilket betyder, at for at arve SMA er det vigtigt, at begge forældre er sunde bærere af den genetiske defekt i SMN1 eller SMN2, og at begge forældre giver det videre.
I tilfælde af autosomale recessive arvelige sygdomme som SMA er sandsynligheden for, at begge raske bærere vil overføre den genetiske defekt til barnet og dermed gøre ham syg, 25%eller en ud af hver 4 tilfælde.
Typer af SMA
Baseret på begyndelsesalderen og tilstandens sværhedsgrad genkender eksperter fem forskellige former for spinal muskelatrofi:
- SMA type 0: det er den mest alvorlige form af alle. Det manifesterer sig allerede før fødslen med nedsat fostermobilitet.
Spædbørn overlever normalt et par uger efter fødslen, selv når de får åndedrætsstøtte. - SMA type 1: af de former, der opstår i løbet af livet, er det den mest alvorlige og mest almindelige (ca. 50% af tilfældene); det vises i en tidlig alder, normalt inden for den sjette måned i livet.
Som regel er det dødsårsagen allerede i de første leveår; sjældent i ungdomsårene.
Døden opstår typisk på grund af "respirationssvigt eller" lungeinfektion. - SMA type 2: det er den form, der af tyngdekraften ligger på andenpladsen; generelt begynder det mellem 7 og 18 måneders liv.
Forventet levetid for de berørte er større end i det foregående tilfælde: patienterne formår faktisk at nå voksenalderen. - SMA type 3: mindre alvorlig end de to foregående, denne form for SMA forekommer typisk efter 18 måneders liv (i nogle tilfælde kan den også forekomme i barndommen eller i ungdomsårene).
Det involverer store handicap, men påvirker ikke forventet levetid. - SMA type 4: det er den voksne form for sygdommen såvel som den mindst alvorlige; det begynder normalt omkring det tredje årti af livet og har et meget langsomt forløb.
Det er generelt ikke ansvarligt for luftvejsproblemer og er forbundet med en "normal levetid."
SMN -proteinniveauerne påvirker sværhedsgraden af SMA: Jo lavere mængde SMN er, desto større er sværhedsgraden af den beslægtede sygdom.
Reduktionen i SMN -niveauer er tæt forbundet med omfanget af den genetiske defekt, der påvirkede SMN1- eller SMN2 -generne: Jo mere omfattende denne defekt er, desto større er reduktionen i mængden af SMN -proteinet (dette er tilfældet for eksempel på en gen -deletion).
Endvidere kompromitterer SMA ikke de intellektuelle funktioner (patienternes IQ er normal) og skåner synsorganet.
Yderligere oplysninger: SMA: alle symptomerType 0 SMA symptomer
Som tidligere nævnt forekommer type 0 SMA allerede i prænatalalderen med nedsat fostermobilitet; ved fødslen viser det syge barn tydelige vanskeligheder med at synke og trække vejret.
Sygdommen resulterer i død inden for få uger efter fødslen, selv når patienten får åndedrætsstøtte.
Type 1 SMA symptomer
Børn med SMA type 1 har meget svage muskler, der ikke udvikler sig som de skal (muskelsvind). Dette forhindrer dem i at udføre aktiviteter såsom at løfte hovedet, bevæge deres lemmer og indtage en siddende stilling; desuden komplicerer det gradvist vitale funktioner, såsom at sutte mælk, synke, tygge og trække vejret.
Typisk er type 1 SMA dødelig inden for de første par leveår; nogle patienter formår dog at nå ungdomsalderen.
Døden opstår typisk på grund af åndedrætssvigt eller en "lungeinfektion på grund af synkebesvær (indtagelse af lungebetændelse eller lungebetændelse ab ingestis).
Type 2 SMA symptomer
SMA type 2 manifesterer sig klassisk med:
- Blødhed i musklerne i arme og ben;
- Rystelser i fingre og hænder;
- Vanskeligheder ved selvstændigt at indtage siddestillingen (patienten formår dog at opretholde den);
- Vanskeligheder med at stå og gå
- Deformitet og ledproblemer;
- Besvær med at trække vejret og synke mad;
- Skoliose (vises normalt senere).
Selv i denne situation er vejrtrækningsbesvær og synke mad årsagen til for tidlig død, som normalt opstår i begyndelsen af voksenalderen.
Type 3 SMA symptomer
Type 3 SMA forårsager problemer med kropsholdning og balance, håndrystning og svært ved at rejse sig fra siddende stilling, gå, gå på trapper og løbe.
I begyndelsen kræver lidelserne ikke støtte til bevægelse; efterfølgende bliver degenerering af et større antal motorneuroner, krykker, rollatorer og kørestole grundlæggende.
Selvom det kan ske, er det meget sjældent, at patienter med SMA type 3 lider af vejrtrækningsproblemer og synker mad.
I nærvær af denne form for SMA er forventet levetid normal, men med alle de ovennævnte problemer.
Type 4 SMA symptomer
Med voksen debut er SMA type 4 typisk forbundet med:
- Svækkelse af muskeltonen i arme og ben;
- Besvær med at gå
- Rystelser og pludselige ryk i musklerne.
I første omgang er de førnævnte klager moderate; i alderdommen bliver de mere konsekvente.
Ligesom type 3 SMA er type 4 SMA ikke en sygdom, der ville påvirke patientens forventede levetid.
SMA: Hvornår skal man se en læge?
Alle forældre, der ved, at de er en sund bærer af SMA, anbefales kraftigt at konsultere en børnelæge med ekspertise inden for genetiske sygdomme og en genetiker.
Hvis du ikke har oplysninger af denne type, er det godt måned for måned at evaluere dit barns motoriske udvikling og de funktioner, som livet afhænger af (f.eks. Vejrtrækning).
Absolut manglende evne til at sidde eller indtage siddestillingen, fodringsbesværet, tilstedeværelsen af åndedrætsunderskud og en tynd og mindre tonet muskulatur end jævnaldrende udgør alarmklokker.
Hvad angår den voksne form for SMA, mistænkes den mere eller mindre pludselige begyndelse af muskelsvaghed og gangbesvær.
Spinal muskelatrofi: Komplikationer
De mest alvorlige former for SMA kan føre til komplikationer såsom:
- Kvælning fra mad. Det skyldes den reducerede evne til at tygge og indtage mad.
- Åndedrætssvigt. Det er en konsekvens af manglende evne til at kontrollere åndedrætsmusklernes aktivitet.
- Lungebetændelse ab ingestis (eller inhalationspneumoni). Det opstår, når fremmed materiale, der bærer patogener, såsom mad, spyt eller næsesekret, kommer ind eller akkumuleres i lungerne.
Lungebetændelse ab ingestis det er resultatet af synkebesvær. - Lammelse resulterer i brug af kørestole. Det sker, når sygdommen uigenkaldeligt har kompromitteret patientens bevægelsesevner.
- Underernæring. Det er en anden konsekvens af synkebesværet: patienten kæmper faktisk med at fodre ordentligt.
Det skal bemærkes, at nogle gange kan tests som elektromyografi eller muskelbiopsi bruges under diagnosen SMA.
SMA: Fysisk undersøgelse og anamnese
Den fysiske undersøgelse hos en patient, der kan lide af SMA, indebærer en omhyggelig analyse af symptomerne og søgen efter nogle typiske tegn på sygdommen, såsom:
- Svaghed og ømhed i musklerne;
- Pludselige muskelsammentrækninger
- Reducerede eller fraværende senereflekser.
Med hensyn til sygehistorien fokuserer dette imidlertid hovedsageligt på patientens familiehistorie for at fastslå, om et andet familiemedlem (forældre, søskende, bedsteforældre) klager eller klager over en lignende symptomatologi. Naturligvis det faktum, at SMA er en arvelig sygdom, videregivet fra forældre.
Selvom de ikke tillader at stille en endelig diagnose, kan fysisk undersøgelse og sygehistorie give meget nyttig information, som leder undersøgelser mod at foretage en genetisk test.
Det er klart, at hvis patienten er et lille barn, vil forældrene interagere med lægen under sygehistorien.
SMA og genetisk test
Den genetiske test til påvisning af SMA involverer søgning og undersøgelse af mutationer i SMN1 / SMN2 -generne i en prøve af blodlegemer fra patienten.
Tilstedeværelsen af genetiske ændringer betyder naturligvis sygdom.
Analysen af de påviste mutationer er afgørende for at fastslå, hvilken type spinal muskelatrofi, der er til stede, og tilstandens sværhedsgrad.
For at kende resultaterne af den førnævnte genetiske test er det generelt nødvendigt at vente fra 3 til 4 uger (de præcise ventetider varierer alt efter det genetiske center, der udfører testen).
SMA: er prænatal diagnose mulig?
Det er muligt at diagnosticere SMA i prænatal alder.
For at gøre dette har du brug for en genetisk test på en prøve af fosterceller, opnået ved sarte metoder som villocentese eller fostervandsprøve.
I betragtning af risikoen for abort, der kendetegner CVS og fostervandsprøve, forfølger læger prænatal forskning for mutationer, der kun kan tilskrives "spinal muskelatrofi, hvis der er en familiehistorie med SMA bag det, eller hvis det ufødte barn er barn af sunde bærere af sygdommen.
SMA og Neonatal Screening
Det skal bemærkes, at i et par italienske regioner (Lazio og Toscana) er en tjeneste aktiv screening til tidlig diagnose af SMA og andre alvorlige genetiske sygdomme.
Den tidlige diagnose af disse sygdomme muliggør rettidig planlægning af den mest passende symptomatiske behandling til kontrol af symptomer og komplikationer.
Spinal muskelatrofi og planlægning af en graviditet
Genetisk rådgivning anbefales til alle kvinder, der søger graviditet, som:
- De havde et barn med SMA i en tidligere graviditet;
- De har en familiehistorie med SMA bag sig;
- Er de sunde bærere af sygdommen eller er deres partner.
Genetisk rådgivning kan hjælpe kvinder med disse tilstande med at forstå, hvilke risici et kommende barn udsættes for.
SMA og differentialdiagnose
Der er to patologier, der ligner meget SMA, som kun en "grundig diagnostisk undersøgelse genkender og forhindrer forvirring med" spinal muskelatrofi: disse er "spinal muskelatrofi med åndedrætsbesvær (SMARD) og" bulbo-spinal muskelatrofi (BSMA). Eller Kennedys sygdom); den første skyldes en mutation af IGHMBP2 -genet placeret på kromosom 11, mens den anden skyldes en mutation af kønskromosom X.
og lægemidler) godkendte Zolgensma, genterapimetoden til behandling af spinal muskelatrofi.
Zolgensma består af en meget avanceret molekylærbiologisk teknik, som omfatter brug af en virusvektor, der er i stand til at indsætte en normal kopi af SMN1 / SMN2-genet i det DNA, der er til stede inde i en patients motorneuroner.
Administration af den førnævnte virusvektor finder sted ved intravenøs injektion.
Zolgensma viste sig effektiv. Som forventet har den imidlertid to hovedgrænser, der forhindrer dens almindelige brug:
- Det er meget dyrt. Der er tale om millioner af euro;
- Det gælder kun for SMA -patienter under 2 år.
Spinal muskelatrofi: Symptomatiske behandlinger
Symptomatiske terapier mod SMA garanterer større fordele, hvis de vedtages hurtigt; dette gør tidlig diagnose af sygdommen meget vigtig.
SMA og åndedrætsstøtte
Korrekt åndedrætsstøtte hjælper SMA -ramte ikke kun med at trække vejret, men reducerer også risikoen for lungeinfektioner.
Blandt de forskellige terapeutiske muligheder er der masker til ikke-invasiv ventilation og mere invasive løsninger såsom orotracheal intubation og tracheostomi; førstnævnte er ideelle til mindre alvorlige tilfælde, mens de mere invasive løsninger er afgørende for patienter med alvorlige problemer. Respiratorisk.
SMA og ernæringsstøtte
De mest alvorlige former for spinal muskelatrofi påvirker evnen til at sluge og tygge mad, hvilket udsætter patienten for risiko for kvælning, indtagelse af lungebetændelse og fejlernæring.
For at kontrollere disse farlige konsekvenser er det vigtigt at ty til fodringshjælpemidler, såsom et nasogastrisk rør eller en gastrostomikirurgi, og stole på en ernæringsekspert, der planlægger en kost, der passer til patientens behov.
SMA og Fysioterapi
De motoriske vanskeligheder, der kendetegner patienten med rygmarvsatrofi, fører til led- og muskelstivhed fra inaktivitet.
Et passende fysioterapiprogram giver dig mulighed for så vidt muligt at forbedre musklernes fleksibilitet og gøre leddene mindre stive.
Det er klart, at dette program indeholder øvelser, hvis udførelse er inden for rækkevidde af patientens evner.
SMA og ortopædi
I nærvær af skoliose, typisk for alvorlige former for SMA, er det vigtigt at konsultere en ortopæd; sidstnævnte kan indikere brugen af et ortopædisk korset, hvis deformationen er mild, eller vælge spinal fusion kirurgi, hvis spinal misdannelse er alvorlig.
Medicin mod SMA
I nogle år har der også været specifikke lægemidler mod SMA.
Disse lægemidler fortjener en separat behandling sammenlignet med symptomatiske terapier, selvom de ikke tillader at helbrede sygdommen, men kun at indeholde den.
De specifikke lægemidler mod SMA, der i øjeblikket er tilgængelige, er Spinraza (nusinersen) og Evrysdi (risdiplam): de første handlinger ved at korrigere den afvigende produktion af SMN -proteinet i processen; den anden øger produktionsniveauet for SMN, og forsøger også at holde dem ved en kvote, der er tilstrækkelig til den menneskelige organisms behov.
Godkendt af FDA i henholdsvis 2017 og 2020 garanterer Spinraza og Evrysdi resultater, i nogle tilfælde endda mere end tilfredsstillende, men de har en vigtig begrænsning: de er meget dyre.
Yderligere oplysninger: Spinraza: Sådan fungerer det, risici og fordele
